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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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IDAMYCIN PFS Injection (chlorhydrate d'idarubicine injection)
Flacons Cytosafe ™ à dose unique: à usage unique stérile uniquement ne contient aucun conservateur.
NDC 0013-2576-91 Flacon de 5 mg / 5 ml (1 mg / ml), flacons simples.
NDC 0013-2586-91 Flacon de 10 mg / 10 ml (1 mg / ml), unique
flacons.
NDC 0013-2596-91 Flacon de 20 mg / 20 ml (1 mg / ml), unique
flacons.
Conserver au réfrigérateur de 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F), et protéger de la lumière. Conserver en carton jusqu'au moment de l'utilisation.
RÉFÉRENCES
1. Comité de pratique clinique ONS. Chimiothérapie du cancer Lignes directrices et recommandations pour la pratique. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Société. 1999: 32–41.
2. Recommandations pour la manipulation sûre des parents Médicaments antinéoplasiques. Washington, DC; Division de la sécurité, Clinical Center Département de pharmacie et services infirmiers contre le cancer, National Institutes of Health ; 1992. Département américain de la santé et des services sociaux, publication du service de santé publique NIH 92-2621.
3. Conseil AMA sur les affaires scientifiques. Des lignes directrices pour Manipulation des antinéoplastiques parentéraux. JAMA. 1985; 253: 1590–1591.
4. Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique - Recommandations pour la manipulation des agents cytotoxiques. 1987. Disponible auprès de Louis P . Jeffrey, Sc.D., président, Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
5. Société clinique oncologique d'Australie: directives et recommandations pour une manipulation sûre des agents antinéoplasiques. Med J Australie. 1983; 1: 426–428.
6. Jones RB, Frank R, Mass T. Manipulation sûre de Agents chimiothérapeutiques: rapport du Centre médical du Mont Sinaï. CA Cancer J Clin.1983; 33: 258-263.
7. Société américaine des pharmaciens hospitaliers. ASHP Bulletin d'assistance technique sur la manipulation des médicaments cytotoxiques et dangereux. Suis J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033–1049.
8. Contrôle de l'exposition professionnelle aux drogues dangereuses (Lignes directrices sur les pratiques de travail de l'OSHA). Suis J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669–1685.
Distribué par: Pharmacia & Upjohn Co., Division de Pfizer Inc., New York, NY 10017. Jan 2015
IDAMYCIN PFS Injection en combinaison avec d'autres approuvés les médicaments antileucémiques sont indiqués pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (AML) chez l'adulte. Cela comprend les classifications franco-américaines-britanniques (FAB) M1 à travers M7.
(Voir AVERTISSEMENTS)
Pour la thérapie d'induction chez les patients adultes atteints de LMA le schéma posologique suivant est recommandé:
IDAMYCIN PFS Injection 12 mg / m² par jour pendant 3 jours par lenteur (10 à 15 min) injection intraveineuse en association avec la cytarabine. Le la cytarabine peut être administrée sous forme de 100 mg / m² par jour en perfusion continue pendant 7 jours ou sous forme de bolus intraveineux de 25 mg / m² de cytarabine suivis de 200 mg / m² par jour pendant 5 jours de perfusion continue. Chez les patients présentant des preuves sans équivoque de leucémie après le premier cours d'induction, un deuxième cours peut être administré. L'administration du deuxième cours doit être retardée chez les patients qui ressentir une mucite sévère jusqu'à ce que la récupération de cette toxicité se soit produite et une réduction de dose de 25% est recommandée. Chez les patients atteints de hépatiques et / ou insuffisance rénale, une réduction de la dose d'IDAMYCIN PFS doit être envisagée. IDAMYCIN PFS ne doit pas être administré si le taux de bilirubine dépasse 5 mg%. (Voir AVERTISSEMENTS.)
L'avantage de la consolidation dans la prolongation de la durée des rémissions et de la survie n'est pas prouvée. Il n'y a pas de consensus concernant schémas facultatifs à utiliser pour la consolidation. (Voir Études cliniques pour doses utilisées dans les études cliniques américaines.)
Précautions de préparation et d'administration
La prudence dans la manipulation de la solution doit être exercée des réactions cutanées associées à IDAMYCIN PFS peuvent survenir. Peau accidentellement exposé à IDAMYCIN PFS doit être soigneusement lavé à l'eau et au savon et si les yeux sont impliqués, des techniques d'irrigation standard doivent être utilisées immédiatement. L'utilisation de lunettes, de gants et de robes de protection est recommandée pendant la préparation et l'administration du médicament.
Les soins dans l'administration d'IDAMYCIN PFS diminueront le risque d'infiltration périvineuse. Cela peut également réduire les chances de local des réactions telles que l'urticaire et des stries érythémateuses. Pendant intraveineux l'administration d'une extravasation IDAMYCIN PFS peut se produire avec ou sans accompagnement sensation de piqûre ou de brûlure même si le sang revient bien sur l'aspiration du aiguille de perfusion. Si des signes ou symptômes d'extravasation se sont produits, le l'injection ou la perfusion doit être immédiatement interrompue et redémarrée dans une autre veine. S'il est connu ou suspecté qu'une extravasation sous-cutanée s'est produite, il est recommandé que les banquises intermittentes (½ heure immédiatement, puis ½ heure 4 fois par jour pendant 3 jours) être placé sur la zone d'extravasation et cela l'extrémité affectée doit être élevée. En raison de la nature progressive de réactions d'extravasation, la zone d'injection doit être fréquemment examinée et consultation en chirurgie plastique obtenue tôt s'il y a un signe d'un local réaction telle que douleur, érythème, œdème ou vésication. Si l'ulcération commence ou il y a une douleur persistante sévère au site d'extravasation, au début l'excision de la zone concernée doit être envisagée.
IDAMYCIN PFS doit être administré lentement (plus de 10 à 15 minutes) dans le tube d'une perfusion intraveineuse de sodium en cours d'exécution Injection de chlorure, USP (0,9%) ou 5% d'injection de de dextrose, USP. Le tube devrait être attaché à une aiguille papillon ou à un autre appareil approprié et inséré de préférence dans une grande veine.
Incompatibilité
Sauf si des données de compatibilité spécifiques sont disponibles IDAMYCIN PFS ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Des précipitations se produisent avec héparine. Un contact prolongé avec toute solution d'un pH alcalin entraînera une dégradation du médicament.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement particules et décoloration avant administration chaque fois que la solution et les conteneurs le permettent.
Manipulation et élimination
Procédures de manipulation et d'élimination des médicaments anticancéreux doit être pris en considération. Plusieurs lignes directrices à ce sujet ont été publiées.1-8 Il n'est pas généralement admis que toutes les procédures recommandées dans le des directives sont nécessaires ou appropriées.
Aucune information fournie.
AVERTISSEMENTS
L'idarubicine est destinée à être administrée en vertu du supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie leucémique.
L'idarubicine est un puissant suppresseur de moelle osseuse. L'idarubicine ne doit pas être administrée aux patients atteints de moelle osseuse préexistante suppression induite par une thérapie médicamenteuse ou une radiothérapie antérieure, sauf si le bénéfice justifie le risque.
Une myélosuppression sévère se produira chez tous les patients une dose thérapeutique de cet agent pour l'induction, la consolidation ou l'entretien. Une surveillance hématologique attentive est nécessaire. Décès dus à une infection et / ou des saignements ont été rapportés pendant la période de myélosuppression sévère. Installations avec laboratoire et ressources de soutien adéquates pour surveiller les médicaments tolérabilité et protéger et maintenir un patient compromis par la toxicité du médicament devrait être disponible. Il doit être possible de traiter rapidement et complètement a affection hémorragique sévère et / ou infection grave.
Maladie cardiaque préexistante et traitement antérieur avec anthracyclines à fortes doses cumulées ou autres agents potentiellement cardiotoxiques sont des co-facteurs pour un risque accru de toxicité cardiaque induite par l'idarubicine et le rapport bénéfice / risque du traitement par l'idarubicine chez ces patients doit être pesé avant de commencer le traitement par l'idarubicine.
Toxicité myocardique manifestée par potentiellement mortelle insuffisance cardiaque congestive, arythmies aiguës mettant la vie en danger ou autres des cardiomyopathies peuvent survenir après un traitement par l'idarubicine. Thérapeutique approprié les mesures de gestion de l'insuffisance cardiaque congestive et / ou des arythmies sont indiqué.
La fonction cardiaque doit être soigneusement surveillée pendant traitement afin de minimiser le risque de toxicité cardiaque du type décrit pour d'autres composés d'anthracycline. Le risque d'une telle toxicité myocardique peut être plus élevé après un rayonnement concomitant ou antérieur vers le zone médiastin-péricardique ou chez les patients souffrant d'anémie, de moelle osseuse dépression, infections, péricardite leucémique et / ou myocardite, active ou maladies cardiovasculaires dormantes, traitement antérieur par d'autres anthracyclines ou anthracènediones, et l'utilisation concomitante de médicaments capables de supprimer la contractilité cardiaque ou des médicaments cardiotoxiques (par ex., trastuzumab, cyclophosphamide et paclitaxel). Faire ne pas administrer d'idarubicine avec d'autres agents cardiotoxiques à moins que le patient ne soit la fonction cardiaque est surveillée fréquemment. Patients recevant des anthracyclines après l'arrêt du traitement avec d'autres agents cardiotoxiques, en particulier ceux avec de longs les demi-vies peuvent également présenter un risque accru de développer une cardiotoxicité. Évitez l'utilisation d'un traitement à base d'anthracycline pendant au moins 5 demi-vies après arrêt de l'agent cardiotoxique. Si des anthracyclines sont utilisées auparavant cette fois, surveillez attentivement la fonction cardiaque. Bien qu'il n'y ait pas de fiabilité moyens de prédire l'insuffisance cardiaque congestive, la cardiomyopathie induite par les anthracyclines sont généralement associées à une diminution du ventriculaire gauche fraction d'éjection (LVEF) des valeurs de base de prétraitement.
Étant donné que l'insuffisance hépatique et / ou rénale peut affecter la disposition de l'idarubicine, la fonction hépatique et rénale doit être évaluée avec des tests de laboratoire cliniques conventionnels (utilisant de la bilirubine sérique et du sérum créatinine comme indicateurs) avant et pendant le traitement. Dans un certain nombre de phases III essais cliniques, aucun traitement n'a été administré en cas de bilirubine et / ou de créatinine les taux sériques ont dépassé 2 mg%. Cependant, dans un essai de phase III, les patients avec les taux de bilirubine entre 2,6 et 5 mg% ont reçu l'anthracycline avec un 50% réduction de la dose. La réduction de la dose d'idarubicine doit être envisagée si le les niveaux de bilirubine et / ou de créatinine sont supérieurs à la plage normale. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Catégorie de grossesse D
L'idarubicine était embryotoxique et tératogène chez le rat à une dose de 1,2 mg / m² / jour ou un dixième de la dose humaine, non toxique barrages. L'idarubicine était embryotoxique mais pas tératogène chez le lapin même à une dose de 2,4 mg / m² / jour ou deux dixièmes de la dose humaine, qui était toxique pour les mères. Là n'est pas une information concluante sur l'idarubicine affectant négativement la fertilité humaine ou provoquant une tératogenèse. Il y a eu un rapport d'une fatalité fœtale après exposition maternelle à l'idarubicine au cours du deuxième trimestre.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. Si l'idarubicine doit être utilisée pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement, la patiente doit être informée du potentiel danger pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter grossesse.
PRÉCAUTIONS
Général
La thérapie avec l'idarubicine nécessite une observation étroite du surveillance patiente et minutieuse en laboratoire. Hyperuricémie secondaire à rapide une lyse de cellules leucémiques peut être induite. Des mesures appropriées doivent être prises prévenir l'hyperuricémie et contrôler toute infection systémique avant de commencer thérapie.
L'extravasation de l'idarubicine peut provoquer des tissus locaux sévères nécrose. L'extravasation peut se produire avec ou sans piqûre d'accompagnement ou sensation de brûlure même si le sang revient bien sur l'aspiration de la perfusion aiguille. Si des signes ou symptômes d'extravasation se produisent, l'injection ou la perfusion doit être arrêté immédiatement et redémarré dans une autre veine. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Tests de laboratoire
Numération sanguine complète fréquente et surveillance hépatique et des tests de fonction rénale sont recommandés.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été réalisée conduit avec de l'idarubicine. Il a été démontré que l'idarubicine et les composés apparentés ont des propriétés mutagènes et cancérigènes lorsqu'ils sont testés dans des modèles expérimentaux (y compris les systèmes bactériens, les cellules de mammifères en culture et la femelle Sprague-Dawley rats).
Chez les chiens mâles ayant reçu 1,8 mg / m² / jour 3 fois / semaine (environ un septième la dose humaine hebdomadaire en mg / m²) pendant 13 semaines, soit 3 fois la dose humaine, une atrophie testiculaire a été observée avec inhibition de la spermatogenèse et maturation des spermatozoïdes avec peu ou pas de sperme mature. Ces effets ne l'étaient pas facilement inversé après une récupération de 8 semaines.
Catégorie de grossesse D
(Voir AVERTISSEMENTS.)
Mères infirmières
On ne sait pas si ce médicament est excrété chez l'homme lait. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et à cause de la potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de l'idarubicine, les mères devrait cesser d'allaiter avant de prendre ce médicament.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les enfants ne l'ont pas été établi.
Utilisation gériatrique
Patients de plus de 60 ans qui en subissaient thérapie d'induction a connu une insuffisance cardiaque congestive, des arythmies graves douleur thoracique, infarctus du myocarde et déclins asymptomatiques de la FEVG plus fréquemment que les patients plus jeunes (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
EFFETS CÔTÉ
Environ 550 patients atteints de LMA ont reçu idarubicine en association avec la cytarabine dans des essais cliniques contrôlés dans le monde entier. De plus, plus de 550 patients atteints de leucémie aiguë ont été traités dans les essais non contrôlés utilisant l'idarubicine comme un seul agent ou dans combinaison. Le tableau ci-dessous répertorie les expériences indésirables rapportées aux États-Unis
Étude 2 (voir Études cliniques) et est représentatif des expériences dans d'autres études. Ces expériences indésirables constituent toutes les expériences rapportées ou observées, y compris celles non prises en compte être lié à la drogue. Les patients subissant un traitement d'induction pour la LMA sont sérieusement malades à cause de leur maladie, reçoivent de multiples transfusions et concomitantes médicaments, y compris les antibiotiques potentiellement toxiques et les agents antifongiques. Le la contribution du médicament à l'étude au profil d'expérience indésirable est difficile établir.
Expériences indésirables en phase d'induction | Pourcentage de patients | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infection | 95% | 97% |
Nausées et vomissements | 82% | 80% |
Perte de cheveux | 77% | 72% |
Crampes abdominales / diarrhée | 73% | 68% |
Hémorragie | 63% | 65% |
Mucosite | 50% | 55% |
Dermatologique | 46% | 40% |
Statut mental | 41% | 34% |
Pulmonaire-Clinique | 39% | 39% |
Fièvre (non classée ailleurs) | 26% | 28% |
Maux de tête | 20% | 24% |
Cardiac-Clinique | 16% | 24% |
Nerfs neurologiques-périphériques | 7% | 9% |
Allergie pulmonaire | 2% | 4% |
Saisie | 4% | 5% |
Cerebellar | 4% | 4% |
La durée de l'aplasie et l'incidence de la mucite étaient plus grand sur le bras IDR que sur le bras DNR, en particulier pendant la consolidation en certains essais contrôlés aux États-Unis (voir Études cliniques). Le suivant les informations reflètent l'expérience basée sur des essais cliniques contrôlés aux États-Unis.
Myélosuppression
Une myélosuppression sévère est la principale toxicité associée avec un traitement par l'idarubicine, mais cet effet du médicament est nécessaire pour éradiquer le clone leucémique. Pendant la période de myélosuppression, les patients sont à risque de développer une infection et des saignements qui peuvent mettre la vie en danger ou fatal.
Gastro-intestinal
Nausées et / ou vomissements, mucite, douleurs abdominales et la diarrhée a été rapportée fréquemment, mais était sévère (équivalent à la 4e année de l'OMS) chez moins de 5% des patients. Une entérocolite sévère avec perforation a été signalé rarement. Le risque de perforation peut être augmenté par instrument intervention. La possibilité de perforation doit être envisagée chez les patients qui développent des douleurs abdominales sévères et des étapes appropriées pour le diagnostic et la gestion doit être prise.
Dermatologique
L'alopécie a été rapportée fréquemment et dermatologique réactions, y compris éruption cutanée généralisée, urticaire et érythrodermateux une éruption cutanée et une plante des pieds se sont produites. Les réactions dermatologiques étaient généralement attribué à une antibiothérapie concomitante. Réactions locales, y compris l'urticaire au site d'injection ont été signalés. Rappel de la réaction cutanée due à un précédent une radiothérapie s'est produite avec l'administration d'idarubicine.
Hépatique et rénal
Des changements dans les tests de la fonction hépatique et rénale ont été observé. Ces changements étaient généralement transitoires et se sont produits dans le cadre de septicémie et pendant que les patients recevaient potentiellement hépatotoxique et néphrotoxique antibiotiques et agents antifongiques. Changements sévères de la fonction rénale (équivalent à l'OMS grade 4) est survenu chez pas plus de 1% des patients, tandis que des changements sévères dans la fonction hépatique (équivalent à la classe 4 de l'OMS) est survenue dans moins de 5% des cas patients.
Cardiaque
Insuffisance cardiaque congestive (fréquemment attribuée au liquide surcharge), arythmies graves, y compris fibrillation auriculaire, douleur thoracique un infarctus du myocarde et des déclins asymptomatiques de la FEVG ont été rapportés chez des patients suivre une thérapie d'induction pour la LMA. Insuffisance myocardique et arythmies étaient généralement réversibles et se sont produits dans le cadre de la septicémie, de l'anémie et administration agressive de liquide intraveineux. Les événements ont été signalés davantage fréquemment chez les patients de plus de 60 ans et chez ceux atteints de cardiaque préexistant maladie.
INTERACTIONS DE DROGUES
Aucune information fournie.
Environ 550 patients atteints de LMA ont reçu idarubicine en association avec la cytarabine dans des essais cliniques contrôlés dans le monde entier. De plus, plus de 550 patients atteints de leucémie aiguë ont été traités dans les essais non contrôlés utilisant l'idarubicine comme un seul agent ou dans combinaison. Le tableau ci-dessous répertorie les expériences indésirables rapportées aux États-Unis
Étude 2 (voir Études cliniques) et est représentatif des expériences dans d'autres études. Ces expériences indésirables constituent toutes les expériences rapportées ou observées, y compris celles non prises en compte être lié à la drogue. Les patients subissant un traitement d'induction pour la LMA sont sérieusement malades à cause de leur maladie, reçoivent de multiples transfusions et concomitantes médicaments, y compris les antibiotiques potentiellement toxiques et les agents antifongiques. Le la contribution du médicament à l'étude au profil d'expérience indésirable est difficile établir.
Expériences indésirables en phase d'induction | Pourcentage de patients | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infection | 95% | 97% |
Nausées et vomissements | 82% | 80% |
Perte de cheveux | 77% | 72% |
Crampes abdominales / diarrhée | 73% | 68% |
Hémorragie | 63% | 65% |
Mucosite | 50% | 55% |
Dermatologique | 46% | 40% |
Statut mental | 41% | 34% |
Pulmonaire-Clinique | 39% | 39% |
Fièvre (non classée ailleurs) | 26% | 28% |
Maux de tête | 20% | 24% |
Cardiac-Clinique | 16% | 24% |
Nerfs neurologiques-périphériques | 7% | 9% |
Allergie pulmonaire | 2% | 4% |
Saisie | 4% | 5% |
Cerebellar | 4% | 4% |
La durée de l'aplasie et l'incidence de la mucite étaient plus grand sur le bras IDR que sur le bras DNR, en particulier pendant la consolidation en certains essais contrôlés aux États-Unis (voir Études cliniques). Le suivant les informations reflètent l'expérience basée sur des essais cliniques contrôlés aux États-Unis.
Myélosuppression
Une myélosuppression sévère est la principale toxicité associée avec un traitement par l'idarubicine, mais cet effet du médicament est nécessaire pour éradiquer le clone leucémique. Pendant la période de myélosuppression, les patients sont à risque de développer une infection et des saignements qui peuvent mettre la vie en danger ou fatal.
Gastro-intestinal
Nausées et / ou vomissements, mucite, douleurs abdominales et la diarrhée a été rapportée fréquemment, mais était sévère (équivalent à la 4e année de l'OMS) chez moins de 5% des patients. Une entérocolite sévère avec perforation a été signalé rarement. Le risque de perforation peut être augmenté par instrument intervention. La possibilité de perforation doit être envisagée chez les patients qui développent des douleurs abdominales sévères et des étapes appropriées pour le diagnostic et la gestion doit être prise.
Dermatologique
L'alopécie a été rapportée fréquemment et dermatologique réactions, y compris éruption cutanée généralisée, urticaire et érythrodermateux une éruption cutanée et une plante des pieds se sont produites. Les réactions dermatologiques étaient généralement attribué à une antibiothérapie concomitante. Réactions locales, y compris l'urticaire au site d'injection ont été signalés. Rappel de la réaction cutanée due à un précédent une radiothérapie s'est produite avec l'administration d'idarubicine.
Hépatique et rénal
Des changements dans les tests de la fonction hépatique et rénale ont été observé. Ces changements étaient généralement transitoires et se sont produits dans le cadre de septicémie et pendant que les patients recevaient potentiellement hépatotoxique et néphrotoxique antibiotiques et agents antifongiques. Changements sévères de la fonction rénale (équivalent à l'OMS grade 4) est survenu chez pas plus de 1% des patients, tandis que des changements sévères dans la fonction hépatique (équivalent à la classe 4 de l'OMS) est survenue dans moins de 5% des cas patients.
Cardiaque
Insuffisance cardiaque congestive (fréquemment attribuée au liquide surcharge), arythmies graves, y compris fibrillation auriculaire, douleur thoracique un infarctus du myocarde et des déclins asymptomatiques de la FEVG ont été rapportés chez des patients suivre une thérapie d'induction pour la LMA. Insuffisance myocardique et arythmies étaient généralement réversibles et se sont produits dans le cadre de la septicémie, de l'anémie et administration agressive de liquide intraveineux. Les événements ont été signalés davantage fréquemment chez les patients de plus de 60 ans et chez ceux atteints de cardiaque préexistant maladie.
Il n'y a pas d'antidote connu à l'idarubicine. Deux cas de une surdose mortelle chez les patients recevant un traitement contre la LMA a été rapportée. Le les doses étaient de 135 mg / m² sur 3 jours et de 45 mg / m² d'idarubicine et de 90 mg / m² daunorubicine sur une période de trois jours.
Il est prévu qu'un surdosage avec de l'idarubicine le sera entraîner une myélosuppression sévère et prolongée et éventuellement une augmentation gravité de la toxicité gastro-intestinale. Soins de soutien adéquats, y compris plaquette des transfusions, des antibiotiques et un traitement symptomatique de la mucite sont nécessaires. L'effet d'un surdosage aigu sur la fonction cardiaque n'est pas entièrement connu, mais sévère une arythmie s'est produite chez 1 des 2 patients exposés. On prévoit cela très des doses élevées d'idarubicine peuvent provoquer une toxicité cardiaque aiguë et peuvent être associées avec une incidence plus élevée d'insuffisance cardiaque retardée.
Études de disposition avec l'idarubicine chez les patients la dialyse n'a pas été effectuée. Le multi-compartiment profond comportement, distribution extravasculaire étendue et liaison tissulaire, couplée à la faible fraction non liée disponible dans le pool de plasma rend peu probable cela l'orthoxicité de l'efficacité thérapeutique serait modifiée par la péritonéale conventionnelle ou hémodialyse.
Pharmacocinétique générale
Des études pharmacocinétiques ont été réalisées chez l'adulte patients atteints de leucémie avec une fonction rénale et hépatique normale après intraveineuse administration de 10 à 12 mg / m² d'idarubicine par jour pendant 3 à 4 jours en une seule agent ou combiné avec de la cytarabine. Les concentrations plasmatiques d'idarubicine sont mieux décrit par un modèle ouvert à deux ou trois compartiments. Le taux d'élimination de l'idarubicine du plasma est lente avec une demi-vie terminale moyenne estimée de 22 heures (intervalle, 4 à 48 heures) lorsqu'il est utilisé comme agent unique et 20 heures (intervalle, 7 à 38 heures) lorsqu'il est utilisé en association avec la cytarabine. Le l'élimination du métabolite actif primaire, l'idarubicinol, est considérablement plus lent que celui du médicament parent avec une demi-vie terminale moyenne estimée qui dépasse 45 heures; par conséquent, ses taux plasmatiques sont maintenus pendant une période plus de 8 jours.
Distribution
Le profil de disposition montre une phase de distribution rapide avec un volume de distribution très élevé reflétant vraisemblablement des tissus extensifs contraignant. Études du médicament cellulaire (sang nucléé et cellules de la moelle osseuse) les concentrations chez les patients atteints de leucémie ont montré que l'idarubicine cellulaire de pointe les concentrations sont atteintes quelques minutes après l'injection. Concentrations de l'idarubicine et l'idarubicinol dans les cellules nucléées du sang et de la moelle osseuse sont plus plus d'une centaine de fois les concentrations plasmatiques. Taux de disparition de l'idarubicine dans le plasma et les cellules étaient comparables avec une demi-vie terminale d'environ 15 heures. Â La demi-vie terminale de l'idarubicinol dans les cellules était d'environ 72 heures. Le étendue de l'accumulation de médicament et de métabolite prévue chez les patients atteints de leucémie pour Jours 2 et 3 de l'administration, sur la base des taux plasmatiques moyens et de la demi-vie obtenus après la première dose, est respectivement de 1,7 et 2,3 fois et suggère non changement de cinétique suite à un régime quotidien de 3 ans. Les pourcentages d'idarubicine et l'idarubicinol lié aux protéines plasmatiques humaines en moyenne 97% et 94%, respectivement à des concentrations similaires aux taux plasmatiques maximaux obtenus dans le études pharmacocinétiques. La liaison est indépendante de la concentration. La clairance plasmatique est le double du débit plasmatique hépatique attendu indiquant une extrahépatique importante métabolisme.
Métabolisme
Le principal métabolite actif formé est l'idarubicinol. Comme l'idarubicinol a une activité cytotoxique, il contribue vraisemblablement aux effets d'idarubicine.
Élimination
Le médicament est éliminé principalement par les biliaires et par a moindre étendue par excrétion rénale, principalement sous forme d'idarubicinol.