Composition:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Hypertension artérielle (patients présentant une thérapie combinée avec l'amlodipine et le losartan).
À l'intérieur, 1 fois par jour, quel que soit le moment de manger, de boire avec une petite quantité d'eau.
La dose recommandée de Lortens est de 1 comprimé./ jour.
Le médicament Lortens à une dose de 5 + 50 mg est prescrit aux patients qui n'ont pas atteint un contrôle AD adéquat lors de l'utilisation d'amlodipine à une dose de 5 mg ou de lozartan à une dose de 50 mg en monothérapie.
Le médicament Lortens à une dose de 5 + 100 mg est prescrit aux patients qui n'ont pas atteint un contrôle AD adéquat lors de l'utilisation d'un lozartan à une dose de 100 mg ou de Lortens à une dose de 5 + 50 mg.
Le médicament Lortens à une dose de 10 + 50 mg est prescrit aux patients qui n'ont pas atteint un contrôle AD adéquat lors de l'utilisation d'amlodipine à une dose de 10 mg ou de Lortens à une dose de 5 + 50 mg.
Le médicament Lortens d'une dose de 10 + 100 mg est prescrit aux patients qui n'ont pas atteint un contrôle AD adéquat lors de l'utilisation du médicament Lortenza à une dose de 5 + 100 mg ou 10 + 50 mg.
La dose est sélectionnée après une titration précédente des doses de composants individuels du médicament. Si vous devez modifier la dose de l'une des substances actives dans la préparation combinée fixe (par exemple, en relation avec une maladie nouvellement diagnostiquée, un changement de l'état du patient ou une interaction médicamenteuse), une sélection individuelle de doses de composants individuels est nécessaire.
La dose quotidienne maximale est de 10 + 100 mg.
Les patients prenant du lozartan et de l'amlodipine en même temps peuvent être transférés à Lortens, contenant du lozartan et de l'amlodipine aux mêmes doses.
Violation de la fonction des reins. Avec de la créatinine Cl de 50 à 20 ml / min, la correction de la dose n'est pas requise.
Le médicament Lortens est contre-indiqué chez les patients atteints de créatinine cl inférieure à 20 ml / min et les patients sous hémodialyse (voir. "Indications").
Patients avec CAB réduit . Chez les patients avec des CRO réduits (par exemple, en raison d'un traitement avec des doses élevées de diurétiques, etc. d.) la dose initiale de lozartan doit être réduite à 25 mg 1 fois par jour. En raison de l'absence de posologie contenant 25 mg de lozartan dans Lortens, cette dose doit être prescrite en monothérapie par le lorartan.
Avant d'utiliser le médicament Lortens, il est nécessaire de restaurer le CCM et la teneur en sodium dans le plasma sanguin.
Violation de la fonction hépatique. Il est conseillé aux patients présentant une insuffisance fonctionnelle (moins de 9 points sur l'échelle Child-Pew) dans l'histoire d'utiliser des doses plus faibles de lorartan. En raison de l'absence de posologie contenant 25 mg de lozartan dans Lortens, cette dose doit être prescrite en monothérapie par le lorartan.
L'utilisation de Lortens est possible chez les patients présentant une insuffisance hépatique (moins de 9 points sur l'échelle de Child Pugh), qui, par décision du médecin, ont recommandé l'utilisation du lozartan à une dose de 50 mg.
Patients âgés. Chez les patients de plus de 65 ans en raison d'une clairance réduite, il est recommandé de commencer le traitement par l'amlodipine avec une dose de 2,5 mg / jour. Étant donné que le médicament Lortens n'a pas de posologie contenant 2,5 mg d'amlodipine, cette dose doit commencer en monothérapie à l'amlodipine.
Enfants et adolescents. Lortens ne doit pas être prescrit aux enfants et adolescents de moins de 18 ans, t.to. il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation dans ce groupe de patients.
hypersensibilité aux substances actives actives et / ou aux composants auxiliaires du médicament;
insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child Pugh);
obstruction du tractus épuisant du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique exprimée hémodynamiquement);
insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde;
choc (y compris cardiogénique);
hypotension artérielle lourde (trouvé moins de 90 mm RT. Art.);
troubles sévères de la fonction rénale (cl créatinine inférieure à 20 ml / min) ;
utilisation chez les patients hémodialysés;
utilisation simultanée avec de l'aliskirène ou des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale (SKF inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2);
intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;
grossesse et allaitement (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Avec prudence : sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein, condition après une transplantation rénale (manque d'expérience) maladie coronarienne, insuffisance cardiaque avec des arythmies potentiellement mortelles, maladie cérébrovasculaire, hyperaldostéronisme primaire, œdème angioneurotique dans l'histoire, angine de poitrine instable, application chez les patients à faible CRO (par exemple, lors de l'utilisation de fortes doses de diurétiques, diarrhée prononcée, vomissements et autres conditions, conduisant à une hypovolémie) chez les patients, diététique avec une limite sur le sel de table, hyperkaliémie, hypotension artérielle, insuffisance hépatique (moins de 9 points sur l'échelle de Child Pugh) syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie prononcée, tachycardie) insuffisance cardiaque chronique de l'étiologie non ishémique (Classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA), sténose aortique et / ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, infarctus aigu du myocarde (et dans le mois suivant une crise cardiaque), patients âgés.
Classification de la fréquence de développement des effets secondaires de l'OMS: très souvent — ≥1 / 10; souvent — de ≥1/100 à <1/10; rarement — de ≥1/1000 à <1/100; rarement — de ≥1/10000 à <1/1000; très rarement — <1/10000; fréquence inconnue — ne peut pas être évalué sur la base des données disponibles.
MedDRA | Effets indésirables | Fréquence de développement | ||
Amlodipine / Lozartan | Amlodipine | Lozartan | ||
Maladies infectieuses et parasitaires | Infection des voies urinaires | — | — | Fréquence inconnue |
Du sang et du système lymphatique | Leucopénie | — | Très rare | — |
Trombocytopénie | — | Très rare | Fréquence inconnue | |
Anémie | — | — | Fréquence inconnue | |
Du système immunitaire | Réactions anaphylactiques | — | — | Rarement |
Gonflement angioneurotique * | — | Très rare | Rarement | |
Vascularite, y compris vascularite hémorragique (violet Shenlein-Genoha) | — | — | Rarement | |
Réactions d'hypersensibilité | - | Très rare | Rarement | |
Du côté du métabolisme et de la nutrition | Hyperglycémie | — | Très rare | - |
Troubles mentaux | Insomnie, labilité (y compris l'anxiété) | — | Rarement | — |
Dépression | — | Rarement | Fréquence inconnue | |
Confusion | — | Rarement | — | |
Du côté du système nerveux | Vertiges | Souvent | Souvent | Souvent |
Somnolence | Rarement | Souvent | Rarement | |
Maux de tête | Souvent | Souvent | Rarement | |
Troubles du sommeil | — | — | Rarement | |
Paresthésie | — | Rarement | — | |
Hypesthésie | — | Rarement | — | |
Tremblement | — | Rarement | — | |
Disgeusia | — | Rarement | Fréquence inconnue | |
Hypertension musculaire, neuropathie périphérique | — | Très rare | — | |
Migraine | — | — | Fréquence inconnue | |
Troubles extrapiramides | — | Fréquence inconnue | — | |
Du côté du corps de vue | Déficience visuelle (y compris h. diplopie) | — | Souvent | — |
Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe | Vertigo | Rarement | — | Souvent |
Du bruit dans les oreilles | — | Rarement | Fréquence inconnue | |
Du côté du cœur | La sensation de rythme cardiaque | Rarement | Souvent | Rarement |
Benocardia | — | — | Rarement | |
Arythmie (y compris bradycardie, tachycardie gastrique et scintillement auriculaire) | — | Rarement | — | |
Infarctus du myocarde | — | Très rare | — | |
Du côté des navires | La sensation d'une ruée de sang vers la peau du visage | Rarement | Souvent | — |
Hypotension orthostatique (y compris réactions orthostatiques dozociatives) ** | Rarement | — | Rarement | |
Diminution exprimée de la pression artérielle | — | Rarement | — | |
Vascularite | — | Très rare | — | |
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin | Essoufflement | Rarement | Souvent | — |
Rinit | — | Rarement | — | |
Toux | — | Très rare | Fréquence inconnue | |
Du système digestif | Douleur abdominale | — | Souvent | Rarement |
Inconfort dans l'abdomen | Rarement | — | — | |
Nausées | Rarement | Souvent | — | |
Esophagite de reflux | Rarement | — | — | |
Muqueuse orale vomissante et sèche | — | Rarement | — | |
Dispersion | Rarement | Souvent | — | |
Changement de mode défécation (y compris diarrhée et constipation) | — | Souvent | — | |
Soif | — | Rarement | — | |
constipation | — | — | Rarement | |
Gastrit, hyperplasie des gencives | — | Très rare | — | |
Pancréatite | — | Très rare | Fréquence inconnue | |
Diarrhée | — | — | Fréquence inconnue | |
Du foie et des voies biliaires | Hépatite | — | Très rare | Rarement |
Violation de la fonction hépatique | — | — | Fréquence inconnue | |
Jaune | — | Très rare | — | |
Augmentation de l'activité des enzymes hépatiques | — | Très rare | — | |
De la peau et du tissu sous-cutané | Éruption cutanée | — | Rarement | Rarement |
Alopécie, violet, changement de couleur de peau, transpiration accrue, examen | — | Rarement | — | |
Démangeaisons cutanées | Rarement | Rarement | Fréquence inconnue | |
Vintage | Rarement | Très rare | Fréquence inconnue | |
Photosensibilité | — | Très rare | Fréquence inconnue | |
Érythème exsudatif multiforme, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson | — | Très rare | — | |
Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif | Gonflement des chevilles | — | Souvent | — |
Crampes dans les muscles | — | Souvent | — | |
Myalgie | — | Rarement | Fréquence inconnue | |
Artralgie | — | Rarement | Fréquence inconnue | |
Rabbomyolyse | — | — | Fréquence inconnue | |
Douleurs au dos | — | — | Fréquence inconnue | |
Des reins et des voies urinaires | Augmentation de la miction | Rarement | Rarement | — |
Envies douloureuses de miction, nicturie | — | Rarement | — | |
Des parties génitales et de la glande mammaire | Dysfonction érectile / impuissance | — | Rarement | Fréquence inconnue |
Gynécomastie | — | Rarement | — | |
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration | Faiblesse | Rarement | — | — |
Augmentation de la fatigue | — | Souvent | Rarement | |
Inconfort dans la poitrine | Rarement | — | — | |
Douleur thoracique | Rarement | — | — | |
Un sentiment de saturation rapide | Rarement | — | — | |
Otecs / œdème périphérique | Rarement | Très souvent | Rarement | |
Asthénie | — | Souvent | Rarement | |
Malnutrition | — | Rarement | Fréquence inconnue | |
Douleur | — | Rarement | — | |
Symptômes pseudo-adhérents | — | — | Fréquence inconnue | |
Données de laboratoire et d'outil | Hyperkaliémie | — | — | Souvent |
Augmentation de l'activité ALT *** | — | — | Rarement | |
Hyponatriémie | — | — | Fréquence inconnue | |
Augmentation du poids corporel, diminution du poids corporel | — | Rarement | — |
* Y compris œdème laryngé, cordes vocales, visages, lèvres, gorges et / ou langue (avec le développement d'une obstruction des voies respiratoires), certains patients avaient un œdème angioneurotique dans l'anamnèse lorsqu'ils étaient traités avec d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'APF.
** Surtout chez les patients présentant des ORC réduites (par exemple, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère ou après un traitement avec des doses élevées de diurétiques).
*** Passe généralement après l'abolition du médicament.
Les cas de surdosage avec une combinaison fixe d'amlodipine / lozartan sont inconnus. Vous trouverez ci-dessous des données sur une surdose d'amlodipine et de lozartan, prises séparément.
Amlodipine
Symptômes : une diminution prononcée de la pression artérielle avec le développement possible de la tachycardie réflexe et de la vasodilatation périphérique excessive (risque de développement d'une hypotension artérielle sévère et persistante, y compris.h. avec le développement du choc et de la mort).
Traitement: le but du charbon actif (l'utilisation du charbon actif chez des volontaires sains immédiatement ou dans les 2 heures suivant la prise de 10 mg d'amlodipine a entraîné une diminution significative de son absorption). Si nécessaire, un lavage gastrique est montré. L'hypotension artérielle cliniquement significative lors d'une surdose d'amlodipine nécessite un ensemble de mesures pour normaliser l'état du CCC, il est nécessaire de donner une position élevée aux membres inférieurs, surveiller en permanence les indicateurs fonctionnels du cœur et des voies respiratoires, le JCC et le diuréx. Thérapie symptomatique intensive. Pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, des médicaments vasododisants (en l'absence de contre-indications à leur utilisation) sont utilisés pour éliminer le blocage des canaux calciques - dans / dans l'introduction du gluconate calcique. L'hémodialyse est inefficace.
Lozartan
Données limitées sur les surdoses de lozartan disponibles.
Symptômes : diminution prononcée de la pression artérielle, tachycardie; bradycardie due à une stimulation parasympathique (vagieuse).
Traitement: lors du développement d'une hypotension artérielle symptomatique, une thérapie de soutien est effectuée. L'hémodialyse du loratan et de son métabolite actif est inefficace.
Le médicament Lortense est une combinaison de deux composants actifs avec des effets antihypertenseurs complémentaires: l'amlodipine (BKK) et le lozartan (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II - ARA II).
Les composants actifs du médicament ont un mécanisme différent d'action antihypertenseur: l'amlodipine provoque une expansion vasculaire, réduire l'OPS, le lozartan agit sur RAAS (inhibe les effets de l'anhyotenzine II) ce qui conduit à une diminution plus prononcée de la pression artérielle par rapport à celle du fond de la monothérapie avec chaque médicament.
Amlodipine
La dihydropyridine dérivée bloque les canaux calciques et réduit les ions calcium transmembranaires en cardiomyocytes et cellules musculaires lisses vasculaires. L'effet antihypertenseur de l'amlodipine est associé à un effet relaxant direct sur les muscles lisses des vaisseaux artériels. Dans les études précliniques, l'amlodipine a eu un effet plus prononcé sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux par rapport aux cardiomyocytes. L'amlodipine n'a aucun effet négatif sur la conductivité AV ou la contraactivité myocardique.
Réduit la résistance des vaisseaux rénaux et augmente le flux sanguin rénal.
Etudes d'amlodipine chez les patients avec XN II - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA (classification de la New York Cardiology Association) a montré que l'amlodipine n'affecte pas négativement la tolérance à l'activité physique, la fraction de la libération ou de la concentration de lipides et de glucose dans le plasma sanguin. Après une seule application de l'amlodipine vers l'intérieur, l'action commence après 2-4 heures et est maintenue pendant 24 heures. L'effet antihypertenseur maximal est atteint au plus tôt 4 semaines après le début du traitement. L'amlodipine réduit la pression artérielle chez les patients en position couchée et assise, ainsi qu'à l'effort physique. En raison du développement progressif de l'effet pharmacodynamique, l'amlodipine ne provoque pas de forte diminution de la pression artérielle ou de la tachycardie réflexe. L'amlodipine réduit la gravité de l'hypertrophie ventriculaire gauche. Les effets hémodynamiques restent inchangés avec l'utilisation à long terme de l'amlodipine.
Lozartan
ARA II synthétique (type AT1) pour l'admission à l'intérieur. L'angiotensine II est un puissant vasoconstructeur, la principale hormone active RAAS et un lien physiopathologique déterminant important dans le développement de l'hypertension artérielle (AG). L'angiotensine II contacte AT1récepteurs disponibles dans de nombreux tissus (tissus glad-muscle des vaisseaux sanguins, glandes surrénales, reins et cœur), et remplit des fonctions biologiques importantes, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires.
Lozartan bloque sélectivement AT1récepteurs. Lozartan et son métabolite gazéifié pharmacologiquement actif (E-3174), comme dans les conditions in vitro, et dans des conditions in vivobloquer tous les effets physiologiques de l'anhyotensine II quelle que soit la source ou le chemin de sa synthèse.
Le lozartan n'a pas les propriétés d'un cône et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation de l'activité cardiovasculaire. Le lozartan n'inhibe pas l'APF, détruisant la bradikinine. En conséquence, il n'entraîne pas d'augmentation de la fréquence des effets indésirables médiés par la bradikininine.
La suppression de la régulation de la sécrétion de la rhubine sous l'influence de l'antigiotensine II par le mécanisme de rétroaction négative dans le traitement du loratane entraîne une augmentation de l'activité de la rhubarbe sanguine (ARP) ce qui entraîne une augmentation de la concentration d'anhyotenzine II dans le plasma sanguin. Cependant, l'effet antihypertenseur et une diminution de la concentration d'aldostérone dans le plasma sanguin persistent, indiquant un blocage efficace de l'AT1récepteurs. Après l'arrêt de la prise de l'hypertension loratane et la concentration d'anhyotensine II dans le plasma sanguin, la diminution dans les 3 jours est inférieure aux valeurs initiales.
Amlodipine
Aspiration. Lorsqu'elle est prise à l'intérieur à des doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien absorbée. Cmax dans le plasma sanguin est atteint après 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue varie de 64 à 80%. Manger n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine.
Distribution. Vd est d'environ 21 l / kg. Css dans le plasma sanguin est atteint 7 à 8 jours après le début de la prise du médicament. Liaison aux protéines plasmatiques sanguines - 98%.
Métabolisme. L'amlodipine subit un métabolisme lent mais actif dans le foie en l'absence d'un effet significatif du passage primaire. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative.
La conclusion. Fin T1/2 du plasma sanguin est de 30 à 40 heures. La clairance plasmatique est de 7 ml / min / kg. Environ 60% des métabolites et 10% de l'amlodipine sous sa forme inchangée sont excrétés par les reins, 20 à 25% par les intestins.
Pharmacocinétique de groupes spéciaux de patients
Patients présentant une insuffisance hépatique. L'expérience de l'utilisation de l'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique est limitée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'allongement T est noté1/2.
Lozartan
Aspiration. Après l'avoir pris à l'intérieur, le lozartan est bien absorbé. La biodisponibilité du système du loratan pris par voie orale est d'environ 33%. Cmax le lozartan et son métabolite actif dans le plasma sanguin sont atteints après 1 et 3 à 4 heures, respectivement.
Distribution. Le lozartan et son métabolite actif sont associés à 99% aux protéines plasmatiques sanguines (principalement à l'albumine). Vd le lozartan est de 34 l.
Métabolisme. Le lozartan subit un métabolisme lors du passage primaire dans le foie avec la formation de métabolite carboxylé actif (E-3174) et d'autres métabolites inactifs. Environ 14% de la dose de loratan entrée / entrée ou reprise se transforme en son métabolite actif. Après avoir absorbé ou intégré / dans l'introduction du carbone radioactif, le lorartan potassique (14Avec le lozartan), la majeure partie de l'étiquette radioactive dans la circulation sanguine correspondait au lorartan et à son métabolite actif. Le niveau minimum de biotransformation du lorartan dans son métabolite actif a été observé chez environ 1% des patients participant aux essais cliniques.
La conclusion. La clairance plasmatique du lorartan et de son métabolite actif est de 600 et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du lorartan et de son métabolite actif est de 74 et 26 ml / min, respectivement. Lorsque vous prenez le losartan à l'intérieur, environ 4% de la dose est affichée par les reins sous une forme inchangée et 6% de la dose est affichée par les reins sous la forme d'un métabolite actif. Les produits pharmaceutiques du loratan et de son métabolite actif sont linéaires lorsqu'ils sont pris à des doses allant jusqu'à 200 mg.
Lorsqu'il est pris à l'intérieur, la concentration du lorartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin diminue de façon polyexponentielle avec le T final1/2 environ 2 et 6–9 h, respectivement. À une dose de 100 mg, prise une fois par jour, ni le lozartan ni son métabolite actif ne sont cumulatifs dans le plasma sanguin. Le lozartan et ses métabolites sont éliminés par les reins et par les intestins avec de la bile. Lorsqu'il est pris par voie orale et dans / dans l'introduction 14Environ 35 et 43% de la radioactivité du loratan et de son métabolite actif ont été excrétés par les reins, respectivement 58 et 50%, par les intestins, du lozartan chez l'homme.
Pharmacocinétique de groupes spéciaux de patients
Patients âgés. Les concentrations de lozartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les patients âgés souffrant d'hypertension ne diffèrent pas significativement de ces indicateurs chez les jeunes patients souffrant d'hypertension.
Etage. Les concentrations de lozartan dans le plasma sanguin chez les femmes souffrant d'hypertension étaient 2 fois supérieures aux valeurs correspondantes chez les hommes souffrant d'hypertension. Les concentrations de métabolite actif chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas.
Patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patients atteints de cirrhose alcoolique légère à modérée du foie, lors de la prise de lorartan à l'intérieur de la concentration de lorartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, il a augmenté de 5 et 1,7 fois, respectivement, par rapport à des indicateurs similaires pour les jeunes volontaires sains.
Patients présentant une insuffisance rénale. La concentration de lozartan dans le plasma sanguin ne change pas chez les patients atteints de créatinine Cl supérieure à 10 ml / min. L'ASC du loratane chez les patients hémodialysés était environ 2 fois plus élevée que le lozartan de l'ASC chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations de métabolite actif dans le plasma sanguin n'ont pas changé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients subissant une hémodialyse. Le lozartan et son métabolite actif ne sont pas dérivés de l'hémodialyse.
- Moyens hypotenseurs combinés (bloquant de canaux calciques "lents" + récepteurs antagonistes de l'angiotensine II) [Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT1-podotype) en combinaisons]
- Hypotenseur signifie combiné (bloquant des canaux calciques "lents" + récepteurs antagonistes de l'angiotensine II) [Bloquants de canal du Talzium en combinaisons]
L'effet antihypertenseur du médicament Lortense peut être amélioré lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments hypotensibles. Par conséquent, l'utilisation simultanée de divers moyens hypotensibles doit être justifiée.
Amlodipine
L'utilisation simultanée d'amlodipine avec des diurétiques thiazidiques, des alpha-adrénoblactors ou des inhibiteurs de l'APF est considérée comme sûre.
Contrairement à d'autres BKK, l'interaction cliniquement significative de l'amlodipine (III génération de BKK) n'a pas été détectée lorsqu'elle était utilisée avec NPVS, y compris.h. et l'indométhacine.
Il est possible de renforcer l'effet antihypertenseur du BKK tout en étant utilisé simultanément avec les diurétiques thiazidiques et en boucle, les inhibiteurs de l'APF et les nitrates, ainsi qu'avec une utilisation simultanée avec l'alpha1-adrénoblocateurs, antipsychotiques.
L'utilisation simultanée d'amlodipine avec des inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 nécessite une surveillance attentive des symptômes de l'hypotension artérielle et de l'œdème périphérique. Avec l'utilisation simultanée de dilthiazem dans une dose de 180 mg / jour et d'amlodipine à une dose de 5 mg / jour chez les patients âgés, l'exposition systémique à l'amlodipine augmente de 60%.
L'éritromycine utilisée augmente Cmax amlodipine dans le plasma sanguin chez les jeunes patients de 22% et chez les patients âgés de 50%. Dans le même temps, de forts inhibiteurs de l'isopurmium du CYP3A4 (cétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent augmenter encore plus la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin.
Malgré le fait qu'une évaluation quantitative précise de l'interaction des inducteurs d'amlodipine et d'isopurgeon CYP3A4 (par exemple, rifampicine, perforée) n'a pas été obtenue, un contrôle AD régulier est recommandé dans le contexte de leur utilisation simultanée.
Les adrénoblocateurs bêta avec utilisation simultanée avec l'amlodipine peuvent provoquer une aggravation du cours de CNN
Bien que l'étude de l'amlodipine ne montre généralement pas d'effet inotrope négatif, cependant, certains BCC peuvent augmenter la gravité de l'action inotrope négative des agents anti-arythmiques qui provoquent une extension de l'intervalle QT (par exemple, l'amiodarone et la chinidine).
L'apport unique de 100 mg de sildénafil chez les patients souffrant d'hypertension n'affecte pas les paramètres de la pharmacocinétique de l'amlodipine.
L'utilisation répétée d'amlodipine à une dose de 10 mg et d'atorvastatine à une dose de 80 mg ne s'accompagne pas de changements importants dans les paramètres de la pharmacocinétique de l'atorvastatine.
Éthanol (boissons contenant de l'alcool): L'amlodipine à usage unique et répété à une dose de 10 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthanol.
Les neuroleptiques et l'isoflurane améliorent l'effet antihypertenseur des dérivés de la dihydropyridine.
Avec l'introduction du dantrolène dans le contexte du traitement par l'amlodipine, l'effondrement, les arythmies, une diminution de la force des acronymes cardiaques et l'hyperkaliémie sont possibles.
Les produits à base de calcium peuvent réduire l'effet antihypertenseur du BCC
Avec l'utilisation simultanée d'amlodipine avec des préparations au lithium, il est possible d'augmenter la manifestation de neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes).
N'affecte pas la concentration de digoxine dans le sérum sanguin et sa clairance rénale.
L'amlodipine ne modifie pas la pharmacocinétique de la cyclosporine.
N'affecte pas la concentration de digoxine dans le sérum sanguin et sa clairance rénale.
Il n'a pas d'impact significatif sur l'action de la warfarine (PV).
La ciméthidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.
En recherche in vitro l'amlodipine n'affecte pas la liaison de la digoxine plasmatique sanguine, de la phénytoïne, de la warfarine et de l'indométhacine avec les protéines.
L'apport ponctuel simultané de 240 mg de jus de pamplemousse et de 10 mg d'amlodipine vers l'intérieur ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Avec une utilisation simultanée avec l'amlodipine, il existe un risque d'augmentation de la concentration de taxlimus dans le plasma sanguin, mais le mécanisme pharmacocinétique de cette interaction n'a pas été entièrement étudié. Pour prévenir les effets toxiques du tarolimus utilisé avec l'amlodipine, la concentration de taxlimus dans le plasma sanguin doit être surveillée et la dose de tarolimus doit être ajustée si nécessaire.
La claritromycine est un inhibiteur d'inhibition de l'isopurgeon CYP3A4. Avec l'utilisation simultanée d'amlodipine et de clarythromycine, le risque de développer une hypotension artérielle est accru. Une surveillance médicale attentive des patients recevant de l'amlodipine simultanément avec de la claritromycine est recommandée.
Aucune étude des interactions médicamenteuses utilisant la cyclosporine et l'amlodipine chez des volontaires sains ou d'autres groupes de patients n'a été menée, à l'exception des patients qui ont subi une transplantation rénale, qui avaient des concentrations minimales variables (moyenne: 0% -40%) de cyclosporine. Lors de l'utilisation d'amlodipine en même temps chez les patients ayant subi une transplantation rénale, la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin doit être contrôlée et, si nécessaire, sa dose doit être réduite.
Des études cliniques sur l'interaction du médicament ont montré que l'amlodipine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'atorvastatine, de la digoxine ou de la warfarine. L'utilisation multiple simultanée d'amlodipine à une dose de 10 mg et de simvastatine à une dose de 80 mg entraîne une augmentation de l'exposition à la simvastatine de 77%. La dose de simvastatine avec utilisation simultanée avec l'amlodipine ne doit pas dépasser 20 mg / jour.
L'apport unique d'anthacides contenant de l'aluminium ou du magnésium n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Lozartan
Comme pour les autres moyens bloquant la formation d'anhyotenzène II et ses effets, l'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium (par ex. la spironolactone, le triamtérène, l'amyloride, l'épllérénon), les préparations de potassium et les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner une augmentation de la teneur en potassium du sérum sanguin. Comme pour les autres médicaments affectant l'excrétion de sodium, le lozartan peut réduire l'excrétion de lithium, par conséquent, avec l'utilisation simultanée de médicaments au lithium et à l'ARA II, il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de lithium dans le sérum sanguin.
Chez certains patients souffrant de troubles de la fonction rénale qui ont reçu un traitement AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la TSOG-2, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF et / ou de l'ARA II, y compris le lozartan, peut entraîner une nouvelle détérioration de la fonction rénale jusqu'à ce que l'insuffisance rénale aiguë (PNO) soit développé. Habituellement, nous reviendrons sur cet effet. Les VAN, y compris les inhibiteurs sélectifs de la TSOG-2, peuvent réduire l'effet de l'ARA II, y compris le lozartan. Par conséquent, l'effet antihypertenseur de l'ARA II peut être affaibli par l'utilisation simultanée des VAN, en particulier les inhibiteurs sélectifs du TsOG-2. Ainsi, l'utilisation simultanée de l'association amlodipine / lozartan avec des VAN doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Le double blocus du RAAS (utilisation simultanée des inhibiteurs de l'APF et de l'ARA II) chez les patients atteints d'athérosclérose, L'XCH ou le diabète avec des dommages aux organes cibles est associé à une fréquence plus élevée de développement de l'hypotension artérielle, évanouissement, hyperkaliémie et insuffisance rénale (y compris OPN) par rapport à l'utilisation du médicament de l'un des groupes répertoriés. Le double blocage du RAAS n'est possible que dans certains cas avec une surveillance attentive de la fonction des reins.
L'utilisation simultanée d'un loratan aliskiran est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min) et n'est pas recommandée chez les autres patients.
Aucune interaction pharmacocinétique significative du lorartan avec des médicaments tels que l'hydrochlorotiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine et le phénobarbital n'a été notée.
La prise de rhympicine, un inducteur du métabolisme des médicaments, réduit la concentration de lorartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin.
Des études cliniques ont examiné l'utilisation de deux inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4. Le kétokonazol n'a pas affecté le métabolisme du lorartan avant le métabolite actif après l'entrée / l'introduction du lorartan.
L'éritromycine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lorartan lorsqu'il a été pris par voie orale.
L'inhibiteur de l'isophénium du CYP2C9 réduit la concentration de métabolite actif du lozartan et augmente la concentration de lozartan dans le plasma sanguin, mais la valeur pharmacodynamique de l'utilisation simultanée du loratane et des inhibiteurs de l'isophénium du CYP2C9 n'a pas été établie. Il est démontré que les patients qui ne métabolisent pas les losartans en métabolite actif présentent un défaut très rare et spécifique dans l'isophénium du CYP2C9. Ces données indiquent que le métabolisme du loratan en métabolite actif est principalement médié par l'isoporbique du CYP2C9, et non par l'isoenzyme du CYP3A4.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation du médicament Lortens2 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 5 mg + 50 mg | 1 tableau. |
noyau | |
substances actives : | |
amlodipina bezilat (amlodipina Besilat) | 6,94 mg |
équivalent à amlodipine - 5 mg | |
lozartan Substance (granules) | 163,55 mg |
contient du lozartan de potassium - 50 mg | |
substances auxiliaires : cellactose 80 (monogidrate de lactose, cellulose); MCC; amidon préchauffé; amidon carboxyméthyl sodium; oxyde de fer teinture jaune (E172); dioxyde de silicium colloïdal; stéarate de magnésium | |
enveloppe du film: Opadry II blanc (alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol, poudre de talc); oxyde jaune de colorant de fer (E172); colorant en fer rouge (E172) |
Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 10 mg + 50 mg | 1 tableau. |
noyau | |
substances actives : | |
amlodipina bezilat (amlodipina Besilat) | 13,88 mg |
équivalent à amlodipine - 10 mg | |
lozartan Substance (granules) | 163,55 mg |
contient du lozartan de potassium - 50 mg | |
substances auxiliaires : cellactose 80 (monogidrate de lactose, cellulose); MCC; amidon préchauffé; amidon carboxyméthyl sodium; oxyde de fer teinture jaune (E172); dioxyde de silicium colloïdal; stéarate de magnésium | |
enveloppe du film: Opadry II blanc (alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol, poudre de talc); colorant en fer rouge (E172) |
Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 5 mg + 100 mg | 1 tableau. |
noyau | |
substances actives : | |
amlodipina bezilat (amlodipina Besilat) | 6,94 mg |
équivalent à amlodipine - 5 mg | |
lozartan Substance (granules) | 327,1 mg |
contient du lozartan de potassium - 100 mg | |
substances auxiliaires : cellactose 80 (monogidrate de lactose, cellulose); MCC; amidon préchauffé; amidon carboxyméthyl sodium; oxyde de fer teinture jaune (E172); dioxyde de silicium colloïdal; stéarate de magnésium | |
enveloppe du film: Opadry II blanc (alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol, poudre de talc); colorant en fer rouge (E172) |
Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 10 mg + 100 mg | 1 tableau. |
noyau | |
substances actives : | |
amlodipina bezilat (amlodipina Besilat) | 13,88 mg |
équivalent à amlodipine - 10 mg | |
lozartan Substance (granules) | 327,1 mg |
contient du lozartan de potassium - 100 mg | |
substances auxiliaires : cellactose 80 (monogidrate de lactose, cellulose); MCC; amidon préchauffé; amidon carboxyméthyl sodium; oxyde de fer teinture jaune (E172); dioxyde de silicium colloïdal; stéarate de magnésium | |
enveloppe du film: Opadry II blanc (alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol, poudre de talc); colorant d'oxyde de fer jaune (E172) |
Pilules enrobées d'une enveloppe de film, 5 mg + 50 mg, 10 mg + 50 mg, 5 mg +100 mg, 10 + 100 mg. 10 comprimés chacun. dans des emballages à cellules contour en matériau combiné OPA / Al / PVC et feuille d'aluminium. Emballage à 3 cellules de contour (10 comprimés chacun.) mettre un paquet de carton.
L'utilisation de Lortens pendant la grossesse est contre-indiquée, lorsque la grossesse survient, le médicament doit être arrêté immédiatement.
les médicaments affectant le SAA peuvent endommager et mourir le fœtus et le nouveau-né lorsqu'ils sont utilisés chez la femme enceinte. Des cas uniformes d'utilisation d'inhibiteurs de l'APF pendant la grossesse sont décrits.
L'utilisation de médicaments affectant directement le RAS dans les zones II et III des trimestres de la grossesse est associée à des dommages et complications fœtaux chez les nouveau-nés tels que l'hypotension artérielle, l'hypoplasie néonatale des os du crâne, l'anurie, l'insuffisance rénale réversible et irréversible. Des cas d'oligohydramnion, vraisemblablement développés à la suite d'une fonction réduite des reins chez le fœtus, ont également été notés. Dans ces cas, l'oligohydramnion était associé à des contractures de membres, à des déformations crâniofaciales et à une lipoplasie des poumons fœtaux. De plus, il y a eu des cas de naissance prématurée, de retard dans le développement intra-utérin et de non-infection du conduit artériel, mais aucun lien avec l'utilisation de l'ARA II n'a été trouvé dans ces cas. Les effets indésirables répertoriés ne sont apparemment pas une conséquence de l'utilisation de l'ARA II au cours du premier trimestre de la grossesse. Les femmes enceintes prenant des médicaments ARA II au cours du premier trimestre de la grossesse doivent être informées des conséquences de la prise d'ARA II aux II et III trimestres de la grossesse.
Selon l'âge gestationnel, un test de résistance, un test de résistance ou la détermination du profil biophysique du fœtus peuvent être utilisés pour évaluer l'état fonctionnel du fœtus. Les patients et le médecin doivent savoir que l'oligohydramnion se développe avec des dommages irréversibles au fœtus. Les nouveau-nés, dont les mères ont pris l'ARA II pendant la grossesse, devraient être sous surveillance médicale, étant donné le risque de développer une hypotension artérielle, une oligurie et une hyperkaliémie. Lors du développement de l'oligurie, tout d'abord, une correction de la pression artérielle et une perfusion rénale sont nécessaires. L'hématransfusion ou l'hémodialyse ciblé sur l'échange est nécessaire pour corriger l'hypotension artérielle et / ou pour remplacer la fonction des reins.
Amlodipine. La sécurité de l'utilisation de l'amlodipine pendant la grossesse n'est pas établie. Dans les expériences sur les animaux, il y avait des signes de toxicité pour la reproduction lors de l'utilisation de fortes doses d'amlodipine. L'utilisation d'amlodipine pendant la grossesse est possible en l'absence d'une thérapie alternative hypotensible sûre et si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.
Lozartan. L'utilisation de médicaments fonctionnant dans le RAS dans les zones II et III des trimestres de grossesse peut causer de graves dommages, voire la mort du fœtus, donc, lors de la planification d'une grossesse ou de son apparition, vous devriez arrêter de prendre le lorartan et, si nécessaire, transfert vers une thérapie hypotensible alternative en tenant compte du profil de sécurité. La perfusion rénale chez le fœtus, selon le RAAS, se développe à partir du deuxième trimestre de la grossesse, de sorte que le risque pour le fœtus augmente lors de la prise d'un lozartan dans les instants de grossesse II et III.
On ne sait pas si la libération d'amlodipine et / ou de lozartan dans le lait maternel se produit, dans des études précliniques chez l'animal, des concentrations importantes d'amlodipine et / ou de ferraille active dans le lait maternel ont été notées.
L'utilisation du médicament Lortense est contre-indiquée pendant l'allaitement.
Fertilité
Amlodipine. Chez certains patients, lors de l'utilisation du BKK, des changements biochimiques réversibles dans la tête de sperme ont été notés. Les données cliniques sur les effets potentiels de l'amlodipine sur la fertilité ne suffisent pas. Il a été rapporté qu'une étude sur des rats a révélé un effet secondaire sur la fertilité des rats mâles.
Lozartan. En recherche in vitro et in vivo les propriétés mutagènes du lorartan ne sont pas détectées. La fertilité et la fonction reproductrice des rats mâles qui ont reçu des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour n'ont pas changé. Lorsque des rats mâles ont été administrés, des doses de 100 mg / kg / jour ou plus ont été observées pour réduire le nombre de corps jaunes, d'implants et d'embryons.
Selon la recette.
Patients avec CAB réduit . Chez les patients présentant des ORC réduites (par exemple, lors de la prise de doses élevées de diurétiques, de diarrhée sévère, de vomissements et d'autres conditions conduisant à une hypovolémie), une hypotension artérielle symptomatique peut se développer au début du traitement par le médicament Lortenza. Avant d'utiliser le médicament Lortens, la carence en OCC doit être éliminée. Pour les patients dont la dose journalière de lorartan est de 25 mg, l'utilisation de Lortens n'est pas recommandée (voir. «Méthode d'application et doses»).
Instructions spéciales et précautions liées à l'amlodipine. Grâce au T à long terme1/2, la vasodilatation développée à la suite de la prise d'amlodipine peut persister après son abolition. Ainsi, l'utilisation d'un autre vasodilatateur après l'abolition de l'amlodipine doit être effectuée avec prudence, une évaluation de la dose individuelle, un intervalle posologique et une surveillance active de l'état du patient sont nécessaires.
Pendant le traitement, le contrôle du poids corporel et la consommation de sel de table, le but du régime correspondant est nécessaire. Il est nécessaire de maintenir l'hygiène dentaire et des visites fréquentes chez le dentiste (pour prévenir les douleurs, les saignements et l'hyperplasie des gencives).
Instructions spéciales et précautions liées au lozartan. Une hyperkaliémie (teneur en potassium dans le plasma sanguin> 5,5 mmol / l) a été observée chez 1,5% des patients prenant du lozartan sous forme de monothérapie. Dans aucun de ces cas, l'abolition du médicament n'était requise. Utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium (par exemple, spironolactone, triamtérine, amylorure, epllerénon) préparations de potassium, substituts de sel contenant de la potasse, ainsi que médicaments dont la consommation peut entraîner une augmentation de la teneur en potassium dans le plasma sanguin (par ex. héparine) avec du lozartan doit être justifiée (en particulier chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale) et la teneur en potassium du plasma sanguin doit être contrôlée.
La réception du lozartan peut entraîner une hypotension artérielle transitoire, accompagnée d'un choc, d'un évanouissement et d'un essoufflement.
Le médicament Lortens doit être utilisé avec prudence aux patients:
- avec JCC réduit;
- sur un régime avec une limitation du sel de table.
Réactions d'hypersensibilité. Chez les patients présentant un œdème angioneurotique dans l'anamnèse (gortani, cordes vocales, visages, lèvres, gorges et / ou langue), un contrôle de l'utilisation de Lortens est nécessaire (voir. "Actions collatérales").
Sténoses aortiques ou mitrales, cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatant, ARA II doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des sténoses aortiques ou mitrales, GOKMP
XSN . Comme pour l'utilisation d'autres médicaments qui ont un effet sur le RAS, les patients atteints de XSN et avec ou sans insuffisance rénale, il existe un risque de développer une hypotension artérielle sévère ou une insuffisance rénale aiguë.
Comme il y a un manque d'expérience suffisante avec l'utilisation du lozartan chez les patients atteints de XCH et de la fonction rénale altérée sévère concomitante chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (Classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA) ainsi qu'avec une insuffisance cardiaque et des arythmies symptomatiques mortelles, le médicament Lortenza doit être utilisé avec prudence aux patients de ces groupes.
SCI et maladie cérébrovasculaire. Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatant, ARA II doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints du SCI ou de maladies cérébrovasculaires, car une diminution excessive de la pression artérielle dans ce groupe de patients peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un AVC.
Hyperaldostéronisme primaire. Étant donné que les patients atteints d'hyperalldostéronéisme primaire, en règle générale, n'ont pas de réponse positive au traitement par des médicaments hypotensibles qui agissent en inhibant la SAR, l'utilisation du médicament Lortense n'est pas recommandée dans ce groupe de patients.
Patients atteints d'insuffisance hépatique. Les études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteints de cirrhose ont une augmentation significative de la concentration de lozartan dans le plasma sanguin. L'utilisation de Lortens n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child Pugh) ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (moins de 9 points sur l'échelle Child Pew) ce qui a recommandé une diminution de la dose de lorartan à 25 mg / jour.
Patients atteints d'insuffisance rénale. En raison de l'inhibition du RAS, certains patients prédisposés prenant du lozartan ont noté des changements de fonction rénale qui étaient réversibles lorsque le médicament a été annulé.
Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du RAS (par exemple, avec XSN III - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA) l'utilisation d'inhibiteurs de l'APF s'est accompagnée d'oligurie et / ou d'augmentation de l'azote et rarement - d'insuffisance rénale aiguë et / ou d'issue fatale. Une image similaire a été observée lors de l'utilisation du lozartan chez ces patients. Dans les essais cliniques, l'utilisation d'inhibiteurs de l'APF chez les patients atteints de panacée simple ou double face de l'artère rénale a entraîné une augmentation de la concentration de créatinine et d'azote uréique résiduel dans le plasma sanguin. Un effet similaire a été observé lors de la prise de lozartan chez un groupe de patients donné, il était réversible lorsque le médicament a été annulé. Le médicament Lortense doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose recto verso des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein.
Informations spéciales sur les substances de soutien. Le médicament Lortens contient du lactose, il ne doit donc pas être utilisé dans les conditions suivantes: intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
Impact sur la capacité à effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention particulière et des réactions rapides (par ex. conduire, travailler avec des mécanismes mobiles). Des précautions doivent être prises lors de la conduite et du travail avec d'autres dispositifs techniques qui nécessitent une attention et une vitesse accrues des réactions psychomoteurs, étant donné le risque de développer des étourdissements.
- I10 Hypertension essentielle (primaire)
- I15 Hypertension secondaire
Pilules 5 mg + 50 mg: ovale, légèrement double, recouverte d'une pellicule de brun clair de couleur orange.
Pilules 10 mg + 50 mg: ovale, légèrement double, recouverte d'une coque de film rouge-brun.
Pilules 5 mg + 100 mg: ovale, à double enculé, recouverte d'une coque en film rose.
Pilules 10 mg + 100 mg: ovale, à double enculé, recouverte d'une coquille captive de jaune brunâtre pâle.
Le type de comprimés sur le pli pour toutes les doses: une masse rugueuse composée de deux couches - blanche ou presque blanche et jaune clair.