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Panoramica su Ондансетрон

Ondansetron: Informazioni Essenziali

Caratteristica Descrizione
Principio Attivo Ondansetron
Forme Farmaceutiche Compressa, compressa orodispersibile (ODT), soluzione orale, soluzione iniettabile
Classe Farmacologica Antagonista Selettivo del Recettore 5-HT3 della Serotonina
Uso Comune Prevenzione e sollievo di nausea e vomito
Origine Composto sintetico

Classificazione e Identità di Ondansetron

L'Ondansetron è un composto medicinale sintetico classificato farmacologicamente come un antagonista altamente selettivo dei recettori 5-HT3 della serotonina, rientrando nel gruppo degli agenti antiemetici. Questa classificazione lo definisce come un farmaco mirato, sviluppato specificamente per contrastare i sintomi e le cause fisiologiche della nausea e del vomito. Si tratta di un prodotto a ingrediente unico, in cui la sostanza attiva è l'Ondansetron, spesso presente come il suo sale diidrato cloridrato. La sua derivazione chimica si basa su una struttura a carbazolo. Queste informazioni strutturali di base confermano che il farmaco agisce con un meccanismo d'azione specifico, differenziandosi dai trattamenti anti-nausea più datati e meno selettivi. È clinicamente riconosciuto per la sua efficacia nel bloccare la via emetica indotta dalla serotonina.


Lo Scopo Terapeutico di Ondansetron

Lo scopo primario di Ondansetron è prevenire e attenuare i sintomi di nausea e gli episodi di vomito. Il farmaco svolge questa funzione interrompendo le vie di comunicazione chimica all'interno del corpo che innescano il riflesso emetico involontario. Agisce come un bloccante, impedendo efficacemente che il neurotrasmettitore serotonina attivi i recettori 5-HT3, presenti nelle terminazioni nervose dell'intestino e nella Zona Trigger dei Chemiorecettori (CTZ) nel cervello. La documentazione farmacologica conferma l'uso di Ondansetron per i suoi potenti effetti antiemetici. Ciò significa che il medicinale è ampiamente riconosciuto per la sua capacità di bloccare rapidamente la sensazione e l'atto del vomito, ad esempio, quando un paziente sperimenta malessere acuto a seguito di determinate procedure. Questa doppia azione assicura una difesa solida contro gli stimoli che altrimenti indicherebbero al cervello di dare inizio al vomito, aiutando così i pazienti a mantenere comfort e un'idratazione essenziale.


Forme Farmaceutiche e Composizione di Ondansetron

L'Ondansetron è un medicinale versatile, prodotto in diverse formulazioni per permettere svariate vie di somministrazione, incluse quelle orale, endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.). Il farmaco è comunemente disponibile in compresse orali convenzionali, come compresse orodispersibili (ODT) a scioglimento rapido, come soluzione orale liquida o sciroppo, e come soluzione sterile per iniezione. La disponibilità della forma ODT è una caratteristica fondamentale, poiché è progettata per dissolversi velocemente sulla lingua. Questo è particolarmente vantaggioso quando il paziente sta già avendo difficoltà a deglutire o necessita di un rapido assorbimento sistemico senza l'uso di acqua. Ciascuna forma è composta dall'ingrediente attivo, Ondansetron, combinato con eccipienti farmaceutici per le preparazioni solide o con una base acquosa per le preparazioni liquide e iniettabili, garantendo stabilità e corretta somministrazione nell'organismo.

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Quali effetti indesiderati sono possibili con Ондансетрон?

Profilo Ufficiale di Sicurezza e Reazioni Avverse

Il profilo di sicurezza di Ondansetron è documentato da fonti regolatorie che classificano le reazioni avverse in base alla loro frequenza e al sistema corporeo interessato. Gli eventi avversi sono raggruppati utilizzando un quadro standard di classificazione (ad esempio, Molto Comune, Comune, Non Comune, Raro).

Classificazione di Frequenza Reazioni Avverse Ufficialmente Documentate
Molto Comune (almeno 1 su 10) Cefalea (mal di testa)
Comune (da 1 su 100 a < 1 su 10) Stipsi (costipazione), sensazione di calore o vampate, reazione locale nel sito di iniezione.
Non Comune (da 1 su 1.000 a < 1 su 100) Convulsioni, disturbi del movimento (ad esempio, distonia), aritmie cardiache, ipotensione (pressione bassa), singhiozzo.
Raro (da 1 su 10.000 a < 1 su 1.000) Disturbi visivi transitori, prolungamento dell'intervallo QTc (inclusa Torsade de Pointes), reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni elencate coinvolgono diverse Classi di Sistemi e Organi, tra cui Patologie del sistema nervoso, Patologie gastrointestinali e Patologie cardiache.

Vincoli di Sicurezza Clinicamente Significativi

Le preoccupazioni di sicurezza più gravi documentate nelle informazioni ufficiali riguardano il potenziale di prolungamento dell'intervallo QT e il rischio di Torsade de Pointes, che rappresenta un'anomalia grave del ritmo cardiaco. Le etichette ufficiali sottolineano la necessità di cautela per gli individui con preesistenti condizioni cardiache o squilibri elettrolitici. Sono stati segnalati casi di Sindrome Serotoninergica quando Ondansetron è stato usato in concomitanza con altri farmaci che influiscono sui livelli di serotonina.

Restrizioni di Sicurezza: Il medicinale è formalmente controindicato per l'uso contemporaneo con apomorfina. Inoltre, considerazioni specifiche si applicano in caso di compromissione epatica grave, dove è raccomandata una riduzione della dose totale giornaliera a causa di una alterata eliminazione (clearance). Alcune reazioni, come i disturbi visivi transitori, si manifestano prevalentemente con la **somministrazione endovenosa rapida).

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Sovradosaggio e interventi di emergenza

Sovradosaggio e Quando Chiedere Aiuto

Un sovradosaggio di Ondansetron è ufficialmente documentato nelle informazioni regolatorie come evento che può condurre a gravi manifestazioni fisiologiche. Tali manifestazioni includono il prolungamento dell'intervallo QT dose-dipendente, un'alterazione dell'attività elettrica del cuore che può evolvere in Torsade de Pointes , un ritmo cardiaco anomalo potenzialmente fatale. Altri segni documentati di sovradosaggio comprendono disturbi visivi transitori, come cecità temporanea, stipsi grave ed episodi di ipotensione.

Un esito potenzialmente grave riportato nei documenti regolatori è la Sindrome Serotoninergica, in particolare a seguito di un'ingestione superiore alle dosi raccomandate nella popolazione pediatrica. La presentazione clinica di questa tossicità può manifestarsi con agitazione, tachicardia (battito accelerato), iperreflessia e movimenti mioclonici.

È necessario cercare immediatamente assistenza medica se il soggetto manifesta sintomi coerenti con un disturbo del ritmo cardiaco, quali un battito cardiaco irregolare, vertigini, affanno o svenimento, come specificato nelle comunicazioni ufficiali sulla sicurezza del farmaco.

L'approccio ufficiale alla gestione prevede la somministrazione di terapia sintomatica e di supporto. Poiché l'etichettatura regolatoria afferma esplicitamente che non è noto alcun antidoto specifico, l'attenta osservazione è cruciale. È raccomandato il monitoraggio ECG nei casi di sospetto sovradosaggio, specialmente per gli individui con fattori di rischio per il prolungamento del QT cardiaco. L'uso di Ipecacuana per indurre il vomito non è consigliato a causa dell'azione antiemetica del farmaco.

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Usi terapeutici di Ондансетрон

Sintesi degli Usi di Ondansetron

  • Previene la Nausea: Utilizzato per supportare la gestione della sensazione di malessere.
  • Previene il Vomito: Utilizzato per aiutare a controllare l'atto di vomitare.
  • Ambiti Terapeutici: Approvato per l'uso a seguito di interventi chirurgici, trattamenti di radioterapia e chemioterapia.

Ondansetron è un medicinale prescritto per prevenire e gestire i sintomi della nausea e del vomito. Le sue principali applicazioni cliniche si collocano nel contesto terapeutico di procedure e condizioni caratterizzate da un elevato potenziale emetogeno (che inducono il vomito).

Il farmaco viene utilizzato per affrontare la nausea e il vomito associati a trattamenti medici specifici. Questi includono la prevenzione degli effetti emetici indotti dalla chemioterapia oncologica, sia per i cicli ad alta emetogenicità che per quelli a moderata emetogenicità. È inoltre impiegato per la prevenzione della nausea e del vomito legati alla radioterapia, come l'irradiazione totale del corpo e le frazioni ad alta dose dirette all'addome.

Nell'ambito chirurgico, l'Ondansetron è indicato per la prevenzione della nausea e/o del vomito postoperatori. Studi clinici hanno riscontrato un beneficio in questi specifici domini terapeutici. Questo medicinale è approvato per gli usi specificati. L'uso appropriato di Ondansetron aiuta a sostenere il comfort del paziente durante queste delicate fasi di cura.

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Criteri di utilizzo e restrizioni

Chi può e chi non può usare Ondansetron

L'idoneità della popolazione all'uso di Ondansetron è definita con precisione dalle autorità regolatorie sulla base di controindicazioni assolute, età e condizioni mediche preesistenti.


Controindicazioni e Restrizioni

Classificazione Popolazione o Condizione
Controindicazione Assoluta Pazienti che ricevono in concomitanza Apomorfina (rischio di ipotensione grave) o individui con nota ipersensibilità al farmaco.
Controindicazione Assoluta Pazienti con sindrome congenita del QT lungo (rischio di aritmia fatale).
Restrizione di Dosaggio Pazienti con compromissione epatica grave non devono superare una dose giornaliera totale di 8 mg.
Uso Condizionale (Cautela) Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o anomalie elettrolitiche (squilibri) richiedono cautela e potenziale monitoraggio specialistico.

Idoneità per Età e Condizione Fisiologica

Classificazione Gruppo di Popolazione
Idoneità Pediatrica Approvato per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori (PONV) nei bambini di età pari o superiore a 1 mese; approvato per la nausea e il vomito indotti da chemioterapia (CINV) nei bambini di età pari o superiore a 6 mesi.
Restrizione Geriatrica Le dosi endovenose per i pazienti di età pari o superiore a 75 anni sono soggette a un limite di dose iniziale non superiore a 8 mg.
Stato Riproduttivo L'uso nelle donne in gravidanza è generalmente non raccomandato, in particolare durante il primo trimestre, e l'allattamento non è raccomandato durante il trattamento.

Nessuna alterazione del dosaggio è richiesta per i pazienti con compromissione renale.

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Cosa devo sapere sulle interazioni con altri medicinali?

Interazioni con altri medicinali e prodotti

La documentazione regolatoria ufficiale stabilisce che Ondansetron presenta interazioni documentate che riguardano sia il suo effetto sul corpo (farmacodinamica) sia il modo in cui il corpo lo elabora (farmacocinetica).

Combinazione Controindicata

La co-somministrazione di Ondansetron con Apomorfina è strettamente proibita. Questa restrizione si basa su documentazioni che riportano episodi di grave ipotensione (pressione sanguigna molto bassa) e perdita di coscienza quando le due sostanze vengono utilizzate insieme.


Rischi Farmacodinamici

  • Agenti Serotoninergici: L'uso concomitante con altri medicinali che aumentano i livelli di serotonina (come gli SSRI, gli SNRI e il Tramadolo) è associato a un rischio formalmente riconosciuto di Sindrome Serotoninergica. Questa interazione farmacodinamica è dovuta agli effetti additivi sull'attività della serotonina.
  • Farmaci che Prolungano il QT: La co-somministrazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT cardiaco aumenta il rischio di un ulteriore prolungamento dell'intervallo QT e di Torsade de Pointes.

Alterazioni Farmacocinetiche e di Eliminazione

L'Ondansetron viene metabolizzato dal sistema enzimatico epatico CYP3A4. Pertanto, l'uso concomitante con potenti induttori del CYP3A4, tra cui la Fenitoina, la Carbamazepina e la Rifampicina, si traduce in un aumento significativo dell'eliminazione (clearance) di Ondansetron. Questo effetto farmacocinetico documentato porta a una ridotta esposizione sistemica al farmaco.

Nei pazienti con compromissione epatica grave, l'eliminazione del farmaco è sostanzialmente rallentata, il che comporta un aumento dell'esposizione sistemica. Non sono documentate interazioni farmacocinetiche con l'alcool nell'etichettatura regolatoria centrale.

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Meccanismo d’azione

Come Funziona Ondansetron

L'Ondansetron agisce come un antagonista selettivo ad alta affinità dei recettori 5-HT3 (recettore 5-idrossitriptamina di tipo 3). Questi recettori sono cruciali canali ionici regolati da ligandi, situati in due sedi primarie che mediano la risposta emetica: sulle fibre nervose afferenti vagali nel tratto gastrointestinale (GI) e all'interno della Zona Trigger dei Chemiorecettori (CTZ) nell'area postrema del tronco encefalico.

Stimoli vari causano il rilascio di serotonina (5-HT) dalle cellule enterocromaffini. Questa 5-HT rilasciata agisce come un ligando endogeno, che normalmente si lega e attiva i recettori 5-HT3.

L'Ondansetron esercita un blocco competitivo occupando i siti di legame di questi recettori 5-HT3. Questa inibizione impedisce la depolarizzazione dei neuroni afferenti vagali. Il blocco conseguente riduce la trasmissione del segnale afferente al nucleo del tratto solitario (NTS), limitando l'attivazione del riflesso emetico centrale e portando a una successiva riduzione della segnalazione efferente dalla CTZ.

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Informazioni su dosaggio e modalità di somministrazione

Principi di Somministrazione e Uso

L'Ondansetron viene somministrato per via Orale, Intravenosa (IV) e Intramuscolare (IM). Il metodo e il dosaggio scelto dipendono strettamente dallo specifico quadro clinico. Il principio fondamentale per il suo utilizzo è la tempistica procedurale: la somministrazione deve avvenire prima che il paziente sia esposto allo stimolo che può provocare il vomito, come nel caso della chemioterapia, delle radiazioni o dell'induzione dell'anestesia.

Le formulazioni orali comprendono le compresse standard, le soluzioni orali e le Compresse Orodispersibili (ODT). La forma ODT è stata progettata specificamente per dissolversi rapidamente sulla lingua senza bisogno di acqua. Le compresse e le soluzioni convenzionali possono essere assunte con o senza cibo.

Dosaggio e Frequenza

I dosaggi sono estremamente specifici in relazione al rischio emetico della procedura. Ad esempio, per la Chemioterapia Altamente Emetogena, la dose iniziale per gli adulti è spesso 16 mg per via orale (assunta un'ora prima) o 8 mg per via IV (infusa in almeno 15 minuti) prima dell'inizio del trattamento. Dopo la dose iniziale, la terapia orale può essere continuata due volte al giorno per uno o due giorni successivi alla chemioterapia. Per la prevenzione della Nausea e del Vomito Postoperatori (PONV), viene somministrata una singola dose di 4 mg come iniezione lenta endovenosa o intramuscolare.

Preparazione e Regole Specifiche per Popolazioni

Le dosi destinate all'uso endovenoso spesso richiedono la diluizione in fluidi IV comuni, come la Soluzione Fisiologica (Cloruro di Sodio 0,9%), prima di essere somministrate. È importante notare che le linee guida regolatorie stabiliscono una dose massima giornaliera totale di 8 mg per i pazienti a cui è stata diagnosticata una compromissione epatica grave, indipendentemente dalla via di somministrazione. Questo medicinale è destinato a un uso intermittente e a breve termine corrispondente al periodo di rischio acuto del ciclo di trattamento in corso.

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Evidenze cliniche recenti

Evidenze di ricerca / Panoramica degli studi per Ondansetron

Evidenze sull'uso nella Nausea e nel Vomito Indotti da Chemioterapia

La base di evidenze di ricerca che ha esaminato Ondansetron per la prevenzione della nausea e del vomito correlati al trattamento oncologico si fonda principalmente su un gran numero di Studi Controllati Randomizzati (RCT) ben strutturati, supportati da Revisioni Sistemiche. Questo tipo di ricerca è stato ideato per studiare gli esiti relativi al disagio fisico che si manifesta dopo la chemioterapia, in particolare con agenti associati a un'elevata attività sintomatica. Gli studi hanno monitorato gli esiti che descrivono i cambiamenti episodici o acuti, misurando la completa assenza di vomito e nausea durante i brevi periodi successivi al trattamento. Gli studi hanno osservato e descritto gli andamenti correlati all'evoluzione dei sintomi durante i periodi di maggiore attività sintomatica, affrontando specificamente sia la fase immediata (acuta) che la fase di malessere leggermente posticipata che può seguire. Permane incertezza riguardo alla disponibilità di dati derivanti da studi clinici controllati sull'uso della sola forma iniettabile del medicinale per prevenire la fase ritardata della nausea e del vomito.

Evidenze sull'uso nella Nausea e nel Vomito Postoperatori (PONV)

Per la ricerca relativa al malessere dopo gli interventi chirurgici, il panorama di evidenze è supportato da un elevato volume di RCT a breve termine che sono stati analizzati in ampie Meta-Analisi a Rete. Questi studi si sono concentrati sull'esplorazione dei cambiamenti sintomatici a breve termine misurando l'incidenza complessiva del vomito e gli esiti riportati dai pazienti che descrivono il disagio percepito entro il periodo immediatamente successivo alle 24 ore dall'intervento chirurgico. I risultati descrivono gli andamenti osservati in questi studi relativi agli episodi acuti di nausea e vomito subito dopo una procedura. Tuttavia, tali risultati si applicano principalmente alle popolazioni studiate, che erano generalmente pazienti sani considerati a rischio.

Evidenze sull'uso nella Nausea e nel Vomito Indotti da Radiazioni

L'evidenza per l'uso di Ondansetron nel contesto della radioterapia deriva da Studi Clinici sull'efficacia e la tolleranza esaminati durante il processo regolatorio. Studi hanno monitorato gli esiti relativi ai cambiamenti acuti o episodici, esaminando la prevenzione della nausea e del vomito associati a procedure specifiche, come l'irradiazione corporea totale. Gli studi descrivono gli andamenti osservati negli adulti durante e subito dopo il ciclo di radiazioni, incluse osservazioni di profili di tolleranza simili per gli adulti anziani.

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Domande frequenti (FAQ)

Domande comuni su Ondansetron (FAQ)


D: Quanto velocemente inizia ad agire Ondansetron dopo l'assunzione?

Le linee guida di dosaggio regolatorie indicano che il medicinale viene in genere somministrato da 30 minuti a un'ora prima di una procedura o dell'esposizione a uno stimolo che induce malessere. Questa tempistica è coerente con il momento in cui ci si aspetta generalmente che il medicinale inizi la sua attività anti-nausea.


D: Quanto dura in genere l'effetto di una singola dose di Ondansetron?

La durata dell'effetto del medicinale è riflessa dalla frequenza con cui sono programmate le dosi ripetute nei documenti ufficiali. Per prevenire il malessere dopo la chemioterapia, ad esempio, le dosi orali sono spesso pianificate ogni 8 o 12 ore. La frequenza di queste dosi programmate suggerisce un periodo efficace che di solito varia tra le 8 e le 12 ore.


D: Secondo i documenti medici, i bambini o i neonati possono generalmente usare Ondansetron?

I documenti regolatori descrivono l'uso del farmaco nelle popolazioni pediatriche per la gestione di condizioni specifiche. A seconda della condizione, l'uso per prevenire il malessere può estendersi a bambini e neonati a partire da 1 mese di età.


D: L'assunzione di Ondansetron provoca sonnolenza o stordimento?

Alcune informazioni sulla sicurezza elencano sonnolenza o sedazione come un effetto osservato di questo medicinale. Le reazioni avverse ufficialmente documentate coinvolgono il sistema nervoso, quindi questo è un sintomo che è stato segnalato.


D: Ondansetron può essere usato da persone con sindrome dell'intestino irritabile (IBS)?

Le avvertenze ufficiali sottolineano che, poiché il farmaco non favorisce il movimento nell'intestino, il suo utilizzo potrebbe mascherare la presenza di altre gravi condizioni gastrointestinali sottostanti. Ondansetron è descritto come un farmaco che non stimola il movimento gastrico o intestinale.


D: Gli adulti anziani (senior) devono essere più cauti nell'uso di Ondansetron?

I documenti regolatori ufficiali includono cautele specifiche per gli adulti anziani, in particolare quelli di età pari o superiore a 75 anni. Per questo gruppo, è specificato un limite di dose per la somministrazione endovenosa, indicando la necessità di una maggiore cautela nel monitoraggio.


D: Una persona che assume un diuretico può anche usare Ondansetron?

L'etichettatura regolatoria consiglia cautela per gli individui con squilibri elettrolitici preesistenti, come bassi livelli di potassio o magnesio. Tali condizioni aumentano il potenziale di rischi cardiaci durante l'uso di questo medicinale.


D: Quali sintomi sono considerati un segno di una reazione grave a Ondansetron?

I documenti ufficiali sulla sicurezza elencano i sintomi di reazioni gravi, come quelli correlati a ipersensibilità (ad esempio, gonfiore del viso) e Sindrome Serotoninergica (ad esempio, agitazione e battito cardiaco accelerato). Questi sono classificati come preoccupazioni rare o clinicamente significative.


D: Esiste un numero massimo di giorni o di volte in cui è tipicamente indicato l'uso di Ondansetron?

Le informazioni regolatorie descrivono questo medicinale come un trattamento a breve termine e intermittente, destinato ad essere utilizzato solo durante il periodo di rischio acuto della procedura sottostante. Piani di trattamento specifici, come quelli successivi alla chemioterapia, spesso prevedono l'uso per uno o due giorni soltanto.


D: Se si dimentica una dose di Ondansetron, cosa suggerisce di solito la guida ufficiale?

Le indicazioni generali provenienti da fonti sanitarie indicano che, se una persona dimentica una dose, dovrebbe prenderla non appena se ne ricorda. Tuttavia, se l'orario per la dose successiva programmata è già vicino, la guida ufficiale suggerisce in genere di saltare la dose dimenticata.


D: Ondansetron può interagire con prodotti erboristici, come l'Iperico (Erba di San Giovanni)?

I documenti regolatori menzionano che alcune sostanze possono aumentare la velocità con cui il corpo elimina Ondansetron, il che potrebbe ridurne l'efficacia complessiva. Poiché l'Iperico (Erba di San Giovanni) è descritto come un induttore del sistema enzimatico responsabile dell'eliminazione del farmaco, un'interazione è considerata possibile.


D: È possibile essere allergici a Ondansetron?

Sì, l'etichettatura ufficiale elenca la "nota ipersensibilità al farmaco" come controindicazione assoluta. Questo conferma che le reazioni di tipo allergico sono una possibilità documentata e seria.


D: Ondansetron può essere usato per la nausea mattutina (in gravidanza)?

Le informazioni ufficiali sullo stato riproduttivo descrivono che l'uso durante la gravidanza non è generalmente raccomandato, specialmente nel primo trimestre. Anche l'allattamento non è raccomandato durante il trattamento.


D: Esistono studi che confrontano la forma in compresse con la forma liquida di Ondansetron?

I documenti regolatori descrivono la compressa, la compressa orodispersibile (ODT) e la soluzione orale come aventi effetti comparabili. Ciò significa che le dosi corrispondenti di queste forme orali sono descritte come generalmente interscambiabili.


D: Ondansetron provoca secchezza delle fauci?

Gli elenchi degli eventi avversi indicano che la secchezza delle fauci (xerostomia) è stata segnalata come reazione documentata. Questa è generalmente elencata tra gli effetti che coinvolgono il sistema gastrointestinale.

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Come deve essere conservato e smaltito Ондансетрон?

Come Conservare e Smaltire Ondansetron

Condizioni di Conservazione e Stabilità

Le compresse orali e le soluzioni iniettabili di Ondansetron devono essere conservate a Temperatura Ambiente Controllata, definita tra 20 C e 25 C (68 F e 77 F), con brevi escursioni ammesse. Il medicinale deve essere protetto dalla luce; le compresse richiedono la conservazione in un contenitore sigillato e resistente alla luce, mentre le fiale iniettabili devono rimanere nella loro confezione originale fino al momento dell'uso.

L'etichettatura ufficiale riporta periodi di stabilità specifici. La soluzione orale deve essere utilizzata entro un mese dalla prima apertura del flacone. Sebbene la soluzione iniettabile diluita sia chimicamente stabile per 48 ore, non deve essere utilizzata oltre le 24 ore per conformarsi alle precauzioni di manipolazione sterile.

Requisiti di Sicurezza e Smaltimento

Tutte le forme di Ondansetron devono essere tenute fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Il prodotto inutilizzato o scaduto deve essere smaltito in stretta conformità con i requisiti e le normative locali. Il medicinale **non deve essere gettato nell'acqua di scarico o nei rifiuti domestici generici).

Attenzione! Consultare sempre un medico o un farmacista prima di utilizzare pillole o medicinali.

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