Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 31.03.2022
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La forma di farmaco iniettabile dell'acido Walperetic è mostrata per la sostituzione temporanea delle sue forme di dosaggio orale, il cui uso è temporaneamente impossibile.
Adulti e bambini :
convulsioni epilettiche generalizzate: clonica, tonica, tonico-clonica, absans, mioclonica, atonica; Sindrome di Lennox-Gasto (in monoterapia o in combinazione con altri agenti antiepilettici) ;
convulsioni epilettiche parziali: attacchi parziali con o senza generalizzazione secondaria (in monoterapia o in combinazione con altri agenti antiepilettici).
Bambini, inoltre
prevenzione delle convulsioni ad alte temperature, quando tale prevenzione è necessaria.
Epilessia, incluso.h. piccoli e grandi attacchi, epilessia del mioclone.
AT .
Terapia sostitutiva semplice (ad esempio, prima dell'intervento chirurgico). Dopo 4-6 ore dopo l'ultima dose orale, il farmaco viene somministrato / nel farmaco, diluito con soluzione iniettabile di cloruro di sodio (0,9%) o sotto forma di infusione continua di una dose precedentemente utilizzata durante il giorno; o sotto forma di 4 infusioni della durata di 1 ora (in questo caso, 1/4 della dose giornaliera precedentemente utilizzata viene introdotta con ogni infusione). La dose media abituale è di 20-30 mg / kg / die.
Situazioni che richiedono un rapido raggiungimento e il mantenimento di un'efficace concentrazione di acido Walperetic nel plasma sanguigno. B / c del farmaco in una dose di 15 mg / kg per 5 minuti; quindi l'introduzione continua sotto forma di costante c / in infusione ad una velocità di 1 mg / kg / h, con una graduale correzione della velocità di iniezione per garantire la concentrazione di acido Walperetic nel sangue di circa 75 mg / l. Inoltre, la velocità di iniezione varia a seconda del quadro clinico.
Dopo l'interruzione dell'infusione, il passaggio al trattamento orale con Epirenat 5%® può verificarsi utilizzando la dose o la dose precedenti, aggiustata per le condizioni cliniche del paziente.
Bambini e adolescenti, donne in età fertile e donne in gravidanza
Avvertenza per pazienti di sesso femminile. In caso di gravidanza, i farmaci dell'acido valproezico possono causare gravi danni al nascituro. Metodi contraccettivi efficaci devono essere sempre usati durante il trattamento. Se il paziente pianifica una gravidanza o rimane incinta, è necessario informare immediatamente il medico curante al riguardo.
Trattamento farmacologico Epirenat 5%® dovrebbe iniziare sotto la supervisione di uno specialista con esperienza nel trattamento dell'epilessia e dei disturbi bipolari. Il trattamento deve iniziare solo se altri tipi di trattamento sono inefficaci o non tollerati (vedere. "Istruzioni speciali", "Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento") e quando il trattamento viene periodicamente rivisto, il rapporto beneficio / rischio deve essere attentamente rivalutato. Preferred è l'uso di Epirenat 5%® in monoterapia e nelle dosi meno efficaci e, se possibile, in forme di dosaggio con rilascio prolungato. Durante la gravidanza, la dose giornaliera deve essere divisa per almeno 2 dosi singole.
Pazienti anziani. Sebbene questo gruppo di pazienti abbia cambiamenti nella farmacocinetica dell'acido Walperetic, hanno un significato clinico limitato e la dose di acido Walperetic nei pazienti anziani deve essere selezionata in conformità con il raggiungimento del controllo sulle convulsioni dell'epilessia.
Insufficienza renale e / o ipoproteinemia. In pazienti con insufficienza renale e / o ipoproteinemia, dovrebbe essere considerata la possibilità di aumentare la concentrazione di liberi (terapeualmente attivo) frazioni di acido valproezico nel siero del sangue e, se necessario, ridurre la dose di acido valproezico, concentrandosi sulla selezione delle dosi principalmente sul quadro clinico, e non per il contenuto totale di acido Walperetic nel siero del sangue (combinazioni di frazione e frazione libere, plasma sanguigno associato a proteine) per evitare possibili errori nella selezione della dose.
Dentro. La dose è impostata individualmente. Adulti e bambini di età superiore ai 15 anni (monoterapia) - 400-600 mg al giorno, dopo una settimana gradualmente (1 volta a settimana) aumentano la dose di 200 mg al giorno a un'efficacia - 1000-3000 mg al giorno; dose massima giornaliera - 3000 mg.
Bambini con peso corporeo fino a 20 kg - nella dose iniziale di 15 mg / kg al giorno; se necessario, la dose può essere gradualmente aumentata (1 volta a settimana) di 5-10 mg / kg al giorno per essere efficace; i bambini con un peso corporeo elevato sono assegnati nella dose iniziale di 400 mg al giorno.
Dentro, mentre mangi o subito dopo aver mangiato, senza masticare, bevendo con una piccola quantità di acqua. La dose giornaliera viene utilizzata in 2-4 dosi. Dosi e durata dell'uso del farmaco Convulsofin® determina il medico curante individualmente per ciascun paziente.
Il trattamento inizia con una dose minima, aumentandola gradualmente per ottenere un effetto clinico.
Con la monoterapia, la dose iniziale del farmaco Convulsofin® è 5-10 mg / kg / giorno. Ogni 4-7 giorni, la dose viene aumentata di circa 5 mg / kg / die.
La dose giornaliera media negli adulti e nei pazienti anziani raggiunge i 20 mg / kg / die, nei bambini di età compresa tra 14 e 18 anni - 25 mg / kg / die, nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni - 30 mg / kg / die.
In alcuni casi, l'effetto terapeutico del farmaco si manifesta completamente solo dopo 4-6 settimane di trattamento. Pertanto, è necessario garantire che l'aumento della dose giornaliera venga effettuato gradualmente.
Di solito guidato dal seguente schema indicativo dell'uso del farmaco:
| Età | Peso corporeo, kg | Dose giornaliera media, mg / die | Numero di compresse |
| Adulti | almeno 60 | 1200-2100 | 4-7 |
| Bambini 14-18 anni | 40-60 | 600-1500 | 2-5 |
| Bambini 6-14 anni | 25-40 | 600-1200 | 2-4 |
Se usato con altri farmaci antiepilettici (PEP) o sostituendo un altro PEP con il farmaco Convulsofin® la dose di PES precedentemente accettato, in particolare fenobarbital, viene immediatamente ridotta. Completa transizione alla monoterapia con il farmaco Convulsofin® eseguire lentamente, abbassando gradualmente la dose di SPI precedentemente accettati
Nei pazienti con insufficienza renale, deve essere presa in considerazione la possibilità di aumentare la concentrazione di acido valproetico libero nel siero del sangue e, in base a ciò, è necessaria una riduzione della dose del farmaco.
Dentro, mentre mangi o subito dopo aver mangiato, senza masticare, bevendo con una piccola quantità di acqua. La dose giornaliera viene utilizzata in 2-4 dosi. dosi e durata del farmaco Epirenat 5%® determina il medico curante individualmente per ciascun paziente.
Il trattamento inizia con una dose minima, aumentandola gradualmente per ottenere un effetto clinico.
Con la monoterapia, la dose iniziale di Epirenat è del 5%® è 5-10 mg / kg / giorno. Ogni 4-7 giorni, la dose viene aumentata di circa 5 mg / kg / die.
La dose giornaliera media negli adulti e nei pazienti anziani raggiunge i 20 mg / kg / die, nei bambini di età compresa tra 14 e 18 anni - 25 mg / kg / die, nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni - 30 mg / kg / die.
In alcuni casi, l'effetto terapeutico del farmaco si manifesta completamente solo dopo 4-6 settimane di trattamento. Pertanto, è necessario garantire che l'aumento della dose giornaliera venga effettuato gradualmente.
Di solito guidato dal seguente schema indicativo dell'uso del farmaco:
| Età | Peso corporeo, kg | Dose giornaliera media, mg / die | Numero di compresse |
| Adulti | almeno 60 | 1200-2100 | 4-7 |
| Bambini 14-18 anni | 40-60 | 600-1500 | 2-5 |
| Bambini 6-14 anni | 25-40 | 600-1200 | 2-4 |
Se usato con altri farmaci antiepilettici (PEP) o sostituendo un altro PEP con Epirenat 5%® la dose di PES precedentemente accettato, in particolare fenobarbital, viene immediatamente ridotta. Transizione completa alla monoterapia con Epirenat 5%® eseguire lentamente, abbassando gradualmente la dose di SPI precedentemente accettati
Nei pazienti con insufficienza renale, deve essere presa in considerazione la possibilità di aumentare la concentrazione di acido valproetico libero nel siero del sangue e, in base a ciò, è necessaria una riduzione della dose del farmaco.
Dentro, mentre mangi. Il tablet deve essere ingerito nella sua interezza senza rompersi e masticare. Adulti la dose iniziale è di 0,3-0,6 g / die in 2 dosi con un aumento graduale di 0,1-1,15 g / die ogni 3-4 giorni fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. La dose massima giornaliera è di 2,4 g. Ai bambini peso corporeo inferiore a 20 kg - 20 mg / kg / giorno, peso corporeo 40 kg o più - 40 mg / kg 2 volte al giorno.
Ipersensibilità, porfiria, funzionalità epatica gravemente compromessa; relativamente controindicato in gravidanza (specialmente nei primi 3 mesi).
Per indicare la frequenza di sviluppo di reazioni indesiderate (NR) viene utilizzata la classificazione OMS: molto spesso ≥10%; spesso ≥1 e <10%; raramente ≥0,1 e <1%; raramente ≥0,01 e <0,1%; molto raramente <0,01%, frequenza sconosciuta (quando, secondo i dati disponibili, non è possibile valutare la frequenza di sviluppo di HP).
Disturbi congeniti, ereditari e genetici : rischio teratogeno (vedi. "Applicazione per gravidanza e allattamento").
Dal sangue e dal sistema linfatico : spesso - anemia, trombocitopenia (vedi. "Istruzioni speciali"); raramente - terapia con guscio, leucopenia, neutropenia. La leucopenia e la terapia con con guscio possono essere con o senza depressione del midollo osseo. Dopo che il farmaco è stato cancellato, l'immagine del sangue torna alla normalità. Raramente - disturbi del midollo osseo, tra cui aplasia / ipoplasia isolata dei globuli rossi, agranulocitosi, anemia macrocitaria, macrocitosi; riduzione dei fattori della coagulazione del sangue (almeno uno), deviazione dalla norma degli indicatori della coagulazione del sangue (come un aumento del fotovoltaico, ACTV, tempo di trombina, MNO - vedi. "Applicazione per gravidanza e allattamento" e "Istruzioni speciali").
La comparsa di ecchimosi spontanee e sanguinamento indica la necessità di annullare il farmaco e condurre un esame clinico e di laboratorio.
Dati di laboratorio e strumenti: raramente - deficit di biotina / deficit di biotinidasi.
Dal lato del sistema nervoso : molto spesso — tremore; spesso — disturbi extrapiramidici, stupore *, sonnolenza, crampi *, compromissione della memoria, mal di testa, nistagmo, vertigini, che può verificarsi pochi minuti dopo un'iniezione e scomparire spontaneamente in pochi minuti; raramente — coma *, encefalopatia *, letargia *, parkinsonismo reversibile, atassia, parestesia; raramente — demenza reversibile, combinato con atrofia reversibile del cervello, disturbi cognitivi; frequenza sconosciuta — sedazione.
Sul lato dell'organo uditivo e dei disturbi del labirinto: spesso - sordità reversibile e irreversibile.
Dal lato del corpo visivo : frequenza sconosciuta - diploma.
Dal sistema respiratorio, dal torace e dal mediastino : raramente - versamento pleurico.
Dal sistema digestivo : molto spesso — nausea (è stato osservato pochi minuti dopo l'introduzione del farmaco con la sua scomparsa spontanea in pochi minuti) spesso — vomito, cambio di gengive (principalmente iperplasia) stomatite, dolore all'epigastria, diarrea, che si verifica spesso in alcuni pazienti all'inizio del trattamento, ma, di solito, scompare dopo alcuni giorni e non richiede l'interruzione della terapia; raramente — pancreatite, a volte fatale (lo sviluppo della pancreatite è possibile durante i primi 6 mesi di trattamento; in caso di dolore addominale acuto, è necessario controllare l'attività dell'amilasi sierica, vedere. "Istruzioni speciali"); frequenza sconosciuta: crampi all'addome, anoressia, aumento dell'appetito.
Dai reni e dal tratto urinario : raramente - insufficienza renale; raramente - enuresi, giada tubulo-istituzionale, sindrome di Fankoni reversibile (un complesso di manifestazioni biochimiche e cliniche della lesione dei tubuli renali prossimali in violazione del riassorbimento del canale di fosfato, glucosio, aminoacidi e bicarbonato), il cui meccanismo di sviluppo non è ancora.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : spesso - reazioni di ipersensibilità, come orticaria, prurito; perdita patologica (alopecia) transitoria (reversibile) e / o dose-dipendente, inclusa l'alopecia androgena sullo sfondo dell'iperandroghenia sviluppata, della policistosi ovarica (vedi. Dai genitali e dalla ghiandola mammaria e Dal sistema endocrino), nonché l'alopecia sullo sfondo dell'ipotiroidismo sviluppato (vedi. Dal sistema endocrino violazioni da parte delle unghie e del letto delle unghie; raramente — gonfiore angioneurotico, eruzione cutanea, disturbi dei capelli (come una violazione della struttura normale, cambio di colore, crescita anormale (la scomparsa di ondulazione e riccizia o viceversa, l'aspetto della riccizia nei volti con i capelli inizialmente lisci) raramente — necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, sindrome da eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (ABITO-Sindrom).
Dal lato del muscolo scheletrico e del tessuto connettivo : raramente - una riduzione di MPCT, osteopenia, osteoporosi e fratture nei pazienti che assumono farmaci Epirenat per lungo tempo del 5%® Il meccanismo di influenza dei farmaci Epirenat è del 5%.® metabolismo del tessuto osseo non installato; raramente - lupus rosso sistemico (vedi. "Istruzioni speciali"), rabdomiolisi (vedi. Con cautela, “Istruzioni speciali).
Dal sistema endocrino: raramente - una sindrome da secrezione inadeguata dell'ormone antiduretico, iperandrogenia (girsutismo, virizzazione, acne, alopecia maschile e / o un aumento delle concentrazioni di androgeni nel sangue); raramente - ipotiroidismo (vedi. "Applicazione per gravidanza e allattamento").
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : spesso - iponatriemia, un aumento del peso corporeo (un aumento del peso corporeo deve essere attentamente monitorato, t.to. il peso corporeo è un fattore che contribuisce allo sviluppo della sindrome dell'ovaio policistico); raramente - iperammonimia (casi di iperammonimia isolata e moderata possono verificarsi senza modificare gli indicatori della funzionalità epatica, che potrebbero non richiedere l'interruzione del trattamento. È stato anche riferito che si è verificata iperammoniaca, accompagnata dalla comparsa di sintomi neurologici (ad esempio, lo sviluppo di encefalopatia, vomito, atassia e altri sintomi neurologici), che ha richiesto l'interruzione dell'assunzione di acido valproezico e un ulteriore esame (vedere. "Direzioni speciali"), obesità.
Tumori benigni, maligni e indefiniti (inclusi cisti e polipi): raramente - sindrome mielodisplastica.
Dal lato delle navi : spesso - sanguinamento ed emorragia (vedi. “Istruzioni speciali” e “Applicazione per gravidanza e allattamento”); raramente - vasculite.
Disturbi generali e cambiamenti nel luogo di introduzione : raramente - ipotermia, edema periferico non grave.
Dal fegato e dal tratto biliare : spesso — lesioni al fegato (deviazione dalla norma degli indicatori dello stato funzionale del fegato, come una diminuzione dell'indice di protrombina, soprattutto in combinazione con una significativa riduzione del contenuto di fibrinogeno e fattori di coagulazione del sangue, un aumento della concentrazione di bilirubina e un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche nel sangue; insufficienza epatica, in casi eccezionali — fatale; è necessario il controllo del paziente per possibili disturbi della funzionalità epatica (vedere. "Istruzioni speciali").
Dai genitali e dalla ghiandola mammaria : spesso - dismenorea, raramente - amenorrea; raramente - infertilità maschile, ovaie policistiche; frequenza sconosciuta - mestruazioni irregolari, aumento delle ghiandole mammarie, galattorea.
Disturbi del movimento : spesso - uno stato di confusione, allucinazioni, aggressività **, agitazione **, attenzione compromessa **; depressione (quando si combina acido Walperetico con altri farmaci anticonvulsivanti); raramente - disturbi comportamentali **, iperattività psicomotoria **, capacità di apprendimento compromessa **; depressione (con monoterapia con acido walprove).
* Lo stupore e la letargia a volte hanno portato a coma / encefalopatia transitoria e sono stati isolati o combinati con l'aumento delle convulsioni sullo sfondo del trattamento, e sono anche diminuiti quando il farmaco è stato annullato o la sua dose è diminuita. La maggior parte di questi casi sono stati descritti sullo sfondo della terapia di associazione, in particolare con l'uso simultaneo di fenobarbital o topiramato o dopo un forte aumento della dose di acido Walpereic.
** Reazioni indesiderate, osservate principalmente nei pazienti dell'infanzia.
Nausea, vomito, diarrea, sonnolenza, atassia, perdita di capelli, eruzione cutanea.
Sintomi : manifestazioni cliniche di sovradosaggio massiccio acuto si verificano solitamente sotto forma di coma con iporeflessia muscolare, miosi, depressione respiratoria, acidosi metabolica, riduzione eccessiva della pressione sanguigna e collasso / shock vascolari. Sono stati descritti casi di ipertensione endocranica associata a edema cerebrale. La presenza di sodio nella composizione dei preparati dell'acido Walperetic durante il loro sovradosaggio può portare allo sviluppo di ipernatriemia. I sintomi del sovradosaggio possono variare, riportati sullo sviluppo di convulsioni convulsive a concentrazioni plasmatiche molto elevate di acido Walperetico. Con un sovradosaggio massiccio, è possibile un esito fatale, ma di solito la previsione per un sovradosaggio è favorevole.
Trattamento: le cure di emergenza per un sovradosaggio in ospedale devono essere le seguenti: lavare lo stomaco in caso di assunzione all'interno del contenuto di una bottiglia con liofilizzato o una soluzione per in / in somministrazione, se successivamente non sono trascorse più di 10-12 ore. Per ridurre l'assorbimento delle valli, lo scopo del carbone attivo, incluso.h. la sua introduzione attraverso una sonda nasogastrica. Richiede il monitoraggio dello stato del sistema cardiovascolare e respiratorio, il mantenimento di un'efficace diuresi e la conduzione di una terapia sintomatica. È necessario controllare le funzioni del fegato e del pancreas. Con la depressione respiratoria, può essere necessaria la ventilazione artificiale dei polmoni. In alcuni casi, il naloxone è stato utilizzato con successo. In casi molto gravi di sovradosaggio massiccio, l'emodialisi e l'emoperfusione sono state efficaci.
L'acido vallemico ha un effetto anticonvulsivante ed è efficace in varie forme di epilessia. Prove sperimentali e cliniche suggeriscono l'esistenza di due meccanismi anti-asciugatura Epirenat al 5%®.
Il primo è un effetto farmacologico diretto associato alla concentrazione di acido Walperetic nel plasma del sangue e del tessuto cerebrale, che colpisce il sistema GAMKergic, causando un aumento della concentrazione di GAMK nel sistema nervoso centrale e attivando la trasmissione GAMKergic.
Il secondo - a quanto pare, è un effetto farmacologico indiretto associato ai rimanenti metaboliti dell'acido balmico nel cervello, sia con cambiamenti nei neurotrasmettitori, sia con effetti diretti sulle membrane cellulari.
La biodisponibilità dell'acido valproeico in / in somministrazione è del 100%. In genere, le concentrazioni sieriche di acido Walpereic, pari a 40-100 mg / l (300-700 μmol / L) (determinate prima di assumere la prima dose del farmaco durante il giorno) sono efficaci. Se è giustificato raggiungere concentrazioni più elevate di acido walletico nel plasma sanguigno, il rapporto tra i benefici attesi e il rischio di effetti collaterali, in particolare quelli dose-dipendenti, deve essere attentamente valutato. a concentrazioni di acido Walperetic superiori a 100 mg / l, è previsto un aumento degli effetti collaterali fino allo sviluppo dell'intossicazione. Con una concentrazione plasmatica di acido Walperetic superiore a 150 mg / l, è necessaria una riduzione della dose del farmaco.
Quando si assume il farmaco Css nel siero del sangue viene raggiunto entro 3-14 giorni.
Distribuzione
Vd dipende dall'età e di solito ammonta a 0,13-0,23 l / kg o nei giovani - 0,13-0,19 l / kg.
La connessione con le proteine plasmatiche del sangue (principalmente con l'albumina) è elevata (90-95%), dose-dipendente e satura. Nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale e epatica, la comunicazione con le proteine plasmatiche del sangue è ridotta. Con grave insufficienza renale, la concentrazione della frazione libera (terapeuticamente attiva) dell'acido valproeico può aumentare all'8,5-20%.
Con l'ipoproteinemia, la concentrazione totale di acido Walpereic (frazioni libere + correlate alle proteine) potrebbe non cambiare, ma può anche diminuire a causa di un aumento del metabolismo della frazione libera (non bianca) di acido valproezico. L'acido Vallemico penetra nel liquido cerebrospinale e nel cervello. La concentrazione di acido valproezico nel liquore è del 10% della concentrazione corrispondente nel siero del sangue.
L'acido Vallemico penetra nel latte materno delle madri che allattano. In uno stato di realizzazione Css L'acido walperetico nel siero del sangue la sua concentrazione nel latte materno è fino al 10% della concentrazione nel siero del sangue.
Metabolismo
Il metabolismo viene eseguito nel fegato mediante glucuronazione, nonché beta, omega e omega1- ossidazione. Sono stati identificati più di 20 metaboliti, i metaboliti dopo l'ossidazione omega hanno un effetto epatotossico.
L'acido valprova non ha un effetto inducente sugli enzimi inclusi nel sistema metabolico del citocromo P450: a differenza della maggior parte degli altri farmaci antiepilettici, l'acido valproeico non influenza il grado sia del proprio metabolismo sia del metabolismo di altre sostanze come estrogeni, progestinici e antagonisti vitamina K .
La conclusione
L'acido Vallemico viene escreto principalmente dai reni dopo coniugazione con acido glucuronico e beta ossidazione.
La clearance plasmatica dell'acido valproeico nei pazienti con epilessia è di 12,7 ml / min.
T1/2 è 15-17 ore. In combinazione con farmaci antiepilettici che inducono enzimi epatici microsomiali, aumenta la clearance plasmatica dell'acido Walpereic e T1/2 diminuisce, il grado del loro cambiamento dipende dal grado di induzione degli enzimi epatici microsomali con altri farmaci antiepilettici. T1/2 nei bambini di età superiore ai 2 mesi si avvicina a questo negli adulti.
In pazienti con malattie del fegato T1/2 L'acido walperetico aumenta. Con un sovradosaggio, si osserva un aumento di T1/2 acido valproezico fino a 30 ore.
Solo una frazione libera di acido valproezico nel sangue (10%) è esposta all'emodialisi.
Caratteristiche della farmacocinetica durante la gravidanza
Con un aumento di Vd L'acido walperetico nel III trimestre di gravidanza aumenta la sua clearance renale ed epatica. Allo stesso tempo, nonostante l'assunzione del farmaco in dose costante, è possibile ridurre le concentrazioni sieriche di acido Walperetic. Inoltre, durante la gravidanza, la relazione dell'acido Walpereic con le proteine plasmatiche può cambiare, il che può portare ad un aumento del siero del sangue di una frazione libera (terapeuticamente attiva) dell'acido valproeico.
- Farmaci antiepilettici
L'effetto dell'acido valproezico su altri farmaci
Neurolettici, inibitori MAO, antidepressivi, benzodiazepine. L'acido Vallepico può potenziare gli effetti di altri farmaci psicotropi, come antipsicotici, inibitori MAO, antidepressivi e benzodiazepine; pertanto, con il loro uso simultaneo di acido Walproeic, si raccomanda un'attenta supervisione medica e, se necessario, si raccomanda la correzione della dose.
Preparazioni al litio. L'acido vallemico non influenza le concentrazioni sieriche di litio.
Fenobarbital. L'acido Vallepric aumenta le concentrazioni plasmatiche di fenobarbital (a causa di una diminuzione del suo metabolismo epatico), e quindi è possibile lo sviluppo dell'azione sedativa di quest'ultimo, specialmente nei bambini. Pertanto, si raccomanda di raccomandare un accurato monitoraggio medico del paziente durante i primi 15 giorni di terapia combinata con una riduzione immediata della dose di fenobarbital in caso di effetti sedativi e, se necessario, la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di fenobarbital.
Primidon. L'acido Vallemico aumenta le concentrazioni plasmatiche del priedon con un aumento dei suoi effetti collaterali (come gli effetti sedativi); con un trattamento prolungato, questi sintomi scompaiono. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico del paziente, specialmente all'inizio della terapia di associazione con correzione della dose di priedon, se necessario.
Phoenixoin. L'acido vallemico riduce le concentrazioni plasmatiche totali di fenitoina. Inoltre, l'acido Walperetic aumenta la concentrazione della frazione libera di fenitoina con la possibilità di sviluppare sintomi di sovradosaggio (l'acido valproperico sposta la fenitoina dalla connessione con le proteine plasmatiche e rallenta il suo metabolismo epatico). Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio clinico del paziente e la determinazione delle concentrazioni di fenitoina e della sua frazione libera nel sangue.
Karbamazepin. Con l'uso simultaneo di acido Walperetic e carbamazepina, è stata segnalata la presenza di manifestazioni cliniche di tossicità da carbamazepina, i.to. L'acido walpereico può potenziare gli effetti tossici della carbamazepina. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico di tali pazienti, specialmente all'inizio della terapia di associazione, con correzione della dose di carbamazepina, se necessario.
Lamotrigina. L'acido vallemico rallenta il metabolismo della lamotridgin nel fegato e aumenta T1/2 lamotrigina quasi 2 volte. Questa interazione può portare ad un aumento della tossicità della lamotridzina, in particolare allo sviluppo di gravi reazioni cutanee, inclusa la necrolisi epidermica tossica. Pertanto, si raccomanda un'attenta osservazione clinica e, se necessario, la correzione (diminuita) della dose di lamotridzina.
Zidovudin. L'acido Vallemico può aumentare le concentrazioni plasmatiche di zidovudina, il che porta ad un aumento della tossicità della zidovudina.
Felbamat. L'acido Vallemico può ridurre del 16% i valori medi delle clirene di felbamato.
Olanzapin. L'acido vallemico può ridurre le concentrazioni plasmatiche di olanzapina.
Rufinamide. L'acido Vallemico può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di rubiamide. Questo aumento dipende dalla concentrazione di acido Walperetic nel sangue. Si deve prestare attenzione, specialmente nei bambini, t.to. questo effetto è più pronunciato in questa popolazione.
Propofol. L'acido vallemico può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di propofol. È necessario prendere in considerazione la riduzione della dose di propofol con il suo uso simultaneo con acido Walperetic.
Nimodipina (per ingestione e (per estrapolazione) soluzione per somministrazione parenterale). Rafforzare l'effetto ipotensivo della nimodipina a causa del fatto che l'uso simultaneo di nimodipina con acido walproetico può aumentare le concentrazioni plasmatiche di nimodipina del 50% (inibizione del metabolismo della nimodipina con acido walproeico).
Temosolomide. L'uso simultaneo di temosolomide con acido walproetic porta a una riduzione debolmente espressa, ma statisticamente significativa della clearance della temosolomide.
L'effetto di altri farmaci sull'acido valproevico
Farmaci antiepilettici che possono indurre sistemi epatici di enzimi microsomiali (inclusi fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) ridurre le concentrazioni plasmatiche di acido Walpereic. Nel caso della terapia combinata, le dosi di acido valproeico devono essere adeguate in base alla reazione clinica e alla concentrazione di acido Walperetic nel sangue.
La concentrazione dei metaboliti dell'acido valproezico nel siero del sangue può essere aumentata se usata contemporaneamente con fenitoina o fenobarbital. Pertanto, i pazienti che ricevono un trattamento con questi due farmaci devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di iperammonomastica, ad es. alcuni metaboliti dell'acido balmico possono inibire gli enzimi del ciclo carbamide (ciclo a microonde).
Felbamat. Con una combinazione di falbammato e acido valproeico, la clearance dell'acido valproeico diminuisce del 22-50% e, di conseguenza, aumentano le concentrazioni plasmatiche di acido Walperetic. Le concentrazioni plasmatiche di acido Walperetic devono essere monitorate.
Meflokhin. Il metabolismo dell'acido Walpereic accelera ed è in grado di causare crampi, pertanto, con il loro uso simultaneo, è possibile lo sviluppo di convulsioni epilettiche.
Le droghe della bestia fritta perforarono. Con l'uso simultaneo di acido Walperetic e preparati perossidati, è possibile una riduzione dell'efficacia antimonica dell'acido Walperetic.
Farmaci con una connessione elevata e forte con proteine plasmatiche del sangue (acido acetilsalicilico). Nel caso dell'uso simultaneo di acido Walperetic e farmaci che hanno una connessione elevata e forte con le proteine plasmatiche del sangue (acido acetilsalicilico), è possibile un aumento della concentrazione della frazione libera di acido Walpereic.
Anticoagulanti indiretti (incluso warfarin e altri derivati del kumarin). Con l'uso simultaneo di acido Walperetic e anticoagulanti indiretti, è necessario un attento controllo dell'indice di protrombina.
Cimetidina, memicina rossa. Le concentrazioni sieriche di acido Walpereic possono aumentare se la cimetidina o la memicina rossa vengono utilizzate contemporaneamente (a seguito di un rallentamento del suo metabolismo epatico).
Carbapenema (panipen, meropen, imipenem). Una diminuzione della concentrazione di acido Walperetic nel sangue con il suo uso simultaneo di carbapenemi, portando a una riduzione del 60-100% della concentrazione di acido Walperetic nel sangue in 2 giorni di terapia simultanea, che a volte è stata combinata con l'insorgenza di convulsioni. L'uso simultaneo di carbapenet in pazienti con una dose di acido valproeico deve essere evitato a causa della loro capacità di ridurre rapidamente e intensamente la concentrazione di acido Walpereic nel sangue. Se il trattamento con carbapenem non può essere evitato, è necessario effettuare un attento monitoraggio delle concentrazioni di acido nitrico nel sangue.
Rifampicina. Può ridurre la concentrazione di acido walproetic nel sangue, il che porta a una perdita di effetto terapeutico dell'acido Walperetic. Pertanto, potrebbe essere necessario aumentare la dose di acido Walperetic durante l'uso di rifampicina.
Inibitori della proteasi. Inibitori della proteasi come lopinavir, ritonavir, riducono la concentrazione plasmatica di acido Walperetic con il suo uso simultaneo.
Colestramina. La colestramina può portare a una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di acido Walpereic con il suo uso simultaneo.
Altre interazioni
Con topiramato. L'uso simultaneo di acido Walperetic e topiramato era associato a encefalopatia e / o iperammonimia. I pazienti che ricevono questi due farmaci contemporaneamente devono essere sottoposti a un'attenta supervisione medica per lo sviluppo di sintomi di encefalopatia iperammonimica.
Con quillapina. L'uso simultaneo di acido Walproetic e quillapina può aumentare il rischio di neutropenia / leucopenia.
Con farmaci estrogeni-progestinici. L'acido Vallemico non ha la capacità di indurre enzimi microsomiali del fegato e, di conseguenza, non riduce l'efficacia dei farmaci estrogeni-progestinici nelle donne che usano metodi contraccettivi ormonali.
Con etanolo e altri farmaci potenzialmente epatotossici. Se usato contemporaneamente all'acido Walperetic, è possibile un aumento dell'effetto epatotossico dell'acido valproeico.
Con clonazepam. L'uso simultaneo di clonazepam con acido walproetic può portare in casi isolati ad un aumento della gravità dello stato absancoso.
Con farmaci mielotossici. Con il loro uso simultaneo di acido Walperetic, il rischio di ematopia ossea-cervello è aumentato.
However, we will provide data for each active ingredient
