Raycept 50 mg

Sauvetage au lévofolinate de calcium

Le lévofolinate de calcium est utilisé pour réduire la toxicité et contrer les effets des antagonistes de l'acide folique tels que le méthotrexate dans le traitement cytotoxique. Cette méthode est appelée sauvetage au lévofolinate de calcium.

Amélioration avancée du cancer du côlon de la cytotoxicité au 5-fluorouracile (5-FU)

Le lévofolinate de calcium augmente les effets de dégradation de la thymine du 5-FU, ce qui entraîne une augmentation de l'activité cytotoxique. Les schémas combinés de 5-fluorouracile et de lévofolinate donnent une plus grande efficacité par rapport au 5-FU seul.

Posologie

Sauvetage de lévofolinate de calcium

Adultes, enfants et personnes âgées :

Le traitement de sauvetage au lévofolinate de calcium doit commencer 24 heures après le début de la perfusion de méthotrexate. Les régimes posologiques varient en fonction de la dose de méthotrexate administrée. En général, le lévofolinate de calcium doit être à une dose de 7,5 mg (environ 5 mg / m₂) administré toutes les 6 heures pour 10 doses par injection intramusculaire, injection intraveineuse de bolus ou perfusion intraveineuse (voir rubrique ci-dessous, informations sur l'utilisation du lévofolinate de calcium avec des liquides de perfusion). Ne pas administrer de lévofolinate de calcium intrathécal.

Si le méthotrexate est suspecté d'être un surdosage, la dose de lévofolinate de calcium doit être d'au moins 50% de la dose offensive de méthotrexate et administrée dans la première heure. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, pas plus de 160 mg de lévofolinate de calcium par minute doivent être injectés en raison de la teneur en calcium de la solution.

Outre l'administration de lévofolinate de calcium, les mesures visant à assurer l'excrétion immédiate de méthotrexate dans le cadre de la thérapie de sauvetage au lévofolinate de calcium sont importantes. Ces mesures comprennent:

A. Alcalinisation de l'urine de sorte que le pH dans l'urine avant la fusion de la méthotrexatine soit supérieur à 7,0 (pour augmenter la solubilité du méthotrexate et de ses métabolites).

B. Maintien de l'excrétion d'urine de 1800 à 2000 cc / m₂ / 24 h en raison de l'augmentation des fluides oraux ou intraveineux les jours 2, 3 et 4 après le traitement par le méthotrexate.

C. La concentration de plasmaméthotrexate, de BRÖTCHEN et de créatinine doit être mesurée aux jours 2, 3 et 4.

Ces mesures doivent se poursuivre jusqu'à ce que le taux plasmatique de méthotrexate soit inférieur à 10_-7 molaire (0,1 Î1⁄4M).

Une excrétion retardée de méthotrexate peut survenir chez certains patients. Cela peut être causé par une accumulation de troisième pièce (par ex. avec ascite ou épanchement pleural), insuffisance rénale ou hydratation insuffisante. Dans de telles circonstances, des doses plus élevées de lévofolinate de calcium ou une administration prolongée peuvent être indiquées. Les directives posologiques et d'administration de ces patients sont données dans le tableau 1. Les patients présentant une apparence d'élimination précoce du méthotrexate retardée sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible.

TABLEAU 1 :

Lignes directrices sur la posologie et la gestion du sauvetage au lévofolinate de calcium

Cancer du côlon: amélioration de la cytotoxicité 5-FU

Adultes et personnes âgées :

Administration: les 175 mg dans un flacon contenant 17,5 ml de solution injectable de lévofolinate de calcium doivent être utilisés pour administrer les doses élevées de lévofolinate de calcium requises dans les schémas combinés.

Lorsqu'il est utilisé dans des schémas combinés avec du 5-FU, le lévofolinate de calcium ne doit être administré que par voie intraveineuse. Les agents ne doivent pas être mélangés. Chaque flacon de lévofolinate de calcium à 175 mg contient 0,7 mEq (0,35 mmol) de calcium par flacon et il est recommandé d'administrer la solution pendant au moins 3 minutes.

Pour la perfusion intraveineuse, les 175 mg dans 17,5 ml de solution injectable peuvent être dilués avec l'un des liquides de perfusion suivants avant utilisation: chlorure de sodium 0,9%; Glucose 5%; Glucose 10%; Glucose 10% et chlorure de sodium 0,9% injection; Injection de lactatine sodique composée.

Le lévofolinate de calcium ne doit pas être mélangé avec du 5-FU dans la même perfusion et en raison du risque de dégradation, l'ensemble de dons doit être protégé de la lumière.

Posologie: sur la base des preuves cliniques disponibles, le régime suivant est efficace dans le carcinome colorectal avancé:

Lévofolinate de calcium à une dose de 100 mg / m₂ par injection intraveineuse lente suivie de 5-FU dans une dose initiale de 370 mg / m₂ par injection intraveineuse. Le lévofolinate ne doit pas être injecté plus rapidement que 3 minutes en raison de la teneur en calcium de la solution. Ce traitement est répété quotidiennement pendant 5 jours consécutifs. Les cours suivants peuvent être administrés après un intervalle sans traitement de 21 à 28 jours.

Pour le régime ci-dessus, un changement de la posologie de 5-FU et de l'intervalle sans traitement peut être nécessaire en fonction de l'état du patient, de la réponse clinique et de la toxicité limitant la dose. Une réduction de la posologie de lévofolinate de calcium n'est pas nécessaire. Le nombre de cycles de répétition utilisés est à la discrétion du médecin.

Sur la base des données disponibles, aucun changement de dosage spécifique n'est recommandé lors de l'utilisation du schéma d'association 5-FU chez les personnes âgées. Cependant, des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients âgés ou affaiblis car il existe un risque accru de toxicité sévère avec ce traitement chez ces patients.

Population pédiatrique

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de cette combinaison chez les enfants.

Mode d'administration

Pour usage unique uniquement.

Le lévofolinate de calcium ne doit pas être utilisé pour traiter l'anémie pernicieuse ou toute autre anémie mégaloblastique due à la vitamine B₁₂ - une carence peut être appliquée.

concernant l'utilisation du lévofolinate de calcium avec du méthotrexate ou 5 -) et les résumés des propriétés du produit pour le méthotrexate et les médicaments contenant du 5-FU.

Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés sous la fréquence de rubrique (nombre de patients susceptibles de répondre) en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100, <1/10); peu fréquent (> 1/1000, <1/100); rare (> 1/10, 1. 000); inconnu (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Troubles du système immunitaire :

Affections du système nerveux:

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de nécrolyse épidermique toxique (RTE), dont certains étaient mortels, ont été rapportés chez des patients qui ont reçu du lévofolinate de calcium en association avec d'autres substances actives connues pour être associées à ces troubles. Un rôle contributif du lévofolinate de calcium dans ces cas ne peut être exclu.

Selon le traitement utilisé, le lévofolinate de calcium peut augmenter les toxicités induites par le 5-FU. Effets indésirables supplémentaires en combinaison avec 5-FU:

Affections gastro-intestinales:

Métabolisme et troubles nutritionnels :

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Des décès sont survenus à la suite d'une toxicité gastro-intestinale (principalement mucite et diarrhée) et d'une myélosuppression.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Pour la perfusion intraveineuse, les 175 mg dans 17,5 ml de solution injectable peuvent être dilués avec l'un des liquides de perfusion suivants avant utilisation: chlorure de sodium 0,9%; Glucose 5%; Glucose 10%; Glucose 10% et chlorure de sodium 0,9% injection; Injection de lactatine sodique composée.

Si Raycept 50 mg solution injectable est dilué avec les liquides de perfusion recommandés, les solutions résultantes sont destinées à une utilisation immédiate, mais peuvent être conservées jusqu'à 24 heures dans des conditions réfrigérées (2 - 8 ° C). En raison du risque de dégradation, les solutions reconstituées doivent être protégées de la lumière avant utilisation si nécessaire.

Avant l'administration, le lévofolinate de calcium doit être examiné visuellement. La solution injectable ou pour perfusion doit être une solution limpide et jaunâtre. Si l'apparence est trouble ou si des particules sont observées, la solution doit être jetée. La solution injectable ou de perfusion de lévofolinate de calcium est à usage unique.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.