Gemer

Trattamento del diabete mellito di tipo 2 (oltre alla dieta, allo sforzo fisico e alla riduzione del peso):

nel caso in cui il controllo glicemico non possa essere raggiunto combinando dieta, sforzo fisico, riduzione del peso corporeo e monoterapia con glimepiride o metformina;

quando si sostituisce la terapia di associazione con glimepirid e metformina per un farmaco di combinazione.

In genere, una dose di Amaril^® M deve essere determinato dalla concentrazione target di glucosio nel sangue del paziente. Deve essere utilizzata la dose più piccola sufficiente per ottenere il controllo metabolico necessario.

Durante il trattamento con Amaril^® M deve determinare regolarmente la concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine. Inoltre, si raccomanda un monitoraggio regolare della percentuale di emoglobina nel sangue glicosilata.

I farmaci errati, come l'assunzione di un'altra dose, non devono mai essere reintegrati assumendo una dose più alta.

Le azioni del paziente per errori nell'assunzione del farmaco (in particolare quando si passa la dose successiva o quando è consentito mangiare) o in situazioni in cui non è possibile assumere il farmaco, devono essere negoziate in anticipo dal paziente e dal medico.

Poiché il miglioramento del controllo metabolico è associato ad un aumento della sensibilità dei tessuti all'insulina, quindi durante il trattamento con Amaril^® M può ridurre la necessità di glimepirid. Al fine di evitare lo sviluppo di ipoglicemia, è necessario ridurre tempestivamente le dosi o interrompere l'assunzione di Amaril^® M .

Il farmaco deve essere assunto 1 o 2 volte al giorno durante il consumo.

La dose massima di metphormin per appuntamento è di 1000 mg.

Dose massima giornaliera: per glimepirid - 8 mg, per metphormin - 2000 mg.

Solo in un piccolo numero di pazienti la dose giornaliera di glimepiride è più efficace di oltre 6 mg.

Al fine di evitare lo sviluppo di ipoglicemia, la dose iniziale di Amaril^® M non deve superare le dosi giornaliere di glimepiride e metformina, che il paziente accetta già. Quando i pazienti vengono trasferiti dall'assunzione di una combinazione di singoli farmaci glimepiridi e metforminici ad Amaril^® M la sua dose è determinata sulla base di dosi già assunte di glimepiride e metformina sotto forma di singoli farmaci.

Se è necessario aumentare la dose, la dose giornaliera di Amaril^® M dovrebbe essere intitolato con incrementi di solo 1 tabella. Droga Amaril^® M 1 mg / 250 mg o 1/2 tabella. Droga Amaril^®M 2 mg / 500 mg.

Durata del trattamento. Di solito trattamento con Amaril^® M viene eseguita per lungo tempo.

diabete mellito di tipo 1;

chetoacidosi diabetica nell'anamnesi, chetoacidosi diabetica, coma diabetico e precoma, acidosi metabolica acuta o cronica;

ipersensibilità ai derivati dell'urea solfonilica, dei farmaci sulfonilammide o dei biguanidi, nonché a qualsiasi sostanza ausiliaria del farmaco;

grave compromissione della funzionalità epatica (mancanza di esperienza nell'applicazione; tali pazienti necessitano di un trattamento insulinico per garantire un adeguato controllo glicemico);

pazienti in emodialisi (mancanza di esperienza nell'applicazione);

insufficienza renale e compromissione della funzionalità renale (concentrazione di creatina nel siero del sangue: ≥1,5 mg / dl (135 μmol / L) negli uomini e ≥1,2 mg / dl (110 μmol / l) nelle donne o una diminuzione della clearance della creatinina (aumento del rischio di lattatoacidosi e altri effetti collaterali) ;

condizioni acute in cui è possibile la disfunzione della funzionalità renale (disidratazione, infezioni gravi, shock, somministrazione intravascolare di sostanze di contrasto contenenti iodio, vedere. sezione "Istruzioni speciali") ;

malattie acute e croniche che possono causare ipossia tissutale (insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto miocardico acuto e subacuta, shock);

tendenza a sviluppare lattacidosi, lattatacidosi nell'anamnesi;

situazioni stressanti (lesioni pesanti, ustioni, interventi chirurgici, infezioni gravi allo stato febbrile, setticemia);

esaurimento, fame, rispetto della dieta ipocalorica (meno di 1000 cal / giorno);

violazione dell'assorbimento di alimenti e droghe nell'LCD (a ostruzione intestinale, scanalatura intestinale; diarrea, vomito) ;

violazione dell'assorbimento di alimenti e droghe nell'LCD (a ostruzione intestinale, scanalatura intestinale, diarrea, vomito);

alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol;

carenza di lattasi, intolleranza al gallattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;

gravidanza, pianificazione della gravidanza;

periodo di allattamento al seno;

infanzia e adolescenza fino a 18 anni (mancanza di esperienza clinica).

Con cautela :

a condizione, a cui aumenta il rischio di sviluppare ipoglicemia (pazienti, non volere o non capace (molto spesso pazienti anziani) collaborare con un medico; mangiare male, mangiare in modo irregolare, pazienti che saltano i pasti; se esiste una discrepanza tra attività fisica e consumo di idrocarburi; quando si cambia una dieta; quando si bevono bevande, contenente etanolo, soprattutto, in combinazione con i passaggi alimentari; per compromissione della funzionalità epatica e renale; per alcuni disturbi endocrini non compensati, come alcuni disturbi della funzione tiroidea, carenza ormonale del lobo anteriore della ghiandola pituitaria o crosta di ghiandole surrenali, influenzare il metabolismo degli idrocarburi o l'attivazione di meccanismi, mirava ad aumentare la concentrazione di glucosio nel sangue durante l'ipoglicemia; quando si sviluppano malattie intercorrenti durante il trattamento o quando si cambia stile di vita) (tali pazienti necessitano di un controllo più attento delle concentrazioni di glucosio nel sangue e dei segni di ipoglicemia, potrebbe essere necessario correggere la dose di glimepiride o tutta la terapia ipoglicemica)

con l'uso simultaneo di alcuni farmaci (vedi. "Interazione") ;

nei pazienti anziani (hanno spesso una diminuzione asintomatica della funzione dei reni) in situazioni in cui la funzione dei reni può deteriorarsi, come l'inizio della loro assunzione di farmaci ipotensivi o diuretici, così come l'NSA (aumento del rischio di sviluppo di lattatacidosi e altri effetti collaterali della metformina) ;

quando si esegue un intenso lavoro fisico (esiste un rischio crescente di lattacidosi durante l'assunzione di formina soddisfatta) ;

in caso di robustezza o assenza di sintomi di regolazione antigmica adrenergica in risposta allo sviluppo di ipoglicemia (nei pazienti anziani, con neuropatia di un sistema nervoso vegetativo o con trattamento simultaneo di beta-adrenoblocatori, clonidina, guanetidina e altri simpatizzanti) (tali pazienti necessitano di più attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue);

in caso di carenza di glucoso-6-fosfato deidrogenasi (in tali pazienti quando si assumono derivati dell'urea solfonilica, è possibile l'anemia emolitica, pertanto è necessario prendere in considerazione l'uso di farmaci ipoglicemizzanti alternativi che non sono derivati dell'urea solfonilica in tali pazienti).

Glimepirid

Sulla base dell'esperienza dell'uso di glimepirid e di dati noti su altri derivati dell'urea solfonilica, è possibile sviluppare i seguenti effetti collaterali del farmaco.

Dal lato del metabolismo e della dieta : lo sviluppo dell'ipoglicemia, che può essere protratta (come con l'uso di altri derivati dell'urea solfonilica). I sintomi dello sviluppo dell'ipoglicemia includono: mal di testa, acuto senso della fame, nausea, vomito, inibitorio, letargia, disturbo del sonno, ansia, aggressività, diminuzione della concentrazione, vigilanza ridotta, decelerazione delle reazioni psicomotorie, depressione, confusione, disturbo del linguaggio, afasia, compromissione della vista, tremore, paresi, disturbo di sensibilità, vertigini, impotenza, perdita di autocontrollo, delirio, crampi, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respirazione superficiale, bradicardia. Inoltre, potrebbero esserci segni di una reazione adrenergica all'ipoglicemia: aumento della sudorazione, appiccicoso della pelle, aumento dell'ansia, tachicardia, aumento della pressione sanguigna, senso di aumento della frequenza cardiaca, angina pectoris e aritmia. Il quadro clinico di un grave attacco di ipoglicemia può assomigliare a un incidente cerebrovascolare acuto. I sintomi vengono quasi sempre risolti dopo l'eliminazione della glicemia.

Dal lato del corpo visivo : compromissione della vista (soprattutto all'inizio del trattamento a causa delle fluttuazioni della concentrazione di glucosio nel sangue).

Dal lato del display LCD : nausea, vomito, sensazione di trabocco dello stomaco, dolore addominale e diarrea.

Dal fegato e dal tratto biliare : aumento dell'attività degli enzimi epatici e compromissione della funzionalità epatica (ad es. colestasi e ittero), nonché l'epatite, che può progredire verso l'insufficienza epatica.

Dal sistema sanguigno e dal sistema linfatico : trombocitopenia; in alcuni casi, leucopenia, anemia emolitica o eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi o panzitofenia. È necessario un attento monitoraggio delle condizioni del paziente, poiché durante il trattamento con farmaci sulfonil urea sono stati riportati casi di anemia aplastica e formazione del pancreas. Se si verificano questi fenomeni, il farmaco deve essere interrotto e deve iniziare un trattamento adeguato.

Dal lato del sistema immunitario : reazioni allergiche o pseudoallergiche (ad es. prurito, orticaria o eruzione cutanea). Tali reazioni si verificano quasi sempre in una forma leggera, ma possono andare in una forma pesante, con mancanza di respiro o abbassamento della pressione sanguigna, fino allo sviluppo di shock anafilattico. Se hai orticaria, dovresti consultare immediatamente un medico. È possibile allergia crociata con altri derivati dell'urea solfonilica, dei sulfonilamidi o di sostanze simili. Vasculite allergica.

Altro: fotosensibilizzazione, iponatriemia.

Metformina

Dal lato del metabolismo e della nutrizione : lattoacidosi (vedi. "Istruzioni speciali"), ipoglicemia.

Dal lato del display LCD : diarrea, nausea, dolore addominale, vomito, aumento della formazione di gas, mancanza di appetito - le reazioni più frequenti con metformina in monoterapia. Questi sintomi si riscontrano quasi il 30% più spesso rispetto ai pazienti che assumono placebo, specialmente all'inizio del trattamento. Questi sintomi sono prevalentemente transitori e passano in modo indipendente. In alcuni casi, può essere utile una riduzione temporanea della dose. Durante gli studi clinici, la metformina è stata abolita in quasi il 4% dei pazienti a causa delle reazioni del tratto gastrointestinale.

Poiché lo sviluppo dei sintomi del tratto gastrointestinale all'inizio del trattamento era dipendente dal trattamento, le loro manifestazioni possono essere ridotte aumentando gradualmente la dose e assumendo il farmaco durante i pasti.

Poiché la diarrea e / o il vomito possono portare a disidratazione e insufficienza renale pre-renale, quando compaiono, l'assunzione del farmaco deve essere temporaneamente interrotta.

All'inizio del trattamento con metformina, circa il 3% dei pazienti può avere un sapore sgradevole o metallico in bocca, che di solito va da solo.

Dal lato della pelle : eritema, prurito, eruzione cutanea.

Dal sistema sanguigno e dal sistema linfatico : anemia, leucocitopenia o trombocitopenia. Circa il 9% dei pazienti che hanno ricevuto in monoterapia con Amaril^® M, e nel 6% dei pazienti che hanno ricevuto un trattamento con metformina o metformina / farmaco dal gruppo sulfonil urea, c'è una diminuzione asintomatica della vitamina B₁₂ nel plasma sanguigno (il livello di acido folico nel plasma sanguigno non è diminuito in modo significativo). Nonostante ciò, durante la ricezione di Amaril^® M è stata registrata solo anemia megaloblastica, non è stato rivelato alcun aumento dell'incidenza della neuropatia. Pertanto, è necessario condurre un controllo adeguato del livello di vitamina B₁₂ nel plasma sanguigno (può essere necessaria la somministrazione parenterale periodica di vitamina B₁₂).

Dal fegato : compromissione della funzionalità epatica.

Il paziente deve informare immediatamente il medico di tutti i casi delle reazioni laterali sopra o di altre reazioni indesiderate. A causa del fatto che alcune reazioni indesiderabili, tra cui.h. ipoglicemia, disturbi ematologici, gravi reazioni allergiche e pseudoallergiche e insufficienza epatica possono minacciare la vita del paziente, quando si sviluppano, il paziente deve informare immediatamente il medico su di loro e interrompere ulteriormente l'assunzione del farmaco fino a quando non vengono ricevute le istruzioni dal medico. Reazioni laterali impreviste ad Amaril^® M, ad eccezione delle reazioni già note a glimepiride e metformina, durante gli studi clinici di fase I e gli studi aperti di fase III, non è stata osservata alcuna fase III.

Glimepirid + metformina

Prendendo una combinazione di questi due farmaci, entrambi sotto forma di una combinazione libera composta da singoli preparati di glimepiride e metformina, e sotto forma di un farmaco combinato con dosi fisse di glimepiride e metphormin, è associato alle stesse caratteristiche di sicurezza dell'uso individuale di ciascuno di questi farmaci.

Amaril^® M è un farmaco ipoglicemico combinato, che include glimepiride e metformina.

Farmacodinamica della glimepiride

Glimepirid, uno dei principi attivi del farmaco Amaril^® M, è un farmaco ipoglicemico per l'ingestione, un derivato dell'urea solfonilica di terza generazione.

Glimepirid stimola la secrezione e il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas (azione pacreatica), migliora la sensibilità dei tessuti periferici (muscoli e grassi) all'azione dell'insulina endogena (effetto extrapancreatico).

Influenza sulla secrezione di insulina

L'urea solfonilica derivata aumenta la secrezione di insulina chiudendo i canali di potassio ATF-dipendenti situati nella membrana citoplasmatica della cellula beta del pancreas. Chiudendo i canali del potassio, causano la depolarizzazione delle cellule beta, che aiuta ad aprire i canali del calcio e aumentare il flusso di calcio nelle cellule.

Glimepirid con un'alta velocità di sostituzione si collega e si disconnette dalla proteina delle cellule beta del pancreas (mol. massa di 65 kD / SURX), associata ai canali di potassio dipendenti dall'ATF, ma differisce dalla posizione di legame dell'urea solfonilica derivata convenzionale (bianca con molla. del peso di 140 cD / SUR1).

Questo processo porta al rilascio di insulina per esocitosi, mentre la quantità di insulina secreta è molto inferiore rispetto ai soliti derivati (tradizionalmente usati) dell'urea solfonilica (ad esempio glibenclamide). L'effetto stimolante minimo della glimepiride sulla secrezione di insulina fornisce anche un minor rischio di ipoglicemia.

Attività extrapancreatica

Come i derivati tradizionali dell'urea solfonilica, ma in misura molto maggiore la glimepiride ha pronunciato effetti extrapancreatici (riduzione della resistenza all'insulina, effetti anti-aterogeni, anti-aggressivi e antiossidanti).

L'ottimizzazione della glicemia con tessuti periferici (muscoli e grassi) avviene utilizzando speciali proteine di trasporto (GLUT1 e GLUT4) situate nelle membrane cellulari. Il trasporto del glucosio in questi tessuti con diabete mellito di tipo 2 è una fase di utilizzo del glucosio limitata dalla velocità. Glimepirid aumenta molto rapidamente il numero e l'attività delle molecole che trasportano glucosio (GLUT1 e GLUT4), il che porta ad un aumento dell'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici.

Glimepirid ha un effetto inibitore più debole sul K. ATF-dipendente⁺- canali di cardiomiociti. Quando si assume glimepirid, rimane la capacità di adattare metabolicamente la miocardica all'ischemia.

Glimepirid aumenta l'attività della fosfolipasi C, con la quale la lipogenesi e la glicogenesi causate dal farmaco possono essere correlate nelle cellule muscolari e adipose isolate.

Glimepirid inibisce il rilascio di glucosio dal fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6 bisfosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Glimepirid inibisce selettivamente la cicloossigenasi e riduce la conversione dell'acido di arachidi in trombossano A2, un importante fattore endogeno nell'aggregazione delle piastrine.

Glimepirid aiuta a ridurre il contenuto lipidico, riduce significativamente la perossidazione lipidica, che è associata al suo effetto antiaterogenico

Glimepirid aumenta il contenuto di alfa-cocoferolo endogeno, l'attività di catalasi, glutatione perossidasi e superossidesmutasi, che aiuta a ridurre la gravità dello stress ossidativo nel corpo del paziente, che è costantemente presente con diabete di tipo 2.

Farmacodinamica della metformina

Farmaco ipoglicemico del gruppo dei biguanidi. Il suo effetto ipoglicemico è possibile solo se viene preservata la secrezione di insulina (sebbene ridotta). La metformina non influenza le cellule beta del pancreas e non aumenta la secrezione di insulina, in dosi terapeutiche non provoca ipoglicemia nell'uomo.

Il meccanismo d'azione non è completamente chiarito. Si presume che la metformina possa potenziare gli effetti dell'insulina o aumentare questi effetti nelle aree del recettore periferico. La metformina aumenta la sensibilità dei tessuti all'insulina aumentando il numero di recettori dell'insulina sulle membrane delle cellule superficiali. Inoltre, la metformina inibisce la gluconeogenesi nel fegato, riduce la formazione di acidi grassi liberi e l'ossidazione dei grassi, riduce la concentrazione di trigliceridi (TG) e LPNP e LPONP nel sangue. La metformina riduce leggermente l'appetito e riduce l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino. Migliora le proprietà fibrinolitiche del sangue inibendo l'attivatore del plasminogeno tissutale.

Farmacocinetica della glimepiride

Per più pasti in una dose giornaliera di 4 mg C_max nel plasma sanguigno si ottiene circa 2,5 ore dopo l'uso orale ed è 309 ng / ml; esiste una relazione lineare tra dose e C_maxnonché tra la dose e l'AUC. Se assunto all'interno di glimepirid, la sua assoluta biodisponibilità è completa. Mangiare non influisce in modo significativo sull'aspirazione, ad eccezione di un leggero rallentamento della sua velocità. Glimepirid è caratterizzato da un V molto basso_d (circa 8,8 l), approssimativamente uguale al volume di distribuzione dell'albumina, un alto grado di legame del plasma sanguigno (oltre il 99%) e bassa clearance (circa 48 ml / min).

Dopo una singola dose di glimepiride, i reni mostrano il 58% del farmaco (solo sotto forma di metaboliti) e il 35% attraverso l'intestino. T_1/2 a concentrazioni plasmatiche nel siero corrispondenti a dosi multiple, è di 5-8 ore. Dopo aver assunto il farmaco ad alte dosi, è stato notato un allungamento di T_1/2.

Nelle urine e nelle feci vengono rilevati 2 metaboliti inattivi, risultanti dal metabolismo nel fegato, uno di questi è idrossido e il secondo è derivato carbossilico. Dopo somministrazione orale del terminale glimepirid T_1/2 questi metaboliti erano rispettivamente 3-5 e 5-6 ore.

Glimepirid si distingue per il latte materno e penetra nella barriera placentare. Penetra male attraverso il GEB. Un confronto tra l'assunzione singola e multipla (2 volte al giorno) di glimepiride non ha rivelato differenze affidabili negli indicatori farmacocinetici, la loro variabilità nei diversi pazienti era diversa. L'accumulo significativo di glimepiride era assente.

In pazienti di sesso diverso e di età diverse, gli indicatori farmacocinetici nella glimepiride sono gli stessi. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (bassa clearance della creatinina), si è verificata una tendenza ad aumentare la clearance della glimepiride e a ridurre le sue concentrazioni medie nel siero del sangue, il che è molto probabilmente dovuto alla più rapida esposizione della glimpiride a causa del suo legame inferiore alle proteine plasmatiche del sangue . Pertanto, questa categoria di pazienti non presenta un rischio aggiuntivo di cumulo di glimepiride.

Farmacocinetica della metformina

Dopo somministrazione orale, la metformina viene assorbita completamente dal display LCD. La biodisponibilità assoluta della metformina è di circa il 50-60%. C_max (circa 2 μg / ml o 15 μmol) nel plasma viene raggiunto dopo 2,5 ore. Con l'assunzione simultanea di cibo, l'assorbimento della formina meth diminuisce e rallenta.

La metformina viene rapidamente distribuita nel tessuto, praticamente non si lega alle proteine plasmatiche. Il metabolismo è soggetto a un livello molto debole ed è escreto dai reni. La colezione in soggetti sani è di 440 ml / min (4 volte superiore a quella della creatinina), il che indica la presenza di secrezione attiva del canale. Dopo aver assunto la dose all'interno del terminale T_1/2 è di circa 6,5 ore. Con l'insufficienza renale, aumenta, c'è il rischio di cumulo del farmaco.

Farmacocinetica di Amaril^® M con dosi fisse di glimepirid e metformina

Valori C_max e AUC quando assume un farmaco combinato con dosi fisse (una compressa contenente glimepirid 2 mg + metformina 500 mg) soddisfa i criteri di bioequivalenza rispetto agli stessi indicatori quando assume la stessa combinazione dei singoli farmaci (colonna di pirite di glimefima 2 mg e compressa di metformina 500 mg ).

Inoltre, è stato mostrato un aumento pre-disproporzionale di C_max e AUC glimepyrida con un aumento della sua dose in farmaci combinati con dosi fisse da 1 a 2 mg con una dose costante di metphormin (500 mg) in questi farmaci.

Inoltre, non vi sono state differenze significative nella sicurezza, incluso il profilo degli effetti indesiderati, tra i pazienti che assumevano Amaril^® M 1 mg / 500 mg e pazienti che assumono Amaril^® M 2 mg / 500 mg.

• Sintetico ipoglicemico e altri prodotti in combinazione

Glimepirid

Se un paziente che assume glimepiride viene contemporaneamente prescritto o annullato da altri medicinali, sono possibili sia l'amplificazione indesiderata che l'indebolimento dell'effetto ipoglicemico della glimepiride. Sulla base dell'esperienza dell'uso di glimepiride e altri derivati dell'urea solfonilica, è necessario tenere conto delle seguenti interazioni farmacologiche.

Con induttori o inibitori del CYP2C9

Glimepirid viene metabolizzato usando il citocromo P450 CYP2C9. Conosciuto, che il suo metabolismo è influenzato dall'uso simultaneo di induttori del CYP2C9, per esempio, rimpicina (il rischio di ridurre l'effetto ipoglicemico della glimepiride durante l'uso di induttori del CYP2C9 e aumentare il rischio di sviluppare ipoglicemia in caso di cancellazione di induttori del CYP2C9 senza correzione della dose di glimepiride) e inibitori del CYP2C9, per esempio, flukonazole (aumentare il rischio di sviluppare ipoglicemia e gli effetti collaterali della glimepiride durante l'assunzione con questi farmaci e il rischio di ridurre l'effetto ipoglicemico della glimepiride quando gli inibitori del CYP2C9 vengono cancellati senza correzione della dose di glimepiride).

Con medicinali che aumentano l'effetto ipoglicemico

Insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali, Inibitori dell'APF, allopurinolo, steroidi anabolizzanti, ormoni sessuali maschili, cloramfenicolo, Anticoagulanti Kumarin, ciclofosfamide, disopiramidi, fenfluramina, feniramidol, fibre, fluoxetina, guanetidina, ifosfamid, Inibitori MAO, miconazolo, fluconazolo, acido aminosalicilico, pentossifillina (con somministrazione parenterale ad alte dosi) fenilbutazone, probeicida, antimicrobici di un gruppo di chinoloni, salicilati, sulfinpirazone, solfonamide derivata, tetraciclina, tritokvalin, trofosfamide, azapazon, ossifenbutazone.

Il rischio di sviluppare ipoglicemia durante l'uso dei suddetti medicinali con glimepiride aumenta e il rischio di peggioramento del controllo glicemico quando annullato senza correzione della dose di glimepiride.

Con medicinali che riducono l'effetto ipoglicemico

Acetazolamide, barbiturici, SCS, diazossido, diuretico, epinefrina o yellomimethics, glucagone, lassativi (con uso prolungato), acido nicotina (ad alte dosi), estrogeni, progestinici, fenotiazine, fenitoina, rimpicina, ormoni tiroidei.

Il rischio di deterioramento del controllo glicemico durante l'uso congiunto di glimepirid con i farmaci elencati e il rischio di ipoglicemia se vengono cancellati senza una correzione della dose di glimepiride aumenta.

Con medicinali che possono sia migliorare che ridurre l'effetto ipoglicemico

Histamine Blockers N₂recettori, clonidina e standby.

Con l'uso simultaneo, sono possibili sia l'amplificazione che la riduzione dell'effetto ipoglicemico della glimepiride. È necessario un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio nel sangue.

Con beta adrenoblocatori

Beta adrenoblocatori, clonidina, guanetidina e riserva a seguito del blocco delle reazioni di un sistema nervoso simpatico in risposta all'ipoglicemia possono rendere lo sviluppo dell'ipoglicemia più invisibile al paziente e al medico e quindi aumentare il rischio che si verifichi.

Con mezzi comprensivi

Sono in grado di ridurre o bloccare le reazioni di un sistema nervoso simpatico in risposta all'ipoglicemia, che può rendere lo sviluppo dell'ipoglicemia più invisibile al paziente e al medico e quindi aumentare il rischio di insorgenza.

Con etanolo

L'uso acuto e cronico di etanolo può imprevedibilmente indebolire o migliorare l'effetto ipoglicemico della glimepiride.

Con anticoagulanti indiretti, derivati del kumarin

Glimepirid può sia migliorare che ridurre gli effetti degli anticoagulanti indiretti, derivati dal kumarin.

Metformina

Combinazioni non consigliate

Con etanolo

Con intossicazione acuta da alcol, aumenta il rischio di sviluppare lattatocidosi, specialmente in caso di passaggio o di alimentazione insufficiente, e la presenza di insufficienza epatica. L'uso di alcol (etanolo) e farmaci contenenti etanolo dovrebbe essere evitato

Con sostanze di contrasto contenenti iodio

La somministrazione intravascolare di farmaci a contrasto contenenti iodio può portare allo sviluppo di insufficienza renale, che a sua volta può portare all'accumulo di metformina e aumentare il rischio di lattacidosi. La metformina deve essere interrotta prima della ricerca o durante la ricerca e non rinnovata entro 48 ore dalla sua; la ripresa della formina di metano è possibile solo dopo la ricerca e l'ottenimento di normali indicatori di funzionalità renale (vedi. "Istruzioni speciali").

Con antibiotici con pronunciato effetto nefrotossico (gentamicina)

Aumento del rischio di lattatacidosi (vedere. "Istruzioni speciali").

Combinazioni di farmaci con metformina che richiedono cautela

Con GKS (sistemico e per uso locale), beta₂-adrenostimolanti e diuretici con attività iperglicemica interna. Il paziente deve essere informato della necessità di un monitoraggio più frequente della concentrazione mattutina di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio della terapia di associazione. La correzione delle dosi di terapia ipoglicemica può essere richiesta durante l'uso o dopo la cancellazione dei suddetti farmaci.

Con inibitori dell'APF

Gli inibitori dell'APF possono ridurre le concentrazioni di glucosio nel sangue. Potrebbe essere necessaria la correzione delle dosi di terapia ipoglicemica durante l'uso o dopo la cancellazione degli inibitori dell'APF.

Con farmaci che aumentano l'effetto ipoglicemico della metanformina: insulina, preparati di urea solfonilica, steroidi anabolizzanti, guanetidina, salicilati (acido acetilsalicilico, ecc. D.), beta adrenoblocatori (propranololo, ecc.), inibitori MAO

Nel caso dell'uso simultaneo di questi farmaci con metformina, sono necessari un attento monitoraggio del paziente e il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue, ad es. è possibile aumentare l'effetto ipoglicemico della glimepiride.

Con farmaci che indeboliscono l'effetto ipoglicemico della methphormine: epinefrina, SCS, ormoni tiroidei, estrogeni, pirazinamide, isoniazide, acido nicotina, fenotiazine, diuretici tiazidici e diuretici di altri gruppi, contraccettivi orali, fenitoina, "blocco balorontale" simpatico

Nel caso dell'uso simultaneo di questi farmaci con metformina, sono necessari un attento monitoraggio del paziente e il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue, ad es. è possibile un indebolimento ipoglicemico.

Interazione da prendere in considerazione

Con furosemide

In uno studio clinico sull'interazione di metphormin e furosemide con la loro singola ammissione a volontari sani, è stato dimostrato che l'uso simultaneo di questi farmaci influenza i loro indicatori farmacocinetici. Furosemid ha aumentato C_max metformina nel plasma sanguigno del 22% e AUS - del 15% senza cambiamenti significativi nella clearance renale della metformina. Se usato con metformina C_max e la furosemide AUS è diminuita rispettivamente del 31 e 12%, rispetto alla monoterapia della furosemide, e l'emivita finale è diminuita del 32% senza cambiamenti significativi nella clearance renale della furosemide. Non sono disponibili informazioni sull'interazione di metphormin e furosemide con uso prolungato.

Con nifedipin

In uno studio clinico delle interazioni di metphormin e nifedipin con la loro singola ammissione da volontari sani, è stato dimostrato che l'uso simultaneo di nifedipin aumenta C_max e AUS della metanformina nel plasma sanguigno del 20 e 9%, rispettivamente, e aumenta anche la quantità di metformina emessa dai reni. La metformina ha avuto un effetto minimo sulla farmacocinetica della nifedipina.

Con preparazioni cationiche (amiloride, digossina, morfina, prokainamide, chinidina, ranitidina, triamteren, trimetoprim e vancomicina)

I farmaci cationici derivati dalla secrezione di canale nei reni sono teoricamente in grado di interagire con la metformina a seguito della concorrenza per un sistema di trasporto di canali comune. Questa interazione tra metformina e cimetidina orale è stata osservata in volontari sani in studi clinici sull'interazione di metformina e cimetidina con uso singolo e multiplo, dove è stato osservato un aumento del 60% della concentrazione plasmatica massima e della concentrazione totale di metanformina nel sangue e un aumento del 40% nel plasma e dell'AUS totale di meth formin. Con una sola accettazione dei cambiamenti nell'emivita non lo era. La metformina non ha influenzato la farmacocinetica della cimetidina. Nonostante il fatto che tali interazioni rimangano puramente teoriche (ad eccezione della cimetidina) i pazienti devono essere attentamente monitorati e una dose di metformina e / o il farmaco che interagisce con esso dovrebbe essere corretta i farmaci cationici prelevati dal corpo da un sistema secretorio di tubuli prossimali.

Con propranololo, ibuprofene

Volontari sani negli studi sull'assunzione singola di metphormin e propranololol, nonché metphormin e ibuprofene, non hanno subito cambiamenti nei loro indicatori farmacocinetici.