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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 05.04.2022
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PROTONIX Pour une suspension à libération retardée à usage oral et les comprimés PROTONIX à libération retardée sont indiqués pour:
Traitement à court terme de l'œsophagite érosive en relation avec la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO)
PROTONIX est indiqué chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de cinq ans et plus pour un traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) dans la cicatrisation et le soulagement symptomatique de l'œsophagite érosive (EE). Un cours PROTONIX supplémentaire de 8 semaines peut être envisagé pour les patients adultes qui n'ont pas été guéris après 8 semaines de traitement. L'innocuité du traitement sur 8 semaines chez les patients pédiatriques n'a pas été établie.
Maintenir la guérison de l'œsophagite érosive
PROTONIX est indiqué pour maintenir la guérison des RE et réduire les taux de rechute des symptômes de brûlures d'estomac de jour et de nuit chez les patients adultes atteints de RGO. Les études contrôlées n'ont pas duré 12 mois.
Conditions hypersecrétoires pathologiques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison
PROTONIX est indiqué pour le traitement à long terme des affections hypersecrétoires pathologiques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison.
Calendrier posologique recommandé
PROTONIX est fourni sous forme de granulés à libération retardée en boîtes pour la production de suspensions pour la prise ou sous forme de comprimés à libération retardée. Les doses recommandées sont répertoriées dans le tableau 1.max.
* * Les schémas posologiques doivent être adaptés aux besoins individuels du patient et poursuivis aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. Des doses allant jusqu'à 240 mg par jour ont été administrées.<br /> *** Les études contrôlées n'ont pas duré 12 mois
Instructions pour l'administration
Les instructions pour le type d'administration de chaque forme posologique sont données dans le tableau 2.max.
Comprimés PROTONIX à libération retardée
PROTONIX Les comprimés à libération retardée doivent être avalés entiers, avec ou sans nourriture dans l'estomac. Si les patients ne peuvent pas avaler un comprimé à 40 mg, deux comprimés à 20 mg peuvent être pris. La co-administration d'antiacides n'affecte pas l'absorption des comprimés à libération retardée PROTONIX.
PROTONIX Pour Suspension À prendre avec libération retardée
PROTONIX Pour la suspension buvable à libération retardée ne doit être administré que 30 minutes avant un repas pour administration orale dans du jus de pomme ou de la sauce aux pommes ou un tube nasogastrique dans du jus de pomme. Étant donné que le pH correct est requis pour la stabilité, PROTONIX Pour la suspension buvable à libération retardée ne doit pas être administré dans des liquides autres que le jus de pomme ou des aliments autres que la sauce aux pommes.
Ne divisez pas le PROTONIX à 40 mg pour l'emballage de suspension buvable à libération retardée pour obtenir une dose de 20 mg pour les patients pédiatriques qui ne peuvent pas prendre la formulation du comprimé.
PROTONIX Pour suspension buvable avec administration orale à libération retardée dans la sauce aux pommes
- Pack ouvert.
- Saupoudrer de granulés sur une cuillère à café de sauce aux pommes. N'UTILISEZ PAS UNE AUTRE NOURRITURE OU NETTOYEZ LE GRANULAT .
- Prendre moins de 10 minutes de préparation.
- Prenez une gorgée d'eau pour vous assurer que les granulés sont rincés dans l'estomac. Répétez les gorgées d'eau si nécessaire.
PROTONIX Pour suspension buvable avec administration orale à libération retardée dans le jus de pomme
- Pack ouvert.
- Granulés dans une petite tasse ou une cuillère à café avec une cuillère à café de jus de pomme vidant.
- Remuer pendant 5 secondes (les granules ne se dissolvent pas) et avaler immédiatement.
- pour garantir que la dose entière est prise, rincez le récipient une ou deux fois avec du jus de pomme pour éliminer les granulés restants. Avalez immédiatement.
PROTONIX Pour suspension buvable avec libération retardée Administration du tube nasogastrique (NG) ou du tube de gastrostomie
Chez les patients avec un tube nasogastrique ou un tube de gastrostomie, PROTONIX Pour la suspension à prendre avec libération retardée peut être administré comme suit:
- Retirez le piston du canon d'une seringue de cathéter de 60 ml. Jetez le piston.
- Connectez la pointe de la seringue à un tube de 16 mm (ou plus).
- maintenir la seringue attachée au tuyau aussi haut que possible et donner PROTONIX pour une suspension pour libération retardée pour usage oral afin d'empêcher le tuyau de se plier.
- vider le contenu de l'emballage dans le cylindre de la seringue.
- ajouter 10 ml (2 cuillères à café) de jus de pomme et taper et / ou agiter soigneusement le canon de la seringue pour rincer la seringue et le tube. Répétez au moins deux fois de plus avec la même quantité de jus de pomme (10 ml ou 2 cuillères à café) à chaque fois. Aucun granulé ne doit rester dans la seringue.
- PROTONIX est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à un composant de la formulation ou à un benzimidazole substitué. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'anaphylaxie, le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke, le bronchospasme, la néphrite interstitielle aiguë et l'urticaire.
- Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris PROTONIX, sont contre-indiqués chez les patients recevant des produits contenant de la rilpivirine.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Vorhandensein von Magen-Malignität
Bei Erwachsenen schließt eine symptomatische Reaktion auf die Therapie mit PROTONIX das Vorhandensein von Magen-Malignität nicht aus. Erwägen Sie zusätzliche follow-up-und Diagnosetests bei Erwachsenen Patienten, die nach Abschluss der Behandlung mit einem PPI suboptimal ansprechen oder einen frühen symptomatischen Rückfall haben. Bei älteren Patienten auch eine Endoskopie in Betracht ziehen.
Akute Interstitielle Nephritis
Akute interstitielle nephritis wurde bei Patienten beobachtet, die PPIs einschließlich PROTONIX einnehmen. Eine akute interstitielle nephritis kann zu jedem Zeitpunkt während der PPI-Therapie auftreten und wird im Allgemeinen einer idiopathischen überempfindlichkeitsreaktion zugeschrieben. Beenden Sie PROTONIX, wenn sich eine akute interstitielle nephritis entwickelt.
Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall
Veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass eine PPI-Therapie wie PROTONIX mit einem erhöhten Risiko für Clostridium difficile assoziierten Durchfall verbunden sein kann, insbesondere bei Krankenhauspatienten. Diese Diagnose sollte bei Durchfall in Betracht gezogen werden, der sich nicht verbessert.
Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden.
Knochenbruch
Mehrere veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass die PPI-Therapie mit einem erhöhten Risiko für osteoporosebedingte Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule verbunden sein kann. Das Frakturrisiko war bei Patienten erhöht, die eine Hochdosis, definiert als mehrere Tagesdosen, und eine langfristige PPI-Therapie (ein Jahr oder länger) erhielten. Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden. Patienten mit einem Risiko für osteoporosebedingte Frakturen sollten gemäß den festgelegten Behandlungsrichtlinien behandelt werden.
Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
Kutaner lupus erythematodes (CLE) und systemischer lupus erythematodes (SLE) wurden bei Patienten berichtet, die PPIs, einschließlich Pantoprazol-Natrium, Einnahmen. Diese Ereignisse sind sowohl als neuer Beginn als auch als Verschlimmerung bestehender Autoimmunerkrankungen aufgetreten. Die Mehrheit der Ppiinduzierten lupus-erythematösen Fälle war CLE.
Die häufigste Form von CLE, über die bei Patienten berichtet wurde, die mit PPIs behandelt wurden, war subakutes CLE (SCLE) und trat innerhalb von Wochen bis Jahren nach kontinuierlicher medikamentöser Therapie bei Patienten auf, die von Säuglingen bis zu älteren Menschen reichten. Im Allgemeinen wurden histologische Befunde ohne organbeteiligung beobachtet.
Systemischer lupus erythematodes (SLE) wird seltener berichtet als CLE bei Patienten, die PPIs erhalten. PPI-assoziiertes SLE ist normalerweise milder als nicht medikamentös induziertes SLE. Der Beginn von SLE trat typischerweise innerhalb von Tagen bis Jahren nach Beginn der Behandlung hauptsächlich bei Patienten auf, die von Jungen Erwachsenen bis zu älteren Menschen reichten. Die Mehrheit der Patienten mit Hautausschlag; es wurde jedoch auch über Arthralgie und Zytopenie berichtet.
Vermeiden Sie die Verabreichung von PPIs länger als medizinisch angezeigt. Wenn bei Patienten, die PROTONIX erhalten, Anzeichen oder Symptome festgestellt werden, die mit CLE oder SLE übereinstimmen, brechen Sie das Arzneimittel ab und überweisen Sie den Patienten zur Beurteilung an den entsprechenden Spezialisten. Die meisten Patienten verbessern sich mit absetzen des PPI allein in 4 bis 12 Wochen. Serologische Tests (Z. B. ANA) können positiv sein und erhöhte serologische Testergebnisse können länger dauern als klinische Manifestationen.
Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel
Im Allgemeinen kann die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen längeren Zeitraum (Z. B. länger als 3 Jahre) zu einer durch hypo-oder achlorhydrie verursachten malabsorption von cyanocobalamin (Vitamin B-12) führen. In der Literatur wurden seltene Berichte über einen cyanocobalaminmangel berichtet, der bei einer säureunterdrückenden Therapie Auftritt. Diese Diagnose sollte in Betracht gezogen werden, wenn klinische Symptome beobachtet werden, die mit einem cyanocobalaminmangel übereinstimmen.
Hypomagnesiämie
Hypomagnesiämie, symptomatisch und asymptomatisch, wurde selten bei Patienten berichtet, die mindestens drei Monate lang mit PPIs behandelt wurden, in den meisten Fällen nach einem Jahr Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind Tetanie, Arrhythmien und Anfälle. Bei den meisten Patienten erforderte die Behandlung von hypomagnesiämie einen magnesiumersatz und ein absetzen des PPI.
Bei Patienten, bei denen eine längere Behandlung erwartet wird oder die PPIs mit Medikamenten wie digoxin oder Medikamenten einnehmen, die hypomagnesiämie verursachen können (Z. B. Diuretika), können Angehörige der Gesundheitsberufe die überwachung in Betracht ziehen Magnesiumspiegel vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen.
Tumorigenität
Aufgrund der chronischen Natur von GERD kann es zu einer längeren Verabreichung von PROTONIX kommen. In Langzeitstudien an Nagetieren war Pantoprazol krebserregend und verursachte seltene Arten von gastrointestinalen Tumoren. Die Relevanz dieser Befunde für die Tumorentwicklung beim Menschen ist unbekannt.
Störung des Urinbildschirms für THC
Es gab Berichte über falsch positive Urin-screening-tests auf tetrahydrocannabinol (THC) bei Patienten, die PPIs, einschließlich PROTONIX, erhielten.
Gleichzeitige Anwendung von PROTONIX Mit Methotrexat
Die Literatur legt nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von PPIs mit Methotrexat (hauptsächlich in hoher Dosis; siehe Informationen zur Verschreibung von Methotrexat) die Serumspiegel von Methotrexat und/oder seinem Metaboliten erhöhen und verlängern kann, was möglicherweise zu Methotrexat-toxizitäten führt. Bei der Verabreichung von hochdosiertem Methotrexat kann bei einigen Patienten ein vorübergehender Entzug des PPI in Betracht gezogen werden .
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).
Nebenwirkungen
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Akute Interstitielle Nephritis
- Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
- Knochenbruch
- Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
- Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Mangel
- Hypomagnesiämie
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Weisen Sie Patienten an, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente zu informieren , die Sie derzeit einnehmen, einschließlich rilpivirin-haltiger Produkte, hochdosiertem Methotrexat und rezeptfreien Medikamenten.
Schwangerschaft
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass PROTONIX fötale Schäden verursachen kann, und informieren Sie Ihren verschreibenden Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
Verabreichung
- Vorsicht Patienten, bei denen PROTONIX For Delayed-Release Suspension zum einnehmen und PROTONIX Delayed-Release-Tabletten zum Einnehmen nicht gespalten, zerkleinert oder gekaut werden sollten.
- PROTONIX suspensionspaket zum einnehmen ist eine Feste Dosis und kann nicht auf eine kleinere Dosis aufgeteilt werden.
- teilen Sie den Patienten Mit, dass PROTONIX Tabletten mit Verzögerter Freisetzung ganz oder ohne Nahrung im Magen geschluckt werden sollten.
- Lassen Sie die Patienten wissen, dass die gleichzeitige Verabreichung von Antazida die Resorption von PROTONIX Delayed-Release-Tabletten nicht beeinflusst.
- Raten Sie den Patienten, PROTONIX etwa 30 Minuten vor einer Mahlzeit zur Suspension mit Verzögerter Freisetzung zum Einnehmen einzunehmen.
- Beraten Patienten, dass PROTONIX für Verzögerte Freisetzung Suspension zum Einnehmen sollte nur in Apfelsaft oder Apfelmus verabreicht werden, nicht in Wasser, andere Flüssigkeiten, oder Lebensmittel.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Sprague-Dawley-Ratten oral mit Pantoprazol-Dosen von 0 behandelt.5 bis 200 mg / kg / Tag, ca..1 bis 40 mal die Exposition auf einer Körperoberfläche basis einer 50 kg person mit 40 mg/Tag dosiert. Im magenfundus Behandlung bei 0.5 bis 200 mg/kg/Tag produziert enterochromaffinähnliche (ECL) zellhyperplasie und gutartige und bösartige neuroendokrine zelltumoren dosisbezogen. Im forestomach führte die Behandlung mit 50 und 200 mg/kg/Tag (etwa das 10-bis 40-fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf körperoberflächenbasis) zu gutartigen Plattenepithelkarzinomen und malignen Plattenepithelkarzinomen. Seltene gastrointestinale Tumoren im Zusammenhang mit der Pantoprazol-Behandlung umfassten ein Adenokarzinom des Zwölffingerdarms mit 50 mg / kg / Tag und gutartige Polypen und Adenokarzinome des magenfundus mit 200 mg / kg / Tag. In der Leber, Behandlung bei 0.5 bis 200 mg/kg/Tag produziert dosisabhängige Erhöhungen der Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen. In der Schilddrüse führte die Behandlung mit 200 mg / kg / Tag zu erhöhten Inzidenz von follikelzelladenomen und Karzinomen bei männlichen und weiblichen Ratten.
In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Fischer 344 Ratten oral mit 5 bis 50 mg/kg/Tag Pantoprazol behandelt, was ungefähr dem 1-bis 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis auf der Grundlage der Körperoberfläche entspricht. Im magenfundus führte die Behandlung mit 5 bis 50 mg/kg/Tag zu enterochromaffinähnlicher (ECL) zellhyperplasie und gutartigen und bösartigen neuroendokrinen zelltumoren. Die dosisauswahl für diese Studie war möglicherweise nicht ausreichend, um das kanzerogene Potenzial von Pantoprazol umfassend zu bewerten.
In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden B6C3F1-Mäuse oral mit Dosen von 5 bis 150 mg/kg/Tag Pantoprazol behandelt, das 0, 5-bis 15-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche. In der Leber führte die Behandlung mit 150 mg/kg/Tag zu erhöhten Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen bei weiblichen Mäusen. Die Behandlung mit 5 bis 150 mg/kg/Tag produziert, Magen-Fundus ECL-Zell-Hyperplasie.
Eine 26-wöchige p53 +/- transgene Maus-karzinogenitätsstudie war nicht positiv.
Pantoprazol war positiv in den in vitro menschlichen Lymphozyten-chromosomenaberrationstests, in einem von zwei Maus-mikronukleustests auf klastogene Wirkungen und im in vitro chinesischen hamster-ovarialzelle/HGPRT-vorwärtsmutationstest auf Mutagene Wirkungen. Zweideutige Ergebnisse wurden im kovalenten bindungstest in vivo Rattenleber-DNA beobachtet. Pantoprazol war negativ im in vitro Ames mutation assay, dem in vitro unscheduled DNA synthesis (UDS) assay mit rattenhepatozyten, dem in vitro AS52/GPT mammalian cell-forward gene mutation assay, dem in vitro Thymidin kinase mutation test mit Maus Lymphom L5178Y Zellen und dem in vivo Ratten Knochenmark zellchromosomenaberrationstest.
Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfähigkeit, wenn Pantoprazol in oralen Dosen von bis zu 500 mg/kg/Tag bei männlichen Ratten (98-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und 450 mg/kg/Tag bei weiblichen Ratten (88-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) verabreicht wurde.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
Reproduktionsstudien wurden bei Ratten in oralen Pantoprazol-Dosen bis zu 450 mg/kg/Tag (etwa 88-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und bei Kaninchen in oralen Dosen bis zu 40 mg/kg/Tag (etwa 16-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) mit Verabreichung von Pantoprazol-Natrium während der Organogenese bei schwangeren Tieren durchgeführt. Die Studien haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Pantoprazol ergeben.
Eine Prä-und postnatale entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten mit zusätzlichen Endpunkten zur Bewertung der Wirkung auf die Knochenentwicklung wurde mit Pantoprazol-Natrium durchgeführt. Orale Pantoprazol-Dosen von 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ungefähr das 1 -, 3-und 6-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf körperoberflächenbasis) wurden schwangeren Frauen vom schwangerschaftstag (GD) 6 bis zum laktationstag (LD) 21 verabreicht. Am postnatalen Tag (PND 4) bis PND 21 wurden den Welpen orale Dosen von 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ca..3, und 3.2-fache Exposition (AUC) beim Menschen in einer Dosis von 40 mg). Es gab keine drogenbedingten Befunde bei mütterlichen Tieren. Während der dosierungsphase vor der Entwöhnung (PND 4 bis 21) der Welpen kam es zu einer erhöhten Mortalität und / oder Mortalität und zu einer Verringerung des Körpergewichts und der körpergewichtszunahme bei 5 mg / kg / Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen, der die 40 mg-Dosis erhielt) und höheren Dosen. Bei PND 21 wurden bei den Nachkommen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen eine verringerte mittlere femurlänge und-Gewicht sowie Veränderungen der femurknochenmasse und-geometrie beobachtet. Die femurbefunde umfassten eine geringere Gesamtfläche, Knochenmineralgehalt und-Dichte, Periost-und endostumfang, und querschnittsträgheitsmoment. Es gab keine mikroskopischen Veränderungen im distalen femur, proximalen tibia oder erstickungsgelenken. Veränderungen der knochenparameter waren nach einer Erholungsphase teilweise reversibel, wobei die Befunde zu PND 70 auf eine geringere kortikale/subkortikale Knochenmineraldichte der femurmetaphyse bei weiblichen Welpen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen beschränkt waren.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko von fetalen Schäden. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Pantoprazol und seine Metaboliten werden in die Milch von Ratten ausgeschieden. Die Pantoprazol-Ausscheidung in die Muttermilch wurde in einer Studie an einer Alleinerziehenden stillenden Mutter nach einer oralen Einzeldosis von 40 mg Pantoprazol-Natrium nachgewiesen. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt. Viele Medikamente, die in die Muttermilch ausgeschieden werden, können bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Basierend auf dem Potenzial für die tumorigenität, das Pantoprazol-Natrium in nagetierkarzinogenitätsstudien gezeigt hat, sollte unter Berücksichtigung des Nutzens des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTONIX zur kurzzeitbehandlung (bis zu acht Wochen) von erosiver ösophagitis (EE) im Zusammenhang mit GERD wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren festgestellt. Wirksamkeit für EE wurde bei Patienten unter 1 Jahr nicht nachgewiesen. Darüber hinaus ist für Patienten unter 5 Jahren keine geeignete dosierungsstärke in einer altersgerechten Formulierung verfügbar. Daher ist PROTONIX für die kurzzeitbehandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei Patienten ab 5 Jahren indiziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTONIX für andere Pädiatrische Zwecke als EE wurde nicht nachgewiesen.
1 Jahr Bis 16 Jahre
Die Anwendung von PROTONIX bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren zur kurzzeitbehandlung (bis zu acht Wochen) von EE im Zusammenhang mit GERD wird unterstützt durch: a) extrapolation der Ergebnisse adäquater und gut kontrollierter Studien, die die Zulassung von PROTONIX zur Behandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei Erwachsenen unterstützten, und b) Sicherheits -, Wirksamkeits-und pharmakokinetikstudien, die bei pädiatrischen Patienten durchgeführt wurden.
Die Sicherheit von PROTONIX bei der Behandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren wurde in drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden parallelbehandlungsstudien mit 249 pädiatrischen Patienten untersucht, darunter 8 mit EE (4 Patienten im Alter von 1 Jahr bis 5 Jahren und 4 Patienten 5 Jahre bis 11 Jahre). Die Kinder im Alter von 1 Jahr bis 5 Jahren mit endoskopisch diagnostiziertem EE (definiert als endoskopischer Hetzel-Dent-score ≥ 2) wurden einmal täglich für 8 Wochen mit einer von zwei dosisstufen von PROTONIX (ungefähr 0.6 mg/kg oder 1.2 mg/kg). Alle 4 dieser Patienten mit EE wurden nach 8 Wochen geheilt (Hetzel-Dent-score von 0 oder 1) . Da EE in der pädiatrischen population ungewöhnlich ist, wurden auch vorwiegend Pädiatrische Patienten mit endoskopisch nachgewiesener oder symptomatischer GERD in diese Studien einbezogen.
Die Patienten wurden 8 Wochen lang einmal täglich mit einer Reihe von PROTONIX-Dosen behandelt. Für sicherheitsbefunde siehe NEBENWIRKUNGEN. Da diese pädiatrischen Studien kein placebo, keinen aktiven Komparator oder Hinweise auf eine dosisreaktion aufwiesen, waren die Studien hinsichtlich des klinischen Nutzens von PROTONIX für symptomatische GERD in der pädiatrischen Bevölkerung nicht schlüssig. Die Wirksamkeit von PROTONIX zur Behandlung von symptomatischer GERD bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Obwohl die Daten aus den klinischen Studien die Verwendung von PROTONIX zur kurzzeitbehandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei pädiatrischen Patienten von 1 Jahr bis 5 Jahren unterstützen, gibt es keine im Handel erhältliche dosierungsformulierung, die für Patienten unter 5 Jahren geeignet ist.
In einer pharmakokinetischen populationsanalyse hatten clearance-Werte bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren mit endoskopisch nachgewiesener GERD einen Medianwert von 2,4 L/H. Nach einer äquivalenten Dosis von 1,2 mg / kg (15 mg für. 12,5 kg und 20 mg > 12,5 < 25 kg) waren die Plasmakonzentrationen von Pantoprazol sehr variabel und die mittlere Zeit bis zur spitzenplasmakonzentration Betrug 3 bis 6 Stunden. Die geschätzte AUC für Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren war 37% höher als für Erwachsene, die eine einzelne 40-mg-Tablette erhielten, mit einem geometrischen mittleren AUC-Wert von 6, 8 μg•hr/mL.
Neugeborene Unter Einem Jahr
PROTONIX wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 129 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 11 Monaten nicht als wirksam befunden. Die Patienten wurden eingeschrieben, wenn Sie aufgrund der Anamnese eine symptomatische GERD hatten und zwei Wochen lang nicht auf nicht-pharmakologische Eingriffe bei GERD angesprochen hatten. Die Patienten erhielten PROTONIX vier Wochen lang täglich in einer offenen phase, dann wurden die Patienten zu gleichen teilen randomisiert, um PROTONIX-Behandlung oder placebo für die folgenden vier Wochen doppelblind zu erhalten. Die Wirksamkeit wurde durch Beobachtung der Zeit von der Randomisierung bis zum absetzen der Studie aufgrund einer symptomverschlimmerung während der vierwöchigen Behandlungs-und entzugsphase beurteilt. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen PROTONIX und placebo in der Abbruchrate.
In dieser Studie waren die Nebenwirkungen, die häufiger (Unterschied von ≥ 4%) in der behandelten population im Vergleich zur placebo-population berichtet wurden, erhöhte CK, Mittelohrentzündung, rhinitis und laryngitis.
Diese Dosen führten zu pharmakodynamischen Wirkungen auf den pH-Wert des Magens, nicht jedoch des ösophagus. Nach einmal täglicher Dosierung von 2.5 mg PROTONIX BEI Frühgeborenen und Neugeborenen gab es einen Anstieg des mittleren Magen-pH-Wertes (von 4.3 zu Beginn bis 5.2 im steady-state) und in der mittleren % Zeit, die Magen-pH war > 4 (von 60% zu Beginn bis 80% im steady-state). Nach einmal täglicher Dosierung von ca. 1.2 mg / kg PROTONIX bei Säuglingen im Alter von 1 bis 11 Monaten stieg der mittlere Magen-pH-Wert (von 3.1 bei baseline bis 4.2 im steady-state) und in der mittleren % Zeit, die Magen-pH war > 4 (von 32% zu Studienbeginn bis 60% im steady-state). Jedoch wurden keine signifikanten Veränderungen beobachtet meine intraesophageal pH-Wert oder % der Zeit, die ösophagus-pH-Wert war < 4 in beiden Altersgruppen.
Da PROTONIX in der randomisierten, placebokontrollierten Studie in dieser Altersgruppe nicht als wirksam erwiesen wurde, ist die Anwendung von PROTONIX zur Behandlung von symptomatischer GERD bei Säuglingen unter 1 Jahr nicht indiziert.
Toxizitätsdaten für Tiere
In einer Prä - und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten wurden den Welpen orale Dosen von Pantoprazol zu 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ca..3, und 3.2-fache Exposition (AUC) bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren in einer Dosis von 40 mg) am postnatalen Tag (PND 4) bis PND 21 zusätzlich zur laktationsexposition durch Milch. Bei PND 21 wurden bei den Nachkommen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen eine verringerte mittlere femurlänge und-Gewicht sowie Veränderungen der femurknochenmasse und-geometrie beobachtet. Veränderungen der knochenparameter waren nach einer Erholungsphase teilweise reversibel.
Bei Neugeborenen/Jugendlichen Tieren (Ratten und Hunden) ähnelten die toxizitäten denen, die bei Erwachsenen Tieren beobachtet wurden, einschließlich magenveränderungen, Abnahme der roten Zellmasse, Zunahme der Lipide, enzyminduktion und hepatozellulärer Hypertrophie. Eine erhöhte Inzidenz von eosinophilen Hauptzellen bei Erwachsenen und Neugeborenen/juvenilen Ratten und eine Atrophie von Hauptzellen bei Erwachsenen Ratten und bei Neugeborenen/juvenilen Hunden wurde in der fundischen Magenschleimhaut in Studien mit wiederholter Dosis beobachtet. Eine vollständige bis teilweise Erholung dieser Effekte wurde bei Tieren beider Altersgruppen nach einer Erholungsphase festgestellt.
Geriatrische Anwendung
In klinischen Kurzzeitstudien in den USA waren die Heilungsraten der erosiven ösophagitis bei 107 älteren Patienten (≥ 65 Jahre alt), die mit PROTONIX behandelt wurden, ähnlich denen bei Patienten unter 65 Jahren. Die Inzidenzraten von Nebenwirkungen und laboranomalien bei Patienten ab 65 Jahren waren denen bei Patienten unter 65 Jahren ähnlich.
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs sur l'étiquette:
- Néphrite interstitielle aiguë
- Clostridium difficile-Diarrhée associée
- Os cassés
- Peau et lupus érythémateux disséminés
- Cyanocobalamine (vitamine B-12) - carence
- Hypomagnésémie
Expérience des études cliniques
Les profils d'effets indésirables de PROTONIX (pantoprazole sodique) pour la suspension buvable à libération retardée et les comprimés à libération retardée de PROTONIX (pantoprazole sodique) sont similaires.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Adultes
L'innocuité dans neuf essais cliniques comparatifs randomisés aux États-Unis chez des patients atteints de RGO comprenait 1 473 patients atteints de PROTONIX oral (20 mg ou 40 mg), 299 patients atteints de H2 - antagonistes des récepteurs, 46 patients avec un autre PPI et 82 patients avec placebo. Les effets indésirables les plus courants sont répertoriés dans le tableau 3.
Tableau 3: Effets secondaires dans les études cliniques chez l'adulte Patients atteints de RGO avec une fréquence> 2%
PROTONIX <br /> (n = 1473) % | Comparateurs (n = 345) % | Placebo (n = 82) % | |
Maux de tête | 12.2 | 12.8 | 8.5 |
< | 8.8 | 9.6 | 4.9 |
< | 7.0 | 5.2 | 9.8 |
Douleur abdominale | 6.2 | 4.1 | 6.1 |
2 | 4.3 | 3.5 | 2.4 |
Flatulence | 3.9 | 2.9 | 3.7 |
3 | 3.0 | 2.9 | 1.2 |
Arthralgie | 2.8 | 1.4 | 1.2 |
Les autres effets indésirables rapportés pour PROTONIX dans les études cliniques avec une fréquence ≤ 2% sont répertoriés ci-dessous par système corporel :
Corps dans son ensemble : réaction allergique, pyrexie, réaction de sensibilité à la lumière, œdème facial
Gastro-intestinal: Constipation, bouche sèche, hépatite
Hématologique : Leucopénie, thrombocytopénie
Physiologique métabolique / nutritionnelle: augmentation de la CK (créatine kinase), œdème généralisé, augmentation des triglycérides, augmentation des enzymes hépatiques
Musculo-squelettique: Myalgie
Nerveux: dépression, vertiges
Peau et membres: Urticaire, éruption cutanée, prurit
Sens spéciaux: voir flou
Patients pédiatriques
L'innocuité de PROTONIX dans le traitement de l'œsophagite érosive (EE) en relation avec le RGO a été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de 1 an à 16 ans dans trois études cliniques. Les études de sécurité ont impliqué des patients pédiatriques atteints d'EE; cependant, comme l'EE est inhabituelle dans la population pédiatrique, 249 patients pédiatriques atteints de RGO endoscopique ou symptomatique ont également été évalués. Tous les effets secondaires adultes sur PROTONIX sont considérés comme pertinents pour les patients pédiatriques. Chez les patients âgés de 1 an à 16 ans qui ont les effets secondaires les plus fréquemment rapportés (> 4%), les effets indésirables comprennent: URI, maux de tête, fièvre, diarrhée, vomissements, éruption cutanée et douleurs abdominales.
Pour des informations de sécurité chez les patients de moins d'un an, voir Utilisation dans certaines populations Les effets indésirables supplémentaires rapportés chez PROTONIX chez les patients pédiatriques dans les études cliniques avec une fréquence ≤ 4% sont répertoriés ci-dessous par système corporel:.
Corps dans son ensemble : réaction allergique, œdème facial
Gastro-intestinal: Constipation, flatulences, nausées
Physiologique métabolique / nutritionnelle: augmentation des triglycérides, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la CK (créatine kinase)
Système musculo-squelettique: Arthralgie, myalgie
Nerveux: Vertiges, vertiges
Peau et membres: Urticaire
Les effets indésirables suivants, qui ont été observés dans les essais cliniques chez l'adulte, n'ont pas été rapportés chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques, mais sont considérés comme pertinents pour les patients pédiatriques: réaction de photosensibilité, bouche sèche, hépatite, thrombocytopénie, œdème généralisé, dépression, démangeaisons , leucopénie et voir flou.
Syndrome de Zollinger-Ellison
Dans les études cliniques sur le syndrome de Zollinger-Ellison, des effets indésirables similaires à ceux rapportés chez 35 patients, le PROTONIX 80 mg / jour à 240 mg / jour sur une période pouvant aller jusqu'à 2 ans, qui chez les patients adultes atteints de RGO .
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été constatés lors de l'utilisation post-approbation de PROTONIX. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Ces effets secondaires sont répertoriés ci-dessous par système corporel:
Troubles et plaintes généraux : Asthénie, fatigue, malaise
Hématologique : Pancytopénie, agranulocytose
Affections hépatobiliaires: dommages hépatocellulaires qui entraînent une jaunisse et une insuffisance hépatique
Troubles du système immunitaire : Anaphylaxie (y compris choc anaphylactique), lupus érythémateux disséminé
Infections et infestation: Clostridium difficile diarrhée associée
Enquêtes: Changements de poids
Métabolisme et troubles nutritionnels : Hyponatrémie, hypomagnésémie
Troubles musculo-squelettiques: Rhabdomyolyse, os cassés
Nerveux: ageusie, dysgueusie
Troubles psychiatriques : Hallucinations, confusion, insomnie, somnolence
Troubles rénaux et urinaires: néphrite interstitielle
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: réactions dermatologiques sévères (certaines mortelles), y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (TEEN, certaines mortelles), œdème de Quincke (œdème de Quincke) et lupus érythémateux cutané
l'expérience chez les patients prenant des doses PROTONIX très élevées (plus de 240 mg) est limitée. Les rapports spontanés post-commercialisation d'un surdosage se situent généralement dans le profil de sécurité bien connu de PROTONIX .
Le pantoprazole n'est pas éliminé par hémodialyse. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien.
des doses orales uniques de pantoprazole à 709 mg / kg, 798 mg / kg et 887 mg / kg ont été fatales aux souris, aux rats et aux chiens. Les symptômes de la toxicité aiguë étaient l'hypoactivité, l'ataxie, la position pliée, les éclaboussures des membres, la position latérale, la ségrégation, le manque de réflexe auditif et les tremblements.
PROTONIX Pour une suspension retardée à prendre, 40 mg ont été présentés, comparable à PROTONIX Comprimés à libération retardée dans la suppression du MAO stimulé par la pentagastrine, chez les patients (n = 49) avec GERD et une histoire d'EE. Dans ce multicentre, L'étude de croisement pharmacodynamique était une dose orale de 40 mg de PROTONIX pour suspension buvable avec libération retardée, qui a été administré dans une cuillère à café de sauce aux pommes, par rapport à une dose orale de 40 mg de comprimés à libération retardée PROTONIX une fois par jour pendant 7 jours après l'administration de chaque formulation. Les deux médicaments ont été administrés trente minutes avant le petit déjeuner. La pentagastrine stimulée (MAO) a été évaluée de l'heure 23 à 24 en régime permanent.
Activité anti-secrète
Dans des conditions de stimulation acide maximales utilisant la pentagastrine, une diminution dose-dépendante de la production d'acide gastrique se produit après une dose unique de par voie orale (20-80 mg) ou une dose unique de pantoprazole intraveineux (20-120 mg) chez des volontaires sains. Le pantoprazole administré une fois par jour entraîne une inhibition croissante de la sécrétion d'acide gastrique. Après la dose orale initiale de 40 mg de pantoprazole, une inhibition moyenne de 51% a été atteinte en 2,5 heures. Avec une dose unique sur 7 jours, l'inhibition moyenne a été augmentée à 85%. Pantoprazole a supprimé la sécrétion d'acide de plus de 95% chez la moitié des sujets. La sécrétion d'acide était revenue à la normale dans la semaine suivant la dernière dose de pantoprazole; il n'y avait aucune preuve d'hypersécrétion de rebond.
Dans une série d'études dose-réponse, la dose orale de pantoprazole dans la plage de 20 à 120 mg a provoqué une augmentation liée à la dose du pH gastrique basal moyen et du pourcentage du pH gastrique> 3 et> 4. Le traitement par 40 mg de pantoprazole a entraîné un pH gastrique significativement plus élevé que la dose de 20 mg. Des doses supérieures à 40 mg (60, 80, 120 mg) n'ont pas entraîné d'augmentation significative supplémentaire du pH gastrique moyen. Les effets du pantoprazole sur le pH moyen d'une étude croisée en double aveugle sont présentés dans le tableau 5.
Tableau 5: Effet des doses quotidiennes individuelles de pantoprazole oral sur le pH intragastrique
Effets de gastrine sérique
Dans deux études en double aveugle sur la cicatrisation aiguë de l'œsophagite érosive (EE), les taux de gastrine dans le sérum à jeun ont été examinés, dans lesquels 682 patients atteints de reflux gastro-œsophagien (RGO) ont reçu 10, 20 ou 40 mg de PROTONIX jusqu'à 8 semaines. Après 4 semaines de traitement, le niveau gastrique moyen a augmenté de 7%, 35% et 72% par rapport aux valeurs de prétraitement dans les groupes de traitement 10, 20 et.. Une augmentation similaire des taux sériques de gastrine a été observée au cours de la visite de 8 semaines avec des augmentations moyennes de 3%, 26% et 84% pour les trois groupes de doses de pantoprazole. Les taux sériques moyens de gastrine sont restés dans les limites normales pendant le traitement d'entretien avec les comprimés à libération retardée PROTONIX.
Dans des études internationales à long terme avec plus de 800 patients, une augmentation de 2 à 3 fois des taux de gastrine a été observée au cours des premiers mois de traitement par le pantoprazole à des doses de 40 mg par jour pendant les études d'entretien du RGO et de 40 mg ou plus par jour chez les patients atteints de RGO réfractaire observée dans le jeûne de prétraitement. Les taux de gastrine sérique rapide sont généralement restés au départ jusqu'à 4 ans, suivi périodique dans les essais cliniques.
Après un traitement à court terme avec PROTONIX, l'augmentation des niveaux gastriques se normalise à nouveau d'au moins 3 mois.
Effets cellulaires de type entérochromaffine (ECL)
Chez 39 patients traités par pantoprazole oral de 40 mg à 240 mg par jour (40 mg à 80 mg en majorité) pendant une période allant jusqu'à 5 ans, il y a eu une augmentation modérée de la densité cellulaire ECL, à partir de la première année d'utilisation, qui après 4 ans semblait au plateau.
Dans une étude non clinique chez des rats Sprague-Dawley, une exposition à vie (24 mois) au pantoprazole à des doses de 0,5 à 200 mg / kg / jour a entraîné une augmentation liée à la dose de la prolifération des cellules ECL gastriques et de la neuroendocrine gastrique (NE) - tumeurs cellulaires. Les tumeurs des cellules gastro-NE chez le rat peuvent résulter d'une augmentation chronique des concentrations sériques de gastrine. La forte densité de cellules ECL dans l'estomac du rat rend cette espèce très sensible aux effets prolifératifs de l'augmentation des concentrations de gastrine, qui sont générés par les IPP. Cependant, aucune augmentation n'a été observée du gaz sérique après l'administration de pantoprazole à une dose de 0,5 mg / kg / jour. Dans une étude distincte, une tumeur gastrique à cellules névrales a été observée chez 1 rat femelle après 12 mois d'administration de pantoprazole à 5 mg / kg / jour et une récupération de 9 mois en dehors de la dose sans accompagner les changements prolifératifs dans la cellule ECL.
Effets endocriniens
Dans une étude pharmacologique clinique, PROTONIX 40 mg, administré une fois par jour pendant 2 semaines, n'a eu aucun effet sur les niveaux des hormones suivantes: cortisol, testostérone, triiodothyronine (T3), Thyroxine (T4), hormone stimulant la thyroïde, protéine liant la thyronine, hormone parathyroïdienne, insuline, glucagon, rénine, aldostérone, hormone folliculo-stimulante, hormone lutéinisante, prolactine et hormone de croissance.
Dans une étude d'un an chez des patients atteints de RGO traités par PROTONIX 40 mg ou 20 mg, il n'y a eu aucun changement dans le niveau global de T3, T4 et TSH .
Temps | pH médian au jour 7 | |||
Placebo | 20 mg | 40 mg | 80 mg | |
8 h. - 8 h. (24 heures) | 1.3 | 2,9 * | 3,8 * # | 3,9 * # |
8 h. - 22 h. (Jour) | 1.6 | 3.2 * | 4,4 * # | 4,8 * # |
22 h. - 8 h. (Nuit -) | 1.2 | 2.1 * | 3,0 * | 2,6 * |
* Significativement différent du placebo # Significativement différent de 20 mg |
PROTONIX Les comprimés à libération retardée sont présentés sous forme de comprimés à enrobage entérique, de sorte que l'absorption du pantoprazole ne commence qu'après que le comprimé a quitté l'estomac. La concentration sérique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe de concentration sérique (ASC) passent de 10 mg à 80 mg proportionnellement aux doses orales et intraveineuses. Le pantoprazole ne s'accumule pas et sa pharmacocinétique est inchangée à plusieurs doses quotidiennes. Après administration orale ou intraveineuse, la concentration sérique de pantoprazole diminue de façon biexponentielle, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ une heure.
Avec des métaboliseurs extensifs avec une fonction hépatique normale, qui reçoivent une dose orale du comprimé de pantoprazole à 40 mg entérique, est la concentration maximale (Cmax) 2,5 μg / ml; le temps d'atteindre la concentration maximale (tmax) est de 2,5 h et la surface totale moyenne en dessous de la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle (AUC) est de 4,8 μg • h / ml (Portée 1,4 à 13,3 μg • h / mL). Après administration intraveineuse de pantoprazole à de vastes métaboliseurs, sa clairance totale est de 7,6 à 14,0 L / h et son volume de distribution apparent est de 11,0 à 23,6 L .
Cela a été montré, qu'une dose orale unique de PROTONIX Pour suspension buvable à libération retardée, 40 mg, est bioéquivalent, si vous avez des sujets sains (N = 22) quand des granulés ont été administrés, les granulés saupoudrés sur une cuillère à café de sauce aux pommes ont été mélangés avec du jus de pomme ou mélangés avec du jus de pomme, suivi d'une administration à travers un tube nasogastrique. Les paramètres plasmatiques pharmacocinétiques d'une étude croisée chez des volontaires sains sont résumés dans le tableau 6.
Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± ET) de PROTONIX Pour la suspension Pour la prise avec libération retardée à 40 mg
Paramètres pharmacocinétiques | Granulés en sauce aux pommes | Granulés dans le jus de pomme | Granulés dans un tube nasogastrique | ||
AUC (μg • h / td> | ml) | 4,0 ± 1,5 | 4,0 ± 1,5 | 4,1 ± 1,7 | |
Cmax (μg / mL) | 2,0 ± 0,7 | 1,9 ± 0,5 | 2,2 ± 0,7 | ||
Tmax (h)a | 2.0 | 2.5 | 2.0 | ||
a Les valeurs médianes sont rapportées pour Tmax. |
Absorption
Après administration d'une dose unique ou multiple de 40 mg de comprimés PROTONIX à libération retardée, la concentration plasmatique maximale de pantoprazole a été atteinte en environ 2,5 heures et la fraude Cmax 2,5%. Le pantoprazole est soumis à un faible métabolisme de premier passage, ce qui conduit à une biodisponibilité absolue d'environ 77%. L'absorption du pantoprazole n'est pas affectée par l'administration concomitante d'antiacides.
L'administration de comprimés à libération retardée PROTONIX avec de la nourriture peut retarder l'absorption jusqu'à 2 heures ou plus; cependant, la Cmax et l'étendue de l'absorption du pantoprazole (ASC) ne sont pas modifiées. Par conséquent, les comprimés à libération retardée PROTONIX peuvent être pris quelle que soit l'heure des repas.
L'administration de granules de pantoprazole, 40 mg, avec un repas riche en graisses a retardé le temps moyen pour culminer la concentration plasmatique de 2 heures. Avec un repas riche en graisses, la Cmax et l'ASC des granulés de pantoprazole, 40 mg saupoudrés de sauce aux pommes, ont diminué de 51% ou. Par conséquent, PROTONIX doit être pris environ 30 minutes avant un repas à prendre avec une libération retardée.
Distribution
Le volume apparent de distribution du pantoprazole est d'environ 11,0-23,6 L et est principalement distribué dans le liquide extracellulaire. La liaison aux protéines sériques du pantoprazole est d'environ 98%, principalement par rapport à l'albumine.
Élimination
Métabolisme
Le pantoprazole est largement métabolisé dans le foie par le système du cytochrome P450 (CYP). Le métabolisme du pantoprazole est indépendant de la voie d'administration (intraveineuse ou orale). La principale voie métabolique est la déméthylation par le CYP2C19 suivie de la sulfation; d'autres voies métaboliques incluent l'oxydation par le CYP3A4. Rien n'indique que l'un des métabolites du pantoprazole ait une activité pharmacologique importante.
Élimination
Après une dose orale ou intraveineuse unique de 14Pantoprazole marqué au C en métaboliseurs normaux sains, environ 71% de la dose a été excrétée dans l'urine, 18% dans les fèces étant excrétées par excrétion biliaire. Il n'y a pas eu d'excrétion rénale de pantoprazole inchangé.
However, we will provide data for each active ingredient