Ceruglan

Ceruglan

Metoclopramide

Pillole; Soluzione per iniezione endovenosa e intramuscolare

l'uso di Ceruglan_® Le compresse sono consigliate solo per gli adulti. La terapia non deve superare le 12 settimane.

Reflusso gastroesofageo sintomatico

Ceruglan_® Le compresse sono indicate come terapia a breve termine (da 4 a 12 settimane) per adulti con reflusso gastroesofageo sintomatico e documentato che non rispondono alla terapia convenzionale.

L'effetto principale della metoclopramide è sui sintomi del bruciore di stomaco postprandiale e diurno con effetti meno osservati sui sintomi notturni. Se i sintomi sono limitati a determinate situazioni, ad es. dopo cena, l'uso della metoclopramide come dose singola prima della situazione provocatoria deve essere preso in considerazione invece di usare il farmaco tutto il giorno. La guarigione delle ulcere e delle erosioni esofagee è stata dimostrata endoscopicamente alla fine di uno studio di 12 settimane con dosi di 15 mg..I.d. Poiché non esiste una correlazione documentata tra i sintomi e la guarigione delle lesioni esofagee, i pazienti con lesioni documentate devono essere monitorati endoscopicamente.

Gastroparesi diabetica (congestione dello stomaco diabetico)

Ceruglan_® Le compresse (compresse di metoclopramide, USP) sono indicate per alleviare i sintomi associati alla congestione dello stomaco diabetico acuta e ricorrente. Le solite manifestazioni di svuotamento gastrico ritardato (ad es. nausea, vomito, bruciore di stomaco, persistenti pasti completi e anoressia) compaiono su Ceruglan entro intervalli di tempo diversi_® reagire. Un significativo sollievo dalla nausea si verifica presto e continua a migliorare per un periodo di tre settimane. Il sollievo del vomito e dell'anoressia può precedere il sollievo dell'abbondanza di pance di una settimana o più.

terapia con Ceruglan_® Le compresse non devono superare le 12 settimane.

alleviare il reflusso gastroesofageo sintomatico

Somministrare da 10 mg a 15 mg di ceruglan_® (metoclopramide cloridrato, USP) per via orale fino a q.ich.d. Rispondere 30 minuti prima di ogni pasto e prima di andare a letto, a seconda dei sintomi trattati e della clinica (vedereFARMACOLOGIA CLINICA e INDICAZIONI e DOMANDA). Se i sintomi compaiono solo in modo intermittente o in determinati momenti della giornata, è possibile preferire l'uso della metoclopramide in dosi singole fino a 20 mg prima della situazione provocatoria anziché il trattamento continuo. Occasionalmente, i pazienti (ad es. i pazienti anziani) che sono più sensibili agli effetti terapeutici o avversi della metoclopramide necessitano solo di 5 mg per dose.

L'esperienza con erosioni di esofago e ulcerazione è limitata, ma la guarigione è stata finora documentata in uno studio controllato con Q.I.D. Terapia a 15 mg / dose e questo regime deve essere usato quando le lesioni sono presenti fintanto che è tollerato (vedere EFFETTI LATERALI). A causa della scarsa correlazione tra sintomi e aspetto endoscopico dell'esofago, la terapia mirata alle lesioni esofagee è meglio guidata dalla valutazione endoscopica.

La terapia che dura più di 12 settimane non è stata valutata e non può essere raccomandata.

Per alleviare i sintomi Nei gas diabetici tropares è (il gas diabetico tric stas è) 10 mg di metoclopramide 30 minuti prima di ogni pasto e prima di andare a letto per 2-8 settimane di somministrazione, a seconda della risposta e della probabilità di benessere continuo dopo l'interruzione del farmaco.

La via iniziale di somministrazione deve essere determinata dai sintomi gravi che presentano i sintomi. Se sono presenti solo le prime manifestazioni di congestione gastrica diabetica, può essere la somministrazione orale di Ceruglan_® essere avviato. Tuttavia, se ci sono sintomi gravi, la terapia deve iniziare con l'iniezione di metoclopramide (consultare l'etichettatura dell'iniezione prima dell'inizio della somministrazione parenterale).

Possono essere necessarie iniezioni di metoclopramide fino a 10 giorni prima che i sintomi si plachino in quale momento può essere iniziata la somministrazione orale. Poiché la congestione dello stomaco diabetico ritorna spesso, il ceruglan dovrebbe_® - La terapia può essere ripristinata il prima possibile.

Uso In pazienti con insufficienza renale o epatica

Poiché la metoclopramide viene escreta principalmente attraverso i reni, la terapia deve essere iniziata a circa la metà della dose raccomandata nei pazienti la cui clearance della creatinina è inferiore a 40 ml / min. A seconda dell'efficacia clinica e delle considerazioni sulla sicurezza, il dosaggio può essere aumentato o diminuito secondo necessità.

Informazioni sulla dialisi sono disponibili nella sezione TRADUZIONE.

Ad eccezione della semplice coniugazione, la metoclopramide è soggetta al minimo metabolismo del fegato. Il suo uso sicuro è stato descritto in pazienti con malattia epatica avanzata la cui funzionalità renale era normale.

La metoclopramide non deve essere usata se la stimolazione della motilità gastrointestinale può essere pericolosa, ad es. sanguinamento gastrointestinale, ostruzioni meccaniche o perforazioni.

La metoclopramide è controindicata nei pazienti con feocromocitoma perché il farmaco può causare una crisi ipertesa, probabilmente a causa del rilascio di catecolamine dal tumore. Tali crisi ipertensive possono essere controllate dalla fentolamina.

La metoclopramide è controindicata nei pazienti con sensibilità o intolleranza nota al farmaco. La metoclopramide non deve essere usata in epilettici o pazienti che assumono altri medicinali che possono causare reazioni extrapiramidali poiché la frequenza e la gravità delle convulsioni o delle reazioni extrapiramidali possono essere aumentate.

AVVERTENZE

Si è verificata una storia di depressione psicologica in pazienti con e senza depressione. I sintomi variavano da lievi a gravi e includevano pensieri suicidi e suicidio. La metoclopramide deve essere somministrata a pazienti con anamnesi di depressione solo se il beneficio atteso supera i potenziali rischi.

I sintomi extrapiramidali, che si manifestano principalmente come reazioni distoniche acute, si verificano in circa 1 su 500 pazienti trattati con dosi abituali per adulti da 30 a 40 mg di metoclopramide / giorno. Questi si verificano di solito durante le prime 24-48 ore di trattamento con metoclopramide, sono più comuni nei pazienti pediatrici e negli adulti di età inferiore ai 30 anni e sono più comuni a dosi più elevate. Questi sintomi possono includere movimenti involontari di arti e facciali, torcicollo, crisi oculogirica, sporgenza ritmica della lingua, tipo di linguaggio bulboso, trisma o reazioni distoniche che assomigliano al tetano. Raramente possono verificarsi reazioni distoniche come stridore e dispnea, probabilmente a causa del laringospasmo. Se compaiono questi sintomi, iniettare 50 mg di difenidramina cloridrato per via intramuscolare e normalmente diminuirai. Il benztropina mesilato, da 1 a 2 mg per via intramuscolare, può anche essere usato per invertire queste reazioni.

I sintomi simili al Parkinson sono comparsi più frequentemente nei primi 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con metoclopramide, ma occasionalmente dopo periodi più lunghi. Questi sintomi generalmente si attenuano entro 2-3 mesi dall'interruzione della metoclopramide. I pazienti con malattia di Parkinson esistente devono ricevere attentamente metoclopramide, se non del tutto, poiché tali pazienti possono manifestare un peggioramento dei sintomi di Parkinson se assumono metoclopramide.

Discinesia tardiva

(Vedi AVVERTENZA SCATOLA)

Il trattamento con metoclopramide può portare a discinesia tardiva (TD), un disturbo potenzialmente irreversibile e sfigurante caratterizzato da movimenti involontari del viso, della lingua o delle estremità. Il rischio di sviluppare discinesia tardiva aumenta con la durata del trattamento e la dose cumulativa totale. Un'analisi dei modelli di utilizzo ha mostrato che circa il 20% dei pazienti che usano metoclopramide aveva più di 12 settimane di reddito. Il trattamento con metoclopramide per più delle 12 settimane raccomandate deve essere evitato in tutti i casi in cui l'uso terapeutico supera il rischio di TD

Sebbene il rischio di sviluppare TD nella popolazione generale possa essere aumentato negli anziani, donne e diabetici, non è possibile prevedere quali pazienti svilupperanno TD indotto dalla metoclopramide. Sia il rischio di sviluppare TD sia la probabilità che TD diventi un aumento irreversibile con la durata del trattamento e la dose cumulativa totale.

La metoclopramide deve essere interrotta nei pazienti che sviluppano segni o sintomi di TD. Non è noto alcun trattamento efficace per i casi rilevati di TD, sebbene TD possa ritirarsi parzialmente o completamente in alcuni pazienti entro diverse settimane o mesi dall'interruzione della metoclopramide.

La stessa metoclopramide può sopprimere o sopprimere parzialmente i segni del TD, che maschera il processo patologico sottostante. L'effetto di questa soppressione sintomatica sul corso a lungo termine di TD non è noto. Pertanto metoclopramide non deve essere usato per il controllo sintomatico di TD

sindrome neurolettica maligna (NMS)

Sono stati segnalati rari casi di un complesso insolito ma potenzialmente fatale di sintomi, a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) associata alla metoclopramide. Le manifestazioni cliniche di NMS includono ipertermia, rigidità muscolare, cambiamenti nella coscienza e segni di instabilità autonoma (polso irregolare o pressione sanguigna, tachicardia, diaforesi e aritmie cardiache).

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Durante la diagnosi, è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica include entrambe le malattie mediche gravi (ad es. polmonite, infezione sistemica, ecc.) include.) e segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo insufficiente (EPS). Altre importanti considerazioni nella diagnosi differenziale sono la tossicità anticolinergica centrale, l'ictus di calore, l'ipertermia maligna, la febbre da farmaco e la patologia del sistema nervoso centrale primario (SNC).

La gestione dell'NMS dovrebbe includere 1) l'interruzione immediata della metoclopramide e altri medicinali che non sono essenziali per la terapia concomitante, 2) il trattamento sintomatico intensivo e il monitoraggio medico e 3) il trattamento dei gravi problemi medici di accompagnamento per i quali sono disponibili trattamenti specifici . La bromocriptina e il dantrolene sodico sono stati usati per trattare l'NMS, ma la loro efficacia non è stata stabilita (vedi EFFETTI LATERALI).

PRECAUZIONI

generale

Uno studio condotto su pazienti ipertesi ha dimostrato che la metoclopramide endovenosa rilascia catecolamine; pertanto si deve usare cautela quando si usa metoclopramide in pazienti con ipertensione.

Poiché la metoclopramide provoca un aumento temporaneo del baldosterone plasmatico, esiste il rischio di ritenzione idrica e sovraccarico di volume in alcuni pazienti, in particolare quelli con cirrosi o insufficienza cardiaca congestizia. Se questi effetti indesiderati si verificano in qualsiasi momento durante la terapia con metoclopramide, il farmaco deve essere sospeso.

Gli effetti collaterali, in particolare quelli che colpiscono il sistema nervoso, possono verificarsi dopo che Ceruglan ha smesso di usare_®si verificano. Una fase di sospensione può verificarsi in un piccolo numero di pazienti dopo l'interruzione di Ceruglan_® questo può includere vertigini, nervosismo e / o mal di testa.

Informazioni per i pazienti

L'uso di Ceruglan_® è raccomandato solo per gli adulti. La metoclopramide può influire sulle capacità mentali e / o fisiche richieste per eseguire compiti pericolosi come la macchina operativa o la guida di un veicolo a motore. Il paziente ambulatoriale deve essere avvertito di conseguenza.

Per ulteriori informazioni, i pazienti devono essere istruiti a consultare la guida ai farmaci per Ceruglan_® Compresse.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Uno studio di 77 settimane è stato condotto su ratti con dosi orali fino a circa 40 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo. La metoclopramide aumenta i livelli di prolattina e l'aumento persiste durante la somministrazione cronica. Esperimenti sulla cultura tissutale mostrano che circa un terzo del carcinoma mammario umano è un tossicodipendente della prolattina in vitro, un fattore di potenziale importanza durante la prescrizione della metoclopramide è inteso in un paziente con carcinoma mammario precedentemente riconosciuto. Sebbene disturbi come galattorrea, amenorrea, ginecomastia e impotenza siano stati riportati in farmaci che aumentano la prolattina, l'importanza clinica dell'aumento dei livelli sierici di prolattina è sconosciuta alla maggior parte dei pazienti. Un aumento delle neoplasie mammarie è stato riscontrato nei roditori dopo somministrazione cronica di neurolettici prolattistimolanti e metoclopramide. Tuttavia, né studi clinici né precedenti studi epidemiologici hanno mostrato una connessione tra la somministrazione cronica di questi medicinali e la tumorigenesi mammaria; le prove disponibili sono troppo limitate per essere conclusive in questo momento.

Un test di mutagenicità di ames eseguito su metoclopramide è stato negativo.

Categoria di gravidanza B

Studi di riproduzione condotti su I.V., I.M., S.C. e orale per ratti, topi e conigli con un contenuto massimo tra 12 e 250 volte la dose umana non ha compromissione della fertilità o ha mostrato danni significativi al feto dovuti alla metoclopramide. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano al seno

La metoclopramide viene escreta nel latte materno. Si deve usare cautela quando a una madre che allatta viene somministrata metoclopramide.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite (vedere TRADUZIONE).

Si deve usare cautela quando si somministra metoclopramide ai neonati, poiché una clearance più lunga può portare a concentrazioni sieriche eccessive (vedere FARMACOLOGIA CLINICA - farmacocinetica). Inoltre, i neonati hanno ridotto il citocromo NADH B₅ - Livelli di reduttasi che rendono i neonati più sensibili alla metaemoglobinemia in combinazione con i fattori farmacocinetici sopra menzionati (vedere TRADUZIONE).

Il profilo di sicurezza della metoclopramide negli adulti non può essere estrapolato ai pazienti pediatrici. La distonia e altre reazioni extrapiramidali associate alla metoclopramide sono più comuni nella popolazione pediatrica che negli adulti. (Vedere AVVERTENZE e EFFETTI LATERALI - Reazioni extrapiramidali.)

Applicazione geriatrica

Studi clinici con Ceruglan_® non includeva un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti più anziani rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

Il rischio di sviluppare effetti collaterali simili a quelli del Parkinson aumenta con l'aumentare della dose. I pazienti geriatrici devono ricevere la dose più bassa di Ceruglan_® questo è efficace. Se in un paziente geriatrico, il Ceruglan_® dovrebbe sviluppare sintomi simili a quelli del Parkinson, dovrebbe Ceruglan _{& reg;} generalmente essere sospeso prima dell'inizio di specifici agenti anti-Parkinson (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE - alleviare il reflusso sfuso del gas sintomatico).

Le persone anziane possono avere un rischio maggiore di discinesie tardive (vedi AVVERTENZE - Tardive Dys kinesia).

Sedazione è stata segnalata in Ceruglan_® Utente. La sedazione può manifestare penne di confusione e manifestarsi come una sovrasedazione negli anziani (vedi FARMACOLOGIA CLINICA, PRECAUZIONI - Informazioni per i pazienti e EFFETTI LATERALI - Effetti sul SNC).

Ceruglan è noto per essere_® viene essenzialmente escreto attraverso il rene e il rischio di reazioni tossiche a questo medicinale può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE - Uso in pazienti con insufficienza renale o epatica).

Per questi motivi, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere attenta, di solito a partire dall'estremità inferiore dell'intervallo di dosi, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità renale, malattia concomitante o altra terapia farmacologica negli anziani (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE - alleviare i sintomi del reflusso gastroesofageo e l'uso in pazienti con insufficienza renale o epatica).

Altre popolazioni speciali

Pazienti con citocromo NADH b₅ La carenza di reduttasi ha un aumentato rischio di sviluppare metaemoglobinemia e / o sulfemoglobinemia quando viene somministrato metoclopramide. Il trattamento con blu di metilene non è raccomandato nei pazienti con deficit di G6PD che hanno un aspetto di metaemoglobinemia indotto da metoclopramide (vedere TRADUZIONE).

In generale, la frequenza degli effetti collaterali è correlata alla dose e alla durata della somministrazione di metoclopramide. Sono state riportate le seguenti reazioni, sebbene nella maggior parte dei casi i dati non consentano una stima della frequenza:

Effetti sul SNC

Disordini, sonnolenza, stanchezza e stanchezza si verificano in circa il 10% dei pazienti che ricevono la dose più comunemente prescritta di 10 mg Q.I.D. (vedere PRECAUZIONI). Insonnia, mal di testa, confusione, vertigini o depressione mentale con pensieri suicidi (vedi Avvertenze) si verificano meno frequentemente. L'incidenza della sonnolenza è maggiore a dosi più elevate. Esistono segnalazioni isolate di convulsioni senza una chiara relazione con la metoclopramide. Raramente sono state segnalate allucinazioni.

Reazioni extrapiramidali (EPS)

Le reazioni distoniche acute, il tipo più comune di EPS associato alla metoclopramide, si verificano in circa lo 0,2% dei pazienti (1 su 500) trattati con metoclopramide da 30 a 40 mg al giorno. I sintomi includono movimenti involontari degli arti, smorfia facciale, torcicollo, crisi oculogyrica, sporgenza ritmica della lingua, tipo di linguaggio bulboso, trisma, opistotono (reazioni simili al tetano) e raramente stridore e dispnea probabilmente a causa del laringospasmo; questi sintomi sono generalmente invertiti dal tuffo AVVERTENZE).

I sintomi simili al Parkinson possono essere bradichinesia, tremore, rigidità degli ingranaggi e caratteristiche simili a maschere (vedi AVVERTENZE).

La discinesia tardiva è spesso caratterizzata da movimenti involontari di lingua, viso, bocca o mascella e talvolta da movimenti involontari del tronco e / o delle estremità; I movimenti possono avere un aspetto coreoatetotico (vedi AVVERTENZE).

I disordini motori (acatisia) possono consistere in sentimenti di paura, irrequietezza, nervosismo e insonnia, nonché l'incapacità di stare fermi, fare un passo e bussare a piedi. Questi sintomi possono scomparire spontaneamente o rispondere a una riduzione della dose.

Sindrome neurolettica maligna

Sono stati segnalati casi rari di sindrome neurolettica maligna (NMS). Questa sindrome potenzialmente fatale consiste nell'ipertermia complessa dei sintomi, cambiamenti nella coscienza, muscoli rigidi e disfunzione autonoma (vedi AVVERTENZE).

Disturbi endocrini

Galattorrea, amenorrea, ginecomastia, impotenza dopo iperprolattinemia (vedi PRECAUZIONI). Ritenzione idrica secondaria per aumentare temporaneamente l'aldosterone (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).

Cardiovascolare

Ipotensione, ipertensione, tachicardia sopraventricolare, bradicardia, ritenzione idrica, insufficienza cardiaca acuta e possibile blocco AV (vedere CONTRAINDICAZIONI e PRECAUZIONI).

Tratto digestivo

Disturbi della nausea e dell'intestino, in particolare della diarrea.

Fegato

Casi rari di epatotossicità, caratterizzati da risultati come ittero e alterazioni dei test di funzionalità epatica, quando la metoclopramide è stata somministrata insieme ad altri medicinali con potenziale epatotossico noto.

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Frequenza urinaria e incontinenza.

Ematologico

Alcuni casi di neutropenia, leucopenia o agranulocitosi, generalmente senza una chiara relazione con la metoclopramide. Metaemoglobinemia negli adulti e soprattutto nel sovradosaggio nei neonati (vedi TRADUZIONE). Sulfhaemoglobinemia negli adulti.

Reazioni allergiche

Alcuni casi di eruzione cutanea, orticaria o broncospasmo, specialmente in pazienti con anamnesi di asma. Edema raramente angioneurotico, incluso edema glossale o laringeo.

Varie

Disturbi visivi. Porfiria.

I sintomi del sovradosaggio possono includere sonnolenza, disorientamento e reazioni extrapiramidali. I farmaci anticolinergici o antiparkinsoniani o le antistaminici con proprietà anticolinergiche possono essere utili per controllare le reazioni extrapiramidali. I sintomi sono autolimitanti e di solito scompaiono entro 24 ore.

L'emodialisi rimuove relativamente poca metoclopramide, probabilmente a causa della piccola quantità di farmaci nel sangue rispetto ai tessuti. Allo stesso modo, la dialisi peritoneale ambulatoriale continua non rimuove quantità significative di farmaci. È improbabile che il dosaggio debba essere regolato per compensare le perdite di dialisi. La dialisi probabilmente non è un metodo efficace di rimozione dei farmaci in situazioni di sovradosaggio.

È stato riportato un sovradosaggio involontario dovuto alla gestione degli abusi nei neonati e nei bambini che usano metoclopramide per l'assunzione. Sebbene non esistessero schemi coerenti per i rapporti associati a queste overdose, gli eventi includevano convulsioni, reazioni extrapiramidali e letargia.

La metaemoglobinemia si è verificata nei neonati a tempo pieno e precoci che sono stati overdose di metoclopramide (da 1 a 4 mg / kg / die per via orale, intramuscolare o endovenosa per 1-3 o più giorni). La metaemoglobinemia può essere invertita mediante somministrazione endovenosa di blu di metilene. Tuttavia, il blu di metilene può causare anemia emolitica, che può essere fatale, nei pazienti con deficit di G6PD (vedere PRECAUZIONI - Altre popolazioni speciali).

). Inoltre, i neonati hanno ridotto il citocromo NADH B₅ - Livelli di reduttasi che rendono i neonati più sensibili alla metaemoglobinemia in combinazione con i fattori farmacocinetici sopra menzionati (vedere TRADUZIONE).

Il profilo di sicurezza della metoclopramide negli adulti non può essere estrapolato ai pazienti pediatrici. La distonia e altre reazioni extrapiramidali associate alla metoclopramide sono più comuni nella popolazione pediatrica che negli adulti. (Vedere AVVERTENZE e EFFETTI LATERALI - Reazioni extrapiramidali.)

Applicazione geriatrica

Studi clinici con Ceruglan_® non includeva un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti più anziani rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

Il rischio di sviluppare effetti collaterali simili a quelli del Parkinson aumenta con l'aumentare della dose. I pazienti geriatrici devono ricevere la dose più bassa di Ceruglan_® questo è efficace. Se in un paziente geriatrico, il Ceruglan_® dovrebbe sviluppare sintomi simili a quelli del Parkinson, dovrebbe Ceruglan _{& reg;} generalmente essere sospeso prima dell'inizio di specifici agenti anti-Parkinson (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE - alleviare il reflusso sfuso del gas sintomatico).

Le persone anziane possono avere un rischio maggiore di discinesie tardive (vedi AVVERTENZE - Tardive Dys kinesia).

Sedazione è stata segnalata in Ceruglan_® Utente. La sedazione può manifestare penne di confusione e manifestarsi come una sovrasedazione negli anziani (vedi FARMACOLOGIA CLINICA, PRECAUZIONI - Informazioni per i pazienti e EFFETTI LATERALI - Effetti sul SNC).

Ceruglan è noto per essere_® viene essenzialmente escreto attraverso il rene e il rischio di reazioni tossiche a questo medicinale può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE - Uso in pazienti con insufficienza renale o epatica).

Per questi motivi, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere attenta, di solito a partire dall'estremità inferiore dell'intervallo di dosi, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità renale, malattia concomitante o altra terapia farmacologica negli anziani (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE - alleviare i sintomi del reflusso gastroesofageo e l'uso in pazienti con insufficienza renale o epatica).

Altre popolazioni speciali

Pazienti con citocromo NADH b₅ La carenza di reduttasi ha un aumentato rischio di sviluppare metaemoglobinemia e / o sulfemoglobinemia quando viene somministrato metoclopramide. Il trattamento con blu di metilene non è raccomandato nei pazienti con deficit di G6PD che hanno un aspetto di metaemoglobinemia indotto da metoclopramide (vedere TRADUZIONE).

Sovradosaggio e controindicazioni

TRADUZIONE

I sintomi del sovradosaggio possono includere sonnolenza, disorientamento e reazioni extrapiramidali. I farmaci anticolinergici o antiparkinsoniani o le antistaminici con proprietà anticolinergiche possono essere utili per controllare le reazioni extrapiramidali. I sintomi sono autolimitanti e di solito scompaiono entro 24 ore.

L'emodialisi rimuove relativamente poca metoclopramide, probabilmente a causa della piccola quantità di farmaci nel sangue rispetto ai tessuti. Allo stesso modo, la dialisi peritoneale ambulatoriale continua non rimuove quantità significative di farmaci. È improbabile che il dosaggio debba essere regolato per compensare le perdite di dialisi. La dialisi probabilmente non è un metodo efficace di rimozione dei farmaci in situazioni di sovradosaggio.

È stato riportato un sovradosaggio involontario dovuto alla gestione degli abusi nei neonati e nei bambini che usano metoclopramide per l'assunzione. Sebbene non esistessero schemi coerenti per i rapporti associati a queste overdose, gli eventi includevano convulsioni, reazioni extrapiramidali e letargia.

La metaemoglobinemia si è verificata nei neonati a tempo pieno e precoci che sono stati overdose di metoclopramide (da 1 a 4 mg / kg / die per via orale, intramuscolare o endovenosa per 1-3 o più giorni). La metaemoglobinemia può essere invertita mediante somministrazione endovenosa di blu di metilene. Tuttavia, il blu di metilene può causare anemia emolitica, che può essere fatale, nei pazienti con deficit di G6PD (vedere PRECAUZIONI - Altre popolazioni speciali).

PREZZO

La metoclopramide non deve essere usata se la stimolazione della motilità gastrointestinale può essere pericolosa, ad es. sanguinamento gastrointestinale, ostruzioni meccaniche o perforazioni.

La metoclopramide è controindicata nei pazienti con feocromocitoma perché il farmaco può causare una crisi ipertesa, probabilmente a causa del rilascio di catecolamine dal tumore. Tali crisi ipertensive possono essere controllate dalla fentolamina.

La metoclopramide è controindicata nei pazienti con sensibilità o intolleranza nota al farmaco. La metoclopramide non deve essere usata in epilettici o pazienti che assumono altri medicinali che possono causare reazioni extrapiramidali poiché la frequenza e la gravità delle convulsioni o delle reazioni extrapiramidali possono essere aumentate.

Farmacologia clinica

FARMACOLOGIA CLINICA

La metoclopramide stimola la motilità del tratto gastrointestinale superiore senza stimolare secrezioni di stomaco, biliari o pancreatiche. Il suo modo di agire non è chiaro. Sembra sensibilizzare i tessuti all'azione dell'acetilcolina. L'effetto della metoclopramide sulla motilità non dipende dall'innervazione vagale intatta, ma può essere abolita dagli anticolinergici.

La metoclopramide aumenta il tono e l'ampiezza delle contrazioni gastrointestinali (in particolare le contrazioni antirali), rilassa lo sfintere piloro e il bulbo duodenale e aumenta la peristalsi del duodeno e del digiuno, che porta allo svuotamento gastrico accelerato e al transito intestinale. Aumenta il restetonus dello sfintere inferiore dell'esofago. Ha poca o nessuna influenza sulla motilità del colon o della cistifellea.

Nei pazienti con reflusso gastroesofageo e basso LESP (bassa pressione dello sfintere dell'esofago), le singole dosi orali di metoclopramide portano ad aumenti dose-dipendenti di LESP. Gli effetti iniziano a circa 5 mg e aumentano di 20 mg (la dose più grande testata). L'aumento di LESP da una dose di 5 mg dura circa 45 minuti e la dose di 20 mg dura tra 2 e 3 ore. È stato osservato un aumento del tasso di svuotamento gastrico a dosi singole orali di 10 mg.

Le proprietà antiemetiche della metoclopramide sembrano essere il risultato del suo antagonismo dei recettori della dopamina centrale e periferica. La dopamina produce nausea e vomito stimolando la zona di innesco del chemorecettore midollare (CTZ) e la metoclopramide blocca la stimolazione del CTZ con mezzi come ldopa o apomorfina, che sono noti per aumentare i livelli di dopamina o avere effetti simili alla dopamina. La metoclopramide elimina anche il rallentamento dello svuotamento gastrico da parte dell'apomorfina.

Come le fenotiazine e i farmaci correlati, che sono anche antagonisti della dopamina, la metoclopramide produce sedazione e può causare reazioni extrapiramidali, sebbene siano relativamente rari (vedi AVVERTENZE). La metoclopramide inibisce gli effetti centrali e periferici dell'apomorfina, induce il rilascio di prolattina e provoca un aumento temporaneo del livello di aldosterone circolante, che può essere associato alla ritenzione temporanea di liquidi.

Gli effetti farmacologici della metoclopramide iniziano da 1 a 3 minuti dopo una dose endovenosa, da 10 a 15 minuti dopo somministrazione intramuscolare e da 30 a 60 minuti dopo una dose orale; gli effetti farmacologici esistono da 1 a 2 ore.

Farmacocinetica

La metoclopramide viene assorbita rapidamente e bene. Rispetto a una dose endovenosa di 20 mg, la biodisponibilità orale assoluta della metoclopramide è dell'80% e più; 15,5%, come mostrato in uno studio crossover su 18 soggetti. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano circa 1-2 ore dopo una singola dose orale. Un tempo simile al picco si osserva dopo dosi singole allo stato stazionario.

In uno studio a dose singola con 12 soggetti, l'area sotto la curva concentrazione-tempo del principio attivo aumenta da 20 a 100 mg. Le concentrazioni di picco aumentano lineari con la dose; il tempo per raggiungere il picco di concentrazione rimane lo stesso; la clearance di tutto il corpo è invariata; e il tasso di eliminazione rimane lo stesso. L'emivita media di eliminazione nelle persone con normale funzionalità renale è da 5 a 6 ore. I processi cinetici lineari descrivono adeguatamente l'assorbimento e l'eliminazione della metoclopramide.

Circa l'85% della radioattività di una dose somministrata per via orale appare nelle urine entro 72 ore. dell'85% escreto nelle urine, circa la metà è presente come metoclopramide libera o coniugata.

Il farmaco non è completamente legato alle proteine plasmatiche (circa il 30%). Il volume totale del corpo della distribuzione è elevato (circa 3,5 L / kg), il che indica un'ampia distribuzione del farmaco sul tessuto.

La compromissione renale influisce sulla clearance della metoclopramide. In uno studio su pazienti con diversi gradi di insufficienza renale, una riduzione della clearance della creatinina è correlata con una riduzione della clearance plasmatica, della clearance renale, della clearance non renale e di un aumento dell'emivita di eliminazione. Tuttavia, la cinetica della metoclopramide in presenza di insufficienza renale è rimasta lineare. La riduzione della clearance dovuta a insufficienza renale suggerisce che la dose di mantenimento deve essere aggiustata verso il basso per evitare l'accumulo di droghe.

Dati farmacocinetici per adulti

Parametri	Valore
Vd (L / kg)	~ 3.5
Legame proteico al plasma	~ 30%
t1/2(Hr)	5 a 6
Biodisponibilità orale	80% e plusmn; 15,5%

Nei pazienti pediatrici, la farmacodinamica della metoclopramide dopo somministrazione orale e endovenosa è molto variabile e non è stata stabilita alcuna relazione concentrazione-risposta.

Non ci sono abbastanza dati affidabili per concludere se la farmacocinetica della metoclopramide negli adulti e nella popolazione pediatrica sono simili. Sebbene non vi siano dati sufficienti per dimostrare l'efficacia della metoclopramide nei pazienti pediatrici con reflusso gastroesofageo sintomatico (GER) o nausea e vomito correlati alla chemioterapia, la sua farmacocinetica in queste popolazioni di pazienti è stata studiata.

In uno studio in aperto, sei pazienti pediatrici (gruppo di età, da 3,5 settimane a 5,4 mesi) con GER hanno ricevuto metoclopramide 0,15 mg / kg di soluzione da assumere ogni 6 ore per 10 dosi. Il picco medio di concentrazione plasmatica di metoclopramide dopo la decima dose di frode è 2 volte (56,8 μg / L) superiore rispetto a dopo la prima dose (29 μg / L), il che indica l'accumulo di farmaco a dosi ripetute. Dopo la decima dose, il tempo medio per raggiungere le concentrazioni di picco (2,2 h), l'emivita (4,1 ore), la clearance (0,67 L / h / kg) e il volume di distribuzione (4,4 L / kg) di metoclopramide erano simili a quelli dopo la prima dose sono stati osservati. Nel paziente più giovane (età, 3,5 settimane), emivita di metoclopramide dopo la prima e la decima dose (23,1 e 10,3 ore.) era significativamente più lungo rispetto ad altri neonati a causa della ridotta clearance. Ciò può essere dovuto a sistemi epatici e renali immaturi alla nascita.

Dosi endovenose individuali di metoclopramide da 0,22 a 0,46 mg / kg (media 0,35 mg / kg) sono state somministrate per 5 minuti a 9 pazienti con cancro infantile che hanno ricevuto chemioterapia (età media 11,7 anni; intervallo da 7 a 14 anni) per la profilassi del vomito indotto citotossicamente. Le concentrazioni plasmatiche di metoclopramidi estrapolate variavano da 65 a 395 μg / L (media 152 μg / L). Emivita media di eliminazione, clearance e volume di distribuzione della frode metoclopramide 4,4 h (intervallo, da 1,7 a 8,3 h), 0,56 L / h / kg (intervallo, da 0,12 a 1,20 L / h / kg) e 3,0 L / kg (intervallo, da 1,0 a 4,8 L /.

In un altro studio, nove pazienti con carcinoma pediatrico (da 1 a 9 anni) hanno ricevuto da 4 a 5 infusioni endovenose (oltre 30 minuti) di metoclopramide alla dose di 2 mg / kg per controllare l'emesi. Dopo l'ultima dose, le concentrazioni sieriche di picco di metoclopramide variavano da 1060 a 5680 e # 38; deve;g / L. l'emivita media di eliminazione, autorizzazione e volume di distribuzione della frode metoclopramide 4,5 ore (Area, Da 2,0 a 12,5 ore) 0,37 L / h / kg (Area, Da 0,10 a 1,24 L / h / kg) e 1,93 L / kg (Area, Da 0,95 a 5,50 L / kg).