Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 15.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Absenor
Valproic Acid
La forma di dosaggio iniettabile dell'acido valproico è indicata per la sostituzione temporanea delle sue forme di dosaggio orali, il cui uso è temporaneamente impossibile.
Adulti e bambini:
generalizzata crisi: per tutto il tempo, tonici, crisi tonico-clonic del, assenze, mioclauniceskie, atona, la sindrome di Lennox-Gastaut (in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antiepilettici),
crisi epilettiche parziali: crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (in monoterapia o in combinazione con altri agenti antiepilettici).
Bambini, opzionale
prevenzione delle convulsioni ad alta temperatura, quando tale prevenzione è necessaria.
Epilessia, incl. convulsioni piccole e grandi, mioclono-epilessia.
V/V.
Semplice terapia sostitutiva (ad esempio prima dell'intervento chirurgico). Dopo 4-6 ore dopo l'ultima dose orale si svolge in/nell'introduzione del farmaco, diluito con una soluzione di sodio cloruro per iniettabili (0,9%), o in infusione continua in precedenza entità della dose applicata durante il giorno, o in forma di 4 infusione della durata di 1 h (in questo caso con ogni infusione viene introdotto 1/4 precedentemente utilizzata la dose giornaliera). La dose media usuale è 20-30 mg / kg / die.
Situazioni che richiedono il rapido raggiungimento e il mantenimento di una concentrazione efficace di acido valproico nel plasma sanguigno. In/in bolo introduzione del farmaco alla dose di 15 mg/kg per 5 min, poi l'introduzione continuano in forma permanente/in infusione una velocità di 1 mg/kg/h, con una graduale correzione della velocità di somministrazione per garantire la concentrazione di acido valproico nel sangue di circa 75 mg/l. Via la velocità di somministrazione cambiano a seconda del quadro clinico.
Dopo la cessazione dell'infusione, il passaggio al trattamento con forme orali del farmaco Absenor® può verificarsi con l'uso della dose precedente o della dose regolata in base alle condizioni cliniche del paziente.
Bambini e adolescenti di sesso femminile, Donne con POTENZIALE fertile e donne incinte
Attenzione per le pazienti di sesso femminile. In caso di gravidanza, i preparati di acido valproico possono causare gravi danni al futuro bambino. Metodi contraccettivi efficaci dovrebbero sempre essere applicati durante il trattamento. Se il paziente sta pianificando una gravidanza o rimane incinta, è necessario informare immediatamente il medico curante.
Trattamento con farmaci Absenor® dovrebbe iniziare sotto la supervisione di uno specialista con esperienza nel trattamento dell'epilessia e dei disturbi bipolari. Il trattamento deve essere iniziato solo se altri trattamenti sono inefficaci o non tollerati (vedere "istruzioni speciali", "uso in gravidanza e allattamento") e, con una revisione regolare del trattamento, il rapporto beneficio/rischio deve essere attentamente rivalutato. L'uso di farmaci Absenor è preferito® in monoterapia e nelle dosi più basse efficaci e, se possibile, nelle forme di dosaggio a rilascio prolungato. Durante la gravidanza, la dose giornaliera dovrebbe essere divisa in almeno 2 dosi singole.
Pazienti anziani. Sebbene questo gruppo di pazienti abbia cambiamenti nella farmacocinetica dell'acido valproico, hanno un significato clinico limitato e la dose di acido valproico nei pazienti anziani deve essere selezionata in base al raggiungimento del controllo degli attacchi di epilessia.
Insufficienza renale e / o ipoproteinemia. Nei pazienti con insufficienza renale e / o ipoproteinemia, è necessario considerare la possibilità di aumentare la concentrazione della frazione libera (terapeuticamente attiva) di acido valproico nel siero e, se necessario, ridurre la dose di acido valproico, concentrandosi sulla selezione della dose principalmente sul quadro clinico, piuttosto che sul contenuto totale di acido valproico nel siero (una combinazione di frazione libera e frazione associata
Dentro. La dose è impostata individualmente. Adulti e bambini di età superiore ai 15 anni (monoterapia) - 400-600 mg al giorno, una settimana gradualmente (1 Una volta alla settimana) aumentare la dose di 200 mg al giorno per efficace-1000-3000 mg al giorno, la dose massima giornaliera-3000 mg.
I bambini di peso fino a 20 kg, la dose iniziale di 15 mg/kg al giorno, se necessario, la dose può essere gradualmente (1 volta a settimana) aumentare di 5-10 mg/kg al giorno fino efficace, i bambini con una grande massa corporea somministrata la dose iniziale di 400 mg al giorno.
Dentro. durante i pasti o subito dopo i pasti, non masticare, lavare con un po ' d'acqua. La dose giornaliera viene utilizzata in reception 2-4. Dosi e durata del farmaco Convulsofin® definisce il medico curante individualmente per ogni paziente.
Il trattamento inizia con una dose minima, aumentando gradualmente fino a raggiungere l'effetto clinico.
In monoterapia, la dose iniziale del farmaco Convulsofin® è 5-10 mg / kg / die. Ogni 4-7 giorni, la dose viene aumentata di circa 5 mg / kg / giorno.
La dose media giornaliera negli adulti e nei pazienti anziani raggiunge 20 mg / kg / die, nei bambini 14-18 anni-25 mg / kg / die, nei bambini 6-14 anni-30 mg / kg / die.
In alcuni casi, l'effetto terapeutico del farmaco si manifesta completamente solo attraverso 4-6 settimane di trattamento. Pertanto, è necessario assicurarsi che l'aumento della dose giornaliera venga effettuato gradualmente.
Di solito sono guidati dal seguente schema indicativo di applicazione del farmaco:
Eta | Peso corporeo, kg | Dose media giornaliera, mg / giorno | Numero di compresse |
Grande | almeno 60 | 1200–2100 | 4–7 |
Bambini 14-18 anni | 40–60 | 600–1500 | 2–5 |
Bambini 6-14 anni | 25–40 | 600–1200 | 2–4 |
Quando viene utilizzato con altri farmaci antiepilettici (PEP) o la sostituzione di un altro PEP per il farmaco Convulsofin® la dose di Pep precedentemente assunto, in particolare fenobarbital, viene immediatamente ridotta. Passaggio completo alla monoterapia con Convulsofin® eseguire lentamente, gradualmente abbassando la dose di Pep precedentemente assunto.
Nei pazienti con insufficienza renale, è necessario considerare la possibilità di aumentare la concentrazione di acido valproico libero nel siero e, in conformità con questo, è necessario ridurre la dose del farmaco.
Dentro. durante i pasti o subito dopo i pasti, non masticare, lavare con un po ' d'acqua. La dose giornaliera viene utilizzata in reception 2-4. Dosi e durata del farmaco Absenor® definisce il medico curante individualmente per ogni paziente.
Il trattamento inizia con una dose minima, aumentando gradualmente fino a raggiungere l'effetto clinico.
In monoterapia, la dose iniziale del farmaco Absenor® è 5-10 mg / kg / die. Ogni 4-7 giorni, la dose viene aumentata di circa 5 mg / kg / giorno.
La dose media giornaliera negli adulti e nei pazienti anziani raggiunge 20 mg / kg / die, nei bambini 14-18 anni-25 mg / kg / die, nei bambini 6-14 anni-30 mg / kg / die.
In alcuni casi, l'effetto terapeutico del farmaco si manifesta completamente solo attraverso 4-6 settimane di trattamento. Pertanto, è necessario assicurarsi che l'aumento della dose giornaliera venga effettuato gradualmente.
Di solito sono guidati dal seguente schema indicativo di applicazione del farmaco:
Eta | Peso corporeo, kg | Dose media giornaliera, mg / giorno | Numero di compresse |
Grande | almeno 60 | 1200–2100 | 4–7 |
Bambini 14-18 anni | 40–60 | 600–1500 | 2–5 |
Bambini 6-14 anni | 25–40 | 600–1200 | 2–4 |
Se usato con altri farmaci antiepilettici (PEP) o sostituito con un altro PEP con il farmaco Absenor® la dose di Pep precedentemente assunto, in particolare fenobarbital, viene immediatamente ridotta. Passaggio completo alla monoterapia con absenor® eseguire lentamente, gradualmente abbassando la dose di Pep precedentemente assunto.
Nei pazienti con insufficienza renale, è necessario considerare la possibilità di aumentare la concentrazione di acido valproico libero nel siero e, in conformità con questo, è necessario ridurre la dose del farmaco.
Dentro, mentre mangi. La compressa deve essere ingerita completamente, senza rompere o masticare. Adulti la dose iniziale è 0,3–0,6 g/die in ricezione 2 con un graduale aumento di 0,1–1,15 g/die ogni 3-4 giorni fino a raggiungere l'effetto desiderato. La dose massima giornaliera è 2,4 G. Bambini peso corporeo inferiore a 20 kg-20 mg / kg / giorno, peso corporeo 40 kg o più-40 mg / kg 2 volte al giorno.
Ipersensibilità, porfiria, gravi disturbi della funzionalità epatica, è relativamente controindicato in gravidanza (specialmente nei primi 3 mesi).
Per specificare la frequenza di sviluppo delle reazioni indesiderate (HP), viene utilizzata la classificazione DELL'OMS: molto spesso ≥10%, spesso ≥1 e <10%, raramente ≥0,1 e <1%, raramente ≥0,01 e <0,1%, molto raramente <0,01%, frequenza sconosciuta (quando i dati disponibili non sono possibili stimare la frequenza di sviluppo di HP).
Disturbi congeniti, ereditari e genetici: rischio teratogeno (vedi "applicazione in gravidanza e allattamento").
Dal sangue e dal sistema linfatico: spesso-anemia, trombocitopenia (vedi. "Istruzioni speciali"), raramente-pancitopenia, leucopenia, neutropenia. Leucopenia e pancitopenia possono essere sia con che senza la depressione del midollo osseo. Dopo l'abolizione del farmaco, l'immagine del sangue torna alla normalità. Raramente-disturbi dell'emopoiesi ossea, tra cui aplasia isolata / ipoplasia dei globuli rossi, agranulocitosi, anemia macrocitica, macrocitosi, diminuzione dei fattori di coagulazione (almeno uno), deviazione dalla norma degli indicatori di coagulazione del sangue (come un aumento di PV, ACTV, tempo di trombina, MNO-cm. "Uso in gravidanza e allattamento" e " istruzioni speciali»)
La comparsa di ecchimosi spontanea e sanguinamento indica la necessità di abolire il farmaco e condurre un esame clinico e di laboratorio.
Dati di laboratorio e strumentali: raramente-carenza di biotina / insufficienza di biotinidasi.
Dal sistema nervoso: molto spesso — tremore, spesso — disturbi extrapiramidali, stupore*, sonnolenza, convulsioni*, disturbi di memoria, mal di testa, nistagmo, vertigini, che può verificarsi dopo pochi minuti in/a iniezione e a scomparire spontaneamente nel giro di pochi minuti, raramente coma*, encefalopatia*, letargia*, reversibile parkinsonismo, atassia, parestesia, raramente — reversibile demenza, combinato con reversibile atrofia cerebrale, disturbi cognitivi, frequenza non nota — sedazione.
Da parte dell'organo uditivo e disturbi labirintici: spesso-sordità reversibile e irreversibile.
Dal lato dell'organo della vista: frequenza sconosciuta-diplopia.
Respirazione, torace e mediastino: versamento pleurico raro.
Dal sistema digestivo: molto spesso — nausea (osservata pochi minuti dopo la somministrazione del farmaco con la sua scomparsa spontanea dopo pochi minuti), spesso — vomito, cambiamenti gengivali (principalmente iperplasia), stomatite, dolore epigastrico, diarrea, che spesso si verificano in alcuni pazienti all'inizio del trattamento, ma, di regola, scompaiono dopo pochi giorni e non richiedono la cessazione della terapia, raramente — pancreatite, a volte fatale (lo sviluppo della pancreatite monitorare l'attività dell'amilasi sierica, vedere. "Istruzioni speciali"), la frequenza è sconosciuta-crampi addominali, anoressia, aumento dell'appetito
Dai reni e dalle vie urinarie: insufficienza renale rara, rara enuresi, nefrite tubulointerstiziale, sindrome reversibile di Fanconi (complesso di manifestazioni biochimiche e cliniche della lesione dei tubuli renali prossimali con violazione del riassorbimento tubulare di fosfato, glucosio, amminoacidi e bicarbonato), il cui meccanismo di sviluppo non è ancora chiaro.
Pelle e tessuti sottocutanei: spesso-reazioni di ipersensibilità, ad esempio orticaria, prurito, transitoria (reversibile) e / o perdita di capelli patologica dipendente dalla dose (alopecia), compresa l'alopecia androgena sullo sfondo di iperandrogenia sviluppata, ovaio policistico (vedi. Genitali e mammarie anche Dal sistema endocrino), così come l'alopecia sullo sfondo dell'ipotiroidismo sviluppato (vedi. Dal sistema endocrino), disturbi delle unghie e del letto ungueale, edema raramente angioneurotico, eruzione cutanea, disturbi da parte dei capelli (come violazione della struttura normale, cambiamento di colore, crescita anormale (scomparsa di ondulazioni e ricci o viceversa, comparsa di ricci in persone con capelli inizialmente dritti), necrolisi epidermica raramente tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, sindrome da eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS-sindrome).
Sul lato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: raramente - riduzione di MPCT, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti che assumono farmaci Absenor a lungo termine®. Meccanismo di influenza dei farmaci Absenor® il metabolismo del tessuto osseo non è installato, raramente-lupus eritematoso sistemico (vedi "istruzioni speciali"), rabdomiolisi (vedi. Con cautela. "Istruzioni speciali).
Dal sistema endocrino: raramente — sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, iperandrogenismo (irsutismo, virilizzazione, acne, alopecia maschile e/o aumentare le concentrazioni di androgeni nel sangue), raramente l'ipotiroidismo (vedere «gravidanza e allattamento»).
Metabolismo e nutrizione: spesso-iponatriemia, aumento del peso corporeo (è necessario monitorare attentamente l'aumento del peso corporeo, t.a. l'aumento di peso corporeo è un fattore che contribuisce allo sviluppo della sindrome dell'ovaio policistico), raramente-iperammoniemia (possono verificarsi casi di iperammoniemia isolata e moderata senza modificare gli indicatori della funzionalità epatica, che non possono richiedere la cessazione del trattamento. Inoltre è stato segnalato un caso di iperammoniemia, accompagnata da confronto di sintomi neurologici (ad esempio lo sviluppo di encefalopatia, vomito, atassia e di altri sintomi neurologici), che ha richiesto la cessazione di assunzione di acido valproico e sviluppo di ulteriori indagini (cm. "Istruzioni speciali"), obesità
Tumori benigni, maligni e indefiniti (comprese cisti e polipi): raramente-sindrome mielodisplastica.
Dal lato dei vasi sanguigni: spesso-sanguinamento ed emorragia (vedi "istruzioni speciali" e "uso in gravidanza e allattamento"), raramente-vasculite.
Disturbi comuni e cambiamenti nel sito di somministrazione: raramente-ipotermia, edema periferico non pesante.
Dal fegato e dalle vie biliari: spesso — epatica (deviazione dalla norma indicatori dello stato funzionale del fegato, come la riduzione dell'indice di protrombina, soprattutto in combinazione con una significativa riduzione del contenuto di fibrinogeno e di fattori di coagulazione del sangue, l'aumento della concentrazione di bilirubina e l'aumento della transaminaz del fegato nel sangue, insufficienza epatica, in casi eccezionali — fatale, è necessario monitorare i pazienti per eventuali violazioni della funzionalità epatica (vedere «avvertenze»).
Genitali e mammarie: spesso-dismenorrea, raramente-amenorrea, raramente-infertilità maschile, ovaio policistico, frequenza sconosciuta-mestruazioni irregolari, aumento delle ghiandole mammarie, galattorrea.
Disturbi mentali: spesso — stato di confusione, allucinazioni, aggressività**, agitazione**, disturbo dell'attenzione**, depressione (quando si combina l'acido valproico con altri anticonvulsivanti), raramente — disturbi comportamentali**, iperattività psicomotoria**, disturbi della capacità di apprendimento**, depressione (con monoterapia con acido valproico).
*Uno stato di torpore e letargia a volte hanno provocato transitorio coma/encefalopatia e sono stati o isolati o combinati con frequenti attacchi convulsivi sullo sfondo di trattamento, e anche diminuita l'abolizione della droga o riduzione della dose. La maggior parte di questi casi è stata descritta sullo sfondo della terapia di combinazione, specialmente con l'uso simultaneo di fenobarbital o topiramato, o dopo un forte aumento della dose di acido valproico.
** Reazioni indesiderate, per lo più osservate nei pazienti in età infantile.
Nausea, vomito, diarrea, sonnolenza, atassia, perdita di capelli, eruzione cutanea.
Sintomi: le manifestazioni cliniche di sovradosaggio massiccio acuto di solito si verificano sotto forma di coma con ipotensione muscolare, iporeflessia, miosi, depressione respiratoria, acidosi metabolica, eccessiva diminuzione della pressione sanguigna e collasso vascolare / shock. Sono stati descritti casi di ipertensione intracranica associata all'edema cerebrale. La presenza di sodio nell'acido valproico durante il loro sovradosaggio può portare allo sviluppo di ipernatriemia. I sintomi di sovradosaggio possono variare, è stato segnalato lo sviluppo di convulsioni convulsive a concentrazioni plasmatiche molto elevate di acido valproico. Con un sovradosaggio massiccio, è possibile un esito fatale, ma di solito la prognosi per un sovradosaggio è favorevole
Trattamento: il pronto soccorso in caso di sovradosaggio in ospedale dovrebbe essere il seguente: lavaggio gastrico in caso di ingestione del contenuto di una fiala con liofilizzato o una soluzione per l'introduzione/in, se dopo questo non è passato più di 10-12 h. Per ridurre l'assorbimento di acido valproico può essere efficace scopo di carbone attivo, in t.h. la sua introduzione attraverso la sonda nasogastrica. È necessario monitorare lo stato del sistema cardiovascolare e respiratorio, mantenere una diuresi efficace, condurre una terapia sintomatica. È necessario monitorare le funzioni del fegato e del pancreas. In caso di depressione respiratoria, potrebbe essere necessario condurre una ventilazione artificiale dei polmoni. In alcuni casi, il naloxone è stato usato con successo. In casi molto gravi di sovradosaggio massiccio, emodialisi e emoperfusione sono stati efficaci
L'acido valproico ha un effetto anticonvulsivante ed è efficace in varie forme di epilessia. Prove sperimentali e cliniche suggeriscono a favore dell'esistenza di due meccanismi di azione anticonvulsivante del farmaco Absenor®.
Il primo è un effetto farmacologico diretto associato alla concentrazione di acido valproico nel plasma sanguigno e nei tessuti cerebrali, che agisce sul sistema Gabaergico, causando un aumento della concentrazione di GABA nel sistema nervoso centrale e attivando la trasmissione GABAergica.
Il secondo sembra essere un'azione farmacologica indiretta associata ai metaboliti dell'acido valproico rimanenti nel cervello, sia con cambiamenti nei neurotrasmettitori, sia con effetti diretti sulle membrane cellulari.
La biodisponibilità dell'acido valproico in / in somministrazione è 100%. Di solito efficaci sono le concentrazioni sieriche di acido valproico, costituenti 40-100 mg / l (300-700 µmol / l) (determinato prima della prima dose giornaliera del farmaco). Quando una legittima necessità di raggiungere le più alte concentrazioni di acido valproico nel plasma sanguigno è necessario valutare attentamente il rapporto tra benefici attesi e il rischio di effetti collaterali, in particolare дозозависимых, t.a. con concentrazioni di acido valproico superiori a 100 mg / L, si prevede un aumento degli effetti collaterali fino allo sviluppo di intossicazione. Con una concentrazione plasmatica di acido valproico superiore a 150 mg / L, è necessaria una riduzione della dose del farmaco
Durante l'assunzione del farmaco css nel siero si ottiene entro 3-14 giorni.
Distribuzione
Vd dipende dall'età e di solito è 0,13–0,23 l/kg o nelle persone più giovani — 0,13–0,19 l/kg.
Il legame con le proteine plasmatiche (principalmente con albumina) è alto (90-95%), dose-dipendente e saturo. Nei pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale ed epatica, il legame con le proteine plasmatiche diminuisce. In caso di grave insufficienza renale, la concentrazione della frazione libera (terapeuticamente attiva) dell'acido valproico può aumentare a 8,5–20%.
Con ipoproteinemia, la concentrazione totale di acido valproico (frazione libera associata alle proteine) non può cambiare, ma può anche diminuire a causa dell'aumento del metabolismo della frazione libera (non correlata alle proteine) dell'acido valproico. L'acido valproico penetra nel liquido cerebrospinale e nel cervello. La concentrazione di acido valproico nel liquore è 10% della concentrazione sierica appropriata.
L'acido valproico penetra nel latte materno delle madri che allattano. In grado di raggiungere Css acido valproico nel siero la sua concentrazione nel latte materno è fino al 10% della concentrazione nel siero.
Metabolismo
Il metabolismo viene effettuato nel fegato per glucuronizzazione, così come beta, Omega e Omega1- ossidazioni. Sono stati identificati più di metaboliti 20, i metaboliti dopo l'ossidazione Omega hanno un effetto epatotossico.
L'acido valproico non ha un effetto inducente sugli enzimi che entrano nel sistema metabolico del citocromo P450: a differenza della maggior parte degli altri farmaci antiepilettici, l'acido valproico non influisce sul grado sia del proprio metabolismo che del metabolismo di altre sostanze come estrogeni, progestinici e antagonisti della vitamina K.
Eliminazione
L'acido valproico viene principalmente escreto dai reni dopo la coniugazione con acido glucuronico e beta-ossidazione.
La clearance plasmatica dell'acido valproico nei pazienti con epilessia è 12,7 ml / min.
T1/2 è 15-17 h. in combinazione con farmaci antiepilettici che inducono enzimi epatici microsomiali, aumenta la clearance plasmatica dell'acido valproico e T1/2 diminuisce, il loro grado di cambiamento dipende dal grado di induzione degli enzimi epatici microsomiali da altri farmaci antiepilettici. T1/2 i bambini di età superiore ai 2 mesi si avvicinano a quelli degli adulti.
Nei pazienti con malattie del fegato T1/2 l'acido valproico aumenta. In caso di sovradosaggio, si osserva un aumento di T1/2 acido valproico fino a 30 h.
L'emodialisi è esposta solo alla frazione libera di acido valproico nel sangue (10%).
Caratteristiche della farmacocinetica durante la gravidanza
Quando si aumenta Vd l'acido valproico nel III trimestre di gravidanza aumenta la sua clearance renale ed epatica. Allo stesso tempo, nonostante l'assunzione del farmaco in una dose costante, è possibile ridurre le concentrazioni sieriche di acido valproico. Inoltre, durante la gravidanza, il legame dell'acido valproico con le proteine plasmatiche può cambiare, il che può portare ad un aumento del contenuto sierico della frazione libera (terapeuticamente attiva) dell'acido valproico.
- Agenti antiepilettici
Effetto dell'acido valproico su altri farmaci
Neurolettici, inibitori MAO, antidepressivi, benzodiazepine. L'acido valproico può potenziare l'effetto di altri farmaci psicotropi come antipsicotici, inibitori MAO, antidepressivi e benzodiazepine, pertanto l'uso di acido valproico si raccomanda un attento controllo medico e, se necessario, la correzione delle dosi.
Farmaci al litio. L'acido valproico non influisce sulle concentrazioni sieriche di litio.
Fenobarbitale. L'acido valproico aumenta le concentrazioni plasmatiche di fenobarbital (riducendo il suo metabolismo epatico), quindi è possibile sviluppare l'effetto sedativo di quest'ultimo, specialmente nei bambini. Pertanto si raccomanda un attento controllo medico per il paziente entro i primi 15 giorni di terapia di combinazione con immediata riduzione della dose di pentobarbital in caso di sviluppo di sedazione e, se necessario, — la definizione delle concentrazioni plasmatiche di fenobarbital.
Primidone. Acido valproico aumenta le concentrazioni plasmatiche di prymydona con la valorizzazione dei suoi effetti collaterali (come sedativo), il trattamento prolungato questi sintomi scompaiono. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico del paziente, specialmente all'inizio della terapia di combinazione con la correzione della dose di primidone, se necessario.
Fenitoina. L'acido valproico riduce le concentrazioni plasmatiche complessive di fenitoina. Inoltre, l'acido valproico aumenta la concentrazione della frazione libera di fenitoina con la possibilità di sviluppare sintomi di sovradosaggio (l'acido valproico sposta la fenitoina dal legame con le proteine plasmatiche e rallenta il suo metabolismo epatico). Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio clinico del paziente e la determinazione delle concentrazioni di fenitoina e della sua frazione libera nel sangue.
Carbamazepina. Insieme con l'uso di acido valproico e carbamazepina segnalato il caso di sintomi clinici di tossicità carbamazepina, perché l'acido valproico può potenziare gli effetti tossici di carbamazepina. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico di tali pazienti, specialmente all'inizio della terapia di combinazione, con una correzione, se necessario, della dose di carbamazepina.
Lamotrigine. L'acido valproico rallenta il metabolismo della lamotrigina nel fegato e aumenta la T1/2 lamotrigina quasi 2 volte. Questa interazione Può portare ad un aumento della tossicità della lamotrigina, in particolare allo sviluppo di gravi reazioni cutanee, inclusa la necrolisi epidermica tossica. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio clinico e, se necessario, la correzione (riduzione) della dose di lamotrigina.
Zidovudin. L'acido valproico può aumentare le concentrazioni plasmatiche di zidovudina, con conseguente aumento della tossicità della zidovudina.
Felbamat. L'acido valproico può ridurre la clearance media del felbamato del 16%.
Olanzapina. L'acido valproico può ridurre le concentrazioni plasmatiche di olanzapina.
Rufinamide. L'acido valproico può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di rufinamide. Questo aumento dipende dalla concentrazione di acido valproico nel sangue. Bisogna prestare attenzione, specialmente nei bambini, perché questo effetto è più pronunciato in questa popolazione.
Propofol. L'acido valproico può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di propofol. Si dovrebbe prendere in considerazione la riduzione della dose di propofol con la sua applicazione simultanea con acido valproico.
Nimodipina (per ingestione e (per estrapolazione) soluzione per somministrazione parenterale). Aumento dell'effetto ipotensivo di nimodipina a causa del fatto che l'uso simultaneo di nimodipina con acido valproico può aumentare le concentrazioni plasmatiche di nimodipina del 50% (inibizione del metabolismo di nimodipina con acido valproico).
Temozolomide. L'uso concomitante di no con acido valproico porta a poco marcata, ma statisticamente significativa riduzione della clearance no.
Effetti di altri farmaci sull'acido valproico
Farmaci antiepilettici in grado di indurre sistemi enzimatici microsomiali del fegato (tra cui fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), ridurre le concentrazioni plasmatiche di acido valproico. Nel caso della terapia combinata, Le dosi di acido valproico devono essere regolate in base alla reazione clinica e alla concentrazione di acido valproico nel sangue.
La concentrazione di metaboliti dell'acido valproico nel siero può essere aumentata nel caso della sua applicazione simultanea con fenitoina o fenobarbital. Pertanto, i pazienti che ricevono il trattamento con questi due farmaci devono essere monitorati attentamente per i segni e i sintomi dell'iperammoniemia, poiché alcuni metaboliti dell'acido valproico possono inibire gli enzimi del ciclo urea (ciclo dell'urea).
Felbamat. Con la combinazione di felbamato e acido valproico, la clearance dell'acido valproico diminuisce del 22-50% e le concentrazioni plasmatiche di acido valproico aumentano di conseguenza. Le concentrazioni plasmatiche di acido valproico dovrebbero essere monitorate.
Meflochin. Accelera il metabolismo dell'acido valproico ed è in grado di causare convulsioni, quindi con il loro uso simultaneo, è possibile sviluppare un attacco epilettico.
Preparazioni di erba di San Giovanni forata. Insieme con l'uso di acido valproico e preparati di iperico forata può ridurre l'efficacia anticonvulsivante di acido valproico.
Farmaci che hanno un legame alto e forte con le proteine plasmatiche (acido acetilsalicilico). In caso di uso simultaneo di acido valproico e farmaci ad alto e forte legame con le proteine plasmatiche (acido acetilsalicilico), può aumentare la concentrazione di frazione libera acido valproico.
Anticoagulanti indiretti (incluso warfarin e altri derivati della cumarina). Con l'uso di acido valproico e anticoagulanti indiretti, è necessario un attento controllo dell'indice di protrombina.
Cimetidina, eritromicina. Le concentrazioni sieriche di acido valproico possono aumentare in caso di uso simultaneo di cimetidina o eritromicina (a seguito di un rallentamento del metabolismo epatico).
Carbapenemi (panipenem, meropenem, imipenem). Riduzione delle concentrazioni di acido valproico nel sangue quando l'uso di карбапенемами, che porta al 60-100% una diminuzione della concentrazione di acido valproico nel sangue per 2 giorni la terapia simultanea, che a volte combinato con la comparsa di convulsioni. Evitare l'uso simultaneo di carbapenemi in pazienti con una dose selezionata di acido valproico a causa della loro capacità di ridurre rapidamente e intensamente la concentrazione di acido valproico nel sangue. Se il trattamento con carbapenemi non può essere evitato, è necessario monitorare attentamente le concentrazioni di acido valproico nel sangue.
Rifampicina. Può ridurre la concentrazione di acido valproico nel sangue, che porta alla perdita dell'effetto terapeutico dell'acido valproico. Pertanto, può essere necessario aumentare la dose di acido valproico con l'uso di rifampicina.
Inibitori della proteasi. Inibitori della proteasi, come lopinavir, ritonavir, ridurre la concentrazione plasmatica di acido valproico in concomitanza con il suo uso.
Colestiramina. Colestiramina può portare ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di acido valproico, insieme con il suo uso.
Altre interazioni
Topiramato. L'uso simultaneo di acido valproico e topiramato è stato associato con encefalopatia e / o iperammoniemia. I pazienti che ricevono contemporaneamente questi due farmaci devono essere sottoposti a un'attenta supervisione medica per lo sviluppo dei sintomi dell'encefalopatia iperammoniemica.
Con quetiapina. L'uso simultaneo di acido valproico e quetiapina può aumentare il rischio di neutropenia / leucopenia.
Con farmaci estrogeni-progestogenici. L'acido valproico non ha la capacità di indurre enzimi epatici microsomiali e, di conseguenza, non riduce l'efficacia dei farmaci estrogeni-progestogenici nelle donne che usano metodi ormonali di contraccezione.
Con etanolo e altri farmaci potenzialmente epatotossici. Quando vengono utilizzati contemporaneamente all'acido valproico, è possibile aumentare l'effetto epatotossico dell'acido valproico.
Con clonazepam. L'uso simultaneo di clonazepam con acido valproico può portare in alcuni casi ad un aumento della gravità dello Stato di assenzio.
Con farmaci mielotossici. Con il loro uso simultaneo di acido valproico, aumenta il rischio di oppressione della formazione del sangue osseo.
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