Composition:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.05.2022
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PRIMAXIN I.M. est indiqué pour le traitement des infections graves (répertorié ci-dessous) de gravité légère à modérée pour laquelle un traitement intramusculaire est approprié. PRIMAXIN I.M. n'est pas destiné à la thérapie des personnes sévères ou potentiellement mortelles infections, y compris septicémie bactérienne ou endocardite, ou en cas de majeure déficiences physiologiques telles que le choc.
PRIMAXIN I.M. est indiqué pour le traitement des infections causées par des sensibles souches des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous:
- Infections des voies respiratoires inférieures , y compris pneumonie et bronchite comme une exacerbation de la MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique) causée par Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae.
- Infections intra-abdominales , y compris gangreneux aigu ou perforé appendicite et appendicite avec péritonite, causées par le streptocoque du groupe D y compris Enterococcus faecalis *; Streptococcus viridans groupe*; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; Bacteroides espèce y compris B. fragilis, B. distasonis *, B. intermedius * et B. thetaiotomicron * ; Fusobacterium espèce; et Peptostreptococcus * espèce.
- Infections de la peau et de la structure cutanée y compris les abcès, la cellulite ulcères cutanés infectés et infections des plaies causées par Staphylococcus aureus y compris les souches productrices de pénicillinase; Streptococcus pyogenes * ; Streptocoque du groupe D inclus Enterococcus faecalis; Espèces d'acinetobacter * y compris A . calcoacétique *; Espèces de Citrobacter *; Escherichia coli; Enterobacter cloacae; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa * ; et Bacteroides espèce* y compris B. fragilis *.
- Infections gynécologiques , y compris l'endomyométrite post-partum, causée par groupe D streptocoque y compris Enterococcus faecalis *; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae *; Bacteroides intermedius * ; et Peptostreptococcus espèce*.
Comme pour les autres antibiotiques bêta-lactamines, certaines souches de Pseudomonas aeruginosa peut développer une résistance assez rapidement pendant le traitement par PRIMAXIN I.M. Pendant thérapie des infections à Pseudomonas aeruginosa, tests de sensibilité périodiques doit être fait lorsque cela est cliniquement approprié.
Réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de PRIMAXIN I.M. et d'autres médicaments antibactériens, PRIMAXIN I.M. doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections prouvées ou fortement suspectées être causée par des bactéries sensibles. Quand informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, ils doivent être pris en compte dans la sélection ou la modification des antibactériens thérapie. En l'absence de telles données, épidémiologie locale et sensibilité les schémas peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.
* L'efficacité de cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée en moins de 10 infections.
PRIMAXIN I.M. est destiné à un usage intramusculaire uniquement.
Les recommandations posologiques pour PRIMAXIN I.M. représentent la quantité d'imipénème à administrer. Une quantité équivalente de cilastatine est également présente.
Patients atteints d'infections des voies respiratoires inférieures, d'infections de la peau et de la structure cutanée et des infections gynécologiques de gravité légère à modérée peuvent être traitées 500 mg ou 750 mg administrés toutes les 12 heures selon la gravité du infection.
L'infection intra-abdominale peut être traitée avec 750 mg toutes les 12 heures.
LIGNES DIRECTRICES DOSAGE
Tapez††/ Emplacement de l'infection | Gravité | Régime posologique |
Tractus des voies respiratoires inférieures Structure de la peau et de la peau Gynécologique | Doux / modéré | 500 ou 750 mg toutes les 12 heures selon la gravité de l'infection |
Intra-abdominal | Doux / modéré | 750 mg toutes les 12 heures |
†† |
Les doses quotidiennes totales de GI supérieures à 1500 mg par jour ne sont pas recommandées.
La posologie pour un patient particulier doit être basée sur l'emplacement de et gravité de l'infection, sensibilité du ou des agents pathogènes infectants et la fonction rénale.
La durée du traitement dépend du type et de la gravité de l'infection. Généralement, PRIMAXIN I.M. doit être poursuivi pendant au moins deux jours après le les signes et symptômes d'infection ont disparu. Sécurité et efficacité du traitement au-delà de quatorze jours n'ont pas été établis.
PRIMAXIN I.M. doit être administré par injection intramusculaire profonde dans un grande masse musculaire (comme les muscles fessiers ou la partie latérale de la cuisse) avec une aiguille de calibre 21 ". L'aspiration est nécessaire pour éviter les inadvertances injection dans un vaisseau sanguin.
Adultes avec fonction rénale altérée
L'innocuité et l'efficacité de PRIMAXIN I.M. n'ont pas été étudiés chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min / 1,73 m2 Créatinine sérique. seul peut ne pas être une mesure suffisamment précise de la fonction rénale. Créatinine dégagement (Tcc) peut être estimé à partir de l'équation suivante:
Tcc (Femmes) = 0,85 × valeur supérieure
Préparation pour l'administration
PRIMAXIN I.M. doit être préparé pour une utilisation avec une solution de lidocaïne HCl à 1,0%††† (sans épinéphrine). PRIMAXIN I.M. 500 doivent être préparés avec 2 ml et PRIMAXIN I.M. 750 avec 3 ml de lidocaïne HCl. Agiter pour former une suspension, puis retirer et injecter tout le contenu du flacon par voie intramusculaire. La suspension de PRIMAXIN I.M. en lidocaïne HCl doit être utilisé dans l'heure suivant la préparation. Remarque: La formulation IM n'est pas destinée à une utilisation IV.
Compatibilité et stabilité
Avant reconstitution:
La poudre sèche doit être conservée à une température inférieure à 25 ° C (77 ° F).
Suspensions pour l'administration de la GI
Suspensions de PRIMAXIN I.M. sont de couleur blanc à beige clair. Variations de la couleur dans cette plage n'affecte pas la puissance du produit.
La suspension de PRIMAXIN I.M. en lidocaïne HCl doit être utilisé en un seul heure après la préparation. PRIMAXIN I.M. ne doit pas être mélangé avec ou physiquement ajouté à d'autres antibiotiques. Cependant, PRIMAXIN I.M. peut être administré en concomitance mais à des sites séparés avec d'autres antibiotiques, tels que les aminoglycosides.
†††Reportez-vous à la circulaire d'emballage pour lidocaïne HCl pour des informations détaillées concernant CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS , et RÉACTIONS INDÉSIRABLES .
AVERTISSEMENTS
DES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ (anaphylactique) GRAVES ET OCCASIONNELLES ONT A ÉTÉ SIGNALÉ PAR DES PATIENTS RECEVANT L'ERAPIE AVEC DES BETA-LACTAMS. CES RÉACTIONS SONT PLUS PROBABLES À OCCURER DANS LES INDIVIDUELS AVEC UNE HISTOIRE DE SENSIBILITÉ AU MULTIPLE ALLERGÈNES. IL Y A EU DES RAPPORTS D'INDIVIDUELS AVEC UNE HISTOIRE DE PÉNICILLINE HYPERSENSIBILITÉ QUI ONT EXPÉRIMENT DES RÉACTIONS GRAVES QUAND TRAITÉES AVEC UN AUTRE BETA-LACTAM. AVANT D'OUVRIR LA THÉRAPIE AVEC PRIMAXIN® I.M. (imipénème et cilastatine), INQUIRIE ATTENTE DEVRAIT ÊTRE CONCERNANT LES RÉACTIONS PRÉCÉDENTS D'HYPERSENSITIVITÉ AUX PÉNICILLINES , CEPHALOSPORINS, AUTRES BETA-LACTAMS ET AUTRES ALLERGÈNES. SI UNE RÉACTION ALLERGIQUE OCCURS, PRIMAXIN® DEVRAIT ÊTRE DISCONTINUÉ RÉACTIONS ANAPHYLACTIQUES GRAVES EXIGER UN TRAITEMENT D'URGENCE IMMÉDIATE AVEC L'EPINEPHRINE. OXYGEN, INTRAVENOUS LES STÉROÏDES ET LA GESTION DE L'AIRWAY, Y COMPRIS L'INTUBATION, PEUVENT ÉGALEMENT ÊTRE ADMINISTRÉS COMME INDIQUÉ .
Potentiel de saisie
Les saisies et autres expériences indésirables du SNC, telles que l'activité myoclonique, ont a été signalé pendant le traitement par PRIMAXIN I.M .
Les carbapénèmes, y compris l'imipénème, peuvent réduire les concentrations sériques d'acide valproïque à des niveaux sous-thérapeutiques, entraînant une perte de contrôle des crises. Sérum valproïque les concentrations d'acide doivent être surveillées fréquemment après l'initiation du carbapénème thérapie. Un traitement antibactérien ou anticonvulsivant alternatif doit être envisagé si les concentrations sériques d'acide valproïque tombent en dessous de la plage thérapeutique ou a la saisie se produit .
Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris PRIMAXIN I.M., et peut varier en gravité de diarrhée légère à colite mortelle. Traitement avec antibactérien les agents modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.
C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD .
Souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité accrue et la mortalité, car ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peut nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présents avec diarrhée après utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires depuis que le CDAD aurait eu lieu plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Liquide et électrolyte appropriés gestion, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.
Lidocaïne HCl - Reportez-vous à la circulaire d'emballage pour la lidocaïne HCl.
PRÉCAUTIONS
Général
Des expériences indésirables au SNC telles que des activités myocloniques ou des convulsions ont été rapportées avec PRIMAXIN I.M. Ces expériences se sont produites le plus souvent chez les patients avec des troubles du SNC (par ex., lésions cérébrales ou antécédents de convulsions) qui en ont également fonction rénale compromise. Cependant, il y avait des rapports dans lesquels il n'y avait pas trouble sous-jacent reconnu ou documenté du SNC. Le traitement anticonvulsivant devrait être poursuivi chez les patients atteints d'un trouble convulsif connu.
Comme pour les autres antibiotiques, utilisation prolongée de PRIMAXIN I.M. peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Évaluation répétée de l'état du patient est essentiel. Si la superinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doit être pris.
Prescription PRIMAXIN I.M. en l'absence d'un prouvé ou fortement suspecté une infection bactérienne ou une indication prophylactique est peu susceptible de fournir un avantage au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.
Des précautions doivent être prises pour éviter une injection accidentelle dans un vaisseau sanguin. Pour des précautions supplémentaires, reportez-vous à la circulaire d'emballage pour la lidocaïne HCl.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer la cancérogène potentiel de l'imipénème-cilastatine. Des études de toxicité génétique ont été réalisées une variété de tests bactériens et mammifères in vivo et in vitro. Les tests utilisés étaient les suivants: test de mutagenèse sur cellules de mammifères V79 (imipénème-cilastatine sodium seul et imipénème seul), test d'Ames (cilastatine sodique seule et imipénème seul), essai de synthèse d'ADN imprévu (imipénème-cilastatine sodique) et dans vivo test cytogénétique de la souris (imipénème-cilastatine sodique). Rien de tout cela les tests ont montré toute preuve d'altérations génétiques.
Des tests de reproduction chez des rats mâles et femelles ont été effectués avec de l'imipénème-cilastatine sodium à des doses intraveineuses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour et à une dose sous-cutanée de 320 mg / kg / jour, 2,1 fois *** la dose humaine quotidienne maximale recommandée de la formulation intramusculaire (en mg / m2 base de la surface corporelle). Léger la diminution du poids corporel fœtal vivant a été limitée au niveau de dosage le plus élevé. Aucun autre effet indésirable n'a été observé sur la fertilité, les performances de reproduction viabilité fœtale, croissance ou développement postnatal des chiots.
Grossesse: effets tératogènes
Catégorie de grossesse C: Études de tératologie avec la cilastatine sodique à des doses de 30, 100 et 300 mg / kg / jour administrées par voie intraveineuse à des lapins et 40, 200 et 1000 mg / kg / jour administrés par voie sous-cutanée à des rats, jusqu'à environ 3,9 et 6,5 fois *** la dose humaine quotidienne maximale recommandée (en mg / m2 base de la surface corporelle) de la formulation intramusculaire de PRIMAXIN (25 mg / kg / jour) chez les deux espèces, respectivement, n'a montré aucune preuve d'effets indésirables sur le fœtus. Aucun signe de tératogénicité n'a été observé chez le lapin ayant reçu de l'imipénème à des doses intraveineuses de 15, 30 ou 60 mg / kg / jour et des rats ayant reçu de l'imipénème par voie intraveineuse doses de 225, 450 ou 900 mg / kg / jour, jusqu'à environ 0,8 et 5,8 fois *** la dose humaine quotidienne maximale recommandée (en mg / m2 surface corporelle base de zone) dans les deux espèces, respectivement.
Études de tératologie avec imipénème-cilastatine sodique à des doses intraveineuses de 20 et 80 et une dose sous-cutanée de 320 mg / kg / jour, approximativement égale à (souris) et jusqu'à 2,1 fois *** (rats) l'humain intramusculaire quotidien maximum recommandé dose (en mg / m2 base de la surface corporelle) chez les rongeurs enceintes pendant la période d'organogenèse majeure n'a révélé aucun signe de tératogénicité.
Imipénème-cilastatine sodique, lorsqu'il est administré à des lapines gravides par voie sous-cutanée à des doses supérieures à la dose humaine habituelle de la formulation intramusculaire (1000-1500 mg / jour), a causé une perte de poids corporel, une diarrhée et des décès maternels. Quand comparable des doses d'imipénème-cilastatine sodique ont été administrées aux lapins non gravides, corps une perte de poids, une diarrhée et des décès ont également été observés. Cette intolérance ne l'est pas contrairement à celui observé avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines chez cette espèce et est probablement en raison de l'altération de la flore intestinale.
Une étude de tératologie chez des singes cynomolgus gravides ayant reçu de l'imipénème-cilastatine sodium à des doses de 40 mg / kg / jour (injection intraveineuse de bolus) ou 160 mg / kg / jour (injection sous-cutanée) a entraîné une toxicité maternelle, y compris des vomissements, de l'inappétence perte de poids corporel, diarrhée, avortement et décès dans certains cas. En revanche, non une toxicité importante a été observée lorsque des singes cynomolgus non gravides l'étaient doses données d'imipénème-cilastatine sodique jusqu'à 180 mg / kg / jour (sous-cutané injection). À des doses d'imipénème-cilastatine sodique (environ 100 mg / kg / jour ou environ 1,3 fois *** la dose humaine quotidienne maximale recommandée de la formulation intramusculaire) ont été administrés à des singes cynomolgus gravides à un débit de perfusion intraveineux qui imite l'utilisation clinique humaine, il y avait un minimum intolérance maternelle (émésis occasionnels), pas de décès maternel, aucune preuve de tératogénicité, mais augmentation de la perte embryonnaire par rapport aux groupes témoins.
Aucun effet indésirable sur le fœtus ou sur la lactation n'a été observé lors de l'imipénème-cilastatine le sodium a été administré par voie sous-cutanée à des rats en fin de gestation à des doses jusqu'à 320 mg / kg / jour, 2,1 fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme (le a mg / m2 base de la surface corporelle).
Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. PRIMAXIN I.M. ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour la mère et le fœtus.
Mères infirmières
On ne sait pas si l'imipénème-cilastatine sodique ou la lidocaïne HCl (diluant) est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque PRIMAXIN I.M. est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Études cliniques de PRIMAXIN I.M. n'incluait pas un nombre suffisant de sujets 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des plus jeunes sujets; cependant, les études cliniques de PRIMAXIN I.V. en nombre suffisant des sujets âgés de 65 ans et plus n'ont pas révélé de différences globales de sécurité ou efficacité entre ces sujets et les sujets plus jeunes (voir l'emballage circulaire pour PRIMAXIN I.V.). Aucune autre expérience clinique rapportée n'a été identifiée différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement par l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution fonction hépatique, rénale ou cardiaque et maladie concomitante ou autre médicament thérapie.
Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque des réactions toxiques à ce médicament peuvent être plus importantes chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller les reins fonction. Un ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale est nécessaire .
*** Basé sur une surface corporelle du patient de 1,6 m2 (poids de 60 kg).
Depuis l'administration concomitante de PRIMAXIN (Imipenem-Cilastatin Sodium) et le probénécide n'entraîne que des augmentations minimales des taux plasmatiques d'imipénème et demi-vie plasmatique, il n'est pas recommandé d'administrer du probénécide avec PRIMAXIN JE SUIS.
PRIMAXIN I.M. ne doit pas être mélangé avec ou ajouté physiquement à d'autres antibiotiques. Cependant, PRIMAXIN I.M. peut être administré en concomitance avec d'autres antibiotiques tels que les aminoglycosides.
Une réduction cliniquement significative de la concentration sérique d'acide valproïque a a été signalé chez des patients recevant des antibiotiques carbapénèmes et peut en résulter perte du contrôle des saisies. Bien que le mécanisme de cette interaction ne soit pas pleinement compris, les données de in vitro et des études animales suggèrent que le carbapénème les antibiotiques peuvent inhiber l'hydrolyse du glucuronide d'acide valproïque. Sérum valproïque les concentrations d'acide doivent être surveillées fréquemment après l'initiation du carbapénème thérapie. Un traitement antibactérien ou anticonvulsivant alternatif doit être envisagé si les concentrations sériques d'acide valproïque tombent en dessous de la plage thérapeutique ou a la saisie se produit .
PRIMAXINE I.M .
Chez 686 patients dans des essais cliniques à doses multiples de PRIMAXIN I.M., les effets indésirables suivants ont été rapportés:
Effets indésirables locaux
La réaction clinique locale indésirable la plus fréquente qui a été rapportée comme pouvant, probablement ou définitivement liée au traitement par PRIMAXIN I.M. était une douleur au site d'injection (1,2%).
Effets indésirables systémiques
Les effets cliniques indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés qui ont été rapportés comme étant probablement, probablement ou définitivement liés à PRIMAXIN I.M. étaient des nausées (0,6%), de la diarrhée (0,6%), des vomissements (0,3%) et des éruptions cutanées (0,4%).
Changements de laboratoire indésirables
Changements de laboratoire défavorables sans égard à la relation médicamenteuse signalés au cours des essais cliniques étaient:
Hémique: diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, éosinophilie, augmentation et diminué le WBC, augmentation et diminution des plaquettes, diminution des érythrocytes et augmentation du temps de prothrombine.
Hépatique: augmentation de l'AST, de l'ALT, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine.
Rénal: augmentation du BUN et de la créatinine.
Urinalyse: présence de globules rouges, de globules blancs, de moulages , et les bactéries dans l'urine.
EFFETS PUBLICS PUBLICS:
De plus, divers effets indésirables, non observés dans les essais cliniques avec PRIMAXIN I.M., ont été rapportés avec l'administration intraveineuse de PRIMAXIN I.V. (Imipénème et Cilastatine pour injection). Les personnes énumérées ci-dessous doivent servir d'information d'alerte aux médecins.
Effets indésirables systémiques
Les effets cliniques indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés signalé comme étant probablement, probablement ou définitivement lié à PRIMAXIN I.V. (Imipenem et Cilastatine pour injection) étaient fièvre, hypotension, convulsions, étourdissements, prurit, urticaire et somnolence.
Des effets cliniques systémiques indésirables supplémentaires ont probablement été signalés ou définitivement liés à la drogue ou signalés depuis la commercialisation du médicament sont répertoriés dans chaque système corporel par ordre décroissant de gravité : Gastro-intestinal: colite pseudomembraneuse (l'apparition de symptômes de colite pseudomembraneuse peut se produire pendant ou après un traitement antibiotique
Changements de laboratoire indésirables
Changements de laboratoire défavorables sans égard à la relation médicamenteuse signalés au cours des essais cliniques ou signalés depuis la commercialisation du médicament étaient:
Hépatique: augmentation de la LDH ; Hémique: Coombs positifs test, diminution des neutrophiles, agranulocytose, augmentation des monocytes, anormal temps de prothrombine, augmentation des lymphocytes, augmentation des basophiles; Électrolytes: diminution du sodium sérique, augmentation du potassium, augmentation du chlorure; Urinalyse: présence de protéines urinaires, de bilirubine urinaire et d'urobilinogène urinaire.
Lidocaïne HCl - Reportez-vous à la circulaire d'emballage pour la lidocaïne HCl.
La toxicité intraveineuse aiguë de l'imipénème-cilastatine sodique dans un rapport de 1: 1 a été étudié chez la souris à des doses de 751 à 1359 mg / kg. Après l'administration de la drogue, l'ataxie a été rapidement produite et des convulsions cloniques ont été notées en environ 45 minutes. Les décès sont survenus dans les 4 à 56 minutes à toutes les doses.
La toxicité intraveineuse aiguë de l'imipénème-cilastatine sodique a été produite à l'intérieur 5 à 10 minutes chez le rat à des doses de 771 à 1583 mg / kg. Dans tous les groupes posologiques, les femelles avait une activité réduite, bradypnée et ptose avec convulsions cloniques précédentes mort; chez les mâles, la ptose a été observée à tous les niveaux de dose pendant les tremblements et le clonic des convulsions ont été observées mais à la dose la plus faible (771 mg / kg). Dans un autre rat étude, des rats femelles ont montré de l'ataxie, de la bradypnée et une activité réduite dans tous les cas la dose la plus faible (550 mg / kg); les décès ont été précédés de convulsions cloniques. Homme des rats ont montré des tremblements à toutes les doses et des convulsions cloniques et une ptose ont été observés aux deux doses les plus élevées (1130 et 1734 mg / kg). Des décès sont survenus entre 6 et 88 minutes avec des doses de 771 à 1734 mg / kg.
En cas de surdosage, arrêter PRIMAXIN I.M., traiter de manière symptomatique , et instituer des mesures de soutien selon les besoins. L'imipénème-cilastatine sodique l'est hémodialyable. Cependant, l'utilité de cette procédure dans le réglage du surdosage est discutable.
Après administration intramusculaire de doses de 500 ou 750 mg d'imipénème-cilastatine sodium dans un rapport 1: 1 avec 1% de lidocaïne, taux plasmatiques maximaux d'antimicrobien imipénème l'activité se produit dans les 2 heures et en moyenne 10 et 12 µg / ml, respectivement. Pour la cilastatine, les concentrations plasmatiques maximales sont en moyenne de 24 et 33 g / ml, respectivement, et se produire dans l'heure. Par rapport à l'administration intraveineuse d'imipénème-cilastatine sodium, imipénème est disponible à environ 75% après administration intramusculaire tandis que la cilastatine est biodisponible à environ 95%. L'absorption de l'imipénème du site d'injection de GI se poursuit pendant 6 à 8 heures tandis que celui de la cilastatine est essentiellement complet dans les 4 heures. Cette absorption prolongée de l'imipénème suite à l'administration de la formulation intramusculaire de l'imipénème-cilastatine le sodium entraîne une demi-vie plasmatique efficace de l'imipénème d'environ 2 à 3 heures et taux plasmatiques de l'antibiotique qui restent supérieurs à 2 g / ml au moins 6 ou 8 heures, après une dose de 500 mg ou 750 mg, respectivement. Cette le profil plasmatique de l'imipénème permet l'administration IM de la formulation intramusculaire d'imipénème-cilastatine sodique toutes les 12 heures sans accumulation de cilastatine et seulement une légère accumulation d'imipénème.
Une comparaison des taux plasmatiques d'imipénème après une dose unique de 500 mg ou 750 mg d'imipénème-cilastatine sodique (formulation intraveineuse) administrés par voie intraveineuse ou d'imipénème-cilastatine sodique (formulation intramusculaire) diluée avec 1% de lidocaïne et administré par voie intramusculaire est le suivant:
CONCENTRATIONS DE PLASMA D'IMIPENEM (µg / ml)
TEMPS | 500 MG | 750 MG | ||
I.V . | JE SUIS. | I.V . | JE SUIS. | |
25 min | 45.1 | 6.0 | 57,0 | 6.7 |
1 h | 21.6 | 9.4 | 28.1 | 10.0 |
2 h | 10.0 | 9.9 | 12.0 | 11.4 |
4 heures | 2.6 | 5.6 | 3.4 | 7.3 |
6 h | 0,6 | 2.5 | 1.1 | 3.8 |
12 h | ND ** | 0,5 | ND ** | 0,8 |
** ND: non détectable (<0,3 µg / ml) |
Les taux d'urine d'imipénème restent supérieurs à 10 µg / ml pendant l'intervalle posologique de 12 heures après l'administration de doses de 500 mg ou 750 mg de l'intramusculaire formulation d'imipénème-cilastatine sodique. Excrétion urinaire totale d'imipénème en moyenne 50% tandis que celle de la cilastatine est en moyenne de 75% après l'une ou l'autre dose de la formulation intramusculaire de l'imipénème-cilastatine sodique.
L'imipénème, administré seul, est métabolisé dans les reins par la déshydropeptidase J'entraîne des niveaux d'urine relativement faibles. Cilastatine sodique, un inhibiteur de cette enzyme, prévient efficacement le métabolisme rénal de l'imipénème de sorte que lorsque l'imipénème et la cilastatine sodique sont administrés en concomitance, des niveaux accrus de l'imipénème est atteint dans l'urine. La liaison de l'imipénème aux protéines sériques humaines est d'environ 20% et celui de la cilastatine est d'environ 40%.
Dans une étude clinique dans laquelle une dose de 500 mg de la formulation intramusculaire de l'imipénème-cilastatine sodique a été administré à des sujets sains, la moyenne le niveau maximal d'imipénème dans le liquide interstitiel (liquide de cloques cutanées) était approximativement 5,0 µg / ml dans les 3,5 heures suivant l'administration.
L'imipénème-cilastatine sodique est hémodialyable. Cependant, l'utilité de cette procédure dans le réglage de surdosage est discutable.
Microbiologie
L'activité bactéricide de l'imipénème résulte de l'inhibition de la paroi cellulaire synthèse. Sa plus grande affinité est pour les protéines de liaison à la pénicilline (PBP) 1A , 1B, 2, 4, 5 et 6 de Escherichia coli , et 1A, 1B, 2, 4 et 5 de Pseudomonas aeruginosa. L'effet létal est lié à la liaison au PBP 2 et au PBP 1B
L'imipénème a un haut degré de stabilité en présence de bêta-lactamases y compris les pénicillinases et les céphalosporinases produites par gram-négatif et bactéries gram-positives. C'est un puissant inhibiteur des bêta-lactamases de certains bactéries gram-négatives qui sont intrinsèquement résistantes à de nombreux antibiotiques bêta-lactamines par exemple., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp.
Imipenem l'a fait in vitro activité contre un large éventail de gram-positif et les organismes gram-négatifs. L'imipénème s'est révélé actif contre la plupart des gens souches des micro-organismes suivants in vitro et en clinique infections traitées avec la formulation intramusculaire de l'imipénème-cilastatine sodium tel que décrit dans la section INDICATIONS.
Aérobies à Gram positif:
Staphylococcus aureus y compris les souches productrices de pénicillinase
(REMARQUE: les staphylocoques résistants à la méthicilline doivent être déclarés résistants
imipénème.)
Streptocoque du groupe D inclus Enterococcus faecalis (anciennement S .
faecalis)
(REMARQUE: l'imipénème est inactif in vitro contre Enterococcus faecium
(anciennement S. faecium).)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Streptocoques du groupe A)
Streptococcus viridans groupe
Aérobies à Gram négatif:
Acinetobacter spp., y compris A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
(REMARQUE: l'imipénème est inactif in vitro contre Xanthomonas (Pseudomonas)
maltophilie et P. cepacia.)
Anaérobies à Gram positif:
Peptostreptococcus spp.
Anaérobies à Gram négatif:
Bacteroides spp., y compris
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius (anciennement B. melaninogenicus intermedius)
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotomicron
Fusobacterium spp.
Imipenem expose in vitro concentrations minimales inhibitrices (CMI) de 4 µg / ml ou moins contre la plupart (≥ 90%) des souches des micro-organismes suivants ; cependant, l'innocuité et l'efficacité de l'imipénème dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établis de manière adéquate et bien contrôlée essais cliniques.
Aérobies à Gram positif:
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Streptocoques du groupe C
Streptocoques du groupe G
Aérobies à Gram négatif:
Aeromonas hydrophila
Alcaligènes spp.
Capnocytophaga spp.
Agglomérats d'entérobacter
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae y compris les souches productrices de pénicillinase
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Anaérobies à Gram positif:
Clostridium perfringens
Anaérobies à Gram négatif:
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
In vitro les tests montrent que l'imipénème agit en synergie avec l'aminoglycoside antibiotiques contre certains isolats de Pseudomonas aeruginosa.
Tests de sensibilité
Techniques de dilution:
Utilisez une méthode de dilution standardisée1 (bouillon, gélose, microdilution) ou équivalent avec de la poudre d'imipénème. Les valeurs MIC obtenues doivent être interprétées selon les critères suivants:
CMI (µg / ml) | Interprétation |
≤ 4 | Sensible |
8 | Modérément sensible |
≥ 16 | Résistant |
Un rapport de "sensible" indique que l'agent pathogène est susceptible de le faire être inhibé par des taux sanguins généralement réalisables. Un rapport de "modérément sensible "suggère que l'organisme serait sensible en cas de posologie élevée est utilisé ou si l'infection est confinée dans des tissus et des fluides dont le taux est élevé les niveaux d'antibiotiques sont atteints. Un rapport de "résistant" indique il est peu probable que les concentrations réalisables soient inhibitrices et autres traitements doit être sélectionné.
Les procédures de test de sensibilité standardisées nécessitent l'utilisation d'un contrôle en laboratoire organismes. La poudre d'imipénème standard doit fournir les valeurs MIC suivantes:
Organisme | CMI (µg / ml) |
E. coli ATCC 25922 | 0,06-0,25 |
S. aureus ATCC 29213 | 0,015-0,06 |
E. faecalis ATCC 29212 | 0,5-2,0 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 1.0-4.0 |
Techniques de diffusion:
Les méthodes quantitatives qui nécessitent une mesure des diamètres de zone donnent le plus estimation précise de la sensibilité aux antibiotiques. Une telle procédure standard2, qui a été recommandé pour une utilisation avec des disques pour tester la sensibilité des organismes à imipénème, utilise le disque imipénème de 10 µg. L'interprétation implique le corrélation des diamètres obtenus dans le test sur disque avec l'inhibiteur minimum concentration (MIC) pour l'imipénème.
Rapports du laboratoire donnant les résultats de la sensibilité standard à disque unique le test avec un disque imipénème de 10 µg doit être interprété selon ce qui suit critères:
Diamètre de zone (mm) | Interprétation |
≥ 16 | Sensible |
14-15 | Modérément sensible |
≤ 13 | Résistant |
Les procédures normalisées nécessitent l'utilisation d'organismes de contrôle de laboratoire. Le Le disque imipénème de 10 g doit donner les diamètres de zone suivants:
Organisme | Diamètre de zone (mm) |
E. coli ATCC 25922 | 26-32 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 20-28 |
Pour les bactéries anaérobies, le MIC de l'imipénème peut être déterminé par la gélose ou le bouillon techniques de dilution (y compris la microdilution)3.
Les valeurs MIC obtenues doivent être interprétées selon les critères suivants:
CMI (µg / ml) | Interprétation |
≥ 4 | Sensible |
8 | Modérément sensible |
≤ 16 | Résistant |
RÉFÉRENCES
1. Comité national des normes de laboratoire clinique, Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui poussent de façon aérobie - Quatrièmement Édition. Document NCCLS standard approuvé M7-A4, vol. 17, non. 2 NCCLS, Villanova , PA, 1997.
2. Comité national des normes de laboratoire clinique, normes de performance pour les tests de sensibilité aux disques antimicrobiens - sixième édition. Norme approuvée Document NCCLS M2-A6, vol. 17, non. 1 NCCLS, Villanova, PA, 1997.
3. Comité national des normes de laboratoire clinique, méthode pour les antimicrobiens Test de sensibilité des bactéries anaérobies - troisième édition. Norme approuvée Document NCCLS M11-A3, vol. 13, non. 26 NCCLS, Villanova, PA, 1993.