Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
KADIAN contiene polimero di colore da bianco a bianco sporco o marrone chiaro pellet spalmati, hanno una capsula opaca esterna con i colori identificati di seguito e sono disponibili in dodici dosaggi:
Ogni capsula da 10 mg a rilascio prolungato ha un azzurro cappuccio opaco stampato con "KADIAN" e un corpo opaco azzurro stampato con "10 mg”.
Ogni capsula a rilascio prolungato da 20 mg ha un giallo opaco cappuccio stampato con "KADIAN" e un corpo giallo opaco stampato con "20 mg".
Ogni capsula a rilascio prolungato da 30 mg ha una viola blu cappuccio opaco stampato con "KADIAN" e un corpo opaco viola blu stampato con "30 mg”.
Ogni capsula a rilascio prolungato da 40 mg ha un giallo opaco cappuccio stampato con "KADIAN" e un corpo opaco viola blu stampato con "40 mg".
Ogni capsula a rilascio prolungato da 50 mg ha un cappuccio blu opaco stampato con "KADIAN" e un corpo blu opaco stampato con "50 mg".
Ogni capsula a rilascio prolungato da 60 mg ha un cappuccio rosa opaco stampato con "KADIAN" e un corpo opaco rosa stampato con "60 mg".
Ogni capsula a rilascio prolungato da 70 mg ha un azzurro cappuccio opaco stampato con "KADIAN" e un corpo opaco viola blu stampato con "70 mg”.
Ogni capsula a rilascio prolungato da 80 mg ha un'arancia chiara cappuccio opaco stampato con "KADIAN" e un corpo opaco arancione chiaro stampato con “80 mg”.
Ogni capsula a rilascio prolungato da 100 mg ha un verde opaco cappuccio stampato con "KADIAN" e un corpo verde opaco stampato con "100 mg".
Ogni capsula a rilascio prolungato da 130 mg ha un'arancia chiara cappuccio opaco stampato con "KADIAN" e un corpo opaco marrone chiaro stampato con “130 mg”.
Ogni capsula a rilascio prolungato da 150 mg ha un verde opaco cappuccio stampato con "KADIAN" e un corpo opaco marrone chiaro stampato con "150 mg".
Ogni capsula a rilascio prolungato da 200 mg ha un marrone chiaro cappuccio opaco stampato con “KADIAN” e corpo opaco marrone chiaro stampato con “200 mg”.
Conservazione e gestione
Le capsule KADIAN contengono da bianche a biancastre o marrone chiaro pellet a rilascio prolungato rivestiti in polimero di morfina solfato e sono disponibili in dodici dosaggi.
KADIAN 10 mg | KADIAN 20 mg | KADIAN 30 mg | KADIAN 40 mg | |
Descrizione della capsula a rilascio prolungato | taglia 4, cappuccio opaco azzurro stampato con “KADIAN” e corpo opaco azzurro stampato con “10 mg”. | taglia 4, cappuccio giallo opaco stampato con “KADIAN” e corpo giallo opaco stampato con “20 mg”. | taglia 4, cappuccio blu viola opaco stampato con “KADIAN” e corpo blu viola opaco stampato con “30 mg”. | taglia 2, cappuccio giallo opaco stampato con “KADIAN” e corpo blu viola opaco stampato con “40 mg”. |
Dimensione della bottiglia | 100 | 100 | 100 | 100 |
NDC # | NDC 46987-410-11 | NDC 46987-322-11 | NDC 46987-325-11 | NDC 46987-327-11 |
KADIAN 50 mg | KADIAN 60 mg | KADIAN 70 mg | KADIAN 80 mg | |
Descrizione della capsula a rilascio prolungato | taglia 2, cappuccio blu opaco stampato con “KADIAN” e corpo blu opaco stampato con “50 mg”. | taglia 1, cappuccio rosa opaco stampato con “KADIAN” e corpo opaco rosa stampato con “60 mg”. | taglia 1EL, cappuccio opaco azzurro stampato con “KADIAN” e corpo opaco viola blu stampato con “70 mg”. | taglia 0, cappuccio opaco arancione chiaro stampato con “KADIAN” e corpo opaco arancione chiaro stampato con “80 mg”. |
Dimensione della bottiglia | 100 | 100 | 100 | 100 |
NDC # | NDC 46987-323-11 | NDC 46987-326-11 | NDC 46987-328-11 | NDC 46987-412-11 |
KADIAN 100 mg | KADIAN 130 mg | KADIAN 150 mg | KADIAN 200 mg | |
Descrizione della capsula a rilascio prolungato | taglia 0, cappuccio verde opaco stampato con “KADIAN” e corpo verde opaco stampato con “100 mg”. | taglia 1, cappuccio opaco arancione chiaro stampato con “KADIAN” e corpo opaco marrone chiaro stampato con “130 mg”. | taglia 1EL, cappuccio verde opaco stampato con “KADIAN” e corpo opaco marrone chiaro stampato con “150 mg”. | taglia 0, cappuccio marrone chiaro opaco stampato con “KADIAN” e corpo opaco marrone chiaro stampato con “200 mg”. |
Dimensione della bottiglia | 100 | 100 | 100 | 100 |
NDC # | NDC 46987-324-11 | NDC 46987-329-11 | NDC 46987-330-11 | NDC 46987-377-11 |
Conservare a 25 ° C (77 ° F) ; escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Proteggere dalla luce e dall'umidità. Dispensare in un contenitore sigillato a prova di manomissione, a prova di bambino e resistente alla luce.
Distribuito da: Actavis Pharma , Inc. Parsippany, NJ 07054 USA Revisionato: aprile 2014
KADIAN è indicato per la gestione del dolore grave abbastanza per richiedere un trattamento quotidiano, 24 ore su 24, a lungo termine con oppioidi e per quali opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.
Limitazioni d'uso
- A causa dei rischi di dipendenza, abuso e uso improprio oppioidi, anche a dosi raccomandate, e a causa dei maggiori rischi di overdose e morte con formulazioni di oppioidi a rilascio prolungato, riserva KADIAN per l'uso in pazienti per i quali opzioni di trattamento alternative (ad es., non oppioide analgesici o oppioidi a rilascio immediato) sono inefficaci, non tollerati o sarebbe altrimenti inadeguato a fornire una gestione sufficiente del dolore.
- KADIAN non è indicato come analgesico necessario (prn).
Dosaggio iniziale
KADIAN dovrebbe essere prescritto solo dall'assistenza sanitaria professionisti che sono esperti nell'uso di potenti oppioidi per il gestione del dolore cronico.
KADIAN 100 mg, 130 mg, 150 mg e 200 mg capsule sono solo per i pazienti in cui è stata tollerata un oppioide di potenza comparabile stabilito. I pazienti considerati tolleranti agli oppioidi sono quelli che assumono, per una settimana o più a lungo, almeno 60 mg di morfina al giorno, almeno 30 mg di ossicodone orale ogni giorno, almeno 8 mg di idromorfone orale al giorno o una dose equianalgesica di un altro oppioide.
Avviare il regime posologico per ciascun paziente individualmente, tenendo conto del precedente trattamento analgesico del paziente esperienza e fattori di rischio per dipendenza, abuso e uso improprio. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria soprattutto entro le prime 24-72 ore dall'inizio della terapia con KADIAN .
Le capsule KADIAN devono essere prese intere. Schiacciamento, masticazione o la dissoluzione delle palline nelle capsule KADIAN comporterà incontrollato consegna di morfina e può portare a sovradosaggio o morte. I pazienti che non sono in grado di deglutire Kadian devono esserlo incaricato di cospargere il contenuto della capsula sulla salsa di mele e immediatamente deglutire senza masticare.
KADIAN viene somministrato con una frequenza di una volta ogni giorno (ogni 24 ore) o due volte al giorno (ogni 12 ore).
Uso di KADIAN come primo analgesico oppioide
Non è stata effettuata alcuna valutazione di KADIAN come iniziale analgesico oppioide nella gestione del dolore. Perché potrebbe essere più difficile titolare un paziente in analgesia adeguata usando una morfina a rilascio prolungato iniziare il trattamento usando una formulazione di morfina a rilascio immediato e poi convertire i pazienti in KADIAN come descritto di seguito.
Uso di KADIAN in pazienti che non sono tolleranti agli oppioidi
La dose iniziale per i pazienti che non sono oppioidi tollerante è KADIAN 30 mg per via orale ogni 24 ore. Pazienti che sono oppioidi tolleranti sono quelli che ricevono, per una settimana o più, almeno 60 mg per via orale morfina al giorno, 25 mcg di fentanil transdermico all'ora, 30 mg di ossicodone orale al giorno, 8 mg di idromorfone orale al giorno, 25 mg di ossimoro orale al giorno o un dose equianalgesica di un altro oppioide.
Uso di dosi iniziali più elevate nei pazienti che non lo sono tollerante agli oppioidi può causare depressione respiratoria fatale.
Conversione da altri oppioidi a KADIAN
Non ci sono rapporti di conversione stabiliti da altri oppioidi a KADIAN definiti da studi clinici. Interrompere tutti gli altri farmaci oppioidi 24 ore su 24 quando viene iniziata la terapia KADIAN e inizia dosaggio con KADIAN 30 mg per via orale ogni 24 ore.
Mentre ci sono utili tabelle di equivalenti di oppioidi prontamente disponibile, esiste una notevole variabilità inter-paziente nel potenza relativa di diversi farmaci e prodotti oppioidi. Come tale, è più sicuro sottovalutare i requisiti di morfina orale di 24 ore di un paziente e fornire farmaci di salvataggio (ad es. morfina a rilascio immediato) piuttosto che sopravvalutare il Requisiti di morfina orale 24 ore su 24 che potrebbero provocare una reazione avversa.
Conversione da altre formulazioni di morfina orale a KADIAN
I pazienti che ricevono altre formulazioni orali di morfina possono essere convertito in KADIAN somministrando metà del totale giornaliero del paziente dose orale di morfina come KADIAN due volte al giorno o somministrando il totale giornaliero dose orale di morfina come KADIAN una volta al giorno. Non ci sono dati per supportare l'efficacia o sicurezza della prescrizione di KADIAN più frequentemente di ogni 12 ore.
KADIAN non è bioequivalente ad altri rilasci estesi preparazioni di morfina. Conversione dalla stessa dose giornaliera totale di un altro il prodotto a base di morfina a rilascio prolungato a KADIAN può portare a un eccessivo eccesso sedazione al picco o analgesia inadeguata alla depressione. Pertanto, monitorare i pazienti da vicino quando si inizia la terapia KADIAN e regolare il dosaggio di KADIAN come necessario.
Conversione da morfina parenterale o altri oppioidi a KADIAN
Quando si converte da morfina parenterale o altro oppioidi non morfini (parenterali o orali) a KADIAN, considerare quanto segue punti generali :
Rapporto tra morfina orale e parenterale: tra 2 mg e 6 mg può essere necessaria la morfina orale per fornire analgesia equivalente a 1 mg di morfina parenterale. In genere, una dose di morfina orale che è tre volte la il fabbisogno giornaliero di morfina parenterale è sufficiente.
Altri oppioidi orali o parenterali alla morfina orale Solfato: raccomandazioni specifiche non sono disponibili a causa della mancanza di prove sistematiche per questi tipi di sostituzioni analgesiche. Pubblicato sono disponibili dati relativi alla potenza, ma tali rapporti sono approssimazioni. In generale, iniziare con la metà del fabbisogno giornaliero di morfina stimato come il dose iniziale, gestione dell'analgesia inadeguata mediante integrazione con morfina a rilascio immediato.
Conversione da Metadone a KADIAN
Un attento monitoraggio è di particolare importanza quando conversione da metadone ad altri agonisti degli oppioidi. Il rapporto tra metadone e altri agonisti degli oppioidi possono variare ampiamente in funzione della dose precedente esposizione. Il metadone ha una lunga emivita e può accumularsi nel plasma.
Titolazione e mantenimento della terapia
Titolare individualmente KADIAN a una dose che fornisce adeguata analgesia e minimizza le reazioni avverse con una frequenza di entrambi una o due volte al giorno. Rivalutare continuamente i pazienti che ricevono KADIAN per valutare il mantenimento del controllo del dolore e la relativa incidenza di reazioni avverse nonché il monitoraggio dello sviluppo di dipendenza, abuso o uso improprio. La comunicazione frequente è importante tra il medico prescrittore, gli altri membri del team sanitario, paziente e caregiver / famiglia durante i periodi di modifica dei requisiti analgesici, inclusa la titolazione iniziale. Durante cronico terapia, rivalutare periodicamente la continua necessità dell'uso di oppioidi analgesici.
Se il livello di dolore aumenta, tentare di identificare il fonte di aumento del dolore, mentre si regola la dose di KADIAN per ridurre il livello di dolore. Perché le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono approssimate entro 24 a 36 ore, gli aggiustamenti del dosaggio KADIAN possono essere effettuati ogni 1-2 giorni.
I pazienti che avvertono dolore rivoluzionario possono richiedere a aumento della dose di KADIAN o potrebbe essere necessario un farmaco di salvataggio con una dose appropriata di un analgesico a rilascio immediato. Se il livello di dolore aumenta dopo la dose stabilizzazione, tentare di identificare prima la fonte di aumento del dolore aumentare la dose di KADIAN. In pazienti con analgesia inadeguata con una volta al giorno la somministrazione di KADIAN, prendere in considerazione un regime due volte al giorno.
Se lo sono reazioni avverse inaccettabili correlate agli oppioidi osservato, le dosi successive possono essere ridotte. Regola la dose per ottenere un adeguato equilibrio tra gestione del dolore e avverso correlato agli oppioidi reazioni.
Interruzione di KADIAN
Quando un paziente non richiede più terapia con KADIAN, utilizzare una graduale titolazione al ribasso, della dose ogni due o quattro giorni, a prevenire segni e sintomi di astinenza nel paziente fisicamente dipendente. Non interrompere bruscamente KADIAN .
Amministrazione di KADIAN
Le capsule KADIAN devono essere prese intere. Schiacciamento, masticazione o la dissoluzione delle palline nelle capsule KADIAN comporterà incontrollato consegna di morfina e può portare a sovradosaggio o morte.
In alternativa, il contenuto delle capsule KADIAN (pellet) può essere spruzzato sulla salsa di mele e quindi ingerito. Questo metodo è appropriato solo per i pazienti in grado di deglutire in modo affidabile la salsa di mele senza masticare. Altri alimenti non sono stati testati e non devono essere sostituiti salsa di mele. Indicare al paziente di :
- Cospargere le palline su una piccola quantità di salsa di mele e consumare immediatamente senza masticare.
- Sciacquare la bocca per assicurarsi che tutte le palline siano state ingerito.
- Gettare qualsiasi porzione non utilizzata delle capsule KADIAN dopo il contenuto è stato spruzzato sulla salsa di mele.
Il contenuto delle capsule KADIAN (pellet) può essere somministrato attraverso un tubo gastrostomico francese 16.
- Lavare il tubo gastrostomico con acqua per assicurarlo è bagnato.
- Cospargere i pellet KADIAN in 10 ml di acqua.
- Usa un movimento vorticoso per versare pellet e acqua il tubo gastrostomico attraverso un imbuto.
- Sciacquare il becher con altri 10 ml di acqua e versare questo nell'imbuto.
- Ripetere il risciacquo fino a quando non rimangono pellet nel becher.
Non somministrare pellet KADIAN attraverso un nasogastrico tubo.
KADIAN è controindicato nei pazienti con
- Depressione respiratoria significativa
- Asma bronchiale acuto o grave in un non monitorato impostazione o in assenza di attrezzature di rianimazione
- Ileo paralitico noto o sospetto
- Ipersensibilità (ad es., anafilassi) alla morfina
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Dipendenza, abuso e uso improprio
KADIAN contiene morfina, controllata dall'Allegato II sostanza. Come oppioide, KADIAN espone gli utenti ai rischi di dipendenza, abuso , e uso improprio. Come prodotti a rilascio modificato come KADIAN consegna l'oppioide per un lungo periodo di tempo, c'è un maggiore rischio di sovradosaggio e morte a causa della maggiore quantità di morfina presente.
Sebbene il rischio di dipendenza in ogni individuo sia sconosciuto, può verificarsi in pazienti adeguatamente prescritti KADIAN e in quelli che ottengono la droga illecitamente. La dipendenza può verificarsi alle dosi raccomandate e se il farmaco viene utilizzato in modo improprio o abusato.
Valutare il rischio di ogni paziente per dipendenza da oppioidi, abuso , o uso improprio prima di prescrivere KADIAN e monitorare tutti i pazienti che ricevono KADIAN per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni. I rischi sono aumentato nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (compresa la tossicodipendenza o l'abuso di alcol) o malattie mentali (ad es., maggiore depressione). Il potenziale per questi rischi non dovrebbe tuttavia impedire prescrizione di KADIAN per la corretta gestione del dolore in ogni dato paziente. Ai pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritti oppioidi a rilascio modificato formulazioni come KADIAN, ma l'uso in tali pazienti richiede un intenso uso consulenza sui rischi e l'uso corretto di KADIAN insieme a intensi monitoraggio di segni di dipendenza, abuso e uso improprio.
Abuso o uso improprio di KADIAN schiacciando, masticando, sbuffando o l'iniezione del prodotto disciolto comporterà la consegna incontrollata di morfina e può provocare sovradosaggio e morte.
Gli agonisti oppioidi come KADIAN sono ricercati dai tossicodipendenti e le persone con disturbi della dipendenza e sono soggette a diversione criminale. Considera questi rischi quando prescrivi o distribuisci KADIAN. Strategie per ridurre questi rischi include la prescrizione del farmaco nel modo più piccolo appropriato quantità e consulenza al paziente sul corretto smaltimento del farmaco non utilizzato. Contatta le licenze professionali dello stato locale autorità delle sostanze controllate dal consiglio o dallo Stato per informazioni su come prevenire e rilevare abusi o diversioni di questo prodotto.
Depressione respiratoria potenzialmente letale
Respiratore grave, pericoloso per la vita o fatale è stata segnalata depressione con l'uso di oppioidi a rilascio modificato, anche se usato come raccomandato. Depressione respiratoria dall'uso di oppioidi, in caso contrario immediatamente riconosciuto e trattato, può portare all'arresto respiratorio e alla morte. La gestione della depressione respiratoria può includere un'attenta osservazione, di supporto misure e uso di antagonisti degli oppioidi, a seconda della clinica del paziente stato. Ritenzione di anidride carbonica (CO2) da la depressione respiratoria indotta da oppioidi può esacerbare gli effetti sedativi di oppioidi.
Mentre respiratorio grave, pericoloso per la vita o fatale la depressione può verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso di KADIAN, il rischio è maggiore durante l'inizio della terapia o dopo un aumento della dose. Monitora da vicino pazienti per depressione respiratoria quando iniziano la terapia con KADIAN e dopo aumenti della dose.
Per ridurre il rischio di depressione respiratoria, corretto il dosaggio e la titolazione di KADIAN sono essenziali. Sopravvalutare la dose di KADIAN durante la conversione di pazienti da un altro oppioide il prodotto può provocare un sovradosaggio fatale con la prima dose.
Ingestione accidentale anche di una dose di KADIAN soprattutto dai bambini, può provocare depressione respiratoria e morte dovuta a un sovradosaggio di morfina.
Sindrome da prelievo di oppioidi neonatali
L'uso prolungato di KADIAN durante la gravidanza può comportare segni di astinenza nel neonato. Sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, a differenza sindrome da astinenza da oppioidi negli adulti, può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattato e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti di neonatologia. Se è necessario l'uso di oppioidi per un periodo prolungato in a donna incinta, avvisare il paziente del rischio di astinenza da oppioidi neonatali sindrome e garantire la disponibilità di un trattamento adeguato.
La sindrome da astinenza da oppioidi neonatali si presenta come irritabilità, iperattività e anomalo schema del sonno, grido acuto tremore, vomito, diarrea e mancato aumento di peso. L'inizio, la durata e la gravità della sindrome da astinenza da oppioidi neonatali varia in base allo specifico oppioidi utilizzati, durata dell'uso, tempistica e quantità dell'ultimo uso materno e tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato.
Interazioni con depressivi del sistema nervoso centrale
I pazienti non devono consumare bevande alcoliche o prodotti soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione contenenti alcol durante il trattamento con KADIAN terapia. La co-ingestione di alcol con KADIAN può comportare un aumento del plasma livelli e un sovradosaggio potenzialmente fatale di morfina. Ipotensione, sedazione profonda, coma, respiratorio depressione e morte possono verificarsi se KADIAN viene usato in concomitanza con l'alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es., sedativi, ansiolitici, ipnotici, neurolettici, altri oppioidi).
Quando si considera l'uso di KADIAN in un paziente che assume un Depressivo del SNC, valutare l'uso della durata del depressivo del SNC e del paziente risposta, incluso il grado di tolleranza sviluppato per il SNC depressione. Inoltre, valutare l'uso di alcol o illeciti da parte del paziente farmaci che causano depressione del SNC. Se viene presa la decisione di iniziare KADIAN, iniziare con una bassa dose di KADIAN (30 mg o inferiore) ogni 24 ore, monitorare i pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria e considerare l'uso di una dose più bassa del concomitante depressivo CNS.
Uso in pazienti anziani, cachetici e debilitati
È più probabile che la depressione respiratoria potenzialmente letale si verificano in pazienti anziani, cachetici o debilitati in quanto potrebbero essere alterati farmacocinetica o clearance alterata rispetto ai pazienti più giovani e più sani. Monitorare attentamente tali pazienti, in particolare quando si avvia e si titola KADIAN e quando KADIAN viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che deprimono la respirazione .
Uso in pazienti con malattia polmonare cronica
Monitorare i pazienti con ostruttivo cronico significativo malattia polmonare o cor polmonare e pazienti con una sostanziale diminuzione della riserva respiratoria, ipossia, ipercapnia o preesistente depressione respiratoria per depressione respiratoria, in particolare all'avvio terapia e titolazione con KADIAN, come in questi pazienti, anche terapeutica abituale dosi di KADIAN possono ridurre la trasmissione respiratoria fino al punto di apnea. Considera l'uso di analgesici non oppioidi alternativi in questi pazienti, se possibile.
Effetto ipotensivo
KADIAN può causare gravi ipotensione inclusa ortostatica ipotensione e sincope nei pazienti ambulatoriali. Vi è un aumento del rischio in pazienti la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna è già stata compromessa mediante riduzione del volume ematico o somministrazione concomitante di alcuni SNC farmaci depressivi (ad es. fenotiazine o anestetici generali). Monitorare questi pazienti per segni di ipotensione dopo avvio o titolazione della dose di KADIAN. In pazienti con shock circolatorio , KADIAN può causare vasodilatazione che può ridurre ulteriormente la gittata cardiaca e il sangue pressione. Evitare l'uso di KADIAN in pazienti con shock circolatorio.
Uso in pazienti con lesioni alla testa o aumentati Pressione intracranica
Monitorare i pazienti che assumono KADIAN a cui potrebbe essere suscettibile gli effetti intracranici della ritenzione di CO2 (ad es., quelli con prove di aumento pressione intracranica o tumori cerebrali) per segni di sedazione e respiratori depressione, in particolare quando si inizia la terapia con KADIAN. KADIAN può ridurre la spinta respiratoria e la conseguente ritenzione di CO2 possono aumentare ulteriormente pressione intracranica. Gli oppioidi possono anche oscurare il decorso clinico in a paziente con trauma cranico.
Evitare l'uso di KADIAN in pazienti con compromissione coscienza o coma.
Uso in pazienti con condizioni gastrointestinali
KADIAN è controindicato nei pazienti con paralitico ileo. Evitare l'uso di KADIAN in pazienti con altre ostruzioni gastrointestinali.
La morfina in KADIAN può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Monitorare i pazienti con malattia del tratto biliare, incluso acuto pancreatite, per peggiorare i sintomi. Gli oppioidi possono causare aumenti del siero amilasi.
Uso in pazienti con disturbi convulsivi o convulsivi
La morfina in KADIAN può aggravare le convulsioni pazienti con disturbi convulsivi e possono indurre o aggravare convulsioni alcune impostazioni cliniche. Monitorare i pazienti con una storia di disturbi convulsivi per un peggioramento del controllo delle crisi durante la terapia KADIAN.
Evitare il ritiro
Evitare l'uso di analgesici misti agonisti / antagonisti (ad es., pentazocina, nalbufina e butorfanolo) o agonista parziale analgesici (buprenorfina) in pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo a corso di terapia con un analgesico agonista completamente oppioide, incluso KADIAN. In questi pazienti, agonisti misti / antagonisti e analgesici agonisti parziali possono ridurre l'effetto analgesico e / o può far precipitare i sintomi di astinenza.
Quando si interrompe KADIAN, ridurre gradualmente la dose. Non interrompere bruscamente KADIAN .
Guida di veicoli e funzionamento di macchinari
KADIAN può compromettere le capacità mentali o fisiche necessarie svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un'auto o operare macchinari. Avvertire i pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pericolosi a meno che sono tolleranti agli effetti di KADIAN e sanno come reagiranno al farmaco.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere il Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Dipendenza, abuso e uso improprio
Informare i pazienti che l'uso di KADIAN, anche se preso come raccomandato, può provocare dipendenza, abuso e uso improprio, che può portare a sovradosaggio o morte. Instruggere pazienti che non condividono KADIAN con gli altri e adottano misure per proteggere KADIAN da furto o uso improprio.
Respiratorio potenzialmente letale Depressione
Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria potenzialmente letale, comprese le informazioni che rappresentano il rischio massimo all'avvio di KADIAN o all'aumento della dose e che può farlo si verificano anche alle dosi raccomandate. Consigliare ai pazienti come riconoscere la depressione respiratoria e consultare un medico in caso di respirazione si sviluppano difficoltà.
Ingestione accidentale
Informare i pazienti che accidentale l'ingestione, specialmente nei bambini, può provocare depressione respiratoria o Morte. Indicare ai pazienti di prendere provvedimenti per conservare KADIAN in modo sicuro e smaltire KADIAN inutilizzato gettando la (formulazione) nel gabinetto.
Ritiro di oppioidi neonatali Sindrome
Informare le pazienti di può derivare un potenziale riproduttivo che può essere prolungato l'uso di KADIAN durante la gravidanza nella sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, che può essere pericolosa per la vita in caso contrario riconosciuto e trattato.
Interazioni con alcol e altri depressivi del SNC
Indicare ai pazienti di non farlo consumare bevande alcoliche, nonché prescrizione e da banco prodotti che contengono alcol, durante il trattamento con KADIAN. La co-ingestione di alcol con KADIAN può comportare un aumento dei livelli plasmatici e potenzialmente sovradosaggio fatale di (oppioide attivo).
Informare i pazienti che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente gravi se KADIAN è usato con alcool o altri depressivi del SNC e non usare tali farmaci se non supervisionati da a fornitore di assistenza sanitaria.
Importante amministrazione Istruzioni
Indicare ai pazienti come prendere correttamente KADIAN, incluso quanto segue :
- Deglutizione delle capsule KADIAN intere o spruzzatura contenuto della capsula su salsa di mele e quindi deglutizione senza masticazione
- Non schiacciare, masticare o dissolvere le palline nel capsule
- Utilizzo di KADIAN esattamente come prescritto per ridurre il rischio di reazioni avverse potenzialmente letali (ad es., depressione respiratoria)
- Non interrompere KADIAN senza prima discutere del necessità di un regime affusolato con il medico prescrittore
Ipotensione
Informare i pazienti che KADIAN può causare ipotensione ortostatica e sincope. Indicare ai pazienti come riconoscere sintomi di bassa pressione sanguigna e come ridurre il rischio di gravi conseguenze in caso di ipotensione (ad es., siediti o sdraiati, alzati con cura da una posizione seduta o sdraiata).
Guida o funzionamento di macchinari pesanti
Informare i pazienti che KADIAN può compromettere la capacità di farlo svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un'auto o operare macchinari pesanti. Consigliare ai pazienti di non svolgere tali compiti fino a quando non sanno come reagiranno al farmaco.
Costipazione
Informare i pazienti del potenziale di costipazione grave comprese le istruzioni di gestione e quando consultare un medico.
Anafilassi
Informare i pazienti con cui è stata segnalata l'anafilassi KADIAN. Consigliare ai pazienti come riconoscere tale reazione e quando cercare assistenza medica.
Gravidanza
Consigliare alle pazienti che KADIAN può causare danni al feto e informare il medico di famiglia se sono in gravidanza o hanno intenzione di rimanere incinta.
Smaltimento di KADIAN non utilizzato
Consigliare ai pazienti di scaricare le capsule non utilizzate nel toilette quando KADIAN non è più necessario.
Per tutte le richieste mediche contattare: ACTAVIS Medical Communications Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Studi sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di morfina non sono stati condotti.
Mutagenesi
Nessun studio formale per valutare il potenziale mutageno di la morfina è stata condotta. Nella letteratura pubblicata, è stata trovata la morfina essere mutageno in vitro aumento della frammentazione del DNA nelle cellule T umane. È stato riportato che la morfina è mutagena nel test del micronucleo di topo in vivo e positivo per l'induzione di aberrazioni cromosomiche negli spermatidi del topo e linfociti murini. Studi meccanicistici suggeriscono che il clastogenico in vivo gli effetti riportati con morfina nei topi possono essere correlati ad aumenti di livelli di glucocorticoidi prodotti dalla morfina in questa specie. Contrariamente al sopra risultati positivi , in vitro hanno anche dimostrato studi in letteratura quella morfina non ha indotto aberrazioni cromosomiche nei leucociti umani o traslocazioni o mutazioni letali in Drosophila.
Riduzione di valore della fertilità
Nessun studio non clinico formale per valutare il potenziale di sono state condotte morfina per compromettere la fertilità. Diversi studi non clinici dalla letteratura hanno dimostrato effetti avversi sulla fertilità maschile nel ratto dall'esposizione alla morfina. Uno studio in cui sono stati somministrati ratti maschi morfina solfato per via sottocutanea prima dell'accoppiamento (fino a 30 mg / kg due volte al giorno) e durante l'accoppiamento (20 mg / kg due volte al giorno) con femmine non trattate, un numero di effetti riproduttivi avversi inclusa riduzione delle gravidanze totali, superiore sono state osservate l'incidenza di pseudopregnanze e la riduzione dei siti di impianto. Gli studi dalla letteratura hanno anche riportato cambiamenti nei livelli ormonali (ad es. testosterone, ormone luteinizzante, corticosterone sierico) dopo il trattamento con morfina. Queste modifiche possono essere associate agli effetti riportati su fertilità nel ratto.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Considerazioni cliniche
Reazioni avverse fetali / neonatali
Uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici possono provocare dipendenza fisica nel neonato e sindrome da astinenza da oppioidi neonatali poco dopo la nascita. Osserva i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, come scarsa alimentazione diarrea, irritabilità, tremore, rigidità e convulsioni e gestire di conseguenza.
Effetti teratogeni (categoria di gravidanza C)
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. KADIAN deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale il beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Nessun studio formale per valutare gli effetti teratogeni di la morfina negli animali è stata condotta. Inoltre non è noto se la morfina può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta o può influire capacità riproduttiva. La morfina deve essere somministrata a una donna incinta solo se chiaramente necessario.
Nell'uomo, la frequenza delle anomalie congenite è stata riferito di non essere più grande del previsto tra i bambini di 70 donne che lo erano trattato con morfina durante i primi quattro mesi di gravidanza o in 448 donne trattato con morfina in qualsiasi momento durante la gravidanza. Inoltre, nessuna malformazione sono stati osservati nel bambino di una donna che ha tentato il suicidio prendendo un sovradosaggio di morfina e altri farmaci durante il primo trimestre di gravidanza.
Diversi rapporti di letteratura indicano che la morfina somministrato per via sottocutanea durante il primo periodo gestazionale nei topi e i criceti hanno prodotto anomalie neurologiche, dei tessuti molli e scheletriche. Con un'eccezione, gli effetti che sono stati riportati seguivano dosi che erano tossici per la madre e le anomalie rilevate erano caratteristiche di quelle osservato quando è presente tossicità materna. In uno studio, a seguito infusione sottocutanea di dosi superiori o uguali a 0,15 mg / kg nei topi exencefalia, idronefrosi, emorragia intestinale, spaccatura sopraoccipitale, in assenza di sono state osservate sternebre malformate e xifoide malformato tossicità materna. Nel criceto, morfina solfato somministrata per via sottocutanea il giorno della gestazione 8 ha prodotto exencefalia e cranioschisi. Nei ratti trattati con infusioni sottocutanee di morfina durante il periodo di organogenesi, n è stata osservata teratogenicità. Nessuna tossicità materna è stata osservata in questo studio ; tuttavia, nella prole sono stati osservati un aumento della mortalità e ritardo della crescita. In due studi condotti sul coniglio, non è stata dimostrata alcuna teratogenicità riportato a dosi sottocutanee fino a 100 mg / kg.
Effetti non teratogeni
Neonati nati da madri che hanno assunto oppioidi cronicamente può presentare sindrome da astinenza neonatale, riduzione reversibile del volume del cervello, dimensioni ridotte, diminuzione risposta ventilatoria alla CO2 e aumento del rischio di sindrome della morte improvvisa del bambino. Il solfato di morfina deve essere usato da una donna incinta solo se è necessario un oppioide l'analgesia supera chiaramente i potenziali rischi per il feto.
Studi controllati sull'esposizione cronica in utero morfina in donne in gravidanza non sono state condotte. La letteratura pubblicata lo ha riferito l'esposizione alla morfina durante la gravidanza negli animali è associata alla riduzione nella crescita e una serie di anomalie comportamentali nella prole. Morfina trattamento durante i periodi gestazionali di organogenesi nei ratti, nei criceti, nella Guinea suini e conigli hanno prodotto la seguente embriotossicità correlata al trattamento e tossicità neonatale in uno o più studi: riduzione delle dimensioni dei rifiuti, embrio-fetale vitalità, pesi corporei fetali e neonatali, cervello assoluto e cervelletto pesi, ritardata maturazione motoria e sessuale e aumento della mortalità neonatale cianosi e ipotermia. Diminuzione della fertilità nella prole femminile e riduzione dei livelli plasmatici e testicolari di ormone luteinizzante e testosterone riduzione dei pesi dei testicoli, riduzione del tubulo seminifero, aplasia delle cellule germinali e sono state osservate anche una riduzione della spermatogenesi nella prole maschile. Diminuito la dimensione della figliata e la vitalità sono state osservate nella prole dei ratti maschi morfina somministrata (25 mg / kg, IP) per 1 giorno prima dell'accoppiamento. Comportamentale anomalie derivanti dall'esposizione cronica alla morfina di animali fetali incluso riflesso alterato e sviluppo delle abilità motorie, lieve ritiro e reattività alterata alla morfina che persiste nell'età adulta.
Lavoro e consegna
Gli oppioidi attraversano la placenta e possono produrre respiratori depressione nei neonati. KADIAN non è destinato alle donne durante e immediatamente prima del travaglio, quando analgesici ad azione più breve o altre tecniche analgesiche sono più appropriati. Gli analgesici oppioidi possono prolungare il lavoro attraverso azioni che ridurre temporaneamente la forza, la durata e la frequenza dell'utero contrazioni. Tuttavia, questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale, che tende ad abbreviare il travaglio.
Madri infermieristiche
La morfina viene escreta nel latte materno, con un latte a rapporto AUC della morfina plasmatica di circa 2,5: 1. La quantità di morfina ricevuto dal bambino varia a seconda della concentrazione plasmatica materna la quantità di latte ingerita dal bambino e l'estensione del primo passaggio metabolismo.
I sintomi di astinenza possono verificarsi nei neonati che allattano quando la somministrazione materna di morfina viene interrotta.
A causa del potenziale di reazioni avverse nell'allattamento neonati di KADIAN, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per il madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di KADIAN in pazienti di peso inferiore a Non sono stati stabiliti 18 anni.
Uso geriatrico
Gli studi clinici su KADIAN non includevano sufficienti numero di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono diversamente dalle materie più giovani.
EFFETTI LATERALI
Vengono discusse le seguenti reazioni avverse gravi altrove nell'etichettatura :
- Dipendenza, abuso e uso improprio
- Depressione respiratoria potenzialmente letale
- Sindrome da prelievo di oppioidi neonatali
- Interazioni con altri depressivi del SNC
- Effetto ipotensivo
- Effetti gastrointestinali
- Convulsioni
Nello studio randomizzato, le reazioni avverse più comuni con la terapia KADIAN c'erano sonnolenza, costipazione, nausea, vertigini e ansia. Le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione dello studio erano nausea, costipazione (può essere grave), vomito, affaticamento, vertigini prurito e sonnolenza.
Esperienza di sperimentazione clinica
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Pazienti con sperimentazione clinica con dolore cronico al cancro (n = 227) (AE per sistema corporeo visto nel 2% o più dei pazienti) | Percentuale% |
SISTEMA NERVOSO CENTRALE | 28 |
Sonnolenza | 9 |
Vertigini | 6 |
Ansia | 5 |
Confusione | 4 |
Bocca asciutta | 3 |
Tremore | 2 |
GASTROINTESTINAL | 26 |
Costipazione | 9 |
Nausea | 7 |
Diarrea | 3 |
Anoressia | 3 |
Dolore addominale | 3 |
Vomito | 2 |
CORPO COME UN INTERO | 16 |
Dolore | 3 |
Progressione della malattia | 3 |
Dolore toracico | 2 |
Diaforesi | 2 |
Febbre | 2 |
Astenia | 2 |
Lesione accidentale | 2 |
RESPIRATORIO | 3 |
Dispnea | 3 |
PELLE E APPENDAGGI | 3 |
Eruzione cutanea | 3 |
METABOLICO E NUTRIZIONALE | 3 |
Edema periferico | 3 |
EMICO E LIMPHATIC | 4 |
Anemia | 2 |
Leucopenia | 2 |
Negli studi clinici su pazienti con dolore cronico al cancro, gli eventi avversi più comuni riportati dai pazienti almeno una volta durante la terapia c'erano sonnolenza (9%), costipazione (9%), nausea (7%), vertigini (6%) e ansia (6%). Altri effetti collaterali meno comuni previsti da KADIAN o osservati in meno del 2% dei pazienti negli studi clinici erano :
- Corpo nel suo insieme : Mal di testa, brividi, sindrome influenzale , mal di schiena, malessere, sindrome da astinenza
- Cardiovascolare: Tachicardia, fibrillazione atriale, ipotensione, ipertensione, pallore, rossore facciale, palpitazioni, bradicardia sincope
- Sistema nervoso centrale : Confusione, ansia , pensiero anormale, sogni anormali, letargia, depressione, perdita di concentrazione, insonnia, amnesia, parestesia, agitazione, vertigini, caduta dei piedi, atassia, ipestesia, linguaggio confuso, allucinazioni, vasodilatazione, euforia, apatia, convulsioni, mioclono
- Endocrino: Iponatriemia dovuta a ADH inappropriato secrezione, ginecomastia
- Gastrointestinale : Disfagia, dispepsia, stomaco disturbo da atonia, reflusso gastroesofageo, svuotamento gastrico ritardato, biliare colica
- Emico e linfatico : Trombocitopenia
- Metabolico e nutrizionale : Iponatriemia, edema
- Muscoloscheletrico : Mal di schiena, dolore osseo, artralgia
- Respiratorio: Singhiozzo, rinite, atelettasi , asma, ipossia, insufficienza respiratoria, alterazione della voce, tosse depressa edema polmonare riflesso non cardiogeno
- Pelle e appendici : Ulcera decubita, prurito, rossore della pelle
- Sensi speciali : Ambliopia, congiuntivite, miosi , visione offuscata, nistagmo, diplopia
- Urogenitale: Anomalia urinaria, amenorrea, ritenzione urinaria, esitazione urinaria, riduzione della libido, ridotta potenza lavoro prolungato
Sicurezza a quattro settimane in aperto Studiare
In aperto, 4 settimane studio di sicurezza, 1418 pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni con dolore cronico e non maligno (per esempio., mal di schiena, artrosi, dolore neuropatico) sono stati arruolati. Il più eventi avversi comuni riportati almeno una volta durante la terapia sono stati costipazione (12%), nausea (9%) e sonnolenza (3%). Altri effetti collaterali meno comuni che si verificano in meno del 3% dei pazienti erano vomito, prurito, vertigini sedazione, secchezza delle fauci, mal di testa, affaticamento ed eruzione cutanea.
Esperienza post-marketing
È stata segnalata anafilassi con ingredienti contenuti in KADIAN. Consigliare ai pazienti come riconoscere tale a reazione e quando consultare un medico.
INTERAZIONI DI FARMACI
Alcol
L'uso concomitante di alcol con KADIAN può provocare un aumento dei livelli plasmatici di morfina e sovradosaggio potenzialmente fatale di morfina. Indicare ai pazienti di non consumare bevande alcoliche o di usare la prescrizione o prodotti non soggetti a prescrizione contenenti alcol durante la terapia KADIAN.
Depressivi del SNC
L'uso concomitante di KADIAN con altri depressivi del SNC compresi sedativi, ipnotici, tranquillanti, anestetici generali fenotiazine, altri oppioidi e alcool possono aumentare il rischio di vie respiratorie depressione, profonda sedazione, coma e morte. Monitorare i pazienti che ricevono SNC depressivi e KADIAN per segni di depressione respiratoria, sedazione e ipotensione.
Se combinato terapia con uno qualsiasi dei suddetti farmaci è considerato, la dose di uno o entrambi gli agenti deve essere ridotta.
Interazioni con agonista / antagonista misto e parziale Analgesici oppioidi agonisti
Agonista / antagonista misto (ad es., pentazocina, nalbufina , gli analgesici butorfanolo) e agonista parziale (buprenorfina) possono ridurre il effetto analgesico di KADIAN o precipitare i sintomi di astinenza. Evitare l'uso di analgesici agonisti / antagonisti misti e agonisti parziali nei pazienti in trattamento KADIAN .
Rilassanti muscolari
La morfina può migliorare l'azione di blocco neuromuscolare di rilassanti scheletrici e producono un aumento del grado di depressione respiratoria. Monitorare i pazienti che ricevono miorilassanti e KADIAN per segni respiratori depressione che può essere maggiore di quanto altrimenti previsto.
Inibitori dell'ossidasi monoaminica (IMAO)
Gli effetti della morfina possono essere potenziati dai MAOI. Monitorare i pazienti in terapia concomitante con un MAOI e KADIAN per aumentare depressione del sistema respiratorio e del sistema nervoso centrale. KADIAN non deve essere usato in pazienti che assumono MAOI o entro 14 giorni dall'interruzione di tale trattamento.
Cimetidina
La cimetidina può potenziare le vie respiratorie indotte dalla morfina depressione. C'è un rapporto di confusione e grave depressione respiratoria quando un paziente sottoposto a emodialisi è stato somministrato contemporaneamente morfina e cimetidina. Monitorare i pazienti per la depressione respiratoria quando KADIAN e cimetidina sono usati contemporaneamente.
Diuretici
La morfina può ridurre l'efficacia dei diuretici inducendo il rilascio dell'ormone antidiuretico. La morfina può anche portare a ritenzione acuta di urina causando spasmo dello sfintere della vescica, in particolare negli uomini con prostati allargati.
Anticolinergici
Anticolinergici o altri farmaci con anticolinergico l'attività se usata contemporaneamente agli analgesici oppioidi può comportare un aumento rischio di ritenzione urinaria e / o costipazione grave, che può portare a ileo paralitico. Monitorare i pazienti per segni di ritenzione urinaria o ridotti motilità gastrica quando KADIAN viene usato contemporaneamente a farmaci anticolinergici.
Inibitori della glicoproteina P (PGP)
Inibitori della PGP (ad es. chinidina) può aumentare il assorbimento / esposizione della morfina di circa due volte. Monitorare i pazienti alla ricerca di segni di depressione del sistema respiratorio e del sistema nervoso centrale quando lo sono gli inibitori della PGP usato contemporaneamente a KADIAN .
Abuso e dipendenza da droghe
Sostanza controllata
KADIAN contiene morfina, controllata dall'Allegato II sostanza con un alto potenziale di abuso simile ad altri oppioidi, tra cui fentanil, idromorfone, metadone, ossicodone e ossimoro. KADIAN può essere abusato ed è soggetto a uso improprio, dipendenza e diversione criminale.
L'alto contenuto di droghe nelle formulazioni a rilascio prolungato aumenta il rischio di esiti avversi da abusi e abusi.
Abuso
Tutti i pazienti trattati con oppioidi richiedono un'attenta attenzione monitoraggio dei segni di abuso e dipendenza, dall'uso dell'analgesico oppioide i prodotti comportano il rischio di dipendenza anche in base a un uso medico adeguato.
L'abuso di droghe è l'uso intenzionale non terapeutico di un farmaco da banco o da prescrizione, anche una volta, per la sua ricompensa effetti psicologici o fisiologici. L'abuso di droghe include, ma non è limitato a, i seguenti esempi: l'uso di una prescrizione o di un farmaco da banco per diventare "alto" o l'uso di steroidi per migliorare le prestazioni e i muscoli costruire.
La tossicodipendenza è un gruppo di comportamenti, cognitivi e fenomeni fisiologici che si sviluppano dopo l'uso ripetuto di sostanze e includono: un forte desiderio di assumere il farmaco, difficoltà nel controllo del suo uso, persistendo nel suo uso nonostante le conseguenze dannose, una priorità più alta data al consumo di droghe rispetto ad altre attività e obbligazioni, maggiore tolleranza e talvolta a ritiro fisico.
Il comportamento della "ricerca di droghe" è molto comune ai tossicodipendenti e tossicodipendenti. Le tattiche di ricerca di droga includono chiamate di emergenza o visite vicino al fine dell'orario di ufficio, rifiuto di sottoporsi a un esame, test o rinvio, ripetute richieste di perdita di prescrizioni, manomissione prescrizioni e riluttanza a fornire precedenti cartelle cliniche o contatti informazioni per altri medici curanti. "Doctor shopping" (visita prescrittori multipli) per ottenere prescrizioni aggiuntive è comune tra i farmaci maltrattatori e persone che soffrono di dipendenza non trattata. Preoccupazione con ottenere un adeguato sollievo dal dolore può essere un comportamento appropriato in un paziente con scarso controllo del dolore.
L'abuso e la dipendenza sono separati e distinti da dipendenza fisica e tolleranza. I medici dovrebbero essere consapevoli di quella dipendenza non può essere accompagnato da tolleranza concomitante e sintomi fisici dipendenza da tutti i tossicodipendenti. Inoltre, nell'abuso di oppioidi può verificarsi l'abuso assenza di vera dipendenza.
KADIAN, come altri oppioidi, può essere deviato per uso non medico in canali di distribuzione illeciti. Attenta tenuta dei registri di prescrivere informazioni, tra cui quantità, frequenza e richieste di rinnovo come richiesto dalla legge statale, è fortemente consigliato.
Valutazione corretta del paziente, prescrizione adeguata pratiche, rivalutazione periodica della terapia e corretta erogazione e conservazione sono misure appropriate che aiutano a ridurre l'abuso di droghe oppioidi.
Rischi specifici per l'abuso di KADIAN
KADIAN è solo per uso orale. L'abuso di KADIAN rappresenta un rischio di overdose e morte. Questo rischio è aumentato con l'abuso concomitante di KADIAN con alcool e altre sostanze. Taglio, rotto, masticato, schiacciato o KADIAN disciolto migliora il rilascio di farmaci e aumenta il rischio di sovradosaggio e Morte.
A causa della presenza del talco come uno degli eccipienti in KADIAN, l'abuso parenterale può comportare la necrosi tissutale locale infezione, granulomi polmonari e aumento del rischio di endocardite e lesione cardiaca valvolare. L'abuso di droghe parenterali è comunemente associato trasmissione di malattie infettive come l'epatite e l'HIV
Dipendenza
Sia la tolleranza che la dipendenza fisica possono svilupparsi durante terapia cronica con oppioidi. La tolleranza è la necessità di aumentare le dosi di oppioidi mantenere un effetto definito come l'analgesia (in assenza di malattia progressione o altri fattori esterni). La tolleranza può verificarsi sia per il desiderato e effetti indesiderati dei farmaci e possono svilupparsi a tassi diversi per effetti diversi.
La dipendenza fisica provoca sintomi di astinenza dopo interruzione improvvisa o riduzione significativa della dose di un farmaco. Ritiro può anche essere precipitato attraverso la somministrazione di farmaci con oppioidi attività antagonista, ad es., naloxone, nalmefene, agonista / antagonista misto analgesici (pentazocina, butorfanolo, nalbufina) o agonisti parziali (buprenorfina). La dipendenza fisica potrebbe non verificarsi a un clinicamente significativo grado fino a dopo diversi giorni a settimane di uso continuo di oppioidi
KADIAN non deve essere interrotto bruscamente. Se KADIAN viene interrotto bruscamente in a paziente fisicamente dipendente, può verificarsi una sindrome da astinenza. Alcuni o tutti quanto segue può caratterizzare questa sindrome: irrequietezza, lacrimazione , rinorrea, sbadiglio, sudore, brividi, mialgia e midriasi. Altri segni e possono anche svilupparsi sintomi, tra cui: irritabilità, ansia, mal di schiena dolori articolari, debolezza, crampi addominali, insonnia, nausea, anoressia, vomito, diarrea o aumento della pressione sanguigna, della frequenza respiratoria o della frequenza cardiaca.
Neonati nati da madri fisicamente dipendenti da oppioidi sarà anche fisicamente dipendente e può presentare difficoltà respiratorie e sintomi di astinenza.
Considerazioni cliniche
Reazioni avverse fetali / neonatali
Uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici possono provocare dipendenza fisica nel neonato e sindrome da astinenza da oppioidi neonatali poco dopo la nascita. Osserva i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, come scarsa alimentazione diarrea, irritabilità, tremore, rigidità e convulsioni e gestire di conseguenza.
Effetti teratogeni (categoria di gravidanza C)
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. KADIAN deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale il beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Nessun studio formale per valutare gli effetti teratogeni di la morfina negli animali è stata condotta. Inoltre non è noto se la morfina può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta o può influire capacità riproduttiva. La morfina deve essere somministrata a una donna incinta solo se chiaramente necessario.
Nell'uomo, la frequenza delle anomalie congenite è stata riferito di non essere più grande del previsto tra i bambini di 70 donne che lo erano trattato con morfina durante i primi quattro mesi di gravidanza o in 448 donne trattato con morfina in qualsiasi momento durante la gravidanza. Inoltre, nessuna malformazione sono stati osservati nel bambino di una donna che ha tentato il suicidio prendendo un sovradosaggio di morfina e altri farmaci durante il primo trimestre di gravidanza.
Diversi rapporti di letteratura indicano che la morfina somministrato per via sottocutanea durante il primo periodo gestazionale nei topi e i criceti hanno prodotto anomalie neurologiche, dei tessuti molli e scheletriche. Con un'eccezione, gli effetti che sono stati riportati seguivano dosi che erano tossici per la madre e le anomalie rilevate erano caratteristiche di quelle osservato quando è presente tossicità materna. In uno studio, a seguito infusione sottocutanea di dosi superiori o uguali a 0,15 mg / kg nei topi exencefalia, idronefrosi, emorragia intestinale, spaccatura sopraoccipitale, in assenza di sono state osservate sternebre malformate e xifoide malformato tossicità materna. Nel criceto, morfina solfato somministrata per via sottocutanea il giorno della gestazione 8 ha prodotto exencefalia e cranioschisi. Nei ratti trattati con infusioni sottocutanee di morfina durante il periodo di organogenesi, n è stata osservata teratogenicità. Nessuna tossicità materna è stata osservata in questo studio ; tuttavia, nella prole sono stati osservati un aumento della mortalità e ritardo della crescita. In due studi condotti sul coniglio, non è stata dimostrata alcuna teratogenicità riportato a dosi sottocutanee fino a 100 mg / kg.
Effetti non teratogeni
Neonati nati da madri che hanno assunto oppioidi cronicamente può presentare sindrome da astinenza neonatale, riduzione reversibile del volume del cervello, dimensioni ridotte, diminuzione risposta ventilatoria alla CO2 e aumento del rischio di sindrome della morte improvvisa del bambino. Il solfato di morfina deve essere usato da una donna incinta solo se è necessario un oppioide l'analgesia supera chiaramente i potenziali rischi per il feto.
Studi controllati sull'esposizione cronica in utero morfina in donne in gravidanza non sono state condotte. La letteratura pubblicata lo ha riferito l'esposizione alla morfina durante la gravidanza negli animali è associata alla riduzione nella crescita e una serie di anomalie comportamentali nella prole. Morfina trattamento durante i periodi gestazionali di organogenesi nei ratti, nei criceti, nella Guinea suini e conigli hanno prodotto la seguente embriotossicità correlata al trattamento e tossicità neonatale in uno o più studi: riduzione delle dimensioni dei rifiuti, embrio-fetale vitalità, pesi corporei fetali e neonatali, cervello assoluto e cervelletto pesi, ritardata maturazione motoria e sessuale e aumento della mortalità neonatale cianosi e ipotermia. Diminuzione della fertilità nella prole femminile e riduzione dei livelli plasmatici e testicolari di ormone luteinizzante e testosterone riduzione dei pesi dei testicoli, riduzione del tubulo seminifero, aplasia delle cellule germinali e sono state osservate anche una riduzione della spermatogenesi nella prole maschile. Diminuito la dimensione della figliata e la vitalità sono state osservate nella prole dei ratti maschi morfina somministrata (25 mg / kg, IP) per 1 giorno prima dell'accoppiamento. Comportamentale anomalie derivanti dall'esposizione cronica alla morfina di animali fetali incluso riflesso alterato e sviluppo delle abilità motorie, lieve ritiro e reattività alterata alla morfina che persiste nell'età adulta.
Vengono discusse le seguenti reazioni avverse gravi altrove nell'etichettatura :
- Dipendenza, abuso e uso improprio
- Depressione respiratoria potenzialmente letale
- Sindrome da prelievo di oppioidi neonatali
- Interazioni con altri depressivi del SNC
- Effetto ipotensivo
- Effetti gastrointestinali
- Convulsioni
Nello studio randomizzato, le reazioni avverse più comuni con la terapia KADIAN c'erano sonnolenza, costipazione, nausea, vertigini e ansia. Le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione dello studio erano nausea, costipazione (può essere grave), vomito, affaticamento, vertigini prurito e sonnolenza.
Esperienza di sperimentazione clinica
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Pazienti con sperimentazione clinica con dolore cronico al cancro (n = 227) (AE per sistema corporeo visto nel 2% o più dei pazienti) | Percentuale% |
SISTEMA NERVOSO CENTRALE | 28 |
Sonnolenza | 9 |
Vertigini | 6 |
Ansia | 5 |
Confusione | 4 |
Bocca asciutta | 3 |
Tremore | 2 |
GASTROINTESTINAL | 26 |
Costipazione | 9 |
Nausea | 7 |
Diarrea | 3 |
Anoressia | 3 |
Dolore addominale | 3 |
Vomito | 2 |
CORPO COME UN INTERO | 16 |
Dolore | 3 |
Progressione della malattia | 3 |
Dolore toracico | 2 |
Diaforesi | 2 |
Febbre | 2 |
Astenia | 2 |
Lesione accidentale | 2 |
RESPIRATORIO | 3 |
Dispnea | 3 |
PELLE E APPENDAGGI | 3 |
Eruzione cutanea | 3 |
METABOLICO E NUTRIZIONALE | 3 |
Edema periferico | 3 |
EMICO E LIMPHATIC | 4 |
Anemia | 2 |
Leucopenia | 2 |
Negli studi clinici su pazienti con dolore cronico al cancro, gli eventi avversi più comuni riportati dai pazienti almeno una volta durante la terapia c'erano sonnolenza (9%), costipazione (9%), nausea (7%), vertigini (6%) e ansia (6%). Altri effetti collaterali meno comuni previsti da KADIAN o osservati in meno del 2% dei pazienti negli studi clinici erano :
- Corpo nel suo insieme : Mal di testa, brividi, sindrome influenzale , mal di schiena, malessere, sindrome da astinenza
- Cardiovascolare: Tachicardia, fibrillazione atriale, ipotensione, ipertensione, pallore, rossore facciale, palpitazioni, bradicardia sincope
- Sistema nervoso centrale : Confusione, ansia , pensiero anormale, sogni anormali, letargia, depressione, perdita di concentrazione, insonnia, amnesia, parestesia, agitazione, vertigini, caduta dei piedi, atassia, ipestesia, linguaggio confuso, allucinazioni, vasodilatazione, euforia, apatia, convulsioni, mioclono
- Endocrino: Iponatriemia dovuta a ADH inappropriato secrezione, ginecomastia
- Gastrointestinale : Disfagia, dispepsia, stomaco disturbo da atonia, reflusso gastroesofageo, svuotamento gastrico ritardato, biliare colica
- Emico e linfatico : Trombocitopenia
- Metabolico e nutrizionale : Iponatriemia, edema
- Muscoloscheletrico : Mal di schiena, dolore osseo, artralgia
- Respiratorio: Singhiozzo, rinite, atelettasi , asma, ipossia, insufficienza respiratoria, alterazione della voce, tosse depressa edema polmonare riflesso non cardiogeno
- Pelle e appendici : Ulcera decubita, prurito, rossore della pelle
- Sensi speciali : Ambliopia, congiuntivite, miosi , visione offuscata, nistagmo, diplopia
- Urogenitale: Anomalia urinaria, amenorrea, ritenzione urinaria, esitazione urinaria, riduzione della libido, ridotta potenza lavoro prolungato
Sicurezza a quattro settimane in aperto Studiare
In aperto, 4 settimane studio di sicurezza, 1418 pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni con dolore cronico e non maligno (per esempio., mal di schiena, artrosi, dolore neuropatico) sono stati arruolati. Il più eventi avversi comuni riportati almeno una volta durante la terapia sono stati costipazione (12%), nausea (9%) e sonnolenza (3%). Altri effetti collaterali meno comuni che si verificano in meno del 3% dei pazienti erano vomito, prurito, vertigini sedazione, secchezza delle fauci, mal di testa, affaticamento ed eruzione cutanea.
Esperienza post-marketing
È stata segnalata anafilassi con ingredienti contenuti in KADIAN. Consigliare ai pazienti come riconoscere tale a reazione e quando consultare un medico.
Presentazione clinica
Il sovradosaggio acuto con morfina si manifesta depressione respiratoria, sonnolenza che progredisce verso stupore o coma, scheletrico flaccidità muscolare, pelle fredda e umida, pupille ristrette e, a volte, edema polmonare, bradicardia, ipotensione e morte. Midriasi contrassegnata piuttosto che la miosi può essere osservata a causa di grave ipossia in situazioni di sovradosaggio.
Trattamento del sovradosaggio
In caso di sovradosaggio, le priorità sono il ripristino di una via aerea di brevetto e istituzione di ventilazione assistita o controllata se necessario. Impiegare altre misure di supporto (inclusi ossigeno e vasopressori) in la gestione dell'insufficienza cardiaca e / o polmonare secondo necessità. Arresto cardiaco o le aritmie richiederanno tecniche avanzate di supporto vitale.
Gli antagonisti degli oppioidi, il naloxone o il nalmefene, lo sono antidoti specifici alla depressione respiratoria risultanti da sovradosaggio di oppioidi. Gli antagonisti degli oppioidi non devono essere somministrati in assenza clinicamente significativa depressione respiratoria o circolatoria secondaria alla morfina overdose. Tali agenti devono essere somministrati con cautela ai pazienti che lo sono noto o sospettato di essere fisicamente dipendente da KADIAN. In tali casi, un l'inversione improvvisa o completa degli effetti degli oppioidi può far precipitare un acuto sindrome da astinenza.
Perché la durata dell'inversione dovrebbe essere inferiore alla durata dell'azione della morfina in KADIAN, monitorare attentamente il paziente fino a quando la respirazione spontanea non viene ristabilita in modo affidabile. KADIAN lo farà continuare a rilasciare morfina aggiungendo al carico di morfina per un massimo di 24 ore dopo la somministrazione, è necessario un monitoraggio prolungato. Se la risposta a gli antagonisti degli oppioidi non sono ottimali o non sostenuti, dovrebbe essere un antagonista aggiuntivo essere indicato come indicato nelle informazioni di prescrizione del prodotto.
In un individuo fisicamente dipendente dagli oppioidi la somministrazione della dose abituale dell'antagonista farà precipitare un acuto ritiro. La gravità del ritiro prodotto dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dose dell'antagonista somministrato. Se una decisione è fatto per trattare la grave depressione respiratoria nei dipendenti fisici paziente, la somministrazione dell'antagonista deve essere iniziata con cura e da titolazione con dosi più piccole del solito dell'antagonista.
Livello plasma-Analgesia Relazioni
Mentre efficacia della morfina plasmatica le relazioni possono essere dimostrate in individui non tolleranti, lo sono influenzato da un'ampia varietà di fattori e non sono generalmente utili come guida all'uso clinico della morfina. La dose efficace nei pazienti tolleranti agli oppioidi può essere da 10 a 50 volte maggiore (o maggiore) della dose appropriata per individui oppioidi-naà ̄ve. I dosaggi della morfina dovrebbero essere scelti e devono esserlo titolato sulla base della valutazione clinica del paziente e dell'equilibrio tra effetti terapeutici e avversi.
Depressivo CNS / Alcol Interazione
Farmacodinamica additiva possono essere previsti effetti quando KADIAN è usato in associazione con alcol, altro oppioidi o droghe illecite che causano depressione del sistema nervoso centrale.
Effetti sul nervoso centrale Sistema
Le principali azioni di valore terapeutico della morfina sono analgesia e sedazione. Recettori specifici per oppiacei CNS ed endogeni composti con attività simile alla morfina sono stati identificati in tutto il cervello e midollo spinale e probabilmente avranno un ruolo nell'espressione dell'analgesico effetti.
La morfina produce depressione respiratoria mediante azione diretta sui centri respiratori del tronco encefalico. Il meccanismo della depressione respiratoria comporta una riduzione della reattività dei centri respiratori del tronco encefalico aumentare la tensione del biossido di carbonio e la stimolazione elettrica. Morfina deprime il riflesso della tosse con effetto diretto sul centro della tosse nel midollo.
La morfina provoca la miosi, anche nell'oscurità totale, e poca tolleranza si sviluppa in questo senso. Gli alunni di punta sono un segno di oppioide sovradosaggio ma non sono patognomonici (ad es., lesioni pontine di emorragia o le origini ischemiche possono produrre risultati simili). Midriasi contrassegnata piuttosto che la miosi può essere osservata con peggioramento dell'ipossia nell'impostazione del sovradosaggio di morfina.
Effetti sul tratto gastrointestinale e altri muscoli lisci
Le secrezioni gastriche, biliari e pancreatiche sono diminuite dalla morfina. La morfina provoca una riduzione della motilità associata a un aumento del tono nell'antro dello stomaco e del duodeno. Digestione del cibo nell'intestino tenue è ritardato e le contrazioni propulsive sono diminuite. Le onde propulsive peristaltiche nel colon sono diminuite, mentre il tono lo è aumentato fino al punto di spasmo. Il risultato finale è costipazione. Lattina di morfina causare un marcato aumento della pressione del tratto biliare a causa dello spasmo del sfintere di Oddi.
Effetti sul sistema cardiovascolare
La morfina produce vasodilatazione periferica che può provocare ipotensione ortostatica o sincope. Il rilascio di istamina può essere indotto dalla morfina e può contribuire all'ipotensione indotta da oppioidi. Le manifestazioni del rilascio di istamina o della vasodilatazione periferica possono includere prurito, rossore, occhi rossi e sudorazione.
Effetti sul sistema endocrino
Gli oppioidi inibiscono la secrezione di ACTH, cortisolo e ormone luteinizzante (LH) nell'uomo. Stimolano anche la prolattina, la crescita secrezione di ormoni (GH) e secrezione pancreatica di insulina e glucagone.
Sono stati dimostrati effetti sugli oppioidi del sistema immunitario avere una varietà di effetti sui componenti del sistema immunitario in in vitro e modelli animali. Il significato clinico di questi risultati non è noto. Complessivamente, gli effetti degli oppioidi sembrano essere modestamente immunosoppressori.
Assorbimento
Le capsule KADIAN contengono polimeri a rilascio prolungato pellet di morfina solfato che rilasciano morfina in modo significativamente più lento rispetto alla soluzione orale di morfina. Dopo la somministrazione di morfina orale soluzione, circa il 50% della morfina assorbita raggiunge il sistema sistemico circolazione entro 30 minuti rispetto a 8 ore con una quantità uguale di KADIAN. A causa dell'eliminazione pre-sistemica, solo dal 20 al 40% circa del la dose somministrata raggiunge la circolazione sistemica.
Sia i valori di Cmax normalizzati per dose che quelli di AUC0-48 ore normalizzati per dose di morfina dopo una singola dose di KADIAN in volontari sani sono inferiori a quelli per la soluzione orale di morfina o una compressa a rilascio prolungato formulazione (Tabella 1).
Quando KADIAN è stato somministrato due volte al giorno a 24 pazienti con dolore cronico dovuto a malignità, lo stato stazionario è stato raggiunto in circa due giorni. A allo stato stazionario, KADIAN ha una Cmax significativamente inferiore e una Cmin superiore rispetto a dosi equivalenti di soluzione orale di morfina somministrate ogni 4 ore e un compressa a rilascio prolungato somministrata due volte al giorno. Se somministrato una volta al giorno a 24 pazienti con malignità, KADIAN aveva una Cmax simile e una Cmin superiore allo stato stazionario quando rispetto a compresse di morfina a rilascio prolungato, somministrate due volte al giorno alla volta dosaggio giornaliero totale equivalente (vedere Tabella 1).
La farmacocinetica a dose singola di KADIAN è lineare nell'intervallo di dosaggio da 30 a 100 mg.
Tabella 1: parametri farmacocinetici medi (%
variazione del coefficiente) risultante da uno studio a dose singola a digiuno in normalità
volontari e uno studio a dosi multiple su pazienti con dolore da cancro.
Modulo di regime / dosaggio | AUC #, + (ng • h / mL) | Cmax + (ng / mL) | Tmax (h) | Cmin + (ng / mL) | Fluttuazione * |
Dose singola (n = 24) | |||||
Capsula KADIAN | 271,0 (19,4) | 15,6 (24,4) | 8.6 (41.1) | na ^ | na |
Tablet a rilascio esteso | 304,3 (19,1) | 30,5 (32,1) | 2,5 (52,6) | na | na |
Soluzione di morfina | 362,4 (42,6) | 64,4 (38,2) | 0,9 (55,8) | na | na |
Dose multipla (n = 24) | |||||
Capsula KADIAN una volta al giorno | 500,9 (38,6) | 37,3 (37,7) | 10,3 (32,2) | 9,9 (52,3) | 3.0 (45.5) |
Tablet a rilascio esteso due volte al giorno | 457,3 (40,2) | 36,9 (42,0) | 4.4 (53.0) | 7,6 (60,3) | 4.1 (51.5) |
# Per AUC a dose singola = AUC0-48h, per AUC a dose multipla =
AUC0-24h allo stato stazionario + Per parametro monodose normalizzato a 100 mg, per parametro dose multipla normalizzato a 100 mg per 24 ore * Fluttuazione allo stato stazionario nelle concentrazioni plasmatiche = Cmax-Cmin / Cmin ^ Non applicabile |
Effetto alimentare: Mentre la somministrazione concomitante di cibo rallenta il tasso di assorbimento di KADIAN, l'entità dell'assorbimento non è influenzata e KADIAN può essere somministrato indipendentemente dai pasti.
Distribuzione
Una volta assorbita, la morfina è distribuito a muscoli scheletrici, reni, fegato, tratto intestinale, polmoni, milza e cervello. Il volume di distribuzione della morfina è di circa 3-4 L / kg. La morfina è legata in modo reversibile dal 30 al 35% alle proteine plasmatiche. Sebbene il primario il sito di azione della morfina si trova nel SNC, solo piccole quantità passano barriera emato-encefalica. La morfina attraversa anche le membrane placentare ed è stata trovata nel latte materno.
Metabolismo
Principali percorsi della morfina il metabolismo include la glucuronidazione nel fegato per produrre metaboliti compresa morfina-3-glucuronide, M3G (circa il 50%) e morfina-6-glucuronide, M6G (circa dal 5 al 15%) e solfatazione nel fegato per produrre morfina-3-solfato eterale. Una piccola frazione (meno del 5%) di morfina viene demetilata. M3G ha no contributo significativo all'attività analgesica. Anche se M6G no attraversare prontamente la barriera emato-encefalica, è stato dimostrato che ha un agonista oppioide e attività analgesica nell'uomo.
Studi su soggetti sani e pazienti oncologici hanno dimostrato che il metabolita glucuronidico alla morfina significa rapporti molari (basato su AUC) sono simili dopo entrambe le dosi singole e allo stato stazionario per KADIAN, 12 ore compresse di solfato di morfina a rilascio prolungato e soluzione di solfato di morfina.
Escrezione
Viene escreto circa il 10% di una dose di morfina invariato nelle urine. La maggior parte della dose viene escreta nelle urine come M3G e M6G che vengono poi escreti per via renale. Una piccola quantità di glucuronide i metaboliti vengono escreti nella bile e vi è un piccolo enteroepatico ciclismo. Dal 7 al 10% della morfina somministrata viene escreta nelle feci.
La clearance plasmatica media degli adulti di morfina è di circa 20 a 30 ml / minuto / kg. L'emivita terminale effettiva della morfina dopo IV la somministrazione è di circa 2 ore. Il terminale emivita di eliminazione della morfina dopo una singola dose di KADIAN la somministrazione dura circa 11-13 ore.