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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
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Hypertension artérielle chez les patients qui ont montré une thérapie combinée.
À l'intérieur. quel que soit le repas, avec un peu d'eau une fois par jour. Commencer le traitement avec le médicament Amzaar est nécessaire en cas de titrage préalable des doses d'amlodipine et de losartan, respectivement 1 tableau. Amzaar 5 mg 50 mg ou 5 mg 100 mg. Si nécessaire, une transition directe de la monothérapie avec l'amlodipine ou le losartan à la thérapie avec le médicament Amzaar est possible. Amzaar peut être prescrit aux patients dont la pression ARTÉRIELLE est insuffisamment contrôlée par l'amlodipine ou le losartan aux mêmes doses que celles présentes en Association (5/50 mg ou 5/100 mg).
Les patients prenant simultanément du losartan et de l'amlodipine peuvent être transférés à l'Amzaar avec les mêmes doses de ces médicaments.
Application pour l'insuffisance rénale
Avec la créatinine cl de 50 à 20 ml / min, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
Amzaar n'est pas recommandé chez les patients Atteints de créatinine cl inférieure à 20 ml/min et les patients sous hémodialyse, car un ajustement de la dose des composants du médicament peut être nécessaire.
Utilisation chez les patients présentant une BCC réduite
Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Amzaar chez les patients présentant une BCC réduite (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques).
Dans le même temps, en cas de reconstitution de la BCC, la prise d'Amzaar est possible si une dose plus faible de losartan — 25 mg n'est pas recommandée.
Application pour l'insuffisance hépatique
L'utilisation du médicament Amzaar est possible chez les patients présentant une insuffisance hépatique (moins de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), qui, par décision du médecin, est autorisée à prescrire du losartan à une dose de 50 mg.
Application chez les personnes âgées
Le médicament Amzaar peut être utilisé chez les patients de plus de 65 ans avec une tolérance de la dose de losartan 50 mg.
Application chez les enfants et les adolescents
Amzaar n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation dans ce groupe (voir «contre-Indications»).
hypersensibilité aux composants actifs et / ou aux composants auxiliaires du médicament,
grossesse et période d'allaitement (voir " Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement»),
insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh),
sténose aortique prononcée hémodynamiquement,
choc,
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies),
hypotension artérielle sévère.
Avec prudence:
Les effets indésirables (PE) observés dans les études sur amzaar sont présentés selon La classification de l'OMS selon la fréquence d'occurrence: très fréquents (plus de 1/10), fréquents (plus de 1/100, moins de 1/10), peu fréquents (plus de 1/1000, moins de 1/100), rares (plus de 1/10000, moins de 1/1000) et très rares (moins de 1/10000), y
Du système nerveux: souvent-vertiges, maux de tête, rarement — somnolence.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement-asthénie, inconfort ou douleur à la poitrine, sensation de débordement dans l'abdomen, œdème périphérique.
Du tractus gastro-intestinal: rarement-constipation, inconfort abdominal, dyspepsie, vomissements, reflux œsophagien.
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-démangeaisons cutanées, urticaire.
Du côté du CSSS: rarement-sensation de palpitations, bouffées de sang sur la peau du visage, hypotension orthostatique.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: rarement-essoufflement.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement-vertiges systémiques.
Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - augmentation de la fréquence des mictions.
Les PE observés lors de la prise de composants Amzaar (amlodipine et losartan) peuvent également servir de PE potentiel, bien que ces PE n'aient pas été observés dans les études cliniques et dans la période post-enregistrement de l'utilisation d'Amzaar.
Amlodipine
Du côté du SNC: souvent — maux de tête (surtout au début du traitement), vertiges, fatigue, somnolence, rarement — malaise général, hyperesthésie, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblements, insomnie, rêves inhabituels, excitabilité accrue, anxiété, très rarement-migraine, apathie, agitation, ataxie, amnésie, asthénie, transpiration accrue.
Du côté de la psyché: rarement-labilité de l'humeur, dépression.
Du système digestif: souvent-nausées, douleurs abdominales, rarement-vomissements, constipation ou diarrhée, flatulences, dyspepsie, anorexie, sécheresse de la muqueuse buccale, soif, rarement — hyperplasie des gencives, augmentation de l'appétit, très rarement — pancréatite, gastrite, jaunisse (causée par la cholestase), hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, hépatite.
Du côté du CSSS: souvent-sensation de palpitations, rarement-diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE, très rarement-évanouissement, essoufflement, vascularite, hypotension orthostatique, développement ou aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique, troubles du rythme cardiaque (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), infarctus du myocarde, douleur thoracique, œdème pulmonaire, œdème des membres inférieurs.
Du côté des systèmes hématopoïétique et lymphatique: très rarement — purpura thrombocytopénique, leucopénie, thrombocytopénie.
Du système urinaire: rarement-miction fréquente, miction douloureuse, nycturie, très rarement — dysurie, polyurie.
Du côté des organes génitaux et du sein: rarement-gynécomastie, impuissance.
Du système respiratoire: rarement-essoufflement, rhinite, très rarement — toux.
De la part du système musculo-squelettique: rarement-crampes musculaires, myalgie, arthralgie, maux de dos, arthrose, rarement — myasthénie.
De la peau: souvent-des bouffées de sang à la peau du visage, rarement — dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, très rarement — alopécie, xérodermie, sueurs froides, violation de la pigmentation de la peau.
Réactions allergiques: très rarement-démangeaisons cutanées, éruption cutanée (y compris érythémateuse, maculopapuleuse, urticaire), œdème de Quincke, érythème polymorphe, réactions de photosensibilité.
Du côté des sens: rarement-acouphènes, diplopie, violation de l'Accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur dans les yeux, très rarement — parosmie.
Du côté du métabolisme: très rarement — hyperglycémie.
Et autres: rarement-une diminution du poids corporel, une augmentation du poids corporel, des saignements de nez.
Losartan
Du côté du SNC: souvent-vertiges, asthénie, maux de tête, fatigue faiblesse accrue, insomnie, rarement — troubles de la circulation cérébrale, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire, neuropathie périphérique, paresthésie, hyperesthésie, tremblements, ataxie, vertiges systémiques, troubles de la mémoire, migraine, nervosité.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: gonflement du visage, fièvre, asthénie, faiblesse accrue.
Du tractus gastro-intestinal: souvent-nausées, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, rarement — anorexie, troubles du goût, constipation, mal de dents, bouche sèche, flatulence, gastrite, hépatite, altération de la fonction hépatique, pancréatite.
De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-alopécie, peau sèche, éruption cutanée, rougeur de la peau, purpura de Shenlein-Genoch, photosensibilisation, démangeaisons, transpiration accrue.
Réactions allergiques: rarement-urticaire,œdème de Quincke.
Du côté du CSSS: rarement-infarctus du myocarde, angine de poitrine, troubles du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire, bradycardie sinusale, tachycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire), sensation de rythme cardiaque, hypotension orthostatique, syncope (syncope), hypotension artérielle, vascularite.
Du sang et du système lymphatique: rarement-anémie, rarement-thrombocytopénie.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: souvent-essoufflement, bronchite, toux sèche, inconfort dans le pharynx, saignement de nez, rhinite, laryngite, douleur thoracique.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement-acouphènes.
Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-violation de la fréquence urinaire, nycturie, infection des voies urinaires, très rarement — insuffisance rénale.
Troubles mentaux: rarement-anxiété, trouble anxieux, confusion, dépression, rêves inhabituels, trouble panique.
Du côté de l'organe de vision: rarement-vision floue, sensation de brûlure / piqûre dans l'œil, conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle.
Du côté des organes génitaux et du sein: rarement-diminution de la libido, impuissance.
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: rarement-goutte.
Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent-convulsions, douleurs musculo-squelettiques, gonflement des articulations, raideur des articulations, rarement — arthralgie, arthrite, fibromyalgie, rarement — rhabdomyolyse.
Les cas de surdosage d'Amzaar sont inconnus.
Voici les données sur le surdosage d'amlodipine et de losartan, pris séparément.
Amlodipine
Signes: une surdose d'amlodipine peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et éventuellement une tachycardie réflexe. Dans les cas décrits, un effet hypotenseur prononcé à long terme a été observé, jusqu'à un état de choc et une issue fatale.
Traitement: la nomination de charbon actif à des volontaires sains directement ou pendant 2 heures après l'ingestion de 10 mg d'amlodipine réduit considérablement l'absorption de ce dernier. Si nécessaire, un lavage gastrique est indiqué. L'hypotension artérielle cliniquement significative en cas de surdosage d'Amzaar nécessite un ensemble de mesures pour normaliser l'état du CCC: il est nécessaire de soulever les jambes du patient, de surveiller en permanence les indicateurs fonctionnels du cœur et du système respiratoire, du CCC et du volume de diurèse. Pour restaurer le tonus vasculaire et la pression ARTÉRIELLE, il peut être nécessaire d'introduire des vasoconstricteurs, avec la certitude qu'il n'y a pas de contre-indications à leur utilisation. Pour éliminer le blocage des canaux calciques efficacement dans / dans l'introduction de gluconate de calcium. L'élimination de l'amlodipine par hémodialyse est peu probable
Losartan
Signes: Il existe des données limitées sur le surdosage du médicament chez l'homme. Les symptômes les plus caractéristiques sont les suivants: hypotension artérielle et tachycardie, peut-être le développement d'une bradycardie due à une stimulation parasympathique (vagale).
Traitement: en cas d'hypotension artérielle symptomatique, un traitement d'entretien doit être prescrit. Ni le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés du corps par hémodialyse.
Amzaar est une combinaison de 2 composants actifs avec un effet Antihypertenseur complémentaire: l'amlodipine (appartient à la classe BCC, Dérivé de la dihydropyridine) et le losartan (appartient à la classe des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II-ARA).
Les composants actifs du médicament ont un mécanisme d'action Antihypertenseur différent: amlodipine-en raison de la vasodilatation réduit OPSS, losartan-en raison de l'effet sur le RAAS (inhibe les effets de l'angiotensine II), ce qui entraîne une diminution plus prononcée de la pression ARTÉRIELLE par rapport à celle de la monothérapie avec chaque médicament.
Amlodipine
Dérivé de la dihydropyridine, qui est un mélange optiquement inactif d'isomères optiquement actifs. L'amlodipine bloque les canaux calciques, inhibant ainsi la transition transmembranaire du calcium à l'intérieur des cellules du myocarde et des cellules musculaires lisses vasculaires. Réduit la pression ARTÉRIELLE par effet relaxant direct sur les muscles lisses des vaisseaux artériels. Dans les études précliniques, l'amlodipine a eu un effet plus prononcé sur les cellules musculaires lisses que sur les cardiomyocytes. L'amlodipine n'a aucun effet négatif sur la conduction AV ni sur la contractilité myocardique. Le médicament réduit la résistance des vaisseaux rénaux et augmente le flux sanguin rénal
Des études sur l'amlodipine chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (CHC) de classes fonctionnelles II–IV selon la classification NYHA (classification de l'Association de cardiologie de New York) ont montré que l'amlodipine n'avait aucun effet négatif sur la tolérance à l'exercice, la fraction d'éjection ou les paramètres cliniques, ainsi que le métabolisme, en particulier Avec une seule ingestion, l'effet de l'amlodipine commence après 2-4 heures et persiste pendant 24 heures.
L'effet hypotenseur maximal est atteint au plus tôt 4 semaines après le début du médicament. L'amlodipine réduit la pression ARTÉRIELLE chez les patients en position couchée et assise, ainsi que pendant l'exercice. Étant donné que l'effet pharmacodynamique du médicament se développe progressivement, l'amlodipine ne provoque pas de forte diminution de la pression ARTÉRIELLE ou de la tachycardie réflexe.
L'amlodipine réduit la gravité de l'hypertrophie ventriculaire gauche. Les effets hémodynamiques du médicament restent inchangés avec une utilisation à long terme.
Amlodipine camzilate est chimiquement similaire à la plus courante dans la pratique clinique amlodipine bézilate, mais a une meilleure photostabilité par rapport à elle. Selon les études précliniques, le camzilate et le bézilate ont les mêmes indicateurs de pharmacodynamique et de pharmacocinétique. Dans les études toxicologiques sur le camisilate d'amlodipine chez les animaux, aucun effet toxique supplémentaire ou potentiel génotoxique n'a été identifié par rapport au bézilate d'amlodipine.
L'effet pharmacodynamique de l'amlodipine camzilate et de l'amlodipine bézilate s'est avéré comparable à une dose unique de 5 mg par des volontaires masculins en bonne santé. En particulier, les deux sels d'amlodipine ont eu un effet comparable sur la pas et la DBP, ainsi qu'une augmentation de la fréquence cardiaque, avec un développement maximal de l'effet hypotenseur dans l'intervalle 6,7-11,9 h après l'administration et une augmentation maximale de la fréquence cardiaque pendant 19 h après l'administration. Réduction du pas et du DBP d'environ 13 et 15 mm HG. St. en conséquence, il a été observé dans les deux cas, avec le retour de la pression ARTÉRIELLE aux valeurs initiales après 24 h à partir du moment de la prise, ce qui correspond au profil pharmacocinétique et hémodynamique connu de l'amlodipine bézilate
Losartan
Le losartan est un antagoniste synthétique des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1) pour administration orale. L'angiotensine II, un puissant vasoconstricteur, est la principale hormone du RAAS et un facteur déterminant important de la physiopathologie de l'hypertension artérielle. L'angiotensine II se lie aux récepteurs AT1, disponible dans de nombreux tissus du corps (muscles lisses des vaisseaux sanguins, les glandes surrénales, les reins et le cœur) et Médie des effets importants tels que la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires.
Losartan bloque sélectivement AT1-récepteurs. Comme in vitro, et in vivo le losartan et son métabolite carboxylé pharmacologiquement actif — E-3174 — bloquent toutes les actions physiologiquement liées de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de sa synthèse dans le corps.
Le losartan n'a pas d'effet agoniste et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation de l'activité cardiovasculaire. En outre, le losartan n'inhibe pas l'ECA, qui décompose la bradykinine. En conséquence, lors de la prise de losartan, il n'y a pas de potentialisation des effets indésirables médiés par la bradykinine. Lors de la prise de losartan, l'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II et de la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (ARP), ce qui augmente la concentration d'angiotensine dans le plasma sanguin. Malgré ces changements, l'effet hypotenseur et la diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone persistent, indiquant un blocage efficace de l'AT1-récepteurs. 3 jours après l'arrêt du losartan, l'ARP et la concentration plasmatique d'angiotensine sont réduits aux valeurs initiales.
Amlodipine bézilate
Aspiration. Lorsqu'elle est prise à des doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien absorbée et Cmax dans le plasma sanguin observé après 6-12 H. la biodisponibilité Absolue est estimée dans la gamme de 64 à 80%. La prise de nourriture n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine.
Distribution. T1/2 est 30-40 h, Css atteint après 7-8 jours d'admission. Vd est d'environ 21 l / kg. Liaison aux protéines plasmatiques-98%.
Métabolisme. La clairance plasmatique est de 7 ml / min / kg. l'Amlodipine est largement métabolisée dans le foie en métabolites inactifs.
Élimination. 10% d'amlodipine et 60% de métabolites sont excrétés par les reins.
Patients présentant une insuffisance hépatique. T1/2 l'amlodipine est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Camzilate d'amlodipine
Une étude comparative de la pharmacocinétique de l'amlodipine camzilate et du médicament de référence amlodipine bézilate avec une dose unique de 5 mg a montré des profils d'absorption similaires. Cmax dans le plasma sanguin, la moyenne était de 3,6 ng / ml-pour le bézilate d'amlodipine et de 3,7 ng/ml — pour le camzilate d'amlodipine, et Tmax - 6,9 et 7,3 h, respectivement, T1/2 - 42,2 h et 39,3 h respectivement. Les données obtenues sont conformes aux instructions d'utilisation et aux données littéraires pour le bézilate d'amlodipine. Ainsi, la bioéquivalence du camisilate d'amlodipine à la dose de 5 mg à la préparation originale d'amlodipine bézilate à la même dose a été démontrée.
Losartan
Aspiration. Lorsqu'il est ingéré, le losartan est bien absorbé. La biodisponibilité systémique des comprimés de losartan est d'environ 33%. Cmax le losartan et son métabolite actif dans le plasma sont observés par 1 et 3-4 h, respectivement.
Distribution. Le losartan et son métabolite actif se lient à plus de 99% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Vd losartana est de 34 L.
Métabolisme. Le losartan subit un métabolisme de passage primaire à travers le foie pour former un métabolite carboxylé actif, ainsi que d'autres métabolites inactifs. Environ 14% de/dans la dose administrée ou ingérée de losartan est convertie en son métabolite actif. Avec / dans l'administration ou l'ingestion14La majeure partie de l'étiquette radioactive dans la circulation sanguine correspondait au losartan et à son métabolite actif. Le niveau minimum observé dans les études cliniques de biotransformation du losartan en métabolite actif était de 1%.
Élimination. La clairance du losartan et de son métabolite actif est respectivement de 60 et 50 ml/min. La clairance rénale est de 74 et 26 ml/min, respectivement. Lorsqu'il est ingéré, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sous forme inchangée et 6% — sous forme de métabolite actif. La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif est linéaire lorsqu'elle est ingérée à des doses allant jusqu'à 200 mg.
Lorsqu'il est ingéré, la concentration de losartan et de son métabolite actif diminue de manière polyexponentielle, avec un t final1/2 environ 2 et 6-9 heures, respectivement. À une dose de 100 mg, prise une fois par jour, ni le losartan ni son métabolite actif ne cumulent dans le plasma.
Le losartan et ses métabolites sont excrétés par les reins et par l'intestin avec la bile. Lorsqu'il est administré par voie orale et / dans l'administration 14Le losartan marqué C chez l'homme, respectivement 35 et 43% de la radioactivité du losartan et de son métabolite actif se trouve dans l'urine, 58 et 50% — dans les selles.
Pharmacocinétique chez différents groupes de patients
Chez les patients âgés avec une pression ARTÉRIELLE élevée, la concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma diffère légèrement de celles des jeunes patients.
Chez les femmes avec une pression ARTÉRIELLE élevée, les concentrations plasmatiques de losartan sont 2 fois plus élevées que chez les hommes, alors que la concentration de son métabolite actif ne diffère pas chez les hommes et les femmes.
Chez les patients présentant une cirrhose alcoolique modérée ou modérée du foie, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma lorsqu'il est ingéré ont augmenté respectivement de 5 et 1,7 fois par rapport à celles des jeunes volontaires masculins.
La concentration plasmatique de losartan n'est pas modifiée chez les patients atteints De créatinine cl supérieure à 10 ml/min.Par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale, l'ASC du losartan est 2 fois plus élevée que chez les patients sous hémodialyse. Les concentrations plasmatiques de son métabolite actif ne changent pas chez les patients présentant une insuffisance rénale et les patients sous hémodialyse. Ni le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
Combinaison amlodipine losartan
Dans les comparatifs des études cliniques, l'utilisation conjointe de l'amlodipine камзилата et de losartan et l'application de la combinaison de l'amlodipine камзилата avec лозартаном à des doses de 5 mg, 50 mg et 5 mg 100 mg pharmacocinétiques des indicateurs dans les deux cas, correspondent à la fois pour l'amlodipine, et pour le losartan et son métabolite actif E-3174. La bioéquivalence entre la combinaison et la Co-réception sur les valeurs C a été démontréemax. ASC pour le camzilate d'amlodipine, le losartan et e-3174 aux deux doses, à l'exception de Cmax étant donné que l'activité thérapeutique du losartan est principalement due à son métabolite actif, il a été conclu que la combinaison de 5/50 mg est thérapeutiquement équivalente à l'amlodipine Co-prescrite à la dose de 5 mg et au losartan à la dose de 50 mg.
- Antihypertenseur combiné (bloqueur des canaux calciques» lents " antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) [Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT1- sous-type) dans les combinaisons]
- Antihypertenseur combiné (bloqueur des canaux calciques» lents " antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) [Bloqueurs des canaux calciques dans les combinaisons]
L'effet Antihypertenseur de l'Amzaar peut être renforcé avec l'utilisation simultanée d'autres agents antihypertenseurs, de sorte que la nomination simultanée de divers agents antihypertenseurs doit être justifiée.
Amlodipine
Peut être utilisé en toute sécurité pour le traitement de l'hypertension artérielle avec des diurétiques thiazidiques, des α-bloquants ou des inhibiteurs de l'ECA. Contrairement à d'autres BCC, l'interaction cliniquement significative de l'amlodipine (III génération BCC) n'a pas été trouvée lorsqu'elle est combinée avec les AINS, incl.avec l'indométacine. Il est possible d'augmenter l'effet hypotenseur de la BKK lorsqu'il est combiné avec des diurétiques thiazidiques et en boucle, des inhibiteurs de l'ECA et des nitrates, ainsi que d'améliorer leur effet hypotenseur lorsqu'il est combiné avec α1- adrénobloquants, neuroleptiques.
L'utilisation conjointe de l'amlodipine avec des inhibiteurs du CYP3A4 nécessite une surveillance étroite des symptômes d'hypotension et d'œdème périphérique. Avec l'administration simultanée de diltiazem à une dose de 180 mg par jour et d'amlodipine à une dose de 5 mg par jour chez les patients âgés, l'exposition systémique à l'amlodipine augmente de 60%. L'érythromycine lorsqu'elle est utilisée conjointement augmente Cmax l'amlodipine chez les jeunes patients est de 22% et chez les personnes âgées de 50%. Dans le même temps, de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent augmenter encore plus la concentration plasmatique d'amlodipine.
Malgré le fait qu'une évaluation quantitative précise de l'interaction de l'amlodipine et des inducteurs du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, millepertuis) n'a pas été obtenue, dans le contexte de leur utilisation conjointe, un contrôle constant de la pression ARTÉRIELLE est recommandé. les β-adrénobloquants lorsqu'ils sont administrés simultanément avec l'amlodipine peuvent provoquer une exacerbation de l'insuffisance cardiaque.
Bien que l'étude de l'amlodipine effet inotrope négatif n'a généralement pas été observée, néanmoins, certains BCC peuvent augmenter la gravité de l'effet inotrope négatif des agents antiarythmiques, provoquant un allongement de l'intervalle QT (par exemple amiodarone et quinidine).
Une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les patients hypertendus n'a aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine.
L'utilisation répétée d'amlodipine à une dose de 10 mg et d'atorvastatine à une dose de 80 mg ne s'accompagne pas de changements significatifs dans la pharmacocinétique de l'atorvastatine.
Éthanol (boissons contenant de l'alcool): l'amlodipine, lorsqu'elle est utilisée une fois et une fois à une dose de 10 mg, n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthanol.
Neuroleptiques et isoflurane: amélioration de l'effet hypotenseur des dérivés de la dihydropyridine.
Avec / dans l'introduction de dantrolen dans le contexte du traitement par l'amlodipine, l'effondrement, l'arythmie, la diminution de la force du rythme cardiaque et l'hyperkaliémie sont possibles.
Les préparations de calcium peuvent réduire l'effet de la BCC.
Avec l'utilisation conjointe de l'amlodipine avec des préparations de lithium, il est possible d'augmenter la manifestation de la neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes).
L'amlodipine ne modifie pas la pharmacocinétique de la cyclosporine.
N'affecte pas la concentration sérique de digoxine et sa clairance rénale.
N'a pas d'effet significatif sur l'effet de la warfarine (PV).
La cimétidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Dans la recherche in vitro l'amlodipine n'affecte pas la liaison aux protéines plasmatiques de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine et de l'indométacine.
Jus de pamplemousse: une prise unique simultanée de 240 mg de jus de pamplemousse et 10 mg d'amlodipine à l'intérieur ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium: leur réception unique n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Losartan
Comme avec d'autres agents bloquant la formation de l'angiotensine II et ses effets, l'administration concomitante de diurétiques Épargnants de potassium (par exemple, spironolactone, triamtérène, amiloride), de suppléments de potassium et de substituts de sel contenant du potassium peut entraîner une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale ayant reçu un traitement par AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et/ou de médicaments anti-ARA, y compris le losartan, peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale jusqu'au développement d'une insuffisance rénale aiguë. Habituellement, cet effet est réversible. Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, peuvent réduire l'effet des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II, y compris le losartan. Par conséquent, l'effet hypotenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peut être atténué avec l'utilisation simultanée d'AINS, en particulier d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Ainsi, l'utilisation simultanée d'Amzaar avec les AINS doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale
Double blocus de la RAAS: il a été établi que chez les patients atteints d'athérosclérose, d'insuffisance cardiaque ou de diabète avec des lésions des organes cibles, le double blocage du RAAS (utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de médicaments ARA) est associé à des complications plus fréquentes de la thérapie sous forme d'hypotension artérielle, d'évanouissement (syncope), d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale (y compris À cet égard, le traitement combiné avec des inhibiteurs de l'ECA et des préparations d'ARA nécessite une approche individualisée et une surveillance constante de l'activité fonctionnelle des reins.
Aucune interaction pharmacocinétique significative du médicament avec des médicaments tels que l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine et le phénobarbital n'a été observée.
La prise de rifampine, un inducteur du métabolisme des médicaments, réduit les concentrations de losartan et de son métabolite actif.
Chez l'homme, 2 inhibiteurs, l'isoenzyme CYP3A4, ont été étudiés. Le kétoconazole n'affecte pas la biotransformation du losartan administré par voie intraveineuse en tant que métabolite actif, et l'érythromycine n'a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du losartan lorsqu'il est ingéré.
Le fluconazole, un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9, réduit la concentration du métabolite actif et augmente la concentration de losartan dans le plasma sanguin, mais la signification pharmacodynamique de l'utilisation conjointe du losartan et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 n'a pas été établie. Il a été démontré que chez les personnes dont le corps ne convertit pas le losartan en métabolite actif, il existe un défaut très rare et spécifique de l'isoenzyme CYP2C9. Ces données suggèrent que la biotransformation du losartan en métabolite actif est principalement médiée par l'isoenzyme CYP2C9 plutôt que par le CYP3A4.
À une température ne dépassant pas 30 °C.
Conserver hors de la portée des enfants.
Durée de conservation du médicament Amzaarcomprimés pelliculés 5 mg 50 mg 5 mg 50-2 ans.
comprimés pelliculés 5 mg 100 mg 5 mg 100 — 2 ans.
Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Comprimés pelliculés | 1 tableau. |
substance active: | |
camzilate d'amlodipine | 7,84 mg |
(en termes d'amlodipine - 5 mg) | |
losartan potassium | 50 mg |
excipients: butylhydroxitoluène - 0,1 mg, carboxyméthylcrachmal sodique - 17 mg, MCC - 265,1 mg, mannitol - 40 mg, Povidone K30 - 5 mg, crospovidone-12 mg, stéarate de magnésium - 3 mg | |
gaine de film: hypromellose - 2910-8 mg, hyprolose-2 mg, dioxyde de titane - 1,8 mg, talc - 0,2 mg |
Comprimés pelliculés | 1 tableau. |
substance active: | |
camzilate d'amlodipine | 7,84 mg |
(en termes d'amlodipine - 5 mg) | |
losartan potassium | 100 mg |
excipients: butylhydroxitoluène - 0,1 mg, carboxyméthylcrachmal sodique - 17 mg, MCC - 407,1 mg, mannitol - 40 mg, Povidone K30 - 5 mg, crospovidone - 18 mg, stéarate de magnésium - 5 mg | |
gaine de film: hypromellose - 2910-12 mg, hyprolose - 3 mg, dioxyde de titane - 2,7 mg, talc - 0,3 mg, colorant oxyde de fer jaune - 0,045 mg, colorant oxyde de fer rouge - 0,045 mg |
Comprimés pelliculés, 5 mg 50 mg, 5 mg 100 mg. Selon 10 tableau. dans les emballages de cellules profilés (blisters) en feuille d'aluminium, d'un côté stratifié avec un film de polyamide orienté, d'autre part — un film de PVC scellé avec une feuille d'aluminium, ou selon les tableaux 300. dans des flacons en PE blanc haute densité avec des bouchons vissés en polypropylène blanc contenant un absorbeur d'humidité (gel de silice granulaire) sous une membrane en PE et munis d'un anneau de contrôle de première ouverture.
1 ou 3 blisters ou 1 flacon dans un paquet de carton.
Amzaar est contre-indiqué pendant la grossesse et son administration doit être immédiatement arrêtée lorsque la grossesse est établie.
Effets toxiques et mortels sur le fœtus et le nouveau-né
Amlodipine
Les médicaments qui affectent directement le RAAS peuvent causer des dommages et la mort du fœtus et du nouveau-né lorsqu'ils sont prescrits aux femmes enceintes. Des cas isolés d'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse sont décrits.
L'utilisation dans les trimestres II et III de la grossesse de médicaments qui affectent directement le RAAS est associée à des lésions du fœtus et du nouveau-né telles que l'hypotension artérielle, l'hypoplasie néonatale des OS du crâne, l'anurie, l'insuffisance rénale réversible et irréversible, la mort. Il y a également eu des cas d'oligohydramnion, vraisemblablement développé à la suite d'une diminution de la fonction rénale chez le fœtus. Dans ces cas, l'oligohydramnion a été associé à des contractures des membres, à des déformations craniofaciales et à une hypoplasie pulmonaire fœtale. En outre, des cas de naissance prématurée, de retard de développement intra-utérin et de non-infection du canal artériel ont été notés, mais aucun lien avec l'exposition au médicament n'a été trouvé dans ces cas. Les effets secondaires énumérés ne semblent pas être une conséquence de l'utilisation du médicament au cours du premier trimestre de la grossesse. Cependant, les femmes enceintes qui ont pris des médicaments ARA au cours du premier trimestre doivent être informées des conséquences de la prise de ces médicaments au cours des trimestres II–III
En fonction de la période de grossesse, un test de stress pour les contractions utérines, un test sans stress ou une évaluation du profil biophysique du fœtus peuvent être utilisés. Dans ce cas, le médecin et le patient doivent être conscients du fait que l'oligohydramnion peut se manifester après le développement de lésions irréversibles du fœtus. Enfants ayant des antécédents in utero l'exposition aux médicaments ARA doit être sous surveillance médicale en raison de la probabilité accrue d'hypotension artérielle, d'oligurie et d'hyperkaliémie. Dans le cas de l'oligurie, la correction de la pression ARTÉRIELLE et de la perfusion rénale est d'abord nécessaire. L'hémotransfusion ou l'hémodialyse d'échange sont nécessaires pour corriger l'hypotension artérielle et/ou pour remplacer la fonction rénale.
Losartan
L'utilisation de médicaments agissant sur le RAAS pendant les trimestres II et III de la grossesse peut causer des dommages graves ou même la mort du fœtus en développement, de sorte que lorsque la grossesse est établie, la prise de losartan doit être immédiatement arrêtée. Étant donné que la perfusion rénale fœtale dépendante du RAAS se développe à partir du deuxième trimestre de la grossesse, le risque pour le fœtus augmente lorsque le losartan est pris au cours des trimestres II ou III.
On ne sait pas si l'excrétion de l'amlodipine et/ou du losartan dans le lait maternel se produit, mais des études précliniques chez l'animal ont montré des concentrations significatives d'amlodipine et/ou du métabolite actif du losartan dans le lait maternel. Amzaar n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
Sur ordonnance.
Patients présentant une BCC réduite
Chez les patients présentant une BCC réduite (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques, de diarrhée sévère, de vomissements et d'autres conditions conduisant à une hypovolémie) au début du traitement par Amzaar, une hypotension artérielle symptomatique peut se développer. Avant de prescrire Amzaar, la carence en BCC doit être éliminée. Pour les patients dont la dose quotidienne de losartan est de 25 mg, l'utilisation d'Amzaar n'est pas recommandée (voir«méthode d'administration et dose»).
Indications et précautions particulières relatives à l'amlodipine
Merci à long T1/2 dans le plasma sanguin, la vasodilatation, développée à la suite de la prise d'amlodipine, peut persister après son annulation. Ainsi, la nomination d'un autre vasodilatateur après le retrait de l'amlodipine doit être effectuée avec prudence, lors de l'évaluation individuelle de la dose, de l'intervalle de dosage et du contrôle actif de l'état du patient.
Pendant la période de traitement, il est nécessaire de contrôler le poids corporel et la consommation de sel de table, la nomination d'un régime approprié. Il est nécessaire de maintenir l'hygiène dentaire et de visiter fréquemment le dentiste (pour prévenir les douleurs, les saignements et l'hyperplasie gingivale).
Consignes et précautions particulières relatives au losartan
L'hyperkaliémie (teneur en potassium plasmatique >5,5 mmol / l) a été observée chez 1,5% des patients prenant le losartan en monothérapie. Dans aucun de ces cas, le retrait du médicament n'était nécessaire. En collaboration avec лозартаном la nomination de diurétiques d'épargne potassique (par exemple la spironolactone, triamtérène, amiloride), les préparations de potassium, калийсодержащих de substituts de sel, ainsi que des médicaments, une réception qui peut conduire à une augmentation de la concentration de potassium dans le plasma (par exemple l'héparine), doit être justifiée (en particulier chez les patients âgés atteints de troubles de la fonction rénale), et la teneur en potassium dans le plasma doit être contrôlée.
La prise de losartan peut entraîner une hypotension artérielle transitoire accompagnée de choc, d'évanouissement et d'essoufflement.
Le médicament Amzaar doit être administré avec prudence aux patients:
- avec BCC réduit,
- sur un régime avec restriction de sel de table,
- avec insuffisance rénale (créatinine cl inférieure à 20 ml / min) ou en hémodialyse.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Selon les études de pharmacocinétique, chez les patients atteints de cirrhose du foie, il y a une augmentation significative de la concentration plasmatique de losartan. L'utilisation de losartan n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), ainsi que chez les patients présentant une insuffisance hépatique (moins de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), qui a recommandé une réduction de la dose de losartan à 25 mg/jour.
Patients atteints d'insuffisance rénale
En raison de la suppression du RAAS chez une partie des patients prenant du losartan, des changements réversibles de la fonction rénale ont été notés lors de l'annulation du médicament.
Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du RAAS (par exemple dans l'insuffisance cardiaque chronique de classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA), l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA était accompagnée d'oligurie et / ou d'azotémie croissante et, occasionnellement, d'insuffisance rénale aiguë et / ou de décès. Une image similaire a été observée avec l'utilisation de losartan chez ces patients. Dans les études cliniques, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez des patients présentant une sténose rénale unilatérale ou bilatérale a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de créatinine et d'azote uréique. Un effet similaire a été observé lors de la prise de losartan dans ce groupe, il était réversible lors de l'annulation du médicament
Influence sur la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes. Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres mécanismes lors de la prise du médicament Amzaar, compte tenu du risque de développer des vertiges.
C09db Antagonistes de l'angiotensine II en Association avec BCC
- I10 hypertension Essentielle (primaire)
- I15 hypertension Secondaire
Comprimés 5 mg 50 mg: blanc ou presque blanc, oblong, biconvexe, recouvert de film, gravé «AT1» sur un côté.
Comprimés 5 mg 100 mg: rose ou rose clair, oblong, biconvexe, recouvert de film, gravé «AT2» sur un côté.