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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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Hypertension artérielle (patients ayant subi une thérapie combinée).
À l'intérieur, quel que soit le moment de manger. Il est recommandé de boire le médicament avec suffisamment d'eau.
Le médicament de Loz® AM peut être pris en association avec d'autres moyens hypotensibles. Les patients qui n'ont pas atteint un contrôle adéquat de la pression artérielle lors de l'utilisation du lozartan ou de l'amlodipine en monothérapie peuvent passer à une association avec le médicament Loz® UN M.
Dose recommandée de médicament Lozd® AM - 1 table. 1 fois par jour.
La dose maximale recommandée du médicament est de Loz® AM est de 5 + 100 mg 1 fois par jour. Le médicament de Loz® AM à une dose de 5 + 50 mg est attribuée aux patients qui n'ont pas atteint un contrôle AD adéquat lors de l'utilisation d'amlodipine à une dose de 5 mg ou de lozartan à une dose de 50 mg en monothérapie.
Le médicament de Loz® AM à une dose de 5 + 100 mg est attribuée aux patients qui n'ont pas atteint un contrôle AD adéquat lors de l'utilisation d'un lozartan à une dose de 100 mg ou d'un médicament Loz® AM à une dose de 5 + 50 mg.
Les patients qui suivent une thérapie combinée avec l'amlodipine et le lozartan sous forme de médicaments individuels peuvent passer à la prise du médicament combiné de Loz® AM (une combinaison fixe de doses contenant les mêmes doses d'amlodipine et de lozartan) pour augmenter l'engagement en thérapie.
Groupes de patients spéciaux
Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl - 20–50 ml / min), une correction de la dose n'est pas nécessaire. Il n'est pas recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale modérée d'utiliser le médicament. L'utilisation du médicament Loz® La MA est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou chez les patients hémodialysés.
Avec le besoin thérapeutique d'utiliser le médicament Loz® AM chez les patients présentant des CRO réduites, les patients présentant une insuffisance hépatique ou les patients âgés, une sélection individuelle de doses de substances actives doit être effectuée de manière préliminaire (c.-à-d. amlodipine et lozartan) avant le début de l'utilisation d'un médicament combiné avec des doses fixes de substances actives.
CCS réduit . Chez les patients présentant des CRO réduits (par exemple, ceux recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques), la dose initiale recommandée de lozartan est de 25 mg 1 fois par jour (voir. "Instructions spéciales"). À cause du médicament est le Loz® La posologie de AM est manquante contenant un lozartan de 25 mg, cette dose doit être prescrite en monothérapie par le loratan.
Violation de la fonction hépatique. L'utilisation du médicament Loz® La MA n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique dans l'historique desquels la nomination d'un lorartan à faibles doses est requise (c.-à-d. 25 mg 1 fois par jour).
Les doses recommandées d'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire et une fonction hépatique modérée n'ont pas été étudiées. L'utilisation du médicament Lozd est contre-indiquée® AM chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Âge des personnes âgées. Chez les patients âgés, en raison d'une clairance réduite, le traitement par l'amlodipine est généralement recommandé pour commencer à une dose de 2,5 mg une fois par jour. À cause du médicament est le Loz® AM n'est pas dosé contenant 2,5 mg d'amlodipine; cette dose doit être prescrite en monothérapie à l'amlodipine.
Enfants et adolescents. À tel point l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du médicament de Loz® La MA chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée, l'utilisation du médicament Loz® La MA dans ce groupe de patients est contre-indiquée.
hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
utilisation simultanée avec de l'aliskirène ou des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale (SCF <60 ml / min / 1,73 m2) (voir. "Interaction");
insuffisance hépatique sévère (> 9 points sur l'échelle de Child Pugh);
choc (y compris cardiogénique);
obstruction du tractus épuisant du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique sévère) ;
insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde;
utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl <20 ml / min) ou chez les patients hémodialysés;
hypotension artérielle lourde (SAD <90 mm.RT.Art.);
grossesse;
période d'allaitement (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Avec prudence : sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère du rein unique; hyperkaliémie; condition après une transplantation rénale (aucune expérience d'utilisation) sténose aortique ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique; insuffisance cardiaque avec troubles rénaux sévères concomitants; insuffisance cardiaque sévère (III - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA insuffisance cardiaque avec des arythmies potentiellement mortelles; maladie coronarienne; maladie cérébrovasculaire; hyperaldostéronisme primaire; œdème angioneurotique dans l'histoire; insuffisance hépatique (<9 points sur l'échelle de Child Pugh) angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde; syndrome de faiblesse du nœud synusal; hypotension artérielle; utilisation simultanée avec les inhibiteurs et inducteurs de l'isophénium du CYP3A4; troubles de l'équilibre eau-électrolyte; insuffisance rénale; patients avec CDC réduit (par exemple, recevoir un traitement avec de fortes doses de diurétiques — une hypotension artérielle symptomatique peut survenir).
Le médicament de Loz® UN M
Sécurité du médicament Loz® AM a été évalué dans des essais cliniques pendant 8 semaines avec 646 patients atteints d'AG, dont 325 patients ont suivi un traitement combiné amlodipine + lozartan. Au cours des essais cliniques, les phénomènes indésirables suivants ont été observés, qui ont été évalués par les chercheurs comme pouvant, probablement ou définitivement liés à la prise du médicament (souvent ≥1% et <10%; rarement ≥0,1% et <1%).
Côté co du système nerveux: souvent - étourdissements, maux de tête; rarement - somnolence.
Troubles généraux : rarement - faiblesse, inconfort dans la poitrine, douleur thoracique, sensation de saturation rapide, œdème périphérique.
Du côté de l'écran LCD: rarement - gêne dans l'abdomen, dyspepsie, nausées, œsophagite par reflux.
De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - démangeaisons cutanées (généralisées), urticaire (généralisée).
Du coeur : rarement - une sensation de rythme cardiaque.
Du côté des navires : rarement - marées de sang vers la peau du visage, hypotension orthostatique.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - essoufflement.
Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - vertige.
Des reins et des voies urinaires: rarement - un demi-claqué.
Les phénomènes indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation des substances actives qui composent le médicament de Loz® AM, en monothérapie.
Amlodipina bezilat
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans diverses conditions, la fréquence des réactions indésirables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparée à la fréquence des réactions indésirables observées dans les essais cliniques d'un autre médicament, et elle ne peut pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique.
L'innocuité de l'utilisation de la bezilate amlodipine a été évaluée dans des essais cliniques impliquant plus de 11 000 patients. En général, le traitement de l'amlodipine avec du bezilate en posologie jusqu'à 10 mg 1 fois par jour a été bien transporté. La plupart des phénomènes indésirables observés pendant le traitement par l'amlodipine avec le bezilate étaient légers ou modérés.
Dans les essais cliniques contrôlés qui comparent directement le traitement par l'amlodipine avec le bezilate en posologie jusqu'à 10 mg une fois par jour avec le placebo, l'abolition du traitement par l'amlodipine avec le bezilate en raison de phénomènes indésirables n'était requise que chez 1,5% des patients, qui n'est pas exactement différent du groupe placebo (environ 1%). Les phénomènes indésirables les plus fréquents (≥1% et <10%) sont les céphalées et l'enflure.
Fréquence (%) suivante des phénomènes indésirables dépendants de la dose (tableau. 1).
Tableau 1
Phénomène indésirable (fréquence de développement) | Posologie, mg | Placebo | ||
2.5 | 5 | 10 | ||
Gonflement,% | 1.8 | 3 | 10.8 | 0,6 |
Vertiges,% | 1.1 | 3.4 | 3.4 | 1.5 |
Marées,% | 0,7 | 1.4 | 2.6 | 0 |
Sensation de rythme cardiaque,% | 0,7 | 1.4 | 4.5 | 0,6 |
Autres phénomènes indésirables observés dans les essais cliniques contrôlés contre placebo chez plus de 1% des patients et n'ayant pas de lien clair avec la dose (tableau. 2).
Tableau 2
Phénomène indésirable | Amlodipina bezilat,% | Placebo,% |
Maux de tête | 7.3 | 7.8 |
Augmentation de la fatigue | 4.5 | 2.8 |
Nausées | 2.9 | 1.9 |
Douleur abdominale | 1.6 | 0,3 |
Somnolence | 1.4 | 0,6 |
Certains phénomènes indésirables, apparemment liés à la consommation d'amlodipine bezilate et à sa dose, ont été plus souvent observés chez les femmes que chez les hommes (tableau. 3).
Tableau 3
Phénomène indésirable | Amlodipina bezilat | Placebo | ||
Hommes,% | Femmes,% | Hommes,% | Femmes,% | |
Gonflement | 5.6 | 14.6 | 1.4 | 5.1 |
Marées | 1.5 | 4.5 | 0,3 | 0,9 |
La sensation de rythme cardiaque | 1.4 | 3.3 | 0,9 | 0,9 |
Somnolence | 1.3 | 1.6 | 0,8 | 0,3 |
Les phénomènes indésirables suivants ont souvent été observés (≥0,1% et <1%) chez des patients dans des essais cliniques contrôlés ou en recherche ouverte, ou dans la période d'utilisation post-restauration, lorsqu'une relation causale est inconnue (indiquée pour informer d'un éventuel relation causale) .
Du côté du MSS: arythmie (y compris tachycardie gastrique et fibrillation auriculaire), bradycardie, douleur thoracique, déclin sévère de la MA, troubles ischémiques des vaisseaux périphériques, évanouissement, tachycardie, étourdissements posturaux, hypotension orthostatique, vascularite.
Du système nerveux central et périphérique: hypesthésie, neuropathie périphérique, paresthésie, tremblements, vertiges.
Du système digestif : anorexie, constipation, dyspepsie *, dysphagie, météorisme diarrhéique, pancréatite, vomissements, hyperplasie desène.
Troubles généraux : réaction allergique, asthénie *, maux de dos, marées sanguines sur la peau du visage, malaise, douleur, rigidité, prise de poids corporel, réduction du poids corporel.
Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, arthrose, crampes musculaires *, myalgie.
Troubles du mouvement : dysfonction sexuelle (chez les hommes * et les femmes), insomnie, excitabilité accrue, dépression, rêves inhabituels, anxiété, dépersonnalisation.
Du système respiratoire : essoufflement *, saignements de nez.
Du côté de la peau : gonflement angioneurotique, érythème polymorphe, démangeaisons cutanées *, éruption cutanée *, éruption érythémateuse, éruption maculopapuleuse.
Du côté des sens : déficience visuelle, conjonctivite, diplopie, douleur oculaire, acouphènes.
Du système urinaire : miction rapide, miction altérée, nicturie.
Du côté du système nerveux végétatif: muqueuse à bouche sèche, transpiration accrue.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: hyperglycémie, soif.
Du côté des organes hématopoïétiques: leucopénie, violet, thrombocytopénie.
* Ces phénomènes indésirables ont été observés dans moins de 1% dans les études contrôlées contre placebo, mais leur fréquence était de 1 à 2% dans toutes les études à utilisation multiple de l'amlodipine.
Les phénomènes indésirables suivants ont été observés très rarement (<0,1%) — insuffisance cardiaque, troubles du rythme, extrasystolia, dépigmentation cutanée, urticaire, peau sèche, alopécie, dermatite, faiblesse musculaire, contraction musculaire, ataxie, augmenter AD, migraine, température plus basse et peau humide, apathie, agitation, amnésie, gastrite, augmenter l'appétit, chaise fréquente non formée, toux, rhinite, dysurie, polyurie, parosmie, perturbation du goût, violation du logement et de la photophtalmie.
D'autres phénomènes indésirables ont été observés sporadiquement, et il est impossible d'établir une relation causale avec l'utilisation de médicaments ou de maladies apparentées, telles que l'infarctus du myocarde et l'angine de poitrine.
Les phénomènes indésirables suivants ont également été observés au cours de la période d'observation post-enregistrement. Étant donné que les messages sur les données des réactions indésirables ont été reçus volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'établir de manière fiable leur fréquence ou leur relation causale avec la consommation de drogues.
Phénomène indésirable, rarement observé au cours de la période d'observation post-enregistrement sans relation causale établie : gynécomastie.
Au cours de la période d'observation post-stockage, lors de la prise d'amlodipine, du basilate a été observé et l'augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (principalement due à une cholestase ou à une hépatite), dans certains cas assez sévère et nécessitant une hospitalisation.
Amlodipina bezilate a été utilisé en toute sécurité chez les patients atteints de MPOC compensés par XSN, artères coronaires, maladie artérielle périphérique, diabète sucré et troubles du profil lipidique.
Lozartan
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans diverses conditions, la fréquence des réactions indésirables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparée à la fréquence des réactions indésirables observées dans les essais cliniques d'un autre médicament, et elle ne peut pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique.
En général, le lozartan est bien toléré par les patients atteints d'AG. Les phénomènes indésirables sont de nature légère et transitoire et ne nécessitent pas l'abolition du traitement. La fréquence totale des phénomènes indésirables lors de la prise de lorartan est comparable à cet indicateur lors de la prise du placebo. Dans les essais cliniques contrôlés, le taux de retrait du traitement dû à des phénomènes indésirables exprimés cliniquement était de 2,3% dans le groupe de patients prenant du lozartan et de 3,7% dans le groupe de patients prenant le placebo. Dans les essais cliniques contrôlés sur le lozartan chez les patients souffrant d'hypertension, la seule réaction indésirable associée au traitement et observée plus souvent que lors de la prise du placebo était une étourdissement observée dans les groupes de traitement par losartan avec une fréquence de 1% ou plus. De plus, moins de 1% des patients ont présenté des réactions orthostatiques dépendantes de la dose. Rarement (≥0,01% et <0,1% des cas) ont signalé la survenue d'une éruption cutanée, mais sa fréquence était inférieure à celle de la prise du placebo.
Dans les essais cliniques contrôlés à double contrôle chez ≥1% des patients souffrant d'hypertension, les phénomènes indésirables suivants ont été observés dans le contexte de la prise de lorartan (n = 2085) ou de placebo (n = 535), quel que soit leur lien avec le traitement.
Troubles généraux : douleur à l'estomac - 1,7% (platsebo 1,7%); faiblesse et fatigue accrue - 3,8% (3,9%); douleur thoracique - 1,1% (2,6%); œdème périphérique - 1,7% (1,9%).
Du côté du MSS: sensation de fréquence cardiaque - 1% (platsebo 0,4%); tachycardie - 1% (1,7%).
Du système digestif : diarrhée - 1,9% (platsebo 1,9%); dyspepsie - 1,1% (1,5%); nausées - 1,8% (2,8%).
Du côté du système musculo-squelettique: maux de dos - 1,6% (platsebo 1,1%); crampes musculaires - 1% (1,1%).
Du côté du CNS : étourdissements - 4,1% (platsebo 2,4%); maux de tête - 14,1% (17,2%); insomnie - 1,1% (0,7%).
Du système respiratoire : toux - 3,1% (platsebo 2,6%); muqueuse du nez - 1,3% (1,1%); pharyngite - 1,5% (2,6%); sinusite - 1% (1,3%); infections des voies respiratoires supérieures - 6,5% (5,6%).
Des essais cliniques contrôlés ont montré que le lozartan est principalement bien toléré par les patients atteints d'hypertrophie du ventricule gauche. Les réactions indésirables les plus fréquentes associées à la prise de lozartan étaient des étourdissements systémiques et non systématiques, de l'asthénie / faiblesse.
Dans cette étude, chez les patients sans diabète sucré, la fréquence des nouveaux cas de diabète sucré était plus faible lors de l'utilisation du lozartan par rapport à l'utilisation de l'aténolol (p <0,001). Puisqu'il n'y avait aucun groupe de patients sous placebo dans cette étude, on ne sait pas s'il s'agit d'un effet positif du loratan ou d'un phénomène indésirable de l'aténolol.
Des essais cliniques contrôlés ont montré que le lozartan est principalement bien toléré par les patients atteints de diabète de type 2 et de protéinurie. Les réactions indésirables les plus fréquentes associées à la prise de lozartan étaient des étourdissements, de l'asthénie / faiblesse, une diminution prononcée de la pression artérielle et une hyperkaliémie (voir. "Instructions spéciales").
Les réactions indésirables suivantes ont été observées dans la pratique clinique au cours de la période post-stress.
Réactions d'hypersensibilité: les patients prenant des lozartans ont rarement observé des réactions anaphylactiques, un gonflement angioneurotique avec des larynx et des pharynx qui provoquent une obstruction respiratoire et / ou un gonflement angioneurotique du visage, des lèvres, de la gorge et / ou de la langue. Certains de ces patients avaient des antécédents d'indications d'un gonflement antigonévotique lors de la prise d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'APF. La survenue d'une vascularite, y compris le violet de Shenlein-Genoha, a été rarement signalée.
Du système digestif : hépatite (rarement), altération de la fonction hépatique, vomissements.
Troubles généraux : un sentiment d'inconfort général.
Du système sanguin : anémie, thrombocytopénie (rarement).
Du côté du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie.
Du côté du CNS : migraine, dysguevsie.
Des parties génitales et de la glande mammaire: dysfonction érectile / impuissance.
Du système respiratoire : toux.
Du côté de la peau : urticaire, démangeaisons cutanées, rougeur de la peau, photosensibilisation.
Indicateurs de laboratoire
Le médicament de Loz® UN M. Chez certains patients, pendant 8 semaines de prise simultanée d'amlodipine et de lozartan, une fréquence cardiaque a été observée, mais elle n'était pas cliniquement significative.
Certains patients ont connu une augmentation de la créatinine dans le sang et une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, mais aucun contrôle de laboratoire spécifique n'est requis.
Amlodipine. Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif des indicateurs de laboratoire standard liés au traitement par l'amlodipine. Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif de la teneur en potassium du sérum sanguin, de la concentration de glucose dans le sérum sanguin, de la concentration de triglycérides, du X total, du LPVP X, de l'acide urique, de l'azote uréique sanguin ou de la créatinine.
Lozartan. Lors de la conduite d'essais cliniques contrôlés chez des patients souffrant d'hypertension, des changements cliniquement significatifs des principaux indicateurs de laboratoire ont rarement été associés à l'utilisation du loratan. Chez 1,5% des patients, une hyperkaliémie a été observée (sérum de potassium de sang supérieur à 5,5 makv / l). Dans une étude clinique chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 atteints de protéinurie, une hyperkaliémie s'est développée chez 9,9% des patients prenant du lozartan et chez 3,4% des patients sous placebo (voir. "Instructions spéciales").
Une augmentation de l'activité ALT a été observée dans de rares cas et est généralement revenue à la normale après l'abolition du traitement.
Le médicament de Loz® UN M.
Données sur les surdoses de drogues Lozd® Je suis non. Une surdose d'amlodipine et de lozartan est décrite.
Amlodipine
Symptômes : un surdosage peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive avec une diminution prononcée de la pression artérielle et le développement possible de la tachycardie réflexe. Un effet hypotenseur systémique prononcé et à long terme a été signalé jusqu'à un choc mortel.
Traitement: si nécessaire, un lavage gastrique est montré. La prise de charbon actif par des volontaires sains directement ou dans les 2 heures suivant la prise de 10 mg d'amlodipine a entraîné une diminution de l'absorption de ce dernier. En cas de surdosage important d'amlodipine, il est nécessaire de surveiller activement les indicateurs hémodynamiques et respiratoires. Une mesure fréquente de la pression artérielle est nécessaire. En cas d'hypotension artérielle, il est nécessaire de soutenir l'hémodynamique, y compris la position élevée des membres et l'introduction adéquate de liquides. Si l'hypotension artérielle reste résistante à ces mesures conservatrices, il convient de prendre en considération l'introduction de médicaments vasodisants (par ex. phényléphrine) en tenant compte du CCM et du diurez. Pour éliminer le blocage des canaux calciques, il est efficace de / dans l'introduction du gluconate calcique. L'amlodipine étant bien associée aux protéines plasmatiques sanguines, l'hémodialyse est inefficace.
Lozartan
Symptômes : les informations sur les surdoses sont limitées. La manifestation la plus probable d'un surdosage est une diminution prononcée de la pression artérielle et de la tachycardie; la bradycardie peut survenir en raison d'une stimulation parasympathique (vagieuse).
Traitement: thérapie symptomatique.
Le lozartan et son métabolite actif ne sont pas dérivés de l'hémodialyse.
Le médicament de Loz® UN M
Les résultats de deux études de bioéquivalence impliquant des volontaires sains ont montré que le médicament est du Loz® AM à des doses de 5 + 50 mg et 5 + 100 mg bioéquivalentes à l'utilisation combinée des doses correspondantes d'amlodipine de camisilate et de lorat de potassium sous forme de comprimés séparés.
Amlodipine
La bioéquivalence du bezilate d'amlodipine et du camisilate d'amlodipine a été évaluée dans une étude comparative randomisée impliquant des volontaires sains.
Les résultats de l'étude ont montré que les comprimés d'amlodipin camisilate pour 5 mg de bioéquivalent aux comprimés d'amlodipine bezilate pour 5 mg.
Le mécanisme d'action
Le médicament de Loz® UN M. Dans le cadre du médicament Loz® AM comprend 2 substances actives avec un mécanisme d'action complémentaire pour améliorer la maîtrise du sang chez les patients souffrant d'hypertension artérielle (AG): le lorartan potassique, l'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) et l'amlodipine (BKK). Le lozartan bloque l'effet vasculaire de l'angiotensine II et la stimulation de la dernière libération d'aldostérone par inhibition sélective de la liaison de l'anhyotenzine II avec les récepteurs AT1 dans de nombreux tissus. L'amlodipine est un vasodilatateur des artères périphériques, qui agit directement sur les muscles lisses des vaisseaux, ce qui entraîne une diminution de la résistance périphérique des vaisseaux et une diminution de la pression artérielle.
Lozartan. L'angiotensine II est un puissant vasoconstructeur, la principale hormone active RAAS, ainsi qu'un lien physiopathologique décisif dans le développement d'AG. L'angiotensine II contacte AT1récepteurs situés dans de nombreux tissus (tissu musculaire lisse des vaisseaux sanguins, glandes surrénales, reins et cœur), et remplit plusieurs fonctions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. De plus, l'angiotensine II stimule la croissance des cellules musculaires lisses. À2les récepteurs sont le deuxième type de récepteurs auxquels l'angiotensine II se lie, mais son rôle dans la régulation de la fonction du CCC est inconnu. Le lozartan est un antagoniste sélectif de l'ARA II (AT1récepteurs), très efficace lorsqu'il est pris par voie orale. Lozartan et son métabolite carbonaté pharmacologiquement actif (E-3174) as in vitrodonc et in vivo bloquer tous les effets physiologiques de l'anhyotensine II quelle que soit sa source ou son chemin de synthèse. Contrairement à certains peptides ARA II, le lozartan n'a pas les propriétés d'un agoniste. Lozartan contacte sélectivement AT1récepteurs et ne lie ni ne bloque les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction CCC. De plus, le lozartan n'inhibe pas l'APF (Kininase II), qui est responsable de la destruction du Bradikinin.
Par conséquent, les effets ne sont pas directement liés au blocus AT1les récepteurs, tels que l'amélioration des effets médiés par la bradikin ou le développement d'un œdème (losartan 1,7%, placebo 1,9%), ne sont pas liés à l'action du loratan.
Amlodipine. L'amlodipine est un antagoniste calcique dihydropyridine (antagoniste des ions calciques ou BKK) qui inhibe l'apport trans-membranaire des ions calcium dans les cellules des muscles lisses des vaisseaux et des cardiomyocytes. Les données expérimentales suggèrent que l'amlodipine se lie à la fois à la dihydropyridine et aux sites de liaison non dihydropyridine sur les récepteurs des canaux calciques lents. Le processus de réduction du myocarde et des muscles lisses des vaisseaux dépend de l'entrée transmembranaire de la cellule des ions calcium extracellulaires à travers des canaux ioniques spécifiques. L'amlodipine inhibe sélectivement l'apport trans-membranaire de calcium, affectant davantage les cellules des muscles lisses des vaisseaux que les cardiomyocytes.
In vitro un effet inotrope négatif peut être détecté, cependant, dans des études sur des animaux intacts utilisant de l'amlodipine à des doses thérapeutiques, cet effet n'a pas été détecté.
L'amlodipine n'affecte pas la teneur en calcium du sérum sanguin. Dans l'intervalle physiologique pH, l'amlodipine est un composé ionisé (rK = 8,6), et son interaction cinétique avec le récepteur du canal calcique se caractérise par une association et une dissociation progressives avec le site de liaison du récepteur, ce qui conduit à un développement progressif de l'effet .
L'amlodipine est un vasodilatateur des artères périphériques, agissant directement sur les muscles lisses des vaisseaux, ce qui entraîne une diminution de la résistance périphérique des vaisseaux et une diminution de la pression artérielle.
Autres propriétés pharmacologiques
Le médicament de Loz® UN M. Il est démontré que le médicament est Loz® AM réduit efficacement la pression artérielle. Le lozartan et l'amlodipine réduisent la pression artérielle en réduisant la résistance périphérique. Le blocage de l'entrée de calcium dans la cellule et la réduction de l'effet vasodomoteur dû à l'exposition à l'anhyotenzène II sont des mécanismes complémentaires.
Lozartan. Lozartan supprime l'augmentation du cAD et du dAD pendant la perfusion d'Angiotensin II. Au moment de la réalisation Cmax le lozartan dans le plasma sanguin après avoir pris du lorartan à une dose de 100 mg, l'effet ci-dessus de l'anhyotensine II est supprimé d'environ 85% et après 24 heures après des doses uniques et multiples - de 26 à 39%.
Pendant la période de prise de lozartan, l'élimination des commentaires négatifs, qui consiste à supprimer l'élimination de la rhénine par l'anhyotensine II, conduit à une augmentation de l'activité de la rhénine plasmatique sanguine (ARP). Une augmentation de l'ARP entraîne une augmentation de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin. Avec un traitement à long terme (6 semaines) des patients souffrant d'hypertension à une dose de 100 mg / jour, une augmentation de 2 à 3 fois de la concentration d'anhyotenzine II dans le plasma sanguin a été observée au moment de la réalisation Cmax lozartan. Certains patients ont connu une augmentation encore plus importante de la concentration d'angiotensine II, en particulier avec une courte durée de traitement (2 semaines). Malgré cela, pendant le traitement, l'effet antihypertenseur et une diminution de la concentration d'aldostérone dans le plasma sanguin se sont manifestés pendant 2 et 6 semaines de traitement, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'anhyotenzine II. Après l'ablation du loratan, l'ARP et la concentration d'anhyotensine II ont diminué pendant 3 jours aux valeurs observées avant le début de la prise de lorartan.
Le lozartan étant un antagoniste AT spécifique1-récepteurs de l'angiotensine II, il n'inhibe pas l'APF (kininaz II) - une enzyme qui inactive la bradikinine. Une étude comparant les effets du lozartan à des doses de 20 et 100 mg avec les effets de l'inhibiteur de l'APF par l'effet sur l'angiotensine I, l'angiotensine II et la bradikinine ont montré que le lozartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'angiotensine II sans affecter les effets de la bradikinine. Cela est dû au mécanisme d'action spécifique du loratan. L'inhibiteur de l'APF a bloqué la réponse à l'angiotensine I et a augmenté la gravité des effets causés par l'action de la bradikinine, sans affecter la gravité de la réponse à l'angiotensine II, ce qui démontre la différence pharmacodynamique entre les inhibiteurs du loratan et de l'APF.
Les concentrations de lozartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du loratan augmentent avec une augmentation de la dose du médicament. Le lozartan et son métabolite actif étant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ils contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.
Dans une étude portant sur un siège unique de lozartan à une dose de 100 mg, qui comprenait des volontaires sains (hommes), la prise du médicament à l'intérieur dans des conditions d'un régime riche en sel n'a pas affecté le SCF, un plasma rénal efficace et un fraction de filtration. Le lozartan a eu un effet sodique, qui était plus prononcé dans un régime pauvre en sel et, apparemment, n'était pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Le lozartan a également provoqué une augmentation transitoire de la libération d'acide urique par les reins.
Chez les patients atteints d'AG, protéinurie (au moins 2 g / 24 h) sans diabète sucré et prise de lozartans pendant 8 semaines à une dose de 50 mg avec une augmentation progressive jusqu'à 100 mg, il y a eu une diminution fiable de la protéinurie (de 42%) excrétion fractionnée d'albumine et d'IgG. Chez ces patients, le lozartan a stabilisé le SCF et réduit la fraction de filtration.
Chez les femmes en période postménopausique avec l'AG, qui ont pris du lozartan à une dose de 50 mg pendant 4 semaines, l'effet du traitement sur le niveau rénal et systémique de GES n'a pas été révélé.
Le lozartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable par rapport à la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin.
Chez les patients atteints d'AG, le lozartan à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour n'a pas provoqué de changements cliniquement significatifs dans la concentration de triglycérides à jeun, un total de Xs et Xs LPVP. Aux mêmes doses, le lozartan n'a pas affecté la concentration de glucose dans le sang à jeun.
En général, le lozartan a provoqué une diminution de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin (généralement moins de 0,4 mg / dl), qui a persisté dans un traitement prolongé. Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients souffrant d'hypertension, il n'y a eu aucun cas de sevrage médicamenteux en raison d'une augmentation de la concentration de créatinine ou de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.
Dans une étude parallèle de 12 semaines, qui comprenait des patients présentant une carence pour gauchers (II - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA), dont la plupart ont pris des diurétiques et / ou des glycosides cardiaques, ont comparé les effets du loratan à des doses de 2,5; dix; 25 et 50 mg / jour avec placebo. À des doses de 25 et 50 mg / jour, le médicament a montré des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs qui ont persisté tout au long de l'étude. Les effets hémodynamiques comprenaient une augmentation de l'indice cardiaque et une diminution de la pression de brouillage dans les capillaires pulmonaires, ainsi qu'une diminution de l'OPS, système moyen AD et CCC. La fréquence de l'hypotension artérielle chez ces patients dépendait de la dose du médicament. Les effets neurogormonaux comprenaient une diminution de la concentration d'aldostérone et de noradrénaline dans le sang.
Amlodipine
Hémodynamique. Chez les patients souffrant d'hypertension, l'amlodipine provoque une vasodilatation après avoir pris des doses thérapeutiques, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle en position couchée et debout. Cette diminution de la pression artérielle ne s'accompagne pas de changements importants de la fréquence cardiaque ou de la concentration de catécholamines dans le plasma sanguin avec un apport prolongé. Malgré le fait que dans les études évaluant les indicateurs hémodynamiques impliquant des patients atteints d'angine de poitrine à tension stable avec une seule fois dans / dans l'introduction de l'amlodipine, il y a eu une diminution de la pression artérielle et une augmentation de la fréquence cardiaque, dans les essais cliniques, l'apport multiple à l'intérieur de l'amlodipine n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs du SMS ou de la pression artérielle chez les patients à tension normale souffrant d'angine de poitrine stress.
Avec une ingestion à long terme 1 fois par jour, l'action antihypertenseur est maintenue au moins 24 heures. La concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin est en corrélation avec les effets antihypertenseurs chez les patients jeunes et âgés. L'ampleur de la diminution de la pression artérielle lors de la prise d'amlodipine est également en corrélation avec l'expression d'une augmentation de la pression artérielle avant le traitement. Ainsi, chez les patients atteints d'AH à forte intensité modérée (105–114 mm RD 105–114 mm. Art.) il y avait un effet antihypertenseur environ 50% plus élevé que chez les patients souffrant d'hypertension légère (pAPA 90–104 mm RT.Art.). Chez les patients souffrant de tension artérielle normale, il n'y a pas eu de changement cliniquement significatif de la pression artérielle (+ 1/2 mm RT.Art.).
Chez les patients souffrant d'hypertension et de fonction rénale normale, l'apport d'amlodipine en doses thérapeutiques a entraîné une diminution de la résistance des vaisseaux rénaux, une augmentation du SCF et un débit plasmatique rénal efficace sans modifier la fraction de filtration ou la protéinurie.
Comme pour l'utilisation d'autres BKK, paramètres hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et à la charge (ou cardiostimulation) chez les patients dont la fonction ventriculaire est normale, prendre de l'amlodipine, en général, ils ont montré une légère augmentation de l'indice cardiaque sans changement significatif du taux d'augmentation de la pression dans la cavité du ventricule gauche au début de la période d'exil (dP / dt) ou dernier papa, ou volume du ventricule gauche. Dans les études évaluant les indicateurs hémodynamiques, l'amlodipine n'a pas eu d'effet inotrope négatif lorsqu'elle est utilisée à des doses thérapeutiques chez des volontaires sains, même avec une utilisation simultanée avec des bêta-adrénoblocateurs. Cependant, des résultats similaires ont été observés chez des volontaires sains ou des patients souffrant d'insuffisance cardiaque au stade de la compensation pour l'utilisation de médicaments ayant un effet inotrope négatif prononcé.
Effets électrophysiologiques. L'amlodipine n'a pas affecté la fonction d'un nœud synoblique ou de la conductivité AV chez des volontaires sains. Chez les patients atteints d'angine de poitrine stable chronique, l'introduction de 10 mg d'amlodipine n'a pas affecté de manière significative la conductivité A-N et H-V et le temps de récupération de l'unité sinusoïdale après cardiostimulation. Des résultats similaires ont été obtenus chez des patients qui prenaient simultanément de l'amlodipine et un bêta-adrénoblocateur. Dans les essais cliniques dans lesquels des patients souffrant d'hypertension ou d'angine de poitrine ont pris de l'amlodipine simultanément avec un bêta-adrénoblocateur, il n'y a eu aucun effet indésirable sur les paramètres ECG. Dans les essais cliniques impliquant des patients souffrant d'angine de poitrine seule, le traitement par l'amlodipine n'a pas affecté les intervalles ECG et n'a pas provoqué de blocage AV dans une plus large mesure.
Aspiration
Amlodipine. Après avoir pris à l'intérieur à des doses thérapeutiques Cmax l'amlodipine dans le plasma sanguin est atteinte après 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue de l'amlodipine varie de 64 à 90% de la dose acceptée. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine.
Lozartan. Lorsqu'il est pris à l'intérieur, le loratan est bien absorbé et soumis au métabolisme lors du passage initial dans le foie avec la formation de métabolite carboxylé actif et de métabolites inactifs. La biodisponibilité du système du loratan sous forme de comprimés est d'environ 33%. Moyen Cmax le lozartan et son métabolite actif sont atteints après 1 et après 3 à 4 heures, respectivement.
Lors de la prise de losartan dans le processus d'alimentation normale, aucun effet cliniquement significatif sur le profil de concentration de lorartan dans le plasma sanguin n'a été détecté.
Distribution
Amlodipine. Des études ont montré que chez les patients souffrant d'hypertension, environ 93% du médicament circulant est associé à des protéines plasmatiques sanguines.
Lozartan. Le lozartan et son métabolite actif sont associés à des protéines plasmatiques sanguines (principalement avec l'albumine) d'au moins 99%. Vd le lozartan est de 34 l. Des études sur des rats ont montré que le lozartan ne pénètre pratiquement pas dans le GEB
Métabolisme
Amlodipine. L'amlodipine est métabolisée intensivement (environ 90%) en métabolites inactifs dans le foie. Les reins présentent 10% de la dose acceptée sous forme d'amlodipine constante et 60% sous forme de métabolites.
Lozartan. Environ 14% de la dose de lozartan au moment de l'introduction ou de l'ingestion se transforme en son métabolite actif. Après avoir absorbé ou introduit / introduit un lozartan étiqueté avec du carbone radioactif (14C losartan) la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement due à la présence de lorartan et de son métabolite actif. Une faible efficacité de transformation du lozartan en son métabolite actif a été observée chez environ 1% des patients participant à l'étude.
En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs se forment, y compris.h. 2 principaux résultant de l'hydroxylation de la chaîne butyle latérale et un secondaire - N-2-tétrazol-glucuronide.
La conclusion
Amlodipine. L'élimination de l'amlodipine du plasma sanguin se produit dans la phase 2, la phase finale T1/2 est d'environ 30 à 50 heures. Css l'amlodipine plasmatique est atteinte après 7 à 8 jours avec un apport quotidien.
Lozartan. La clairance plasmatique du lorartan et de son métabolite actif est d'environ 600 et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du lorartan et de son métabolite actif est d'environ 74 et 26 ml / min, respectivement. Lorsque vous prenez le lorartan à l'intérieur, environ 4% de la dose est affichée par les reins inchangés et environ 6% de la dose est affichée par les reins sous la forme d'un métabolite actif. Le lozartan et son métabolite actif présentent une pharmacocinétique linéaire lorsqu'ils sont pris à l'intérieur du lorartan à des doses allant jusqu'à 200 mg.
Après avoir été pris à l'intérieur, les concentrations plasmatiques du loratan et de son métabolite actif diminuent de façon polyexponentielle avec la phase finale T1/2 environ 2 et 6–9 h, respectivement. Avec un mode posologique du médicament 100 mg une fois par jour, il n'y a pas d'accumulation significative dans le plasma sanguin du loratan ou de son métabolite actif.
L'élimination du lorartan et de ses métabolites est effectuée par les reins et à travers les intestins avec de la bile. Après avoir pris à l'intérieur 14Du lozartan chez les hommes, environ 35% de la radioactivité se trouve dans l'urine et 58% dans les excréments. Après en / en introduction 14Du lozartan chez les hommes, environ 43% de la radioactivité se trouve dans l'urine et 50% dans les excréments.
Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients
Le médicament de Loz® UN M
Le médicament de Loz® AM n'a été étudié dans aucun groupe spécial de patients en raison de la bonne connaissance des substances actives du médicament, du lorartan et de l'amlodipine. Le lozartan doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est altéré par la fonction des reins et du foie. Il est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Aucune étude distincte n'a été menée auprès des patients d'enfance et des patients âgés. L'amlodipine doit être utilisée avec prudence en cas d'insuffisance hépatique.
Il est contre-indiqué dans le cours instable des maladies cardiovasculaires, ainsi que pendant la grossesse et pendant l'allaitement.
Amlodipine
Violation de la fonction des reins. Les violations de la fonction des reins n'affectent pas de manière significative les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine, de sorte que les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent se voir prescrire la dose initiale habituelle d'amlodipine.
Âge des personnes âgées et altération de la fonction hépatique. Chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance hépatique, la clairance de l'amlodipine a été réduite, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC d'environ 40 à 60%. Ces patients peuvent nécessiter une dose initiale d'amlodipine plus faible. Une augmentation similaire de l'ASC a été observée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère.
Enfants et adolescents. Des études pharmacocinétiques impliquant des patients souffrant d'hypertension âgés de 6 à 17 ans qui ont pris de l'amlodipine à une dose de 1,25 à 20 mg ont montré que la clairance ajustée du corps et Vd l'amlodipine était comparable à celle des patients adultes.
Lozartan
Âge des personnes âgées. Les concentrations de lozartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les patients âgés de sexe masculin atteints d'AG sont significativement différentes de celles des jeunes patients de sexe masculin souffrant d'hypertension.
Etage. Les concentrations de lozartan dans le plasma sanguin chez les femmes souffrant d'hypertension étaient 2 fois supérieures aux valeurs correspondantes chez les hommes souffrant d'hypertension. Les concentrations de métabolite actif chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette nette différence pharmacocinétique, cependant, n'a pas de sens clinique.
Violation de la fonction hépatique. Lors de la prise de losartan chez des patients atteints de cirrhose alcoolique légère à modérée du foie, la concentration de lorartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin était respectivement 5 et 1,7 fois supérieure à celle des jeunes volontaires sains.
Violation de la fonction des reins. Les concentrations de lozartan dans le plasma sanguin chez les patients dont la créatinine cl est supérieure à 10 ml / min ne diffèrent pas de celles des patients dont la fonction rénale est constante. La valeur ASC du loratan pour les patients sous hémodialyse était environ 2 fois supérieure à la valeur ASC du loratan pour les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations de métabolite actif dans le plasma sanguin n'ont pas changé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou les patients hémodialysés. Le lozartan et son métabolite actif ne sont pas dérivés selon la procédure d'hémodialyse.
- Moyens hypotenseurs combinés (bloquant de canaux calciques "lents" + récepteurs antagonistes de l'angiotensine II) [Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT1-podotype) en combinaisons]
- Hypotenseur signifie combiné (bloquant des canaux calciques "lents" + récepteurs antagonistes de l'angiotensine II) [Bloquants de canal du Talzium en combinaisons]
Le médicament de Loz® UN M
Aucune étude des interactions médicamenteuses du médicament de Lozd n'a été menée® AM avec d'autres médicaments. Recherche sur les interactions médicinales des substances actives qui composent le médicament de Loz® AM, décrit ci-dessous.
Lozartan
Dans les études cliniques sur l'étude des interactions pharmacocinétiques des médicaments, aucune interaction cliniquement significative du loratan avec la chlorotase, la digoxine, la warfarine, la ciméthidine et le phénobarbital n'a été détectée. La rifampicine, inductrice du métabolisme de la LS, réduit la concentration de métabolite flétan actif dans le sang.
Dans les études cliniques, l'utilisation de deux inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 - le kétoconazole et la sangmicine rouge a été étudiée.
Ketokonazol n'a pas affecté le métabolisme du lorartan avant le métabolite actif après l'introduction / dans l'introduction du lorartan.
Érythromycine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif lors de la prise de lorartan à l'intérieur.
Flukonazol, inhibiteur isodermique du CYP2C9 du système cytochrome P450 a réduit la concentration de métabolite letton actif, mais la signification pharmacodynamique de l'utilisation simultanée du lorartan et des inhibiteurs de l'isophénium du CYP2C9 n'a pas été étudiée. Il est démontré que chez les patients dont le loratane n'est pas métabolisé en métabolite actif, il existe un défaut très rare et spécifique dans l'isoporzyme du CYP2C9. Ces données permettent de supposer que le métabolisme du loratan avant métabolite actif est effectué par l'isoporgement du CYP2C9, et non par l'isoenzyme CYP3A4.
L'utilisation simultanée de lorartan, comme d'autres médicaments bloquant l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques économes en potassium (par ex. la spironolactone, le triamtérène, l'amylorure), les additifs contenant du potassium ou les sels de potassium peuvent entraîner une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.
Comme pour les autres médicaments affectant l'excrétion de lithium, le lozartan peut réduire l'excrétion de lithium, par conséquent, avec l'utilisation simultanée de médicaments au lithium et à l'ARA II, il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de lithium dans le sérum sanguin.
NPVP, incluant.h. inhibiteurs sélectifs TsOG-2peut réduire l'effet des diurétiques et autres médicaments hypotensibles. En conséquence, l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ARA II ou de l'APF peut être affaibli lorsqu'il est utilisé avec le NPVP, y compris.h. avec des inhibiteurs sélectifs TsOG-2.
Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, chez des patients âgés ou des patients déshydratants, y compris h. prise de diurétiques) recevant la thérapie du NVP, y compris.h. inhibiteurs sélectifs du TsOG-2, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ARA II ou de l'APF peut entraîner une nouvelle détérioration de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles, de sorte que l'utilisation simultanée des données LS doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Le double blocage du RAS utilisant ARA II, des inhibiteurs de l'APF ou de l'aliskirène (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru de développer une hypotension artérielle, des évanouissements, une hyperkaliémie et des troubles de la fonction rénale (y compris.h. insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Une surveillance régulière de la pression artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes dans le sang est nécessaire chez les patients prenant le médicament Loz en même temps® AM et autres médicaments affectant le RAAS
Le médicament de Loz® AM ne doit pas être utilisé simultanément avec des médicaments contenant de l'aliskiren ou de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale (SKF inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2).
Amlodipine
Données de recherche in vitro Données de recherche. in vitro a montré que l'amlodipine n'affecte pas la liaison de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine et de l'indométhacine avec les protéines plasmatiques sanguines.
Ciméthidine. L'utilisation simultanée d'amlodipine et de ciméthidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Jus de pamplemousse. L'apport simultané de 240 ml de jus de pamplemousse avec un seul apport à l'intérieur d'amlodipine à une dose de 10 mg chez des volontaires sains n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Antiacides contenant du magnésium ou de l'hydroxyde d'aluminium. L'apport simultané d'anthacide contenant du magnésium ou de l'hydroxyde d'aluminium avec une dose unique d'amlodipine n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Sildénafil. L'utilisation unique de sildénafil à une dose de 100 mg chez les patients souffrant d'hypertension n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'amlodipine. Lors de la prise d'amlodipine simultanément avec le sildénafil, chacun des médicaments a eu son propre effet antihypertenseur.
Atorvastatine. La prise multiple simultanée d'amlodipine à une dose de 10 mg avec de l'atorvastatine à une dose de 80 mg n'a pas entraîné de changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques d'équilibre de l'atorvastatine.
Simvastatine. La prise multiple simultanée d'amlodipine à une dose de 10 mg avec du simvastan à une dose de 80 mg a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à l'utilisation de la simvastatine en monothérapie. La dose de simvastatine avec utilisation simultanée avec l'amlodipine ne doit pas dépasser 20 mg 1 fois par jour.
Toralimus. Avec une utilisation simultanée avec l'amlodipine, il existe un risque d'augmentation de la concentration de taxulimus dans le plasma sanguin. Afin d'éviter la toxicité du taxulimus lorsqu'il est utilisé avec l'amlodipine, la concentration de taxlimus dans le plasma sanguin des patients doit être surveillée et la dose de taxolimus doit être ajustée si nécessaire.
Cyclosporine. Dans une étude prospective chez des patients après une transplantation rénale, une augmentation de la C a été observée dans le contexte de l'utilisation de l'amlodipinemin cyclosporine dans le plasma sanguin en moyenne 40%. L'utilisation simultanée d'une alodipine avec de la cyclosporine peut augmenter la concentration de cyclosporine. C doit être contrôlémin cyclosporine à usage simultané avec le médicament Loz® AM car il contient de l'amlodipine.
Dantrolen. Avec l'introduction du dantrolène dans le contexte du traitement par l'amlodipine, l'effondrement, l'arythmie, une diminution de la force des acronymes cardiaques et l'hyperkaliémie sont possibles.
Digoxine. L'apport simultané d'amlodipine et de digoxine n'a pas entraîné de changement de la concentration de digoxine dans le sang ou les sécréènes rénaux de digoxine chez des volontaires sains.
Éthanol (alcool). L'apport unique et multiple d'amlodipine à une dose de 10 mg n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de l'éthanol.
Warfarine. L'apport simultané d'amlodipine et de warfarine n'affecte pas l'augmentation du PV en réponse à l'utilisation de la warfarine.
Inhibiteurs de l'infermentation CYP3A4. Chez les patients âgés souffrant d'hypertension, l'utilisation simultanée de dilthiazem dans une dose quotidienne de 180 mg et d'amlodipine dans une dose de 5 mg a entraîné une augmentation de l'ASC de l'amlodipine de 1,6 fois. Chez les volontaires sains, l'utilisation simultanée de sangmicine rouge et d'amlodipine n'affecte pas significativement l'amlodipine de l'ASC, mais chez les patients plus âgés, un changement dans l'exposition à l'amlodipine peut être plus prononcé. Cependant, de forts inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) peuvent augmenter la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin dans une plus large mesure. Lors de l'utilisation d'amlodipine et d'inhibiteurs isoporiques, le CYP3A4 doit surveiller régulièrement les symptômes de l'hypotension artérielle et de l'enflure.
Claritromycine (inhibiteur de l'isophénium du CYP3A4). Les patients prenant à la fois de la clarythromycine et de l'amlodipine présentent un risque accru de diminution de la pression artérielle. Il est conseillé aux patients utilisant une telle association de suivre de près.
Inducteurs d'infermentation CYP3A4. Il n'y a aucune preuve de l'effet significatif des inducteurs de l'isoderment du CYP3A4 (par ex. rifampicine et permanent) sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. L'adéquation de la réponse clinique chez les patients doit être surveillée lors de l'utilisation d'amlodipine CYP3A4 et d'inducteurs d'isoderment.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation du médicament Loz® UN Mcomprimés enrobés d'une enveloppe de film de 5 mg + 100 mg 5 mg + 100 - 2 ans.
comprimés enrobés d'une enveloppe de film de 5 mg + 50 mg 5 mg + 50 - 2 ans.
Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
substances actives : | |
amlodipina camisilate | 7,84 mg |
(en termes d'amlodipine - 5 mg) | |
lorartan potassique | 50 mg |
substances auxiliaires : butylhydroxitoluène - 0,1 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 17 mg; MCC - 265,1 mg; mannitol - 40 mg; obéissant K30 - 5 mg; crospovidon - 12 mg; stéarate de magnésium - 3 mg | |
enveloppe de film: hypromellose 2910 - 8 mg; hyprolose - 2 mg; dioxyde de titane - 1,8 mg; poudre de talc - 0,2 mg |
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
substances actives : | |
amlodipina camisilate | 7,84 mg |
(en termes d'amlodipine - 5 mg) | |
lorartan potassique | 100 mg |
substances auxiliaires : butylhydroxitoluène - 0,1 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 17 mg; MCC - 407,1 mg; mannitol - 40 mg; obéissant K30 - 5 mg; crospovidon - 18 mg; stéarate de magnésium - 5 mg | |
enveloppe de film: hypromellose 2910 - 12 mg; hyprollose - 3 mg; dioxyde de titane - 2,7 mg; poudre de talc - 0,3 mg; colorant de fer à oxyde jaune - 0,045 mg; colorant à oxyde de fer rouge - 0,045 mg |
Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 5 mg + 50 mg ou 5 mg + 100 mg. 10 comprimés chacun. en plaquette thermoformée PA / Al / PVC et papier aluminium ou 300 comprimés chacun. dans une bouteille de PEWP, hermétiquement scellée avec un bouchon à visser en PP contenant de l'ensilicagel sous une membrane en PE et équipée d'un anneau de commande pour la première autopsie.
1 ou 3 bl. ou 1 fl. placé dans un pack carton.
L'utilisation du médicament Loz® AM est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.
Lozartan. les médicaments qui affectent directement le RAS peuvent causer de graves dommages et la mort du fœtus en développement, donc lors du diagnostic de grossesse, le médicament est le Loz® AM doit être immédiatement annulé et, si nécessaire, un traitement hypotensible alternatif doit être prescrit.
Bien qu'il n'y ait aucune expérience avec le médicament Loz® Chez les femmes enceintes, des études précliniques chez l'animal ont montré que la prise de lozartan entraîne le développement de blessures embryonnaires et néonatales graves et la mort du fœtus ou de la progéniture. On pense que le mécanisme de ces phénomènes est dû à l'impact sur le RAAS
La perfusion rénale chez le fœtus, selon le développement du RAS, apparaît au cours du deuxième trimestre, de sorte que le risque pour le fœtus augmente si le médicament est du Loz® AM est utilisé au cours des périodes de grossesse II ou III.
L'utilisation de médicaments affectant le SAA au cours des périodes II et III de la grossesse réduit la fonction des reins fœtaux et augmente l'incidence et la mortalité du fœtus et du nouveau-né. Le développement de l'oligohydramnion peut être associé à une hypoplasie pulmonaire et à des déformations squelettiques. Les phénomènes indésirables possibles chez les nouveau-nés comprennent l'hypoplasie de la hanche, l'anurie, l'hypotension artérielle, l'insuffisance rénale et la mort.
Les résultats indésirables ci-dessus sont généralement dus à l'utilisation de médicaments affectant le RAS au cours des périodes de grossesse II et III. La plupart des études épidémiologiques sur le développement d'anomalies fœtales après l'utilisation de médicaments hypotensibles au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas révélé les différences entre les médicaments affectant le RAS et d'autres moyens hypotensibles.
Lors de la prescription d'un traitement hypotensible aux femmes enceintes, il est important d'optimiser les résultats possibles pour la mère et le fœtus.
S'il est impossible de choisir une thérapie alternative au lieu des médicaments agissant sur le RAS, il est nécessaire d'informer le patient sur le risque possible de thérapie pour le fœtus.
Une échographie périodique est nécessaire pour évaluer l'espace intraamniotique. Lorsqu'un oligohydramnion est détecté, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament Loz® AM, sauf si c'est vital pour la mère. Selon la semaine de grossesse, des tests fœtaux appropriés sont nécessaires. Les patients et les médecins doivent savoir que l'oligohydramnion peut ne pas être détecté jusqu'à ce que des dommages irréversibles au fœtus se produisent. Une surveillance attentive des nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament de Lozd est nécessaire® AM pendant la grossesse, afin de contrôler l'hypotension artérielle, l'oligurie et l'hyperkaliémie.
Amlodipine. Aucune étude adéquate et contrôlée de l'utilisation de l'amlodipine chez la femme enceinte n'a été menée.
On ne sait pas si le lozartan et l'amlodipine avec du lait maternel se distinguent. Étant donné que de nombreux médicaments sont attribués avec du lait maternel et qu'il existe un risque de développer des effets indésirables potentiels chez un enfant allaité, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament, en tenant compte de la nécessité de son utilisation pour la mère. .
Fertilité
Lozartan. Il n'y a aucune preuve clinique de l'effet du lozartan sur la fertilité.
Amlodipine. Des changements biochimiques réversibles dans la tête du sperme ont été observés chez certains patients qui ont hébergé du BKK. Les preuves cliniques sont insuffisantes pour évaluer l'effet possible de l'amlodipine sur la fertilité.
Selon la recette.
Le médicament de Loz® UN M
Hypotension artérielle. Chez les patients présentant des CRO réduites (par exemple, ceux recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques) ou avec une sténose aortique sévère, une hypotension artérielle symptomatique peut être observée. La correction de ces conditions doit être effectuée avant la nomination du médicament Loz® AM ou commencer le traitement avec une dose plus faible de Loz® AM (voir. «Méthode d'application et doses»). Une hypotension artérielle aiguë est peu probable en raison de l'apparition progressive du médicament.
Violation de la fonction hépatique. Sur la base de données pharmacocinétiques qui ont montré une augmentation significative de la concentration de loratan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose, les patients présentant une insuffisance hépatique dans l'anamnèse doivent se voir attribuer des doses plus faibles de loratan (voir. Pharmacodynamique, Pharmacocinétique, Mode d'utilisation et Doses).
L'amlodipine étant principalement métabolisée dans le foie et le T1/2 chez les patients présentant une insuffisance hépatique est de 56 heures, lorsque l'amlodipine est prescrite, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent être traités progressivement.
Amlodipine
Il est nécessaire de maintenir l'hygiène dentaire et l'observation par un dentiste (pour prévenir les douleurs, les saignements et l'hyperplasie des gencives).
Angine de poitrine instable et infarctus du myocarde. Après le début du traitement ou l'augmentation de la dose, une angine de poitrine instable et un infarctus aigu du myocarde peuvent se développer, en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique sévère.
Groupes de patients spéciaux
Enfants et adolescents. Efficacité et sécurité de l'utilisation du médicament Loz® La MA chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est pas installée.
Si chez les nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament de Loz® AM pendant la grossesse, il y a un développement d'oligurie ou d'hypotension artérielle, une thérapie symptomatique est nécessaire pour maintenir la pression artérielle et la perfusion rénale.
Une transfusion sanguine ou une dialyse peut être nécessaire pour empêcher le développement d'une hypotension artérielle et / ou maintenir la fonction rénale.
Âge des personnes âgées. Les études cliniques n'ont révélé aucune caractéristique concernant l'innocuité et l'efficacité du lozartan chez les patients âgés (plus de 65 ans). Chez les patients âgés, en raison d'une clairance réduite, entraînant une augmentation de l'ASC de l'amlodipine d'environ 40 à 60%, le traitement par l'amlodipine est généralement recommandé pour commencer à une dose de 2,5 mg 1 fois par jour. À cause du médicament est le Loz® AM n'est pas dosé contenant 2,5 mg d'amlodipine; cette dose doit être prescrite en monothérapie à l'amlodipine.
Lozartan
Réactions d'hypersensibilité. Chez les patients présentant un œdème angioneurotique dans l'anamnèse (gonflement du visage, lèvres, gorges / larynx et / ou langue), un contrôle de l'utilisation du médicament est nécessaire (voir. "Actions collatérales").
Embryotoxicité. L'utilisation de médicaments affectant le SAA au cours des périodes II et III de la grossesse réduit la fonction des reins fœtaux et augmente l'incidence et la mortalité du fœtus et du nouveau-né. Le développement de l'oligohydramnion peut être associé à une hypoplasie pulmonaire et à des déformations squelettiques. Les phénomènes indésirables possibles chez les nouveau-nés comprennent l'hypoplasie de la hanche, l'anurie, l'hypotension artérielle, l'insuffisance rénale et la mort. Lors du diagnostic de grossesse, le médicament est le Loz® AM doit être annulé immédiatement (voir. «Application pour grossesse et allaitement»).
Violation de l'équilibre eau-électrolyte. La violation de l'équilibre eau-électrolyte est caractéristique des patients présentant une insuffisance rénale avec ou sans diabète, une surveillance attentive de ces patients est donc nécessaire. Dans les essais cliniques impliquant des patients atteints de diabète sucré de type 2 atteints de protéinurie, le nombre de cas d'hyperkaliémie était plus élevé dans le groupe qui a pris le lozartan que dans le groupe qui a pris le placebo. Plusieurs patients ont arrêté le traitement en raison d'une hyperkaliémie (voir. "Combattre des actions", Indicateurs de laboratoire).
Lors de la prise de losartan, les patients ne doivent pas prendre de préparations de potassium ou de substituts contenant du potassium pour le sel comestible sans l'approbation préalable d'un médecin.
Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatant, l'ARA II doit être assigné avec prudence aux patients atteints de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
SCI et maladie cérébrovasculaire. Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatant, l'ARA II doit être assigné avec prudence aux patients atteints du SCI ou de maladies cérébrovasculaires, car une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients de ce groupe peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un AVC.
XSN . Comme pour l'utilisation d'autres médicaments qui ont un effet sur le SAA, les patients atteints de XSN et présentant ou sans insuffisance rénale ont un risque de développer une hypotension artérielle sévère ou une insuffisance rénale aiguë. Étant donné qu'il n'y a pas suffisamment d'expérience dans l'utilisation du lozartan chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance rénale sévère concomitante, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (III - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA), ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'arythmies symptomatiques potentiellement mortelles, le losartan doit être prescrit avec prudence aux patients de ces groupes.
Chez les patients avec XSN III - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA une genèse non chimique a augmenté la fréquence de développement de l'œdème pulmonaire dans le contexte de l'utilisation de l'amlodipine, malgré l'absence de signes de détérioration de l'insuffisance cardiaque.
Hyperaldostéronisme primaire. Étant donné que les patients atteints d'hyperalldostéronéisme primaire, en règle générale, n'ont pas de réponse positive au traitement par des médicaments hypotensibles qui agissent en inhibant la SAR, l'utilisation du loratan n'est pas recommandée chez les patients de ce groupe.
Violation de la fonction hépatique. Les études pharmacocinétiques indiquent que la concentration de lozartan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose du foie augmente de manière significative, de sorte que les patients atteints d'une maladie du foie dans l'anamnèse doivent être prescrits losartan à une dose plus faible. Il n'y a aucune expérience avec le lozartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le médicament ne doit donc pas être utilisé chez les patients de ce groupe (voir. Pharmacodynamique, Pharmacocinétique, Contre-indications, Mode d'utilisation et Doses).
Violation de la fonction des reins. En raison de l'inhibition du RAS, certains patients prédisposés ont connu des changements dans la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale. Ces changements peuvent survenir après l'arrêt du traitement.
Certains médicaments qui affectent le SAA peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients atteints de sténose recto verso des artères rénales ou de panose de l'artère rénale d'un seul rein. Des effets similaires ont été rapportés lors de la prise de lorartan. Des troubles similaires de la fonction rénale peuvent être réversibles après l'annulation du traitement. Le lozartan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose recto verso des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein.
Crise hypertonique. Efficacité et sécurité de l'utilisation du médicament Loz® AM avec hypertension n'est pas installé.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes, mais certains des effets indésirables observés avec l'utilisation du médicament Loz® Les MA peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes (voir. "Actions collatérales").
- I10 Hypertension essentielle (primaire)
- I15 Hypertension secondaire
Pilules 5 mg + 50 mg: blanc ou presque blanc, oblong, à double culot, recouvert d'une coque de film, avec une gravure AT1 d'un côté.
Pilules 5 mg + 100 mg: rose ou rose clair, oblong, à double culot, recouvert d'une coque de film, avec une gravure AT2 d'un côté.