Grip-M

Grip-M

Glimepiride, Metformin Hydrochloride

Trattamento del diabete mellito di tipo 2 (oltre alla dieta, all'esercizio fisico e alla perdita di peso):

nel caso in cui il controllo glicemico non possa essere raggiunto attraverso una combinazione di dieta, esercizio fisico, riduzione del peso corporeo e monoterapia con glimepiride o metformina,

quando si sostituisce la terapia combinata con glimepiride e metformina per assumere un farmaco combinato.

Di regola, la dose di Amaryl^® M deve essere determinato dalla concentrazione target di glucosio nel sangue del paziente. È necessario applicare la dose più piccola, sufficiente per ottenere il controllo metabolico necessario.

Durante il trattamento con Amaryl^® M deve essere determinata regolarmente la concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine. Inoltre, si raccomanda un controllo regolare della percentuale di emoglobina glicosilata nel sangue.

L'assunzione impropria del farmaco, ad esempio saltando la dose successiva, non dovrebbe mai essere reintegrata prendendo successivamente una dose più alta.

Azioni del paziente in caso di errori durante l'assunzione del farmaco (in particolare il passaggio di un'altra dose o a saltare l'assunzione di cibo), o in situazioni in cui non c'è possibilità di prendere il farmaco, devono обговариваться il paziente e il medico in anticipo.

Poiché il miglioramento del controllo metabolico è associato ad un aumento della sensibilità dei tessuti all'insulina, durante il trattamento con Amaril^® M può diminuire la necessità di glimepiride. Per evitare lo sviluppo di ipoglicemia, è necessario ridurre tempestivamente le dosi o interrompere L'assunzione del farmaco Amaryl^® M.

Il farmaco deve essere assunto 1 o 2 volte al giorno durante i pasti.

La dose massima di metformina per dose è 1000 mg.

Dose giornaliera massima: per glimepiride-8 mg, per metformina-2000 mg.

Solo un piccolo numero di pazienti ha una dose giornaliera di glimepiride superiore a 6 mg più efficace.

Al fine di evitare lo sviluppo di ipoglicemia, la dose iniziale del farmaco Amaryl^® M non deve superare le dosi giornaliere di glimepiride e metformina che il paziente sta già assumendo. Quando si trasferiscono i pazienti dall'assunzione di una combinazione di singoli farmaci glimepiride e metformina al farmaco Amaril^® M la sua dose è determinata sulla base delle dosi già assunte di glimepiride e metformina sotto forma di singoli farmaci.

Se necessario, aumentare la dose giornaliera del farmaco Amaryl^® M deve essere titolato in incrementi di solo 1 tabella. farmaco Amaryl^® M 1 mg / 250 mg o 1/2 tabella. farmaco Amaryl^®M 2 mg / 500 mg.

Durata del trattamento. Di solito il trattamento con Amaryl^® M è tenuto a lungo.

diabete mellito di tipo 1,

chetoacidosi diabetica nella storia, chetoacidosi diabetica, coma diabetico e precoma, acidosi metabolica acuta o cronica,

ipersensibilità ai derivati del sulfonilurea, ai farmaci sulfonilamidici o ai biguanidi, nonché a qualsiasi sostanza ausiliaria del farmaco,

grave compromissione della funzionalità epatica (mancanza di esperienza, tali pazienti per garantire un adeguato controllo glicemico hanno bisogno di trattamento con insulina),

pazienti su emodialisi (mancanza di esperienza di applicazione),

insufficienza renale e insufficienza renale (concentrazione sierica di creatinina: ≥1,5 mg / dL (135 µmol/L) negli uomini e ≥1,2 mg / dL (110 µmol/L) nelle donne o riduzione della clearance della creatinina (aumento del rischio di lattatacidosi e altri effetti collaterali della metformina),

condizioni acute in cui la funzionalità renale può essere compromessa (disidratazione, infezioni gravi, shock, somministrazione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio, vedere la sezione «istruzioni speciali»),

malattie acute e croniche che possono causare ipossia tissutale (insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto miocardico acuto e subacuto, shock),

tendenza allo sviluppo di lattatacidosi, storia di lattatacidosi,

situazioni stressanti (lesioni gravi, ustioni, interventi chirurgici, gravi infezioni da febbre, setticemia),

esaurimento, digiuno, osservanza di una dieta ipocalorica (meno di 1000 calorie / giorno),

violazione dell'assorbimento di cibo e farmaci nel tratto gastrointestinale (con ostruzione intestinale, paresi intestinale, diarrea, vomito),

violazione dell'assorbimento di cibo e farmaci nel tratto gastrointestinale (con ostruzione intestinale, paresi intestinale, diarrea, vomito),

alcolismo cronico, intossicazione alcolica acuta,

carenza di lattasi, intolleranza al galattosio, malassorbimento glucosio-galattosio,

gravidanza, pianificazione della gravidanza,

periodo di allattamento al seno,

bambini e adolescenti fino a 18 anni (esperienza clinica insufficiente).

Con cautela:

con l'uso simultaneo di alcuni farmaci (vedi " interazione»),

nei pazienti anziani (che hanno spesso un asintomatica declino della funzione renale), in situazioni in cui può peggiorare la funzione renale, come l'inizio di ricezione loro farmaci antipertensivi o diuretici e FANS (aumento del rischio di лактатацидоза e altri effetti collaterali metformina),

quando si esegue un duro lavoro fisico (aumenta il rischio di lattatacidosi durante l'assunzione di metformina),

quando стертости o assenza di sintomi adrenergici противогликемической regolazione in risposta all'evoluzione ipoglicemia (nei pazienti anziani, quando la neuropatia del sistema nervoso autonomo o quando anche la terapia con beta-bloccanti, clonidina, guanetidine e altri симпатоликами) (in questi pazienti è necessario un più attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio nel sangue),

in caso di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (in tali pazienti con derivati sulfonilurea, è possibile sviluppare anemia emolitica, quindi è necessario considerare l'uso di tali pazienti di farmaci ipoglicemici alternativi che non sono derivati sulfonilurea).

Glimepiride

Sulla base dell'esperienza dell'uso di glimepiride e dei dati noti su altri derivati del sulfonilurea, è possibile sviluppare gli effetti collaterali elencati di seguito del farmaco.

Dal metabolismo e regime alimentare: sviluppo di ipoglicemia, che può essere persistente (come con altri derivati sulfonilurea). Ai sintomi di sviluppare ipoglicemia includono: mal di testa, un acuto senso di fame, nausea, vomito, confusione, letargia, disturbi del sonno, ansia, aggressività, scarsa concentrazione, riduzione della vigilanza, rallentamento delle reazioni psicomotorie, depressione, confusione, disturbo del linguaggio, afasia, disturbi della vista, tremore, paresi, disturbi della sensibilità, vertigini, impotenza, perdita dell'autocontrollo, delirio, convulsioni, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respirazione superficiale, bradicardia. Inoltre, ci possono essere segni di sviluppo di una reazione adrenergica all'ipoglicemia: aumento della sudorazione, viscosità della pelle, aumento dell'ansia, tachicardia, aumento della pressione sanguigna, sensazione di palpitazioni cardiache, angina e aritmia. Il quadro clinico di un attacco di grave ipoglicemia può assomigliare a un disturbo acuto della circolazione cerebrale. I sintomi si risolvono quasi sempre dopo l'eliminazione della glicemia

Dal lato dell'organo della vista: deterioramento della vista (soprattutto all'inizio del trattamento a causa di fluttuazioni nella concentrazione di glucosio nel sangue).

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, sensazione di sovraffollamento dello stomaco, dolore addominale e diarrea.

Dal fegato e dalle vie biliari: aumento dell'attività degli enzimi epatici e compromissione della funzionalità epatica (ad esempio colestasi e ittero), così come l'epatite, che può progredire fino all'insufficienza epatica.

Dal sistema sanguigno e dal sistema linfatico: trombocitopenia, in alcuni casi-leucopenia, anemia emolitica o eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi o pancitopenia. È necessario un attento monitoraggio delle condizioni del paziente, poiché durante il trattamento con sulfonilurea sono stati segnalati casi di anemia aplastica e pancitopenia. Se si verificano questi fenomeni, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta e iniziare il trattamento appropriato.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche o pseudoallergiche (ad esempio prurito, orticaria o eruzioni cutanee). Tali reazioni avvengono quasi sempre in forma lieve, ma possono passare in forma grave, con mancanza di respiro o abbassamento della pressione sanguigna, fino allo sviluppo di shock anafilattico. In caso di orticaria, consultare immediatamente un medico. È possibile un'allergia incrociata con altri derivati sulfonilurea, sulfanilamidi o sostanze simili. Vasculite allergica.

L'altro: fotosensibilizzazione, iponatremia.

Metformina

Metabolismo e nutrizione: acidosi lattica (vedi "istruzioni speciali"), ipoglicemia.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea, nausea, dolore addominale, vomito, aumento della formazione di gas, mancanza di appetito sono le reazioni più frequenti nella monoterapia con metformina. Questi sintomi si verificano quasi il 30% in più rispetto ai pazienti che assumono un placebo, specialmente all'inizio del trattamento. Questi sintomi sono prevalentemente transitori e passano da soli. In alcuni casi, può essere utile una riduzione temporanea della dose. Durante gli studi clinici, la metformina è stata annullata in quasi il 4% dei pazienti a causa delle reazioni del tratto gastrointestinale.

Poiché lo sviluppo dei sintomi del tratto gastrointestinale all'inizio del trattamento era dose-dipendente, le loro manifestazioni possono essere ridotte aumentando gradualmente la dose e prendendo il farmaco durante i pasti.

Poiché la diarrea e / o il vomito possono portare a disidratazione e insufficienza renale prenatale, quando appaiono, l'assunzione del farmaco deve essere temporaneamente interrotta.

All'inizio del trattamento con metformina, circa il 3% dei pazienti può avere un sapore sgradevole o metallico in bocca, che di solito passa da solo.

Lato della pelle: eritema, prurito, eruzione cutanea.

Dal sistema sanguigno e dal sistema linfatico: anemia, leucocitopenia o trombocitopenia. Circa il 9% dei pazienti che hanno ricevuto la monoterapia con Amaril^® M, e il 6% dei pazienti che hanno ricevuto il trattamento con metformina o metformina / farmaco dal gruppo sulfonilurea, c'è una diminuzione asintomatica dei livelli di vitamina B₁₂ nel plasma sanguigno (il livello di acido folico nel plasma sanguigno non è diminuito in modo significativo). Nonostante questo, durante L'assunzione del farmaco Amaryl^® M è stata registrata solo anemia megaloblastica, l'aumento della frequenza dei casi di neuropatia non è stato rivelato. Pertanto, è necessario condurre un adeguato controllo del livello di vitamina B₁₂ nel plasma sanguigno (può essere necessaria la somministrazione parenterale periodica di vitamina B₁₂).

Dal lato del fegato: disfunzione epatica.

Tutti i casi di reazioni avverse di cui sopra o altre reazioni avverse il paziente deve essere informato immediatamente dal medico. A causa del fatto che alcune reazioni indesiderate, incl.ipoglicemia, disturbi ematologici, gravi reazioni allergiche e pseudoallergiche e insufficienza epatica possono minacciare la vita del paziente, con il loro sviluppo, il paziente dovrebbe informare immediatamente il medico e interrompere l'ulteriore assunzione del farmaco prima di ricevere istruzioni dal medico. Reazioni avverse inaspettate ad Amaril^® M, ad eccezione delle reazioni già note a glimepiride e metformina, non è stato osservato durante gli studi clinici di Fase I e gli studi aperti di fase III.

Glimepiride metformina

L'assunzione di una combinazione di questi due farmaci, sia come combinazione libera composta da preparati separati di glimepiride e metformina, sia come farmaco combinato con dosi fisse di glimepiride e metformina, è associata alle stesse caratteristiche di sicurezza dell'uso di ciascuno di questi farmaci separatamente.

Amaryll^® M è un farmaco ipoglicemico combinato composto da glimepiride e metformina.

Farmacodinamica di glimepiride

Glimepiride, uno dei principi attivi del farmaco Amaryl^® M, è un farmaco ipoglicemico per ingestione, un derivato della sulfonilurea di terza generazione.

Glimepiride stimola la secrezione e il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas (azione pacreatica), migliora la sensibilità dei tessuti periferici (muscolo e grasso) all'azione dell'insulina endogena (azione extrapancreatica).

Effetti sulla secrezione di insulina

I derivati sulfonilurea aumentano la secrezione di insulina chiudendo i canali di potassio ATP-dipendenti situati nella membrana citoplasmatica delle cellule beta del pancreas. Chiudendo i canali del potassio, causano la depolarizzazione delle cellule beta, che contribuisce all'apertura dei canali del calcio e all'aumento dell'apporto di calcio all'interno delle cellule.

Glimepiride con un alto tasso di sostituzione si collega e si stacca dalla proteina delle cellule beta del pancreas (mol. massa 65 CD/SURX), che è associato con i canali di potassio ATP-dipendenti, ma differisce dal sito di legame dei derivati convenzionali di sulfonilurea (proteina con mol. peso 140 CD / SUR1).

Il processo provoca il rilascio di insulina mediante esocitosi, la quantità di insulina secreta dal molto meno rispetto all'azione ordinaria (tradizionalmente usato) sulfaniluree (ad esempio glibenclamide). L'effetto stimolante minimo di glimepiride sulla secrezione di insulina fornisce un minor rischio di ipoglicemia.

Attività extrapancreatica

Come i derivati tradizionali del sulfonilurea, ma in misura molto maggiore glimepiride ha effetti extrapancreatici pronunciati (riduzione della resistenza all'insulina, anti-aterogenico, antiaggregante e azione antiossidante).

Lo smaltimento del glucosio dal sangue da tessuti periferici (muscolo e grasso) avviene con l'aiuto di speciali proteine di trasporto (GLUT1 e GLUT4), che si trova nelle membrane cellulari. Il trasporto di glucosio in questi tessuti nel diabete mellito di tipo 2 è una fase limitata di riciclaggio del glucosio. Glimepiride aumenta molto rapidamente il numero e l'attività delle molecole che trasportano glucosio (GLUT1 e GLUT4), con conseguente aumento dell'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici.

Glimepiride ha un effetto inibitorio più debole su ATP-dipendente - i canali dei cardiomiociti. Quando si riceve glimepiride, la capacità di adattamento metabolico del miocardio all'ischemia rimane.

Glimepiride aumenta l'attività della fosfolipasi C, con la quale nelle cellule muscolari e adipose isolate possono correlare la lipogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco.

Glimepiride inibisce la produzione di glucosio dal fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bifosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Glimepiride inibisce selettivamente la cicloossigenasi e riduce la conversione dell'acido arachidonico in trombossano A2, un importante fattore endogeno di aggregazione piastrinica.

Glimepiride aiuta a ridurre il contenuto lipidico, riduce significativamente la perossidazione lipidica, che è associata al suo effetto antiaerogeno

Glimepiride aumenta il contenuto di alfa-tocoferolo endogeno, attività della catalasi, glutatione perossidasi e superossido dismutasi, che aiuta a ridurre la gravità dello stress ossidativo nel corpo del paziente, che è costantemente presente nel diabete mellito di tipo 2.

Farmacodinamica della metformina

Farmaco ipoglicemico del gruppo biguanidi. Il suo effetto ipoglicemico è possibile solo se la secrezione di insulina viene mantenuta (anche se ridotta). La metformina non ha effetto sulle cellule beta del pancreas e non aumenta la secrezione di insulina, in dosi terapeutiche non causa ipoglicemia nell'uomo.

Il meccanismo di azione non è stato completamente chiarito. Si presume che la metformina possa potenziare gli effetti dell'insulina o aumentare questi effetti nelle zone dei recettori periferici. La metformina aumenta la sensibilità dei tessuti all'insulina aumentando il numero di recettori di insulina sulle membrane cellulari superficiali. Inoltre, la metformina inibisce la gluconeogenesi nel fegato, riduce la formazione di acidi grassi liberi e l'ossidazione dei grassi, riduce la concentrazione di trigliceridi (TG) e LDL e LDL nel sangue. La metformina riduce leggermente l'appetito e riduce l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino. Migliora le proprietà fibrinolitiche del sangue sopprimendo l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo tissutale

Farmacocinetica di glimepiride

Se assunto ripetutamente in una dose giornaliera di 4 mg C_max nel plasma sanguigno si ottiene circa 2,5 ore dopo somministrazione orale ed è 309 ng / ml, c'è un rapporto lineare tra la dose e C_max e anche tra dose e AUC. Quando ingerito glimepiride, la sua biodisponibilità assoluta è completa. L'assunzione di cibo non ha un effetto significativo sull'assorbimento, ad eccezione di un leggero rallentamento della sua velocità. Il glimepiride è caratterizzato da una V molto bassa_d (circa 8,8 l), approssimativamente uguale al volume di distribuzione dell'albumina, alto grado di legame alle proteine plasmatiche (oltre il 99%) e bassa clearance (circa 48 ml/min).

Dopo una singola dose orale di glimepiride, i reni rimuovono il 58% del farmaco (solo sotto forma di metaboliti) e il 35% attraverso l'intestino. T_1/2 a concentrazioni plasmatiche nel siero, corrispondenti all'assunzione ripetuta, è 5-8 h. dopo aver assunto il farmaco in dosi elevate, è stato osservato un allungamento T_1/2.

Nelle urine e nelle feci vengono rilevati 2 metaboliti inattivi, formati come risultato del metabolismo nel fegato, uno di loro è idrossi - e il secondo è carbossiproduttivo. Dopo l'assunzione orale di glimepiride terminali T_1/2 questi metaboliti erano rispettivamente 3-5 e 5-6 h.

Glimepiride viene rilasciato con il latte materno e penetra attraverso la barriera placentare. GAB non riesce a entrare. Il confronto tra singolo e multiplo (2 volte al giorno) l'assunzione di glimepiride non ha rivelato differenze significative negli indicatori farmacocinetici, la loro variabilità in diversi pazienti era diversa. Era assente un accumulo significativo di glimepiride.

Nei pazienti di sesso diverso e diversi gruppi di età, gli indicatori farmacocinetici nel glimepiride sono gli stessi. Nei pazienti con insufficienza renale (bassa clearance della creatinina)c'è stata una tendenza ad aumentare la clearance della glimepiride e ridurre le sue concentrazioni medie nel siero, che con ogni probabilità è dovuto alla rapida eliminazione della glimepiride a causa di un legame più basso con le proteine plasmatiche. Pertanto, questa categoria di pazienti non ha alcun rischio aggiuntivo di cumulo di glimepiride.

Farmacocinetica della metformina

Dopo l'assunzione orale, la metformina viene assorbita dal tratto gastrointestinale abbastanza completamente. La biodisponibilità assoluta della metformina è di circa il 50-60%. C_max (circa 2 µg/ml o 15 µmol) nel plasma viene raggiunto attraverso 2,5 h. con l'assunzione di cibo, l'assorbimento della metformina diminuisce e rallenta.

La metformina viene distribuita rapidamente nei tessuti, praticamente non si lega alle proteine plasmatiche. È metabolizzato in misura molto debole ed è escreto dai reni. Clearance in soggetti sani è 440 ml / min (4 volte più di creatinina), che indica la presenza di secrezione tubulare attiva. Dopo l'assunzione della dose per via orale terminale T_1/2 è di circa 6,5 h. con insufficienza renale, aumenta, c'è il rischio di cumulo del farmaco.

Farmacocinetica del farmaco Amaryl^® M con dosi fisse di glimepiride e metformina

Valori C_max e AUC durante l'assunzione di un farmaco combinato a dose fissa(compressa contenente glimepiride 2 mg metformina 500 mg) soddisfano i criteri di bioequivalenza rispetto agli stessi indicatori quando si assume la stessa combinazione come singoli farmaci (compressa glimepiride 2 mg e compressa metformina 500 mg).

Inoltre, è stato dimostrato un aumento dose-proporzionale di C_max e AUC glimepiride aumentando la sua dose in farmaci combinati a dose fissa da 1 a 2 mg con una dose costante di metformina (500 mg) come parte di questi farmaci.

Inoltre, non sono state osservate differenze significative in termini di sicurezza, incluso il profilo degli effetti indesiderati, tra i pazienti che assumevano il farmaco Amaril^® M 1 mg / 500 mg e pazienti che assumono il farmaco Amaril^® M 2 mg / 500 mg.

• Sintesi ipoglicemica e altri mezzi in combinazioni

Glimepiride

Se un paziente che prende glimepiride viene contemporaneamente prescritto o annullato da altri farmaci, è possibile sia un guadagno indesiderato che un indebolimento dell'azione ipoglicemica della glimepiride. Sulla base dell'esperienza глимепирида e altre sulfaniluree, considerare le seguenti interazioni farmacologiche.

Con farmaci che sono induttori o inibitori di CYP2C9

Glimepiride viene metabolizzato dal citocromo P450 CYP2C9. È noto che il suo metabolismo è influenzato dall'uso simultaneo di induttori CYP2C9, ad esempio rifampicina (rischio di riduzione dell'azione ipoglicemica di glimepiride con l'uso simultaneo di induttori CYP2C9 e un aumento del rischio di ipoglicemia in caso di abolizione degli induttori CYP2C9 senza aggiustamento della dose di glimepiride) e inibitori azione ipoglicemica di glimepiride NELL'abolizione degli inibitori CYP2C9 senza correzione della dose di glimepiride)

Con farmaci che aumentano l'effetto ipoglicemico

L'insulina e ipoglicemizzanti orali, ACE-inibitori, allopurinolo, steroidi anabolizzanti, ormoni sessuali maschili, cloramfenicolo, кумариновые anticoagulanti, ciclofosfamide, disopiramide, fenfluramina, фенирамидол, fibrati, fluoxetina, pressorie, ifosfamide, inibitori MAO, miconazolo, fluconazolo, aminosalicilico, pentoxifylline (quando somministrato per via parenterale dosi elevate), fenilbutazone, probenecid, antimicrobici del gruppo dei chinoloni, salicilati, sulfinpirazone, derivati sulfamidici, tetracicline, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, ossifenbutazone.

Aumenta il rischio di ipoglicemia con l'uso simultaneo dei farmaci di cui sopra con glimepiride e il rischio di peggioramento del controllo glicemico quando vengono annullati senza aggiustamento della dose di glimepiride.

Con farmaci che riducono l'effetto ipoglicemico

Acetazolamide, barbiturici, GCS, diazossido, diuretici, epinefrina o simpaticomimetici, glucagone, lassativi (con uso prolungato), acido nicotinico (in dosi elevate), estrogeni, progestinici, fenotiazine, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei.

Aumenta il rischio di peggioramento del controllo glicemico con l'uso congiunto di glimepiride con questi farmaci e il rischio di ipoglicemia in caso di loro abolizione senza aggiustamento della dose di glimepiride.

Con farmaci che possono sia migliorare che ridurre l'effetto ipoglicemico

Bloccanti di istamina N₂- recettori, clonidina e reserpina.

Insieme all'applicazione, è possibile aumentare e ridurre l'effetto ipoglicemico del glimepiride. È necessario un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue.

Con beta-bloccanti

Beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina a causa del blocco delle reazioni del sistema nervoso simpatico in risposta all'ipoglicemia possono rendere lo sviluppo dell'ipoglicemia più impercettibile per il paziente e il medico e quindi aumentare il rischio di insorgenza.

Con agenti simpatolitici

Sono in grado di ridurre o bloccare le reazioni del sistema nervoso simpatico in risposta all'ipoglicemia, il che può rendere lo sviluppo dell'ipoglicemia più impercettibile per il paziente e il medico e quindi aumentare il rischio che si verifichi.

Con etanolo

L'uso acuto e cronico di etanolo può indebolire o aumentare in modo imprevedibile l'effetto ipoglicemico del glimepiride.

Con anticoagulanti indiretti, derivati della cumarina

Glimepiride può, sia migliorare che ridurre gli effetti degli anticoagulanti indiretti, derivati della cumarina.

Metformina

Combinazioni non raccomandate

Con etanolo

Con intossicazione alcolica acuta, aumenta il rischio di sviluppare lattatacidosi, specialmente in caso di mancanza o mancanza di cibo, presenza di insufficienza epatica. Evitare l'assunzione di alcol (etanolo) e farmaci contenenti etanolo

Con agenti di contrasto contenenti iodio

La somministrazione intravascolare di farmaci a contrasto contenenti iodio può portare allo sviluppo di insufficienza renale, che a sua volta può portare all'accumulo di metformina e ad un aumento del rischio di lattatacidosi. L'assunzione di metformina deve essere interrotta prima dello studio o durante lo studio e non riprendere entro 48 ore dopo, la ripresa dell'assunzione di metformina è possibile solo dopo lo studio e ottenere normali indicatori della funzione renale (vedi "istruzioni speciali").

Con antibiotici che hanno un effetto nefrotossico pronunciato (gentamicina)

Aumento del rischio di lattatacidosi (vedere «istruzioni speciali»).

Combinazioni di farmaci con metformina, che richiedono cautela

Con GCS (sistema e per applicazioni locali), beta₂-agonisti e diuretici, con interno iperglicemici attività. È necessario informare il paziente della necessità di un monitoraggio più frequente della concentrazione di glucosio nel sangue mattutino, specialmente all'inizio della terapia di combinazione. Può essere necessaria la correzione delle dosi di terapia ipoglicemica durante l'applicazione o dopo la sospensione dei farmaci di cui sopra.

Con ACE-inibitori

Gli ACE-inibitori possono ridurre la concentrazione di glucosio nel sangue. Può essere necessaria la correzione delle dosi di terapia ipoglicemica durante l'applicazione o dopo l'abolizione degli ACE-inibitori.

Con farmaci che aumentano l'effetto ipoglicemico della metformina: insulina, sulfonilurea, steroidi anabolizzanti, guanetidina, salicilati (acido acetilsalicilico, ecc.), beta-bloccanti (propranololo, ecc.), inibitori MAO

Nel caso dell'uso simultaneo di questi farmaci con metformina, è necessario un attento monitoraggio del paziente e un controllo della concentrazione di glucosio nel sangue, poiché è possibile aumentare l'azione ipoglicemica del glimepiride.

Con farmaci che attenuano l'effetto ipoglicemico della metformina: epinefrina, GCS, ormoni tiroidei, estrogeni, pirazinamide, isoniazide, acido nicotinico, fenotiazine, diuretici tiazidici e diuretici di altri gruppi, contraccettivi orali, fenitoina, simpaticomimetici, bloccanti dei canali del calcio» lenti"

Nel caso dell'uso simultaneo di questi farmaci con metformina, è necessario un attento monitoraggio del paziente e un controllo della concentrazione di glucosio nel sangue, poiché è possibile indebolire l'azione ipoglicemica.

Interazioni da prendere in considerazione

Con furosemide

In uno studio clinico sull'interazione tra metformina e furosemide durante la loro assunzione singola su volontari sani, è stato dimostrato che l'uso simultaneo di questi farmaci influisce sui loro indicatori farmacocinetici. Furosemide ha aumentato C_max metformina nel plasma sanguigno al 22% e AU al 15% senza cambiamenti significativi nella clearance renale della metformina. Quando applicato con metformina C_max e L'AUC furosemide è diminuito del 31 e del 12%, rispettivamente, rispetto alla monoterapia furosemide e l'emivita finale è diminuito del 32% senza cambiamenti significativi nella clearance renale della furosemide. Informazioni sull'interazione tra metformina e furosemide con l'uso a lungo termine è assente.

Con nifedipina

In uno studio clinico di interazioni metformina e nifedipina durante la loro dose singola in volontari sani è stato dimostrato che l'uso concomitante di nifedipina aumenta C_max e la metformina nel plasma sanguigno del 20 e del 9%, rispettivamente, aumenta anche la quantità di metformina rilasciata dai reni. La metformina ha avuto un effetto minimo sulla farmacocinetica della nifedipina.

Con farmaci cationici (amiloride, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinina, ranitidina, triamterene, trimetoprim e vancomicina)

Cationici farmaci eliminati tramite secrezione tubulare del rene, teoricamente in grado di interagire con metformina a seguito di concorso per il complessivo sistema di trasporto tubulare. Tale interazione tra metformina e orale di cimetidina osservato nei volontari sani in studi clinici di interazione metformina e cimetidina la somministrazione singola e ripetuta applicazione, dove è stato notato 60% di aumento concentrazione plasmatica massima e totale concentrazione metformina nel sangue e un aumento del 40% di plasma e comune АUС metformina. Con una singola ricezione di cambiamenti nell'emivita non c'era. La metformina non ha influenzato la farmacocinetica della cimetidina. Nonostante il fatto che tali interazioni rimangono puramente teorici (ad eccezione di cimetidina), dovrebbe assicurare un attento monitoraggio dei pazienti ed effettuare la correzione della dose di metformina e/o del farmaco in caso di concomitante assunzione di farmaci cationici, ritirando dal corpo della secrezione di un sistema di tubuli prossimali del rene

Con propranololo, ibuprofene

I volontari sani in studi su una singola assunzione di metformina e propranololo, così come metformina e ibuprofene non hanno osservato cambiamenti nei loro indicatori farmacocinetici.