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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 14.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
- Inmunosupresores
En forma de terapia combinada con ciclosporina y corticosteroides:
prevención del rechazo agudo de órganos y tratamiento de la terapia refractaria al rechazo de órganos en pacientes después de un trasplante de riñón alogénico;
prevención del rechazo agudo de órganos y mejora de la tasa de supervivencia del trasplante y la tasa de supervivencia de los pacientes después de un trasplante cardíaco alogénico;
prevención del rechazo agudo de órganos en pacientes después de un trasplante alogénico del hígado.
Prevención del rechazo de trasplante de riñón
Se recomienda que los pacientes con trasplantes renales ingresen 1 g 2 veces al día (dosis diaria - 2 g). Aunque los estudios clínicos han demostrado que una dosis de 1.5 g 2 veces al día (dosis diaria de 3 g) también es segura y efectiva, no se han establecido sus beneficios en términos de eficiencia en pacientes después de un trasplante de riñón. En pacientes que recibieron 2 g de IMF por día, el perfil de seguridad fue, en general, mejor que aquellos que recibieron una dosis diaria de 3 g.
Prevención del rechazo de trasplantes de corazón
Modo de dosificación recomendado: 1,5 g 2 veces al día (dosis diaria - 3 g).
Prevención del rechazo del trasplante de hígado
El modo de dosificación recomendado es de 1,5 g 2 veces al día (dosis diaria - 3 g).
Tratamiento del primer rechazo o refractario de un trasplante de riñón
El modo de dosificación recomendado es de 1,5 g 2 veces al día (dosis diaria - 3 g). Después de trasplantar un riñón, corazón o hígado, la primera dosis del medicamento Micofenolato Mofetil-TL® debe tomarse lo antes posible.
Dosis en casos especiales
Con neutropenia (número absoluto de neutrófilos <1300 en 1 ml de sangre), es necesario interrumpir el tratamiento del FMI o reducir su dosis y observar cuidadosamente al paciente.
En pacientes con insuficiencia renal crónica grave (incluyendo tasa de filtración inferior a 25 ml / min / 1,73 m2) fuera del período posterior al trasplante más cercano o después de la terapia para el rechazo agudo o refractario, se deben evitar dosis superiores a 1 g 2 veces al día. Los datos de pacientes con insuficiencia renal grave que se han sometido a un trasplante de corazón o hígado no están disponibles.
Corrección de la dosis a los pacientes con función de trasplante renal retrasado no requerido.
Riñones enfermos, trasplantados y tener lesión severa del hígado de parénquimaNo se requiere corrección de dosis. Los datos de pacientes con lesiones graves de parénquima hepático que se han sometido a un trasplante de corazón no están disponibles.
En pacientes vejez y vejez (≥65 años), que se sometió a un trasplante de riñón, la dosis recomendada es de 1 g 2 veces al día y después de un trasplante de corazón o hígado: 1,5 g 2 veces al día (ver. "Instrucciones especiales").
Niños:
- prevención de rechazo de trasplante de riñón : pacientes de niños mayores de 12 años que se sometieron a trasplante de riñón, con una superficie de 1.25–1.50 m2 se pueden recetar cápsulas 750 mg 2 veces al día (dosis diaria - 1,5 g); con una superficie de más de 1,5 m2 es posible recetar tabletas 1 g 2 veces al día (dosis diaria - 2 g);
- tratamiento del primer rechazo o refractario de un trasplante de riñón: no se dispone de datos sobre la eficacia y la seguridad del uso del medicamento en pacientes de la infancia;
- datos sobre la seguridad y efectividad del medicamento en pacientes de la infancia después trasplante de corazón o hígado ausente.
Aumento de la sensibilidad individual al micofenolato de mofetilo, el ácido micofenólico y otros componentes del fármaco.
Con precaución - enfermedades del tracto gastrointestinal (en la fase de exacerbación).
El perfil de los efectos secundarios asociados con el uso de inmunosupresores a menudo es difícil de establecer debido a la presencia de una enfermedad importante y al uso simultáneo de muchos otros medicamentos.
Datos de investigación clínica. Las principales reacciones secundarias asociadas con el uso del MMF en combinación con ciclosporina y corticosteroides para la prevención del rechazo del trasplante renal, cardíaco o hepático son diarrea, leucopenia, sepsis y vómitos; También hay evidencia de un aumento en la frecuencia de infecciones oportunistas.
El perfil de seguridad del FMI para el tratamiento del rechazo refractario del riñón es similar al de la prevención del rechazo renal cuando se usa el medicamento a una dosis de 3 g por día. La diarrea y la leucopenia, luego la anemia, las náuseas, los vómitos, el dolor abdominal y la sepsis fueron las reacciones secundarias predominantes encontradas en pacientes que recibieron IMF con más frecuencia que en pacientes que recibieron corticosteroides.
Neoplasias malignas. Las enfermedades proliferativas linfáticas o los linfomas se desarrollaron en 0.4–1% de los pacientes que se sometieron a un trasplante de riñón, corazón o hígado y que habían sido observados durante al menos 1 año, recibieron MIFF (a dosis de 2 o 3 g por día) en combinación con otros inmunosupresores. Se observó carcinoma de piel (excluido el melanoma) en 1.6–4.2% de los pacientes, neoplasias malignas de otros tipos, en 0.7–2.1% de los pacientes. Los datos de seguridad de tres años para pacientes después de un trasplante de riñón o corazón no revelaron cambios inesperados en la frecuencia de neoplasias malignas en comparación con las tasas anuales. Después del trasplante, se observaron pacientes durante al menos 1 año, pero menos de 3 años.
En el tratamiento del rechazo refractario del riñón, la frecuencia con linfa en un período de observación promedio de hasta 42 meses fue del 3,9%.
Infecciones optunistas. El riesgo de infecciones oportunistas ha aumentado en todos los pacientes después del trasplante y aumenta con un aumento en el grado de inmunosupresión. Al nombrar al FMI (2 o 3 g por día) en combinación con otros inmunosupresores en pacientes, observado durante 1 año después de un trasplante de riñón (a una dosis de 2 g por día) corazones e hígado, Las infecciones más comunes fueron candidiasis cutánea y membranas mucosas, CMV-viremia / síndrome CMV (13,5%) e infección, causado por el simple virus del herpes.
El tipo de reacciones no deseadas y la frecuencia de su aparición durante la administración oral de 600 mg del MMF 2 veces al día en niños de 3 meses a 18 años prácticamente no fueron diferentes de los de pacientes adultos que recibieron el medicamento a una dosis de 1 g 2 veces al día. Sin embargo, los efectos secundarios como diarrea, leucopenia, sepsis, infecciones, anemia, fueron más comunes (≥10%) en niños, especialmente menores de 6 años.
En pacientes de edad avanzada y vejez (≥65 años), cuando se trata el MIFF como parte de la terapia inmunosupresora combinada, el riesgo de ciertas infecciones (incluidas las formas invasivas de tejido de infección manifiesta por WVD), así como posiblemente hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar, es mayor que en pacientes de una edad más joven.
Fenómenos no deseados observados en ≥10 y 3–10% de los pacientes que recibieron FOMIN en combinación con ciclosporina y corticosteroides después del trasplante de riñón, corazón e hígado
Sistemas de órganos y cuerpos | Frecuencia,% | Fenómenos no deseados después de un trasplante de riñón | Fenómenos no deseados después de un trasplante de corazón | Fenómenos no deseados después de un trasplante de hígado |
El cuerpo en su conjunto | ≥10 | Astenia, fiebre, dolor de cabeza, infecciones, dolor (en el abdomen, espalda baja, pecho), hinchazón periférica, sepsis | Astenia, fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, infecciones, dolor (en el abdomen, espalda baja, pecho), edema periférico, sepsis | Ascitis, astenia, fiebre, escalofríos, hinchazón, dolor de cabeza, infecciones, dolor (en el abdomen, espalda baja, pecho), edema periférico, sepsis, hernia, peritonitis |
3– <10 | Polluelos (incluyendo.h. linfocele e hidrocele), hinchazón facial, síndrome similar a la gripe, sangrado, hernia, malestar general, dolor pélvico, hinchazón | Inflamación del tejido subcutáneo, quistes (incluyendo. H. linfocele e hidrocele), hinchazón facial, síndrome similar a la gripe, sangrado, hernia, hinchazón, malestar general, dolor en el área pélvica, dolor en el cuello, palidez de la piel pálida | Absceso, inflamación del tejido subcutáneo, quistes (incluyendo. H. linfocele e hidrocele), síndrome similar a la gripe, sangrado, malestar general, dolor de cuello | |
Sistema sanguíneo y sistema linfático | ≥10 | Anemia (incluyendo. H. hipocromo), leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia | Anemia (incluyendo. H. hipocromo), leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia, equimosis | Anemia (incluyendo. H. hipocromo), leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia |
3– <10 | Equimosis, policitemia | Petequia, un aumento en el tiempo de protrombina y tromboplastina | Equimosis, aumento del tiempo de protrombina, terapia de concha | |
Tracto urogenital | ≥10 | Hematurio, túbulos renales, infecciones del tracto urinario | Violación de la función renal, oliguria, infección del tracto urinario | Violación de la función renal, oliguria, infección del tracto urinario |
3– <10 | Albúinuria, disuria, hidrofroz, impotencia, pielonefritis, micción frecuente | Dizuria, hematuria, impotencia, nicturia, insuficiencia renal, micción frecuente, incontinencia y retraso en la orina | Insuficiencia renal aguda, disuria, hematuria, insuficiencia renal, hinchazón del andamio, micción frecuente, incontinencia urinaria | |
Sistema cardiovascular | ≥10 | Aumento de la presión arterial | Arritmia, bradicardia, insuficiencia cardíaca, disminución o aumento de la presión arterial, derrame pericárdico | Disminución o aumento de la presión arterial, taquicardia |
3– <10 | Estenocardia, parpadeo auricular, disminución de la presión arterial, hipotensión ortostática, taquicardia, trombosis, vasodilatación | Estenocardia, arritmias (extrasístoles supraventriculares y ventriculares, inquietud y parpadeo de aurícula, taquicardia supraventricular y gástrica), paro cardíaco, insuficiencia cardíaca estancada, hipotensión ortostática, hipertensión pulmonar, desmayos, vasoespasmo, aumento de la presión venosa | Trombosis arterial, parpadeo de aurícula, arritmia, bradicardia, vasodilatación, desmayo | |
Intercambio de sustancias | ≥10 | - | Acidosis (metabólica o respiratoria), hipervolomía, aumento del peso corporal | Violación de la cicatrización de heridas |
3– <10 | Acidosis (metabólica o respiratoria), deshidratación, hipervolomía, aumento de peso corporal | Violación de la cicatrización de heridas, alcalosis, deshidratación, gota, hipovolemia, hipoxia, acidosis respiratoria, sed, pérdida de peso | Acidosis (metabólica o respiratoria), deshidratación, hipervolomía, hipoxia, hipovolemia, aumento de peso corporal, pérdida de peso | |
Indicadores de laboratorio | ≥10 | Hipercolesterinemia, hiperglucemia, hipercalemia, hipofosfatemia | Hiperbilirrubinemia, aumento de nitrógeno residual, aumento de creatinina, aumento de la actividad enzimática (LDG, AST, ALT) en suero sanguíneo, hipercolesterinemia, hiperglucemia, hiperlipidemia, hiperuricemia, hipocalemia, hipomalemia, hipomagnemia, hipomagnemia, hiponatriemia | Hiperbilirrubinemia, aumento de nitrógeno residual, aumento de creatinina, hiperglucemia, hipercalemia, hipocalemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipomagnesia, hipofosfatemia, hipoproteinemia |
3– <10 | Aumento de la actividad de SchF, aumento de la actividad de las enzimas (gamma-glutamiltranspeptidasa, LDG, AST y ALT) en el suero sanguíneo, aumento del suero sanguíneo de creatinina, hipercalcio, hiperlipidemia, hipocalcio, hipoglucemia, hipoproteinemia, hiperproteinemia | Aumento de la actividad de SchF, hipocalciemia, hipocloremia, hipoglucemia, hipoproteinemia, hipofosfatemia | Aumento de la actividad de SchF, aumento de la actividad de las enzimas (AST y ALT) en el suero sanguíneo, hipercolesterinemia, hiperlipidemia, hiperfosfatemia, hiponatriemia | |
LCD | ≥10 | estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas y vómitos, candidiasis oral | estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, náuseas y vómitos, candidiasis oral | Anorexia, colangita, ictericia colestática, estreñimiento, diarrea, dispepsia, meteorismo, hepatitis, náuseas y vómitos, candidiasis de la cavidad oral |
3– <10 | Anorexia, meteorismo, gastroenteritis, sangrado gastrointestinal, tubing gastrointestinal, gingivitis, gumperplasia, hepatitis, obstrucción intestinal, estomatitis, esofagitis | Anorexia, disfagia, gastroenteritis, gingivitis, hiperplasia desen, ictericia, melenio, estomatitis, esofagitis | Disfagia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, obstrucción intestinal, ictericia, melenio, extirpación de la mucosa oral, esofagitis, lesión de colon, úlcera estomacal, boca seca | |
Órganos respiratorios | ≥10 | Aceleración de la tos, dificultad para respirar, faringitis, neumonía, bronquitis | Asma, tos, dificultad para respirar, faringitis, derrame pleural, neumonía, rinitis, sinusitis | Aceleración de la tos, dificultad para respirar, faringitis, neumonía, derrame pleural, sinusitis, atelektasis |
3– <10 | Asma, derrame pleural, edema pulmonar, rinitis, sinusitis | Apneo, atelektasis, bronquitis, hemorragias nasales, hemorragia, hipo, neoplasias, neumotórax, edema pulmonar, fortalecimiento del compartimento de los mocrot, cambio de voz | Asma, bronquitis, hemorragias nasales, hiperventilación, neumotórax, edema pulmonar, candidiasis respiratoria, rinitis | |
La piel y sus apéndices | ≥10 | Acné, herpes simple | Acné, herpes simple, líquenes ceñidos, erupción cutánea | Sarpullido, picazón, aumento de la sudoración |
3– <10 | Pérdida de cabello, neoplasias benignas de la piel, dermatitis fúngica, líquenes ceñidos, garsutismo, picazón, cáncer de piel, hipertrofia de la piel (incluyendo. H. queratosis actínica), aumento de la sudoración, úlceras cutáneas, erupción cutánea | Neoplasias benignas de la piel, dermatitis fúngica, hemorragias, picazón, cáncer de piel, hipertrofia de la piel, aumento de la sudoración, úlceras cutáneas | Acné, dermatitis fúngica, hemorragias, herpes simple, líquenes ceñidos, garsutismo, neoplasias benignas de la piel, úlceras cutáneas, erupción vesiculosa-bullez | |
Sistema nervioso | ≥10 | Mareos, insomnio, temblor | Psicomotor excitación, ansiedad, confusión, depresión, mareos, hipertono, insomnio, pasta, somnolencia, temblor | Ansiedad, confusión, depresión, mareos, insomnio, pasta, temblor |
3– <10 | Ansiedad, depresión, hipertensión, pastezia, somnolencia | Calambres, labilidad emocional, alucinaciones, neuropatía, reducción de memoria, vértigo | Psicomotor excitación, calambres, delirio, hipertensión, hipertensión, neuropatía, psicosis, somnolencia, reducción de la memoria | |
Sistema muscular | ≥10 | - | Calambres en las piernas, dolor muscular, debilidad muscular | - |
3– <10 | Dolor en las articulaciones, calambres en las piernas, dolor muscular, debilidad muscular | Dolor en las articulaciones | Dolor en las articulaciones, calambres en las piernas, dolor muscular, debilidad muscular, osteoporosis | |
Órganos sensoriales | ≥10 | - | Ambliopía | - |
3– <10 | Ambliopía, cataratas, conjuntivitis | Insuficiencia visual, conjuntivitis, sordera, dolor de oído, hemorragia ocular, tinnitus | Insuficiencia visual, ambliopía, conjuntivitis, sordera | |
Sistema endocrino | ≥10 | - | - | - |
3– <10 | Diabetes mellitus, enfermedad de la glándula paraquiroidea (aumento de los niveles de hormona paratireoidea) | Diabetes mellitus, síndrome de Cushing, hipotiroidismo | Diabetes de azúcar |
Al prevenir el rechazo del trasplante renal, el perfil de seguridad de MMP en una dosis diaria de 2 g fue ligeramente mejor que en una dosis diaria de 3 g.
El uso post-esteregral de la droga
De los órganos digestivos : colitis (a veces etiología del citomegalovirus), pancreatitis, algunos casos de atrofia de vellosidades intestinales.
Desde el lado del sistema inmune: casos individuales de infecciones graves potencialmente mortales (meningitis, endocarditis infecciosa), lo que aumenta la frecuencia de algunas infecciones como la tuberculosis y las infecciones por micobacterias atípicas.
Casos leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), a veces fatales, se observaron en pacientes que tomaban micofenolato mofetil-TL® Los informes de estos casos contienen información sobre la presencia en pacientes de factores de riesgo adicionales para el desarrollo de LMP, incluida la terapia inmunosupresora y el deterioro del estado de inmunidad.
Casos de desarrollo aplasia celular roja parcial (PKKA) observado en pacientes que toman micofenolato mofetilo-TL® en combinación con otros medicamentos inmunosupresores.
Anomalías de desarrollo : Se registraron casos de anomalías en el desarrollo del feto (incluidos defectos del oído) en pacientes que tomaron FOMIN durante el embarazo en combinación con otros inmunosupresores.
Otras reacciones no deseadas observadas durante el uso posterior al estrés del medicamento no difieren de las reacciones no deseadas registradas en ensayos clínicos.
Se obtuvieron datos de sobredosis MIF en ensayos clínicos y en uso posrestrictivo. En la mayoría de los casos, los datos sobre fenómenos indeseables no se registran. Los fenómenos no deseados que se desarrollaron durante la sobredosis coincidieron con un perfil conocido de seguridad de los medicamentos.
Presuntos síntomas : es probable que una sobredosis del FMI conduzca a inmunosupresión (como resultado de esto, a una mayor sensibilidad a las infecciones) y depresión de la médula ósea.
Tratamiento: en caso de neutropenia, tomando el medicamento Micofenolato Mofetil-TL® La dosis del medicamento debe suspenderse o reducirse.
La IFC no puede ser eliminada del cuerpo por hemodiálisis. Sin embargo, a altas concentraciones de IFCG en plasma (> 100 μg / ml), sus pequeñas cantidades aún se excretan.
Los medicamentos que unen los ácidos biliares, como las colestiraminas, pueden ayudar a eliminar la CFI del cuerpo al aumentar su excreción.
Micofenolato Mofetilo (MoF) es un 2-morfolinoetil éter de ácido micofenólico (IFC). IFC es un poderoso inhibidor selectivo no competitivo y reversible de la inzinmonofosfato deshidrogenasa (IMFDG), que suprime la síntesis de nucleótidos de guanosina de novo El mecanismo por el cual IFC suprime la actividad enzimática del FMIG aparentemente está relacionado con el hecho de que IFC imita estructuralmente tanto el cofactor del nicotinamdinucleotidfosfato como la molécula catalizadora del agua. Esto evita la oxidación del inzinmonofosfato (FMI) en xantozo-5-monofosfato, la etapa más importante de la biosíntesis de nucleótidos de guanosina. de novo La CFI tiene un efecto citostático más pronunciado sobre los linfocitos que sobre otras células, ya que la proliferación de linfocitos T y B depende en gran medida de la síntesis de purinas. de novo, mientras que las células de otros tipos pueden pasar por alto la trayectoria de derivación del metabolismo.
Para prevenir el rechazo después del trasplante, los riñones, el corazón y el hígado, y el tratamiento del rechazo refractario del riñón trasplantado, se asigna el FMI en combinación con globulina antitimotación, muromonab-SD3, ciclosporina y corticosteroides.
Al trasplantar un riñón, La combinación de MMP con corticosteroides y ciclosporina reduce la incidencia de ineficiencia de la terapia en los primeros 6 meses después del trasplante y el rechazo histológicamente comprobado durante la terapia, a una dosis de 2 g / día reduce la frecuencia acumulada de trasplante y mortalidad 12 meses después del trasplante de riñón, pero a una dosis de 3 g por día aumenta la frecuencia de jubilación prematura del estudio por cualquier motivo.
En términos de la frecuencia de rechazo histológicamente probado, mortalidad y trasplantes repetidos durante el trasplante de corazón, el FMI supera la azatioprina.
El MMF, combinado con corticosteroides y ciclosporina, de manera más eficiente que la azatioprina, previene el rechazo agudo y proporciona una supervivencia similar con la azatiopina en pacientes con trasplante primario de hígado.
La terapia MIFT redujo la frecuencia de muerte de trasplantes o resultados fatales después de 6 meses después del inicio de la terapia en un 45% (p = 0.062) en pacientes que se sometieron a un trasplante de riñón, con rechazo de trasplante mediado por células refractario a agudo.
Datos preclínicos de seguridad. En dosis 2–3 veces más altas que las terapéuticas durante el trasplante de riñón y 1.3–2 veces en comparación con las de los pacientes después del trasplante de corazón, el micofenolato de mofetilo no tuvo un efecto cancerígeno, no afectó la fertilidad de las ratas macho. En dosis que tienen un efecto citotóxico agudo, en dos pruebas (determinación de timidinquinasa en células de linfoma de ratón y con microbarras de ratón), el micofenolato de mocofetilo es potencialmente capaz de causar inestabilidad cromosómica.
En estudios con animales, administración oral del medicamento a una dosis 0.5 veces el efecto sistémico de la dosis 2 g por día después de un trasplante de riñón y aproximadamente 0.3 veces el efecto sistémico de la dosis clínica 3 g por día recomendada después de un trasplante de corazón causó malformaciones (include.h. anoftalmia, agnatía e hidrocefalia) en la primera generación de descendencia sin efectos tóxicos sobre la madre y la fertilidad, y la reproducción de generaciones posteriores.
En estudios de teratogenicidad animal, recibiendo la droga en la dosis, para un impacto sistémico aproximadamente 0.5 veces mayor que 3 g por día, Se observó resorción de frutas y malformaciones congénitas en ratas (incluyendo anoftalmia, agnatía e hidrocefalia) en la descendencia de conejos, Se encontraron malformaciones del sistema cardiovascular, riñones, ectopia del corazón y los riñones, diafragma y hernias umbilicales, sin signos de efectos tóxicos en la madre.
En estudios toxicológicos de micofenolato mofetilo en animales, Las lesiones principales se localizaron en órganos formadores de sangre y linfoides y ocurrieron a un nivel de exposición sistémica al fármaco, que es equivalente o menor que el efecto clínico de una dosis de 2 g por día recomendada por los pacientes después de un trasplante de riñón. El perfil de toxicidad no clínica del MMF coincide con fenómenos indeseables observados en ensayos clínicos en humanos, lo que permitió obtener datos de seguridad más significativos para la población de pacientes.
Las características farmacéuticas del micofenolato mofetilo (MoF) se estudiaron en pacientes que se sometieron a un trasplante de riñón, corazón e hígado. En general, en pacientes después de un trasplante de riñón y corazón, el perfil farmacocinético del MMF es el mismo. En el período inicial posterior al trasplante, en pacientes que se sometieron a un trasplante de hígado y recibieron IMF a una dosis de 1.5 g, las concentraciones de ácido micofénico (CFI) son las mismas que en pacientes después de un trasplante de riñón que reciben MMP a una dosis de 1 g.
Succión. Después de la administración oral, se produce una absorción rápida y completa y un metabolismo pre-sistema completo de micofenolato mofetilo con la formación de metabolito activo - IFC. Bioaccesibilidad del FMI para administración oral, de acuerdo con el valor de las AUCIFC, es, en promedio, el 94% con su introducción. Después de la administración oral, no se determina la concentración de FOMIN en plasma.
En el período inicial posterior al trasplante (hasta 40 días después del trasplante de un riñón, corazón o hígado), el AUC promedioIFC fueron aproximadamente un 30% más bajos y Cmax - aproximadamente un 40% más bajo que en el período posterior al trasplante tardío (3 a 6 meses después del trasplante).
Comer no afecta el grado de absorción del FMI (AUCIFC) cuando se le asigna 1,5 g 2 veces al día, enfermo después del trasplante de riñón. Sin embargo Cmax IFC al tomar el medicamento mientras come se reduce en un 40%.
Distribución. Como regla general, después de aproximadamente 6-12 horas después de tomar el medicamento, se observa un aumento secundario en la concentración de IFC en plasma, lo que indica la recirculación hepática e intestinal del fármaco. Al mismo tiempo, se prescribe la christiramina AUCIFC disminuye en aproximadamente un 40%, lo que indica la interrupción de la circulación hepática e intestinal.
En concentraciones clínicamente significativas, IFC está 97% asociado con albúmina plasmática.
Metabolismo. La CFI se metaboliza principalmente por glucuronil transferasa con la formación de glucurónido fenólico farmacológicamente inactivo IFC (IFCG). In vivo El IFCG se está convirtiendo en un IFC libre durante el reciclaje del hígado y el intestino.
La conclusión. Después de la administración oral de micofenolato marcado radiactivamente, el mofetilo 93% de la dosis recibida se libera con orina y el 6% con heces. La mayor parte (alrededor del 87%) de la dosis introducida se excreta con orina en forma de IFCS. Una pequeña cantidad del medicamento (<1% de la dosis) se excreta con orina en forma de IFC
Las concentraciones clínicamente determinadas de IFC e IFCS no se eliminan por hemodiálisis. Sin embargo, a concentraciones más altas del IFCS (> 100 mcg / ml), parte de él se puede eliminar. Los ácidos biliares de celsiramina reducen el AUCIFCinterrumpiendo el reciclaje del hígado y el intestino.
Bioequivalencia. Al estudiar la bioequivalencia de dos formas orales de la liberación del FMI, se demostró que 2 tabletas. 500 mg es equivalente a 4 cápsulas. 250 mg cada uno.
Farmacocinética en casos clínicos especiales
En un estudio con un medicamento único en pacientes con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración corbular <25 ml / min / 1,73 m2) AUCIFC fue 28-75% más que voluntarios sanos y pacientes con daño renal menos pronunciado. Después de tomar una dosis única de AUCIFCG 3-6 veces más en pacientes con insuficiencia renal grave, lo cual es consistente con los datos conocidos sobre la abstinencia renal del IFCS
No se han realizado estudios sobre la introducción múltiple de micofenolato de mofetilo en la insuficiencia renal crónica grave.
En pacientes con función renal retardada después del trasplante, el valor promedio de AUC0-12 para IFC, es comparable a la de los pacientes en los que el trasplante comenzó a funcionar después del trasplante sin demora, y el valor promedio de AUC0-12 para el IFCS en plasma fue 2-3 veces mayor.
Pacientes con daño hepático. Los voluntarios con cirrosis alcohólica del hígado después de la administración oral del MMF no revelaron cambios en la farmacocinética de la CFI y la CFI, lo que indica que la lesión de parénquima del hígado no es una contraindicación a los efectos del FMI. El efecto de la patología hepática en este proceso probablemente depende de la enfermedad particular. En el caso de una enfermedad hepática con predominio del daño del tracto biliar (por ejemplo, cirrosis biliar primaria), el efecto puede ser diferente.
En pacientes de la infancia (≤18 años)quien se sometió a un trasplante de riñón después de la administración oral del MMF a una dosis de 600 mg / m2 2 veces al día (máximo hasta 1 g 2 veces al día) El AUC para IFC es comparable al de pacientes adultos después de un trasplante de riñón que reciben el medicamento a una dosis de 1 g 2 veces al día, en el período posterior temprano y tardío -trasplante. Los valores de AUC para IFC no diferían entre los grupos de edad en el período de trasplante temprano y tardío.
En pacientes de edad avanzada y vejez (≥65 años) La farmacocinética no se ha estudiado.
Atsiklovir. Con el uso simultáneo de micofenolato de mofetl y aciclovir, la concentración de ambos fármacos en el plasma durante la insuficiencia renal aumenta, posiblemente como resultado de la competencia en relación con la secreción del canal, lo que puede conducir a un aumento adicional en la concentración de ambos fármacos.
Antiácidos que contienen hidróxido de magnesio y aluminio reducir la absorción del FMI
Colestramina. Después de asignar una dosis única de micofenolato mofetl a 1.5 g de voluntarios sanos que previamente tomaron 4 g de colestiramina 3 veces al día durante 4 días, se observó una disminución en el AUCIFC por 40%. Se debe tener cuidado al designar el FMI y los medicamentos que afectan el reciclaje del hígado y el intestino.
Ciclosporina A . El micofenolato mofetilo no afecta la farmacocinética de la ciclo-sporina A. Con la cita simultánea, el efecto del ácido micofénico se reduce en un 30-50% en comparación con los pacientes que reciben FOMIN en combinación con sirolimus.
Ganziklovir. Según los resultados de un estudio con una ingesta oral única de dosis recomendadas de micofenolato mofetilo y en / en la introducción de un ganciklovir, no se espera un cambio significativo en la farmacocinética de IFC, por lo tanto, la dosis del FMI es No es necesario. Si el FOMIN y el ganziklovir se asignan a pacientes con insuficiencia renal, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes.
Anticonceptivos orales. MMF no afecta la farmacocinética de los anticonceptivos orales. Al mismo tiempo, con anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol (0.02–0.04 mg) y accionamiento izquierdo (0.05–0.2 mg), dezogestrel (0.15 mg) o gestoden (0.05–0.1 mg), Mykofenolate Mofetil-TL® (1 g 2 veces al día) no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el nivel de progesterona, LG y FSG. Así, el micofenolato de Mofetil-TL® no afecta la supresión de la ovulación bajo la influencia de anticonceptivos orales.
Sin embargo, durante la recepción del medicamento Micofenolato Mofetilo-TL® Además de los anticonceptivos orales, se deben utilizar otros métodos anticonceptivos.
Trimetoprima / sulfametoxazol, norfloxacina, metronidazol. No afecte la biodisponibilidad de IFC cuando se prescribe con uno de los fármacos antibacterianos. Pero el uso simultáneo del medicamento Micofenolato Mofetil-TL® en combinación con norfloxacina y metronidazol reduce el AUC0-48 IFC es del 30% después de un fármaco de micofenolato de mofetilo-TL por única vez®.
Toralimus. Al mismo tiempo, no se reveló influencia en AUC y Cmax IFC en pacientes después del trasplante de hígado y riñones. En pacientes después del trasplante de riñón, la prescripción del medicamento Micofenolato Mofetil-TL® no afectó la concentración de tarolimus. En pacientes con trasplante de hígado de AUC estable, el trolimus aumentó en aproximadamente un 20% después de la admisión múltiple de MMP a una dosis de 1.5 g 2 veces al día.
Rifampicina. Después de la corrección de la dosis, se observó una disminución en el efecto del ácido micofénico en un 70% (AUC)0-12) en pacientes después del trasplante simultáneo del corazón y los pulmones, se recomienda controlar los efectos de la CFI y la corrección de la dosis del medicamento Micofenolato Mofetil-TL® para mantener el efecto clínico cuando se co-nombró.
Ciprofloxacina y amoxicilina en combinación con ácido clavulánico. En pacientes después del trasplante de riñón en días inmediatamente después de la administración oral de ciprofloxacina o amoxicilina en combinación con ácido clavulánico, se observa una disminución en Cmin IFC en un 54%. Con la terapia antibacteriana continua, este efecto disminuye y después de la finalización de la terapia desaparece. Se desconoce la importancia clínica de este fenómeno, ya que el cambio Cmin puede reflejar inadecuadamente el cambio en el impacto total de IFC
Otras interacciones. Los bloqueadores de secreción de canales (probenezid) aumentan la concentración de IFCS.
Uso simultáneo de un perforador e IFC en adultos y niños reduce Cmax y AUC0-12 IFC en 30 y 25%, respectivamente. Seloamer y otros medicamentos para unir fosfato que no contienen calcio deben recetarse 2 horas después de tomar el medicamento Micofenolato Mofetil-TL®para reducir el impacto en la succión de IFC.
Vacunas vivas. No es necesario administrar a pacientes en inmunosupresión. La anticirculación en respuesta a otras vacunas puede reducirse.
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