Azelan

Trattamento topico di acne vulgaris.

Per il sollievo dell'acne papulare-pustolosa da lieve a moderata dell'area facciale.

Per il trattamento topico della rosacea papulopustulare.

Modo di somministrazione

Uso cutaneo

Regime posologico

La crema Azelan deve essere applicata sulle zone interessate della pelle due volte al giorno (mattina e sera) e strofinata delicatamente. Come guida 2,5 cm (ca. 0,5 g) di crema è sufficiente per l'intera area del viso. Se altre aree di acne, oltre al viso richiedono un trattamento, ad esempio il torace e la schiena, la quantità di crema deve essere regolata di conseguenza.

I pazienti con pelle sensibile devono essere avvisati di usare Azelan solo una volta al giorno (la sera) per la prima settimana di trattamento e quindi procedere ad applicazioni due volte al giorno.

Prima di applicare la crema Azelan, la pelle deve essere accuratamente pulita con acqua naturale e asciugata. Può essere usato un delicato detergente per la pelle.

La durata dell'uso della Crema Azelan può variare da paziente a paziente e dipende anche dalla gravità dell'acne.).

È importante continuare a utilizzare regolarmente la Crema Azelan per l'intero periodo di trattamento. Tuttavia, in caso di irritazione cutanea intollerabile, la quantità di crema per applicazione deve essere ridotta o la frequenza di utilizzo della crema Azelan deve essere ridotta a una volta al giorno fino alla cessazione dell'irritazione. Se necessario, potrebbe essere necessario interrompere temporaneamente il trattamento per alcuni giorni.

Ulteriori informazioni su popolazioni speciali

Popolazione pediatrica

Uso negli adolescenti (12 - 18 anni di età): non è necessario un aggiustamento della dose quando Azelan Cream viene somministrato ad adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni.

La sicurezza e l'efficacia della Crema Azelan nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Pazienti geriatrici

Non sono stati condotti studi mirati in pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi mirati in pazienti con insufficienza epatica.

Pazienti con insufficienza renale

Non sono stati effettuati studi mirati in pazienti con insufficienza renale.

Azelan 15% Gel è destinato esclusivamente all'uso cutaneo.

Posologia

Il gel Azelan deve essere applicato sulle aree cutanee interessate due volte al giorno (al mattino e alla sera) e strofinato delicatamente. Circa 0,5 g = 2,5 cm (1 pollice) di gel è sufficiente per l'intera area del viso.

Popolazione pediatrica

Uso negli adolescenti (12-18 anni di età) per il trattamento dell'acne vulgaris. Non è necessario un aggiustamento della dose quando Azelan Gel viene somministrato ad adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni.

La sicurezza e l'efficacia del gel Azelan per il trattamento dell'acne vulgaris nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

La sicurezza e l'efficacia del gel Azelan per il trattamento della rosacea papulopustulare nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Pazienti geriatrici

Non sono stati condotti studi mirati in pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi mirati in pazienti con insufficienza epatica.

Pazienti con insufficienza renale

Non sono stati effettuati studi mirati in pazienti con insufficienza renale.

Modo di somministrazione

Prima di applicare il gel Azelan, la pelle deve essere accuratamente pulita con acqua naturale e asciugata. Può essere usato un delicato detergente per la pelle.

La medicina occlusiva o gli involucri non devono essere usati e le mani devono essere lavate dopo aver applicato il gel.

In caso di irritazione della pelle , la quantità di gel per applicazione deve essere ridotta o la frequenza di utilizzo del gel Azelan deve essere ridotta a una volta al giorno fino alla cessazione dell'irritazione. Se necessario, il trattamento deve essere temporaneamente interrotto per alcuni giorni.

È importante utilizzare il gel Azelan continuamente per l'intero periodo di trattamento. La durata dell'uso del gel Azelan può variare da persona a persona e dipende anche dalla gravità del disturbo della pelle.

Acne: In generale, un netto miglioramento diventa evidente dopo 4 settimane. Per ottenere risultati ottimali, Azelan Gel può essere utilizzato per diversi mesi in accordo con l'esame clinico. In caso di nessun miglioramento dopo 1 mese o esaurimento dell'acne, il gel Azelan deve essere interrotto e devono essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche.

Rosacea: In generale, un netto miglioramento diventa evidente dopo 4 settimane di trattamento. Per ottenere risultati ottimali, Azelan Gel può essere utilizzato per diversi mesi in accordo con l'esame clinico. In caso di nessun miglioramento dopo 2 mesi o esaurimento della rosacea, il gel Azelan deve essere interrotto e devono essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche.

Solo per uso esterno.

). In caso di contatto accidentale, gli occhi, la bocca e/o le mucose interessate devono essere lavati con grandi quantità di acqua. Se l'irritazione oculare persiste, i pazienti devono consultare un medico. Le mani devono essere lavate dopo ogni applicazione di Crema Azelan.

Raramente durante la sorveglianza post-marketing è stato riportato un peggioramento dell ' asma in pazienti trattati con acido azelaico.

Azelan contiene una piccola quantità di acido benzoico, che è leggermente irritante per la pelle, gli occhi e le mucose.

Azelan contiene anche glicole propilenico, che può causare irritazione cutanea.

Solo per uso esterno.

Azelan Gel contiene acido benzoico che è leggermente irritante per la pelle, gli occhi e le mucose e glicole propilenico che può causare irritazione cutanea.). In caso di contatto accidentale, gli occhi, la bocca e/o le mucose interessate devono essere lavati con grandi quantità di acqua. Se l'irritazione oculare persiste, i pazienti devono consultare un medico. Le mani devono essere lavate dopo ogni applicazione di Gel Azelan.

Si consiglia di evitare l'uso concomitante di detergenti alcolici, tinture e astringenti, abrasivi e agenti peeling in pazienti che utilizzano Gel Azelan per il trattamento della rosacea.

Raramente durante la sorveglianza post-marketing è stato riportato un peggioramento dell ' asma in pazienti trattati con acido azelaico.

Azelan Cream non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Azelan Gel non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Dagli studi clinici e dalla sorveglianza post-marketing, gli effetti indesiderati osservati più frequentemente hanno incluso bruciore nel sito di applicazione, prurito nel sito di applicazione ed eritema nel sito di applicazione.

Le frequenze degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nella sorveglianza post-marketing e riportati nella tabella seguente sono definiti in base alla convenzione di frequenza MedDRA:

Molto comune (>1/10), Comune (>1/100, <1/10), Non comune (>1/1.000, <1/100), Raro (>1/10. 000, <1/1. 000), Molto raro (<1/10. 000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

¹Queste ulteriori reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di Azelan cream (frequenza non nota).

²può verificarsi con ipersensibilità

Generalmente, l'irritazione cutanea locale regredisce nel corso del trattamento.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Dagli studi clinici e dalla sorveglianza post-marketing, gli effetti indesiderati osservati più frequentemente hanno incluso prurito al sito di applicazione, bruciore al sito di applicazione e dolore al sito di applicazione.

Le frequenze degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nella sorveglianza post-marketing e riportati nella tabella seguente sono definiti in base alla convenzione di frequenza MedDRA:

Molto comune (>1/10), Comune (>1/100, <1/10), Non comune (>1/1,000, <1/100), Raro (>1/10,000, <1/1,000), Molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

* per indicazione Rosacea

** per l'indicazione Acne

¹ Queste reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di Azelan gel.

Generalmente, l'irritazione cutanea locale regredisce nel corso del trattamento.

Popolazione pediatrica

Trattamento dell'acne vulgaris negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni:

In 4 studi clinici di fase II e II/III condotti su adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni (120/383, il 31%), l'incidenza complessiva di eventi avversi per Azelan Gel è stata simile per i gruppi di età compresa tra 12 e 17 anni (40%), di età >18 anni (37%) e per l'intera popolazione di pazienti (38%). Questa somiglianza si applicava anche al gruppo di età compresa tra 12 e 20 anni (40%).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Non sono stati riportati casi noti di sovrasfruttamento da acido azelaico derivato dalla somministrazione topica di Crema di Azelan. I risultati degli studi di tossicità acuta non indicano che sia prevedibile un rischio di intossicazione acuta a seguito di una singola applicazione cutanea di sovrasfruttamento (applicazione su un'ampia area in condizioni favorevoli all'assorbimento) o di ingestione orale involontaria. A causa della bassissima tossicità locale e sistemica dell'ossidazione da acido azelaico è improbabile.

A causa della bassissima tossicità locale e sistemica dell'ossidazione da acido azelaico è improbabile.

Categoria farmacoterapeutica: altri preparati anti-acne per uso topico.

Codice ATC: D10AX03

Si presume che l'azione antimicrobica e un'influenza diretta sull'ipercheratosi follicolare siano la base per l'efficacia terapeutica dell'Azelan nell'acne.

Clinica, una significativa riduzione della densità di colonizzazione di Propionibacterium acnes e si osserva una significativa riduzione della frazione di acidi grassi liberi nei lipidi superficiali della pelle.

In vitro e in vivo, l'acido azelaico inibisce la proliferazione dei cheratinociti e normalizza i processi di differenziazione epidermica terminale disturbati nell'acne. Nel modello dell'orecchio di coniglio, l'acido azelaico accelera la comedolisi dei comedoni indotti dal tetradecano.

Esiste esperienza clinica per un periodo di applicazione continuo fino a un anno.

Categoria farmacoterapeutica: Altri preparati anti-acne per uso topico, codice ATC: D10A X03

Acne:

Si presume che un'azione antimicrobica e un'influenza diretta sull'ipercheratosi follicolare siano la base per l'efficacia terapeutica dell'acido azelaico nell'acne.

In vitro e in vivo, l'acido azelaico inibisce la proliferazione dei cheratinociti e normalizza i processi di differenziazione epidermica terminale disturbati nell'acne.

Clinica, una significativa riduzione della densità di colonizzazione di Propionibacterium acnes e si osserva una significativa riduzione della frazione di acidi grassi liberi nei lipidi superficiali della pelle.

A causa studi clinici randomizzati in doppio cieco il gel di Azelan è stato significativamente superiore al suo veicolo nella riduzione mediana della somma di papule e pustole ed è stato del 6% meno efficace del perossidoile di benzoile 5% (p=0,056).

In questi studi l'efficacia del gel di Azelan sui comedoni è stata valutata come parametro secondario. Il gel di Azelan era più efficace del suo veicolo nella riduzione relativa mediana dei comedoni ed era meno efficace rispetto al perossidoile di benzoile 5%.

Rosacea:

Mentre la fisiopatologia della rosacea non è completamente compresa, c'è un crescente consenso sul fatto che l'infiammazione che coinvolge l'elevazione di diverse molecole effettrici pro-infiammatorie come la callicreina-5 e la catelicidina, nonché le specie reattive dell'ossigeno (ROS), è un processo centrale di questa malattia.

Azelaic acid ha dimostrato di modulare la risposta infiammatoria nei cheratinociti umani normali: a) attivazione del peroxisome proliferator-activated receptor Ö3 (PPARÎ3), b), inibendo la trans-attivazione del fattore nucleare kB (NF-kB), c), inibendo la produzione di citochine pro-infiammatorie e d), inibendo il rilascio di ROS da neutrofili, così come lo scavenging effetti oggi oggi esistenti ROS.

Inoltre, l'acido azelaico ha dimostrato di iniettare direttamente l'espressione di callicreina - 5 e catelicidina in tre modelli: in vitro (cheratinociti umani), nella pelle murina e nella pelle del viso di pazienti con rosacea.

Queste proprietà antinfiammatorie dell'acido azelaico possono svolgere un ruolo nel trattamento della rosacea.

Mentre il significato clinico di questi risultati riguardanti la callicreina-5 e la catelicidina e il loro impatto sulla fisiopatologia della rosacea non è stato ancora pienamente dimostrato in un ampio studio clinico gli studi iniziali sulla pelle del viso umano sembrano confermare i risultati in vitro e murini.

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Nei due studi clinici controllati con veicoli di 12 settimane nella rosacea papulopustolare, Azelan Gel è risultato superiore in modo statisticamente significativo al suo veicolo per quanto riguarda la riduzione delle lesioni infiammatorie, la valutazione globale dello sperimentatore, la valutazione complessiva del miglioramento e per quanto riguarda il miglioramento dell'eritema.

Nello studio clinico con metronidazolo 0,75% gel di confronto attivo nella rosacea papulopustolosa, Azelan Gel ha mostrato una superiorità significativa per quanto riguarda la riduzione della conta delle lesioni (72,7% verso 55,8%), la valutazione complessiva del miglioramento e per quanto riguarda il miglioramento dell'eritema (56% verso il 42%). Il tasso di eventi avversi cutanei, che nella maggior parte dei casi sono stati da lievi a moderati, è stato del 25,8% con Azelan Gel e del 7,1% con metronidazolo 0,75% gel.

Nei tre studi clinici non è stato osservato alcun effetto evidente sulle teleangiectasie.

Dopo la somministrazione cutanea della crema, l'acido azelaico penetra in tutti gli strati della pelle umana. La penetrazione è più rapida nella pelle danneggiata che nella pelle intatta. Un totale del 3,6% della dose somministrata è stato assorbito per via percutanea dopo una singola somministrazione topica di 1 g di acido azelaico (5 g di crema).

Una parte dell'acido azelaico che viene assorbito attraverso la pelle viene eliminato invariato con l'urina. La parte rimanente viene metabolizzata attraverso la beta-ossidazione in acidi dicarbossilici a catena corta (C₇, C₅ acidi carbossilici) che sono stati trovati anche nelle urine.

L'acido azelaico penetra in tutti gli strati della pelle dopo l'applicazione topica del gel. La penetrazione è più veloce nella pelle danneggiata che nella pelle intatta. Un totale del 3,6% della dose applicata è stato assorbito per via percutanea dopo una singola applicazione topica di 1 g di acido azelaico (somministrato come 5 g Skinoren 20% Crema). Studi clinici in pazienti affetti da acne hanno indicato tassi di assorbimento simili di acido azelaico da Azelan Gel e Skinoren Cream.

Una porzione dell'acido azelaico assorbe attraverso la pelle viene escreta in forma invariata nelle urine. La parte restante viene scomposta dall'ossidazione Î2 in acidi dicarbossilici con lunghezza della catena più corta (C₇, C₅), che sono stati trovati anche nelle urine.

I livelli plasmatici di acido azelaico allo steady-state in pazienti affetti da rosacea dopo 8 settimane di trattamento due volte al giorno con Azelan Gel erano compresi nell'intervallo osservato anche in volontari e pazienti affetti da acne a dieta normale. Ciò indica che l'entità dell'assorbimento percutaneo dell'acido azelaico dopo l'applicazione due volte al giorno di Azelan Gel non altera il carico sistemico dell'acido azelaico derivato da fonti dietetiche ed endogene in modo clinicamente significativo.

Nessuno conosciuto.

Non pertinente.