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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Idarubicine 10 mg / 10 ml solution injectable
Chaque flacon de 10 ml contient 10 mg de chlorhydrate d'idarubicine.
Chaque ml de solution contient 1 mg de chlorhydrate d'idarubicine.
Solution injectable.
Solution limpide rouge orange, exempte de particules en suspension visibles.
pH: 3 - 4,5
Agent cytotoxique et antimitotique.
Adultes
- Pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA), pour l'induction de rémission chez les patients non traités ou pour l'induction de rémission chez les patients en rechute ou réfractaires.
- Pour le traitement de deuxième intention de la leucémie lymphoblastique aiguë en rechute (LAL).
Enfants
- Pour le traitement de première intention de la leucémie myéloïde aiguë (LMA), en association avec la cytarabine, pour l'induction de rémission.
- Pour le traitement de deuxième intention de la leucémie lymphoblastique aiguë en rechute (LAL).
L'accord d'idarubicine peut être utilisé dans des schémas de chimiothérapie combinés impliquant d'autres agents cytotoxiques.
Posologie
La posologie est généralement calculée sur la base de la surface corporelle (mg / m2). Pour usage intraveineux.
Leucémie aiguë non lymphocytaire (LMA)
Adultes: En aigu leucémie non lymphocytaire la dose recommandée est 12 mg / m2 IV par jour pendant 3 jours en association avec la cytarabine. L'autre schéma posologique qui pourrait être utilisé dans la leucémie aiguë non lymphocytaire, en monothérapie ou en association, est de 8 mg / m2 IV tous les jours pendant 5 jours.
Enfants: la plage de doses recommandée est 10-12 mg / m2 i.v. tous les jours pendant 3 jours en association avec la cytarabine.
Leucémie lymphoïde aiguë (LAL)
Adultes: En monothérapie, la dose suggérée est de 12 mg / m2 i.v. tous les jours pendant 3 jours.
Enfants: En monothérapie, la dose suggérée est de 10 mg / m2 i.v. tous les jours pendant 3 jours
Remarque: Ce ne sont que des directives générales. Reportez-vous aux protocoles individuels pour une posologie exacte.
Tous les schémas posologiques doivent tenir compte de l'état hématologique du patient et des doses d'autres médicaments cytotoxiques lorsqu'ils sont utilisés en association.
Mode d'administration
L'administration intraveineuse d'idarubicine doit être effectuée avec soin. Il est recommandé d'addarubicine via le tube d'une perfusion intraveineuse en fonctionnement libre d'une injection de chlorure de sodium à 0,9% en 5 à 10 minutes après l'injection. Cette technique minimise le risque de thrombose ou d'extravasation périve qui peut entraîner une cellulite sévère, une vésication et une nécrose tissulaire. L'injection directe n'est pas recommandée, en raison du risque d'extravasation, qui peut survenir même avec le retour sanguin adéquat par aspiration à travers l'aiguille.
-
- Hypersensibilité à d'autres anthracyclines ou anthracènediones
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Cardiomyopathie sévère
- Infarctus du myocarde récent
- Arythmies sévères
- Myélosuppression persistante
- Traitement précédent avec des doses cumulatives maximales d'idarubicine et / ou d'autres anthracyclines et anthracène
- L'allaitement doit être arrêté pendant le traitement médicamenteux
Général
L'idarubicine ne doit être administrée que sous la supervision de médecins expérimentés dans l'utilisation de la chimiothérapie cytotoxique.
Cela garantit un traitement immédiat et efficace des complications graves de la maladie et / ou de son traitement (par ex. hémorragie, infections écrasantes) peuvent être effectuées.
Les patients doivent se remettre de toxicités aiguës dues à un traitement cytotoxique antérieur (comme la stomatite, la neutropénie, la thrombocytopénie et les infections généralisées) avant de commencer le traitement par l'idarubicine.
Fonction cardicale
La cardiotoxicité est un risque connu de traitement par des anthracyclines qui peuvent se manifester aussi tôt (c.-à-d. aigu) ou tardif (c.-à-d. événements retardés).
Événements précoces (aiguës): La cardiotoxicité précoce de l'idarubicine se compose principalement d'anomalies de la tachycardie sinusale et / ou de l'électrocardiogramme (ECG), telles que des changements d'onde ST-T non spécifiques. Des tachyarythmies, y compris des battements ventriculaires prématurés et une tachycardie ventriculaire, une bradycardie et un bloc de branche auriculo-ventriculaire et groupé ont également été signalées. Ces effets ne sont généralement pas des prédicteurs du développement ultérieur d'une cardiotoxicité retardée, sont rarement d'importance clinique et ne constituent généralement pas un motif d'arrêt du traitement par l'idarubicine.
Événements tardifs (retardés): La cardiotoxicité retardée se développe généralement à un stade avancé pendant le traitement ou dans les 2 à 3 mois suivant la fin du traitement, mais des événements ultérieurs, plusieurs mois à plusieurs années après la fin du traitement, ont également été signalés. La cardiomyopathie retardée se manifeste par une réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et / ou des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, tels que dyspnée, œdème pulmonaire, œdème dépendant, cardiomégalie, hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchement pleural et rythme galop. Des effets subaigu tels que la péricardite / myocardite ont également été rapportés. L'insuffisance cardiaque congestive potentiellement mortelle est la forme la plus grave de cardiomyopathie induite par l'anthracycline et constitue la toxicité cumulative limitant la dose du médicament.
Les limites de dose cumulées pour l'idarubicine IV ou orale n'ont pas été définies. Cependant, une cardiomyopathie liée à l'idarubicine a été rapportée chez 5% des patients ayant reçu des doses IV cumulées de 150 à 290 mg / m2 Les données disponibles sur les patients traités avec des doses cumulées totales allant jusqu'à 400 mg / m.2 idarubicine p.o. suggérer une faible incidence de cardiotoxicité.
La fonction cardiaque doit être évaluée avant le début du traitement par l'idarubicine et doit être surveillée tout au long du traitement afin de minimiser le risque d'insuffisance cardiaque sévère. Le risque peut être réduit par une surveillance régulière de la FEVG tout au long du traitement, avec un arrêt rapide de l'idarubicine au premier signe de fonction altérée. Les méthodes quantitatives appropriées pour l'évaluation répétée de la fonction cardiaque (évaluation de la FEVG) comprennent la scintigraphie cardiaque ou l'échocardiographie. Une évaluation cardiaque de base consistant en un électrocardiogramme accompagné d'une scintigraphie cardiaque ou myocardique, ou un échocardiogramme, est recommandée, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité élevés.
Les mesures répétées de la FEVG doivent être effectuées au moyen d'une scintigraphie cardiaque ou d'un échocardiogramme, en particulier avec des doses cumulées plus élevées d'anthracyclines. La technique utilisée pour l'évaluation doit être cohérente tout au long du suivi.
Les facteurs de risque de toxicité cardiaque comprennent les maladies cardiovasculaires actives ou dormantes, la radiothérapie antérieure ou concomitante dans la zone médiastinale / péricardique, le traitement antérieur avec d'autres anthracyclines ou agents anthracènedione et l'utilisation concomitante de médicaments capables de supprimer la contractilité cardiaque ou les médicaments cardiotoxiques (par exemple le trastuzumab). Les anthracyclines, y compris l'idarubicine, ne doivent pas être administrées en association avec d'autres agents cardiotoxiques, sauf si la fonction cardiaque du patient est étroitement surveillée. Les patients recevant des anthracyclines après l'arrêt du traitement avec d'autres agents cardiotoxiques, en particulier ceux ayant une longue demi-vie, tels que le trastuzumab, peuvent également présenter un risque accru de développer une cardiotoxicité. Le trastuzumab a une demi-vie d'environ 28 à 38 jours et peut persister dans la circulation jusqu'à 27 semaines. Par conséquent, les médecins devraient, dans la mesure du possible, éviter un traitement à base d'anthracycline jusqu'à 27 semaines après l'arrêt du trastuzumab. Si des anthracyclines sont utilisées au cours de cette période, une surveillance attentive de la fonction cardiaque est recommandée.
La surveillance de la fonction cardiaque doit être particulièrement rigoureuse chez les patients traités avec des doses cumulatives élevées et chez ceux présentant des facteurs de risque. Cependant, la cardiotoxicité peut survenir avec des doses cumulées plus faibles d'idaribicine, quelle que soit la présence de facteurs de risque cardiaque.
Une évaluation à long terme de la fonction cardiaque chez les nourrissons et les enfants doit être effectuée périodiquement, car ils semblent être très sensibles à la toxicité cardiaque induite par l'anthracycline.
La toxicité causée par l'idarubicine et d'autres anthracyclines ou agents anthracènedione est susceptible d'être additive.
Toxicité hématologique
L'idarubicine est un puissant suppresseur de moelle osseuse. Une myélosuppression sévère se produira chez tous les patients ayant reçu une dose thérapeutique de ce médicament.
Les profils hématologiques doivent être évalués avant et pendant chaque cycle de traitement par l'idarubicine, y compris un nombre différentiel de globules blancs (WBC).
Une leucopénie réversible dose-dépendante et / ou une granulocytopénie (neutropénie) est la manifestation prédominante de la toxicité hématologique de l'idarubicine et est la toxicité aiguë limitant la dose la plus courante de ce médicament.
La leucopénie et la neutropénie sont généralement sévères; une thrombocytopénie et une anémie peuvent également survenir. Le nombre de neutrophiles et de plaquettes atteint généralement son nadir 10 à 14 jours après l'administration du médicament; cependant, le nombre de cellules revient généralement à des niveaux normaux au cours de la troisième semaine.
Pendant la phase de myélosuppression sévère, des décès dus à des infections et / ou des hémorragies ont été signalés.
Les conséquences cliniques d'une myélosuppression sévère comprennent la fièvre, les infections, la septicémie / septicémie, le choc septique, l'hémorragie, l'hypoxie tissulaire ou la mort. En cas de neutropénie fébrile, un traitement par un antibiotique IV est recommandé.
Leucémie secondaire
Une leucémie secondaire, avec ou sans phase préleukémique, a été rapportée chez des patients traités par des anthracyclines, y compris l'idarubicine. La leucémie secondaire est plus fréquente lorsque de tels médicaments sont administrés en association avec des agents antinéoplasiques nocifs pour l'ADN, lorsque les patients ont été fortement prétraités avec des médicaments cytotoxiques ou lorsque des doses d'anthracyclines ont été augmentées. Ces leucémies peuvent avoir une période de latence de 1 à 3 ans.
Gastro-intestinal
L'idarubicine est émétigénique. La mucite (principalement la stomatite, moins souvent l'œsophagite) apparaît généralement tôt après l'administration du médicament et, si elle est sévère, peut évoluer en quelques jours vers des ulcérations muqueuses. La plupart des patients se remettent de cet événement indésirable à la troisième semaine de traitement.
Parfois, des épisodes d'événements gastro-intestinaux graves (tels que perforation ou saignement) ont été observés chez des patients recevant de l'idarubicine orale qui avaient une leucémie aiguë ou des antécédents d'autres pathologies ou avaient reçu des médicaments connus pour entraîner des complications gastro-intestinales. Chez les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale active présentant un risque accru de saignement et / ou de perforation, le médecin doit équilibrer le bénéfice du traitement par l'idarubicine orale avec le risque.
Fonction hépatique et rénale
Étant donné que l'insuffisance hépatique et / ou rénale peut affecter l'élimination de l'idarubicine, la fonction hépatique et rénale doit être évaluée avec des tests de laboratoire cliniques conventionnels (en utilisant la bilirubine sérique et la créatinine sérique comme indicateurs) avant et pendant le traitement. Dans un certain nombre d'essais cliniques de phase III, le traitement a été contre-indiqué si les taux sériques de bilirubine et / ou de créatinine dépassaient 2,0 mg / dl. Avec d'autres anthracyclines, une réduction de dose de 50% est généralement utilisée si les niveaux de bilirubine sont compris entre 1,2 et 2,0 mg / dl.
Effets au site d'injection
La phlébosclérose peut résulter d'une injection dans un petit récipient ou d'injections antérieures dans la même veine. Le suivi des procédures d'administration recommandées peut minimiser le risque de phlébite / thrombophlébite au site d'injection.
Extravasation
L'extravasation de l'idarubicine pendant l'injection intraveineuse peut provoquer des douleurs locales, des lésions tissulaires sévères (vésication, cellulite sévère) et une nécrose. Si des signes ou symptômes d'extravasation surviennent pendant l'administration intraveineuse d'idarubicine, la perfusion du médicament doit être immédiatement arrêtée.
En cas d'extravasation, le dexrazoxane peut être utilisé pour prévenir ou réduire les lésions tissulaires.
Syndrome de lyse tumorale
L'idarubicine peut induire une hyperuricémie en raison du catabolisme purin étendu qui accompagne la lyse rapide induite par les médicaments des cellules néoplasiques («syndrome de lyse tumorale»). Les taux d'acide urique sanguin, de potassium, de calcium, de phosphate et de créatinine doivent être évalués après le traitement initial. L'hydratation, l'alcalinisation urinaire et la prophylaxie avec l'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie peuvent minimiser les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale.
Effets immunosuppresseurs / Sensibilité accrue aux infections
L'administration de vaccins vivants ou atténués (comme la fièvre jaune) chez les patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques, y compris l'idarubicine, peut entraîner des infections graves ou mortelles. La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant de l'idarubicine. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés; cependant, la réponse à ces vaccins peut être diminuée.
Système reproducteur
Il est conseillé aux hommes traités par le chlorhydrate d'idarubicine d'adopter des mesures contraceptives pendant le traitement et, si cela est approprié et disponible, de demander des conseils sur la conservation des spermatozoïdes en raison de la possibilité d'infertilité irréversible causée par le traitement.
Autre
Comme pour les autres agents cytotoxiques, la thrombophlébite et les phénomènes thromboemboliques, y compris l'embolie pulmonaire, ont été rapportés par coïncidence avec l'utilisation de l'idarubicine.
Ce produit peut provoquer une coloration rouge de l'urine pendant 1 à 2 jours après l'administration et les patients doivent en être informés.
L'idarubicine est un puissant myélosuppresseur et des schémas de chimiothérapie combinés, y compris d'autres agents ayant une action similaire, peuvent induire des effets myélosuppresseurs additifs. L'utilisation de l'idarubicine en chimiothérapie combinée avec d'autres médicaments potentiellement cardiotoxiques, ainsi que l'utilisation concomitante d'autres composés cardioactifs (par ex., inhibiteurs calciques), nécessite une surveillance de la fonction cardiaque tout au long du traitement.
Des changements dans la fonction hépatique ou rénale induits par des thérapies concomitantes peuvent affecter le métabolisme de l'idarubicine, la pharmacocinétique et l'efficacité thérapeutique et / ou la toxicité.
Un effet myélosuppresseur additif peut survenir lorsque la radiothérapie est administrée en concomitance ou dans les 2-3 semaines précédant le traitement par l'idarubicine.
Utilisation concomitante non recommandée
Vaccins vivants atténués: risque de maladie systémique éventuellement mortelle. Ce risque est accru chez les sujets déjà immunodéprimés par leur maladie sous-jacente.
Un vaccin inactivé doit être utilisé s'il est disponible (poliomiélite).
Lors de la combinaison d'anticoagulants oraux et de chimiothérapie anticancéreuse, une fréquence accrue de l'INR (International Normalized Ratio) est recommandée, car le risque d'interaction ne peut être exclu.
Cyclosporine A: La co-administration de cyclosporine A en tant que chimiosensibilisateur unique a augmenté de manière significative l'ASC de l'idarubicine (1,78 fois) et l'ASC de l'idarubicinol (2,46 fois) chez les patients atteints de leucémie aiguë. La signification clinique de cette interaction est inconnue.
Un ajustement de la dose peut être nécessaire chez certains patients.
Grossesse
Le potentiel embryotoxique de l'idarubicine a été démontré dans les deux in vitro et in vivo études. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer de ne pas devenir enceintes pendant le traitement et d'adopter des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement. L'idarubicine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Les patients souhaitant avoir des enfants après la fin du traitement doivent être avisés d'obtenir d'abord un conseil génétique, le cas échéant et disponible.
Allaitement maternel
On ne sait pas si l'idarubicine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les mères ne doivent pas allaiter pendant le traitement par le chlorhydrate d'idarubicine.
Fertilité
L'idarubicine peut induire des dommages chromosomiques dans les spermatozoïdes humains. Pour cette raison, les hommes traités par l'idarubicine doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces jusqu'à 3 mois après le traitement.
L'effet de l'idarubicine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été systématiquement évalué.
Liste des effets indésirables
Les fréquences des événements indésirables sont classées selon la convention suivante:
Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); non connu.
Infections et infestations:
Très fréquent: Infections
Peu fréquent: Septicémie, septicémie
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)
Peu fréquent: Leucémies secondaires (leucémie myéloïde aiguë et syndrome myélodysplastique)
Troubles du sang et du système lymphatique
Très fréquent: Anémie, leucopénie sévère et neutropénie, thrombocytopénie
Fréquence indéterminée: Pancytopénie
Troubles du système immunitaire
Très rare: Anaphylaxie
Troubles endocriniens
Très fréquent: Anorexie
Peu fréquent: Déshydratation
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent: Hyperuricémie
Pas connu: Syndrome de lyse tumorale
Troubles du système nerveux
Rare: Hémorragies cérébrales
Troubles cardiaques
<)
Peu fréquent: Anomalies ECG (par ex., changements de segment ST non spécifiques), infarctus du myocarde
Très rare: Pericardite, myocardite, bloc de branche auriculo-ventriculaire et groupé
Troubles vasculaires
Commun: Hémorragies, phlébite locale, thrombophlébite
Peu fréquent: Choc
Très rare: Thromboembolie, rincez
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: Nausées, vomissements, mucite / stomatite, diarrhée, douleurs abdominales ou sensation de brûlure
Commun: Saignement du tractus gastro-intestinal, maux de ventre
Peu fréquent: Oésophagite, colite (y compris entérocolite sévère / entérocolite neutropénique avec perforation)
Très rare: Érosions ou ulcérations gastriques
Troubles hépatobiliaires
Commun: Élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: Alopécie
Commun: Éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité de la peau irradiée («réaction de rappel de rayonnement»)
Peu fréquent: Hyperpigmentation de la peau et des ongles, urticaire, cellulite (éventuellement sévère), nécrose tissulaire
Très rare: Érythème acral
Pas connu: Réaction locale
Troubles rénaux et urinaires
Très fréquent: Couleur rouge à l'urine pendant 1 à 2 jours après le traitement
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: Fièvre, maux de tête, frissons
Description des effets indésirables sélectionnés
Système hématopoïétique
La myélosuppression prononcée est l'effet indésirable le plus grave du traitement par l'idarubicine. Cependant, cela est nécessaire pour l'éradication des cellules leucémiques.
Cardiotoxicité
L'insuffisance cardiaque congestive potentiellement mortelle est la forme la plus grave de cardiomyopathie induite par l'anthracycline et représente la toxicité cumulative limitant la dose du médicament.
Gastro-intestinal
Stomatite et, dans les cas graves, ulcération de la muqueuse, déshydratation causée par une diarrhée sévère et des vomissements, risque de perforation du côlon, etc.
Site d'administration
<; les infiltrats paravenents involontaires peuvent provoquer des douleurs, des cellulites sévères et une nécrose tissulaire.Autres effets indésirables: hyperuricémie
La prévention des symptômes par hydratation, alcalinisation urinaire et prophylaxie avec l'allopurinol peut minimiser les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale.
Population pédiatrique
Les effets indésirables sont similaires chez les adultes et les enfants, sauf une plus grande sensibilité à la toxicité cardiaque induite par l'anthracycline chez les enfants.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le site Web du système de la carte jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Des doses très élevées d'idarubicine peuvent provoquer une toxicité aiguë du myocarde dans les 24 heures et une myélosuppression sévère dans les une à deux semaines. Une insuffisance cardiaque retardée a été observée avec les anthracyclines jusqu'à plusieurs mois après la surdose.
Les patients traités par l'idarubicine orale doivent être observés pour une éventuelle hémorragie gastro-intestinale et des lésions muqueuses sévères.
Classe pharmacothérapeutique: Antibiotiques cytotoxiques; Anthracyclines et substances apparentées
Code ATC: L01DB06
L'idarubicine est une anthracycline intercalante à l'ADN qui interagit avec l'enzyme topoisomérase II et a un effet inhibiteur sur la synthèse d'acide nucléique. La modification de la position 4 de la structure de l'anthracycline confère au composé une lipophilicité élevée qui se traduit par un taux accru d'absorption cellulaire par rapport à la doxorubicine et à la daunorubicine. L'idarubicine s'est avérée plus puissante en ce qui concerne la daunorubicine et être un agent efficace contre la leucémie murine et les lymphomes par i.v. et les routes orales. Études in vitro sur les cellules résistantes à l'anthracycline humaine et murine ont montré un degré de résistance croisée plus faible pour l'idarubicine par rapport à la doxorubicine et à la daunorubicine. Des études de cardiotoxicité chez l'animal ont indiqué que l'idarubicine a un meilleur indice thérapeutique que la daunorubicine et la doxorubicine. Le métabolite principal, l'idarubicinol, a montré , in vitro et in vivo, activité antitumorale dans des modèles expérimentaux. Chez le rat, l'idarubicinol administré aux mêmes doses que le médicament parent est clairement moins cardiotoxique que l'idarubicine.
Chez l'adulte, après administration orale de 10 à 60 mg / m2 l'idarubicine, l'idarubicine a été rapidement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales de 4-12,65 ng / ml atteintes 1 à 4 heures après l'administration. La demi-vie terminale était de 12,7 ± 6,0 heures (moyenne ± ET). Après administration intraveineuse d'idarubicine chez l'adulte, la demi-vie terminale était de 13,9 à 5,9 heures, similaire à celle observée après l'administration orale.
Après i.v. administration, l'idarubicine est largement métabolisée en un métabolite actif, l'idarubicinol, qui est lentement éliminé avec un plasma T½ compris entre 41 et 69 heures. Le médicament est éliminé par excrétion biliaire et rénale, principalement sous forme ou idarubicinol.
Des études sur les concentrations de médicaments cellulaires (cellules sanguines nucléées et de moelle osseuse) chez des patients leucémiques ont montré que les concentrations maximales d'idarubicine cellulaire sont atteintes quelques minutes après l'injection.
Les concentrations d'idarubicine et d'idarubicinol dans le sang nucléé et les cellules de la moelle osseuse représentent plus de cent fois les concentrations plasmatiques. Les taux de disparition de l'idarubicine dans le plasma et les cellules étaient presque comparables à une demi-vie terminale d'environ 15 heures. La demi-vie terminale de l'idarubicinol dans les cellules était d'environ 72 heures.
Population pédiatrique:
Mesures pharmacocinétiques chez 7 patients pédiatriques recevant de l'idarubicine intraveineuse à des doses allant de 15 à 40 mg / m2/ 3 jours de traitement, a montré une demi-vie médiane d'idarubicine de 8,5 heures (intervalle: 3,6 - 26,4 heures). Le métabolite actif, l'idarubicinol, s'est accumulé pendant les 3 jours de traitement, présentant une demi-vie médiane de 43,7 heures (intervalle: 27,8 - 131 heures).
Dans une étude distincte, les mesures pharmacocinétiques chez 15 patients pédiatriques recevant de l'idarubicine orale à des doses allant de 30 à 50 mg / m2/ pendant les 3 jours de traitement, la concentration plasmatique maximale d'idarubicine était de 10,6 ng / ml (plage de 2,7 à 16,7 ng / ml à 40 mg / m2 dose). La demi-vie terminale médiane de l'idarubicine était de 9,2 heures (intervalle: 6,4 - 25,5 heures). Une accumulation importante d'idarubicinol a été observée au cours de la période de traitement de 3 jours. La valeur de demi-vie terminale observée de l'idarubicine après IV était comparable à celle après administration orale chez les patients pédiatriques.
Depuis Cmax de l'idarubicine est similaire chez les enfants et les adultes après les administrations orales, la cinétique d'absorption ne semble pas différer entre les adultes et les enfants.
Après les administrations orale et IV, les valeurs d'élimination de la demi-vie de l'idarubicine chez les enfants et les adultes diffèrent :
Valeurs totales de clairance corporelle de 30 à 107,9 L / h / m2 pour l'idarubicine rapportée pour les adultes sont supérieurs aux valeurs de 18 à 33 L / h / m2 signalé pour les populations pédiatriques. Bien que l'idarubicine ait un très grand volume de distribution chez les adultes et les enfants, suggérant qu'une grande partie du médicament est liée aux tissus, la demi-vie d'élimination plus courte et la clairance corporelle totale plus faible ne s'expliquent pas entièrement par un volume de distribution apparent plus faible chez les enfants par rapport aux adultes.
La DL50 (valeurs médianes) par idarubicine intraveineuse était de 4,4 mg / kg chez la souris, 2,9 mg / kg chez le rat et environ 1,0 mg / kg chez le chien. Les principales cibles après une dose unique étaient le système hémolymphopoïétique, en particulier les chiens, le tractus gastro-intestinal. Les effets toxiques chez le rat et le chien après administration intraveineuse répétée d'idarubicine ont été étudiés. La cible principale de l'idarubicine intraveineuse chez les espèces ci-dessus était le système hémolymphopoïétique, le tractus gastro-intestinal, les reins, le foie et les organes reproducteurs mâles et femelles.
En ce qui concerne le cœur, les études de subacutité et de cardiotoxicité indiquent que l'idarubicine intraveineuse était légère à modérément cardiotoxique uniquement des doses létales, tandis que la doxorubicine et la daunorubicine claires provoquent même des modifications myocardiques à des doses non létales.
L'idarubicine était génotoxique dans la plupart des cas in vitro ou in vivo. L'idarubicine intraveineuse était toxique pour les organes reproducteurs et embryotoxique et tératogène chez le rat. Aucun effet n'a été détecté digne de mention chez les deux mères et chez la descendance de souris qui ont reçu des doses allant jusqu'à 0,2 mg / kg / jour pendant les périodes périnatale et postnatale. On ne sait pas si le composé est excrété dans le lait maternel. L'idarubicine intraveineuse, telle que les anthracyclines et d'autres médicaments cytotoxiques, était cancérigène chez le rat. Une étude de sécurité locale chez le chien a montré que le médicament provoque une nécrose tissulaire due à l'extravasation.
Glycérol ,
Acide chlorhydrique, concentré ,
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH),
Eau pour préparations injectables.
Un contact prolongé avec toute solution de pH alcalin doit être évité, car il peut entraîner une dégradation du médicament. Le chlorhydrate d'idarubicine ne doit pas être mélangé avec de l'héparine car il peut former un précipité.
2 ans.
Après la première ouverture, utiliser immédiatement.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C). Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Flacon en verre incolore de type I avec bouchon en caoutchouc chlorobutyle, scellé avec un capuchon en aluminium avec un capuchon en plastique orange.
1 flacon de 10 ml de solution injectable
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
La solution d'Accord d'Idarubicine ne doit être administrée par voie intraveineuse que par une ligne de perfusion avec une perfusion intraveineuse de 0,9% de chlorure de sodium en fonctionnement libre sur une période de 5 à 10 minutes.
Cette méthode minimise les risques de thrombose et d'extravasation périvasculaire pouvant entraîner une cellulite et une nécrose sévères. La phlébosclérose peut résulter d'une injection dans de petites veines ou d'injections répétées dans la même veine.
Les recommandations de protection suivantes sont données, en raison de la nature toxique de cette substance :
- Le personnel doit être formé à la bonne méthode de manipulation
- Les femmes enceintes doivent être exclues de travailler avec ce médicament
- Le personnel manipulant le médicament doit porter des vêtements de protection: lunettes, salopette, gants jetables et masques
- Une zone de travail doit être aménagée avec une surface protégée par du papier absorbant, plastifiée sur une face
- Tous les instruments utilisés pour l'administration ou le nettoyage, y compris les gants, doivent être jetés dans des récipients à haut risque pour l'incinération à des températures élevées
Les déversements ou les fuites doivent être traités avec une solution d'hypochlorite de sodium diluée (1% de chlore) puis avec de l'eau.
Tous les matériaux de nettoyage doivent ensuite être éliminés comme décrit ci-dessus.
Le contact accidentel avec la peau ou les yeux doit être traité immédiatement en les lavant soigneusement à l'eau, au savon et à l'eau, ou à une solution de bicarbonate de sodium; une attention médicale peut être nécessaire. Jeter toute solution inutilisée.
Tout médicament restant, ainsi que tous les matériaux utilisés pour sa reconstitution, sa dilution et son administration, doivent être détruits conformément à la procédure hospitalière applicable aux agents cytotoxiques et conformément à la législation actuelle relative à l'élimination des déchets dangereux.
Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4HF
Royaume-Uni
PL 20075/0525
21/12/2016
21/12/2016