Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Maladies malignes
Max
Le cyclophosphamide n'est efficace que pour les tumeurs malignes sensibles, mais est utilisé plus souvent simultanément ou séquentiellement avec d'autres médicaments antinéoplasiques.
Variation minimale du syndrome néphrotique chez les patients pédiatriques:
Le cyclophosphamide est indiqué pour le traitement des biopsies avec un changement minimal du syndrome néphrotique chez les patients pédiatriques qui ne répondent pas adéquatement à la thérapie adrénocorticostéroïde ou qui ne peuvent pas le tolérer.
Restrictions d'utilisation
L'innocuité et l'efficacité du traitement du syndrome néphrotique chez l'adulte ou d'autres maladies rénales n'ont pas été établies.
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Des quantités suffisantes de liquide doivent être ingérées ou infusées pendant ou immédiatement après l'administration pour forcer la diurèse afin de réduire le risque de toxicité urinaire. Par conséquent, le cyclophosphamide doit être administré le matin.
Posologie des maladies malignes
Adultes et patients pédiatriques
Intraveineux
Lorsqu'il est utilisé comme seul traitement médicamenteux oncolytique, le cours initial de cyclophosphamide chez les patients sans déficit hématologique est généralement de 40 mg par kg à 50 mg par kg, qui sont administrés par voie intraveineuse en doses divisées sur une période de 2 à 5 jours. Les autres thérapies intraveineuses comprennent 10 mg par kg à 15 mg par kg tous les 7 à 10 jours ou 3 mg par kg à 5 mg par kg deux fois par semaine.
Oral
La posologie orale de cyclophosphamide se situe généralement entre 1 mg par kg par jour et 5 mg par kg par jour pour la dose initiale et la dose d'entretien.
De nombreuses autres thérapies contre le cyclophosphamide intraveineux et oral ont été rapportées. Les doses doivent être ajustées en fonction des signes d'activité antitumorale et / ou de leucopénie. Le nombre total de leucocytes est un bon guide objectif pour réguler la posologie.
Si le cyclophosphamide est contenu dans des thérapies cytotoxiques combinées, il peut être nécessaire de réduire la dose de cyclophosphamide et celle d'autres médicaments.
Posologie pour un changement minimal Syndrome néphrotique chez les patients pédiatriques
Une dose orale de 2 mg par kg par jour pendant 8 à 12 semaines (dose cumulée maximale 168 mg par kg) est recommandée. Un traitement au-delà de 90 jours augmente la probabilité de stérilité chez les hommes.
Préparation, manipulation et administration
Traitez et éliminez le cyclophosphamide d'une manière compatible avec d'autres médicaments cytotoxiques.1 Des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation du cyclophosphamide pour injection, de l'USP (poudre lyophilisée) ou des bouteilles contenant des comprimés de cyclophosphamide. Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, portez toujours des gants lors du traitement des flacons avec cyclophosphamide pour injection, USP (poudre lyophilisée) ou des flacons avec des comprimés de cyclophosphamide. Le revêtement des comprimés de cyclophosphamide empêche le contact direct des personnes qui traitent les comprimés avec la substance active. Cependant, afin d'éviter toute exposition involontaire à la substance active, les comprimés de cyclophosphamide ne doivent pas être coupés, mâchés ou écrasés. Le personnel doit éviter tout contact avec des comprimés cassés. En cas de contact avec des comprimés cassés, lavez-vous les mains immédiatement et soigneusement.
Cyclophosphamide pour injection, USP
Administration intraveineuse
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration, si la solution et le récipient le permettent. N'utilisez pas de flacons de cyclophosphamide s'il y a des signes de fusion. Le cyclophosphamide fondu est un liquide viscose clair ou jaunâtre qui se trouve normalement sous forme de phase connectée ou de gouttelettes dans les flacons affectés.
Le cyclophosphamide ne contient pas de conservateur antimicrobien et il est donc important de garantir la stérilité des solutions préparées. Utilisez une technique aseptique.
pour injection intraveineuse directe
Reconstituer le cyclophosphamide avec une injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP uniquement, en utilisant les quantités énumérées dans le tableau 1. Agiter soigneusement le flacon pour dissoudre complètement le médicament. N'utilisez pas d'eau stérile pour injection, USP, car cela conduit à une solution hypotonique et ne doit pas être injecté directement.
Tableau 1: Reconstitution pour injection intraveineuse directe
Force | Volume de chlorure de sodium à 0,9% | Concentration de cyclophosphamide |
500 mg | 25 ml | 20 mg par ml |
1 g | 50 ml | |
2 g | 100 ml |
Pour perfusion intraveineuse
Reconstitution du cyclophosphamide
Reconstituer le cyclophosphamide avec une injection de chlorure de sodium à 0,9%, de l'USP ou de l'eau stérile pour injection, de l'USP avec le volume de diluant indiqué dans le tableau 2 ci-dessous. Ajouter le diluant pour flacon et agiter doucement pour dissoudre complètement le médicament.
Tableau 2: Reconstitution en préparation pour perfusion intraveineuse
Force | Volume de dilution | Concentration de cyclophosphamide | ||
500 mg | 25 ml | 20 mg par ml | ||
1 g | 50 ml | / td> | ||
2 g | 100 ml |
Dilution du cyclophosphamide reconstitué
Diluer davantage la solution de cyclophosphamide reconstituée à une concentration minimale de 2 mg par ml avec l'un des diluants suivants:
- Injection de 5% de dextrose, USP
- 5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP
- Injection de chlorure de sodium à 0,45%, USP
Réduire la probabilité d'effets secondaires qui semblent dépendre du taux d'administration (par ex. gonflement du visage, maux de tête, congestion nasale, brûlure du cuir chevelu), cyclophosphamide doit être injecté ou infusé très lentement. La durée de la perfusion doit également être appropriée pour le volume et le type de liquide porteur à infuser.
Stockage de la solution de cyclophosphamide reconstituée et diluée
Si elles ne sont pas utilisées immédiatement, les solutions de cyclophosphamide pour l'intégrité microbiologique doivent être stockées comme décrit dans le tableau 3:
Tableau 3: Stockage des solutions de cyclophosphamide
Diluant | Stockage | |||
Température ambiante | Refroidi | |||
Solution reconstituée (sans dilution supplémentaire) | ||||
Injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP | jusqu'à 24 heures | Jusqu'à 6 jours | ||
Eau stérile pour injection, USP | ne pas stocker; utiliser immédiatement | |||
Solutions diluées1 | ||||
Injection de chlorure de sodium à 0,45%, USP | jusqu'à 24 heures | jusqu'à 6 jours | ||
Injection de 5% de dextrose, USP | jusqu'à 24 heures | jusqu'à 36 heures | ||
5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP | jusqu'à 24 heures | jusqu'à 36 heures | ||
1Le temps de stockage est le temps total pendant lequel le cyclophosphamide est en solution, y compris le temps de reconstitution dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% stérile, USP ou eau stérile pour injection, USP . |
Utilisation d'une solution buvable reconstituée
Les préparations liquides de cyclophosphamide pour administration orale peuvent être préparées en dissolvant le cyclophosphamide pour injection dans l'élixir aromatique. Formule nationale (NF) Ces préparations doivent être stockées dans des récipients en verre sous refroidissement et utilisées dans les 14 jours.
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- Hypersensibilité
Le cyclophosphamide est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà eu de graves réactions d'hypersensibilité à l'un de ses métabolites ou à d'autres composants du produit. Des réactions anaphylactiques, y compris la mort, ont été rapportées avec du cyclophosphamide. Une sensibilité croisée possible avec d'autres agents alkylants peut se produire.
- Obstruction de drainage urinaire
Le cyclophosphamide est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction du drainage urinaire.
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AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Myélosuppression, immunosuppression, insuffisance médullaire et infections
Le xyclomed (cyclophosphamide) peut provoquer une myélosuppression (leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie et anémie), une insuffisance médullaire et une immunosuppression sévère, qui peut entraîner des infections graves et parfois mortelles, notamment une septicémie et un choc septique. Les infections latentes peuvent être réactivées.
La prophylaxie antimicrobienne peut être indiquée dans certains cas de neutropénie à la discrétion du médecin senior. La thérapie antibiotique est indiquée pour la fièvre neutropénique. Les antifongiques et / ou antiviraux peuvent également être indiqués.
La surveillance de la numération formule sanguine complète est essentielle pendant le traitement par cyclophosphamide afin que la dose puisse être ajustée si nécessaire. Le cyclophosphamide ne doit pas être administré aux patients présentant des neutrophiles ≤ 1 500 / mm³ et des plaquettes <50 000 / mm³. Le traitement par cyclophosphamide peut ne pas être indiqué chez les patients présentant ou présentant une infection grave, ou doit être interrompu ou la dose réduite. Le G-CSF peut être administré pour réduire le risque de complications de neutropénie associées à l'utilisation du cyclophosphamide. La prophylaxie primaire et secondaire avec le G-CSF doit être envisagée chez tous les patients présentant un risque accru de complications de neutropénie. Les nadirs de la réduction du nombre de leucocytes et du nombre de plaquettes sont généralement atteints au cours des semaines 1 et 2 du traitement. Le nombre de cellules sanguines périphériques devrait se normaliser après environ 20 jours. Une défaillance de la moelle osseuse a été signalée. Une myélosuppression sévère peut être attendue en particulier chez les patients prétraités avec et / ou recevant une chimiothérapie et / ou une radiothérapie.
Tractus urinaire et toxicité rénale
Une cystite hémorragique, une pyélite, une urétérite et une hématurie ont été rapportées avec du cyclophosphamide. Un traitement de soutien médical et / ou chirurgical peut être nécessaire pour traiter de longs cas de cystite hémorragique sévère. Interrompre le traitement par cyclophosphamide pour une cystite hémorragique sévère. L'urotoxicité (ulcères de bulles, nécrose, fibrose, contracture et cancer secondaire) peut nécessiter une interruption du traitement par cyclophosphamide ou cystectomie. L'urotoxicité peut être fatale. L'urotoxicité peut se produire avec une utilisation à court ou à long terme du cyclophosphamide.
Exclure ou corriger les obstructions urinaires avant de commencer le traitement. Les sédiments urinaires doivent être contrôlés régulièrement pour la présence d'érythrocytes et d'autres signes d'urotoxicité et / ou de néphrotoxicité. Le cyclophosphamide doit être utilisé avec prudence, le cas échéant, chez les patients présentant des infections actives des voies urinaires. L'hydratation agressive avec diurèse forcée et vidange fréquente de la vessie peut réduire la fréquence et la gravité de la toxicité de la vessie. Mesna a été utilisé pour prévenir la toxicité sévère de la vessie.
Cardiotoxicité
Une myocardite, une myopéricardite, un épanchement péricardique, y compris une tamponnade cardiaque et une insuffisance cardiaque congestive, qui peuvent être mortelles, ont été rapportés avec un traitement par cyclophosphamide
Des arythmies supraventriculaires (y compris la fibrillation auriculaire et le flutter) et des arythmies ventriculaires (y compris un allongement sévère de l'intervalle QT associé à une tachyarythmie ventriculaire) ont été rapportées après le traitement par le cyclophosphamide.
Le risque de cardiotoxicité peut être augmenté à des doses élevées de cyclophosphamide chez les patients d'âge avancé et chez les patients ayant déjà subi un traitement radiologique dans la région cardiaque et / ou un traitement antérieur ou simultané avec d'autres cardiotoxiques.
Une prudence particulière est requise chez les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité et chez les patients atteints de maladies cardiaques existantes.
Surveillez les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité et de maladie cardiaque préexistante.
Toxicité pulmonaire
Une pneumonite, une fibrose pulmonaire, une maladie veno-occlusive pulmonaire et d'autres formes de toxicité pulmonaire qui conduisent à une insuffisance respiratoire ont été rapportées pendant et après le traitement par le cyclophosphamide. Une pneumonie tardive (plus de 6 mois après le début du cyclophosphamide) semble être associée à une mortalité accrue. La pneumonite peut se développer des années après le traitement par le cyclophosphamide.
Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de toxicité pulmonaire.
Tumeurs malignes secondaires
Le cyclophosphamide est génotoxique. Des tumeurs malignes secondaires (cancer des voies urinaires, myélodysplasie, leucémie aiguë, lymphome, cancer de la thyroïde et sarcomes) ont été rapportées chez des patients traités par des thérapies contenant du cyclophosphamide. Le risque de cancer de la vessie peut être réduit en prévenant la cystite hémorragique.
Maladie du foie véno-occlusive
Une maladie hépatique véno-occlusive (VOD), y compris une issue fatale, a été rapportée chez des patients recevant des thérapies contenant du cyclophosphamide. Un régime cytoréducteur pour préparer une greffe de moelle osseuse composée de cyclophosphamide en association avec un rayonnement corporel entier, du busulfan ou d'autres substances actives a été identifié comme le principal facteur de risque. Il a également été rapporté que la VSD se développe progressivement chez les patients recevant des doses de cyclophosphamide immunosuppresseur à faible dose à long terme. D'autres facteurs de risque prédisposant au développement de la VSD comprennent les troubles préexistants de la fonction hépatique, la radiothérapie abdominale précédente et le faible statut de performance.
Toxicité embryo-fœtale
Le cyclophosphamide peut endommager le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'exposition au cyclophosphamide pendant la grossesse peut provoquer des malformations congénitales, des fausses couches, des retards de croissance fœtale et des effets fœtotoxiques chez le nouveau-né. Le cyclophosphamide est tératogène et toxique embryonnaire chez la souris, le rat, le lapin et le singe.
Conseiller les patientes ayant un potentiel reproducteur pour éviter une grossesse et utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et jusqu'à 1 an après la fin du traitement.
Infertilité
La fonction reproductrice masculine et féminine et la fertilité peuvent être altérées chez les patients traités par cyclophosphamide. Le cyclophosphamide perturbe l'oogenèse et la spermatogenèse. Cela peut provoquer de la stérilité chez les deux sexes. Le développement de la stérilité semble dépendre de la dose de cyclophosphamide, de la durée du traitement et de l'état de la fonction gonaden au moment du traitement. La stérilité induite par le cyclophosphamide peut être irréversible chez certains patients. Conseiller les patients sur les risques potentiels pour l'infertilité.
Insuffisance de la cicatrisation des plaies
Le cyclophosphamide peut affecter la cicatrisation normale des plaies.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie a été rapportée avec une augmentation de l'eau totale, une intoxication aiguë à l'eau et un syndrome similaire au SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique) et peut être fatal.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le cyclophosphamide administré pour divers motifs, y compris l'injection intraveineuse, sous-cutanée ou intrapéritonéale ou dans l'eau potable, a provoqué des tumeurs chez la souris et le rat. En plus de la leucémie et du lymphome, des tumeurs bénignes et malignes ont été trouvées sur divers sites tissulaires, notamment la vessie, le mammaire, les poumons, le foie et le site d'injection.
Le cyclophosphamide était dans plusieurs in vitro - et études in vivo mutagènes et clastogènes sur la toxicologie génétique.
Le cyclophosphamide est génotoxique dans les cellules germinales mâles et femelles. Les données animales montrent que l'exposition des œufs au cyclophosphamide pendant le développement folliculaire peut entraîner une réduction du taux d'implantation et des grossesses viables, ainsi qu'un risque accru de malformations. Les souris et les rats mâles traités par le cyclophosphamide présentent des changements dans les organes reproducteurs mâles (par ex., réduction des POIDS, atrophie, changements dans la spermatogenèse) et réduction du potentiel de reproduction (par ex., diminution des implantations et augmentation de la perte post-implantation) et augmentation des malformations fœtales lorsqu'elles sont associées à des femmes non traitées.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Résumé du risque de catégorie D pour la grossesse
Le cyclophosphamide peut provoquer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte en raison de son mécanisme d'action et des rapports publiés d'effets chez des patientes enceintes ou des animaux. L'exposition au cyclophosphamide pendant la grossesse peut entraîner des malformations du fœtus, des fausses couches, des retards de croissance du fœtus et des effets toxiques chez le nouveau-né. Le cyclophosphamide est tératogène et toxique embryonnaire chez la souris, le rat, le lapin et le singe. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, informez la patiente du risque potentiel pour un fœtus.
Données humaines
Des malformations du squelette, du palais, des membres et des yeux ainsi que des fausses couches ont été signalées au premier trimestre après une exposition au cyclophosphamide. Un retard de croissance fœtale et des effets toxiques qui se manifestent chez le nouveau-né, notamment la leucopénie, l'anémie, la pancytopénie, une hypoplasie sévère de la moelle osseuse et une gastro-entérite, ont été rapportés après une exposition au cyclophosphamide.
Données animales
Administration de cyclophosphamide aux souris gravides, rats, les lapins et les singes pendant la période d'organogenèse à des doses égales ou inférieures à la dose chez les patients en fonction de la surface corporelle ont entraîné diverses malformations, y compris les défauts du tube neural, défauts des membres et des os et autres anomalies squelettiques, Crevisse de lèvres et de palais et cheville squelettique réduite.
Mères qui allaitent
Le cyclophosphamide est dans le lait maternel. Une neutropénie, une thrombocytopénie, une hémoglobine faible et une diarrhée ont été rapportées chez des nourrissons allaités par des femmes traitées au cyclophosphamide. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités dus au cyclophosphamide, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre en compte l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Les filles prépubérantes traitées au cyclophosphamide développent généralement des caractéristiques sexuelles secondaires et ont des menstruations régulières. Une fibrose d'Oystock avec une perte apparemment complète de cellules germinales après un traitement prolongé par cyclophosphamide à la fin de la prépuberté a été rapportée. Les filles qui ont été traitées avec du cyclophosphamide et qui ont conservé leur fonction ovarienne après la fin du traitement courent un risque accru de développer une ménopause prématurée.
Les garçons pré-pubérants traités par cyclophosphamide développent généralement des caractéristiques sexuelles secondaires, mais peuvent présenter une oligospermie ou une azoospermie et une augmentation de la sécrétion de gonadotrophine. Une certaine atrophie testiculaire peut se produire. L'azoospermie induite par le cyclophosphamide est réversible chez certains patients, bien que la réversibilité ne puisse pas se produire pendant plusieurs années après la fin du traitement.
Application gériatrique
Il n'y a pas suffisamment de données d'études cliniques avec le cyclophosphamide pour les patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous répondez différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.
Femmes et hommes à potentiel reproducteur
Contraception
La grossesse doit être évitée pendant le traitement par cyclophosphamide en raison du risque de dommages au fœtus.
Les patientes ayant un potentiel reproducteur doivent utiliser une contraception très efficace pendant et jusqu'à 1 an après la fin du traitement.
Les patients masculins qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines ou peuvent devenir enceintes doivent utiliser un préservatif pendant et pendant au moins 4 mois après le traitement.
Infertilité
Femmes
Une aménorrhée temporaire ou permanente associée à une diminution des œstrogènes et à une augmentation de la sécrétion de gonadotrophine se développe chez une proportion de femmes traitées par le cyclophosphamide. Les patients touchés reprennent généralement leurs règles régulières quelques mois après la fin du traitement. Le risque de ménopause prématurée avec le cyclophosphamide augmente avec l'âge. Une oligoménorrhée a également été rapportée avec un traitement par cyclophosphamide.
Les données animales indiquent un risque accru d'échec de la grossesse et des malformations peuvent persister après l'arrêt du cyclophosphamide tant que des ovocytes / follicules sont présents qui ont été exposés au cyclophosphamide pendant l'une de vos phases de maturation. La durée exacte du développement folliculaire chez l'homme n'est pas connue, mais peut être supérieure à 12 mois.
Homme
Les hommes traités par cyclophosphamide peuvent développer une oligospermie ou une azoospermie, qui sont généralement associées à une augmentation de la gonadotrophine mais à une sécrétion normale de testostérone.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une diminution de l'excrétion rénale peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de cyclophosphamide et de ses métabolites. Cela peut entraîner une toxicité accrue. Surveiller les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl = 10 ml / min à 24 ml / min) pour les signes et symptômes de toxicité.
Le cyclophosphamide et ses métabolites sont dialysables, bien qu'il y ait probablement des différences quantitatives en fonction du système de dialyse utilisé. Un intervalle cohérent entre l'administration de cyclophosphamide et la dialyse doit être envisagé chez les patients ayant besoin de dialyse.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Les patients présentant une dysfonction hépatique sévère ont réduit la conversion du cyclophosphamide en métabolites actifs de 4hydroxyle, ce qui peut réduire l'efficacité.
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Les effets indésirables suivants sont expliqués dans d'autres sections de l'étiquette.
- hypersensibilité
- Myélosuppression, immunosuppression, insuffisance médullaire et infections
- Tractus urinaire et toxicité rénale
- Cardiotoxicité
- Toxicité pulmonaire
- Tumeurs malignes secondaires
- Maladie du foie véno-occlusive
- Toxicité embryo-fœtale
- Toxicité du système reproducteur
- cicatrisation altérée
- Hyponatrémie
effets secondaires courants
système hématopoïétique
La neutropénie survient chez les patients traités par xyclomed (cyclophosphamide). Le degré de neutropénie est particulièrement important car il est en corrélation avec une réduction de la résistance aux infections. Une fièvre sans infection documentée a été rapportée chez des patients neutropéniques.
Système gastro-intestinal
Des nausées et des vomissements surviennent en thérapie par cyclophosphamide. Une anorexie et une gêne abdominale rare ou des douleurs et diarrhées peuvent survenir. Des cas isolés de colite hémorragique, d'ulcères muqueux oraux et d'ictère surviennent pendant le traitement.
Peau et vos structures
L'alopécie survient chez les patients traités par cyclophosphamide. L'éruption survient occasionnellement chez les patients recevant le médicament. Une pigmentation de la peau et des changements dans les ongles peuvent survenir.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés dans les essais cliniques ou après le lancement. Puisqu'ils sont signalés dans une population de taille inconnue, aucune estimation de fréquence exacte ne peut être faite.
Cœur: Arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, choc cardiogénique, épanchement péricardique (progrès vers la tamponnade cardiaque), saignement myocardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque (y compris conséquences fatales), cardiomyopathie, myocardite, péricardite, cardite, fibrillation auriculaire, supraventriculaire.
Congénital, familial et génétique: mort intra-utérine, malformation fœtale, retard de croissance fœtale, toxicité fœtale (y compris myélosuppression, gastro-entérite).
Oreille et labyrinthe: Surdité, troubles de l'audition, acouphènes.
endocrinien: Empoisonnement à l'eau.
Oeil: Déficience visuelle, conjonctivite, flux lacrymogène.
Gastro-intestinal: saignement gastro-intestinal, pancréatite aiguë, colite, entérite, appendicite, stomatite, constipation, inflammation de la parotite.
Troubles et conditions générales au site d'injection: Insuffisance multi-organes, détérioration physique générale, syndrome pseudo-grippal, réactions au site d'injection / perfusion (thrombose, nécrose, inflammation des veines, inflammation, douleur, gonflement, érythème), pyrexie, œdème, douleur thoracique, inflammation de la muqueuse, asthénie, douleur, frissons, fatigue, malaise, maux de tête.
Hématologique : myélosuppression, insuffisance médullaire, coagulation intravasculaire disséminée et syndrome hémolytique et urémique (avec microangiopathie thrombotique).
Foie: maladie hépatique veino-occlusive, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique, hépatite, cholestase; Hépatotoxicité avec insuffisance hépatique, encéphalopathie hépatique, ascite, hépatomégalie, augmentation de la bilirubine sanguine, fonction hépatique anormale, augmentation des enzymes hépatiques.
Immune: Immunosuppression, choc anaphylactique et réaction d'hypersensibilité.
Infections: les manifestations suivantes ont été associées à la myélosuppression et à l'immunosuppression par cyclophosphamide: risque accru et sévère de pneumonie (y compris les conséquences fatales), autres infections bactériennes, fongiques, virales, protozoaires et parasitaires; Réactivation des infections latentes (y compris l'hépatite virale, la tuberculose), Pneumocystis jiroveci ,.
Enquêtes: augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la protéine C-réactive.
Métabolisme et nutrition : Hyponatrémie, rétention d'eau, augmentation de la glycémie, diminution de la glycémie.
Tissu musculo-squelettique et conjonctif: Rhabdomyolyse, sclérodermie, crampes musculaires, myalgie, arthralgie.
Néoplasmes: leucémie aiguë, syndrome myélodysplasique, lymphome, sarcome, carcinome à cellules rénales, cancer du rein, cancer de la vessie, cancer de l'uretère, cancer de la thyroïde.
Système nerveux : Encéphalopathie, crampes, étourdissements, neurotoxicité ont été rapportés et se sont manifestés sous forme de syndrome de leucoencéphalopathie postério réversible, myélopathie, neuropathie périphérique, polyneuropathie, névralgie, dysesthésie, hypesthésie, tremblements, dysgueusie, hypogéousie, paros.
Grossesse: travail prématuré.
Psychiatrique : Confusion.
Reins et voies urinaires: Insuffisance rénale, trouble tubulaire rénal, dysfonction rénale, néphropathie toxique, cystite hémorragique, nécrose de la vessie, inflammation de la vessie ulcéreuse, contracture de la vessie, hématurie, diabète néphrogénique insipide, cellules épithéliales urinaires atypiques.
Système de reproduction: Infertilité, insuffisance ovarienne, trouble ovarien, aménorrhée, oligoménorrhée, atrophie testiculaire, azoospermie, oligospermie.
Respiratoire : maladie veino-occlusive pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aiguë, maladie pulmonaire interstitielle, qui se manifeste par une insuffisance respiratoire (y compris des conséquences fatales), une bronchiolite oblitérante, une pneumonie chronique, une alvéolis, une allergie, une pneumonie, un saignement pulmonaire; Essoufflement, hypertension pulmonaire, œdème pulmonaire, épanchement pleural, bronchosp.
Peau et tissu sous-cutané: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, syndrome palmo-plantar-érythrodysesthésie, rayonnement, dermatite, éruption cutanée toxique, urticaire, dermatite, vessie, prurit, érythème, trouble des ongles, gonflement du visage, hyperhidrose.
Syndrome de tumor-lysis: Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le cyclophosphamide peut déclencher le syndrome de lyse tumorale et l'hyperuricémie chez les patients atteints de tumeurs à croissance rapide.
Vasculaire : Embolie pulmonaire, thrombose veineuse, vascularite, ischémie périphérique, hypertension artérielle, hypotension, bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur.
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Aucun antidote spécifique au cyclophosphamide n'est connu.
Le surdosage doit être traité avec des mesures de soutien, y compris un traitement approprié pour l'infection concomitante, la myélosuppression ou la toxicité cardiaque.
Les conséquences graves d'un surdosage sont des manifestations de toxicités dose-dépendantes telles que myélosuppression, urotoxicité, cardiotoxicité (y compris insuffisance cardiaque), maladies hépatiques véno-occlusives et stomatite.
Les patients qui ont reçu une surdose doivent être étroitement surveillés pour le développement de toxicités et en particulier pour la toxicité hématologique.
Le xyclomed (cyclophosphamide) et ses métabolites sont dialysables. Par conséquent, une hémodialyse rapide est indiquée lorsqu'un surdosage ou une intoxication suicidaire ou accidentelle est traité.
La prophylaxie de la cystite avec le mésna peut être utile pour prévenir ou limiter les effets urotoxiques en cas de surdosage de cyclophosphamide.
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Le xyclomed (cyclophosphamide) est principalement biotransformé dans le foie par un système d'oxydase microsomale à fonction mixte aux métabolites alkylants actifs. Ces métabolites perturbent la croissance des cellules malignes sensibles et à prolifération rapide.
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Après administration intraveineuse, la demi-vie d'élimination (t ½) varie de 3 à 12 heures avec des valeurs de clairance corporelle totale (CL) de 4 à 5,6 L / H. La pharmacocinétique est linéaire sur la plage de doses cliniquement utilisée. Si le cyclophosphamide a été administré à 4,0 g / m² sur une perfusion de 90 minutes, l'élimination rassasiante parallèle à l'élimination rénale du premier ordre décrit la cinétique du médicament.
Absorption
Après administration orale, des concentrations maximales de cyclophosphamide se sont produites après une heure. La zone sous le rapport de courbe du médicament après administration orale et IV (AUCpo: AUCiv) variait de 0,87 à 0,96.
Distribution
Environ 20% de cyclophosphamide est lié aux protéines, sans modifications dépendantes de la dose. Certains métabolites sont liés à plus de 60% de protéines. Le volume de distribution correspond à l'eau corporelle totale (30 à 50 L).
Métabolisme
Le foie est le site principal de l'activation du cyclophosphamide. Environ 75% de la dose de cyclophosphamide administrée est activée dans le foie par le cytochrome P450 microsomal, y compris les CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 et 2C19, le 2B6 ayant l'activité 4-hydroxylase la plus élevée. Le cyclophosphamide est activé pour former du 4-hydroxycyclophosphamide, qui est en équilibre avec son tautomère-aldophosphamide ouvert sur l'anneau. Le 4-hydroxycyclophosphamide et l'aldophosphamide peuvent être oxydés par les aldéhyde déshydrogénases en métabolites inactifs 4-cétocyclophosphamide ou.. L'aldophosphamide peut subir une β-élimination pour former des métabolites actifs, la moutarde au phosphoramide et l'acroléine. Cette conversion spontanée peut être catalysée par l'albumine et d'autres protéines. Moins de 5% de cyclophosphamide peut être détoxifié directement par oxydation en chaîne latérale, ce qui conduit à la formation de métabolites inactifs 2-déchloroéthylcyclophosphamide. À fortes doses, la fraction du composé dissous par 4-hydroxylation est réduite, ce qui conduit à une élimination non linéaire du cyclophosphamide chez les patients. Le cyclophosphamide semble induire son propre métabolisme. L'auto-induction entraîne une augmentation de la clairance totale, une formation accrue de métabolites 4-hydroxyle et des valeurs t1 / 2 raccourcies après administration répétée à des intervalles de 12 à 24 heures.
Élimination
Le cyclophosphamide est principalement excrété sous forme de métabolites. 10 à 20% sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine et 4% sont excrétés dans la bile après administration IV.
However, we will provide data for each active ingredient