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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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IDAMYCIN (chlorhydrate d'idarubicine pour injection, USP)
NDC 0013-2526-86 Flacon de dose unique de 20 mg. Disponible en flacons simples.
RÉFÉRENCES
1. Comité de pratique clinique ONS. Chimiothérapie du cancer Lignes directrices et recommandations pour la pratique. Pittsburgh, Pennsylvanie: soins infirmiers en oncologie Société. 1999: 32–41.
2. Recommandations pour la manipulation sûre des parents Médicaments antinéoplasiques. Washington, DC; Division de la sécurité, Clinical Center Département de pharmacie et services infirmiers contre le cancer, National Institutes of Health ; 1992. Département américain de la santé et des services sociaux, Service de santé publique Publication NIH 92-2621.
3. Conseil AMA sur les affaires scientifiques. Des lignes directrices pour Manipulation des antinéoplastiques parentéraux. JAMA. 1985; 253: 1590–1591.
4. Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique -Recommandations pour la manipulation des agents cytotoxiques. 1987. Disponible auprès de Louis P . Jeffrey, Sc.D., président, Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
5. Société clinique oncologique d'Australie: directives et recommandations pour une manipulation sûre des agents antinéoplasiques. Med J Australie. 1983; 1: 426–428.
6. Jones RB, Frank R, Mass T. Manipulation sûre de Agents chimiothérapeutiques: rapport du Centre médical du Mont Sinaï. CA Clinique Cancer J. 1983; 33: 258– 263.
7. Société américaine des pharmaciens hospitaliers. ASHP Bulletin d'assistance technique sur la manipulation des médicaments cytotoxiques et dangereux. Suis J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033– 1049.
8. Contrôle de l'exposition professionnelle aux drogues dangereuses (Lignes directrices sur les pratiques de travail de l'OSHA). Suis J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669–1685.
Distribué par: Pharmacia & Upjohn Company, Division de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Révisé: décembre 2014
IDAMYCIN (chlorhydrate d'idarubicine pour injection, USP) in une combinaison avec d'autres médicaments antileucémiques approuvés est indiquée pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez l'adulte. Cela comprend Classifications franco-américaines-britanniques (FAB) M1 à M7.
(Voir AVERTISSEMENTS)
Pour la thérapie d'induction chez les patients adultes atteints de LMA le schéma posologique suivant est recommandé:
IDAMYCIN (chlorhydrate d'idarubicine pour injection, USP) 12 mg / m² par jour pendant 3 jours par injection intraveineuse lente (10 à 15 min) en association avec la cytarabine. La cytarabine peut être administrée sous forme de 100 mg / m² par jour par perfusion continue pendant 7 jours ou sous forme de cytarabine 25 mg / m² intraveineuse bolus suivi de cytarabine 200 mg / m² par jour pendant 5 jours en continu perfusion. Chez les patients présentant des signes sans équivoque de leucémie après le premier cours d'induction, un deuxième cours peut être administré. Administration du le deuxième cours doit être retardé chez les patients qui présentent une mucite sévère jusqu'à ce que la récupération de cette toxicité se soit produite, et une réduction de dose de 25% l'est recommandé. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale, une réduction de dose d'IDAMYCIN doit être pris en considération. IDAMYCIN ne doit pas être administré si le le taux de bilirubine dépasse 5 mg%. (Voir AVERTISSEMENTS.)
L'avantage de la consolidation dans la prolongation de la durée des rémissions et de la survie n'est pas prouvée. Il n'y a pas de consensus concernant schémas facultatifs à utiliser pour la consolidation. (Voir Études cliniques pour doses utilisées dans les études cliniques américaines.)
Préparation de la solution
Attention à la manipulation de la poudre et à la préparation du la solution doit être exercée sous forme de réactions cutanées associées à IDAMYCIN se produire. La peau accidentellement exposée à IDAMYCIN doit être soigneusement lavée savon et eau et si les yeux sont impliqués, techniques d'irrigation standard doit être utilisé immédiatement. L'utilisation de lunettes, de gants et de robes de protection est recommandé lors de la préparation et de l'administration du médicament.
Les flacons d'IDAMYCIN 20 mg doivent être reconstitués avec 20 ml d'eau pour injection, USP, pour donner une concentration finale de 1 mg / ml de chlorhydrate d'idarubicine. Les diluants bactériostatiques ne sont pas recommandés. Le la solution reconstituée est hypotonique et l'administration recommandée la procédure via une perfusion intraveineuse fluide doit être suivie.
Le contenu du flacon est soumis à une pression négative minimiser la formation d'aérosol pendant la reconstitution; par conséquent, un soin particulier doit être pris lorsque l'aiguille est insérée. Inhalation de tout aérosol produit pendant la reconstitution doit être évité.
Les solutions reconstituées sont physiquement et chimiquement stable pendant 72 heures (3 jours) en réfrigération (2 ° à 8 ° C, 36 ° à 46 ° F) et à température ambiante contrôlée, (15 ° à 30 ° C, 59 ° à 86 ° F). Jeter inutilisé des solutions de manière appropriée (voir Manipulation et élimination).
Les soins dans l'administration d'IDAMYCIN réduiront le chance d'infiltration périlleuse. Cela peut également réduire les chances de local des réactions telles que l'urticaire et des stries érythémateuses. Pendant intraveineux l'administration d'une extravasation IDAMYCIN peut se produire avec ou sans an accompagnement de la sensation de piqûre ou de brûlure même si le sang revient bien aspiration de l'aiguille de perfusion. Si des signes ou symptômes d'extravasation sont survenus, l'injection ou la perfusion doit être immédiatement interrompue et redémarré dans une autre veine. S'il est connu ou suspecté que sous-cutané l'extravasation s'est produite, il est recommandé que les packs de glace intermittents (½ heure immédiatement, puis ½ heure 4 fois par jour pendant 3 jours) être placé sur le zone d'extravasation et que l'extrémité affectée soit élevée. À cause de la nature progressive des réactions d'extravasation, la zone d'injection doit être fréquemment examinée et une consultation en chirurgie plastique obtenue tôt s'il y en a est tout signe d'une réaction locale telle que douleur, érythème, œdème ou vésication. Si l'ulcération commence ou il y a une douleur persistante sévère au site de l'extravasation, l'excision précoce de la zone concernée doit être envisagée.
IDAMYCIN doit être administré lentement (plus de 10 à 15 minutes) dans le tube d'une perfusion intraveineuse de sodium en cours d'exécution Injection de chlorure USP (0,9%) ou 5% d'injection de de dextrose USP. Le tube devrait être attaché à une aiguille papillon ou à un autre appareil approprié et inséré de préférence dans une grande veine.
Incompatibilité
Sauf si des données de compatibilité spécifiques sont disponibles IDAMYCIN ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Des précipitations se produisent avec héparine. Un contact prolongé avec toute solution d'un pH alcalin en résultera dégradation du médicament.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement particules et décoloration avant administration chaque fois que la solution et les conteneurs le permettent.
Manipulation et élimination
Procédures de manipulation et d'élimination des médicaments anticancéreux doit être pris en considération. Plusieurs lignes directrices à ce sujet ont été publiées.1-8 Il n'est pas généralement admis que toutes les procédures recommandées dans le des directives sont nécessaires ou appropriées.
Conserver à température ambiante contrôlée, de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F), et protéger de la lumière.
Aucune information fournie.
AVERTISSEMENTS
IDAMYCIN (chlorhydrate d'idarubicine pour injection, USP) est destiné à être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie leucémique.
IDAMYCIN est un puissant suppresseur de moelle osseuse. IDAMYCIN ne doit pas être administré aux patients présentant une suppression préexistante de la moelle osseuse induit par une thérapie médicamenteuse ou une radiothérapie antérieure, sauf si le bénéfice le justifie le risque.
Une myélosuppression sévère se produira chez tous les patients une dose thérapeutique de cet agent pour l'induction, la consolidation ou l'entretien. Une surveillance hématologique attentive est nécessaire. Décès dus à une infection et / ou des saignements ont été rapportés pendant la période de myélosuppression sévère. Installations avec laboratoire et ressources de soutien adéquates pour surveiller les médicaments tolérabilité et protéger et maintenir un patient compromis par la toxicité du médicament devrait être disponible. Il doit être possible de traiter rapidement et complètement une sévère affection hémorragique et / ou infection grave.
Maladie cardiaque préexistante et traitement antérieur avec anthracyclines à fortes doses cumulées ou autres agents potentiellement cardiotoxiques sont des co-facteurs pour un risque accru de toxicité cardiaque induite par l'idarubicine et le rapport bénéfice / risque du traitement par l'idarubicine chez ces patients doit être pesé avant de commencer le traitement par IDAMYCIN .
Toxicité myocardique manifestée par potentiellement mortelle insuffisance cardiaque congestive, arythmies aiguës mettant la vie en danger ou autres cardiomyopathies peut survenir après un traitement par IDAMYCIN. Mesures thérapeutiques appropriées pour la gestion de l'insuffisance cardiaque congestive et / ou des arythmies est indiquée.
La fonction cardiaque doit être soigneusement surveillée pendant traitement afin de minimiser le risque de toxicité cardiaque du type décrit pour d'autres composés d'anthracycline. Le risque d'un tel myocarde la toxicité peut être plus élevée après un rayonnement concomitant ou antérieur vers le zone médiastin-péricardique ou chez les patients souffrant d'anémie, de moelle osseuse dépression, infections, péricardite leucémique et / ou myocardite, active ou maladie cardiovasculaire dormante, traitement antérieur par d'autres anthracyclines ou anthracènediones et utilisation concomitante de médicaments capables de supprimer contractilité cardiaque ou médicaments cardiotoxiques (par ex., trastuzumab, cyclophosphamide et paclitaxel). Ne pas administrer d'anthracyclines, y compris l'idarubicine avec autres agents cardiotoxiques, sauf si la fonction cardiaque du patient est surveillée fréquemment. Patients recevant des anthracyclines après avoir arrêté le traitement par d'autres les agents cardiotoxiques, en particulier ceux qui ont une longue demi-vie, peuvent également être à un risque accru de développer une cardiotoxicité. Évitez l'utilisation d'anthracycline traitement pendant au moins 5 demi-vies après l'arrêt de la cardiotoxique agent. Si des anthracyclines sont utilisées avant cette heure, surveillez attentivement le fonction cardiaque. Bien qu'il n'y ait aucun moyen fiable de prédire le congestif insuffisance cardiaque, la cardiomyopathie induite par les anthracyclines est généralement associée avec une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) de valeurs de référence de prétraitement.
Étant donné que l'insuffisance hépatique et / ou rénale peut affecter la disposition d'IDAMYCIN, la fonction hépatique et rénale doit être évaluée avec tests de laboratoire clinique conventionnels (utilisant la bilirubine sérique et le sérum créatinine comme indicateurs) avant et pendant le traitement. Dans un certain nombre de phases III essais cliniques, aucun traitement n'a été administré en cas de bilirubine et / ou de créatinine les taux sériques ont dépassé 2 mg%. Cependant, dans un essai de phase III, les patients avec les taux de bilirubine entre 2,6 et 5 mg% ont reçu l'anthracycline avec un 50% réduction de la dose. La réduction de la dose d'IDAMYCIN doit être envisagée si le les niveaux de bilirubine et / ou de créatinine sont supérieurs à la plage normale. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Catégorie de grossesse D
L'idarubicine était embryotoxique et tératogène chez le rat à une dose de 1,2 mg / m² / jour ou un dixième de la dose humaine, qui était non toxique pour les barrages. L'idarubicine était embryotoxique mais pas tératogène chez le lapin même à une dose de 2,4 mg / m² / jour ou deux dixièmes de la dose humaine, qui était toxique pour les barrages.
Il n'y a aucune information concluante sur l'idarubicine affectant négativement la fertilité humaine ou provoquant une tératogenèse. Il y en a eu un rapport d'un décès fœtal après exposition maternelle à l'idarubicine pendant la deuxième trimestre.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte femmes. Si IDAMYCIN doit être utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte pendant le traitement, la patiente doit être informée du danger potentiel au fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter grossesse.
PRÉCAUTIONS
Général
Thérapie avec IDAMYCIN (chlorhydrate d'idarubicine pour injection, USP) nécessite une observation étroite du patient et une attention particulière surveillance en laboratoire. Hyperuricémie secondaire à une lyse rapide des cellules leucémiques peut être induit. Des mesures appropriées doivent être prises pour prévenir l'hyperuricémie et pour contrôler toute infection systémique avant de commencer le traitement.
L'extravasation d'IDAMYCIN peut provoquer des tissus locaux sévères nécrose. L'extravasation peut se produire avec ou sans piqûre d'accompagnement ou sensation de brûlure même si le sang revient bien sur l'aspiration de la perfusion aiguille. Si des signes ou symptômes d'extravasation se produisent, l'injection ou la perfusion doit être arrêté immédiatement et redémarré dans une autre veine. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Tests de laboratoire
Numération sanguine complète fréquente et surveillance hépatique et des tests de fonction rénale sont recommandés.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été réalisée conduit avec de l'idarubicine. Il a été démontré que l'idarubicine et les composés apparentés ont des propriétés mutagènes et cancérigènes lorsqu'ils sont testés dans des modèles expérimentaux (y compris les systèmes bactériens, les cellules de mammifères en culture et les femmes Rats Sprague-Dawley).
Chez les chiens mâles ayant reçu 1,8 mg / m² / jour 3 fois / semaine (environ un septième de la dose humaine hebdomadaire en mg / m²) pour 13 semaines, ou 3 fois la dose humaine, une atrophie testiculaire a été observée avec inhibition de la spermatogenèse et maturation des spermatozoïdes avec peu ou pas de spermatozoïdes matures. Ces effets n'ont pas été facilement inversés après une récupération de 8 semaines.
Catégorie de grossesse D
(Voir AVERTISSEMENTS.)
Mères infirmières
On ne sait pas si ce médicament est excrété chez l'homme lait. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et à cause de la potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de l'idarubicine , les mères doivent cesser de allaiter avant de prendre ce médicament.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les enfants ne l'ont pas été établi.
Utilisation gériatrique
Patients de plus de 60 ans qui en subissaient thérapie d'induction a connu une insuffisance cardiaque congestive, des arythmies graves douleur thoracique, infarctus du myocarde et déclins asymptomatiques de la FEVG fréquemment que les patients plus jeunes (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
EFFETS CÔTÉ
Environ 550 patients atteints de LMA ont reçu IDAMYCIN (chlorhydrate d'idarubicine pour injection, USP) en association avec cytarabine dans des essais cliniques contrôlés dans le monde entier. De plus, plus de 550 les patients atteints de leucémie aiguë ont été traités dans des essais non contrôlés IDAMYCIN en monothérapie ou en combinaison. Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables expériences rapportées dans l'étude américaine 2 (voir Études cliniques) et est représentatif des expériences dans d'autres études. Ces expériences indésirables constituent toutes les expériences rapportées ou observées, y compris celles non prises en compte être lié à la drogue. Les patients subissant un traitement d'induction pour la LMA sont sérieusement malades à cause de leur maladie, reçoivent de multiples transfusions et concomitantes médicaments, y compris les antibiotiques potentiellement toxiques et les agents antifongiques. Le la contribution du médicament à l'étude au profil d'expérience indésirable est difficile établir.
Expériences indésirables en phase d'induction | Pourcentage de patients | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infection | 95% | 97% |
Nausées et vomissements | 82% | 80% |
Perte de cheveux | 77% | 72% |
Crampes abdominales / diarrhée | 73% | 68% |
Hémorragie | 63% | 65% |
Mucosite | 50% | 55% |
Dermatologique | 46% | 40% |
Statut mental | 41% | 34% |
Pulmonaire-Clinique | 39% | 39% |
Fièvre (non classée ailleurs) | 26% | 28% |
Maux de tête | 20% | 24% |
Cardiac-Clinique | 16% | 24% |
Nerfs neurologiques-périphériques | 7% | 9% |
Allergie pulmonaire | 2% | 4% |
Saisie | 4% | 5% |
Cerebellar | 4% | 4% |
La durée de l'aplasie et l'incidence de la mucite étaient plus grand sur le bras IDR que sur le bras DNR, en particulier pendant la consolidation en certains essais contrôlés aux États-Unis (voir Études cliniques).
Les informations suivantes reflètent l'expérience basée sur Essais cliniques contrôlés aux États-Unis.
Myélosuppression
Une myélosuppression sévère est la principale toxicité associée avec un traitement par IDAMYCIN, mais cet effet du médicament est nécessaire pour éradiquer le clone leucémique. Pendant la période de myélosuppression, les patients sont à risque de développer une infection et des saignements qui peuvent mettre la vie en danger ou fatal.
Gastro-intestinal
Nausées et / ou vomissements, mucite, douleurs abdominales et la diarrhée a été rapportée fréquemment, mais était sévère (équivalent à la 4e année de l'OMS) chez moins de 5% des patients. Une entérocolite sévère avec perforation a été signalé rarement. Le risque de perforation peut être augmenté par instrument intervention. La possibilité de perforation doit être envisagée chez les patients qui développent des douleurs abdominales sévères et des étapes appropriées pour le diagnostic et la gestion doit être prise.
Dermatologique
L'alopécie a été rapportée fréquemment et dermatologique réactions, y compris éruption cutanée généralisée, urticaire et érythrodermateux une éruption cutanée et une plante des pieds se sont produites. Les réactions dermatologiques l'ont été généralement attribué à une antibiothérapie concomitante. Réactions locales, y compris des ruches au site d'injection ont été signalées. Rappel de la réaction cutanée due à une radiothérapie antérieure s'est produite avec l'administration d'IDAMYCIN.
Hépatique et rénal
Des changements dans les tests de la fonction hépatique et rénale ont été observé. Ces changements étaient généralement transitoires et se sont produits dans le cadre de septicémie et pendant que les patients recevaient potentiellement hépatotoxique et antibiotiques néphrotoxiques et agents antifongiques. Changements sévères de la fonction rénale (équivalent à la 4e année de l'OMS) est survenu chez pas plus de 1% des patients, tandis que des changements sévères de la fonction hépatique (équivalent à la classe 4 de l'OMS) se sont produits en moins plus de 5% des patients.
Cardiaque
Insuffisance cardiaque congestive (fréquemment attribuée au liquide surcharge), arythmies graves, y compris fibrillation auriculaire, douleur thoracique un infarctus du myocarde et des déclins asymptomatiques de la FEVG ont été signalés patients subissant un traitement d'induction pour la LMA. Insuffisance myocardique et les arythmies étaient généralement réversibles et se sont produites dans le cadre de la septicémie anémie et administration agressive de liquide intraveineux. Les événements étaient signalé plus fréquemment chez les patients de plus de 60 ans et chez ceux avec maladie cardiaque préexistante.
INTERACTIONS DE DROGUES
Aucune information fournie.
Environ 550 patients atteints de LMA ont reçu IDAMYCIN (chlorhydrate d'idarubicine pour injection, USP) en association avec cytarabine dans des essais cliniques contrôlés dans le monde entier. De plus, plus de 550 les patients atteints de leucémie aiguë ont été traités dans des essais non contrôlés IDAMYCIN en monothérapie ou en combinaison. Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables expériences rapportées dans l'étude américaine 2 (voir Études cliniques) et est représentatif des expériences dans d'autres études. Ces expériences indésirables constituent toutes les expériences rapportées ou observées, y compris celles non prises en compte être lié à la drogue. Les patients subissant un traitement d'induction pour la LMA sont sérieusement malades à cause de leur maladie, reçoivent de multiples transfusions et concomitantes médicaments, y compris les antibiotiques potentiellement toxiques et les agents antifongiques. Le la contribution du médicament à l'étude au profil d'expérience indésirable est difficile établir.
Expériences indésirables en phase d'induction | Pourcentage de patients | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infection | 95% | 97% |
Nausées et vomissements | 82% | 80% |
Perte de cheveux | 77% | 72% |
Crampes abdominales / diarrhée | 73% | 68% |
Hémorragie | 63% | 65% |
Mucosite | 50% | 55% |
Dermatologique | 46% | 40% |
Statut mental | 41% | 34% |
Pulmonaire-Clinique | 39% | 39% |
Fièvre (non classée ailleurs) | 26% | 28% |
Maux de tête | 20% | 24% |
Cardiac-Clinique | 16% | 24% |
Nerfs neurologiques-périphériques | 7% | 9% |
Allergie pulmonaire | 2% | 4% |
Saisie | 4% | 5% |
Cerebellar | 4% | 4% |
La durée de l'aplasie et l'incidence de la mucite étaient plus grand sur le bras IDR que sur le bras DNR, en particulier pendant la consolidation en certains essais contrôlés aux États-Unis (voir Études cliniques).
Les informations suivantes reflètent l'expérience basée sur Essais cliniques contrôlés aux États-Unis.
Myélosuppression
Une myélosuppression sévère est la principale toxicité associée avec un traitement par IDAMYCIN, mais cet effet du médicament est nécessaire pour éradiquer le clone leucémique. Pendant la période de myélosuppression, les patients sont à risque de développer une infection et des saignements qui peuvent mettre la vie en danger ou fatal.
Gastro-intestinal
Nausées et / ou vomissements, mucite, douleurs abdominales et la diarrhée a été rapportée fréquemment, mais était sévère (équivalent à la 4e année de l'OMS) chez moins de 5% des patients. Une entérocolite sévère avec perforation a été signalé rarement. Le risque de perforation peut être augmenté par instrument intervention. La possibilité de perforation doit être envisagée chez les patients qui développent des douleurs abdominales sévères et des étapes appropriées pour le diagnostic et la gestion doit être prise.
Dermatologique
L'alopécie a été rapportée fréquemment et dermatologique réactions, y compris éruption cutanée généralisée, urticaire et érythrodermateux une éruption cutanée et une plante des pieds se sont produites. Les réactions dermatologiques l'ont été généralement attribué à une antibiothérapie concomitante. Réactions locales, y compris des ruches au site d'injection ont été signalées. Rappel de la réaction cutanée due à une radiothérapie antérieure s'est produite avec l'administration d'IDAMYCIN.
Hépatique et rénal
Des changements dans les tests de la fonction hépatique et rénale ont été observé. Ces changements étaient généralement transitoires et se sont produits dans le cadre de septicémie et pendant que les patients recevaient potentiellement hépatotoxique et antibiotiques néphrotoxiques et agents antifongiques. Changements sévères de la fonction rénale (équivalent à la 4e année de l'OMS) est survenu chez pas plus de 1% des patients, tandis que des changements sévères de la fonction hépatique (équivalent à la classe 4 de l'OMS) se sont produits en moins plus de 5% des patients.
Cardiaque
Insuffisance cardiaque congestive (fréquemment attribuée au liquide surcharge), arythmies graves, y compris fibrillation auriculaire, douleur thoracique un infarctus du myocarde et des déclins asymptomatiques de la FEVG ont été signalés patients subissant un traitement d'induction pour la LMA. Insuffisance myocardique et les arythmies étaient généralement réversibles et se sont produites dans le cadre de la septicémie anémie et administration agressive de liquide intraveineux. Les événements étaient signalé plus fréquemment chez les patients de plus de 60 ans et chez ceux avec maladie cardiaque préexistante.
Il n'y a pas d'antidote connu à IDAMYCIN (idarubicine chlorhydrate pour injection, USP). Deux cas de surdosage mortel chez les patients un traitement contre la LMA a été signalé. Les doses étaient de 135 mg / m² 3 jours et 45 mg / m² d'idarubicine et 90 mg / m² de daunorubicine sur une période de trois jours.
Il est prévu qu'un surdosage avec de l'idarubicine le sera entraîner une myélosuppression sévère et prolongée et éventuellement une augmentation gravité de la toxicité gastro-intestinale. Des soins de soutien adéquats, y compris les transfusions plaquettaires, les antibiotiques et le traitement symptomatique de la mucite sont obligatoire. L'effet d'un surdosage aigu sur la fonction cardiaque n'est pas entièrement connu mais une arythmie sévère s'est produite chez 1 des 2 patients exposés. C'est prévoyait que des doses très élevées d'idarubicine pourraient provoquer une toxicité cardiaque aiguë et peut être associé à une incidence plus élevée d'insuffisance cardiaque retardée.
Études de disposition avec l'idarubicine chez les patients la dialyse n'a pas été effectuée. Le multi-compartiment profond comportement, distribution extravasculaire étendue et liaison tissulaire, couplée à la faible fraction non liée disponible dans le pool de plasma rend peu probable cela l'efficacité ou la toxicité thérapeutique serait altérée par la péritonéale conventionnelle ou hémodialyse.
Pharmacocinétique générale
Des études pharmacocinétiques ont été réalisées chez l'adulte patients atteints de leucémie avec une fonction rénale et hépatique normale après intraveineuse administration de 10 à 12 mg / m² d'idarubicine par jour pendant 3 à 4 jours en monothérapie ou combiné avec de la cytarabine. Les concentrations plasmatiques de l'idarubicine est mieux décrite par un modèle ouvert à deux ou trois compartiments. Le le taux d'élimination de l'idarubicine par le plasma est lent avec une moyenne estimée demi-vie terminale de 22 heures (intervalle, 4 à 48 heures) lorsqu'il est utilisé en tant que simple agent et 20 heures (plage, 7 à 38 heures) lorsqu'il est utilisé en combinaison avec cytarabine. L'élimination du principal métabolite actif, l'idarubicinol, est considérablement plus lent que celui du médicament parent avec une moyenne estimée demi-vie terminale supérieure à 45 heures; par conséquent, ses taux plasmatiques sont maintenu pendant une période supérieure à 8 jours.
Distribution
Le profil de disposition montre une phase de distribution rapide avec un volume de distribution très élevé reflétant vraisemblablement des tissus extensifs contraignant. Études du médicament cellulaire (sang nucléé et cellules de la moelle osseuse) les concentrations chez les patients atteints de leucémie ont montré que l'idarubicine cellulaire de pointe les concentrations sont atteintes quelques minutes après l'injection. Concentrations de l'idarubicine et l'idarubicinol dans les cellules nucléées du sang et de la moelle osseuse sont plus plus d'une centaine de fois les concentrations plasmatiques. Taux de disparition de l'idarubicine dans le plasma et les cellules étaient comparables avec une demi-vie terminale d'environ 15 heures. La demi-vie terminale de l'idarubicinol dans les cellules était d'environ 72 heures. Le étendue de l'accumulation de médicament et de métabolite prévue chez les patients atteints de leucémie pour Jours 2 et 3 de l'administration, sur la base des taux plasmatiques moyens et de la demi-vie obtenus après la première dose, est respectivement de 1,7 et 2,3 fois et ne suggère aucun changement en cinétique suivant un régime quotidien x 3. Les pourcentages d'idarubicine et l'idarubicinol lié aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 97% et 94%, respectivement à des concentrations similaires aux taux plasmatiques maximaux obtenus dans le études pharmacocinétiques. La liaison est indépendante de la concentration. Le plasma la clairance est le double du débit plasmatique hépatique attendu, ce qui indique une profondeur métabolisme extrahépatique.
Métabolisme
Le principal métabolite actif formé est l'idarubicinol. Comme l'idarubicinol a une activité cytotoxique, il contribue vraisemblablement aux effets d'idarubicine.
Élimination
Le médicament est éliminé principalement par les biliaires et par a moindre étendue par excrétion rénale, principalement sous forme d'idarubicinol.