Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 23.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Accuprina
Chinapril Cloridrato
Ipertensione
Per il trattamento di tutti i gradi di ipertensione essenziale. Le compresse di Accuprin sono efficaci in monoterapia o in concomitanza con diuretici nei pazienti con ipertensione.
congestizia
Per il trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia quando somministrato in concomitanza con un diuretico e/o glicoside cardiaco. Il trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia con compresse di Accuprin deve essere sempre avviato sotto stretto controllo medico.
Ipertensione
Accuprin è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. Abbassare la pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche, compresa la classe a cui questo farmaco appartiene principalmente. Non ci sono studi controllati che dimostrino una riduzione del rischio con Accuprin.
Il controllo della pressione alta dovrebbe essere parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, a seconda dei casi, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, consultare le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato Nazionale congiunto per la prevenzione, il rilievo, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program
Numerosi farmaci antipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che è la riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più grande e più consistente beneficio cardiovascolare outcome è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e mortalità cardiovascolare anche sono stati visti regolarmente.
La pressione sistolica o diastolica elevata causa un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore, a pressioni sanguigna più elevare, in modo che anche le modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire benefici sostenibili. La riduzione del rischio relativo derivante dalla riduzione della pressione arteriosa è similitudine tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più asc indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti dovrebbero beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa
Alcuni farmaci antipertensivi hanno minori effetti sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio, su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.
Accuprin può essere usato da solo o in associazione con diuretici tiazidici.
Insufficienza Cardiaca
Accuprin è indicato nel trattamento dello scompenso cardiaco come terapia aggiuntiva quando viene aggiunto alla terapia convenzionale che include diuretici e/o digitale.
Nell'uso di Accuprin, si deve considerare il fatto che un altro ACE inibitore, captopril, ha causato agranulocitosi, in particolare nei pazienti con insufficienza renale o malattia vascolare del collagene. I dati disponibili non sono sufficienti a dimostrare che Accuprin non presenta un rischio simile (vedere Avviso).
Angioedema in pazienti di colore: nei pazienti di colore trattati con ACE-inibitore in monoterapia è stata riportata una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non Neri. Va anche notato che negli studi clinici controllati gli ACE-iniettori hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è inferiore nei pazienti neri rispetto ai non Neri.
Per uso orale.
Adulto
Ipertensione
Monoterapia: Il dosaggio iniziale raccomandato è di 10 mg una volta al giorno nell'ipertensione non complicata. A seconda della risposta clinica, il dosaggio del paziente può essere titolato (raddoppiando la dose consentendo un tempo adeguato per l'aggiustamento del dosaggio) a un dosaggio di mantenimento da 20 a 40 mg/die somministrato in dose singola o diviso in 2 dosi. Il controllo a lungo termine è mantenuto nella maggior parte dei pazienti con un singolo regime di dosaggio giornaliero. I pazienti sono stati trattati con dosaggi fino a 80 mg / die.
Diuretici Concomitanti: Per determinare se si verificherà un eccesso di ipotesi, si raccomanda un dosaggio iniziale di 2,5 mg di compresse di Accuprin nei pazienti in trattamento con un diuretico. Successivamente il dosaggio delle compresse di Accuprin deve essere titolato (come descritto sopra) fino alla risposta ottimale.
congestizia
Al fine di monitorare attentamente i pazienti per l'ipotensione sintetica, si raccomanda una singola dose iniziale di 2,5 mg. Successivamente, i pazienti devono essere titolati ad una dose efficace: (fino a 40 mg/die) somministrata in 1 o 2 dosi con concomitante terapia diuretica e/o glicosidica cardiaca. I pazienti vengono generalmente mantenuti efficacemente con dosi di 10-20 mg/die somministrate con terapia concomitante. Assumere con o senza cibo. La dose deve essere sempre assunta all'attenzione della stessa ora del giorno per contribuire ad aumentare la compliance.
Insufficienza Cardiaca Grave
Nel trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia grave o instabile, le compresse di Accuprin devono sempre essere iniziate in ospedale sotto stretto controllo medico.
Altri pazienti che possono anche essere considerati ad alto rischio e dovrebbe avere il consenso al trattamento iniziato in ospedale sono: i pazienti che ricevono alte dosi di diuretici (ad esempio,> 80 mg, furosemide) o su più terapia diuretica, hanno ipovolemia, iponatremia (siero di sodio < 130 mmol/l) o la pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg, sono in trattamento con dosi elevare vasodilatatore terapia, hanno una creatinina sierica > 150 µmol/l o sono di età compresa tra 70 anni o più.
Assumere con o senza cibo. La dose deve essere sempre assunta all'attenzione della stessa ora del giorno per contribuire ad aumentare la compliance.
Anziani / Insufficienza Renale (oltre 65 anni di età)
Nei pazienti anziani e nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 40 ml / min, si raccomanda un dosaggio iniziale nell'ipertensione essenziale di 2,5 mg seguito da una titolazione alla risposta ottimale.
Popolazione pediatrica
Ipertensione
Monoterapia
La dose iniziale raccomandata di Accuprin nei pazienti non trattati con diuretici è di 10 o 20 mg una volta al giorno. Il dosaggio deve essere regolato in base alla risposta pressoria misurata al picco (2-6 ore dopo la somministrazione) e alla valle (predosante). Generalmente, gli aggiornamenti del dosaggio devono essere effettuati ad intervalli di almeno 2 settimane. La maggior parte dei pazienti ha richiesto dosaggi di 20, 40 o 80 mg / die, somministrati in dose singola o in due dosi equamente divise. In alcuni pazienti trattati una volta al giorno, l 'effetto antipertensivo può diminuire verso la fine dell' intervallo di somministrazione. In tali pazienti può essere giustificato un aumento del dosaggio o una somministrazione due volte al giorno. In generale, le dosi di 40-80 mg e le dosi dividono danno un effetto un po ' maggiore alla fine dell'intervallo di dosaggio
Diuretici Concomitanti
Se la pressione arteriosa non è correttamente controllata con Accuprin in monoterapia, può essere aggiunto un diuretico. Nei pazienti attualmente in trattamento con un diuretico, occasionalmente può verificare ipotesi sintetica dopo la dose iniziale di Accuprin. Per ridurre la probabilità di ipotesi, il diuretico deve, se possibile, essere interrotto 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con Accuprin (vedere Avviso). Quindi, se la pressione arteriosa non viene controllata con Accuprin da solo, la terapia diuretica deve essere ripresa.
Se il diuretico non può essere interrotto, una dose iniziale di 5 mg di Accuprin deve essere utilizzata con attenzione controllo medico per diverse ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata.
Il dosaggio deve essere successivamente titolato (come descritto sopra) fino alla risposta ottimale (vedere Avviso, PRECAUZIONE, e INTERAZIONI FARMACOLOGICHE).
Insufficienza Renale
I dati cinetici indicano che l ' emissione apparente di eliminazione del quinaprilato aumenta con la diminuzione della clearance della creatinina. Le dosi iniziali raccomandate, sulla base dei dati clinici e farmacocinetici di pazienti con insufficienza renale, sono le seguenti:
Clearance Della Creatinina | Dose Iniziale Massima Raccomandata |
>60 mL / min | 10 mg |
30-60 mL / min | 5 mg |
10-30 mL / min | 2,5 mg |
10-30 mL / min | Dati insufficienti per la raccomandazione di dosaggio |
I pazienti devono successivamente avere il loro dosaggio titolato (come descritto sopra) alla risposta ottimale.
Anziani (≥65 Anni)
Il dosaggio iniziale raccomandato di Accuprin nei pazienti anziani è di 10 mg da somministrare una volta al giorno seguito da una titolazione (come descritto sopra) alla risposta ottimale.
Insufficienza Cardiaca
Accuprin è indicato come terapia aggiuntiva quando viene aggiunto alla terapia convenzionale che include diuretici e/o digitale. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg due volte al giorno. Questa dose può migliorare i sintomi di insufficienza cardiaca, ma gli aumenti della durata dell'esercizio hanno generalmente richiesto dosi più elevate. Pertanto, se il dosaggio iniziale di Accuprin è ben tollerato, i pazienti devono essere titolati ad intervalli settimanali fino al raggiungimento di una dose efficace, di solito da 20 a 40 mg al giorno in dosi, a causa equamente divise, o ipotensione indesiderabile, ortostatis o azotemia (vedere Avviso) proibire di raggiungere questa dose.
Dopo la dose iniziale di Accuprin, il paziente deve essere osservato sotto controllo medico per almeno due ore per la presenza di ipotesi o ortostatis e, se presente, fino a quando la pressione sanguigna non si stabilizza. La comparsa di ipotesi, ortostatis o azotemia nelle fasi iniziali della titolazione della dose non deve escludere un ' ulteriore attenta titolazione della dose. Si deve prendere in considerazione la riduzione della dose di diuretici concomitanti.
Aggiornamenti Della Dose In Pazienti Con Insufficienza Cardiaca E Insufficienza Renale O Iponatriemia
I dati farmacocinetici indicano che l ' eliminazione del quinapril dipende dal livello di funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca e insufficienza renale, la dose iniziale raccomandata di Accuprin è di 5 mg nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 mL/min e di 2,5 mg nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 10 e 30 mL/min. Non ci sono dati sufficienti per la raccomandazione di dosaggio in pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 10 mL / min (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE, Insufficienza Cardiaca,Avviso, e PRECAUZIONE, INTERAZIONI FARMACOLOGICHE).
Se la dose iniziale è ben tollerata, Accuprin può essere amministrato il giorno successivo come regime due volte al giorno. In assenza di ipotesi eccellente o deterioramento significativo della funzionalità renale, la dose può essere aumentata a intervalli settimanali in base alla risposta clinica ed emodinamica.
- Secondo e terzo trimestre di gravidanza.
- Anamnesi di angioedema correlata al precedente trattamento con ACE-iniettori.
- Edema angioneurotico ereditario o idiopatico.
- Accuprin non deve essere usato in pazienti con ostruzione dinamica del deflusso ventricolare sinistro.
- L'uso concomitante di Accuprin con prodotti contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (GFR < 60 ml / min / 1,73 m2).
Accuprin è controindicato nei pazienti ipersensibili a questo prodotto e nei pazienti con anamnesi di angioedema correlata al precedente trattamento con un ACE inibitore.
Non amministrare Accuprin con aliskiren in pazienti diabetici.
Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)
Vi è evidenza che l'uso concomitante di ACE-iniettori, bloccanti del ricevitore DELL'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotesi, iperkaliemia e diminuzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il doppio blocco di RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-iniettori, blocchi del ricevitore DELL'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.
Se la terapia a doppio blocco è considerata assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto supervisione specialistica e soggetta a frequenti e stretti controlli della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna.
Gli ACE-iniettori e i bloccanti del ricevitore DELL'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.
Le compresse di Accuprin devono essere usate con cautela in pazienti selezionati con stenosi aortica o ostruzione del deflusso.
Reazioni di sensibilità:
Reazioni di sensibilità possono verificarsi in pazienti con o senza anamnesi di allergia o asma bronchiale, ad es. porpora, fotosensibilità, orticaria, angiite necrotizzante, distress respiratorio inclusa polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche.
Ipotesi sintetica:
L'ipotesi sintetica è osservata raramente nei pazienti ipertesi non complicati, ma è una possibile conseguenza dell'inibizione dell'ACE. Nei pazienti ipertesi in trattamento con Accuprin, è più probabile che si verifichi ipotensione se il paziente è stato depleto di sale / volume, ad esempio mediante terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, dialisi, diarrea o vomito, o presenta ipertensione renina-dipendente grave.
Se si verifica ipotesi sintetica, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, ricevere un'infezione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta ipotizzata transitoria non è una controindicazione ad ulteriori dosi, tuttavia, dosi più basse di Accuprin o qualsiasi terapia diuretica concomitante devono essere prese in considerazione se questo evento si verifica.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, che sono a rischio di ipotensione eccessiva, la terapia con Accuprin deve essere iniziata alla dose raccomandata sotto stretto controllo medico, questi pazienti devono essere ((seguiti attentamente per le prime, a causa settimane di trattamento e ogni volta che il dosaggio di Accuprin viene aumentato.
Considerazioni analoghe si applicano ai pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare nei quali un eccessivo calo della pressione arteriosa potrebbe provocare un infarto miocardico o un incidente cerebrovascolare.
Funzionalità Renale Compromessa
Nei pazienti con insufficienza renale, il monitoraggio della funzionalità renale durante la terapia deve essere eseguito come ritenuto appropriato, sebbene nella maggior parte dei casi la funzionalità renale non alteri o possa migliorare.
L'emivita di Accuprinat viene prolungata al diminuire della clearance della creatinina. I pazienti con clearance della creatinina <40 ml / min richiedono un dosaggio iniziale più basso di Accuprin. La dose di questi pazienti deve essere aumentata gradualmente, in base alla risposta terapeutica e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata sebbene gli studi iniziali non indichino che Accuprin produca onu ulteriore deterioramento della funzionalità renale.
Come conseguenza dell ' introduzione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, nei soggetti sensibili possono essere previste alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave la cui funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con ACE-inibitori incluso Accuprin può essere associato ad oliguria e/o azotemia progressiva e raramente insufficienza renale acuta e/o morte.
In studi clinici in pazienti ipertesi con stenosi unilaterale o bilaterale dell'alimentazione renale, in alcuni pazienti in seguito a terapia con ACE-inibitore sono stati osservati aumenti dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica. Questi aumenti sono stati quasi sempre reversibili dopo l 'interruzione dell' ACE inibitore e/o della terapia diuretica. In tali pazienti, la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.
Alcuni pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca senza apparente preesistente malattia vascolare renale hanno sviluppato aumenti >1,25 volte il limite superiore della norma) dell ' urea nel sangue e della creatinina sierica, di solito minori e transitori, specialmente quando Accuprin è stato somministrato in concomitanza con un diuretico. Aumenti dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica sono stati osservati rispettivamente nel 2% e nel 2% dei pazienti ipertesi in monoterapia con Accuprin e nel 4% e nel 3% dei pazienti ipertesi in monoterapia con Accuprin / HCTZ. Questi aumenti sono più probabili nei pazienti con compromissione renale preesistente. Può essere necessaria una riduzione del dosaggio e/o la sospensione di un diuretico e/o di Accuprin.
Non vi è Esperienza sufficiente in pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <10 ml/min). Il trattamento non è pertanto raccomandato in questi pazienti.
Angioedema:
In pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina è stato riportato Angioedema. Se si verificano stridore laringeo o angioedema del viso, della lingua o della glottide, il trattamento deve essere interrotto immediatamente, il paziente trattato in modo appropriato in conformità con le cure mediche accettate e osservato attentamente fino alla scomparsa del gonfiore. Nei casi in cui il gonfiore è limitato al viso e alle labbra, la condizione generalmente si risolve senza trattamento, gli antistaminici possono essere utili per alleviare i sintomi. L'angioedema associato al coinvolgimento laringeo può essere fatale. In caso di coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe che possono causare ostruzione delle vie aeree,.gr., soluzione sottocutanea di adrenalina 1:1000 (0.3 A 0.5 ml) deve essere prontamente somministrato.
I pazienti con anamnesi di angioedema non correlata alla terapia con ACE inibitore possono essere ad aumentato rischio di angioedema mentre ricevono un ACE inibitore.
Angioedema intestinale:
In pazienti trattati con ACE-iniettori è stato riportato angioedema intestinale. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito), in alcuni casi non c'era alcuna storia precedente di angioedema facciale e i livelli di C-1 esterasi erano normali. L ' angioedema è stato diagnosticato mediante procedura tra cui TAC aggiuntivo o ecografia, o in chirurgia, e sintesi risolti dopo l'arresto dell 'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti trattati con ACE-iniettori che presentano dolore addominale.
Differenze Etniche
I pazienti neri che ricevono la terapia dell'ATAC inibitore hanno generalmente una più alta incidenza di angioedema che i pazienti non Neri. Va anche notato che negli studi clinici controllati, gli ACE-iniettori hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è inferiore nei pazienti neri rispetto ai non Neri.
Neutropenia / agranulocitosi:
Gli ACE-inibitori sono stati raramente associati con agranulocitosi e depressione midollare in pazienti con ipertensione non complicata, ma più frequentemente in pazienti con insufficienza renale, specialmente se hanno anche malattia vascolare del collagene. Come con altri ACE iniettori, deve essere preso in considerazione il monitoraggio della conta dei globuli bianchi nei pazienti con malattia vascolare del collagene e/o malattie renali.
Agranulocitosi è stata raramente riportata durante il trattamento con Accuprin. Deve essere preso in considerazione il monitoraggio della conta dei globuli bianchi nei pazienti con malattia vascolare del collagene e/o malattia renale.
Desensibilizzazione:
I pazienti trattati con ACE-inibitori durante il trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri hanno subito reazioni anafilattoidi pericolose per la vita. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando gli ACE-iniettori sono stati temporaneamente sospesi, ma sono ricomparsi in caso di Re-sfida involontaria.
Emodialisi e aferesi LDL:
I pazienti emodializzati con membrana di poliacrilonitrile ad alto flusso ("AN69") hanno un'elevata probabilità di manifestare reazioni anafilattoidi se trattati con ACE-iniettori. Questa associazione deve quindi essere evitata, sia con l'uso di farmaci antipertensivi alternativi sia con membrane alternative per l'emodialisi. Reazioni simili sono state osservate durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destrano-solfato. Questo metodo non deve pertanto essere utilizzato in pazienti trattati con ACE-iniettori.
Funzionalità Epatica Compromessa:
Accuprin quando combinato con un diuretico deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva, poiché alterazioni minori dell equilibrio di liquidi ed elettroliti possono precipitare il coma epatico. Il metabolismo di Accuprin ad Accuprinat dipende normalmente dall'esterasi epatica. Le concentrazioni di Accuprinat sono ridotte nei pazienti con cirrosi alcolica a causa della ridotta deesterificazione di Accuprin.
Raramente, gli ACE-iniettori sono stati associati a una sindrome che inizia come ittero colestatico e progredisce fino a una necrosi epatica fulminante (in alcuni casi fatale). I pazienti che durante la terapia con ACE-inibitore presentano ittero o enzimi epatici chiaramente elevati devono interrompere Accuprin e ricevere un adeguato follow-up medico.
Tosse:
Con l ' uso di ACE-iniettori è stata riportata tosse. Tipicamente, la tosse è non produttiva, persistente e si risolve dopo l'interruzione della terapia. La tosse indotta da ACE-inibitore deve essere considerata come parte della diagnosi differente della tosse.
Chirurgia / Anestesia:
In pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o in anestesia con agenti che producono ipotesi, Accuprin può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina.).
Pazienti diabetici:
Nei pazienti diabetici gli ACE-iniettori possono aumentare la sensibilità all ' insulina e sono stati associati a glicemia in pazienti trattati con antidiabetici orali o insulina. Il controllo glicemico deve essere attentamente monitorato in particolare durante il primo mese di trattamento con un ACE inibitore.
Gravidanza
Gli ACE - iniettori non devono essere iniziati durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricordare ad un trattamento antipertensivo alternativo con compreso profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con ACE-inibitore. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE-inibitori deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa.
Avviso
Reazioni Anafilattoidi E Possibilmente Correlate
Presumibilmente perché gli ACE-inibitori influenzano il metabolismo di eicosanoidi e polipeptidi, compresa la bradichinina endogena, i pazienti che ricevono ACE-inibitori (inclusi Accuprina) possono essere soggetti a una varietà di reazioni avverse, alcune delle quali gravi.
Angioedema Testa E Collo
Angioedema del viso, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e della laringe è stato riportato in pazienti trattati con ACE inibitori ed è stato osservato nello 0,1% dei pazienti trattati con Accuprin.
In una causa di studi post-marketing statunitensi di dimensioni simili che, di san, hanno arruolato oltre 3.000 pazienti neri e oltre 19.000 non Neri, l'angioedema è stato riportato nello 0,30% e nello 0,55% dei neri (rispettivamente nello studio 1 e 2) e nello 0,39% e nello 0,17% dei non Neri.
L'angioedema associato all'edema laringeo può essere fatale. Se si verifica stridore laringeo o angioedema del viso, della lingua o della glottide, il trattamento con Accuprin deve essere interrotto immediatamente, il paziente trattato in conformità con le cure mediche accettate e osservato attentamente fino alla scomparsa del gonfiore. Nei casi in cui il gonfiore è limitato al viso e alle labbra, la condizione generalmente si risolve senza trattamento, gli antistaminici possono essere utili per alleviare i sintomi. In caso di coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe che possono causare ostruzione delle vie aeree, deve essere prontamente somministrata una terapia di emergenza che comprenda, ma non solo, una soluzione sottocutanea di epinefrina 1:1000 (da 0,3 a 0,5 mL) (vedere REAZIONI AVVERSE).
I pazienti che assumono contemporaneamente un istruttore di mTOR (ad es. temsirolimus) possono essere ad aumentato rischio di angioedema.
Angioedema Intestinale
In pazienti trattati con ACE-iniettori è stato riportato angioedema intestinale. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito), in alcuni casi non c'era alcuna storia precedente di angioedema facciale e i livelli di C-1 esterasi erano normali. L ' angioedema è stato diagnosticato mediante procedura tra cui TAC aggiuntivo o ecografia, o in chirurgia, e sintesi risolti dopo l'arresto dell 'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti trattati con ACE-iniettori che presentano dolore addominale.
Pazienti Con Anamnesi Di Angioedema
I pazienti con anamnesi di angioedema non correlata alla terapia con ACE inibitore possono essere ad aumentato rischio di angioedema mentre ricevono un ACE inibitore (vedere CONTROINDICAZIONE).
Reazioni Anafilattoidi Durante La Desensibilizzazione
Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevevano ACE inibitori hanno subito reazioni anafilattoidi pericolose per la vita. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando gli ACE - iniettori sono stati temporaneamente sospesi, ma sono ricomparsi in caso di richiamo involontario.
Reazioni Anafilattoidi Durante L'Esposizione Alla Membrana
Reazioni anafilattoidi sono state riportate in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati in concomitanza con un ACE inibitore. Reazioni anafilattoidi sono state riportate anche in pazienti sottoposti ad aferesi lipoproteica a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.
Insufficienza Epatica
Raramente, gli ACE-iniettori sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e (a volte) alla morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti trattati con ACE-inibitori che sviluppano ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici devono interrompere l ' ACE-inibitore e ricevere un adeguato follow-up medico.
Ipotesi l ' ipotesi eccellente è rara nei pazienti con ipertensione non complicata trattati con Accuprin da solo. I pazienti con insufficienza cardiaca trattati con Accuprin hanno complessivamente una certa riduzione della pressione arteriosa, ma l ' interruzione della terapia a causa della continua, ipotesi sintetica di solito non è necessaria quando vengono seguite le istruzioni di dosaggio. Si deve prestare attenzione quando si inizia la terapia in pazienti con insufficienza cardiaca (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Negli studi controllati, la sincope è stata osservata nello 0,4% dei pazienti (N=3203), questa incidenza è stata simile a quella osservata per captopril (1%) ed enalapril (0,8%).
I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva, a volte associata a oliguria e / o azotemia progressiva, e raramente con insufficienza renale acuta e / o morte, includono pazienti con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca, iponatriemia, terapia diuretica ad Alte dosi, diuresi intensiva recente o aumento della dose diuretica, dialisi renale o grave deplezione di volume e / o la vendita di qualsiasi eziologia. Può essere consigliabile eliminare il diuretico (tranne nei pazienti con insufficienza cardiaca), ridurre la dose diuretica o aumentare con cautela l assunzione di sale (tranne nei pazienti con insufficienza cardiaca) prima di iniziare la terapia con Accuprin in pazienti a rischio di ipotensione eccessiva che sono in grado di tollerare tali aggiustamenti
Nei pazienti a rischio di ipotesi eccellente, la terapia con Accuprin deve essere iniziata sotto stretto controllo medico. Tali pazienti devono essere seguiti attentamente per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di Accuprin e/o diuretico viene aumentata. Considerazioni simili possono essere applicate ai pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare in cui un eccessivo calo della pressione arteriosa potrebbe causare un infarto miocardico o un incidente cerebrovascolare.
Se si verifica ipotesi eccellente, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, ricevere un'infezione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione ad ulteriori dosi di Accuprin, che di solito possono essere somministrate senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa si è stabilizzata. Se si sviluppa ipotesi sintetica, può essere necessaria una riduzione della dose o la sospensione di Accuprin o di un diuretico concomitante.
Neutropenia / Agranulocitosi
Un altro ACE-inibitore, captopril, ha dimostrato di causare agranulocitosi e depressione del midollo osseo, raramente in pazienti con ipertensione non complicata, ma più frequentemente in pazienti con compromissione renale, specialmente se hanno una malattia vascolare del collagene, come il lupus eritematoso sistemico o sclerodermia. Agranulocitosi si è verificata durante il trattamento con Accuprin in un paziente con anamnesi di neutropenia durante la precedente terapia con captopril. I dati disponibili degli studi clinici con Accuprin sono insufficienti per dimostrare che, in pazienti senza precedenti reazioni ad altri ACE inibitori, Accuprin non causa agranulocitosi a tassi simili. Come con altri ACE iniettori, deve essere preso in considerazione il monitoraggio periodico della conta dei globuli bianchi nei pazienti con malattia vascolare del collagene e/o malattia renale
Tossicità Fetale
Gravidanza Categoria D
L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. Gli oligoidramnios risultati possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotesi, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Accuprin il prima possibile. Questi esami sono di solito associati con l'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Una gestione appropriata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto
Nel caso insolito che non esiste un'alternativa appropriata alla terapia con farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Accuprin, a meno che non sia considerato salvavita per la madre. Il test fetale può essere appropriato, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti ed i medici devono essere informati, tuttavia, che oligoidramnios non possono confrontarsi fino a dopo che il feto ha subito la lesione irreversibile. Osservare da vicino i bambini con storie di in utero esposizione ad Accuprin per ipotesi, oliguria e iperkaliemia (vedere Precauzioni, uso pediatrico). Non sono stati osservati effetti teratogeni di Accuprin in studi su ratti e conigli gravidi. Su base mg / kg, le dosi utilizzate sono state fino a 180 volte (nei ratti) e una volta (nei conigli) la dose massima raccomandata nell'uomo.
PRECAUZIONE
Generale
Funzionalità Renale Compromessa
Come conseguenza dell ' introduzione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, nei soggetti sensibili possono essere previste alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave la cui funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensinaldosterone, il trattamento con ACE-inibitori, incluso Accuprin, può essere associato a oliguria e/o azotemia progressiva e raramente insufficienza renale acuta e/o morte.
In studi clinici in pazienti ipertesi con stenosi unilaterale o bilaterale dell'alimentazione renale, in alcuni pazienti in seguito a terapia con ACE-inibitore sono stati osservati aumenti dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica. Questi aumenti sono stati quasi sempre reversibili dopo l 'interruzione dell' ACE inibitore e/o della terapia diuretica. In tali pazienti, la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.
Alcuni pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca senza apparente preesistente malattia vascolare renale hanno sviluppato aumenti dell'urea ematica e della creatinina sierica, generalmente minori e transitori, specialmente quando Accuprin è stato somministrato in concomitanza con un diuretico. Questo è più probabile che si verifichi nei pazienti con preesistente compromissione renale. Può essere necessaria una riduzione del dosaggio e/o l'interruzione di qualsiasi diuretico e/o Accuprin.
La valutazione dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Iperkaliemia
Negli studi clinici, l'iperpaliemia (potassio sierico ≥5,8 mmol/L) si è verificata in circa il 2% dei pazienti trattati con Accuprin. Nella maggior parte dei casi, elevati livelli sierici di potassio sono stati valori isolati che si sono risolti nonostante il proseguimento della terapia. Meno dello 0,1% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di altri farmaci che aumentano i livelli di potassio sierico. Monitorare il potassio siriano in tali pazienti (vedere PRECAUZIONE, INTERAZIONI FARMACOLOGICHE).
Tosse
Presumibilmente a causa dell'inibizione della degradazione della bradichinina endogena, è stata riportata tosse persistente non produttiva con tutti gli ACE-inibitori, che si risolvono sempre dopo l'interruzione della terapia. La tosse indotta da ACE-inibitore deve essere considerata nella diagnosi differente della tosse.
Chirurgia / Anestesia
Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti che producono ipotesi, Accuprin bloccherà la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se l'ipotesi si verifica ed è considerata dovuta a questo meccanismo, può essere corretta dall'espansione del volume.
Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)
Il doppio blocco del RAS con blocchi del ricevitore dell'angiotensina, ACE-iniettori o aliskiren è associato ad un aumento del rischio di ipotesi, iperkaliemia e cambiamenti nella funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due iniettori RAS non ottiene alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia. In generale, evitare l'uso combinato di iniettori RAS. Monitorare attentamente la pressione sanguigna, la funzionalità renale e gli elettroliti nei pazienti trattati con Accuprin e altri agenti che influenzano la RAS.
Non amministrare aliskiren con Accuprin in pazienti diabetici. Evitare l'uso concomitante di aliskiren con Accuprin in pazienti con insufficienza renale (GFR<60 mL / min / 1,73 m2).
Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità
Il Quinapril cloridrato non è risultato cancerogeno nei topi o nei ratti se somministrato in dosi fino a 75 o 100 mg / kg / die (da 50 a 60 volte la dose massima giornaliera nell'uomo, rispettivamente, su base mg/kg e da 3,8 a 10 volte la dose massima giornaliera nell'uomo se basata su un mg / m2 base) per 104 settimane. Le femmine di ratto alle quali è stato somministrato il livello di dose più elevato hanno avuto un aumento dell ' incidenza di emangiomi linfonodali mesenterici e di lipomi cutanei/sottocutanei. Né quinapril né quinaprilato sono risultati mutageni nel test batterico Ames con o senza attivazione metabolica. Quinapril è risultato negativo anche nei seguenti studi di tossicologia genetica: in vitro mutazione del punto cellulare dei mammiferi, scambio cromatidico sorella in cellule di mammiferi coltivate, test del micronucleo con topi, in vitro aberrazione cromosomica con cellule polmonari coltivate V79 e in unin vivo studio citogenetico con midollo osseo di ratto. Non sono stati osservati effetti opposti sulla fertilità o sulla riproduzione nei ratti a dosi fino a 100 mg / kg / die (60 e 10 volte la dose massima giornaliera nell'uomo in base a mg / kg e mg / m2 , rispettivamente).
allatta
Poiché Accuprin è secreto nel latte umano, si deve usare cautela quando questo farmaco viene somministrato a una donna che allatta.
Uso Pediatrico
Neonati Con Una Storia Di Esposizione In Utero Ad Accuprin:
Se si verifica oliguria o ipotesi, attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire l'ipotesi e/o sostituire la funzionalità renale disordinata. La rimozione di Accuprin, che attraversa la placenta, dalla circolazione neonatale non è significativamente accelerata da questi mezzi.
La sicurezza e l'efficacia di Accuprin nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso Geriatrico
Gli studi clinici con Accuprin non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.
Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.
I pazienti anziani hanno mostrato un aumento dell'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica e dei livelli di picco per il quinaprilato rispetto ai valori osservati nei pazienti più giovani, ciò sembrava essere correlato alla diminuzione della funzionalità renale piuttosto che all' età stessa.
Non ci sono studi sull'effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare. La capacità di intraprendere attività come l'uso di macchinari o l'uso di veicoli a motore può essere compromessa, specialmente quando si inizia la terapia con Accuprin.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante il trattamento con Accuprin e altri ACE inibitori con le seguenti frequenze:
Molto comune (>1/10)
Comune (da> 1/100 a < 1/10),
Non comune (da> 1/1. 000, a <1/100),
Raro (da>1/10.000 a < 1/1. 000).
Molto raro < 1/10. 000,
Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Le reazioni avverse riportate più frequentemente negli studi clinici controllati sono state cefalea (7,2%), capogiro (5,5%), tosse (3,9%), affaticazione (3,5%), rinite (3,2%), nausea e/o vomito (2,8%) e mialgia (2,2%).
* Pancreatite è stata riportata raramente in pazienti trattati con ACE iniettori, in alcuni casi questa si è rivelata fatale.
** Tali aumenti sono più probabili nei pazienti che ricevono una terapia diuretica concomitante rispetto a quelli in monoterapia con Accuprin. Questi aumenti osservati si invertiranno spesso continuando la terapia.
Sono stati riportati rari casi di agranulocitosi e anche una sindrome che include febbre, serosite, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, ANA-titolo positivo, aumento della SR, eosinofilia e leucocitosi.
Ginecomastia e vasculite sono state riportate con altri ACE-iniettori e non si può escludere che questi effetti indesiderati siano specifici della classe.
Valori di laboratorio: sono stati riportati aumenti transitori dei valori sierici di creatinina e urea, appositamente in associazione alla terapia concomitante con diuretici. Per altri ACE-iniettori sono state riportate leggere diminuzioni dei valori di emoglobina ed ematocrito. Non si può escludere che queste osservazioni siano specifiche di gruppo.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema Cartellino giallo a: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Ipertensione
La sicurezza di Accuprin è stata valutata in 4960 soggetti e pazienti. Di questi, 3203 pazienti, inclusi 655 pazienti anziani, hanno partecipato a studi clinici controllati. Accuprin è stato valutato per la sicurezza a lungo termine in oltre 1400 pazienti trattati per 1 anno o più.
Le esperienze opposte sono state generalmente lievi e transitorie.
Negli studi clinici controllati con placebo, la sospensione della terapia a causa di eventi avversi è stata richiesta nel 4,7% dei pazienti con ipertensione.
Di seguito sono riportate esperienze opposte probabilmente o eventualmente correlate alla terapia o di relazione sconosciuta con la terapia verificatesi nell '1% o più dei 1563 pazienti in studi clinici controllati verso placebo sull'ipertensione trattati con Accuprin.
Eventi opposti in studi controllati con Placebo
Accuprin (N=585) Incidenza (Interruzione) | Placebo (N=295) Incidenza (Interruzione) | |
Mal | 5.6 (0.7) | 10.9 (0.7) |
Capogiri | 3.9 (0.8) | 2.6 (0.2) |
Fatica | 2.6 (0.3) | 1.0 |
Tossire | 2.0 (0.5) | 0.0 |
Nausea e / o vomito | 1.4 (0.3) | 1.9 (0.2) |
Dolore Addominale | 1.0 (0.2) | 0.7 |
Insufficienza Cardiaca
La sicurezza di Accuprin è stata valutata in 1222 pazienti trattati con Accuprin. Di questi, 632 pazienti hanno partecipato a studi clinici controllati. Negli studi clinici controllati con placebo, la sospensione della terapia a causa di eventi avversi è stata richiesta nel 6,8% dei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia.
Di seguito sono riportate esperienze opposte probabilmente o forse correlare o di relazione sconosciuta con la terapia verificatesi nell ' 1% o più dei 585 pazienti in studi clinici con insufficienza cardiaca congestizia controllati verso placebo che sono stati trattati con Accuprin.
Accuprin (N=585)Incidenza (Interruzione) | Placebo(N=295)Incidenza (Interruzione) | |
Capogiri | 7.7 (0.7) | 5.1 (1.0) |
Tossire | 4.3 (0.3) | 1.4 |
Fatica | 2.6 (0.2) | 1.4 |
Nausea e / o vomito | 2.4 (0.2) | 0.7 |
Dolore Toraco | 2.4 | 1.0 |
Ipotensione | 2.9 (0.5) | 1.0 |
Dispnea | 1.9 (0.2) | 2.0 |
Diarrea | 1.7 | 1.0 |
Mal | 1.7 | 1.0 (0.3) |
Mialgia | 1.5 | 2.0 |
Eruzione | 1.4 (0.2) | 1.0 |
schiena | 1.2 | 0.3 |
Vedere PRECAUZIONE, Lancio.
Ipertensione E / O Insufficienza Cardiaca
Clinica le esperienze negative, probabilmente, forse, o sicuramente correlati, o di incerta relazione alla terapia che si verificano in 0.5% 1.0% (eccetto colomba indicato) dei pazienti con CHF o ipertensione trattata con Accuprin (con o senza somministrazione concomitante di diuretici), controllati o non controllati randomizzati (N=4847) e meno frequenti, clinicamente significativi eventi visti in studi clinici o durante l'esperienza post-marketing (il più raro eventi in corsivo) sono (elencate da corpo di sistema):
Generale: mal di schiena, malessere, infezioni virali, reazione anafilattoide
Cardiovascolare: palpitazioni, vasodilatazione, tachicardia, insufficienza cardiaca, iperkaliemia, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, crisi ipertensiva, angina pectoris, ipotesi ortostatica, disturbi del ritmo cardiaco, shock cardiogeno
Ematologia: anemia emolitica
Gastrointestinale: flatulenza, secchezza della bocca o della gola, costipazione, emicrania gastrointestinale, pancreatite, alterazione dei test di funzionalità epatica, dispepsia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iponatriemia
Nervoso / Psichiatrico: sonnolenza, vertigini, sincope, nervosismo, depressione, insonnia, parestesia
Tegumentario: alopecia, aumento della sudorazione, pemfigo, prurito, dermatite esfoliativa, reazione di fotosensibilità, dermatopolimiosite
Urogenitale: infezione del tratto urinario, impotenza, insufficienza renale acuta, peggioramento dell'insufficienza renale
Respiratorio: polmonite eosinofila
Altri: ambliopia, edema, artralgia, faringite, agranulocitosi, epatite, trombocitopenia
Angioedema
Angioedema è stato riportato in pazienti trattati con Accuprin (0,1%). L'angioedema associato all'edema laringeo può essere fatale. Se si verifica angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe, il trattamento con Accuprin deve essere interrotto e deve essere immediatamente istituita una terapia appropriata. (vedere Avviso.)
Risultati Dei Test Clinici Di Laboratorio
Ematologia: (Vedere Avviso)
Iperkaliemia: (Vedere PRECAUZIONE)
Creatinina e azoto ureico nel sangue
Aumenti (>1,25 volte il limite superiore della norma) della creatinina siriana e dell'azoto ureico nel sangue sono stati osservati rispettivamente nel 2% e nel 2% di tutti i pazienti trattati con Accuprin da solo. È più probabile che si verifichino aumenti nei pazienti in terapia diuretica concomitante rispetto a quelli in trattamento con Accuprin da solo. Questi aumenti spesso rimettono su terapia continuata. Negli studi controllati sull'"insufficienza cardiaca, sono stati osservati aumenti dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica rispettivamente nell '11% e nell' 8% dei pazienti trattati con Accuprin, il più delle volte questi pazienti ricevevano diuretici con o senza digitale
La LD50 orale di Accuprin in topi e ratti varia da 1440 a 4280 mg / kg.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovrasfruttamento con Accuprin. La manifestazione clinica più probabile sarebbe quella di sintesi attribuibili a ipotesi grave, che normalmente deve essere trattata mediante espansione del volume per via endovenosa.
L'emodialisi e la dialisi peritoneale hanno scarso effetto sull'eliminazione di Accuprin e Accuprinat.
Il trattamento è sintetico e di supporto coerente con le cure mediche stabilite.
Dosi da 1440 a 4280 mg/kg di quinapril causano letalità significativa nei topi e nei ratti.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovrasfruttamento con quinapril. La manifestazione clinica più probabile sarebbe sintesi attribuibili a ipotesi grave.
Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di quinapril e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno, in ogni caso, alcun ruolo stabile nella gestione del sovrasfruttamento di quinapril.
Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad esempio, manovre per modificare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione del quinapril e dei suoi metaboliti.
L'emodialisi e la dialisi peritoneale hanno scarso effetto sull'eliminazione di quinapril e quinaprilato. L'angiotensina II potrebbe presumibilmente servire come antagonista-antidoto specifico nell'ambito del sovrasfruttamento di quinapril, ma l'angiotensina II è essenzialmente disponibile al di fuori delle strutture di ricerca sparse. Poiché l'effetto ipotensivo del quinapril si ottiene attraverso la vasodilatazione e l'ipovolemia efficace, è ragionevole trattare il sovrasfruttamento di quinapril mediante infusione di soluzione salina normale.
Codice ATC: C09AA06
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: inibitore dell'enzima di conversione Dell'angiotensina (ACE).
Accuprin viene rapidamente deesterificato in Accuprinat (diacido Accuprin, il principale metabolita), che è un potente inibitore DELL'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
ACE è una peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I al vasocostrittore angiotensina II che è coinvolto nel controllo vascolare e la funzione attraverso molti meccanismi diversi, tra cui la stimolazione della secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale. La modalità di azione di Accuprin negli esseri umani e negli animali è di inibire L'attività ACE circolante e tissutale, diminuendo così l'attività vasopressore e la secrezione di aldosterone.
Negli studi sugli animali, l 'effetto antipertensivo di Accuprin sopravvive al suo effetto inibitorio sull' ACE circolante, mentre l 'inibizione dell' ACE tissutale è più strettamente correlata alla durata degli effetti antipertensivi. La somministrazione di 10-40 mg di Accuprin a pazienti con ipertensione da lieve a grave comporta una riduzione della pressione arteriosa sia in posizione seduta che in piedi con un effetto minimo sulla frequenza cardiaca. L'attività antipertensiva inizia entro un'ora con il picco degli effetti di solito raggiunto entro due o quattro ore dopo la somministrazione. Il raggiungimento dei massimi effetti di abbassamento della pressione arteriosa può richiedere due settimane di terapia in alcuni pazienti. Alle dosi raccomandate, gli effetti antipertensivi sono mantenuti nella maggior parte dei pazienti durante l'intervallo di somministrazione di 24 ore e continuano durante la terapia a lungo termine
In uno studio clinico randomizzato con dosi target di 2,5, 5, 10 e 20 mg di Accuprin, 112 bambini e adolescenti con ipertensione o alta pressione sanguigna normale per 8 settimane (2 settimane in doppio cieco e 6 settimane di estensione) non hanno raggiunto il loro obiettivo primario di riduzione della pressione diastolica dopo 2 settimane. Per la pressione arteriosa sistolica (obiettivo secondario di efficacia) solo alla settimana 2 è stata osservata una risposta lineare statisticamente significativa alla dose tra i trattamenti con una differenza significativa tra i gruppi trattati con Accuprin 20 mg QD e placebo.
Gli effetti a lungo termine di Accuprin sulla crescita, la pubertà e lo sviluppo generale non sono stati studiati.
Due ampi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (Telmisartan in corso da solo e in associazione con Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE-inibitore con un bloccante del recettore dell'angiotensina II.
ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito di tipo 2 accompagnato da evidenza di danno end-organo. VA NEPHRON-D è stato uno studio in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica.
Questi studi non hanno mostrato alcun effetto benefico significativo sugli esiti renali e/o cardiovascolari e sulla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione rispetto alla monoterapia. Date le loro proprietà farmacodinamiche simili, questi risultati sono rilevanti anche per altri ACE-inibitori e bloccanti del recettore dell ' angiotensina II.
Pertanto, gli ACE-inibitori e i bloccanti del recettore dell ' angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.
ALTITUDE (aliskiren Trial In Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) era uno studio progettato per testare il beneficio dell'aggiunta di aliskiren a una terapia standard di un ACE-inibitore o di un bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambi. Lo studio è stato terminato precocemente a causa di un aumentato rischio di esiti avversi. Morte cardiovascolare e ictus sono stati numericamente più frequenti nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo trattato con placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati riportati più frequentemente nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo trattato con placebo
Le concentrazioni plasmatiche di picco di Accuprin compresse sono osservate entro 1 ora dalla somministrazione orale. Il grado di assorbimento è di circa il 60% e non è influenzato dal cibo. Dopo assorbimento, Accuprin è deesterificato al suo metabolita attivo principale, Accuprinat ed ai metaboliti inattivi minori. Le compresse di Accuprin hanno un'emivita apparente di circa un'ora. Le concentrazioni plasmatiche di picco di Accuprinat sono osservate circa 2 ore dopo una dose orale di Accuprin. Accuprinat viene eliminato principalmente per escrezione renale e ha un'emivita di accumulo efficace di 3 ore. Nei pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina di ≤40ml / min, le concentrazioni di picco e di Valle di Accuprinat aumentano, il tempo di picco aumenta la concentrazione, l'emivita apparente aumenta e il tempo allo steady state può essere ritardato. L'eliminazione di Accuprinat è ridotta anche nei pazienti anziani >65 anni) e si correla bene con la compromissione della funzionalità renale che si verifica frequentemente negli anziani. Le concentrazioni di Accuprinat sono ridotte nei pazienti con cirrosi alcolica a causa della ridotta deesterificazione delle compresse di Accuprin. Studi sui ratti indicano che le compresse di Accuprin e i suoi metaboliti non attraversano la barriera emato-encefalica
La farmacocinetica di Accuprin è stata studiata in uno studio a dose singola (0,2 mg/kg) in 24 bambini di età compresa tra 2,5 mesi e 6,8 anni e in uno studio a dose multipla (0,016-0,468 mg/kg) in 38 bambini di età compresa tra 5 e 16 anni, con un peso medio di 66-98 kg.
Come negli adulti, Accuprin è stato rapidamente convertito in Accuprinat. Le concentrazioni di Accuprinat hanno generalmente raggiunto un picco da 1 a 2 ore dopo la dose e sono diminuite con un'emivita media di 2,3 ore. Nei neonati e nei bambini piccoli l'esposizione dopo una singola dose di 0,2 mg/kg è paragonabile a quella osservata negli adulti dopo una singola dose di 10 mg. In uno studio a dosi multiple in età scolare e adolescenti, i valori di AUC e Cmax di Accuprinat sono stati osservati aumentare linearmente con l'aumentare della dose di Accuprin su base mg/kg.un€
Allattamento:
Dopo una singola dose orale di 20 mg di Accuprin in sei donne che allattano M/P (rapporto latte / plasma) per Accuprin era 0,12. Accuprin non è stato rilevato nel latte dopo 4 ore dalla dose. I livelli di latte di quinalaprilato non erano rilevabili (<5âµg / L) in tutti i punti temporali. Si stima che un neonato allattato al seno riceva circa l ' 1,6% del dosaggio di Accuprin corretto per il peso del materiale.
Inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
I risultati dei test preclinici non aggiungono nulla di ulteriore significato per il prescrittore.
Nessun requisito speciale.
Tutti i materiali non utilizzati o di scarto devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.