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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Misol è indicato per il trattamento di quanto segue:
- Disturbo depressivo maggiore (MDD)
- Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC)
- Disturbo di panico (PD)
- Disturbo post traumatico da stress (PTSD)
- Disturbo d'ansia sociale (SAD)
- Disturbo disforico premestruale (PMDD)
Dosaggio in pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD e SAD
Il dosaggio iniziale raccomandato e il dosaggio massimo di Misolo nei pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD e SAD sono visualizzati nella Tabella 1 di seguito. Un dosaggio di 25 mg o 50 mg al giorno è il dosaggio terapeutico iniziale.
Per gli adulti e i pazienti pediatrici, i dosaggi successivi possono essere aumentati in caso di risposta inadeguata con incrementi da 25 a 50 mg al giorno una volta alla settimana, a seconda della tollerabilità, fino a un massimo di 200 mg al giorno. Data l'emivita di eliminazione di 24 ore di Misol, l'intervallo raccomandato tra i cambiamenti di dose è di una settimana.
Tabella 1: Dosaggio giornaliero raccomandato di Misol in pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD e SAD
Indicazione | Dose iniziale | Gamma terapeutica |
Adulti | ||
MDD | 50 mg | 50-200 mg |
OCD | 50 mg | |
PD, PTSD, SAD | 25 mg | |
Pazienti pediatrici | ||
OCD (età 6-12 anni) | 25 mg | 50-200 mg |
OCD (13-17 anni) | 50 mg |
Dosaggio in pazienti con PMDD
Il dosaggio raccomandato di inizio di Misolo nelle donne adulte con PMDD è di 50 mg al giorno. Il misol può essere somministrato in modo continuo (ogni giorno durante il ciclo mestruale) o in modo intermittente (solo durante la fase luteale del ciclo mestruale, ad es., iniziando il dosaggio giornaliero 14 giorni prima dell'inizio previsto delle mestruazioni e continuando attraverso l'inizio delle mestruazioni). Il dosaggio intermittente verrebbe ripetuto ad ogni nuovo ciclo.
- Quando si dosa continuamente, i pazienti che non rispondono a un dosaggio di 50 mg possono beneficiare di aumenti del dosaggio con incrementi di 50 mg per ciclo mestruale fino a 150 mg al giorno.
- Durante il dosaggio a intermittenza, i pazienti che non rispondono a un dosaggio di 50 mg possono trarre beneficio dall'aumento del dosaggio fino a un massimo di 100 mg al giorno durante il ciclo mestruale successivo (e cicli successivi) come segue: 50 mg al giorno durante i primi 3 giorni di somministrazione seguiti da 100 mg al giorno durante i giorni rimanenti nel ciclo di dosaggio.
Schermata per disturbo bipolare prima di iniziare Misol
Prima di iniziare il trattamento con Misol o un altro antidepressivo, sottoporre a screening i pazienti per una storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania.
Modifiche al dosaggio in pazienti con compromissione epatica
Sia il dosaggio iniziale raccomandato che l'intervallo terapeutico nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggi di Child Pugh 5 o 6) sono la metà del dosaggio giornaliero raccomandato. L'uso di Misol in pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggi di Child Pugh da 7 a 9) o grave (punteggi di Child Pugh da 10 a 15) non è raccomandato.
Passaggio dei pazienti verso o da un antidepressivo inibitore dell'ossidasi monoaminica
Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un antidepressivo inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) e l'inizio di Misol. Inoltre, devono trascorrere almeno 14 giorni dopo l'arresto di Misol prima di iniziare un antidepressivo MAOI.
Interruzione del trattamento con Misol
Reazioni avverse possono verificarsi con l'interruzione di Misol. Ridurre gradualmente il dosaggio anziché interrompere bruscamente Misol ogni volta che è possibile.
Preparazione della soluzione orale di Misol
La soluzione orale di Misol deve essere diluita prima dell'uso.
- Utilizzare il contagocce calibrato in dotazione per misurare la quantità di soluzione orale di Misol necessaria
- Nota: il contagocce calibrato in dotazione ha solo segni di graduazione di 25 mg e 50 mg
- Mescolare con 4 once (½ tazza) di acqua, birra allo zenzero, soda al limone / lime, limonata o succo d'arancia SOLO. Dopo la miscelazione, può apparire una leggera foschia, il che è normale.
Indicare ai pazienti o ai caregiver di assumere immediatamente la dose dopo la miscelazione.
Misol è controindicato nei pazienti :
- Assunzione o entro 14 giorni dall'arresto, MAOI (inclusi i MAOI linezolid e blu di metilene per via endovenosa) a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica.
- Prendendo pimozide.
- Con nota ipersensibilità alla sertralina (ad es., anafilassi, angioedema).
Oltre alle controindicazioni per tutte le formulazioni di Misol sopra elencate, la soluzione orale di Misol è controindicata nei pazienti :
- Assunzione di disulfiram. La soluzione orale di Misol contiene alcool e l'uso concomitante di Misol e disulfiram può provocare una reazione di disolfiram-alcool.
Conservare le compresse di Misol e la soluzione orale tra 20 ° C e 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).
Distribuito da: Roerig, Divisione di Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisionato: dicembre 2017
Effetti collaterali e interazioni farmacologicheEFFETTI LATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono descritte più in dettaglio in altre sezioni delle informazioni sulla prescrizione:
- Reazioni di ipersensibilità alla sertralina
- Reazione di disolfiram-alcool quando la soluzione orale di Misol viene assunta con disulfiram
- Prolungamento dell'intervallo QTc e aritmie ventricolari se assunto con pimozide
- Pensieri e comportamenti suicidari
- Sindrome da serotonina
- Aumento del rischio di sanguinamento
- Attivazione di mania / ipermania
- Sindrome da sospensione
- Convulsioni
- Glaucoma ad angolo chiuso
- Iponatriemia
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati descritti di seguito provengono da studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su Misol (per lo più da 50 mg a 200 mg al giorno) in 3066 adulti con diagnosi di MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD. Questi 3066 pazienti esposti a Misol per 8-12 settimane rappresentano 568 anni-paziente di esposizione. L'età media era di 40 anni; Il 57% era di sesso femminile e il 43% era di sesso maschile.
Le reazioni avverse più comuni (> 5% e due volte placebo) in tutti gli studi clinici riuniti controllati verso placebo su tutti i pazienti trattati con Misol con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD sono stati nausea, diarrea / feci molli, tremore, dispepsia, diminuzione dell'appetito, iperidrosi, insufficienza di eiaculazione e riduzione della libido (vedere Tabella 3). Le seguenti sono le reazioni avverse più comuni negli studi su Misol (> 5% e due volte placebo) per indicazione che non sono state menzionate in precedenza.
- MDD: sonnolenza ;
- OCD: insonnia, agitazione ;
- PD: costipazione, agitazione ;
- PTSD: affaticamento ;
- PMDD: sonnolenza, secchezza delle fauci, vertigini, affaticamento e dolore addominale ;
- SAD: insonnia, vertigini, affaticamento, secchezza delle fauci, malessere.
Tabella 3: Reazioni avverse comuni nelle prove aggregate controllate con placebo negli adulti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD *
Misol (N = 3066) | Placebo (N = 2293) | |
Disturbi cardiaci | ||
Palpitazioni | 4% | 2% |
Disturbi oculari | ||
Compromissione visiva | 4% | 2% |
Disturbi gastrointestinali | ||
Nausea | 26% | 12% |
Sgabelli diarrea / sciolti | 20% | 10% |
Bocca asciutta | 14% | 9% |
Dispepsia | 8% | 4% |
Costipazione | 6% | 4% |
Vomito | 4% | 1% |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Affaticamento | 12% | 8% |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetito | 7% | 2% |
Disturbi del sistema nervoso | ||
Vertigini | 12% | 8% |
Sonnolenza | 11% | 6% |
Tremore | 9% | 2% |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 20% | 13% |
Agitazione | 8% | 5% |
Libido decresciuta | 6% | 2% |
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | ||
Insufficienza di eiaculazione (1) | 8% | 1% |
Disfunzione erettile (1) | 4% | 1% |
Disturbo dell'eiaculazione (1) | 3% | 0% |
Disfunzione sessuale maschile (1) | 2% | 0% |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Iperidrosi | 7% | 3% |
1 Il denominatore utilizzato era solo per pazienti di sesso maschile (n = 1316 Misol; n = 973 placebo). * Reazioni avverse verificatesi superiori al 2% nei pazienti trattati con Misol e almeno il 2% in più nei pazienti trattati con Misol rispetto ai pazienti trattati con placebo. |
Reazioni avverse che portano alla sospensione in studi clinici controllati con placebo
In tutti gli studi controllati verso placebo su pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 368 (12%) dei 3066 pazienti che hanno ricevuto Misol hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 93 (4%) del 2293 pazienti trattati con placebo. Negli studi controllati verso placebo, le seguenti sono state le reazioni avverse comuni che hanno portato alla sospensione nei pazienti trattati con Misol:
- MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD: nausea (3%), diarrea (2%), agitazione (2%) e insonnia (2%).
- MDD (> 2% e due volte placebo): diminuzione dell'appetito, vertigini, affaticamento, mal di testa, sonnolenza, tremore e vomito.
- OCD: sonnolenza.
- PD: nervosismo e sonnolenza.
Disfunzione sessuale maschile e femminile
Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verifichino spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico, possono anche essere una conseguenza del trattamento SSRI. Tuttavia, sono difficili da ottenere stime affidabili dell'incidenza e della gravità delle esperienze indesiderate che coinvolgono desiderio sessuale, prestazioni e soddisfazione, in parte perché i pazienti e gli operatori sanitari possono essere riluttanti a discuterne. Di conseguenza, le stime dell'incidenza di esperienze sessuali indesiderate e delle prestazioni citate nell'etichettatura possono sottovalutare la loro effettiva incidenza.
La seguente tabella 4 mostra l'incidenza di reazioni avverse sessuali riportate da almeno il 2% dei pazienti trattati con Misol e due volte placebo da studi aggregati controllati con placebo. Per gli uomini e tutte le indicazioni, le reazioni avverse più comuni (> 2% e due volte placebo) includevano: insufficienza di eiaculazione, riduzione della libido, disfunzione erettile, disturbo dell'eiaculazione e disfunzione sessuale maschile. Per le donne, la reazione avversa più comune (≥2% e due volte placebo) è stata una riduzione della libido.
Tabella 4: Reazioni avverse sessuali più comuni (≥2% e due volte placebo) negli uomini o nelle donne da studi controllati Misol Pooled negli adulti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD
Solo uomini | Misol (N = 1316) | Placebo (N = 973) |
Insufficienza di eiaculazione | 8% | 1% |
La libido è diminuita | 7% | 2% |
Disfunzione erettile | 4% | 1% |
Disturbo dell'eiaculazione | 3% | 0% |
Disfunzione sessuale maschile | 2% | 0% |
Solo donne | (N = 1750) | (N = 1320) |
La libido è diminuita | 4% | 2% |
Reazioni avverse nei pazienti pediatrici
In 281 pazienti pediatrici trattati con Misol in studi controllati con placebo, il profilo complessivo delle reazioni avverse era generalmente simile a quello osservato negli studi sugli adulti. Reazioni avverse che non compaiono nella Tabella 3 (reazioni avverse più comuni negli adulti) tuttavia sono stati riportati in almeno il 2% dei pazienti pediatrici e ad un tasso di almeno il doppio del tasso di placebo include la febbre, ipercinesia, incontinenza urinaria, aggressività, epistassi, porpora, artralgia, diminuzione del peso, contrazioni muscolari, e ansia.
Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione pre-marketing di Misol
Altre reazioni avverse rare, non descritte altrove nelle informazioni sulla prescrizione, che si verificano con un'incidenza <2% nei pazienti trattati con Misol sono state:
Disturbi cardiaci - tachicardia
Patologie dell'orecchio e del labirinto - acufene
Disturbi endocrini - ipotiroidismo
Disturbi oculari - midriasi, visione offuscata
Disturbi gastrointestinali - ematochezia, melena, emorragia rettale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione - edema, disturbi dell'andatura, irritabilità, piressia
Patologie epatobiliari - elevati enzimi epatici
Disturbi del sistema immunitario - anafilassi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione - diabete mellito, ipercolesterolemia, ipoglicemia, aumento dell'appetito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo - artralgia, spasmi muscolari, senso di oppressione o contrazioni
Disturbi del sistema nervoso - atassia, coma, convulsioni, riduzione della vigilanza, ipoestesia, letargia, iperattività psicomotoria, sincope
Disturbi psichiatrici - aggressività, bruxismo, stato confusionale, umore euforico, allucinazioni
Disturbi renali e urinari - ematuria
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella - galattorrea, priapismo, emorragia vaginale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - broncospasmo, epistassi, sbadiglio
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo - alopecia; sudore freddo; dermatite; dermatite bollosa; prurito; porpora; eruzione cutanea eritematosa, follicolare o maculopapolare; orticaria
Disturbi vascolari - emorragia, ipertensione, vasodilatazione
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Misol. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi sanguinanti o della coagulazione - aumento dei tempi di coagulazione (funzione piastrinica alterata)
Disturbi cardiaci - Blocco AV, bradicardia, aritmie atriali, prolungamento dell'intervallo QTc, tachicardia ventricolare (incluso Torsade de Pointes)
Disturbi endocrini - ginecomastia, iperprolattinemia, irregolarità mestruali, SIADH
Disturbi oculari - cecità, neurite ottica, cataratta
Patologie epatobiliari - gravi eventi epatici (inclusa epatite, ittero, insufficienza epatica con alcuni esiti fatali), pancreatite
Disturbi emici e linfatici - agranulocitosi, anemia aplastica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, sindrome del lupus, malattia da siero
Disturbi del sistema immunitario - angioedema
Disturbi del metabolismo e della nutrizione - iponatriemia, iperglicemia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo - rabdomiolisi, trisma
Disturbi del sistema nervoso - sindrome serotoninergica, sintomi extrapiramidali (inclusi acatisia e distonia), crisi oculogirica
Disturbi psichiatrici - psicosi, enuresi, paroniria
Disturbi renali e urinari - insufficienza renale acuta
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - ipertensione polmonare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo - reazione cutanea di fotosensibilità e altre gravi reazioni cutanee, che possono essere potenzialmente fatali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN)
Disturbi vascolari - spasmo cerebrovascolare (inclusa sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile e sindrome da call-fleming), vasculite
INTERAZIONI DI FARMACI
Interazioni farmacologiche clinicamente significative
La tabella 5 include interazioni farmacologiche clinicamente significative con Misol.
Tabella 5: Interazioni farmacologiche clinicamente significative con Misol
Inibitori dell'ossidasi monoaminica (IMAO) | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di SSRI tra cui Misol e MAOI aumenta il rischio di sindrome serotoninergica. |
Intervento: | Il misol è controindicato nei pazienti che assumono MAOI, inclusi MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. |
Esempi: | selegilina, tranylcypromine, isocarbossazid, fenelzina, linezolid, blu di metilene |
Pimozide | |
Impatto clinico: | L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di pimozide, un farmaco con un indice terapeutico ristretto, può aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e aritmie ventricolari. |
Intervento: | L'uso concomitante di pimozide e Misol è controindicato. |
Altri farmaci serotonergici | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di farmaci serotonergici con Misol aumenta il rischio di sindrome serotoninergica. |
Intervento: | Monitorare i pazienti per segni e sintomi della sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento del dosaggio. Se si verifica la sindrome serotoninergica, considerare l'interruzione di Misol e / o concomitanti farmaci serotonergici. |
Esempi: | altri SSRI, SNRI, triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, St. Erba di Giovanni |
Farmaci che interferiscono con l'emostasi (agenti antipiastrinici e anticoagulanti) | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di un agente antipiastrinico o anticoagulante con Misolo può potenziare il rischio di sanguinamento. |
Intervento: | Informare i pazienti dell'aumentato rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Misolo e agenti antipiastrinici e anticoagulanti. Per i pazienti che assumono warfarin, monitorare attentamente il rapporto internazionale normalizzato. |
Esempi: | aspirina, clopidogrel, eparina, warfarin |
Farmaci fortemente legati alle proteine plasmatiche | |
Impatto clinico: | Il misol è fortemente legato alle proteine plasmatiche. L'uso concomitante di Misol con un altro farmaco fortemente legato alle proteine plasmatiche può aumentare le concentrazioni libere di Misol o altri farmaci strettamente legati al plasma. |
Intervento: | Monitorare le reazioni avverse e ridurre il dosaggio di Misol o altri farmaci legati alle proteine come garantito. |
Esempi: | warfarin |
Farmaci metabolizzati dal CYP2D6 | |
Impatto clinico: | Misol è un inibitore del CYP2D6. L'uso concomitante di Misol con un substrato del CYP2D6 può aumentare l'esposizione del substrato del CYP2D6. |
Intervento: | Ridurre il dosaggio di un substrato del CYP2D6 se necessario con l'uso concomitante di Misol. Al contrario, potrebbe essere necessario un aumento del dosaggio di un substrato del CYP2D6 se Misol viene sospeso. |
Esempi: | propafenone, flecainide, atomoxetina, desipramina, destrometorfano, metoprololo, nebivololo, perfenina, tolterodina, venlafaxina |
Fenitoina | |
Impatto clinico: | La fenitoina è un farmaco a indice terapeutico ristretto. Il misol può aumentare le concentrazioni di fenitoina. |
Intervento: | Monitorare i livelli di fenitoina quando si avvia o si titola Misol. Ridurre il dosaggio di fenitoina se necessario. |
Esempi: | fenitoina, fosfenitoina |
Farmaci che prolungano l'intervallo QTc | |
Impatto clinico: | Il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e / o aritmie ventricolari (ad es., TdP) viene aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc. |
Intervento: | Pimozide è controindicato per l'uso con sertralina. Evitare l'uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc. |
Esempi: | Antipsicotici specifici (ad es., ziprasidone, iloperidone, clorpromazina, mesoridazina, droperidolo); antibiotici specifici (ad es., eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, sparfloxacina); Farmaci antiaritmici di classe 1A (ad es., chinidina, procainamide); Antiaritmici di classe III (ad es., amiodarone, sotalolo); e altri (ad es., pentamidina, levometadil acetato, metadone, alofantrina, meflochina, dolasetron mesilato, probucol o tacrolimus). |
Farmaci che non hanno interazioni clinicamente importanti con Misol
Sulla base di studi di farmacocinetica, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di Misol se usato in associazione con cimetidina. Inoltre, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per diazepam, litio, atenololo, tolbutamide, digossina e farmaci metabolizzati dal CYP3A4, quando Misol viene somministrato in concomitanza.
Test di screening falsi positivi per le benzodiazepine
Test di screening immuno-test dell'urina falsi positivi per benzodiazepine sono stati riportati in pazienti che assumevano Misol. Questa scoperta è dovuta alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere attesi per diversi giorni dopo l'interruzione di Misol. Test di conferma, come la gascromatografia / spettrometria di massa, distingueranno la sertralina dalle benzodiazepine.
Abuso e dipendenza da droghe
Sostanza controllata
Misolo contiene sertralina, che non è una sostanza controllata.
Abuso
In uno studio randomizzato controllato con placebo, in doppio cieco, sulla responsabilità comparativa dell'abuso di Misol, alprazolam e d-anfetamina nell'uomo, Misol non ha prodotto gli effetti soggettivi positivi indicativi del potenziale di abuso, come euforia o antidroga, che sono stati osservati con gli altri due farmaci.
Avvertenze e precauzioniAVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e giovani adulti
Nelle analisi aggregate di studi controllati verso placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi di antidepressivi) che includevano circa 77.000 pazienti adulti e oltre 4.400 pazienti pediatrici, l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e giovani adulti era maggiore nei pazienti trattati con antidepressivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. Le differenze farmaco-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 2.
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto del farmaco antidepressivo sul suicidio.
Tabella 2: Differenze di rischio del numero di casi di pensieri o comportamenti suicidari nelle prove aggregate di antidepressivi controllati con placebo in pazienti pediatrici e adulti
Gamma di età (anni) | Differenza farmaco-placebo nel numero di pazienti con pensieri o comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 pazienti aggiuntivi |
18-24 | 5 pazienti aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 paziente in meno |
≥65 | 6 pazienti in meno |
Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, ad es., oltre quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano la ricorrenza della depressione.
Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per il peggioramento clinico e l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e nei momenti di variazione del dosaggio. Consultare i familiari o gli operatori sanitari dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e avvisare l'operatore sanitario. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime terapeutico, incluso eventualmente l'interruzione di Misol, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidi emergenti.
Sindrome da serotonina
Gli inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) e SSRI, incluso Misol, possono precipitare la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente letale. Il rischio è aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci serotonergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine e St. Erba di John) e con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina, ad es., MAOI. La sindrome serotoninergica può verificarsi anche quando questi farmaci vengono usati da soli.
I segni e i sintomi della sindrome da serotonina possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea).
L'uso concomitante di Misol con MAOI è controindicato. Inoltre, non iniziare Misol in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Misol, interrompere Misol prima di iniziare il trattamento con il MAOI
Monitorare tutti i pazienti che assumono Misol per l'emergere della sindrome serotoninergica. Interrompere immediatamente il trattamento con Misol e tutti gli agenti serotonergici concomitanti se si verificano i sintomi di cui sopra e iniziare un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di Misol con altri farmaci serotonergici è clinicamente garantito, informare i pazienti dell'aumento del rischio di sindrome serotoninergica e monitorare i sintomi.
Aumento del rischio di sanguinamento
I farmaci che interferiscono con l'inibizione del reuptake della serotonina, incluso Misol, aumentano il rischio di eventi emorragici. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), altri farmaci antipiastrinici, warfarin e altri anticoagulanti può aumentare questo rischio. Casi clinici e studi epidemiologici (caso-controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il riuptake della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici correlati ai farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina hanno spaziato dall'ecchimosi, l'ematoma, l'epistassi e le petecchie alle emorragie potenzialmente letali.
Informare i pazienti dell'aumentato rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Misolo e agenti antipiastrinici o anticoagulanti. Per i pazienti che assumono warfarin, monitorare attentamente il rapporto internazionale normalizzato.
Attivazione di Mania o Hypomania
Nei pazienti con disturbo bipolare, il trattamento di un episodio depressivo con Misol o un altro antidepressivo può far precipitare un episodio misto / maniacale. In studi clinici controllati, i pazienti con disturbo bipolare sono stati generalmente esclusi; tuttavia, sono stati riportati sintomi di mania o ipomania nello 0,4% dei pazienti trattati con Misol. Prima di iniziare il trattamento con Misol, sottoporre a screening i pazienti per qualsiasi storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania.
Sindrome da sospensione
Le reazioni avverse dopo l'interruzione degli antidepressivi serotoninergici, in particolare dopo l'interruzione improvvisa, includono: nausea, sudorazione, umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad es., parestesia, come sensazioni di scossa elettrica), tremore, ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia, ipomania, acufeni e convulsioni. Si raccomanda una riduzione graduale del dosaggio piuttosto che una brusca cessazione ogni volta che è possibile.
Convulsioni
Misol non è stato sistematicamente valutato in pazienti con disturbi convulsivi. I pazienti con anamnesi di convulsioni sono stati esclusi dagli studi clinici. Misol deve essere prescritto con cautela nei pazienti con disturbo convulsivo.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica a seguito dell'uso di molti farmaci antidepressivi, incluso Misol, può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettuale. Evitare l'uso di antidepressivi, incluso Misol, in pazienti con angoli anatomicamente stretti non trattati.
Iponatriemia
L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, incluso Misol. Sono stati riportati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol / L. Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, compromissione della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome della secrezione ormonale antidiuretica inappropriata (SIADH).
Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, interrompere Misol e istituire un adeguato intervento medico. I pazienti anziani, i pazienti che assumono diuretici e quelli che hanno esaurito il volume possono essere maggiormente a rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI.
Effetti falsi positivi sui test di screening per le benzodiazepine
Test di screening immuno-test dell'urina falsi positivi per benzodiazepine sono stati riportati in pazienti che assumevano Misol. Questa scoperta è dovuta alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere attesi per diversi giorni dopo l'interruzione di Misol. Test di conferma, come la gascromatografia / spettrometria di massa, aiuteranno a distinguere il Misol dalle benzodiazepine.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Pensieri e comportamenti suicidari
Consigliare ai pazienti e ai caregiver di cercare l'emergere della suicidalità, specialmente all'inizio del trattamento e quando il dosaggio viene regolato su o giù, e istruirli a segnalare tali sintomi al medico.
Importanti istruzioni di somministrazione per la soluzione orale
Per i pazienti a cui è stata prescritta la soluzione orale di Misol, informarli che:
- La soluzione orale di Misol deve essere diluita prima dell'uso. Non mescolare in anticipo.
- Utilizzare il contagocce fornito per rimuovere la quantità richiesta di soluzione orale di Misol e mescolare SOLO con 4 once (1/2 tazza) di acqua, birra allo zenzero, soda al limone / lime, limonata o succo d'arancia. Non mescolare la soluzione orale di Misol con qualcosa di diverso dai liquidi elencati.
- Prenda la dose immediatamente dopo la miscelazione. A volte, dopo la miscelazione può apparire una leggera foschia; questo è normale.
- Il distributore di contagocce contiene gomma naturale secca, una considerazione per i pazienti con sensibilità al lattice.
Controindicazione del disulfiram per la soluzione orale di misol
Informare i pazienti di non assumere disulfiram durante l'assunzione di Misol soluzione orale. L'uso concomitante è controindicato a causa della gradazione alcolica della soluzione orale.
Sindrome da serotonina
Attenzione ai pazienti sul rischio di sindrome serotoninergica, in particolare con l'uso concomitante di Misol con altri farmaci serotonergici tra cui triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, St. Erba di John e con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (in particolare, i MAOI, sia quelli destinati a trattare disturbi psichiatrici che altri, come il linezolid). I pazienti devono contattare il proprio medico o riferire al pronto soccorso se manifestano segni o sintomi di sindrome serotoninergica.
Aumento del rischio di sanguinamento
Informare i pazienti sull'uso concomitante di Misol con aspirina, FANS, altri farmaci antipiastrinici, warfarin o altri anticoagulanti perché l'uso combinato è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Consigliare ai pazienti di informare i propri operatori sanitari se stanno assumendo o pianificando di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco che aumenti il rischio di sanguinamento.
Attivazione di Mania / Ipomania
Consigliare ai pazienti e ai loro caregiver di osservare i segni di attivazione della mania / ipermania e istruirli a segnalare tali sintomi al medico.
Sindrome da sospensione
Consigliare ai pazienti di non interrompere bruscamente Misol e di discutere qualsiasi regime di riduzione con il proprio medico. Le reazioni avverse possono verificarsi quando Misol viene interrotto.
Reazioni allergiche
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se sviluppano una reazione allergica come eruzione cutanea, orticaria, gonfiore o difficoltà respiratoria.
Gravidanza
Informare le donne in gravidanza che Misol può causare sintomi di astinenza nell'ipertensione polmonare neonatale o persistente del neonato (PPHN).
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione O
AVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e giovani adulti
Nelle analisi aggregate di studi controllati verso placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi di antidepressivi) che includevano circa 77.000 pazienti adulti e oltre 4.400 pazienti pediatrici, l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e giovani adulti era maggiore nei pazienti trattati con antidepressivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. Le differenze farmaco-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 2.
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto del farmaco antidepressivo sul suicidio.
Tabella 2: Differenze di rischio del numero di casi di pensieri o comportamenti suicidari nelle prove aggregate di antidepressivi controllati con placebo in pazienti pediatrici e adulti
Gamma di età (anni) | Differenza farmaco-placebo nel numero di pazienti con pensieri o comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 pazienti aggiuntivi |
18-24 | 5 pazienti aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 paziente in meno |
≥65 | 6 pazienti in meno |
Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, ad es., oltre quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano la ricorrenza della depressione.
Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per il peggioramento clinico e l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e nei momenti di variazione del dosaggio. Consultare i familiari o gli operatori sanitari dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e avvisare l'operatore sanitario. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime terapeutico, incluso eventualmente l'interruzione di Misol, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidi emergenti.
Sindrome da serotonina
Gli inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) e SSRI, incluso Misol, possono precipitare la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente letale. Il rischio è aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci serotonergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine e St. Erba di John) e con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina, ad es., MAOI. La sindrome serotoninergica può verificarsi anche quando questi farmaci vengono usati da soli.
I segni e i sintomi della sindrome da serotonina possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea).
L'uso concomitante di Misol con MAOI è controindicato. Inoltre, non iniziare Misol in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Misol, interrompere Misol prima di iniziare il trattamento con il MAOI
Monitorare tutti i pazienti che assumono Misol per l'emergere della sindrome serotoninergica. Interrompere immediatamente il trattamento con Misol e tutti gli agenti serotonergici concomitanti se si verificano i sintomi di cui sopra e iniziare un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di Misol con altri farmaci serotonergici è clinicamente garantito, informare i pazienti dell'aumento del rischio di sindrome serotoninergica e monitorare i sintomi.
Aumento del rischio di sanguinamento
I farmaci che interferiscono con l'inibizione del reuptake della serotonina, incluso Misol, aumentano il rischio di eventi emorragici. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), altri farmaci antipiastrinici, warfarin e altri anticoagulanti può aumentare questo rischio. Casi clinici e studi epidemiologici (caso-controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il riuptake della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici correlati ai farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina hanno spaziato dall'ecchimosi, l'ematoma, l'epistassi e le petecchie alle emorragie potenzialmente letali.
Informare i pazienti dell'aumentato rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Misolo e agenti antipiastrinici o anticoagulanti. Per i pazienti che assumono warfarin, monitorare attentamente il rapporto internazionale normalizzato.
Attivazione di Mania o Hypomania
Nei pazienti con disturbo bipolare, il trattamento di un episodio depressivo con Misol o un altro antidepressivo può far precipitare un episodio misto / maniacale. In studi clinici controllati, i pazienti con disturbo bipolare sono stati generalmente esclusi; tuttavia, sono stati riportati sintomi di mania o ipomania nello 0,4% dei pazienti trattati con Misol. Prima di iniziare il trattamento con Misol, sottoporre a screening i pazienti per qualsiasi storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania.
Sindrome da sospensione
Le reazioni avverse dopo l'interruzione degli antidepressivi serotoninergici, in particolare dopo l'interruzione improvvisa, includono: nausea, sudorazione, umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad es., parestesia, come sensazioni di scossa elettrica), tremore, ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia, ipomania, acufeni e convulsioni. Si raccomanda una riduzione graduale del dosaggio piuttosto che una brusca cessazione ogni volta che è possibile.
Convulsioni
Misol non è stato sistematicamente valutato in pazienti con disturbi convulsivi. I pazienti con anamnesi di convulsioni sono stati esclusi dagli studi clinici. Misol deve essere prescritto con cautela nei pazienti con disturbo convulsivo.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica a seguito dell'uso di molti farmaci antidepressivi, incluso Misol, può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettuale. Evitare l'uso di antidepressivi, incluso Misol, in pazienti con angoli anatomicamente stretti non trattati.
Iponatriemia
L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, incluso Misol. Sono stati riportati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol / L. Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, compromissione della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome della secrezione ormonale antidiuretica inappropriata (SIADH).
Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, interrompere Misol e istituire un adeguato intervento medico. I pazienti anziani, i pazienti che assumono diuretici e quelli che hanno esaurito il volume possono essere maggiormente a rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI.
Effetti falsi positivi sui test di screening per le benzodiazepine
Test di screening immuno-test dell'urina falsi positivi per benzodiazepine sono stati riportati in pazienti che assumevano Misol. Questa scoperta è dovuta alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere attesi per diversi giorni dopo l'interruzione di Misol. Test di conferma, come la gascromatografia / spettrometria di massa, aiuteranno a distinguere il Misol dalle benzodiazepine.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Pensieri e comportamenti suicidari
Consigliare ai pazienti e ai caregiver di cercare l'emergere della suicidalità, specialmente all'inizio del trattamento e quando il dosaggio viene regolato su o giù, e istruirli a segnalare tali sintomi al medico.
Importanti istruzioni di somministrazione per la soluzione orale
Per i pazienti a cui è stata prescritta la soluzione orale di Misol, informarli che:
- La soluzione orale di Misol deve essere diluita prima dell'uso. Non mescolare in anticipo.
- Utilizzare il contagocce fornito per rimuovere la quantità richiesta di soluzione orale di Misol e mescolare SOLO con 4 once (1/2 tazza) di acqua, birra allo zenzero, soda al limone / lime, limonata o succo d'arancia. Non mescolare la soluzione orale di Misol con qualcosa di diverso dai liquidi elencati.
- Prenda la dose immediatamente dopo la miscelazione. A volte, dopo la miscelazione può apparire una leggera foschia; questo è normale.
- Il distributore di contagocce contiene gomma naturale secca, una considerazione per i pazienti con sensibilità al lattice.
Controindicazione del disulfiram per la soluzione orale di misol
Informare i pazienti di non assumere disulfiram durante l'assunzione di Misol soluzione orale. L'uso concomitante è controindicato a causa della gradazione alcolica della soluzione orale.
Sindrome da serotonina
Attenzione ai pazienti sul rischio di sindrome serotoninergica, in particolare con l'uso concomitante di Misol con altri farmaci serotonergici tra cui triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, St. Erba di John e con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (in particolare, i MAOI, sia quelli destinati a trattare disturbi psichiatrici che altri, come il linezolid). I pazienti devono contattare il proprio medico o riferire al pronto soccorso se manifestano segni o sintomi di sindrome serotoninergica.
Aumento del rischio di sanguinamento
Informare i pazienti sull'uso concomitante di Misol con aspirina, FANS, altri farmaci antipiastrinici, warfarin o altri anticoagulanti perché l'uso combinato è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Consigliare ai pazienti di informare i propri operatori sanitari se stanno assumendo o pianificando di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco che aumenti il rischio di sanguinamento.
Attivazione di Mania / Ipomania
Consigliare ai pazienti e ai loro caregiver di osservare i segni di attivazione della mania / ipermania e istruirli a segnalare tali sintomi al medico.
Sindrome da sospensione
Consigliare ai pazienti di non interrompere bruscamente Misol e di discutere qualsiasi regime di riduzione con il proprio medico. Le reazioni avverse possono verificarsi quando Misol viene interrotto.
Reazioni allergiche
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se sviluppano una reazione allergica come eruzione cutanea, orticaria, gonfiore o difficoltà respiratoria.
Gravidanza
Informare le donne in gravidanza che Misol può causare sintomi di astinenza nell'ipertensione polmonare neonatale o persistente del neonato (PPHN).
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Sono stati condotti studi di cancerogenicità a vita su topi CD-1 e ratti Long-Evans a dosi fino a 40 mg / kg / die. Queste dosi corrispondono a 1 volta (topi) e 2 volte (ratti) la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 200 mg / die su un mg / m2 base. C'è stato un aumento dose-dipendente di adenomi epatici nei topi maschi che ricevevano sertralina a 10-40 mg / kg (0,25-1,0 volte la MRHD su un mg / m2 base). Non è stato osservato alcun aumento nei topi femmine o nei ratti di entrambi i sessi che hanno ricevuto gli stessi trattamenti, né vi è stato un aumento dei carcinomi epatocellulari. Gli adenomi epatici hanno una velocità variabile di occorrenza spontanea nel mouse CD-1 e hanno un significato sconosciuto per l'uomo. C'è stato un aumento degli adenomi follicolari della tiroide nei ratti femmine trattati con sertralina a 40 mg / kg (2 volte la MRHD su un mg / m2 base); questo non era accompagnato da iperplasia tiroidea. Mentre c'è stato un aumento degli adenocarcinomi uterini nei ratti trattati con sertralina a 10-40 mg / kg (0,5-2,0 volte la MRHD su un mg / m2 base) rispetto ai controlli placebo, questo effetto non era chiaramente correlato al farmaco.
Mutagenesi
La sertralina non ha avuto effetti genotossici, con o senza attivazione metabolica, sulla base dei seguenti saggi: test di mutazione batterica; test di mutazione del linfoma del topo; e test per aberrazioni citogenetiche in vivo nel midollo osseo del topo e in vitro nei linfociti umani.
Insufficienza di fertilità
Una riduzione della fertilità è stata osservata in uno dei due studi sui ratti alla dose di 80 mg / kg (3,1 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su un mg / m2 base negli adolescenti).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Complessivamente, gli studi epidemiologici pubblicati disponibili su donne in gravidanza esposte alla sertralina nel primo trimestre suggeriscono che non vi è alcuna differenza nel rischio di difetti alla nascita maggiore rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita nelle popolazioni di comparatori. Alcuni studi hanno riportato aumenti per specifici difetti alla nascita maggiori; tuttavia, questi risultati dello studio sono inconcludenti [Vedi dati]. Vi sono considerazioni cliniche sui neonati esposti a SSRI e SNRI, incluso Misol, durante il terzo trimestre di gravidanza [Vedere Considerazioni cliniche].
Sebbene negli studi sulla riproduzione animale non sia stata osservata teratogenicità, è stata osservata un'ossificazione fetale ritardata quando la sertralina è stata somministrata durante il periodo di organogenesi a dosi inferiori alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) nei ratti e dosi 3,1 volte la MRHD nei conigli su un mg / m2 base negli adolescenti. Quando la sertralina è stata somministrata a femmine di ratto durante l'ultimo terzo della gestazione, si è verificato un aumento del numero di cuccioli nati morti e decessi di cuccioli durante i primi quattro giorni dopo la nascita presso la MRHD [Vedi dati].
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Consigliare a una donna incinta di possibili rischi per il feto durante la prescrizione di Misol.
La soluzione orale di Misol contiene alcool al 12% e non è raccomandata durante la gravidanza perché non è noto un livello sicuro di esposizione all'alcol durante la gravidanza.
Considerazioni cliniche
Rischio materno e / o embrionale / fetale associato alla malattia
Uno studio longitudinale prospettico ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di depressione maggiore che erano eutimiche assumendo antidepressivi all'inizio della gravidanza. Le donne che hanno interrotto gli antidepressivi durante la gravidanza avevano maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta della depressione maggiore rispetto alle donne che continuavano gli antidepressivi. Considerare i rischi di depressione non trattata quando si interrompe o si modifica il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.
Reazioni avverse fetali / neonatali
L'esposizione a SSRI e SNRI, incluso Misol in tarda gravidanza, può portare ad un aumentato rischio di complicanze neonatali che richiedono un ricovero prolungato, supporto respiratorio e alimentazione del tubo e / o ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN).
Nel trattamento di una donna incinta con Misol durante il terzo trimestre, considerare attentamente sia i potenziali rischi che i benefici del trattamento. Monitorare i neonati esposti a Misol nel terzo trimestre di gravidanza per PPHN e sindrome da interruzione del farmaco [Vedi dati].
Dati
Dati umani
Esposizione del terzo trimestre
I neonati esposti a Misol e altri SSRI o SNRI alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicanze che richiedono un ricovero prolungato, supporto respiratorio e alimentazione delle tube. Questi risultati si basano su rapporti post-marketing. Tali complicazioni possono insorgere immediatamente al momento del parto. I risultati clinici riportati hanno incluso difficoltà respiratoria, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, una sindrome da sospensione del farmaco. In alcuni casi, il quadro clinico era coerente con la sindrome serotoninergica.
L'esposizione durante la gravidanza tardiva agli SSRI può avere un rischio maggiore di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). Il PPHN si verifica in 1-2 per 1.000 nati vivi nella popolazione generale ed è associato a sostanziale morbilità e mortalità neonatale. In uno studio retrospettivo caso-controllo di 377 donne i cui bambini sono nati con PPHN e 836 donne i cui bambini sono nati sani, il rischio di sviluppare PPHN era circa sei volte più alto per i bambini esposti agli SSRI dopo i 20 annith settimana di gestazione rispetto ai bambini che non erano stati esposti agli antidepressivi durante la gravidanza. Uno studio su 831.324 bambini nati in Svezia nel periodo 1997-2005 ha rilevato un rapporto di rischio PPHN di 2,4 (IC al 95% 1,2-4,3) associato all'uso materno riferito dal paziente di SSRI "all'inizio della gravidanza" e un rapporto di rischio PPHN di 3,6 (IC al 95% 1,2-8,3) associato a una combinazione di uso materno riferito dal paziente di SSRI "all'inizio della gravidanza" e una prescrizione SSRI prenatale "in seguito alla gravidanza".
Esposizione del primo trimestre
Il peso delle prove provenienti da studi epidemiologici su donne in gravidanza esposte alla sertralina nel primo trimestre suggerisce nessuna differenza nel rischio di difetti alla nascita maggiori rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita nelle donne in gravidanza che non sono state esposte alla sertralina. Una meta-analisi degli studi suggerisce che non vi è alcun aumento del rischio di malformazioni totali (rapporto di probabilità di sintesi = 1,01, IC al 95% = 0,88-1,17) o malformazioni cardiache (rapporto di probabilità di sommario = 0,93, IC al 95% = 0,70-1,23) tra la prole di donne con esposizione del primo trimestre alla sertralina. Un aumentato rischio di difetti cardiaci congeniti, in particolare difetti del setto, il tipo più comune di difetto cardiaco congenito, è stato osservato in alcuni studi epidemiologici pubblicati con esposizione alla sertralina del primo trimestre; comunque, la maggior parte di questi studi era limitata dall'uso di popolazioni di confronto che non consentivano il controllo di confondenti come la depressione sottostante e le condizioni e i comportamenti associati, che possono essere fattori associati all'aumento del rischio di queste malformazioni.
Dati sugli animali
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti e conigli a dosi rispettivamente fino a 80 mg / kg / die e 40 mg / kg / die. Queste dosi corrispondono a circa 3,1 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 200 mg / die su un mg / m2 base negli adolescenti. Non ci sono prove di teratogenicità a nessun livello di dose. Quando i ratti e i conigli in gravidanza sono stati somministrati sertralina durante il periodo di organogenesi, è stata osservata un'ossificazione ritardata nei feti a dosi di 10 mg / kg (0,4 volte la MRHD su un mg / m2 base) nei ratti e 40 mg / kg (3,1 volte la MRHD su un mg / m2 base) nei conigli. Quando le femmine di ratto hanno ricevuto sertralina durante l'ultimo terzo della gestazione e durante l'allattamento, si è verificato un aumento dei cuccioli nati morti e delle morti dei cuccioli durante i primi 4 giorni dopo la nascita. Anche i pesi del corpo della pupa sono diminuiti durante i primi quattro giorni dopo la nascita. Questi effetti si sono verificati alla dose di 20 mg / kg 0,8 volte la MRHD su un mg / m2 base). La dose senza effetto per la mortalità del cucciolo di ratto era di 10 mg / kg (0,4 volte la MRHD su un mg / m2 base). È stato dimostrato che la riduzione della sopravvivenza dei cuccioli è dovuta in utero esposizione alla sertralina. Il significato clinico di questi effetti non è noto.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
I dati disponibili della letteratura pubblicata dimostrano bassi livelli di sertralina e dei suoi metaboliti nel latte materno [Vedi dati]. Non ci sono dati sugli effetti della sertralina sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Misol e di eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.
Dati
In un'analisi aggregata pubblicata di 53 coppie madre-bambino, esclusivamente i neonati nutriti con latte umano avevano una media del 2% (intervallo dallo 0% al 15%) dei livelli sierici di sertralina misurati nelle loro madri. Non sono state osservate reazioni avverse in questi neonati.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Misol sono state stabilite nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite. Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per indicazioni diverse dal disturbo ossessivo compulsivo. Sono stati condotti due studi controllati con placebo su pazienti pediatrici con MDD, ma i dati non erano sufficienti per supportare un'indicazione per l'uso in pazienti pediatrici.
Monitoraggio dei pazienti pediatrici trattati con Misol
Monitorare tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per peggioramento clinico, pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di trattamento o nei momenti di aumento o riduzione della dose. Con l'uso di SSRI sono stati osservati una riduzione dell'appetito e della perdita di peso. Monitorare il peso e la crescita nei pazienti pediatrici trattati con un SSRI come Misol.
Perdita di peso negli studi su pazienti pediatrici con MDD
In un'analisi aggregata di due settimane di 10 settimane, doppio cieco, controllato con placebo, dose flessibile (50-200 mg) prove ambulatoriali per MDD (n = 373) c'era una differenza nella variazione di peso tra Misol e placebo di circa 1 kg, per entrambi i bambini (età 6-11 anni) e adolescenti (età 12-17 anni) in entrambe le fasce d'età che rappresentano una leggera perdita di peso per il gruppo Misol rispetto a un leggero aumento per il gruppo placebo. Per i bambini, circa il 7% dei pazienti trattati con Misol ha avuto una perdita di peso superiore al 7% del peso corporeo rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo; per gli adolescenti, circa il 2% dei pazienti trattati con Misol ha avuto una perdita di peso> 7% del peso corporeo rispetto a circa l'1% dei pazienti trattati con placebo.
Un sottogruppo di pazienti che ha completato gli studi randomizzati controllati su pazienti con MDD (Misol n = 99, placebo n = 122) è stato continuato in uno studio di estensione di 24 settimane, a dose flessibile, in aperto. Quei soggetti che hanno completato 34 settimane di trattamento con Misol (10 settimane in uno studio controllato con placebo + 24 settimane in aperto, n = 68) hanno avuto un aumento di peso simile a quello previsto utilizzando i dati di colleghi adeguati all'età. Tuttavia, non ci sono studi che valutino direttamente gli effetti a lungo termine di Misol sulla crescita, lo sviluppo e la maturazione nei pazienti pediatrici.
Contenuto alcolico nella soluzione orale di Misol
La soluzione orale di Misol contiene alcool al 12%.
Dati sugli animali giovanili
Uno studio condotto su ratti giovani a dosi clinicamente rilevanti ha mostrato un ritardo nella maturazione sessuale, ma non vi è stato alcun effetto sulla fertilità nei maschi o nelle femmine.
In questo studio in cui i ratti giovani sono stati trattati con dosi orali di sertralina a 0, 10, 40 o 80 mg / kg / die dal giorno postnatale 21 a 56, è stato osservato un ritardo nella maturazione sessuale nei maschi trattati con 80 mg / kg / giorno e femmine trattate con dosi ≥10 mg / kg / giorno. Non vi è stato alcun effetto sugli endpoint riproduttivi maschili e femminili o sullo sviluppo neurocomportamentale fino alla dose più alta testata (80 mg / kg / giorno) tranne una diminuzione della risposta uditiva della startle nelle donne a 40 e 80 mg / kg / die alla fine del trattamento, ma non alla fine del periodo senza farmaco. La dose più alta di 80 mg / kg / die ha prodotto livelli plasmatici (AUC) di sertralina 5 volte quelli osservati in pazienti pediatrici (6-17 anni) che ricevono la dose massima raccomandata di sertralina (200 mg / die).
Uso geriatrico
Del numero totale di pazienti negli studi clinici su Misol in pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 797 (17%) avevano ≥ 65 anni, mentre 197 (4%) avevano ≥ 75 anni.
Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere conservativa, di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di concomitante malattia o altra terapia farmacologica.
In 354 soggetti geriatrici trattati con Misol in studi controllati con placebo MDD, il profilo complessivo delle reazioni avverse era generalmente simile a quello mostrato nella Tabella 3, ad eccezione dell'acufene, dell'artralgia con un'incidenza di almeno il 2% e ad un tasso maggiore del placebo in pazienti geriatrici.
SNRI e SSRI, incluso Misol, sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani, che possono essere maggiormente a rischio di questa reazione avversa.
Insufficienza epatica
Il dosaggio raccomandato nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh 5 o 6) è la metà del dosaggio raccomandato a causa dell'aumentata esposizione in questa popolazione di pazienti. L'uso di Misol in pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio di Child-Pugh da 7 a 10) o grave (punteggio di Child-Pugh 10-15) non è raccomandato, poiché Misol è ampiamente metabolizzato e gli effetti di Misol in pazienti con moderato e grave compromissione epatica non sono stati studiati.
Insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a grave. L'esposizione alla sertralina non sembra essere influenzata da insufficienza renale.
Le seguenti reazioni avverse sono descritte più in dettaglio in altre sezioni delle informazioni sulla prescrizione:
- Reazioni di ipersensibilità alla sertralina
- Reazione di disolfiram-alcool quando la soluzione orale di Misol viene assunta con disulfiram
- Prolungamento dell'intervallo QTc e aritmie ventricolari se assunto con pimozide
- Pensieri e comportamenti suicidari
- Sindrome da serotonina
- Aumento del rischio di sanguinamento
- Attivazione di mania / ipermania
- Sindrome da sospensione
- Convulsioni
- Glaucoma ad angolo chiuso
- Iponatriemia
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati descritti di seguito provengono da studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su Misol (per lo più da 50 mg a 200 mg al giorno) in 3066 adulti con diagnosi di MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD. Questi 3066 pazienti esposti a Misol per 8-12 settimane rappresentano 568 anni-paziente di esposizione. L'età media era di 40 anni; Il 57% era di sesso femminile e il 43% era di sesso maschile.
Le reazioni avverse più comuni (> 5% e due volte placebo) in tutti gli studi clinici riuniti controllati verso placebo su tutti i pazienti trattati con Misol con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD sono stati nausea, diarrea / feci molli, tremore, dispepsia, diminuzione dell'appetito, iperidrosi, insufficienza di eiaculazione e riduzione della libido (vedere Tabella 3). Le seguenti sono le reazioni avverse più comuni negli studi su Misol (> 5% e due volte placebo) per indicazione che non sono state menzionate in precedenza.
- MDD: sonnolenza ;
- OCD: insonnia, agitazione ;
- PD: costipazione, agitazione ;
- PTSD: affaticamento ;
- PMDD: sonnolenza, secchezza delle fauci, vertigini, affaticamento e dolore addominale ;
- SAD: insonnia, vertigini, affaticamento, secchezza delle fauci, malessere.
Tabella 3: Reazioni avverse comuni nelle prove aggregate controllate con placebo negli adulti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD *
Misol (N = 3066) | Placebo (N = 2293) | |
Disturbi cardiaci | ||
Palpitazioni | 4% | 2% |
Disturbi oculari | ||
Compromissione visiva | 4% | 2% |
Disturbi gastrointestinali | ||
Nausea | 26% | 12% |
Sgabelli diarrea / sciolti | 20% | 10% |
Bocca asciutta | 14% | 9% |
Dispepsia | 8% | 4% |
Costipazione | 6% | 4% |
Vomito | 4% | 1% |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Affaticamento | 12% | 8% |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetito | 7% | 2% |
Disturbi del sistema nervoso | ||
Vertigini | 12% | 8% |
Sonnolenza | 11% | 6% |
Tremore | 9% | 2% |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 20% | 13% |
Agitazione | 8% | 5% |
Libido decresciuta | 6% | 2% |
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | ||
Insufficienza di eiaculazione (1) | 8% | 1% |
Disfunzione erettile (1) | 4% | 1% |
Disturbo dell'eiaculazione (1) | 3% | 0% |
Disfunzione sessuale maschile (1) | 2% | 0% |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Iperidrosi | 7% | 3% |
1 Il denominatore utilizzato era solo per pazienti di sesso maschile (n = 1316 Misol; n = 973 placebo). * Reazioni avverse verificatesi superiori al 2% nei pazienti trattati con Misol e almeno il 2% in più nei pazienti trattati con Misol rispetto ai pazienti trattati con placebo. |
Reazioni avverse che portano alla sospensione in studi clinici controllati con placebo
In tutti gli studi controllati verso placebo su pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 368 (12%) dei 3066 pazienti che hanno ricevuto Misol hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 93 (4%) del 2293 pazienti trattati con placebo. Negli studi controllati verso placebo, le seguenti sono state le reazioni avverse comuni che hanno portato alla sospensione nei pazienti trattati con Misol:
- MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD: nausea (3%), diarrea (2%), agitazione (2%) e insonnia (2%).
- MDD (> 2% e due volte placebo): diminuzione dell'appetito, vertigini, affaticamento, mal di testa, sonnolenza, tremore e vomito.
- OCD: sonnolenza.
- PD: nervosismo e sonnolenza.
Disfunzione sessuale maschile e femminile
Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verifichino spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico, possono anche essere una conseguenza del trattamento SSRI. Tuttavia, sono difficili da ottenere stime affidabili dell'incidenza e della gravità delle esperienze indesiderate che coinvolgono desiderio sessuale, prestazioni e soddisfazione, in parte perché i pazienti e gli operatori sanitari possono essere riluttanti a discuterne. Di conseguenza, le stime dell'incidenza di esperienze sessuali indesiderate e delle prestazioni citate nell'etichettatura possono sottovalutare la loro effettiva incidenza.
La seguente tabella 4 mostra l'incidenza di reazioni avverse sessuali riportate da almeno il 2% dei pazienti trattati con Misol e due volte placebo da studi aggregati controllati con placebo. Per gli uomini e tutte le indicazioni, le reazioni avverse più comuni (> 2% e due volte placebo) includevano: insufficienza di eiaculazione, riduzione della libido, disfunzione erettile, disturbo dell'eiaculazione e disfunzione sessuale maschile. Per le donne, la reazione avversa più comune (≥2% e due volte placebo) è stata una riduzione della libido.
Tabella 4: Reazioni avverse sessuali più comuni (≥2% e due volte placebo) negli uomini o nelle donne da studi controllati Misol Pooled negli adulti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD
Solo uomini | Misol (N = 1316) | Placebo (N = 973) |
Insufficienza di eiaculazione | 8% | 1% |
La libido è diminuita | 7% | 2% |
Disfunzione erettile | 4% | 1% |
Disturbo dell'eiaculazione | 3% | 0% |
Disfunzione sessuale maschile | 2% | 0% |
Solo donne | (N = 1750) | (N = 1320) |
La libido è diminuita | 4% | 2% |
Reazioni avverse nei pazienti pediatrici
In 281 pazienti pediatrici trattati con Misol in studi controllati con placebo, il profilo complessivo delle reazioni avverse era generalmente simile a quello osservato negli studi sugli adulti. Reazioni avverse che non compaiono nella Tabella 3 (reazioni avverse più comuni negli adulti) tuttavia sono stati riportati in almeno il 2% dei pazienti pediatrici e ad un tasso di almeno il doppio del tasso di placebo include la febbre, ipercinesia, incontinenza urinaria, aggressività, epistassi, porpora, artralgia, diminuzione del peso, contrazioni muscolari, e ansia.
Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione pre-marketing di Misol
Altre reazioni avverse rare, non descritte altrove nelle informazioni sulla prescrizione, che si verificano con un'incidenza <2% nei pazienti trattati con Misol sono state:
Disturbi cardiaci - tachicardia
Patologie dell'orecchio e del labirinto - acufene
Disturbi endocrini - ipotiroidismo
Disturbi oculari - midriasi, visione offuscata
Disturbi gastrointestinali - ematochezia, melena, emorragia rettale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione - edema, disturbi dell'andatura, irritabilità, piressia
Patologie epatobiliari - elevati enzimi epatici
Disturbi del sistema immunitario - anafilassi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione - diabete mellito, ipercolesterolemia, ipoglicemia, aumento dell'appetito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo - artralgia, spasmi muscolari, senso di oppressione o contrazioni
Disturbi del sistema nervoso - atassia, coma, convulsioni, riduzione della vigilanza, ipoestesia, letargia, iperattività psicomotoria, sincope
Disturbi psichiatrici - aggressività, bruxismo, stato confusionale, umore euforico, allucinazioni
Disturbi renali e urinari - ematuria
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella - galattorrea, priapismo, emorragia vaginale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - broncospasmo, epistassi, sbadiglio
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo - alopecia; sudore freddo; dermatite; dermatite bollosa; prurito; porpora; eruzione cutanea eritematosa, follicolare o maculopapolare; orticaria
Disturbi vascolari - emorragia, ipertensione, vasodilatazione
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Misol. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi sanguinanti o della coagulazione - aumento dei tempi di coagulazione (funzione piastrinica alterata)
Disturbi cardiaci - Blocco AV, bradicardia, aritmie atriali, prolungamento dell'intervallo QTc, tachicardia ventricolare (incluso Torsade de Pointes)
Disturbi endocrini - ginecomastia, iperprolattinemia, irregolarità mestruali, SIADH
Disturbi oculari - cecità, neurite ottica, cataratta
Patologie epatobiliari - gravi eventi epatici (inclusa epatite, ittero, insufficienza epatica con alcuni esiti fatali), pancreatite
Disturbi emici e linfatici - agranulocitosi, anemia aplastica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, sindrome del lupus, malattia da siero
Disturbi del sistema immunitario - angioedema
Disturbi del metabolismo e della nutrizione - iponatriemia, iperglicemia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo - rabdomiolisi, trisma
Disturbi del sistema nervoso - sindrome serotoninergica, sintomi extrapiramidali (inclusi acatisia e distonia), crisi oculogirica
Disturbi psichiatrici - psicosi, enuresi, paroniria
Disturbi renali e urinari - insufficienza renale acuta
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - ipertensione polmonare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo - reazione cutanea di fotosensibilità e altre gravi reazioni cutanee, che possono essere potenzialmente fatali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN)
Disturbi vascolari - spasmo cerebrovascolare (inclusa sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile e sindrome da call-fleming), vasculite
Esperienza umana
I segni e i sintomi più comuni associati al sovradosaggio non fatale di Misol sono stati sonnolenza, vomito, tachicardia, nausea, vertigini, agitazione e tremore. Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio fatale con solo sertralina.
Altri importanti eventi avversi segnalati con overdose di Misol (farmaci singoli o multipli) includono bradicardia, blocco dei rami del fascio, coma, convulsioni, delirio, allucinazioni, ipertensione, ipotensione, reazione maniacale, pancreatite, prolungamento dell'intervallo QTc, Torsade de Pointes, sindrome serotoninergica , stupore e sincope.
Gestione del sovradosaggio
Non sono noti antidoti specifici per Misol. Contattare Poison Control (1-800-222-1222) per le ultime raccomandazioni.
Studi a dosi clinicamente rilevanti hanno dimostrato che la sertralina blocca l'assorbimento della serotonina nelle piastrine umane. In vitro studi sugli animali suggeriscono anche che la sertralina è un potente e selettivo inibitore del reuptake della serotonina neuronale e ha solo effetti molto deboli sulla ricaptazione neuronale della noradrenalina e della dopamina. In vitro studi hanno dimostrato che la sertralina non ha alcuna affinità significativa per i recettori adrenergici (alfa1, alfa2, beta), colinergici, GABA, dopaminergici, istaminergici, serotonergici (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) o benzodiazepine. La somministrazione cronica di sertralina è stata trovata negli animali per regolare i recettori della noradrenalina cerebrale. La sertralina non inibisce la monoamino ossidasi.
Alcol
In soggetti sani, gli effetti cognitivi e psicomotori acuti dell'alcol non sono stati potenziati da Misol.
Elettrofisiologia cardiaca
L'effetto della sertralina sull'intervallo QTc è stato valutato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, con placebo e controllato positivamente con crossover QTc approfondito su 54 soggetti adulti sani. A 2 volte la dose giornaliera massima raccomandata (~ 3 volte l'esposizione allo stato stazionario per sertralina e N-desmetilsertralina), la media più grande ΔΔQTc era di 10 ms con limite superiore dell'intervallo di confidenza bilaterale del 90% di 12 ms. La lunghezza dell'intervallo QTc era anche positivamente correlata alle concentrazioni sieriche di concentrazioni di sertralina e N-desmetilsertralina. Queste analisi basate sulla concentrazione, tuttavia, hanno indicato un effetto minore sul QTc alla concentrazione massima osservata rispetto all'analisi primaria.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di Misol una volta al giorno nell'intervallo da 50 a 200 mg per 14 giorni, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di sertralina si sono verificate tra 4,5 e 8,4 ore dopo la somministrazione. L'emivita media di eliminazione terminale della sertralina plasmatica è di circa 26 ore. Coerentemente con l'emivita di eliminazione terminale, vi è un accumulo di circa due volte fino alle concentrazioni allo stato stazionario, che si ottengono dopo una settimana di somministrazione una volta al giorno. La farmacocinetica proporzionale alla dose lineare è stata dimostrata in uno studio a dose singola in cui la Cmax e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) della sertralina erano proporzionali alla dose in un intervallo da 50 a 200 mg. La biodisponibilità a dose singola delle compresse di Misol è approssimativamente uguale a una dose equivalente di soluzione orale di Misol. La somministrazione con il cibo provoca un piccolo aumento della Cmax e dell'AUC
Metabolismo
La sertralina subisce un ampio metabolismo di primo passaggio. La principale via iniziale del metabolismo per la sertralina è la N-demetilazione. L'N-desmetilsertralina ha un'emivita di eliminazione terminale plasmatica da 62 a 104 ore. Tutti e due in vitro biochimico e in vivo test farmacologici hanno dimostrato che la N-desmetilsertralina è sostanzialmente meno attiva della sertralina. Sia la sertralina che la N-desmetilsertralina subiscono deaminazione ossidativa e successiva riduzione, idrossilazione e coniugazione con glucuronide. In uno studio sulla sertralina radiomarcata che coinvolge due soggetti maschi sani, la sertralina ha rappresentato meno del 5% della radioattività plasmatica. Circa il 40-45% della radioattività somministrata è stata recuperata nelle urine in 9 giorni. La sertralina immodificata non era rilevabile nelle urine. Per lo stesso periodo, circa il 40-45% della radioattività somministrata è stata presa in considerazione nelle feci, inclusa la sertralina invariata del 12-14%.
La desmetilsertralina mostra aumenti correlati al tempo e dose-dipendenti di AUC (0-24 ore), Cmax e Cmin, con un aumento di circa 5-9 volte di questi parametri farmacocinetici tra il giorno 1 e il giorno 14.
Legame proteico
In vitro studi di legame proteico condotti con 3H-sertralina radiomarcata hanno dimostrato che la sertralina è fortemente legata alle proteine sieriche (98%) nell'intervallo da 20 a 500 ng / mL. Però, fino a 300 e 200 ng / mL di concentrazione, rispettivamente, la sertralina e l'N-desmetilsertralina non hanno alterato il legame con le proteine plasmatiche di altri due farmaci altamente legati alle proteine, warfarin e propranololo.
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