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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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Dilutase
Sevelamer
La Dilutase hne indiquée dans le contrôle de l'hyperphosphatémie chez les patients adultes hémodialysés ou dialysés péritonéaux.
La Dilutase est également indiquée pour le contrôle de l'hyperphosphatémie chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique non dialysés avec un phosphore sérique > 1,78 mmol/l.
La Dilutase est indiquée dans le contrôle de l'hyperphosphatémie chez les enfants (>6 ans et une surface corporelle (ASB) > 0,75 m2) avec une maladie rénale chronique.
Dilutase devrait être utilisé dans le contexte d'une approche thérapeutique multiple, qui pourrait inclure un supplément de calcium, 1,25-dihydroxy vitamine D3 ou l'un de ses analogues versera contrôler le développement de la maladie osseuse rénale.
La Dilutase hne indiquée dans le contrôle de l'hyperphosphatémie chez les patients adultes hémodialysés ou dialysés péritonéaux. Dilutase devrait être utilisé dans le contexte d'une approche thérapeutique multiple, qui pourrait inclure des suppléments de calcium, 1,25-dihydroxy vitamine D3 ou l'un de ses analogues versera contrôler le développement de la maladie osseuse rénale.
Posologie:
La dose de départ
Adulte
La dose initiale recommandée de sevelamer carbonate pour les adultes est de 2,4 G ou 4,8 g par jour en fonction des besoins cliniques et du taux sérique de phosphore. La poudre de Dilutase pour suspension buvable doit être prise trois fois par jour avec les repas.
* Plus titre suivant selon les instructions
Enfants / adolescents (>6 ans et une surface corporelle (BSA) de > 0,75 m2)
La dose initiale recommandée de sevelamer carbonate pour les enfants est comprise entre 2,4 g et 4,8 g par jour en fonction de la catégorie de surface corporelle (BSA) du patient. Dilutase doit être pris trois fois par jour avec des repas ou des collations.
** Plus titre suivant selon les instructions
Pour les patients précédemment traités par des substances phosphatées (chlorhydrate de sevelamer ou à base de calcium), la Dilutase doit être administrée gramme par gramme avec une surveillance des taux sérieux de phosphore pour assurer des doses quotidiennes optimales.
De titre et de l'entretien
* Adulte
Pour les patients adultes, le phosphore sérique doit être surveillé et la dose de carbonate de sevelamer titrée de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g/jour) augmente toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à ce qu'un taux de phosphore sérique acceptable soit atteint, avec une surveillance régulière par la suite.
Dans la pratique clinique, le traitement sera continu en fonction de la nécessité de contrôler les niveaux de phosphore sérique et la dose quotidienne chez l'adulte devrait être en moyenne d'environ 6 g par jour.
** Enfants et adolescents (>6 ans et une surface corporelle (ASB) de > 0,75 m2)
Pour les patients pédiatriques, les taux sériques de phosphore doivent être surveillés et la dose de sevelamer carbonate titrée par incréments en fonction de la BSA du patient, trois fois par jour toutes les 2-4 semaines jusqu'à ce qu'un taux sérique acceptable de phosphore soit atteint, avec une surveillance régulière par la suite.
Posologie pédiatrique basée sur la surface corporelle (BSA) (m2)
Les Patients prenant Dilutase doivent respecter leurs régimes prescrits.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la Dilutase n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les enfants ayant un BSA inférieur à 0,75 m2.
Pour les patients pédiatriques avec un < 1,2 BSA (m2), la suspension buvable doit être administrée, car les formulations de comprimés n'ont pas été testées dans cette population et ne sont donc pas appropriées pour cette population.
Mode d'administration
Pour la voie orale.
Chaque sachet de 2,4 g de poudre hne dispersé dans 60 mL d'eau avant administration. La suspension doit être ingérée dans les 30 minutes suivant sa préparation. Dilutase doit être pris avec de la nourriture et non sur un estomac vide.
Comme alternative à l'eau, la poudre peut être pré-mélangée avec une petite quantité de boisson ou d'aliment (par exemple 100 grammes/120 ml) et consommée dans les 30 minutes. Ne pas chauffer la poudre de Dilutase (p. ex. micro-ondes) ou l'ajouter à des aliments ou des liquides chauffés.
Versez obtenir la dose correcte, l'ONU sachet de 2,4 g de poudre de Dilutase peut être divisé. La poudre de Dilutase peut être mesurée en volume (mL) à l'aide d'une cuillère à mesurer ou d'une cuillère à mesurer. D'autres instructions sont détaillées dans la Notice.
Posologie
La dose de départ
La dose initiale recommandée de chlorhydrate de sevelamer est de 2,4 G ou 4,8 g par jour en fonction des besoins cliniques et du taux sérique de phosphore. Dilutase doit être pris trois fois par jour avec les repas.
Pour les patients précédemment traités par des substances phosphatées, la Dilutase doit être administrée gramme par gramme avec une surveillance des taux sérieux de phosphore afin d'assurer des doses quotidiennes optimales.
De titre et de l'entretien
Les taux sériques de phosphate doivent être extrêmement surveillés et la dose de chlorhydrate de sevelamer titrée de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g/jour) incrémentée dans le but d'abaisser le taux sérique de phosphate à 1,76 mmol/l (5,5 mg/dL) ou moins. Le phosphate sérique doit être testé toutes les deux à trois semaines jusqu'à ce qu'un taux de phosphate sérique stable soit atteint et régulièrement par la suite.
La gamme de doses peut varier entre 1 et 5 comprimés de 800 mg par repas. La dose quotidienne moyenne utilisée dans la phase chronique d'une étude clinique d'un an était de 7 grammes de sevelamer.
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de ce produit n'ont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans.
Insuffisance rénale
L'innocuité et l'efficacité de ce produit n'ont pas été établies chez les patients prédialysés.
Mode d'administration
Pour la voie orale
Les Patients doivent prendre Dilutase avec les repas et adhérer à leurs régimes prescrits. Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas écraser, mâcher ou casser en morceaux avant l'administration.
-
- Hypophosphataemia
- Obstruction intestinale.
-
- Hypophosphataemia
- Obstruction intestinale.
La sécurité et l'efficacité de Dilutase n'ont pas été établies chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique non dialysés avec du phosphore sérique < 1,78 mmol/l. Par conséquent, l'utilisation de Dilutase n'est actuellement pas recommandée chez ces patients.
La sécurité et l'efficacité de Dilutase n'ont pas été établies chez les patients présentant les troubles suivants:
- dysphagie
- les troubles de la déglutition
- troubles graves de la motilité gastro-intestinale, y compris gastroparésie non traitée ou sévère, rétention du contenu gastrique et mouvements intestinaux anormaux ou irréguliers
- maladie inflammatoire active de l'intestin
- grand tube digestif chirurgie
Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque la Dilutase est utilisée chez ces patients.
Obstruction intestinale et iléus / subileus
Dans de très rares cas, une obstruction intestinale et un iléus/subilé ont été observés chez des patients traités par le chlorhydrate de sevelamer (gélules/comprimés), qui contient la même partie active que le carbonate de sevelamer. La Constipation peut être un symptôme précédent. Les Patients constipés doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par Dilutase. Le traitement par Dilutase doit être réévalué chez les patients qui développent une constipation sévère ou d'autres symptômes gastro-intestinaux graves.
Vitamines solubles dans les graisses
Les Patients atteints D'IRC peuvent développer de faibles niveaux de vitamines liposolubles A, D, E et K, en fonction de leur apport alimentaire et de la gravité de leur maladie. On ne peut exclure que la Dilutase puisse lier les vitamines liposolubles contenues dans les aliments ingérés. Chez les patients ne prenant pas de vitamines supplémentaires mais sous sevelamer, l'état sérique des vitamines A, D, E et K doit être évalué régulièrement. Il est recommandé de donner des suppléments vitaminiques si nécessaire. Il est recommandé que les patients atteints D'IRC qui ne sont pas dialysés reçoivent des suppléments de vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour) qui peuvent faire partie d'une préparation multivitaminée à prendre en dehors de leur dose de Dilutase. Chez les patients subissant une dialyse péritonéale, une surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l'acide folique est recommandée, car les taux de vitamine A, D, E et K n'ont pas été mesurés dans une étude clinique chez ces patients
La carence en acide folique
Les données sont actuellement insuffisantes pour exclure la possibilité d'une carence en folate pendant le traitement à long terme par Dilutase.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les Patients atteints d'IRC peuvent développer une hypocalcémie ou une hypercalcémie. La Dilutase ne contient pas de calcium. Les taux sérieux de calcium doivent donc être surveillés à intervalles réguliers et le calcium élémentaire doit être administré en complément si nécessaire.
L'acidose métabolique
Les Patients atteints d'une maladie rénale chronique sont prédisposés au développement d'une acidose métabolique. Dans le cadre des bonnes pratiques cliniques, la surveillance des taux sérieux de bicarbonate est donc recommandée.
La péritonite
Les Patients sous dialyse sont soumis à certains risques d'infection spécifiques à la modalité de dialyse. La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale et dans une étude clinique avec le chlorhydrate de sevelamer, un plus grand nombre de cas de péritonite ont été rapportés dans le groupe sevelamer que dans le groupe témoin. Les Patients sous dialyse péritonéale doivent être extrêmement surveillés pour assurer l'utilisation correcte de la technique aseptique appropriée avec la reconnaissance et la gestion rapides de tous les signes et symptômes associés à la péritonite.
Difficultés de déglutition et d'étouffement
Des cas peu fréquents de difficulté à avaler le comprimé de Dilutase ont été rapportés. Beaucoup de ces cas concernaient des patients présentant des affections comorbides, y compris des troubles de la déglutition ou des anomalies orœsophagiennes. Des précautions doivent être prises lorsque la Dilutase est utilisée chez les patients ayant des difficultés à avaler. L'utilisation de Dilutase en poudre pour suspension buvable chez les patients ayant des antécédents de difficulté à avaler doit être envisagée.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients souffrant d'hypothyroïdie co-administrés avec le carbonate de sevelamer et la lévothyroxine est recommandée.
Traitement chronique à Long terme
Dans un essai clinique d'un an, aucun signe d'accumulation de sevelamer n'a été vu. Cependant, l'absorption et l'accumulation potentielles de sevelamer au cours d'un traitement chronique à long terme (> un an) ne peuvent être totalement exclues.
Hyperparathyroïdie
La Dilutase n'est pas indiquée pour le contrôle de l'hyperparathyroïdie. Chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire, la Dilutase doit être utilisée dans le cadre d'une approche thérapeutique multiple, qui pourrait inclure du calcium comme suppléments, de la 1,25-dihydroxy vitamine D3 ou l'un de ses analogues versera abaisser les niveaux intacts d'hormone parathyroïdienne (pthi).
Troubles Gastro-Intestinaux Inflammatoires
Des cas de troubles inflammatoires graves de différentes parties du tractus gastro-intestinal (y compris des complications graves telles que saignement, perforation, ulcération, nécrose, colite, …) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été rapportés dans la littérature. Cependant, la causalité des cristaux de sevelamer dans l'initiation de tels troubles n'a pas été démontrée. Le traitement par Sevelamer carbonate doit être réévalué chez les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux sévères.
L'efficacité et l'innocuité de la Dilutase n'ont pas été étudiées chez les patients présents:
- les troubles de la déglutition
- maladie inflammatoire active de l'intestin
- troubles de la motilité gastro-intestinale, y compris gastroparésie non traitée ou sévère, diverticulose rétention du contenu gastrique et mouvements intestinaux anormaux ou irréguliers
- patients ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure
Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque la Dilutase est utilisée chez les patients atteints de ces troubles.
Obstruction intestinale et iléus / subileus
Dans de très rares cas, une obstruction intestinale et un iléus/subilé ont été observés chez des patients traités par le chlorhydrate de sevelamer. La Constipation peut être un symptôme précédent. Les Patients constipés doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par le chlorhydrate de sevelamer. Le traitement par Dilutase doit être réévalué chez les patients qui développent une constipation sévère ou d'autres symptômes gastro-intestinaux graves.
Vitamines solubles dans les graisses
Selon l'apport alimentaire et la nature de l'insuffisance rénale terminale, les patients dialysés peuvent développer de faibles niveaux de vitamine A, D, E et K. On ne peut exclure que la Dilutase puisse lier les vitamines liposolubles contenues dans les aliments ingérés. Par conséquent, chez les patients ne prenant pas ces vitamines, la surveillance des niveaux de vitamine A, D et E et l'évaluation de l'état de la vitamine K par la mesure du temps de thromboplastine doivent être envisagées et les vitamines doivent être complétées si nécessaire. Une surveillance supplémentaire des vitamines et de l'acide folique est recommandée chez les patients sous dialyse péritonéale, car dans l'étude clinique, les niveaux de vitamine A, D, E et K n'ont pas été mesurés chez ces patients
La carence en acide folique
Les données sont actuellement insuffisantes pour exclure la possibilité d'une carence en folate pendant le traitement à long terme par Dilutase.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les Patients présentant une insuffisance rénale peuvent développer une hypocalcémie ou une hypercalcémie. La Dilutase ne contient pas de calcium. Les taux de calcium sérique doivent être surveillés comme cela se fait dans le suivi normal d'un patient dialysé. Le calcium élémentaire doit être administré en complément en cas d'hypocalcémie.
L'acidose métabolique
Les Patients atteints d'insuffisance rénale chronique sont prédisposés au développement d'une acidose métabolique. Une aggravation de l'acidose a été rapportée lors du passage d'autres liants phosphatés au sevelamer dans un certain nombre d'études où des taux de bicarbonate plus faibles chez les patients traités par sevelamer par rapport aux patients traités par des liants à base de calcium ont été observés. Une surveillance plus étroite des taux sérieux de bicarbonate hne donc recommandée.
La péritonite
Les Patients sous dialyse sont soumis à certains risques d'infection spécifiques à la modalité de dialyse. La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale (MP) et dans une étude clinique avec Dilutase, un certain nombre de cas de péritonite ont été rapportés. Par conséquent, les patients atteints de MP doivent être extrêmement surveillés pour assurer l'utilisation fiable de la technique aseptique appropriée avec la reconnaissance et la gestion rapides de tous les signes et symptômes associés à la péritonite.
Difficultés de déglutition et d'étouffement
Des cas peu fréquents de difficulté à avaler le comprimé de Dilutase ont été rapportés. Beaucoup de ces cas concernaient des patients présentant des affections comorbides, y compris des troubles de la déglutition ou des anomalies œsophagiennes. Des précautions doivent être prises lorsque la Dilutase est utilisée chez les patients ayant des difficultés à avaler.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients souffrant d'hypothyroïdie co-administrés avec le chlorhydrate de sevelamer et la lévothyroxine est recommandée.
Traitement chronique à Long terme
Les données sur l'utilisation chronique de sevelamer pendant plus d'un an n'étant pas encore disponibles, l'absorption et l'accumulation potentielles de sevelamer au cours d'un traitement chronique à long terme ne peuvent être totalement exclues.
Hyperparathyroïdie
La Dilutase seule n'est pas indiquée pour le contrôle de l'hyperparathyroïdie. Chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire, la Dilutase doit être utilisée dans le cadre d'une approche thérapeutique multiple, qui pourrait inclure des suppléments de calcium, 1,25-dihydroxy vitamine D3 ou l'un de ses analogues versera abaisser les niveaux intacts d'hormone parathyroïdienne (pthi).
Le sérum de chloration de
Le chlorure peut augmenter pendant le traitement par Dilutase, voiture le chlorure peut être échangé contre du phosphore dans la lumière intestinale. Bien qu ' aucune d'augmentation cliniquement significative du chlorure sérique n'ait été observée dans les études cliniques, le chlorure sérique doit être surveillé comme cela hne fait dans le suivi de routine d'un patient dialysé. L'ONU gramme de Dilutase contient environ 180 mg (5,1 mEq) de chlorure.
Troubles Gastro-Intestinaux Inflammatoires
Cas de troubles inflammatoires graves de différentes parties du tractus gastro-intestinal (y compris des complications graves telles que saignement, perforation, ulcération, nécrose, colite,...) associés à la présence de cristaux de sevelamer ont été rapportés dans la littérature. Cependant, la causalité des cristaux de sevelamer dans l'initiation de tels troubles n'a pas été démontrée. Le traitement par le chlorhydrate de Sevelamer doit être réévalué chez les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux sévères.
Sevelamer n'a aucune influence ou une influence négligeable sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents (> 5% des patients) étaient tous dans la classe des organes du système des troubles gastro-intestinaux. La plupart de ces de de effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.
Liste tabulée des effets indésirables
L'innocuité de sevelamer (sous forme de sels de carbonate et de chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux essais cliniques portant sur un total de 969 patients hémodialysés ayant une durée de traitement de 4 à 50 semaines (724 patients traités par le chlorhydrate de sevelamer et 245 par le carbonate de sevelamer), 97 patients dialysés péritonéaux ayant une durée de traitement de 12 semaines (tous traités par le chlorhydrate de sevelamer) et 128 patients atteints d'IRC non dialysés ayant une durée de traitement de 8 à 12 Semaines (79 patients traités par sevelamer chlorhydrate et 49 avec du carbonate de sevelamer).
Les effets indésirables survenus au cours des études cliniques ou qui ont été spontanément rapportés après la commercialisation sont rapportés par fréquence dans le tableau ci-dessous. Le taux de déclaration hne classé comme très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
* de l'expérience post-commercialisation
Population pédiatrique
En général, le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 18 ans) est similaire à celui des adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents (>5% des patients) étaient tous dans la classe des organes du système des troubles gastro-intestinaux.
Liste tabulée des effets indésirables
Dans des études parallèles de conception impliquant 244 patients hémodialysés avec une durée de traitement allant jusqu'à 54 semaines et 97 patients dialysés péritonéaux avec une durée de traitement de 12 semaines ont été réalisés.
Les effets irréversibles de ces études (299 patients), d'essais cliniques non contrôlés (384 patients) et qui ont été spontanément rapportés après commercialisation sont repertoriés par fréquence dans le tableau ci-dessous. Le taux de déclaration hne classé comme très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimée forme la base des données disponibles).
*expérience post-commercialisation
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Le chlorhydrate de Sevelamer, qui contient la même partie active que le carbonate de sevelamer, a été administré à des volontaires sains normaux à des doses allant jusqu'à 14 grammes par jour pendant huit jours sans effets indésirables. Chez les patients atteints d'IRC, la dose quotidienne moyenne maximale étudiée était de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en une seule dose quotidienne.
Dilutase a été administré à des volontaires sains normaux à des doses allant jusqu'à 14 grammes, soit l'équivalent de dix-sept comprimés de 800 mg par jour pendant huit jours sans effets indésirables.
Classe pharmacothérapeutique: Traitement de hyperphosphataemia. Code ATC: V03A E02.
Dilutase contains sevelamer, l'ONU polymère réticulé liant le phosphate non absorbé, exempt de métal et de calcium. Sevelamer contient plusieurs amines séparées par un carbone de l'épine dorsale polymère qui dévient protonées dans l'estomac. Ces amines protonées se lient aux ions chargés négativement tels que le phosphate alimentaire dans l'intestin. En liant le phosphate dans le tractus gastro-intestinal et en diminuant l'absorption, sevelamer abaisse la concentration de phosphore dans le sérum. Une surveillance régulière des taux sérieux de phosphore est toujours nécessaire pendant l'administration du liant phosphate.
Dans deux études cliniques randomisées et croisées, le carbonate de sevelamer s'est révélé thérapeutiquement équivalent au chlorhydrate de sevelamer et donc efficace dans le contrôle du phosphore sérique chez les patients atteints d'IRC sous hémodialyse. Ceux-ci ont également démontré que le carbonate de sevelamer dans les formulations de comprimés et de poudres est thérapeutiquement équivalent au chlorhydrate de sevelamer.
La première étude a démontré que les comprimés de carbonate de sevelamer administrés trois fois par jour étaient équivalents aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour chez 79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisées de 8 semaines (les moyennes sérieuses pondérées en fonction du temps étaient de 1.5 â± 0.3 mmol / L pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La deuxième étude a démontré que la poudre de carbonate de sevelamer dosée trois fois par jour était équivalente aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer dosés trois fois par jour dans 31 hyperphosphatémiques (définis comme des niveaux de phosphore sérique > 1.78 mmol/l) patients hémodialysés sur deux périodes de traitement randomisées de 4 semaines (les moyennes sérieuses pondérées en fonction du temps étaient de 1.6 â± 0.5 mmol / L pour la poudre de carbonate de sevelamer et 1.7 â± 0.4 mmol/L versez comprimés de chlorhydrate de sevelamer)
Dans les études cliniques menées chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n'a pas eu d '"effet cohérent et cliniquement significatif sur l'hormone parathyroïdienne sérique intégrale (pthi). Cependant, dans une étude de 12 Semaines portant sur des patients dialysés péritonéaux, des réductions similaires de l'ipth ont été observées par rapport aux patients recevant de l'acétate de calcium. Chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire, la Dilutase doit être utilisée dans le cadre d'une approche thérapeutique multiple, qui pourrait inclure du calcium comme suppléments, de la 1,25-dihydroxy vitamine D3 ou l'un de ses analogues versera abaisser les niveaux intacts d'hormone parathyroïdienne (pthi).
Sevelamer a été montré verser lier les acides biliaires in vitro et in vivo dans des modèles animaux expérimentaux. La liaison aux acides biliaires par les résines échangeuses d'ions est une méthode bien établie pour abaisser le cholestérol sanguin. Dans les essais cliniques de sevelamer, le cholestérol total moyen et le cholestérol LDL ont diminué de 15 à 39%. La diminution du cholestérol a été observée après 2 semaines de traitement et est maintenue avec un traitement à long terme. Les taux de triglycérides, de cholestérol HDL et d'albumine n'ont pas changé après le traitement par sevelamer.
Parce que sevelamer lie les acides biliaires, il peut interférer avec L'absorption des vitamines liposolubles telles que A, D, E et K.
Sevelamer ne contient pas de calcium et diminue l'incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport aux patients utilisant des liants phosphatés à base de calcium seuls. Les effets de sevelamer sur le phosphore et le calcium se sont avérés maintenus tout au long d'une étude avec un suivi d'un an. Cette information a été obtenue à partir d'études dans lesquelles le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.
L'innocuité et l'efficacité de sevelamer carbonate chez les patients pédiatriques hyperphosphatémiques atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) ont été évaluées dans une étude multicentrique avec une période de Dose fixe (FDP) de 2 semaines, randomisée, contrôlée contre placebo, suivie d'une période de titrage de Dose (DTC) de 6 mois, à un seul bras, en Ouvert. Un total de 101 patients (6 à 18 ans avec une portée BSA de 0,8 m2 à 2,4 m2) ont été randomisés dans l'étude. Quarante-neuf (49) patients ont reçu du carbonate de sevelamer et 51 ont reçu un placebo au cours de la PDF de 2 semaines. Par la suite, tous les patients ont reçu du carbonate de sevelamer pour le DTC de 26 semaines. L'étude a atteint son critère d'évaluation principal, ce qui signifie que le carbonate de Sevelamer a réduit le phosphore sérique d'une différence moyenne LS de -0.90 mg / dL par rapport au placebo, et critères d'efficacité secondaires. Chez les patients pédiatriques présentant une hyperphosphatémie secondaire à une IRC, Le carbonate de sevelamer a significativement réduit les taux sérieux de phosphore par rapport au placebo au cours d'une PDF de 2 semaines. La réponse au traitement a été maintenue chez les patients pédiatriques ayant reçu du carbonate de sevelamer au cours de la DTC ouverte de 6 mois. 27% des patients pédiatriques ont atteint leur taux de phosphore sérique adapté à leur âge à la fin du traitement. Ces chiffres étaient de 23% et 15% dans le sous-groupe de patients sous hémodialyse et dialyse péritonéale, respectivement. La réponse au traitement au cours de la PDF de 2 semaines n'a pas été affectée par la surface corporelle( BSA), en revanche, aucune réponse au traitement n'a été observée chez les patients pédiatriques avec des niveaux de phosphore admissibles <7.0 mg / dL. La plupart des ei signalés comme apparus, ou éventuellement apparus, au carbonate de sevelamer étaient de nature gastro-intestinale. Aucun nouveau risque ou signal de sécurité n'a été identifié avec l'utilisation du carbonate de sevelamer au cours de l'étude
Classe pharmacothérapeutique: traitement de l'hyperphosphatémie. Code ATC: V03AE02.
Dilutase contains sevelamer, l'ONU polymère de poly (chlorhydrate d'allylamine) liant le phosphate non absorbé, exempt de métal et de calcium. Il contient plusieurs amines séparées par un carbone de l'épine dorsale polymère. Ces amines deviennent partiellement protonées dans l'intestin et interagissent avec les molécules de phosphate par liaison ionique et hydrogène. En liant le phosphate dans le tractus gastro-intestinal, sevelamer abaisse la concentration de phosphate dans le sérum.
Au cours des essais cliniques, sevelamer s'est révélé efficace pour réduire le phosphore sérique chez les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale.
Sevelamer diminue l'incidence des épisodes hypercalcémiques par rapport aux patients utilisant des liants phosphatés à base de calcium seuls, probablement parce que le produit lui-même ne contient pas de calcium. Les effets sur le phosphate et le calcium se sont avérés maintenus tout au long d'une étude avec un suivi d'un an.
Sevelamer a été montré verser lier les acides biliaires in vitro et in vivo dans des modèles animaux expérimentaux. La liaison aux acides biliaires par les résines échangeuses d'ions est une méthode bien établie pour abaisser le cholestérol sanguin. Dans les essais cliniques, le cholestérol total moyen et le cholestérol LDL ont diminué de 15 à 31%. Cet effet HNE observé après 2 semaines HNE maintenu avec un traitement à long terme. Les triglycérides, le cholestérol HDL et l'albumine n'ont pas changé.
Dans les études cliniques menées chez des patients hémodialysés, le sevelamer seul n'a pas eu d '"effet cohérent et cliniquement significatif sur l'hormone parathyroïdienne sérique intégrale (pthi). Cependant, dans l'étude de 12 Semaines portant sur des patients dialysés péritonéaux, des réductions similaires de l'ipth ont été observées par rapport aux patients recevant de l'acétate de calcium. Chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire, la Dilutase doit être utilisée dans le cadre d'une approche thérapeutique multiple, qui pourrait inclure des suppléments de calcium, 1,25-dihydroxy vitamine D3 ou l'un de ses analogues verser abaisser les niveaux d'ipth.
Dans un essai clinique d'une durée d'un an, la Dilutase n'a eu aucun effet indescriptible sur le renouvellement osseux ou la minéralisation par rapport au carbonate de calcium.
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée avec le carbonate de sevelamer. Le chlorhydrate de Sevelamer, qui contient la même partie active que le carbonate de sevelamer, n'est pas absorbé par le tractus gastro-intestinal, comme l'a confirmé une étude d'absorption chez des volontaires sains.
La Dilutase n'est pas absorbée par le tractus gastro-intestinal selon une étude pharmacocinétique à dose unique chez des volontaires sains. Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez des patients insuffisants rénaux.
Les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées ou de génotoxicité n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.
Des études de cancérogénicité avec le chlorhydrate de sevelamer oral ont été menées chez la souris (doses allant jusqu'à 9 g/kg/jour) et chez le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). On a observé une augmentation de l'incidence du papillome à cellules transitoires de la vessie chez les rats mâles du groupe à dose élevée (dose équivalente chez l'homme deux fois la dose maximale de 14,4 g dans les essais cliniques). Aucune incidence cumulée de tumeurs n'a été observée chez la souris (dose équivalente humaine 3 fois la dose maximale de l'essai clinique).
Dans un in vitro test cytogénétique chez les mammifères avec activation métabolique, le chlorhydrate de sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre d'anomalies chromosomiques structurelles. Le chlorhydrate de Sevelamer n'a pas été mutagène dans le test de mutation bactérienne d'Ames.
Chez le rat et le chien, sevelamer réduit l'absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs de coagulation) et de l'acide folique.
Des déficits d'ossification squelettique ont été observés en plusieurs endroits chez des fœtus de rats femelles ayant reçu du sevelamer à des doses intermédiaires et élevées (dose équivalente humaine inférieure à la dose maximale de 14,4 g dans les essais cliniques). Les effets peuvent être secondaires à L'épuisement de la vitamine D.
Chez des lapines gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sevelamer par gavage au cours de l'organogenèse, une augmentation des résorptions précoces s'est produite dans le groupe à forte dose (dose équivalente humaine deux fois la dose maximale de l'essai clinique).
Le chlorhydrate de Sevelamer n'a pas altéré la fécondité des rats mâles ou femelles dans une étude d'administration alimentaire dans laquelle les femelles ont été traitées de 14 jours avant l'accouplement jusqu'à la gestation et les mâles ont été traités pendant 28 jours avant l'accouplement. La dose la plus élevée dans cette étude était de 4,5 g/kg/jour (dose équivalente chez l'humain 2 fois la dose maximale de 13 g/jour, basée sur une comparaison de la surface corporelle relative).
Dans des études précliniques chez le rat et le chien, la Dilutase à une dose de 10 fois les doses maximales chez l'homme a réduit l'absorption des vitamines liposolubles d, E et K et de l'acide folique.
Dans une étude chez le rat, en administrant sevelamer à 15-30 fois la dose humaine, une augmentation du cuivre sérique a été détectée. Cela n'a pas été confirmé dans une étude chez le chien ou dans des essais cliniques.
Actuellement, aucune donnée officielle sur la cancérogénicité n'est disponible. Cependant, in vitro et in vivo des études ont indiqué que la Dilutase n'a pas de potentiel génotoxique. Aussi le médicament n'est pas absorbé dans le tractus gastro-intestinal.
Dans les études de reproduction, il n'a pas été démontré que sevelamer induisait une embryolétalité, une foetotoxicité ou une tératogénicité aux doses testées (jusqu'à 1 g/kg/jour chez le lapin et jusqu'à 4,5 g/kg/jour chez le rat). Des déficits d'ossification squelettique ont été observés en plusieurs endroits chez des fœtus de rats femelles ayant reçu du sevelamer à une dose 8 à 20 fois supérieure à la dose maximale de 200 mg/kg chez l'homme. Les effets peuvent être secondaires à l'apport de la vitamine D et/ou de la vitamine K à ces doses élevées.
Non applicable.
Non applicable
La poudre doit être dispersée dans 60 mL d'eau par sachet avant administration. La poudre de suspension est jaune pâte avec une saveur d'agrumes.
La poudre peut également être pré-mélangée à une boisson froide ou à un aliment non chauffé (voir 4.2). La poudre de Dilutase ne doit pas être chauffée (par exemple aux micro-ondes).
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
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