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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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A. P. N.
Allopurinol
A. P. N. est indiqué pour réduire la formation d'urate/acide urique dans des conditions où des dépôts d'urate/acide urique ont déjà eu lieu (par exemple arthrite goutteuse, tophi cutané, néphrolithiase) ou est un risque clinique prévisible (par exemple traitement d'une tumeur maligne pouvant entraîner une néphropathie aiguë à l'acide urique). Les principales conditions cliniques où un dépôt d'acide urique peut se produire sont: goutte idiopathique
A. P. N. est indiqué pour la gestion des calculs rénaux de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA) liés à l'activité déficiente de l'adénine phosphoribosyltransférase.
A. P. N. est indiqué pour la gestion des calculs rénaux mixtes courants d'oxalate de calcium en présence d'hyperuricosurie, lorsque les mesures liquides, diététiques et similaires ont échoué.
Posologie
Adulte
A. P. N. doit être introduit à faible dose, par exemple 100 mg/jour pour réduire le risque d'effets indésirables et augmenté uniquement si la réponse sérique en urate n'est pas satisfaisante. Des précautions supplémentaires doivent être prises si la fonction rénale hne mauvaise. Les schémas posologiques suivants sont suggérés:
100 à 200 mg par jour dans des conditions bénignes,
300 à 600 mg par jour dans des conditions légèrement sévères,
700 à 900 mg par jour dans des conditions sévères.
Si la posologie en mg / kg de poids corporel hne requise, de 2 à 10 mg/kg de poids corporel/jour doivent être utilisés.
Population pédiatrique
Enfants de moins de 15 ans: 10 à 20 mg/kg de poids corporel/jour jusqu'à un maximum de 400 mg par jour. L'utilisation chez l'enfant est rarement indiquée, sauf dans des conditions malignes (en particulier la leucémie) et certains troubles enzymatiques tels que le syndrome de Lesch-Nyhan.
Aînés
.Insuffisance rénale
Étant donné que l'allopurinol et ses métabolites sont excrétés par le rein, une altération de la fonction rénale peut entraîner une rétention du médicament et / ou de ses métabolites avec pour conséquence un allongement de la demi-vie plasmatique. En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être conseillé d'utiliser moins de 100 mg par jour ou d'utiliser des doses uniques de 100 mg à des intervalles plus longs qu'un jour. Si des installations sont disponibles pour surveiller les concentrations plasmatiques d'oxipurinol, la dose doit être ajustée pour maintenir les concentrations plasmatiques d'oxipurinol en dessous de 100 micromol/litre (15.2 mg / litre). L'allopurinol et ses métabolites sont éliminés par dialyse rénale. Si une dialyse est nécessaire deux à trois fois par semaine, il faut envisager un autre schéma posologique de 300 à 400 mg A.P.Et. immédiatement après chaque dialyse avec aucune dans l'intervalle
Insuffisance hépatique
Des doses réduites doivent être utilisées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des tests périodiques de la fonction hépatique sont recommandés pendant les premières étapes du traitement.
Traitement des conditions de renouvellement élevé de l'urate, par exemple néoplasie, syndrome de Lesch-Nyhan
Il est conseillé de corriger l'hyperuricémie et/ou l'hyperuricosurie existantes avec A. P. N. avant de commencer le traitement cytotoxique. Il est important d assurer ellemême une hydratation adéquate verser maintenir une diurèse optimale et de tentrer une alcalinisation de l''urine versez augmentateur de la solubilité de l''urate urinaire/acide urique. Le Dosage D'A. P. N. devrait être à l'extrême inférieure du schéma posologique recommandé.
Renal impairment should be followed.Ces étapes peuvent réduire le risque de dépôt de xanthine et/ou d'oxipurinol compliquant la situation clinique.8.
Suivi Des Conseils
La posologie doit être ajustée en surveillant les concentrations sérieuses d'urate et les concentrations urinaires d'urate/acide urique à intervalles appropriés.
Mode d'administration
A. P. N. peut être pris par voie orale une fois par jour après un repas. Il est bien toléré, surtout après la nourriture. Si la dose quotidienne dépasse 300 mg et qu'une intolérance gastro-intestinale se manifeste, un schéma posologique divisé peut être approprié.
Syndrome d'hypersensibilité, SJS et TEN
Les réactions d'hypersensibilité à L'Allopurinol peuvent se manifester de différentes manières, y compris l'exanthème maculopapulaire, le syndrome d'hypersensibilité (également appelé DRESS) et le SJS / TEN. Du ces réactions sont des diagnostics cliniques, et leurs présentations cliniques restent la base de la prise de décision. Si de telles réactions se produisent à tout moment pendant le traitement, l'allopurinol doit être retiré immédiatement. Un nouveau recours ne doit pas être entrepris chez les patients présentant un syndrome d'hypersensibilité et un SJS / TEN. Les corticostéroïdes peuvent être bénéfiques verser surmonter les réactions cutanées d'hypersensibilité
L'allèle HLA-B*5801 allèle
Il a été démontré que l'allèle HLA-B*5801 est associé au risque de développer un syndrome d'hypersensibilité lié à l'allopurinol et un SJS / TEN. La fréquence de L'allèle HLA-B*5801 varie considérablement entre les populations ethniques: jusqu'à 20% dans la population chinoise Han, 8-15% dans la population thaïlandaise, environ 12% dans la population coréenne et 1-2% chez les individus D'origine japonaise ou européenne. Le dépistage du HLA-B*5801 doit être envisagé avant de commencer le traitement par l'allopurinol chez les sous-groupes de patients où la prévalence de cet allèle est connue pour être élevée. Une maladie rénale chronique peut augmenter le risque chez ces patients en outre, dans le cas où aucun Génotypage HLA-B*5801 n'est disponible pour les patients d'origine chinoise, thaïlandaise ou Coréenne, les avantages doivent être soigneusement évalués et considérés comme l'emportant sur les risques les plus élevés possibles avant de commencer le traitement. L'utilisation du génotypage n'a pas été établie chez d'autres populations de patients. Si le patient est un porteur connu de HLA-B * 5801 (en particulier chez ceux qui sont D'origine chinoise Han, thaïlandaise ou Coréenne), l'allopurinol ne doit pas être commencé à moins qu'il n'y ait pas d'autres options thérapeutiques raisonnables et les avantages sont considérés comme dépassant les risques. Une vigilance supplémentaire pour les signes de syndrome d'hypersensibilité ou SJS / TEN est nécessaire et le patient doit être informé de la nécessité d'arrêter immédiatement le traitement dès la première apparition des symptômes.
SJS / TEN peut encore se produire chez les patients qui se sont avérés négatifs pour HLA-B * 5801 indépendamment de leur origine ethnique.
Insuffisance rénale chronique
Les Patients présentant une insuffisance rénale chronique et une utilisation concomitante de diurétiques, en particulier de thiazidiques, peuvent présenter un risque accru de développer des réactions d'hypersensibilité, y compris SJS/TEN, associées à l'allopurinol. Une vigilance supplémentaire pour les signes de syndrome d'hypersensibilité ou SJS/TEN est nécessaire et le patient doit être informé de la nécessité d'arrêter le traitement immédiatement et définitivement dès la première apparition des symptômes.
Insuffisance hépatique ou rénale
Des doses réduites doivent être utilisées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Les Patients sous traitement d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque, par exemple avec des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, peuvent présenter une altération concomitante de la fonction rénale et l'allopurinol doit être utilisé avec précaution dans ce groupe.
Hyperuricémie asymptomatique
L'hyperuricémie asymptomatique en soi N'est généralement pas considérée comme une indication d'utilisation D'A. P. N.. La modification liquide et diététique avec la gestion de la cause sous-jacente peut corriger la condition.
Attaques goutteuses aiguës
Le traitement par Allopurinol ne doit pas être commencé tant qu'une crise aiguë de goutte n'a pas complètement disparu, car d'autres crises peuvent être anticipées.
Dans les premières étapes du traitement avec A. P. N., comme avec les agents uricosuriques, une crise aiguë d'arthrite goutteuse peut être précisée. Par conséquent, il est conseillé de donner une prophylaxie avec un agent anti-inflammatoire approprié ou de la colchicine pendant au moins un mois. La documentation doit être consultée pour obtenir des détails sur la posologie appropriée, les précautions et les mises en garde.
Si des crises aiguës se développent chez des patients recevant de l'allopurinol, le traitement doit se poursuivre à la même dose tandis que la crise aiguë est traitée avec un agent anti-inflammatoire approprié.
Dépôt de Xanthine
Dans des conditions où le taux de formation d'urate est fortement augmenté (par exemple, maladie maligne et son traitement, syndrome de Lesch-Nyhan), la concentration absolue de xanthine dans l'urine pourrait, dans de rares cas, augmenter suffisamment pour permettre un dépôt dans les voies urinaires. Ce risque peut être minimisé par une hydratation adéquate pour obtenir une dilution optimale de l'urine.
Impaction de l'acide urique calculs rénaux
Un traitement adéquat avec A. P. N. conduira à la dissolution de gros calculs rénaux pelviens d'acide urique, avec la possibilité à distance d'impact dans l'uretère.
Troubles de la thyroïde
Une augmentation des valeurs de TSH (>5,5 µIU/mL) a été observée chez des patients sous traitement à long terme par allopurinol (5,8%) dans une étude d'extension ouverte à long terme. La prudence est requise lorsque l'allopurinol est utilisé chez les patients présentant une altération de la fonction thyroïdienne.
Lactose
Les comprimés d'A. P. N. contiennent du lactose et ne doivent donc pas être administrés aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
Étant donné que des effets irréversibles tels que somnolence, vertiges et ataxie ont été rapportés chez des patients recevant de l'allopurinol, les patients doivent faire preuve de prudence avant de conduire, d'utiliser des machines ou de participer à des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que l'allopurinol n'affecte pas les performances.
Pour ce produit, il n'existe pas de documentation clinique moderne pouvant servir de support pour déterminer la fréquence des effets indésirables. Les effets indésirables peuvent varier dans leur incidence en fonction de la dose reçue et également lorsqu'ils sont administrés en association avec d'autres agents thérapeutiques.
Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables du médicament ci-dessous sont des estimations: pour la plupart des réactions, les données appropriées pour calculer l'incidence ne sont pas disponibles. Les effets indésirables identifiés par la surveillance post-commercialisation ont été considérés comme rares ou très rares. La convention suivante a été utilisée pour la classification de la fréquence:
Les effets indésirables associés à L'A. P. N. sont rares dans l'ensemble de la population traitée et la plupart du temps de nature mineure. L'incertitude est plus élevée en présence de troubles rénaux et/ou hépatiques.
1 de très rares cas de thrombocytopénie, d'agranulocytose et d'anémie aplasique ont été rapportés, en particulier chez des personnes présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique, ce qui renforce la nécessité d'une prise en charge particulière dans ce groupe de patients.
2 de l'onu, de la difficulté d'hypersensibilité multi-organe retardé (appelé syndrome d'hypersensibilité ou ROBE) avec fièvre, éruptions cutanées,vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie hépato-splénomégalie, des tests anormaux de la fonction hépatique et le syndrome de disparition des voies biliaires (destruction et disparition des voies biliaires intrahépatiques) survenant dans diverses combinaisons. D'autres organes peuvent également être affectés (par exemple, le foie, les champignons, les rênes, le pancréas, le myocarde et le côlon). Si de telles réactions se produisent, il peut être à tout moment pendant le traitement, allopurinol doit être retiré immédiatement et définitivement.
Un nouveau recours ne doit pas être entrepris chez les patients présentant un syndrome d'hypersensibilité et un SJS/TEN. Les corticostéroïdes peuvent être bénéfiques verser surmonter les réactions cutanées d'hypersensibilité. Lorsque des réactions d'hypersensibilité généralisée sont survenues, des troubles rénaux et/ou hépatiques ont généralement été présents, en particulier lorsque l'issue a été fatale.
3 le lymphome à lymphocytes T Angio-immunoblastique a été très rarement décrit à la suite d'une biopsie d'une lymphadénopathie généralisée. Il semble être réversible lors du retrait de L'A. P. N..
4 dans les premières études cliniques, des nausées et des vomissements ont été rapportés. D'autres rapports suggèrent que cette réaction n'est pas un problème important et peut être évitée en prenant A. P. N. après les repas.
5 un dysfonctionnement hépatique a été rapporté sans signe manifeste d'hypersensibilité généralisée.
6 les réactions coupées sont les réactions les plus courantes et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement.Troubles du système immunitaire). Si la SJS / TEN ou d'autres réactions d'hypersensibilité graves ne peuvent être exclues, ne réintroduire pas l'allopurinol En raison du risque de réaction sévère, voire fatale. Le diagnostic clinique de SJS/TEN reste la base de la prise de décision. Si de telles réactions se produisent à tout moment pendant le traitement, l'allopurinol doit être retiré immédiatement et définitivement.
7 des cas d'angioedème ont été rapportés avec ou sans signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité plus généralisée.
Immune system disorders).9 la survenue d'une augmentation de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les études pertinentes n'a rapporté aucun impact sur les taux de T4 libre ou avait des taux de TSH indicatifs d'hypothyroïdie subclinique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continuer du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via:
Schema De La Carte Jaune
Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
L'ingestion de jusqu'à 22,5 g D'Allopurinol Sans effet irréversible a été rapportée. Des symptômes et des signes tels que nausées, vomissements, diarrhée et vertiges ont été rapportés chez un patient ayant ingéré 20 g d'allopurinol. Le rétablissement d'un suivi des mesures générales de soutien. L'absorption Massive D'a. P. Et. peut entraîner une inhibition considérable de l'activité de la xanthine oxydase, qui ne devrait avoir aucun effet fâcheux à moins d'affecter les médicaments concomitants, en particulier avec la 6-mercaptopurine et / ou l'azathioprine. Une hydratation adéquate verser maintenir une diurèse optimale facilite l'extraction de l'allopurinol et de ses métabolites. Si cela est jugé nécessaire, une hémodialyse peut être utilisée
Classe pharmacothérapeutique: préparations inhibant la production d'acide urique, code ATC: M04AA01.
L'allopurinol est un inhibiteur de la xanthine-oxydase. L'allopurinol et de son principal métabolite oxipurinol abaissent le niveau d'acide urique dans le plasma et l'urine par l'inhibition de la xanthine oxydase, enzyme catalysant l'oxydation de l'hypoxanthine xanthine et de la xanthine de l'acide urique. En plus de l'inhibition du catabolisme de la purine chez certains patients hyperuricémiques, mais pas tous, la biosynthèse de novo de la purine est inhibée par l'inhibition de rétroaction de l'hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase. Les autres métabolites de l'allopurinol comprennent l'allopurinol-riboside et l'oxipurinol-7-riboside.
Absorption
L'allopurinol est actif lorsqu'il est administré par voie orale et est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal supérieur. Des études ont détecté de l'allopurinol dans le sang 30 à 60 minutes après l'administration. Les estimations de biodisponibilité varient de 67% à 90%. Les concentrations plasmatiques maximales d'allopurinol survivent généralement environ 1,5 heure après l'administration orale D'a. P. Et., mais diminuent rapidement et sont à peine détectables après 6 heures. Les concentrations plasmatiques maximales d'oxipurinol survivent généralement 3 à 5 heures après l'administration orale D'a. P. Et. et sont beaucoup plus soutenues
Distribution
L'allopurinol est lié de manière négative par les protéines plasmatiques et, par conséquent, les variations de liaison aux protéines ne sont pas considérées comme altérant significativement la clarté. Le volume apparent de distribution de l'allopurinol est d'environ 1,6 litre/kg, ce qui suggère une absorption relativement importante par les tissus. Les concentrations tissulaires d'allopurinol n'ont pas été rapportées chez l'homme, mais il est probable que l'allopurinol et l'oxipurinol seront présents dans les concentrations les plus élevées dans le foie et la muqueuse intestinale où l'activité de la xanthine oxydase est élevée.
Biotransformation
Le principal métabolite de L'A. P. N. est l'oxipurinol. Les autres métabolites de l'allopurinol comprennent l'allopurinol-riboside et l'oxipurinol-7-riboside.
Élimination
Environ 20% de l'allopurinol ingéré est excrété dans les fèces. L'élimination de l'allopurinol se fait principalement par conversion métabolique en oxipurinol par la xanthine oxydase et l'aldéhyde oxydase, avec moins de 10% du médicament inchangé excrété dans l'urine. L'Allopurinol a une demi-vie plasmatique d'environ 0,5 à 1,5 heure.
L'Oxipurinol est un inhibiteur moins puissant de la xanthine oxydase que l'allopurinol, mais la demi-vie plasmatique de l'oxipurinol est beaucoup plus prolongée. Les estimations vont de 13 à 30 heures chez l'homme. Par conséquent, l'inhibition efficace de la xanthine oxydase est maintenue sur une période de 24 heures avec une dose quotidienne unique D'a. P. Et. Les Patients ayant une fonction rénale normale accumuleront progressivement de l'oxipurinol jusqu'à ce qu'une concentration plasmatique d'oxipurinol à l'état d'équilibre soit atteinte. De tels patients, prenant 300 mg d'allopurinol par jour auront généralement des concentrations plasmatiques d'oxipurinol de 5-10 mg / litre
L'Oxipurinol est éliminé inchangé dans l'urine mais a une longue demi-vie d'élimination car il subit une réabsorption tubulaire. Les valeurs déclarées pour la demi-vie d'élimination vont de 13,6 heures à 29 heures. Les écarts importants dans ces valeurs peuvent être expliqués par des variations dans le plan d'étude et/ou la clarté de la créatinine chez les patients.
Pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale
La clarté de l'allopurinol et de l'oxipurinol est considérablement réduite chez les patients présentant une fonction rénale médiocre, ce qui entraîne des taux plasmatiques plus élevés en traitement chronique. Les Patients atteints d'insuffisance rénale, dont les valeurs de clairance de la créatinine étaient comprises entre 10 et 20 ml / min, ont présenté des concentrations plasmatiques d'oxipurinol d'environ 30 mg / litre après un traitement prolongé par 300 mg d'allopurinol par jour. C'est approximativement la concentration qui serait atteinte par des doses de 600 mg / jour chez les personnes ayant une fonction rénale normale. Une réduction de la dose D'a. P. Et. hne donc nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Pharmacocinétique chez les patients âgés
Pharmacokinetics in patients with renal impairment).Mutagénicité sur les
Des études cytogénétiques montrent que l'allopurinol n'induit pas d'anomalies chromosomiques dans les cellules sanguines humaines in vitro à des concentrations allant jusqu'à 100 microgrammes/ml et in vivo à des doses allant jusqu'à 600 mg/jour pendant une période moyenne de 40 mois.
L'Allopurinol ne produit pas de composés nitroso in vitro ni n'affecte la transformation des lymphocytes in vitro.
Les résultats d'études biochimiques et cytologiques suggèrent fortement que l'allopurinol n'a aucun effet délétère sur l'ADN à n'importe quel stade du cycle cellulaire et n'est pas mutagène.
Cancérogénicité
Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée chez les souris et les rats traités par allopurinol pendant une période allant jusqu'à 2 ans.
Tératogénicité
Une étude chez des souris recevant des doses intrapéritonéales de 50 ou 100 mg/kg aux jours 10 ou 13 de la gestation a entraîné des anomalies fœtales, mais dans une étude similaire chez des rats à 120 mg/kg au jour 12 de la gestation, aucune anomalie n'a été observée. Des études approfondies de doses orales élevées d'allopurinol chez la souris jusqu'à 100 mg/kg/jour, le rat jusqu'à 200 mg/kg/jour et le lapin jusqu'à 150 mg/kg/jour pendant les jours 8 à 16 de la gestation n'ont produit aucun effet tératogène.
Une étude in vitro utilisant des glandes salivaires de souris fœtales en culture pour détecter l'embryotoxicité a indiqué que l'allopurinol ne devrait pas causer d'embryotoxicité sans causer également de toxicité maternelle.
Non applicable.
Pas d'exigences particulières.
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