Amidiaz

KADIAN è indicato per la gestione del dolore abbastanza grave da richiedere un trattamento con oppioidi giornaliero, 24 ore su 24, a lungo termine e per il quale le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.

Limiti d'uso

• A causa dei rischi di dipendenza, l'abuso e l'abuso di oppiacei, anche alle dosi raccomandate, e a causa dei maggiori rischi di overdose e morte con rilascio prolungato formulazioni di oppioidi, riserva KADIAN per l'uso in pazienti per i quali opzioni alternative di trattamento (ad esempio, gli analgesici non oppiacei o un rilascio immediato oppiacei) sono inefficaci, non tollerati, o sarebbe comunque inadeguati a fornire un numero sufficiente di gestione del dolore.
• KADIAN non è indicato come analgesico al bisogno (prn).

Amidiaz è indicato per la gestione del dolore abbastanza grave da richiedere un trattamento con oppioidi giornaliero, 24 ore su 24, a lungo termine e per il quale le opzioni terapeutiche alternative sono inadeguate.

Limiti d'uso

• A causa dei rischi di dipendenza, l'abuso e l'abuso di oppiacei, anche alle dosi raccomandate, e a causa dei maggiori rischi di overdose e morte con rilascio prolungato formulazioni di oppioidi, riserva Amidiaz per l'uso in pazienti per i quali opzioni alternative di trattamento (ad esempio, gli analgesici non oppiacei o un rilascio immediato oppiacei) sono inefficaci, non tollerati, o sarebbe comunque inadeguati a fornire un numero sufficiente di gestione del dolore.
• Amidiaz non è indicato come analgesico al bisogno (prn).

Per il sollievo del dolore severo.

Amidiaz le compresse sono indicate per il sollievo dal dolore severo.

Per il sollievo del dolore grave negli adulti, negli adolescenti (di età compresa tra 13 e 18 anni) e nei bambini (di età compresa tra 1 e 12 anni).

L'iniezione di Amidiaz è indicata per il sollievo dal dolore da moderato a grave. Amidiaz injection è usato soprattutto nel dolore associato a cancro, infarto miocardico e Chirurgia. La morfina aiuta anche ad alleviare l'ansia e l'insonnia che possono essere associati a forti dolori.

Dosaggio Iniziale

KADIAN deve essere prescritto solo da operatori sanitari esperti nell'uso di potenti oppioidi per la gestione del dolore cronico.

Le capsule di KADIAN 100 mg, 130 mg, 150 mg e 200 mg sono riservate solo ai pazienti nei quali è stata stabilita la tolleranza ad un oppioide di potenza comparabile. I pazienti considerati tolleranti agli oppioidi sono quelli che assumono, per una settimana o più, almeno 60 mg di morfina al giorno, almeno 30 mg di ossicodone orale al giorno, almeno 8 mg di idromorfone orale al giorno, o una dose equianalgesica di un altro oppioide.

Avviare il regime posologico per ciascun paziente individualmente, tenendo conto della precedente esperienza di trattamento analgesico del paziente e dei fattori di rischio per dipendenza, abuso e uso improprio. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria, appositamente entro le prime 24-72 ore dall'inizio della terapia con KADIAN.

Le capsule di KADIAN devono essere assunte intere. La frantumazione, la masticazione o la dissoluzione dei pellet nelle capsule di KADIAN comporterà la somministrazione incontrollata di morfina e può portare a sovrasfruttamento o morte. I pazienti che non sono in grado di sglutire Kadian devono essere istruiti a cospargere il contenuto della capsula sulla salsa di mele e immediatamente sglutire senza masticare.

KADIAN viene amministrato una volta al giorno (ogni 24 ore) o due volte al giorno (ogni 12 ore).

Uso di KADIAN come primo analgesico oppioide

Non vi è stata alcuna valutazione di KADIAN come analgesico oppioide iniziale nella gestione del dolore. Perché può essere più difficile titolare un paziente ad un'adeguata analgesia utilizzando una morfina a rilascio prolungato, iniziare il trattamento con una formulazione di morfina a rilascio immediato e quindi convertire i pazienti a KADIAN come descritto di seguito.

Uso di KADIAN in pazienti non tolleranti agli oppioidi

La dose iniziale per i pazienti non tolleranti agli oppioidi è di KADIAN 30 mg per via orale ogni 24 ore. I pazienti tolleranti agli oppioidi sono quelli che ricevono, per una settimana o più, almeno 60 mg di morfina orale al giorno, 25 mcg di fentanil transdermico tutti ora, 30 mg di ossicodone orale al giorno, 8 mg di idromorfone orale al giorno, 25 mg di ossimorfone orale al giorno, o una dose equianalgesica di un altro oppioide.

L ' uso di dosi iniziali più elevate in pazienti non tolleranti agli oppioidi può causare depressione respiratoria fatale.

Conversione da altri oppioidi a KADIAN

Non ci sono rapporti di conversione stabili da altri oppioidi a KADIAN definiti dagli studi clinici. Interrompere tutti gli altri farmaci oppioidi ventiquattro ore su ventiquattro quando viene iniziata la terapia con KADIAN e iniziare il dosaggio con KADIAN 30 mg per via orale ogni 24 ore.

Mentre ci sono tabelle utili di equivalenti oppioidi prontamente disponibili, c'è una sostanziale Variabilità inter-paziente nella potenza relativa di diversi farmaci e prodotti oppioidi. Pertanto, è più sicuro sottovalutare i requisiti di morfina orale di 24 ore di un paziente e fornire farmaci di soccorso (ad esempio morfina a rilascio immediato) piuttosto che sovrastimare i requisiti di morfina orale di 24 ore che potrebbero causare una reazione avversa.

Conversione da altre formule orali di morfina a KADIAN

I pazienti che ricevono altre formulazioni orali di morfina possono essere convertiti in KADIAN somministrando la metà della dose orale giornaliera totale di morfina del paziente vengono KADIAN due volte al giorno o somministrando la dose orale giornaliera totale di morfina venire KADIAN una volta al giorno. Non ci sono dati a supporto dell'efficacia o della sicurezza della prescrizione di KADIAN più frequentemente di ogni 12 ore.

KADIAN non è bioequivalente ad altri preparati a rilascio prolungato di morfina. La conversione dalla stessa dose giornaliera totale di un altro prodotto a rilascio prolungato di morfina a KADIAN può portare ad una sedazione eccellente al picco o ad una inadeguata analgesia alla valle. Pertanto, monitorare attentamente i pazienti quando si inizia la terapia con KADIAN e aggiungere il dosaggio di KADIAN secondo necessità.

Conversione da morfina parenterale o altri oppioidi a KADIAN

Quando si converte da morfina parenterale o altri oppioidi non morfinici (parenterali o orali) a KADIAN, considerare i seguenti punti generali:

Parenterale a morfina orale rapporto: tra 2 mg e 6 mg di morfina orale può essere richiesto di fornire analgesia equivalente a 1 mg di morfina parenterale. Tipicamente, una dose di morfina orale che è tre volte il fabbricogno giornaliero di morfina parenterale è sufficiente.

Altri oppioidi orali o parenterali al solfato orale della morfina: le raccomandazioni specifiche non sono disponibili a causa di una mancanza di prova sistematica per questi tipi di sostituzioni analgesiche. Sono disponibili dati di potenza relativa pubblicati, ma tali rapporti sono approssimazioni. In generale, iniziare con la metà del fabbisogno giornaliero stimolato di morfina come dose iniziale, gestendo l'ansia inadeguata mediante integrazione con morfina a rilascio immediato.

Conversione da metadone a KADIAN

Uno stretto monitoraggio è di particolare importanza quando si passa dal metadone ad altri agonisti oppioidi. Il rapporto tra metadone e altri agonisti oppioidi può variare ampiamente in funzione della precedente esposizione alla dose. Il metadone ha una lunga emivita e può accumularsi nel plasma.

Titolo E Mantenimento Della Terapia

Titolare individualmente KADIAN ad una dose che fornisce un'adeguata analgesia e minimizzi le reazioni avverse con una frequenza di una o due volte al giorno. Rivalutare continuamente i pazienti che ricevono KADIAN per valutare il mantenimento del controllo del dolore e l'incidenza relativa delle reazioni avverse, nonché il monitoraggio dello sviluppo di dipendenza, abuso o abuso. La comunicazione frequente è importante tra il medico prescrittore, altri membri del team sanitario, il paziente e il caregiver/famiglia durante i periodi di cambiamento dei requisiti analgesici, inclusa la titolazione iniziale. Durante la terapia cronica, rivalutare periodicamente la continua necessità di utilizzare analgesici oppioidi

Se il livello di dolore aumenta, tentare di identificare la fonte di aumento del dolore, regolando la dose di KADIAN per ridurre il livello di dolore. Poiché le concentrazioni plasmatiche allo steady-state sono osservate entro 24-36 ore, gli aggiornamenti del dosaggio di KADIAN possono essere effettuati ogni 1-2 giorni.

I pazienti che soffrono di dolore intenso possono richiedere un aumento della dose di KADIAN, o possono aver bisogno di farmaci di salvataggio con una dose appropriata di un analgesico a rilascio immediato. Se il livello di dolore aumenta dopo la stabilizzazione della dose, tentare di identificare la fonte di aumento del dolore prima di aumentare la dose di KADIAN. Nei pazienti che presentano analgesia inadeguata con somministrazione di KADIAN una volta al giorno, prendere in considerazione un regime terapeutico due volte al giorno.

Se si osservano reazioni avverse inaccettabili correlate agli oppioidi, le dosi successive possono essere ridotte. Aggiungere la dose per ottenere un adeguato equilibrio tra la gestione del dolore e le reazioni avverse correlate agli oppioidi.

Interruzione del trattamento con KADIAN

Quando un paziente non richiede più una terapia con KADIAN, utilizzare una graduale titolazione verso il basso della dose ogni due o quattro giorni, per prevenire segni e sintomi di astinenza nel paziente fisicamente dipendente. Non interrompere bruscamente KADIAN.

Amministrazione di KADIAN

Le capsule di KADIAN devono essere assunte intere. La frantumazione, la masticazione o la dissoluzione dei pellet nelle capsule di KADIAN comporterà la somministrazione incontrollata di morfina e può portare a sovrasfruttamento o morte.

In alternativa, il contenuto delle capsule KADIAN (pellet) può essere spruzzato sulla salsa di mele e poi ingerito. Questo metodo è appropriato solo per i pazienti in grado di ingoiare in modo affidabile la salsa di mele senza masticare. Altri alimenti non sono stati testati e non dovrebbero essere sostituiti per la salsa di mele. Istruire il paziente a:

• Cospargere il pellet su una piccola quantità di salsa di mele e consumare immediatamente senza masticare.
• Sciacquare la bocca per assicurarsi che tutti i pellet siano stati ingeriti.
• Eliminare qualsiasi porzione non utilizzata delle capsule di KADIAN dopo che il contenuto è stato spruzzato sulla salsa di mele.

Il contenuto delle capsule KADIAN (pellet) può essere somministrato attraverso una provetta gastrostomica francese da 16.

1. Lavare il tubo gastrostomico con acqua per assicurarsi che sia bagnato.
2. Cospargere i pellet KADIAN in 10 mL di acqua.
3. Utilizzare un movimento vorticoso per versare il pellet e l'acqua nel tubo di gastrostomia attraverso un imbuto.
4. Risciacquare il becher con altri 10 mL di acqua e versarlo nell'imbuto.
5. Ripetere il risciacquo fino a quando non rimangono pellet nel becher.

Non somministrare KADIAN pellet attraverso un sondino nasogastrico.

Dosaggio Iniziale

Amidiaz deve essere prescritto solo da operatori sanitari esperti nell'uso di potenti oppioidi per la gestione del dolore cronico.

Amidiaz 100 mg, 130 mg, 150 mg e 200 mg capsule sono solo per i pazienti in cui è stata stabilita la tolleranza ad un oppioide di potenza comparabile. I pazienti considerati tolleranti agli oppioidi sono quelli che assumono, per una settimana o più, almeno 60 mg di morfina al giorno, almeno 30 mg di ossicodone orale al giorno, almeno 8 mg di idromorfone orale al giorno, o una dose equianalgesica di un altro oppioide.

Avviare il regime posologico per ciascun paziente individualmente, tenendo conto della precedente esperienza di trattamento analgesico del paziente e dei fattori di rischio per dipendenza, abuso e uso improprio. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria, appositamente entro le prime 24-72 ore dall'inizio della terapia con Amidiaz.

Le capsule di Amidiaz devono essere assunte intere. La frantumazione, la masticazione o la dissoluzione dei pellet nelle capsule di Amidiaz determinerà la somministrazione incontrollata di morfina e può portare a sovrasfruttamento o morte. I pazienti che non sono in grado di sglutire Amidiaz devono essere istruiti a cospargere il contenuto della capsula sulla salsa di mele e immediatamente sglutire senza masticare.

Amidiaz viene amministrato con una frequenza di una volta al giorno (ogni 24 ore) o due volte al giorno (ogni 12 ore).

Uso di Amidiaz come primo analgesico oppioide

Non è stata valutata l ' Amidiaz come analgesico oppioide iniziale nella gestione del dolore. Perché può essere più difficile titolare dell'onu paziente ad un'adeguata analgesia utilizzando una morfina a rilascio prolungato, iniziare il trattamento con una formulazione di morfina a rilascio immediato e quindi convertire i pazienti in Amidiaz venire descritto di seguito.

Uso di Amidiaz in pazienti non tolleranti agli oppioidi

La dose iniziale per i pazienti che non sono tolleranti agli oppioidi è Amidiaz 30 mg per via orale ogni 24 ore. I pazienti tolleranti agli oppioidi sono quelli che ricevono, per una settimana o più, almeno 60 mg di morfina orale al giorno, 25 mcg di fentanil transdermico tutti ora, 30 mg di ossicodone orale al giorno, 8 mg di idromorfone orale al giorno, 25 mg di ossimorfone orale al giorno, o una dose equianalgesica di un altro oppioide.

L ' uso di dosi iniziali più elevate in pazienti non tolleranti agli oppioidi può causare depressione respiratoria fatale.

Conversione da altri oppioidi ad Amidiaz

Non ci sono rapporti di conversione stabili da altri oppioidi ad Amidiaz definiti dagli studi clinici. Interrompere tutti gli altri farmaci oppioidi 24 ore su 24 quando viene iniziata la terapia con Amidiaz e iniziare la somministrazione con Amidiaz 30 mg per via orale ogni 24 ore.

Mentre ci sono tabelle utili di equivalenti oppioidi prontamente disponibili, c'è una sostanziale Variabilità inter-paziente nella potenza relativa di diversi farmaci e prodotti oppioidi. Pertanto, è più sicuro sottovalutare i requisiti di morfina orale di 24 ore di un paziente e fornire farmaci di soccorso (ad esempio morfina a rilascio immediato) piuttosto che sovrastimare i requisiti di morfina orale di 24 ore che potrebbero causare una reazione avversa.

Conversione da altre formulazioni orali di morfina ad Amidiaz

I pazienti che ricevono altre formulazioni orali di morfina possono essere convertiti in Amidiaz somministrando una metà della dose orale giornaliera totale di morfina del paziente vengono Amidiaz due volte al giorno o somministrando la dose orale giornaliera totale di morfina venire Amidiaz una volta al giorno. Non ci sono dati a supporto dell'efficacia o della sicurezza della prescrizione di Amidiaz più frequentemente di ogni 12 ore.

Amidiaz non è bioequivalente ad altri preparati a rilascio prolungato di morfina. La conversione dalla stessa dose giornaliera totale di un altro prodotto a rilascio prolungato di morfina ad Amidiaz può portare ad una sedazione eccellente al picco o ad una inadeguata analgesia alla valle. Pertanto, monitorare attentamente i pazienti quando si inizia la terapia con Amidiaz e aggiungere il dosaggio di Amidiaz secondo necessità.

Conversione da morfina parenterale o altri oppioidi ad Amidiaz

Quando si converte dalla morfina parenterale o da altri oppioidi non morfinici (parenterali o orali) All'Amidiaz, considerare i seguenti punti generali:

Parenterale a morfina orale rapporto: tra 2 mg e 6 mg di morfina orale può essere richiesto di fornire analgesia equivalente a 1 mg di morfina parenterale. Tipicamente, una dose di morfina orale che è tre volte il fabbricogno giornaliero di morfina parenterale è sufficiente.

Altri oppioidi orali o parenterali al solfato orale della morfina: le raccomandazioni specifiche non sono disponibili a causa di una mancanza di prova sistematica per questi tipi di sostituzioni analgesiche. Sono disponibili dati di potenza relativa pubblicati, ma tali rapporti sono approssimazioni. In generale, iniziare con la metà del fabbisogno giornaliero stimolato di morfina come dose iniziale, gestendo l'ansia inadeguata mediante integrazione con morfina a rilascio immediato.

Conversione da metadone ad Amidiaz

Uno stretto monitoraggio è di particolare importanza quando si passa dal metadone ad altri agonisti oppioidi. Il rapporto tra metadone e altri agonisti oppioidi può variare ampiamente in funzione della precedente esposizione alla dose. Il metadone ha una lunga emivita e può accumularsi nel plasma.

Titolo E Mantenimento Della Terapia

Titolare individualmente Amidiaz ad una dose che fornisce un'adeguata analgesia e minimizzi le reazioni avverse con una frequenza di una o due volte al giorno. Rivalutare continuamente i pazienti che ricevono Amidiaz per valutare il mantenimento del controllo del dolore e l'incidenza relativa delle reazioni avverse, nonché il monitoraggio dello sviluppo di dipendenza, abuso o abuso. La comunicazione frequente è importante tra il medico prescrittore, altri membri del team sanitario, il paziente e il caregiver/famiglia durante i periodi di cambiamento dei requisiti analgesici, inclusa la titolazione iniziale. Durante la terapia cronica, rivalutare periodicamente la continua necessità di utilizzare analgesici oppioidi

Se il livello di dolore aumenta, tentare di identificare la fonte di aumento del dolore, regolando la dose di Amidiaz per ridurre il livello di dolore. Poiché le concentrazioni plasmatiche allo steady-state sono osservate entro 24-36 ore, gli aggiornamenti del dosaggio di Amidiaz possono essere effettuati ogni 1-2 giorni.

I pazienti che manifestano dolore episodico intenso possono richiedere un aumento della dose di Amidiaz, o possono aver bisogno di farmaci di salvataggio con una dose appropriata di un analgesico a rilascio immediato. Se il livello di dolore aumenta dopo la stabilizzazione della dose, tentare di identificare la fonte di aumento del dolore prima di aumentare la dose di Amidiaz. Nei pazienti che presentano analgesia inadeguata con somministrazione di Amidiaz una volta al giorno, prendere in considerazione un regime due volte al giorno.

Se si osservano reazioni avverse inaccettabili correlate agli oppioidi, le dosi successive possono essere ridotte. Aggiungere la dose per ottenere un adeguato equilibrio tra la gestione del dolore e le reazioni avverse correlate agli oppioidi.

Interruzione Del Trattamento Con Amidiaz

Quando un paziente non richiede più una terapia con Amidiaz, utilizzare una graduale titolazione verso il basso, della dose ogni due o quattro giorni, per prevenire segni e sintomi di astinenza nel paziente fisicamente dipendente. Non interrompere bruscamente Amidiaz.

Amministrazione Di Amidiaz

Le capsule di Amidiaz devono essere assunte intere. La frantumazione, la masticazione o la dissoluzione dei pellet nelle capsule di Amidiaz determinerà la somministrazione incontrollata di morfina e può portare a sovrasfruttamento o morte.

In alternativa, il contenuto delle capsule di Amidiaz (pellet) può essere spruzzato sulla salsa di mele e poi ingerito. Questo metodo è appropriato solo per i pazienti in grado di ingoiare in modo affidabile la salsa di mele senza masticare. Altri alimenti non sono stati testati e non dovrebbero essere sostituiti per la salsa di mele. Istruire il paziente a:

• Cospargere il pellet su una piccola quantità di salsa di mele e consumare immediatamente senza masticare.
• Sciacquare la bocca per assicurarsi che tutti i pellet siano stati ingeriti.
• Eliminare qualsiasi porzione non utilizzata delle capsule di Amidiaz dopo che il contenuto è stato spruzzato sulla salsa di mele.

Il contenuto delle capsule di Amidiaz (pellet) può essere somministrato attraverso una provetta gastrostomica francese da 16.

1. Lavare il tubo gastrostomico con acqua per assicurarsi che sia bagnato.
2. Cospargere i pellet di Amidiaz in 10 mL di acqua.
3. Utilizzare un movimento vorticoso per versare il pellet e l'acqua nel tubo di gastrostomia attraverso un imbuto.
4. Risciacquare il becher con altri 10 mL di acqua e versarlo nell'imbuto.
5. Ripetere il risciacquo fino a quando non rimangono pellet nel becher.

Non somministrare amidiaz pellet attraverso un sondino nasogastrico.

Posologia

Bambini sotto 1 anno: non raccomandato.

Il dosaggio può essere aumentato sotto controllo medico secondo la gravità del dolore e la storia precedente del paziente dei requisiti analgesici.

Popolazioni speciali:

Le Riduzioni del dosaggio possono essere appropriate negli anziani e nei pazienti con malattia epatica cronica, insufficienza renale, ipotroidismo grave, insufficienza adrenocorticale, ipertrofia prostatica, shock o dove la sedazione è insostenibile.

Modo di somministrazione per uso orale.

Quando i pazienti vengono trasferiti da altri preparati di Amidiaz a Amidiaz soluzione orale, può essere appropriata una titolazione del dosaggio.

Amidiaz solfato è prontamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Tuttavia, quando Amidiaz soluzione orale viene utilizzata al posto di amidiaz parenterale, di solito è necessario un aumento del dosaggio dal 50% al 100% per raggiungere lo stesso livello di analgesia.

Posologia

Adulti e bambini sopra i 12 anni.

Il dosaggio di Amidiaz compresse dipende dalla gravità del dolore e la storia precedente del paziente di requisiti analgesici. Una compressa da assumere ogni quattro ore o come indicato da un medico. L'aumento della gravità del dolore o della tolleranza alla morfina richiederà un aumento del dosaggio di Amidiaz compresse che utilizzano 10 mg, 20 mg o 50 mg da soli o in combinazione per ottenere il sollievo desiderato.

Pazienti che ricevono Amidiaz le compresse al posto della morfina parenterale devono essere somministrate con un dosaggio sufficientemente aumentato per compensare qualsiasi riduzione degli effetti analgesici associati alla somministrazione orale. Di solito tale requisito aumentato è dell'ordine del 100%. In tali pazienti sono necessari aggiornamenti individuali della dose.

Anziano:

Una riduzione del dosaggio adulto può essere consigliabile.

Popolazione pediatrica:

Amidiaz le compresse da 50 mg non sono raccomandate per i bambini di età inferiore ai 12 anni.

Via di amministrazione

Orale.

Posologia

Adulto: Dose raccomandata 10-20 mg (0,5-1,0 ml) ogni 4 ore.

Dose massima giornata: 120 mg al giorno.

Popolazione pediatrica:

Il dosaggio può essere aumentato sotto controllo medico secondo la gravità del dolore e la storia precedente del paziente dei requisiti analgesici.

Popolazioni speciali:

Le Riduzioni del dosaggio possono essere appropriate negli anziani e nei pazienti con malattia epatica cronica, insufficienza renale, ipotroidismo grave, insufficienza adrenocorticale, ipertrofia prostatica, shock o dove la sedazione è insostenibile.

Modo di somministrazione

Per uso orale

Una pipetta dosatrice orale calibrata viene fornita con questa forma di dosaggio per una regolazione accurata e conveniente della dose. La dose richiesta può essere aggiunta a una bevanda analcolica immediatamente prima della somministrazione.

Quando i pazienti vengono trasferiti da altri preparati di morfina ad Amidiaz preparati orali, la titolazione del dosaggio può essere appropriata.

Il solfato della morfina è assorbito immediatamente dal tratto gastro-intestinale dopo la somministrazione orale. Tuttavia, quando i preparati Amidiaz orali vengono utilizzati al posto della morfina parenterale, di solito è necessario un aumento del dosaggio dal 50% al 100% per raggiungere lo stesso livello di analgesia.

Posologia

Adulti e bambini sopra i 12 anni:

Amidiaz injection è formulato per l'uso per via endovenosa in sistemi di Analgesia controllata dal paziente (PCA). La PCA, che consente l'aggiornamento del dosaggio in base alle esigenze individuali del paziente, deve essere effettuata solo in reparti e da personale aggiuntivo e con esperienza del sistema. La selezione del paziente per l'uso di PCA deve garantire che il paziente sia in grado di comprendere e seguire le istruzioni del personale medico/infermieristico. I protocolli specifici del reparto o dell'unità devono essere coperti per assicurare il trasferimento asettico del contenuto del flacone al sistema PCA.

C'è una notevole variazione nel difetto di analgesici tra i pazienti e pertanto sono necessarie strategie di trattamento personalizzate. Il dosaggio deve essere basato sulla gravità del dolore e sulla risposta e sulla tolleranza agli oppiacei del paziente.

Dose di carico

Dosi di carico di Amidiaz generalmente comprese tra 1 mg e 10 mg (massimo 15 mg) possono essere somministrate per infusione endovenosa nell'arco di quattro o cinque minuti. La dose di carico utilizzata dipenderà dalla diagnosi e dalle condizioni del paziente.

Dose di domanda di PCA

Si raccomanda una dose iniziale di domanda di 1 mg di iniezione di Amidiaz con un periodo di blocco da 5 a 10 minuti. I dosaggi possono variare a seconda della dose di carico, della tolleranza e delle condizioni del paziente e se viene somministrata un'infezione di fondo di morfina.

Il paziente deve essere monitorato specificatamente per il dolore, la sedazione e la frequenza respiratoria durante le prime ore di trattamento per assicurarsi che il regime posologico sia adatto.

La durata del trattamento deve essere ridotta al minimo, sebbene la dipendenza e la tolleranza non siano generalmente un problema quando la morfina viene usata legittimamente in pazienti con dolore sensibile agli oppioidi.

Uso nei bambini:

Non raccomandato per i bambini sotto i 12 anni.

Uso negli anziani:

Le dosi di morfina devono essere ridotte nei pazienti anziani.

Modo di somministrazione

Per iniezione endovenosa.

Il prodotto non deve essere diluito prima dell'uso.

Il medicinale deve essere ispirato visivamente prima dell ' uso. Devono essere utilizzate solo soluzioni chiare praticamente prive di particelle.

KADIAN è controllato nei pazienti con

• Depressione respiratoria significativa
• Asma bronchiale acuta o grave in un ambiente non monitorato o in assenza di attrezzature rianimatorie
• Ileo paralitico noto o sospeso
• Ipersensibilità (ad es. anafilassi) alla morfina

Amidiaz è controllato nei pazienti con

• Depressione respiratoria significativa
• Asma bronchiale acuta o grave in un ambiente non monitorato o in assenza di attrezzature rianimatorie
• Ileo paralitico noto o sospeso
• Ipersensibilità (ad es. anafilassi) alla morfina

Amidiaz soluzione orale è controllato in:

- pazienti noti per essere ipersensibili all ' Amidiaz solfato o ad un qualsiasi altro componente del prodotto

- depressione respiratoria

- malattia ostruttiva delle vie aeree

- malattia epatica acuta,

- alcolismo acuto,

- lesioni alla testa

- coma

- disturbi convulsivi

- aumento della pressione intracranica

- ileo paralitico

- pazienti con sensibilità nota All'Amidiaz

- somministrazione concomitante con iniettori della monoamino ossidasi o entro due settimane dalla sospensione del loro uso

- pazienti con feocromocitoma. Amidiaz e alcuni altri oppioidi possono indurire il rilascio di istamina endogena e quindi stimolare il rilascio di catecolamina

- )

Depressione respiratoria, trauma cranico, malattia ostruttiva delle vie aeree, ileo paralitico, addome acuto, svuotamento gastrico ritardato, sensibilità nota alla morfina, malattia epatica acuta, somministrazione concomitante di inibitori della mono-ammina ossidasi o entro dovuta settimane dalla sospensione del loro uso.

Non raccomandato durante la gravidanza.

Amidiaz 10 mg / 20 mg: non raccomandato per i bambini al di sotto dei 3 anni di età.

Amidiaz tablet 50 mg: non raccomandato per i bambini sotto i 12 anni di età.

Amidiaz è controllato in:

- pazienti noti per essere ipersensibili alla morfina solfato o a qualsiasi altro componente del prodotto

- depressione respiratoria

- malattia ostruttiva delle vie aeree

- ileo paralitico

- malattia epatica acuta

- alcolismo acuto

- lesioni alla testa

- coma

- aumento della pressione intracranica

- disturbi convulsivi

- pazienti con sensibilità alla morfina nota

- somministrazione concomitante con iniettori della monoamino ossidasi o entro due settimane dalla sospensione del loro uso

- pazienti con feocromocitoma. La morfina e alcuni altri oppioidi possono indurire il rilascio di istamina endogena e quindi stimolare il rilascio di catecolamina

- )

- depressione respiratoria, malattia delle vie aeree ostruttive, eccessive secrezioni bronchiali, durante un attacco di asma bronchiale o in insufficienza cardiaca secondaria a malattia polmonare cronica

- trauma cranico, aumento della pressione intracranica

- coma

- disturbi convulsivi

- colite ulcerosa

- presenza di un rischio di ileo paralitico

- Spa delle vie biliari e renali

- alcolismo acuto

- feocromocitoma

- compromissione renale da moderata a grave (velocità di filtrazione glomerulare <20 ml / min)

- insufficienza epatica grave o acuta

- pazienti trattati con inibitori della monoamino ossidasi o entro due settimane dalla sospensione del trattamento

L'uso dell'iniezione di Amidiaz durante la gravidanza o l'allattamento non è raccomandato.

Avviso

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Dipendenza, Abuso E Abuso

KADIAN contiene morfina, una sostanza controllata dallo schema II. Come oppioide, KADIAN espone gli utenti ai rischi di dipendenza, abuso e abuso. Perché i prodotti a rilascio modificato come KADIAN forniscono l'oppioide per un lungo periodo di tempo, vi è un rischio maggiore di sovrasfruttamento e morte a causa della maggiore quantità di morfina presente.

Se il rischio di dipendenza in qualsiasi individuo sia sconosciuto, può verificarsi in pazienti opportunamente prescritti KADIAN e in colore che ottengono il farmaco illecitamente. La dipendenza può verificare alle dosi raccomandate e se il farmaco viene abusato o abusato.

Valutare il rischio di ogni paziente per dipendenza da oppioidi, abuso o abuso prima di prescrivere KADIAN e monitorare tutti i pazienti che ricevono KADIAN per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni. I rischi sono aumentati nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (compresa la dipendenza da droghe o alcol o abuso) o malattie mentali (e.gr., depressione maggiore). Il potenziale di questi rischi non dovrebbe tuttavia impedire la prescrizione di KADIAN per la corretta gestione del dolore in un dato paziente. Ai pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritte formule di oppioidi a rilascio modificato come KADIAN, ma l'uso in tali pazienti richiede una consulenza intensa sui rischi e l'uso corretto di KADIAN insieme a un monitoraggio intenso per i segni di dipendenza, abuso e abuso

L'abuso o l'uso improprio di KADIAN schiacciando, masticando, sbuffando o iniettando il prodotto disciolto comporta la somministrazione incontrollata di morfina e può causare sovrasfruttamento e morte.

Gli agonisti oppioidi come KADIAN sono ricercati da tossicodipendenti e persone con disturbi da dipendenza e sono soggetti a diversione criminale. Considerare questi rischi quando si prescrive o si distribuisce KADIAN. Le strategie per ridurre questi rischi includono la prescrizione del farmaco nella più piccola quantità appropriata e la consulenza al paziente sul corretto smalto del farmaco non utilizzato. Contattare local state professional licensing board o state Controlled substances authority per informazioni su come prevenire e rimuovere l'abuso o la diversione di questo prodotto.

Depressione Respiratoria Pericolosa Per La Vita

Depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale è stata riportata con l'uso di oppioidi a rilascio modificato, anche se usati come raccomandato. La depressione respiratoria dovuta all'uso di oppioidi, se non immediatamente riconosciuta e trattata, può portare all'arresto respiratorio e alla morte. La gestione della depressione respiratoria può includere una stretta osservazione, misure di supporto e l'uso di antagonisti degli oppioidi, a seconda dello stato clinico del paziente. La ritenzione di anidride carbonica (CO2) da depressione respiratoria indotta da oppioidi può espellare gli effetti sedativi degli oppioidi.

Mentre depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso di KADIAN, il rischio è maggiore durante l'inizio della terapia o dopo un aumento della dose. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria quando si inizia la terapia con KADIAN e dopo l'aumento della dose.

Per ridurre il rischio di depressione respiratoria, sono essenziali un dosaggio e una titolazione adeguati di KADIAN. Una sovrastima della dose di KADIAN durante la conversione di pazienti da un altro prodotto oppioide può causare un sovradosaggio fatale con la prima dose.

L'incidente anche di una sola dose di KADIAN, specialmente da parte dei bambini, può causare depressione respiratoria e morte a causa di un sovrasfruttamento di morfina.

Sindrome Da Astinenza Da Oppioidi Neonatale

L'uso prolungato di KADIAN durante la gravidanza può causare segni di astinenza nel neonato. La sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, a differenza della sindrome da astinenza da oppioidi negli adulti, può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata e richiede una gestione secondo i protocolli sviluppati dagli esperti di Neonatologia. Se l'uso di oppiacei è richiesto per un periodo prolungato in una donna incinta, informare il paziente del rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatale e assicurarsi che sia disponibile un trattamento appropriato.

La sindrome da astinenza da oppioidi neonatale si presenta come irritabilità, iperattività e pattern di sonno anormale, grido acuto, tremore, vomito, diarrea e mancato aumento di peso. L'insorgenza, la durata e la gravità della sindrome da astinenza da oppioidi neonatale variano in base all'oppioide specifico utilizzato, alla durata dell'uso, ai tempi e alla quantità dell'ultimo uso materno e alla velocità di eliminazione del farmaco da parte del neonato.

Interazioni Con Depressivi Del Sistema Nervoso Centrale

I pazienti non devono consumare bevande alcoliche o prodotti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica contenuti alcolici durante la terapia con KADIAN. La co-ingestione di alcol con KADIAN può causare un aumento dei livelli plasmatici e un sovrasfruttamento di morfina potenzialmente fatale. Ipotesi, sedazione profonda, coma, depressione respiratoria e morte possono provocare se KADIAN viene usato in concomitanza con alcool o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. sedativi, ansiolitici, ipnotici, neurolitici, altri oppioidi).

Quando si considera l'uso di KADIAN in un paziente che assume un depressore del SNC, valutare la durata dell'uso del depressore del SNC e la risposta del paziente, compreso il grado di tolleranza che si è sviluppato alla depressione del SNC. Inoltre, valutare l'uso del paziente di alcol o droghe illecite che causano depressione del SNC. Se viene presa la decisione di iniziare KADIAN, iniziare con una dose bassa di KADIAN (30 mg o inferiore) ogni 24 ore, monitorare i pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria e considerare l'uso di una dose più bassa del concomitante depressore del SNC.

Uso In Pazienti Anziani, Cachettici E Debilitati

La depressione respiratoria pericolosa per la vita è più probabile che si verifichi in pazienti anziani, cachettici o debilitati in quanto possono avere una farmacocinetica alterata o una clearance alterata rispetto ai pazienti più giovani e più sani. Monitorare attentamente tali pazienti, in particolare quando si inizia e si titola KADIAN e quando KADIAN viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che deprimono la respirazione.

Uso In Pazienti Con Malattia Polmonare Cronica

Monitorare i pazienti con significativa broncopneumopatia cronica ostruttiva o cuore polmonare e i pazienti con una riserva respiratoria sostanzialmente ridotta, ipossia, ipercapnia o depressione respiratoria preesistente per la depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia e si titola con KADIAN, poiché in questi pazienti, anche le dosi terapeutiche usuali di KADIAN possono ridurre l'azionamento respiratorio fino all'apnea. Considerare l'uso di analgesici alternativi non oppioidi in questi pazienti, se possibile.

Effetto Ipotensivo

KADIAN può causare ipotesi grave, incluse ipotesi ortostatica e sincope nei pazienti ambulatoriali. Vi è un aumento del rischio nei pazienti la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna è già stata compromessa da un volume ematico ridotto o dalla somministrazione concomitante di alcuni farmaci depressivi del SNC (ad esempio fenotiazine o anestetici generali). Monitorare questi pazienti per la comparsa di segni di ipotesi dopo aver iniziato o titolato la dose di KADIAN. Nei pazienti con shock circolatorio, KADIAN può causare vasodilatazione che può ridurre ulteriormente la gittata cardiaca e la pressione sanguigna. Evitare L'uso di KADIAN in pazienti con shock circolatorio

Uso In Pazienti Con Trauma Cranico O Aumento Della Pressione Intracranica

Monitorare i pazienti che assumono KADIAN che possono essere sensibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 (ad esempio, quelli con evidenza di aumento della pressione intracranica o tumori cerebrali) per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con KADIAN. KADIAN può ridurre l'intervento respiratorio e la conseguente ritenzione di CO2 può aumentare ulteriormente la pressione intracranica. Gli oppioidi possono anche oscurare il decoro clinico in un paziente con una lesione alla testa.

Evitare l'uso di KADIAN in pazienti con compromissione della coscienza o coma.

Uso In Pazienti Con Patologie Gastrointestinali

KADIAN è controllato nei pazienti con ileo paralitico. Eviti l'uso di KADIAN in pazienti con altra ostruzione di GI.

La morfina in KADIAN può causare lo Spa dello sfintere di Oddi. Monitorare i pazienti con malattia delle vie biliari, compresa la pancreatite acuta, per il miglioramento dei sintomi. Gli oppioidi possono causare un aumento dell'amilasi Siriana.

Uso In Pazienti Con Disturbi Convulsivi O Convulsivi

La morfina in KADIAN può aggravare le convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi e può indurre o aggravare le convulsioni in alcune impostazioni cliniche. Monitorare i pazienti con una storia di disturbi convulsivi per un miglioramento del controllo delle crisi durante la terapia con KADIAN.

Evitare Il Recesso

Evitare l'uso di analgesici agonisti/antagonisti misti (cioè pentazocina, nalbufina e butorfanolo) o analgesici agonisti parziali (buprenorfina) in pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo un ciclo di terapia con un analgesico agonista oppioide completo, incluso KADIAN. In questi pazienti, agonisti / antagonisti misti e analgesici agonisti parziali possono ridurre l'effetto analgesico e/o precipitare i sintomi da astinenza.

Quando si interrompe KADIAN, ridurre gradualmente la dose. Non interrompere bruscamente KADIAN.

Guida E Funzionamento Di Macchinari

KADIAN può compromettere le capacità mentali o fisiche necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un'automobile o utilizzare macchinari. Avvertire i pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pericolosi a meno che non siano tolleranti agli effetti di KADIAN e sappiano come reagiranno al farmaco.

Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida Ai Farmaci).

Dipendenza, abuso e abuso

Informare i pazienti che l'uso di KADIAN, anche se assunto come raccomandato, può causare dipendenza, abuso e uso improprio, che può portare a sovrasfruttamento o morte. Istruire i pazienti a non condividere KADIAN con altri e ad adottare misure per proteggere KADIAN da furti o abusi.

Depressione respiratoria pericolosa per la vita

Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria pericolosa per la vita, comprese le informazioni che il rischio è maggiore quando si inizia KADIAN o quando la dose è aumentata, e che può verificarsi anche alle dosi raccomandate. Consigliare ai pazienti come riconoscere la depressione respiratoria e consultare un medico se si sviluppano difficoltà respiratorie.

Ingestione Accidentale

Informare i pazienti che l'insorgenza accidentale, specialmente nei bambini, può causare depressione respiratoria o morte. Istruire i pazienti a prendere misure per conservare KADIAN in modo sicuro e a smaltire KADIAN inutilizzabile sciacquando la (formulazione) nella toilette.

Sindrome Da Astinenza Da Oppioidi Neonatale

Informare le pazienti di sesso femminile del potenziale riproduttivo che l'uso prolungato di KADIAN durante la gravidanza può causare la sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, che può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata.

Interazioni con alcol e altri depressivi del SNC

Istruire i pazienti a non consumare bevande alcoliche, nonché prodotti soggetti a prescrizione medica e da banco contenuti alcolici, durante il trattamento con KADIAN. La co-ingestione di alcol con KADIAN può causare un aumento dei livelli plasmatici e un sovrasfruttamento potenzialmente fatale di (oppioide attivo).

Informare i pazienti che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente gravi se KADIAN viene usato con alcol o altri depressivi del SNC e di non utilizzare tali farmaci se non sotto la supervisione di un operatore sanitario.

Importanti Istruzioni Per La Somministrazione

Istruire i pazienti su come assumere correttamente KADIAN, tra cui quanto segue:

• Deglutizione capsule KADIAN intero o cospargere il contenuto della capsula sulla salsa di mele e poi deglutire senza masticare
• Non frantumare, masticare o sciogliere i pellet nelle capsule
• Uso di KADIAN esattamente come prescritto per ridurre il rischio di reazioni avverse potenzialmente letali (ad es. depressione respiratoria)
• Non interrompere KADIAN senza prima capire la necessità di un regime affusolato con il prescrittore

Ipotensione

Informare i pazienti che KADIAN può causare ipotesi ortostatica e sincope. Istruire i pazienti su come riconoscere i sintomi di bassa pressione sanguigna e su come ridurre il rischio di gravi conseguenze in caso di ipotesi (ad esempio, sedersi o sdraiarsi, alzarsi con cautela da una posizione seduta o sdraiata).

Guida o utilizzo di macchinari pesanti

Informare i pazienti che KADIAN può compromettere la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un'automobile o utilizzare macchinari pesanti. Consigliare ai pazienti di non eseguire tali compiti finché non sanno come reagiranno al farmaco.

Sticità

Informare i pazienti del potenziale di sticità grave, comprende le istruzioni di gestione e quando rivolgersi al medico.

Anafilassi

Informare i pazienti che è stata riportata anafilassi con KADIAN. Consigliare ai pazienti come riconoscere una tale reazione e quando rivolgersi al medico.

Gravidanza

Informare le pazienti di sesso femminile che KADIAN può causare danni al feto e di informare il medico prescrittore in caso di gravidanza o di intenzione di iniziare una gravidanza.

Smaltimento di KADIAN inutilizzato

Consigliare ai pazienti di lavare le capsule inutilizzate nella toilette quando KADIAN non è più necessario.

Per tutte le richieste mediche contattare: ACTAVIS Medical Communications Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525

Tossicologia Non Clinica

Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità

Cancerogeni

Non sono stati condotti studi su animali per valutare il potenziale cancerogeno della morfina.

Mutagenesi

Non sono stati condotti studi formali per valutare il potenziale mutageno della morfina. Nella letteratura pubblicata, la morfina è stata trovata per essere mutagena in vitro aumento della frammentazione del DNA nelle cellule T umane. La morfina è risultata mutagena nel test del micronucleo Murino in vivo e positiva per l'individuazione di aberrazioni cromosomiche negli spermatozoi murini e nei linfociti murini. Studi meccanicistici suggeriscono che gli effetti clastogenici in vivo riportati con la morfina nei topi possono essere correlati ad aumenti dei livelli di glucocorticoidi prodotti dalla morfina in questa specie. In contrasto con i risultati positivi di cui sopra, in vitro studi in letteratura hanno anche dimostrato che la morfina non ha indotto aberrazioni cromosomiche nei leucociti umani o traslocazioni o mutazioni letali in Drosophila.

Compromesso della fertilità

Non sono stati condotti studi formali non clinici per valutare il potenziale della morfina di compromettere la fertilità. Diversi studi non clinici della letteratura hanno dimostrato effetti opposti sulla fertilità maschile nel ratto dall'esposizione alla morfina. In uno studio in cui onu ratti maschi è stata somministrata morfina solfato per via sottocutanea prima dell'accoppiamento (fino a 30 mg/kg due volte al giorno) e durante l'accoppiamento (20 mg/kg due volte al giorno) con femmine non trattate, sono stati osservati una serie di effetti avversi sulla riproduzione, tra cui riduzione delle gravidanze totali, di maggiore incidenza di pseudopregnanze e riduzione dei siti di impianto. Studi dalla letteratura hanno anche riportato cambiamenti nei livelli ormonali (i.e. testosterone, ormone luteinizzante, corticosterone sierico) dopo trattamento con morfina. Questi cambiamenti possono essere associati agli effetti riportati sulla fertilità nel ratto

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Considerazioni Cliniche

Reazioni avverse fetali / neonatali

L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici può causare dipendenza fisica nel neonato e nella sindrome da astinenza da oppioidi neonatale poco dopo la nascita. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, come scarsa alimentazione, diarrea, irritabilità, tremore, rigidità e convulsioni e gestire di conseguenza.

Effetti Teratogeni (Gravità Categoria C)

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. KADIAN deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusto il potenziale rischio per il feto.

Non sono stati condotti studi formali per valutare gli effetti teratogeni della morfina negli animali. Inoltre, non è noto se la morfina possa causare danni fetali quando amministrata a una donna incinta o possa influenzare sulla capacità produttiva. La morfina deve essere amministrata a una donna incinta solo se chiaramente necessaria.

Negli esseri umani, la frequenza delle anomalie congenite è stata riportata non superiore al previsto tra i bambini di 70 donne che sono state trattate con morfina durante i primi quattro mesi di gravidanza o in 448 donne trattate con morfina in qualsiasi momento durante la gravidanza. Inoltre, non sono state osservate malformazioni nel neonato di una donna che ha tentato il suicidio assumendo un sovraccarico di morfina e altri farmaci durante il primo trimestre di gravidanza.

Diversi rapporti della letteratura indicano che la morfina somministrata per via sottocutanea durante il primo periodo gestionale in topi e criceti ha prodotto anomalie neurologiche, dei tessuti molli e scheletriche. Con una sola eccezione, gli effetti che sono stati riportati sono stati a seguito di dosi tossiche per la madre e le anomalie osservate erano caratteristiche di quelle osservate quando è presente tossicità materna. In uno studio, dopo infusione sottocutanea di dosi maggiori o uguali a 0.15 mg / kg nei topi, exencefalia, idronefrosi, emorragia intestinale, scissione sopraoccipitale, sternebrae malformate e xifoide malformato sono stati osservati in assenza di tossicità materna. Nel criceto, la morfina solfato amministrata per via sottocutanea all ' 8 ° giorno di gestione ha prodotto exencefalia e cranioschisi. Nei ratti trattati con infusioni sottocutanee di morfina durante il periodo di organogenesi, non è stata osservata teratogenicità. In questo studio non è stata osservata tossicità materna, tuttavia sono stati osservati aumento della mortalità e ritardo della crescita nella prole. In due studi condotti nel coniglio, non è stata riportata evidenza di teratogenicità a dosi sottocutanee fino a 100 mg / kg

Effetti Non Teratogeni

I neonati nati da madri che hanno assunto oppioidi cronicamente possono presentare sindrome da astinenza neonatale, riduzione reversibile del volume cerebrale, dimensioni ridotte, diminuzione della risposta ventilatoria alla CO2 e aumento del rischio di sindrome da morte improvvisa infantile. Il solfato di morfina deve essere usato da una donna incinta solo se la necessità di analgesia oppioide supera chiaramente i potenziali rischi per il feto.

Non sono stati condotti studi controllati sull'esposizione cronica in utero alla morfina in donne in gravidanza. La letteratura pubblicata ha riferito che l'esposizione alla morfina durante la gravidanza negli animali è associata a riduzione della crescita e a una serie di anomalie comportamentali nella prole. Il trattamento con morfina durante i periodi gestazionali di organogenesi in ratti, criceti, porcellini d'India e conigli ha determinato la seguente embriotossicità correlata al trattamento e tossicità neonatale in uno o più studi: diminuzione delle dimensioni della cucciolata, vitalità embrio-fetale, di peso corporeo fetale e neonatale, Peso assoluto cerebrale e cerebellare, ritardo della maturazione motoria e sessuale e aumento della mortalità neonatale, cianosi e ipotermia. Sono stati osservati anche una diminuzione della fertilità nella prole femminile e una diminuzione dei livelli plasmatici e testicolari di ormone luteinizzante e testosterone, diminuzione del peso dei testicoli, restringimento dei tubuli seminiferi, aplasia delle cellule germinali e diminuzione della spermatogenesi nella prole maschile. Nella prole di ratti maschi trattati con morfina (25 mg/kg, IP) per 1 giorno prima dell'accoppiamento sono state osservate riduzioni delle dimensioni e della vitalità della cucciolata. Le anomalie comportamentali derivanti dall'esposizione cronica alla morfina degli animali fetali includevano lo sviluppo alterato del riflesso e delle capacità motorie, il ritiro lieve e la reattività alterata alla morfina che persisteva nell'età adulta

Lavoro E Consegna

Gli oppioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria nei neonati. KADIAN non deve essere usato nelle donne durante e immediatamente prima del travaglio, quando analgesici ad azione più breve o altre tecniche analgesiche sono più appropriati. Gli analgesici oppioidi possono prolungare il travaglio attraverso azioni che riducono temporaneamente la forza, la durata e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale, che tende ad accorciare il travaglio.

allatta

La morfina viene escreta nel latte materno, con un rapporto AUC tra morfina da latte a morfina plasmatica di circa 2,5: 1. La quantità di morfina ricevuta dal bambino varia a seconda della concentrazione plasmatica materna, della quantità di latte ingerito dal bambino e dell'entità del metabolismo di primo passaggio.

I sintomi di astinenza possono verificare nei neonati che stanno al seno quando la somministrazione materna di morfina viene interrotta.

A causa del potenziale di reazioni avverse nei neonati attaccati da KADIAN, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso Pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di KADIAN nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Uso Geriatrico

Gli studi clinici su KADIAN non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

Avviso

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Dipendenza, Abuso E Abuso

Amidiaz contiene morfina, una sostanza controllata dallo schema II. Come oppioide, Amidiaz espone gli utenti ai rischi di dipendenza, abuso e abuso. Perché i prodotti a rilascio modificato come Amidiaz rilasciano l'oppioide per un lungo periodo di tempo, vi è un rischio maggiore di sovrasfruttamento e morte a causa della maggiore quantità di morfina presente.

Se il rischio di dipendenza in qualsiasi individuo sia sconosciuto, può verificarsi in pazienti opportunatamente prescritti Amidiaz e in colore che ottengono il farmaco illecitamente. La dipendenza può verificare alle dosi raccomandate e se il farmaco viene abusato o abusato.

Valutare il rischio di ogni paziente per dipendenza da oppioidi, abuso o abuso prima di prescrivere Amidiaz e monitorare tutti i pazienti che ricevono Amidiaz per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni. I rischi sono aumentati nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (compresa la dipendenza da droghe o alcol o abuso) o malattie mentali (e.gr., depressione maggiore). Il potenziale di questi rischi non deve tuttavia impedire la prescrizione di Amidiaz per la corretta gestione del dolore in un dato paziente. Ai pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritte formule di oppioidi a rilascio modificato come Amidiaz, ma l'uso in tali pazienti richiede una consulenza intensa sui rischi e l'uso corretto di Amidiaz insieme a un monitoraggio intenso per i segni di dipendenza, abuso e abuso

L'abuso o l'uso improprio di Amidiaz mediante schiacciamento, masticazione, sbuffamento o introduzione del prodotto disciolto comporta la somministrazione incontrollata di morfina e può causare sovrasfruttamento e morte.

Gli agonisti oppioidi come l'Amidiaz sono ricercati da tossicodipendenti e persone con disturbi da dipendenza e sono soggetti a diversione criminale. Considerare questi rischi quando si prescrive o si dispensa Amidiaz. Le strategie per ridurre questi rischi includono la prescrizione del farmaco nella più piccola quantità appropriata e la consulenza al paziente sul corretto smalto del farmaco non utilizzato. Contattare local state professional licensing board o state Controlled substances authority per informazioni su come prevenire e rimuovere l'abuso o la diversione di questo prodotto.

Depressione Respiratoria Pericolosa Per La Vita

Depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale è stata riportata con l'uso di oppioidi a rilascio modificato, anche se usati come raccomandato. La depressione respiratoria dovuta all'uso di oppioidi, se non immediatamente riconosciuta e trattata, può portare all'arresto respiratorio e alla morte. La gestione della depressione respiratoria può includere una stretta osservazione, misure di supporto e l'uso di antagonisti degli oppioidi, a seconda dello stato clinico del paziente. La ritenzione di anidride carbonica (CO2) da depressione respiratoria indotta da oppioidi può espellare gli effetti sedativi degli oppioidi.

Mentre depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso di Amidiaz, il rischio è maggiore durante l'inizio della terapia o dopo un aumento della dose. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria quando si inizia la terapia con Amidiaz e dopo l'aumento della dose.

Per ridurre il rischio di depressione respiratoria, sono essenziali un corretto dosaggio e titolazione di Amidiaz. Una sovrastima della dose di Amidiaz durante la conversione di pazienti da un altro prodotto oppioide può causare un sovradosaggio fatale con la prima dose.

L'incidente anche di una dose di Amidiaz, specialmente da parte dei bambini, può causare depressione respiratoria e morte a causa di un sovrasfruttamento di morfina.

Sindrome Da Astinenza Da Oppioidi Neonatale

L'uso prolungato di Amidiaz durante la gravidanza può causare segni di astinenza nel neonato. La sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, a differenza della sindrome da astinenza da oppioidi negli adulti, può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata e richiede una gestione secondo i protocolli sviluppati dagli esperti di Neonatologia. Se l'uso di oppiacei è richiesto per un periodo prolungato in una donna incinta, informare il paziente del rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatale e assicurarsi che sia disponibile un trattamento appropriato.

La sindrome da astinenza da oppioidi neonatale si presenta come irritabilità, iperattività e pattern di sonno anormale, grido acuto, tremore, vomito, diarrea e mancato aumento di peso. L'insorgenza, la durata e la gravità della sindrome da astinenza da oppioidi neonatale variano in base all'oppioide specifico utilizzato, alla durata dell'uso, ai tempi e alla quantità dell'ultimo uso materno e alla velocità di eliminazione del farmaco da parte del neonato.

Interazioni Con Depressivi Del Sistema Nervoso Centrale

I pazienti non devono consumare bevande alcoliche o prodotti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica contenuti alcolici durante la terapia con Amidiaz. La co-ingestione di alcol con Amidiaz può causare un aumento dei livelli plasmatici e un sovrasfruttamento di morfina potenzialmente fatale. Ipotesi, sedazione profonda, coma, depressione respiratoria e morte possono risultare se Amidiaz viene usato in concomitanza con alcool o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. sedativi, ansiolitici, ipnotici, neurolitici, altri oppioidi).

Quando si considera l'uso di Amidiaz in un paziente che assume un depressore del SNC, valutare la durata dell'uso del depressore del SNC e la risposta del paziente, incluso il grado di tolleranza che si è sviluppato alla depressione del SNC. Inoltre, valutare l'uso del paziente di alcol o droghe illecite che causano depressione del SNC. Se viene presa la decisione di iniziare Amidiaz, iniziare con una dose bassa di Amidiaz (30 mg o inferiore) ogni 24 ore, monitorare i pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria e considerare l'uso di una dose più bassa del concomitante depressore del SNC.

Uso In Pazienti Anziani, Cachettici E Debilitati

La depressione respiratoria pericolosa per la vita è più probabile che si verifichi in pazienti anziani, cachettici o debilitati in quanto possono avere una farmacocinetica alterata o una clearance alterata rispetto ai pazienti più giovani e più sani. Monitorare attentamente tali pazienti, in particolare quando si inizia e si titola Amidiaz e quando Amidiaz viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che deprimono la respirazione.

Uso In Pazienti Con Malattia Polmonare Cronica

Monitorare i pazienti con significativa malattia polmonare ostruttiva cronica o cuore polmonare, e pazienti con un diminuito considerevolmente respiratorio riserva, ipossia, ipercapnia, o pre-oggi oggi esistenti depressione respiratoria per la depressione respiratoria, in particolare all'inizio della terapia e titolazione con Amidiaz, vieni in questi pazienti, anche usuali dosi terapeutiche di Amidiaz può diminuire respiratoria fino al punto di apnea. Considerare l'uso di analgesici alternativi non oppioidi in questi pazienti, se possibile.

Effetto Ipotensivo

Amidiaz può causare ipotesi grave inclusa ipotesi ortostatica e sincope nei pazienti ambulatoriali. Vi è un aumento del rischio nei pazienti la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna è già stata compromessa da un volume ematico ridotto o dalla somministrazione concomitante di alcuni farmaci depressivi del SNC (ad esempio fenotiazine o anestetici generali). Monitorare questi pazienti per i segni di ipotesi dopo aver iniziato o titolato la dose di Amidiaz. Nei pazienti con shock circolatorio, Amidiaz può causare vasodilatazione che può ridurre ulteriormente la gittata cardiaca e la pressione sanguigna. Evitare L'uso di Amidiaz in pazienti con shock circolatorio

Uso In Pazienti Con Trauma Cranico O Aumento Della Pressione Intracranica

Monitorare i pazienti che assumono Amidiaz che possono essere sensibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 (ad esempio, quelli con evidenza di aumento della pressione intracranica o tumori cerebrali) per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con Amidiaz. Amidiaz può ridurre l'intervento respiratorio e la conseguente ritenzione di CO2 può aumentare ulteriormente la pressione intracranica. Gli oppioidi possono anche oscurare il decoro clinico in un paziente con una lesione alla testa.

Evitare l'uso di Amidiaz in pazienti con compromissione della coscienza o coma.

Uso In Pazienti Con Patologie Gastrointestinali

Amidiaz è controllato nei pazienti con ileo paralitico. Eviti l'uso di Amidiaz in pazienti con altra ostruzione di GI.

La morfina in Amidiaz può causare lo Spa dello sfintere di Oddi. Monitorare i pazienti con malattia delle vie biliari, compresa la pancreatite acuta, per il miglioramento dei sintomi. Gli oppioidi possono causare un aumento dell'amilasi Siriana.

Uso In Pazienti Con Disturbi Convulsivi O Convulsivi

La morfina in Amidiaz può aggravare le convulsioni nei pazienti con disturbi convulsivi e può indurre o aggravare le convulsioni in alcuni contesti clinici. Monitorare i pazienti con una storia di disturbi convulsivi per un miglioramento del controllo delle crisi durante la terapia con Amidiaz.

Evitare Il Recesso

Evitare l'uso di analgesici agonisti/antagonisti misti (cioè pentazocina, nalbufina e butorfanolo) o analgesici agonisti parziali (buprenorfina) in pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo un ciclo di terapia con un analgesico agonista oppioide completo, incluso Amidiaz. In questi pazienti, agonisti / antagonisti misti e analgesici agonisti parziali possono ridurre l'effetto analgesico e/o precipitare i sintomi da astinenza.

Quando si interrompe l'Amidiaz, ridurre gradualmente la dose. Non interrompere bruscamente Amidiaz.

Guida E Funzionamento Di Macchinari

Amidiaz può compromettere le capacità mentali o fisiche necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un autoveicolo o utilizzare macchinari. Avvertire i pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pericolosi a meno che non siano tolleranti agli effetti di Amidiaz e sappiano come reagiranno al farmaco.

Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida Ai Farmaci).

Dipendenza, abuso e abuso

Informare i pazienti che l'uso di Amidiaz, anche se assunto come raccomandato, può causare dipendenza, abuso e uso improprio, che può portare a sovrasfruttamento o morte. Istruire i pazienti a non condividere Amidiaz con altri e ad adottare misure per proteggere Amidiaz da furti o abusi.

Depressione respiratoria pericolosa per la vita

Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria pericolosa per la vita, comprese le informazioni che il rischio è maggiore quando si inizia Amidiaz o quando la dose è aumentata e che può verificarsi anche alle dosi raccomandate. Consigliare ai pazienti come riconoscere la depressione respiratoria e consultare un medico se si sviluppano difficoltà respiratorie.

Ingestione Accidentale

Informare i pazienti che l'insorgenza accidentale, specialmente nei bambini, può causare depressione respiratoria o morte. Istruire i pazienti a prendere le misure necessarie per conservare Amidiaz in modo sicuro e a smaltire Amidiaz non utilizzato sciacquando la (formulazione) nella toilette.

Sindrome Da Astinenza Da Oppioidi Neonatale

Informare le pazienti di sesso femminile del potenziale riproduttivo che l'uso prolungato di Amidiaz durante la gravidanza può causare sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, che può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata.

Interazioni con alcol e altri depressivi del SNC

Istruire i pazienti a non consumare bevande alcoliche, nonché prodotti da prescrizione e da banco contenuti alcolici, durante il trattamento con Amidiaz. La co-ingestione di alcol con Amidiaz può causare un aumento dei livelli plasmatici e un sovrasfruttamento potenzialmente fatale di (oppioide attivo).

Informare i pazienti che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente gravi se Amidiaz viene usato con alcool o altri depressivi del SNC e di non usare tali farmaci se non sotto la supervisione di un operatore sanitario.

Importanti Istruzioni Per La Somministrazione

Istruire i pazienti su come assumere correttamente Amidiaz, tra cui quanto segue:

• Deglutizione amidiaz capsule intere o cospargere il contenuto della capsula su salsa di mele e poi deglutire senza masticare
• Non frantumare, masticare o sciogliere i pellet nelle capsule
• Uso di Amidiaz esattamente come prescritto per ridurre il rischio di reazioni avverse potenzialmente letali (ad es. depressione respiratoria)
• Non interrompere Amidiaz senza prima capire la necessità di un regime affusolato con il medico prescrittore

Ipotensione

Informare i pazienti che Amidiaz può causare ipotesi ortostatica e sincope. Istruire i pazienti su come riconoscere i sintomi di bassa pressione sanguigna e su come ridurre il rischio di gravi conseguenze in caso di ipotesi (ad esempio, sedersi o sdraiarsi, alzarsi con cautela da una posizione seduta o sdraiata).

Guida o utilizzo di macchinari pesanti

Informare i pazienti che Amidiaz può compromettere la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un'automobile o utilizzare macchinari pesanti. Consigliare ai pazienti di non eseguire tali compiti finché non sanno come reagiranno al farmaco.

Sticità

Informare i pazienti del potenziale di sticità grave, comprende le istruzioni di gestione e quando rivolgersi al medico.

Anafilassi

Informare i pazienti che è stata riportata anafilassi con Amidiaz. Consigliare ai pazienti come riconoscere una tale reazione e quando rivolgersi al medico.

Gravidanza

Informare le pazienti che Amidiaz può causare danni al feto e di informare il medico prescrittore in caso di gravidanza o in programma di iniziare una gravidanza.

Smaltimento di Amidiaz non utilizzato

Consigliare ai pazienti di lavare le capsule inutilizzate nella toilette quando Amidiaz non è più necessario.

Per tutte le richieste mediche contattare: ACTAVIS Medical Communications Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525

Tossicologia Non Clinica

Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità

Cancerogeni

Non sono stati condotti studi su animali per valutare il potenziale cancerogeno della morfina.

Mutagenesi

Non sono stati condotti studi formali per valutare il potenziale mutageno della morfina. Nella letteratura pubblicata, la morfina è stata trovata per essere mutagena in vitro aumento della frammentazione del DNA nelle cellule T umane. La morfina è risultata mutagena nel test del micronucleo Murino in vivo e positiva per l'individuazione di aberrazioni cromosomiche negli spermatozoi murini e nei linfociti murini. Studi meccanicistici suggeriscono che gli effetti clastogenici in vivo riportati con la morfina nei topi possono essere correlati ad aumenti dei livelli di glucocorticoidi prodotti dalla morfina in questa specie. In contrasto con i risultati positivi di cui sopra, in vitro studi in letteratura hanno anche dimostrato che la morfina non ha indotto aberrazioni cromosomiche nei leucociti umani o traslocazioni o mutazioni letali in Drosophila.

Compromesso della fertilità

Non sono stati condotti studi formali non clinici per valutare il potenziale della morfina di compromettere la fertilità. Diversi studi non clinici della letteratura hanno dimostrato effetti opposti sulla fertilità maschile nel ratto dall'esposizione alla morfina. In uno studio in cui onu ratti maschi è stata somministrata morfina solfato per via sottocutanea prima dell'accoppiamento (fino a 30 mg/kg due volte al giorno) e durante l'accoppiamento (20 mg/kg due volte al giorno) con femmine non trattate, sono stati osservati una serie di effetti avversi sulla riproduzione, tra cui riduzione delle gravidanze totali, di maggiore incidenza di pseudopregnanze e riduzione dei siti di impianto. Studi dalla letteratura hanno anche riportato cambiamenti nei livelli ormonali (i.e. testosterone, ormone luteinizzante, corticosterone sierico) dopo trattamento con morfina. Questi cambiamenti possono essere associati agli effetti riportati sulla fertilità nel ratto

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Considerazioni Cliniche

Reazioni avverse fetali / neonatali

L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici può causare dipendenza fisica nel neonato e nella sindrome da astinenza da oppioidi neonatale poco dopo la nascita. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, come scarsa alimentazione, diarrea, irritabilità, tremore, rigidità e convulsioni e gestire di conseguenza.

Effetti Teratogeni (Gravità Categoria C)

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Amidiaz deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusto il potenziale rischio per il feto.

Non sono stati condotti studi formali per valutare gli effetti teratogeni della morfina negli animali. Inoltre, non è noto se la morfina possa causare danni fetali quando amministrata a una donna incinta o possa influenzare sulla capacità produttiva. La morfina deve essere amministrata a una donna incinta solo se chiaramente necessaria.

Negli esseri umani, la frequenza delle anomalie congenite è stata riportata non superiore al previsto tra i bambini di 70 donne che sono state trattate con morfina durante i primi quattro mesi di gravidanza o in 448 donne trattate con morfina in qualsiasi momento durante la gravidanza. Inoltre, non sono state osservate malformazioni nel neonato di una donna che ha tentato il suicidio assumendo un sovraccarico di morfina e altri farmaci durante il primo trimestre di gravidanza.

Diversi rapporti della letteratura indicano che la morfina somministrata per via sottocutanea durante il primo periodo gestionale in topi e criceti ha prodotto anomalie neurologiche, dei tessuti molli e scheletriche. Con una sola eccezione, gli effetti che sono stati riportati sono stati a seguito di dosi tossiche per la madre e le anomalie osservate erano caratteristiche di quelle osservate quando è presente tossicità materna. In uno studio, dopo infusione sottocutanea di dosi maggiori o uguali a 0.15 mg / kg nei topi, exencefalia, idronefrosi, emorragia intestinale, scissione sopraoccipitale, sternebrae malformate e xifoide malformato sono stati osservati in assenza di tossicità materna. Nel criceto, la morfina solfato amministrata per via sottocutanea all ' 8 ° giorno di gestione ha prodotto exencefalia e cranioschisi. Nei ratti trattati con infusioni sottocutanee di morfina durante il periodo di organogenesi, non è stata osservata teratogenicità. In questo studio non è stata osservata tossicità materna, tuttavia sono stati osservati aumento della mortalità e ritardo della crescita nella prole. In due studi condotti nel coniglio, non è stata riportata evidenza di teratogenicità a dosi sottocutanee fino a 100 mg / kg

Effetti Non Teratogeni

I neonati nati da madri che hanno assunto oppioidi cronicamente possono presentare sindrome da astinenza neonatale, riduzione reversibile del volume cerebrale, dimensioni ridotte, diminuzione della risposta ventilatoria alla CO2 e aumento del rischio di sindrome da morte improvvisa infantile. Il solfato di morfina deve essere usato da una donna incinta solo se la necessità di analgesia oppioide supera chiaramente i potenziali rischi per il feto.

Non sono stati condotti studi controllati sull'esposizione cronica in utero alla morfina in donne in gravidanza. La letteratura pubblicata ha riferito che l'esposizione alla morfina durante la gravidanza negli animali è associata a riduzione della crescita e a una serie di anomalie comportamentali nella prole. Il trattamento con morfina durante i periodi gestazionali di organogenesi in ratti, criceti, porcellini d'India e conigli ha determinato la seguente embriotossicità correlata al trattamento e tossicità neonatale in uno o più studi: diminuzione delle dimensioni della cucciolata, vitalità embrio-fetale, di peso corporeo fetale e neonatale, Peso assoluto cerebrale e cerebellare, ritardo della maturazione motoria e sessuale e aumento della mortalità neonatale, cianosi e ipotermia. Sono stati osservati anche una diminuzione della fertilità nella prole femminile e una diminuzione dei livelli plasmatici e testicolari di ormone luteinizzante e testosterone, diminuzione del peso dei testicoli, restringimento dei tubuli seminiferi, aplasia delle cellule germinali e diminuzione della spermatogenesi nella prole maschile. Nella prole di ratti maschi trattati con morfina (25 mg/kg, IP) per 1 giorno prima dell'accoppiamento sono state osservate riduzioni delle dimensioni e della vitalità della cucciolata. Le anomalie comportamentali derivanti dall'esposizione cronica alla morfina degli animali fetali includevano lo sviluppo alterato del riflesso e delle capacità motorie, il ritiro lieve e la reattività alterata alla morfina che persisteva nell'età adulta

Lavoro E Consegna

Gli oppioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria nei neonati. Amidiaz non deve essere usato nelle donne durante e immediatamente prima del travaglio, quando analgesici ad azione più breve o altre tecniche analgesiche sono più appropriati. Gli analgesici oppioidi possono prolungare il travaglio attraverso azioni che riducono temporaneamente la forza, la durata e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale, che tende ad accorciare il travaglio.

allatta

La morfina viene escreta nel latte materno, con un rapporto AUC tra morfina da latte a morfina plasmatica di circa 2,5: 1. La quantità di morfina ricevuta dal bambino varia a seconda della concentrazione plasmatica materna, della quantità di latte ingerito dal bambino e dell'entità del metabolismo di primo passaggio.

I sintomi di astinenza possono verificare nei neonati che stanno al seno quando la somministrazione materna di morfina viene interrotta.

A causa del potenziale di reazioni avverse nei neonati attaccati da Amidiaz, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso Pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Amidiaz nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Uso Geriatrico

Gli studi clinici con Amidiaz non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

Si deve prestare attenzione se viene amministrato Amidiaz solfato

- nelle prime 24 ore post-operatorie,

- in ipotiroidismo, e dove vi è ridotta funzione respiratoria come cifoscoliosi, enfisema, cor polmonare e grave obesità.

Asma

È stato suggerito che gli oppioidi possono essere usati con cautela nell'asma controllato. Tuttavia, gli oppioidi sono controindicati nelle esacerbazioni acute dell'asma.

Trauma cranico e aumento della pressione intracranica

La soluzione orale di Amidiaz è controindicata nei pazienti con aumento della pressione intracranica, lesioni alla testa e coma. La capacità di Amidiaz di elevare la pressione del liquido cerebrospinale può essere notevolmente aumentata in presenza di una pressione intracranica già elevata prodotta dal trauma. Inoltre, Amidiaz può causare confusione, miosi, vomito e altre reazioni avverse che possono oscurare il decoro clinico dei pazienti con trauma cranico.

Condizioni addominali

Amidiaz solfato non deve essere amministrato se è probabile che si verifichi ileo paralitico o se il paziente ha una malattia intestinale o biliare ostruttiva. In caso di sospensione o comparsa di ileo paralitico durante l ' uso, la soluzione orale di Amidiaz deve essere interrotta immediatamente.

Si deve usare cautela in caso di disturbi intestinali ostruttivi, coliche biliari, operazioni sulle vie biliari, pancreatite acuta o iperplasia prostatica.

Se si verifica sticità, questo può essere trattato con i lassativi appropriati. Si deve prestare attenzione nei pazienti con malattia infettiva intestinale.

Amidiaz può oscurare la diagnosi o il decoro clinico di pazienti con condizioni addominali acute e complicazioni dopo un intervento chirurgico addominale.

Effetto ipotensivo

La somministrazione di Amidiaz può causare ipotensione grave in soggetti la cui capacità di mantenere la pressione arteriosa omeostatica è già stata compromessa dall'"esaurimento del volume del sangue o dalla somministrazione concomitante di farmaci come la fenotiazina o alcuni anestetici.

Tossicodipendenza e abuso

Possono verificarsi tolleranza e dipendenza. I sintomi da astinenza possono verificare in caso di interruzione improvvisa del trattamento o in caso di somministrazione di un antagonista narcotico, ad esempio naloxone.

Amidiaz solfato è un agonista oppioide e farmacologico controllato. Tali farmaci sono ricercati da tossicodipendenti e persone con disturbi della dipendenza. L'amidiaz solfato può essere abusato in modo simile ad altri agonisti oppioidi, legali o illeciti. Questo deve essere considerato quando si prescrive o si dispensa Amidiaz in situazioni in cui il medico o il farmacista sono preoccupati per un aumentato rischio di abuso, abuso o diversione. Amidiaz deve essere usato con particolare attenzione nei pazienti con una storia di abuso di alcol e droghe.

Amidiaz solfato può essere abusato inalando o iniettando il prodotto. Queste pratiche rappresentano un rischio significativo per l'aggressore che potrebbe causare overdose e morte.

Ipersensibilità

Con l ' uso di Amidiaz soluzione orale si sono verificate reazioni di ipersensibilità e anafilattiche. Si deve prestare attenzione a suscitare qualsiasi anamnesi di reazioni allergiche agli oppiacei. Amidiaz soluzione orale è controllato nei pazienti noti per essere ipersensibili all ' Amidiaz solfato.

Rischio in popolazioni speciali

Amidiaz è metabolizzato dal fegato e deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia epatica poiché la biodisponibilità orale può essere aumentata. È saggio ridurre il dosaggio nella malattia epatica e renale cronica, nell'ipotroidismo grave, nell'insufficienza adrenocorticale, nell'ipertrofia prostatica o nello shock.

Il metabolita attivo Amidiaz-6-glucoranide può accumularsi in pazienti con insufficienza renale, portando a snc e depressione respiratoria.

Avvertenze relative all'eccellente

Contiene gli eccipienti sodio propil idrossibenzoato (E217) e sodio metil idrossibenzoato (E219) che sono conservati e possono causare una reazione allergica (eventualmente ritardata).

Amidiaz soluzione orale contiene alcol, che è dannoso per chi soffre di alcol. Da prendere in considerazione nelle donne in gravidanza o in allattamento, nei bambini e nei gruppi ad alto rischio come i pazienti con malattia epatica o epilessia.

Il rischio maggiore di eccesso di oppioidi è la depressione respiratoria.

Come con tutti i narcotici una riduzione del dosaggio può essere consigliabile negli anziani, nell'ipotiroidismo, nella malattia epatica renale e cronica. Usare con cautela in pazienti con compromissione della funzione respiratoria, grave asma bronchiale, disturbi convulsivi, acuta, alcolismo, delirium tremens, aumento della pressione intracranica, con ipovolemia ipotensione grave cor polmonare, dipendenti da oppiacei, i pazienti, i pazienti con una storia di abuso di sostanze, malattie delle vie biliari, pancreatite, malattie infiammatorie intestinali disturbi, ipertrofia prostatica, insufficienza corticosurrenale.

Amidiaz le compresse non devono essere utilizzate quando esiste la possibilità che si verifichi ileo paralitico. Ileo paralitico deve essere sospeso o verificarsi durante l'uso, Amidiaz le compresse devono essere interrotte immediatamente.

La morfina può abbattere la soglia convulsiva nei pazienti con anamnesi di epilessia.

L'uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi può provocare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di farmaci sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati con oppioidi deve essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni terapeutiche alternative.

I pazienti devono essere seguiti attentamente per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A questo proposito, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e il loro ambiente di essere consapevoli di questi sintomi.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

I pazienti in processo di sottoporsi a ulteriori procedure per alleviare il dolore (ad esempio chirurgia, blocco del plesso) non devono ricevere Amidiaz compresse per 4 ore prima dell'intervento. In caso di ulteriore trattamento con Amidiaz compresse è indicato quindi il dosaggio deve essere regolato alle nuove esigenze post-operatorie. Amidiaz le compresse devono essere usate con cautela pre-operativamente ed entro le prime 24 ore post-operatorie. Amidiaz le compresse devono anche essere usate con cautela dopo l'intervento chirurgico aggiuntivo poiché la morfina altera la motilità intestinale e non devono essere utilizzate fino a quando il medico non ha la certezza della normale funzionalità intestinale.

Il paziente può sviluppare tolleranza al farmaco con uso cronico e richiedere dosi progressivamente più elevate per mantenere il controllo del dolore. L'uso prolungato di questo prodotto può portare a dipendenza fisica e una sindrome da astinenza può verificarsi dopo una brusca interruzione della terapia. Quando un paziente non richiede più una terapia con morfina, può essere consigliabile ridurre gradualmente la dose per prevenire i sintomi di astinenza

Iperalgesia che non risponde ad un ulteriore aumento della dose di solfato di morfina può verificarsi in particolare a dosi elevate. Può essere necessaria una riduzione della dose di solfato di morfina o una modifica dell'oppioide.

La morfina ha un profilo di abuso simile ad altri oppioidi agonisti forti. La morfina può essere ricercata e abusata da persone con disturbi di dipendenza latenti o manifesti. Esiste un potenziale di sviluppo di dipendenza psicologica (dipendenza) da analgesici oppioidi, inclusa la morfina. Il prodotto deve essere usato con particolare attenzione nei pazienti con una storia di abuso di alcol e droghe.

L ' abuso di forme di dosaggio orali per somministrazione parenterale può provocare gravi eventi avversi, che possono essere fatali.

Gli oppioidi, come il solfato di morfina, possono influenzare gli assi ipotalamo-ipofisi-surrene o gonadici. Alcuni cambiamenti che possono essere osservati includono un aumento della prolattina sierica e una diminuzione del cortisolo plasmatico e del testosterone in associazione con livelli di ACTH, LH o FSH impropriamente bassi o normali. I sintomi clinici possono manifestarsi da questi cambiamenti ormonali.

Si deve prestare attenzione se viene amministrato morfina solfato

- nelle prime 24 ore post-operatorie,

- nell'ipotiroidismo ,

- e dove c'è ridotta funzione respiratoria, come cifoscoliosi, enfisema, cor polmonare e grave obesità.

Asma

È stato suggerito che gli oppioidi possono essere usati con cautela nell'asma controllato. Tuttavia, gli oppioidi sono controindicati nelle esacerbazioni acute dell'asma.

Trauma cranico e aumento della pressione intracranica

Amidiaz è controllato nei pazienti con aumento della pressione intracranica, lesioni alla testa e coma. La capacità della morfina di elevare la pressione del liquido cerebrospinale può essere notevolmente aumentata in presenza di una pressione intracranica già elevata prodotta dal trauma. Inoltre, la morfina può produrre confusione, miosi, vomito e altre reazioni avverse che possono oscurare il decoro clinico dei pazienti con trauma cranico.

Condizioni addominali

Il solfato di morfina non deve essere amministrativo se è probabile che si verifichi ileo paralitico o se il paziente ha una malattia intestinale o biliare ostruttiva. Se durante l 'uso si sospetta o si verifica un ileo paralitico, l' uso di Amidiaz deve essere interrotto immediatamente.

Si deve usare cautela in caso di disturbi intestinali ostruttivi, coliche biliari, operazioni sulle vie biliari, pancreatite acuta o iperplasia prostatica.

Se si verifica sticità questo può essere trattato con i lassativi appropriati.

Si deve prestare attenzione nei pazienti con malattia infettiva intestinale.

La morfina può oscurare la diagnosi o il decoro clinico di pazienti con condizioni addominali acute e complicazioni dopo un intervento chirurgico addominale.

Effetto ipotensivo

La somministrazione di morfina può provocare ipotensione grave in individui la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna omeostatica è già stata compromessa dal volume del sangue impoverito o dalla somministrazione concomitante di farmaci come la fenotiazina o alcuni anestetici.

Tossicodipendenza e abuso

Possono verificarsi tolleranza e dipendenza. I sintomi da astinenza possono verificare in caso di interruzione improvvisa del trattamento o in caso di somministrazione di un antagonista narcotico, ad esempio naloxone.

Il solfato di morfina è un agonista oppioide e un farmaco controllato. Tali farmaci sono ricercati da tossicodipendenti e persone con disturbi della dipendenza. Il solfato di morfina può essere abusato in modo simile ad altri agonisti oppioidi, legali o illeciti. Questo deve essere considerato quando si prescrive o si distribuisce morfina in situazioni in cui il medico o il farmacista è preoccupato per un aumentato rischio di abuso, abuso o diversione. La morfina deve essere usata con particolare attenzione nei pazienti con una storia di abuso di alcol e droghe.

Il solfato di morfina può essere abusato inalando o iniettando il prodotto. Queste pratiche rappresentano un rischio significativo per l'aggressore che potrebbe causare overdose e morte.

Ipersensibilità

Con l ' uso di Amidiaz si sono verificate reazioni di ipersensibilità e anafilattiche. Si deve prestare attenzione a suscitare qualsiasi anamnesi di reazioni allergiche agli oppiacei. Amidiaz è controllato nei pazienti noti per essere ipersensibili alla morfina solfato.

Rischio in popolazioni speciali

La morfina viene metabolizzata dal fegato e deve essere usata con cautela nei pazienti con malattia epatica poiché la biodisponibilità orale può essere aumentata. È saggio ridurre il dosaggio nella malattia epatica e renale cronica, nell'ipotroidismo grave, nell'insufficienza adrenocorticale, nell'ipertrofia prostatica o nello shock.

Il metabolita attivo morfina-6-glucuronide può accumularsi in pazienti con insufficienza renale, portando a SNC e depressione respiratoria.

Avvertenze relative all'eccellente

Amidiaz soluzione orale concentrata contiene l'eccellente amaranto (E123), che può causare reazioni allergiche.

Come con altri narcotici, una riduzione della dose può essere appropriata nei pazienti anziani, nei pazienti con ipotiroidismo, malattia renale ed epatica cronica.

L'iniezione di Amidiaz deve essere usata con cautela nei pazienti debilitati e in quelli con insufficienza adrenocorticale, ipopituitarismo, ipertrofia prostatica, shock, diabete lavori, malattie delle vie biliari, miastenia grave, aritmie cardiache, obesità eccessiva, ipotensione e grave insufficienza cardiaca.- Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione).

Tossicodipendenza e tolleranza

La morfina può produrre tossicodipendenza e quindi ha il potenziale per essere abusato o abusato. Dopo somministrazione ripetuta di morfina, può verificare dipendenza psicologica e fisica e può sviluppare tolleranza, in particolare in individui con una storia di abuso di alcol o droghe e dipendenza. Tuttavia, quando le dosi di morfina vengono accuratamente titolate contro il dolore, raramente si sviluppano depressione respiratoria clinica significativa, dipendenza, rapida tolleranza ed euforia. Con la somministrazione regolare di morfina a dosi ottimizzate per il singolo paziente la tossicodipendenza non si sviluppa e la dipendenza psicologica non si verifica. Tuttavia, è possibile un certo grado di dipendenza fisica. Se i pazienti non richiedono più morfina per alleviare il dolore, le dosi devono essere gradualmente ridotte al fine di prevenire i sintomi da astinenza. La tolleranza clinica significativa alla morfina è insolita nei pazienti oncologici con dolore severo

L'iniezione di Amidiaz contiene 0,15 mmol (o 3,54 mg) di sodio per millilitro di soluzione. L'applicazione di grandi volumi di soluzione (ad esempio più di 6,5 ml corrispondenti a più di 1 mmol di sodio) deve essere presa in considerazione dai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

È probabile che Amidiaz solfato comprometta la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Questo effetto è ancora più migliorato, se usato in combinazione con alcool o depressivi del SNC. I pazienti devono essere avvisati di non guidare o utilizzare macchinari pericolosi dopo aver assunto Amidiaz soluzione orale.

Questo medicinale può compromettere la funzione cognitiva e può influenzare sulla capacità del paziente di guidare in sicurezza. Questa classe di medicina è nella lista dei farmaci inclusi nei regolamenti ai sensi 5a Del Road Traffic Act 1988. Quando si prescrive questo medicinale, i pazienti devono essere informati:

- Il medicinale può influenzare sulla sua capacità di guidare veicoli

- Non guidi finché non sa come la medicina la colpisce

- È un reato guidare sotto l'influenza di questo medicinale

- Tuttavia, non si commetterebbe un reato (chiamato "difesa legale") se:

o il medicinale è stato prescritto per trattare un problema medico o dentale e

o l'ha assunto secondo le istruzioni fornite dal medico prescrittore e nelle informazioni fornite con il medicinale e

o non stava influenzando la tua capacità di guidare in sicurezza

Trattamento con Amidiaz le compresse possono causare sedazione e non è raccomandato che i pazienti guidino o utilizzino macchinari in caso di sonnolenza.

Questo medicinale può compromettere la funzione cognitiva e può influenzare sulla capacità del paziente di guidare in sicurezza. Questa classe di medicina è nella lista dei farmaci inclusi nei regolamenti ai sensi 5a Del Road Traffic Act 1988. Quando si prescrive questo medicinale, i pazienti devono essere informati:

- Il medicinale può influenzare sulla sua capacità di guidare veicoli.

- Non guidi finché non sa come la medicina la colpisce.

- È un reato guidare mentre ha questo medicinale nel suo corpo oltre un limite specificato A meno che non abbia una difesa (chiamata "difesa legale").

- Questa difesa si applica quando:

- Si prega di notare che è ancora un reato guidare se non è idoneo a causa del medicinale (cioè la sua capacità di guidare è compromessa).ONU

Dettagli riguardanti un nuovo reato di guida in materia di guida dopo che le droghe sono state prese nel Regno Unito possono essere trovati qui: https://www.gov.uk/drug-driving-law

È probabile che il solfato di morfina comprometta la capacità di guidare o utilizzare macchinari. Questo effetto è ancora più migliorato, se usato in combinazione con alcool o depressivi del SNC.

I pazienti devono essere avvertiti di non guidare o utilizzare macchinari pericolosi dopo l'assunzione di Amidiaz.

Questo medicinale può compromettere la funzione cognitiva e può influenzare sulla capacità del paziente di guidare in sicurezza. Questa classe di medicina è nella lista dei farmaci inclusi nei regolamenti ai sensi 5a Del Road Traffic Act 1988. Quando si prescrive questo medicinale, i pazienti devono essere informati:

- Il medicinale può influenzare sulla sua capacità di guidare veicoli

- Non guidi finché non sa come la medicina la colpisce

- È un reato guidare sotto l'influenza di questo medicinale

- Tuttavia, non si commetterebbe un reato (chiamato "difesa legale") se:

o il medicinale è stato prescritto per trattare un problema medico o dentale e

o l'ha assunto secondo le istruzioni fornite dal medico prescrittore e nelle informazioni fornite con il medicinale e

o non stava influenzando la tua capacità di guidare in sicurezza

La morfina influenza in modo significativo la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Può modificare le reazioni del paziente in misura variabile a seconda del dosaggio e della sensibilità individuale. I pazienti ambulatoriali devono essere avvisati di non usare macchinari.

Questo medicinale può compromettere la funzione cognitiva e può influenzare sulla capacità del paziente di guidare in sicurezza. Questa classe di medicina è nella lista dei farmaci inclusi nei regolamenti ai sensi 5a Del Road Traffic Act 1988. Quando si prescrive questo medicinale, i pazienti devono essere informati:

- È probabile che il medicinale influenzenzi la sua capacità di guidare veicoli

- Non guidi finché non sa come la medicina la colpisce

- Guidare sotto l'influenza di questo medicinale è un reato

- Tuttavia, non si commetterebbe un reato (chiamato "difesa legale") se:

o Il medicinale è stato prescritto per trattare un problema medico o dentale e

o L'ha assunto secondo le istruzioni fornite dal medico prescrittore e nelle informazioni fornite con il medicinale e

o Non stava influenzando la tua capacità di guidare in sicurezza

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Dipendenza, abuso e abuso
• Depressione Respiratoria Pericolosa Per La Vita
• Sindrome Da Astinenza Da Oppioidi Neonatale
• Interazioni con altri depressivi del SNC
• Effetto Ipotensivo
• Effetti Gastrointestinali
• Sequestro

Nello studio randomizzato, le reazioni avverse più comuni con la terapia con KADIAN sono state sonnolenza, sticità, nausea, vertigini e ansia. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione dello studio sono state nausea, stimolazione (può essere grave), vomito, affatizzazione, capogiri, prurito e sonnolenza.

Esperienza Negli Studi Clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici in pazienti con dolore cronico da cancro, gli eventi hanno più comuni riportati dai pazienti almeno una volta durante la terapia sono stati sonnolenza (9%), stimolazione (9%), nausea (7%), capogiri (6%) e ansia (6%). Altri effetti indesiderati meno comuni attesi da KADIAN o osservati in meno del 2% dei pazienti negli studi clinici sono stati:

• Corpo nel suo complesso: Mal di testa, brividi, sindrome influenzale, mal di schiena, malessere, sindrome da astinenza
• Cardiovascolare: Tachicardia, fibrillazione atriale, ipotesi, ipertensione, pallore, arrossamento del viso, palpitazioni, bradicardia, sincope
• Sistema Nervoso Centrale: Confusione, ansia, pensiero anormale, sogni anormali, letargia, depressione, perdita di concentrazione, insonnia, amnesia, parestesia, agitazione, vertigini, caduta del piede, atassia, ipestesia, difficoltà di parola, allucinazioni, vasodilatazione, euforia, apatia, convulsioni, mioclono
• Endocrino: Iponatriemia a causa di inappropriata secrezione di ADH, ginecomastia
• Gastrointestinale: Disfagia, dispepsia, disturbo da atonia gastrica, reflusso gastro-esofageo, svuotamento gastrico ritardato, colica biliare
• EMICO e linfatico: Trombocitopenia
• Metabolico e nutrizionale: Iponatriemia, edema
• Scheletrico: Dolore alla schiena, dolore osseo, artralgia
• Respiratorio: Singhiozzo, rinite, atelettasia, asma, ipossia, insufficienza respiratoria, alterazione della voce, riflesso della tosse depresso, edema polmonare non cardiogeno
• Pelle e appendici: Ulcera da decubito, prurito, rivestimento della pelle
• Sensi Speciali: Ambliopia, congiuntivite, miosi, visione offuscata, nistagmo, diplopia
• Urogenitale: Anomalie urinarie, amenorrea, ritenzione urinaria, espulsione urinaria, riduzione della libido, ridotta potenza, travaglio prolungato

Studio Di Quattro Settimane In Aperto Sulla Sicurezza

Nello studio di sicurezza in aperto, della durata di 4 settimane, sono stati arruolati 1418 pazienti di età compresa tra i 18 e gli 85 anni con dolore cronico non maligno (ad es. mal di schiena, osteoartrite, dolore neuropatico). Gli eventi avvertiti più comuni riportati almeno una volta durante la terapia sono stati stipsi (12%), nausea (9%) e sonnolenza (3%). Altri effetti indesiderati meno comuni che si sono verificati in meno del 3% dei pazienti sono stati vomito, prurito, vertigini, sedazione, secchezza delle fauci, mal di testa, affaticazione ed eruzione cutanea.

Esperienza Post-Marketing

È stata riportata anafilassi con gli ingredienti contenuti in KADIAN. Consigliare ai pazienti come riconoscere una tale reazione e quando rivolgersi al medico.

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Dipendenza, abuso e abuso
• Depressione Respiratoria Pericolosa Per La Vita
• Sindrome Da Astinenza Da Oppioidi Neonatale
• Interazioni con altri depressivi del SNC
• Effetto Ipotensivo
• Effetti Gastrointestinali
• Sequestro

Nello studio randomizzato, le reazioni avverse più comuni con la terapia con Amidiaz sono state sonnolenza, sticità, nausea, vertigini e ansia. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione dello studio sono state nausea, stimolazione (può essere grave), vomito, affatizzazione, capogiri, prurito e sonnolenza.

Esperienza Negli Studi Clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici in pazienti con dolore cronico da cancro, gli eventi hanno più comuni riportati dai pazienti almeno una volta durante la terapia sono stati sonnolenza (9%), stimolazione (9%), nausea (7%), capogiri (6%) e ansia (6%). Altri effetti indesiderati meno comuni attesi da Amidiaz o osservati in meno del 2% dei pazienti negli studi clinici sono stati:

• Corpo nel suo complesso: Mal di testa, brividi, sindrome influenzale, mal di schiena, malessere, sindrome da astinenza
• Cardiovascolare: Tachicardia, fibrillazione atriale, ipotesi, ipertensione, pallore, arrossamento del viso, palpitazioni, bradicardia, sincope
• Sistema Nervoso Centrale: Confusione, ansia, pensiero anormale, sogni anormali, letargia, depressione, perdita di concentrazione, insonnia, amnesia, parestesia, agitazione, vertigini, caduta del piede, atassia, ipestesia, difficoltà di parola, allucinazioni, vasodilatazione, euforia, apatia, convulsioni, mioclono
• Endocrino: Iponatriemia a causa di inappropriata secrezione di ADH, ginecomastia
• Gastrointestinale: Disfagia, dispepsia, disturbo da atonia gastrica, reflusso gastro-esofageo, svuotamento gastrico ritardato, colica biliare
• EMICO e linfatico: Trombocitopenia
• Metabolico e nutrizionale: Iponatriemia, edema
• Scheletrico: Dolore alla schiena, dolore osseo, artralgia
• Respiratorio: Singhiozzo, rinite, atelettasia, asma, ipossia, insufficienza respiratoria, alterazione della voce, riflesso della tosse depresso, edema polmonare non cardiogeno
• Pelle e appendici: Ulcera da decubito, prurito, rivestimento della pelle
• Sensi Speciali: Ambliopia, congiuntivite, miosi, visione offuscata, nistagmo, diplopia
• Urogenitale: Anomalie urinarie, amenorrea, ritenzione urinaria, espulsione urinaria, riduzione della libido, ridotta potenza, travaglio prolungato

Studio Di Quattro Settimane In Aperto Sulla Sicurezza

Nello studio di sicurezza in aperto, della durata di 4 settimane, sono stati arruolati 1418 pazienti di età compresa tra i 18 e gli 85 anni con dolore cronico non maligno (ad es. mal di schiena, osteoartrite, dolore neuropatico). Gli eventi avvertiti più comuni riportati almeno una volta durante la terapia sono stati stipsi (12%), nausea (9%) e sonnolenza (3%). Altri effetti indesiderati meno comuni che si sono verificati in meno del 3% dei pazienti sono stati vomito, prurito, vertigini, sedazione, secchezza delle fauci, mal di testa, affaticazione ed eruzione cutanea.

Esperienza Post-Marketing

È stata riportata anafilassi con gli ingredienti contenuti in Amidiaz. Consigliare ai pazienti come riconoscere una tale reazione e quando rivolgersi al medico.

In dosi normali gli effetti collaterali più comuni di amidiaz solfato sono depressione respiratoria, nausea, vomito, sticità, sonnolenza e confusione. Se si verifica sticità, questo può essere trattato con lassativi appropriati. Gli effetti di Amidiaz hanno portato al suo abuso e uso improprio. Dipendenza e dipendenza possono svilupparsi con un uso regolare e inappropriato.

Gli effetti opposti possono essere elencati in termini di frequenza di occorrenza:

- Molto comune (>1/10)

- Comune (da>1/100 a < 1/100)

- Non comune (da>1/1. 000 a <1/100)

- Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

I dati degli studi clinici non sono disponibili. Pertanto non è possibile fornire informazioni sulla frequenza degli effetti indesiderati. Di seguito è riportato un elenco completo delle reazioni avverse attualmente note.

Questi effetti sono più comuni nei pazienti ambulanti che in quelli costretti a letto.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare una sospensione reazione avversa dopo l ' autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

In dosi normali, gli effetti collaterali più comuni della morfina sono nausea, vomito, sticità e sonnolenza. Con la terapia cronica, nausea e vomito sono insoliti con Amidiaz compresse ma dovrebbero verificare le compresse possono essere facilmente combinati con un anti-emetico, se necessario. La costituzione può essere trattata con lassativi appropriati.

Le seguenti frequenze sono la base per valutare gli effetti indesiderati:

Molto comune (>1/10),

Comune (da> 1/100 a < 1/10),

Non comune (da> 1/1. 000 a < 1/100),

Raro (da> 1/10. 000 a < 1/1. 000),

Molto raro (<1/10. 000),

Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o nell'App Store di Apple.

In dosi normali, gli effetti collaterali più comuni del solfato di morfina sono nausea, vomito, sticità, sonnolenza e confusione. Se si verifica sticità, questo può essere trattato con lassativi appropriati. Gli effetti della morfina hanno portato al suo abuso e abuso. Dipendenza e dipendenza possono svilupparsi con un uso regolare e inappropriato.

I dati degli studi clinici non sono disponibili. Pertanto non è possibile fornire informazioni sulla frequenza degli effetti indesiderati. Di seguito è riportato un elenco completo delle reazioni avverse attualmente note:

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare una sospensione reazione avversa dopo l ' autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Gli effetti collaterali più comunemente osservati con la morfina e altri oppioidi sono depressione respiratoria, nausea, vomito, stimolazione, sonnolenza e confusione. Con l'uso a lungo termine questi sintomi generalmente diminuiscono, anche se la sticità persiste frequentemente.

I seguenti eventi sono tratti dalla letteratura pubblicata e la frequenza non è nota.

Disturbi del sistema immunitario

Raramente sono state riportate reazioni anafilattiche alla morfina.

Patologie Endocrine

L'uso a lungo termine di analgesici oppioidi può causare insufficienza surrenalica. Esacerbazione della pancreatite.

Disturbi psichiatrici

Irrequietezza, cambiamenti di umore, allucinazioni, delirio, disorientamento, eccitazione, agitazione, disturbi del sonno.

Patologie del sistema nervoso

Mal di testa, vertigini, euforia, disforia, vertigini, disturbi del gusto, convulsioni, parestesia, aumento della pressione intracranica.

Patologie dell ' occhio

Disturbi visivi, nistagmo, miosi.

Patologie dell ' orecchio e del labirinto

Vertigo.

Patologie cardiache

Bradicardia, tachicardia, palpitazioni, sincope.

Patologie vascolari

Ipotesi ortostatica, ipotesi, ipertensione, Rossore al viso, edema.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Broncospasmo (in associazione con anafilassi), introduzione del riflesso della tosse.

Patologie gastrointestinali

Dispepsia, ileo paralitico, dolore addominale, anoressia.

Patologie epatobiliari

Spa biliare.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Eruzioni cutanee, orticaria, prurito.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Fascicolazione muscolare, mioclono, rabdomiolisi, rigidità muscolare.

Patologie renali e urinarie

Minzione difficile, spasmo ureterico, ritenzione urinaria.

Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella

L'uso a lungo termine di analgesici oppioidi può causare ipogonadismo sia negli uomini che nelle donne.

Questo può portare ad amenorrea, riduzione della libido, infertilità, depressione e disfunzione erettile.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Secchezza delle fauci, sudorazione, ipotermia, malessere, astenia, dolore e irritazione al sito di iniezione.

Uso A Lungo Termine

L'uso a lungo termine di analgesici oppioidi è stato associato ad uno stato di anormale sensibilità al dolore (iperalgesia).

Possono verificare tolleranza e dipendenza psicologica e fisica. Si può verificare una diminuzione della potenza.

Dosi elevate possono produrre depressione respiratoria e ipotesi, con coma di approfondimento. Convulsioni possono verificarsi in particolare nei neonati.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Presentazione Clinica

Il sovradosaggio acuto con morfina si manifesta con depressione respiratoria, sonnolenza che progredisce fino a stupore o coma, flaccidità muscolare scheletrica, pelle fredda e umida, pupille ristrette e, a volte, edema polmonare, bradicardia, ipotensione e morte. Marcata midriasi piuttosto che miosi può essere visto a causa di grave ipossia in situazioni di sovrasfruttamento.

Trattamento del sovradosaggio

In caso di sovrasfruttamento, le priorità sono il ripristino di una via aerea brevettata e l'istituzione di ventilazione assistita o controllata, se necessario. Impiegare altre misure di supporto (inclusi ossigeno e vasopressori) nella gestione dell'insufficienza cardiaca e/o polmonare secondo necessità. L'arresto cardiaco o le aritmie richiederanno tecniche avanzate di supporto vitale.

Gli antagonisti degli oppioidi, naloxone o nalmefene, sono antidoti specifici per la depressione respiratoria derivante da sovrasfruttamento da oppioidi. Gli antagonisti degli oppioidi non devono essere amministrativi in assenza di depressione respiratoria o circolo clinica significativa secondaria a sovrasfruttamento di morfina. Tali agenti devono essere amministratori con cautela a pazienti che sono noti o sospettati di essere fisicamente dipendenti da KADIAN. In tali casi, una brusca o completa inversione degli effetti oppioidi può far precipitare una sindrome da astinenza acuta.

Perché ci si aspetta che la durata dell'invasione sia inferiore alla durata d'azione della morfina in KADIAN, monitorare attentamente il paziente fino a quando la respirazione spontanea non viene ristinata in modo affidabile. KADIAN continuerà a rilasciare morfina che si aggiunge al carico di morfina fino a 24 ore dopo la somministrazione, rendendo necessario un monitoraggio prolungato. Se la risposta agli antagonisti degli oppioidi è subottimale o non è sostenuta, deve essere amministrativo un antagonista aggiuntivo come indicato nelle informazioni sulla prescrizione del prodotto.

In un individuo fisicamente dipendente da oppioidi, la somministrazione della dose abituale dell'antagonista precipiterà un ritiro acuto. La gravità del ritiro prodotto dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dalla dose dell'antagonista amministrativo. Se viene presa la decisione di trattare una grave depressione respiratoria nel paziente fisicamente dipendente, la somministrazione dell'antagonista deve essere iniziata con cautela e mediante titolazione con dosi più piccole del solito dell'antagonista.

Presentazione Clinica

Il sovradosaggio acuto con morfina si manifesta con depressione respiratoria, sonnolenza che progredisce fino a stupore o coma, flaccidità muscolare scheletrica, pelle fredda e umida, pupille ristrette e, a volte, edema polmonare, bradicardia, ipotensione e morte. Marcata midriasi piuttosto che miosi può essere visto a causa di grave ipossia in situazioni di sovrasfruttamento.

Trattamento del sovradosaggio

In caso di sovrasfruttamento, le priorità sono il ripristino di una via aerea brevettata e l'istituzione di ventilazione assistita o controllata, se necessario. Impiegare altre misure di supporto (inclusi ossigeno e vasopressori) nella gestione dell'insufficienza cardiaca e/o polmonare secondo necessità. L'arresto cardiaco o le aritmie richiederanno tecniche avanzate di supporto vitale.

Gli antagonisti degli oppioidi, naloxone o nalmefene, sono antidoti specifici per la depressione respiratoria derivante da sovrasfruttamento da oppioidi. Gli antagonisti degli oppioidi non devono essere amministrativi in assenza di depressione respiratoria o circolo clinica significativa secondaria a sovrasfruttamento di morfina. Tali agenti devono essere amministratori con cautela a pazienti che sono noti o sospettati di essere fisicamente dipendenti da Amidiaz. In tali casi, una brusca o completa inversione degli effetti oppioidi può far precipitare una sindrome da astinenza acuta.

Perché ci si aspetta che la durata dell'invasione sia inferiore alla durata d'azione della morfina in Amidiaz, monitorare attentamente il paziente fino a quando la respirazione spontanea non sia ristinata in modo affidabile. Amidiaz continuerà a rilasciare morfina che si aggiunge al carico di morfina fino a 24 ore dopo la somministrazione, rendendo necessario un monitoraggio prolungato. Se la risposta agli antagonisti degli oppioidi è subottimale o non è sostenuta, deve essere amministrativo un antagonista aggiuntivo come indicato nelle informazioni sulla prescrizione del prodotto.

In un individuo fisicamente dipendente da oppioidi, la somministrazione della dose abituale dell'antagonista precipiterà un ritiro acuto. La gravità del ritiro prodotto dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dalla dose dell'antagonista amministrativo. Se viene presa la decisione di trattare una grave depressione respiratoria nel paziente fisicamente dipendente, la somministrazione dell'antagonista deve essere iniziata con cautela e mediante titolazione con dosi più piccole del solito dell'antagonista.

Sintomatologia:

È probabile che i segni di tossicità da Amidiaz e sovraccarico siano costituiti da pupille appuntite, depressione respiratoria e ipotesi. Insufficienza circolatoria e coma approfondito possono verificarsi nei casi più gravi. Convulsioni possono verificare nei neonati e nei bambini. La morte può verificare per insufficienza respiratoria.

Trattamento:

Adulti: somministrare 0,4-2 mg di naloxone per via endovenosa. Ripetere ad intervalli di 2-3 minuti, se necessario, fino ad un massimo di 10 mg, o mediante infusione di 2 mg in 500 ml di soluzione salina normale o 5% di destrosio (4 microgrammi/ml).

Bambini: 5-10 microgrammi per chilogramma di peso corporeo di naloxone per via endovenosa. Se ciò non determina il grado desiderato di miglioramento clinico, può essere somministrata una dose successiva di 100 mcg/kg di peso corporeo.

Si deve sempre prestare attenzione per garantire che le vie aeree siano mantenute. Assistere la respirazione se necessario. Mantenere i livelli di fluidi ed elettrici l'ossigeno, I. v. fluidi, vasopressori e altre misure di supporto devono essere impiegati come indicato. Si prevede che le concentrazioni plasmatiche di picco di Amidiaz si verifichino entro 15 minuti dall'ingestione orale. Pertanto è improbabile che la lavanda gastrica e il carbone attivo siano utili.

Attenzione: la durata dell'effetto di naloxone (2-3 ore) può essere più breve della durata dell'effetto del sovradosaggio di Amidiaz. Si raccomanda di osservare un paziente che ha ripreso conoscenza dopo il trattamento con naloxone per almeno 6 ore dopo l'ultima dose di naloxone.

Segni di tossicità da morfina e sovradosaggio sono pupille appuntite, flaccidità del muscolo scheletrico, bradicardia, ipotensione, depressione respiratoria, polmonite da aspirazione, sonnolenza e depressione del sistema nervoso centrale che può progredire fino a stupore o coma. Insufficienza circolatoria e coma approfondito possono verificarsi nei casi più gravi. Il sovradosaggio può causare la morte. In caso di superamento da oppioidi è stata riportata una progressione della rabdomiolisi fino all'insufficienza renale.

Trattamento del sovradosaggio di morfina

Occorre prestare la massima attenzione all'istituzione di una via aerea brevettata e all'istituzione di una ventilazione assistita o controllata.

Carbone attivo orale (50g) per gli adulti, 1G/kg per i bambini) può essere considerato se una quantità sostenibile è stata ingerita entro un'ora, a condizione che le vie aeree possano essere protette.

Gli antagonisti degli oppioidi puri sono antidoti specifici contro gli effetti del sovrasfruttamento da oppioidi. Se necessario, dovrebbero essere adottate altre misure di sostegno.

In caso di sovradosaggio massiccio, somministrare naloxone 0,8 mg per via endovenosa. Ripetere a intervalli di 2-3 minuti, se necessario, o con un'infusione di 2 mg in 500 ml di soluzione salina normale o 5% di destrosio (0,004 mg/ml).

L'infezione deve essere eseguita ad una velocità correlata alle precedenti dosi in bolo somministrate e deve essere in accordo con la risposta del paziente. Tuttavia, poiché la durata d'azione del naloxone è relativamente breve, il paziente deve essere attentamente monitorato fino a quando la respirazione spontanea non viene ristinata in modo affidabile.

In caso di sovradosaggio meno grave, somministrare naloxone 0,2 mg per via endovenosa seguito da incrementi di 0,1 mg ogni 2 minuti, se necessario.

Naloxone non deve essere somministrato in assenza di depressione respiratoria o circolo clinica significativa secondaria a sovrasfruttamento di morfina. Naloxone deve essere somministrato con cautela a persone note o sospettate di essere fisicamente dipendenti dalla morfina. In tali casi, una brusca o completa inversione degli effetti oppioidi può far precipitare una sindrome da astinenza acuta.

Sintomatologia

I segni di tossicità della morfina e sovraccarico sono probabilmente costituiti da pupille appuntite, depressione respiratoria e ipotesi. Insufficienza circolatoria e coma approfondito possono verificarsi nei casi più gravi. Convulsioni possono verificare nei neonati e nei bambini. La morte può verificare per insufficienza respiratoria.

Trattamento

Adulti: somministrare 0,4-2 mg di naloxone per via endovenosa. Ripetere ad intervalli di 2-3 minuti, se necessario, fino ad un massimo di 10 mg, o di 2 mg in 500 ml di soluzione salina normale o 5% di destrosio (4 microgrammi/ml). Bambini: 5-10 microgrammi per chilogramma di peso corporeo per via endovenosa. Se ciò non determina il grado desiderato di miglioramento clinico, può essere somministrata una dose successiva di 100 mcg/kg di peso corporeo.

Si deve sempre prestare attenzione per garantire che le vie aeree siano mantenute. Assistere la respirazione se necessario. Mantenere i livelli di fluidi ed elettrici. Ossigeno, fluidi per via endovenosa, vasopressori e altre misure di supporto devono essere impiegati come indicato. Si prevede che le concentrazioni plasmatiche di picco di morfina si verifichino entro 15 minuti dall'ingestione orale. Pertanto è improbabile che la lavanda gastrica e il carbone attivo siano utili.

Attenzione: la durata dell'effetto di naloxone (2-3 ore) può essere più breve della durata dell'effetto del sovradosaggio di morfina. Si raccomanda di osservare un paziente che ha ripreso conoscenza dopo il trattamento con naloxone per almeno 6 ore dopo l'ultima dose di naloxone.

Firmare:

I segni di sovrasfruttamento di morfina consistono in pupille puntiformi, depressione respiratoria e ipotesi. Insufficienza circolatoria e coma approfondimento possono svilupparsi nei casi più gravi e la morte può derivare. I casi meno gravi possono manifestarsi con nausea, vomito, tremore, disforia, ipotesi, ipotesi, confusione e sedazione. La rabdomiolisi che progredisce fino all'insufficienza renale può anche essere una conseguenza del sovrasfruttamento.

Trattamento:

È vitale mantenere e sostenere la respirazione e la circolazione. Lo specifico antagonista oppioide naloxone deve essere impiegato per l'inversione del coma e il richiamo della respirazione spontanea. 400 microgrammi di naloxone devono essere somministrati per via endovenosa, ripetuti ad intervalli di 2-3 minuti, se necessario, fino ad una dose massima di 10 mg.

Relazioni Livello Plasmatico-Analgesia

Mentre le relazioni plasmatiche morfina-efficacia possono essere dimostrate in individui non tolleranti, sono influenzate da un'ampia varietà di fattori e non sono generalmente utili come guida all'uso clinico della morfina. La dose efficace nei pazienti tolleranti agli oppioidi può essere da 10 a 50 volte superiore (o superiore) alla dose appropriata per gli individui con oppioidi. I dosaggi di morfina devono essere scelti e devono essere titolati sulla base della valutazione clinica del paziente e dell'equilibrio tra effetti terapeutici e opposti.

Interazione tra Depressore del SNC e alcol

Effetti farmacodinamici additivi possono essere attesi quando KADIAN è usato in associazione con alcol, altri oppioidi o droghe illecite che causano depressione del sistema nervoso centrale.

Effetti sul sistema nervoso centrale

Le principali azioni di valore terapeutico della morfina sono l'Angiologia e la sedazione. Specifici ricevitori oppiacei del SNC e composti endogeni con attività simile alla morfina sono stati identificati in tutto il cervello e il midollo spinale e sono rivelabili di svolgere un ruolo nell'espressione di effetti analgesici.

La morfina produce depressione respiratoria per azione diretta sui centri respiratori del tronco cerebrale. Il meccanismo della depressione respiratoria comporta una riduzione della reattività dei centri respiratori del tronco cerebrale agli aumenti della tensione di anidride carbonica e alla stimolazione elettrica. La morfina deprime il riflesso della tosse per effetto diretto sul centro della tosse nel midollo.

La morfina causa la miosi, anche nel buio più totale, e si sviluppa poca tolleranza a questo effetto. Le pupille puntiformi sono un segno di sovradosaggio da oppioidi ma non sono patognomoniche (ad esempio, lesioni pontine di origine emorragica o ischemica possono produrre risultati simili). Marcata midriasi piuttosto che miosi può essere visto con miglioramento ipossia nel contesto di sovrasfruttamento di morfina.

Effetti sul tratto gastrointestinale e altri muscoli lisci

Le secrezioni gastriche, biliari e pancreatiche sono diminuite dalla morfina. La morfina provoca una riduzione della motilità associata ad un aumento del tono nell'antro dello stomaco e del duodeno. La digestione del cibo nell'intestino tenue è ritardata e le controindicazioni propulsive sono diminuite. Le onde peristaltiche Propulsive nel colon sono diminuite, mentre il tono è aumentato fino al punto di spa. Il risultato finale è la stabilità. La morfina può causare un marcato aumento della pressione delle vie biliari a causa dello SpA dello sfintere di Oddi.

Effetti sul sistema cardiovascolare

La morfina produce vasodilatazione periferica che può provocare ipotesi ortostatica o sincope. Il rilascio di istamina può essere indotto dalla morfina e può contribuire all'ipotensione indotta da oppioidi. Manifestazioni di sollievo di istamina o vasodilatazione periferica possono includere prurito, spostamento, occhi rossi e sudorazione.

Effetti sul sistema endocrino

Gli oppioidi iniettano la secrezione di ACTH, cortisolo e ormone luteinizzante (LH) negli esseri umani. Inoltre stimolano la prolattina, la secrezione dell'ormone della crescita (GH) e la secrezione pancreatica di insulina e glucagone.

Effetti sul sistema immunitario gli oppioidi hanno dimostrato di avere una varietà di effetti sui componenti del sistema immunitario in in vitro e modelli animali. Il significato clinico di questi risultati non è noto. Nel complesso, gli effetti degli oppioidi sembrano essere modestamente immunosoppressivi.

Relazioni Livello Plasmatico-Analgesia

Mentre le relazioni plasmatiche morfina-efficacia possono essere dimostrate in individui non tolleranti, sono influenzate da un'ampia varietà di fattori e non sono generalmente utili come guida all'uso clinico della morfina. La dose efficace nei pazienti tolleranti agli oppioidi può essere da 10 a 50 volte superiore (o superiore) alla dose appropriata per gli individui con oppioidi. I dosaggi di morfina devono essere scelti e devono essere titolati sulla base della valutazione clinica del paziente e dell'equilibrio tra effetti terapeutici e opposti.

Interazione tra Depressore del SNC e alcol

Si possono prevedere effetti farmacodinamici additivi quando Amidiaz è usato in associazione con alcol, altri oppioidi o droghe illecite che causano depressione del sistema nervoso centrale.

Effetti sul sistema nervoso centrale

Le principali azioni di valore terapeutico della morfina sono l'Angiologia e la sedazione. Specifici ricevitori oppiacei del SNC e composti endogeni con attività simile alla morfina sono stati identificati in tutto il cervello e il midollo spinale e sono rivelabili di svolgere un ruolo nell'espressione di effetti analgesici.

La morfina produce depressione respiratoria per azione diretta sui centri respiratori del tronco cerebrale. Il meccanismo della depressione respiratoria comporta una riduzione della reattività dei centri respiratori del tronco cerebrale agli aumenti della tensione di anidride carbonica e alla stimolazione elettrica. La morfina deprime il riflesso della tosse per effetto diretto sul centro della tosse nel midollo.

La morfina causa la miosi, anche nel buio più totale, e si sviluppa poca tolleranza a questo effetto. Le pupille puntiformi sono un segno di sovradosaggio da oppioidi ma non sono patognomoniche (ad esempio, lesioni pontine di origine emorragica o ischemica possono produrre risultati simili). Marcata midriasi piuttosto che miosi può essere visto con miglioramento ipossia nel contesto di sovrasfruttamento di morfina.

Effetti sul tratto gastrointestinale e altri muscoli lisci

Le secrezioni gastriche, biliari e pancreatiche sono diminuite dalla morfina. La morfina provoca una riduzione della motilità associata ad un aumento del tono nell'antro dello stomaco e del duodeno. La digestione del cibo nell'intestino tenue è ritardata e le controindicazioni propulsive sono diminuite. Le onde peristaltiche Propulsive nel colon sono diminuite, mentre il tono è aumentato fino al punto di spa. Il risultato finale è la stabilità. La morfina può causare un marcato aumento della pressione delle vie biliari a causa dello SpA dello sfintere di Oddi.

Effetti sul sistema cardiovascolare

La morfina produce vasodilatazione periferica che può provocare ipotesi ortostatica o sincope. Il rilascio di istamina può essere indotto dalla morfina e può contribuire all'ipotensione indotta da oppioidi. Manifestazioni di sollievo di istamina o vasodilatazione periferica possono includere prurito, spostamento, occhi rossi e sudorazione.

Effetti sul sistema endocrino

Gli oppioidi iniettano la secrezione di ACTH, cortisolo e ormone luteinizzante (LH) negli esseri umani. Inoltre stimolano la prolattina, la secrezione dell'ormone della crescita (GH) e la secrezione pancreatica di insulina e glucagone.

Effetti sul sistema immunitario gli oppioidi hanno dimostrato di avere una varietà di effetti sui componenti del sistema immunitario in in vitro e modelli animali. Il significato clinico di questi risultati non è noto. Nel complesso, gli effetti degli oppioidi sembrano essere modestamente immunosoppressivi.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: alcaloidi naturali dell'Oppio

Codice ATC: N02A A01

L'Amidiaz si lega a ricevitori specifici, che si trovano a vari livelli del sistema nervoso centrale e anche in vari organi periferici. La sensazione di dolore e la reazione affettiva al dolore sono alleviate dall'interazione con i recettori nel sistema nervoso centrale.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: alcaloide naturale dell'Oppio

Codice ATC: N02A A01

La morfina agisce come un agonista ai ricevitori degli oppiacei nel SNC in particolare mu e in misura minore ricevitori kappa. Si ritiene che i recettori Mu mediano l'anemia sovraspinale, la depressione respiratoria e l'euforia e i recettori kappa, l'anemia spinale, la miosi e la sedazione.

Sistema Nervoso Centrale

Le principali azioni di valore terapeutico della morfina sono l'ansia e la sedazione (cioè sonnolenza e ansiolisi). La morfina produce depressione respiratoria per azione diretta sui centri respiratori del tronco cerebrale.

La morfina deprime il riflesso della tosse per effetto diretto sul centro della tosse nel midollo. Effetti antitosse possono verificarsi con dosi inferiori a quelle normalmente richieste per l'anemia.

La morfina provoca miosi, anche nel buio più totale. Le pupille puntiformi sono un segno di sovradosaggio narcotico ma non sono patognomoniche (ad esempio, lesioni pontine di origine emorragica o ischemica possono produrre risultati simili). Marcata midriasi piuttosto che miosi può essere visto con ipossia nel contesto di sovradosaggio di morfina.

Tratto gastrointestinale e altri muscoli lisci

La morfina provoca una riduzione della motilità associata ad un aumento del tono muscolare liscio nell'antro dello stomaco e del duodeno. La digestione del cibo nell'intestino tenue è ritardata e le controindicazioni propulsive sono diminuite. Le onde peristaltiche Propulsive nel colon sono diminuite, mentre il tono è aumentato fino al punto di spa con conseguente stabilità.

La morfina aumenta generalmente il tono della muscolatura liscia, in particolare gli sfinteri delle vie gastrointestinali e biliari. La morfina può produrre Spa dello sfintere di Oddi, aumentando così la pressione intrabiliare.

Sistema Cardiovascolare

La morfina può produrre il rilascio di istamina con o senza vasodilatazione periferica associata. Manifestazioni di rilascio di istamina e/o vasodilatazione periferica possono includere prurito, spostamento, spostamento degli occhi, sudorazione e / o ipotesi ortostatica.

Sistema Endocrino

Gli oppioidi possono influenzare il sistema gonadico ipotalamico ipofisario surrenale e ipotalamico ipofisario con conseguente insufficienza surrenale o ipogonadismo rispettivamente.

Altri Effetti Farmacologici

In vitro e gli studi sugli animali indicano vari effetti degli oppioidi naturali, come la morfina, sui componenti del sistema immunitario, il significato clinico di questi risultati è Sconosciuto.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: alcaloidi naturali dell'Oppio. Codice ATC: NO2AA01

La morfina si lega a ricevitori specifici che si trovano a vari livelli del sistema nervoso centrale e anche in vari organi periferici. La sensazione di dolore e la reazione affettiva al dolore sono alleviate dall'interazione con i recettori nel sistema nervoso centrale.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: oppioidi, alcaloidi naturali dell'Oppio, codice ATC: N02AA01

La morfina agisce come agonista competitivo nei ricevitori degli oppiacei nel SNC, in particolare nei ricevitori mu e in misura minore kappa. Si ritiene che l'attività del ricevitore del sottotipo mu-1 medii analgesia, euforia e dipendenza mentre l'attività del ricevitore mu-2 è ritenuta responsabile della depressione respiratoria e dell'inibizione della motilità intestinale. L'azione al ricevitore di kappa può mediare l'Angiologia spinale. L'azione analgesica della morfina è efficace in diversi siti spinali e sovraspinali.

Assorbimento

Le capsule di KADIAN contengono granuli a rilascio prolungato rivestimenti di polimero di solfato di morfina che rilasciano la morfina significativamente più lentamente rispetto alla soluzione orale di morfina. Dopo la somministrazione di soluzione orale di morfina, circa il 50% della morfina assorbe raggiunge la circolazione sistemica entro 30 minuti rispetto a 8 ore con una quantità uguale di KADIAN. A causa dell'eliminazione pre-sistemica, solo circa il 20-40% della dose somministrata raggiunge la circolazione sistemica.

Sia la Cmax normalizzata per dose che i valori di AUC0-48 ore normalizzati per la dose di morfina dopo somministrazione di una singola dose di KADIAN in volontari sani sono inferiori a quelli per la morfina, soluzione orale o una formulazione in compresse a rilascio prolungato (Tabella 1).

Quando KADIAN è stato amministrato due volte al giorno a 24 pazienti con dolore cronico dovuto a neoplasie maligne, lo steady-state è stato raggiunto in circa due giorni. Allo steady-state, KADIAN ha una Cmax significativamente più bassa e una Cmin più alta rispetto alle dosi equivalenti di soluzione orale di morfina somministrate ogni 4 ore e una compressa a rilascio prolungato somministrata due volte al giorno. Quando somministrato una volta al giorno onu 24 pazienti con neoplasie maligne, KADIAN aveva una Cmax similitudine e una Cmin più alta allo stato stazionario rispetto a una morfina a rilascio prolungato in compresse, somministrata due volte al giorno ad un dosaggio totale giornaliero equivalente (vedere Tabella 1)

La farmacocinetica di KADIAN a dose singola è lineare nell'intervallo di dosaggio compreso tra 30 e 100 mg.

Tabella 1: parametri farmacocinetici Medi (variazione del coefficiente%) risultati da uno studio a dose singola a digiuno in volontari sani e da uno studio a dose multipla in pazienti con dolore oncologico.

Effetto alimentare: Mentre la somministrazione concomitante di cibo rallenta la velocità di assorbimento di KADIAN, il grado di assorbimento non è influenzato e KADIAN può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

Distribuzione

Una volta assorbita, la morfina viene distribuita al muscolo scheletrico, ai reni, al fegato, al tratto intestinale, ai polmoni, alla Mille e al cervello. Il volume di distribuzione della morfina è di circa 3-4 L / kg. La morfina è legata reversibilmente dal 30 al 35% alle proteine plasmatiche. Sebbene il sito primario di azione della morfina sia nel SNC, solo piccole quantità passano la barriera emato-encefalica. La morfina attraverso anche le membrane placentari ed è stata trovata nel latte materno.

Metabolismo

Le vie principali del metabolismo della morfina includono la glucuronidazione nel fegato per produrre metaboliti tra cui morfina-3-glucuronide, M3G (circa il 50%) e morfina-6-glucuronide, M6G (circa il 5-15%) e la solfatazione nel fegato per produrre morfina-3-solfato eterale. Una piccola frazione (meno del 5%) di morfina viene demetilata. M3G non ha alcun contributo significativo all'attività analgesica. Sebbene M6G non attraversi facilmente la barriera emato-encefalica, è stato dimostrato di avere agonista oppioide e attività analgesica negli esseri umani.

Studi in soggetti sani e pazienti oncologici hanno dimostrato che i rapporti molari medi tra il metabolita glucuronide e la morfina (basati sull'"AUC) sono simili sia dopo dosi singole che allo steady-state per KADIAN, compresse di morfina solfato a rilascio prolungato di 12 ore e soluzione di morfina solfato.

Istruzione

Circa il 10% di una dose di morfina viene escreto immodificato nelle urine. La maggior parte della dose viene escreta nelle urine come M3G e M6G che vengono poi escreti per via renale. Una piccola quantità dei metaboliti del glucuronide viene escreta nella bile e vi è qualche piccolo ciclo enteroepatico. Dal sette al 10% della morfina amministrata viene escreta nelle feci.

La clearance plasmatica media della morfina negli adulti è di circa 20-30 mL / minuto / kg. L ' emissione terminale efficace della morfina dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore. L ' emissione terminale di eliminazione della morfina dopo somministrazione di una singola dose di KADIAN è di circa 11-13 ore.

Assorbimento

Le capsule di Amidiaz contengono granuli a rilascio prolungato rivestimenti di polimero di morfina solfato che rilasciano morfina significativamente più lentamente rispetto alla soluzione orale di morfina. Dopo la somministrazione di una soluzione orale di morfina, circa il 50% della morfina assorbe raggiunge la circolazione sistemica entro 30 minuti rispetto a 8 ore con una quantità uguale di Amidiaz. A causa dell'eliminazione pre-sistemica, solo circa il 20-40% della dose somministrata raggiunge la circolazione sistemica.

Sia la Cmax normalizzata per dose che i valori di AUC0-48 ore normalizzati per la dose di morfina dopo somministrazione di una singola dose di Amidiaz in volontari sani sono inferiori a quelli per la morfina, soluzione orale o una formulazione in compresse a rilascio prolungato (Tabella 1).

Quando Amidiaz è stato amministrato due volte al giorno a 24 pazienti con dolore cronico dovuto a neoplasie maligne, lo steady-state è stato raggiunto in circa due giorni. Allo steady-state, Amidiaz ha una Cmax significativamente più bassa e una Cmin più alta rispetto a dosi equivalenti di soluzione orale di morfina somministrate ogni 4 ore e una compressa a rilascio prolungato somministrata due volte al giorno. Quando somministrato una volta al giorno onu 24 pazienti affetti da tumore maligno, Amidiaz aveva una Cmax similitudine e una Cmin più elevata allo stato stazionario rispetto a una morfina a rilascio prolungato in compresse, somministrata due volte al giorno ad un dosaggio totale giornaliero equivalente (vedere Tabella 1)

La farmacocinetica di Amidiaz a dose singola è lineare nell'intervallo di dosaggio compreso tra 30 e 100 mg.

Tabella 1: parametri farmacocinetici Medi (variazione del coefficiente%) risultati da uno studio a dose singola a digiuno in volontari sani e da uno studio a dose multipla in pazienti con dolore oncologico.

Effetto alimentare: Mentre la somministrazione concomitante di cibo rallenta la velocità di assorbimento di Amidiaz, il grado di assorbimento non è influenzato e Amidiaz può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

Distribuzione

Una volta assorbita, la morfina viene distribuita al muscolo scheletrico, ai reni, al fegato, al tratto intestinale, ai polmoni, alla Mille e al cervello. Il volume di distribuzione della morfina è di circa 3-4 L / kg. La morfina è legata reversibilmente dal 30 al 35% alle proteine plasmatiche. Sebbene il sito primario di azione della morfina sia nel SNC, solo piccole quantità passano la barriera emato-encefalica. La morfina attraverso anche le membrane placentari ed è stata trovata nel latte materno.

Metabolismo

Le vie principali del metabolismo della morfina includono la glucuronidazione nel fegato per produrre metaboliti tra cui morfina-3-glucuronide, M3G (circa il 50%) e morfina-6-glucuronide, M6G (circa il 5-15%) e la solfatazione nel fegato per produrre morfina-3-solfato eterale. Una piccola frazione (meno del 5%) di morfina viene demetilata. M3G non ha alcun contributo significativo all'attività analgesica. Sebbene M6G non attraversi facilmente la barriera emato-encefalica, è stato dimostrato di avere agonista oppioide e attività analgesica negli esseri umani.

Studi in soggetti sani e pazienti oncologici hanno dimostrato che il rapporto molare medio del metabolita glucuronide rispetto alla morfina (basato sull'"AUC) è simile sia dopo dosi singole che allo steady-state per Amidiaz, compresse di morfina solfato a rilascio prolungato di 12 ore e soluzione di morfina solfato.

Istruzione

Circa il 10% di una dose di morfina viene escreto immodificato nelle urine. La maggior parte della dose viene escreta nelle urine come M3G e M6G che vengono poi escreti per via renale. Una piccola quantità dei metaboliti del glucuronide viene escreta nella bile e vi è qualche piccolo ciclo enteroepatico. Dal sette al 10% della morfina amministrata viene escreta nelle feci.

La clearance plasmatica media della morfina negli adulti è di circa 20-30 mL / minuto / kg. L ' emissione terminale efficace della morfina dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore. L ' emissione terminale di eliminazione della morfina dopo somministrazione di una singola dose di Amidiaz è di circa 11-13 ore.

Assorbimento

Amidiaz è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione orale di Amidiaz radiomarciato all ' uomo, i livelli plasmatici di picco sono stati raggiunti dopo circa 15 minuti. Amidiaz subisce un significativo metabolismo di primo passaggio nel fegato, con una biodisponibilità sistemica di circa il 25%.

Distribuzione

Circa un terzo di Amidiaz nel plasma è legato alle proteine dopo una dose terapeutica.

Biotrasformazione

Il metabolismo di Amidiaz comporta principalmente la coniugazione con Amidiaz 3 - e 6 - glucuronidi. Piccole quantità sono anche metabolizzate dalla N-demetilazione e dalla N-dealchilazione. Amidiaz-6-glucuronide ha effetti farmacologici indistinguibili da quelli di Amidiaz. L ' emivita di Amidiaz è di circa 2 ore. Il t1 / 2 di Amidiaz-6-glucuronide è leggermente più lungo.

Eliminazione

Una piccola quantità di una dose di Amidiaz viene escreta attraverso l'intestino nelle feci. Il resto viene escreto nelle urine, principalmente sotto forma di coniugati. Circa il 90% di una singola dose di Amidiaz viene escreto nelle prime 24 ore. La circolazione enteroepatica di Amidiaz e dei suoi metaboliti può verificare e può causare la presenza di piccole quantità di Amidiaz nelle urine o nelle feci per diversi giorni dopo l'ultima dose.

La morfina è ben assorbita da Amidiaz compresse, tuttavia si verifica il metabolismo del primo passaggio. Oltre al fegato, il metabolismo si verifica anche nel rene e nella mucosa intestinale. Il principale metabolita urinario è la morfina-3-glucuronide, ma si forma anche la morfina-6-glucuronide. L'emozione della morfina nel plasma è di circa 2,5-3,0 ore.

Assorbimento

La morfina è moderatamente assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione orale di morfina radiomarcata all ' uomo, i livelli plasmatici di picco sono stati raggiunti dopo circa 15 minuti. La morfina subisce un significativo metabolismo di primo passaggio nel fegato con una biodisponibilità sistemica di circa il 25%.

Distribuzione

Circa un terzo della morfina nel plasma è legato alle proteine dopo una dose terapeutica.

Biotrasformazione

Il metabolismo della morfina comporta principalmente la coniugazione con la morfina 3-e 6-glucuronidi. Piccole quantità sono anche metabolizzate dalla N-demetilazione e dalla N-dealchilazione. La morfina-6-glucuronide ha effetti farmacologici indistinguibili da quelli della morfina. L'emozione della morfina è di circa 2 ore. Il t1 / 2 della morfina-6-glucuronide è un po ' più lungo.

Eliminazione

Una piccola quantità di una dose di morfina viene escreta attraverso l'intestino nelle feci. Il resto viene escreto nelle urine, principalmente sotto forma di coniugati. Circa il 90% di una singola dose di morfina viene escreto nelle prime 24 ore. La circolazione enteroepatica della morfina e dei suoi metaboliti può verificare e può causare la presenza di piccole quantità di morfina nelle urine o nelle feci per diversi giorni dopo l'ultima dose.

Assorbimento

L 'inizio dell' azione è rapido dopo somministrazione parenterale di morfina con picco di effetto analgesico che si verifica entro 20 minuti per via endovenosa.

Distribuzione

La morfina è ampiamente distribuita nel corpo, con un volume apparente di distribuzione di 2-3 lkg^-1. A causa della sua natura relativamente idrofila, la morfina non attraversa facilmente la barriera emato-encefalica sebbene sia rilevabile nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione

La morfina è ampiamente metabolizzata dal fegato. Avviene anche la glucuronidazione renale. Il principale metabolita, quantitativamente, è la morfina-3-glucuronide, sebbene la morfina-6-glucuronide sia significativa in termini di potenza. I metaboliti sono escreti principalmente per via renale.