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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 04.04.2022
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Losartan Géneros
Losartán
- Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos y en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad.
- Tratamiento de la nefropatía en pacientes adultos con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria > 0,5 g / día como parte de un tratamiento antihipertensivo.
- Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en pacientes adultos, cuando no se considere adecuado el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) , especialmente tos, o contraindicación. Los pacientes con insuficiencia cardiaca que hayan sido estabilizados con un inhibidor de la ECA no deben cambiar a los géneros de losartán. Los pacientes deben tener una fracción de vista del ventrículo izquierdo‰¤40% y estar clínicamente estables y en un régimen de tratamiento establecido para la insuficiencia cardiaca crónica.
- Reducción del riesgo de ictus en pacientes hipertensos adultos con hipertrofia ventricular izquierda documentada por ECG.
- Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos y en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad.
- Tratamiento de la nefropatía en pacientes adultos con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria > 0,5 g / día como parte de un tratamiento antihipertensivo.
- Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en pacientes adultos, cuando no se considere adecuado el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) , especialmente tos, o contraindicación. Los pacientes con insuficiencia cardiaca que hayan sido estabilizados con un inhibidor de la ECA no deben cambiar a losartán. Los pacientes deben tener una fracción de vista del ventrículo izquierdo‰¤40% y estar clínicamente estables y en un régimen de tratamiento establecido para la insuficiencia cardiaca crónica.
- Reducción del riesgo de ictus en pacientes hipertensos adultos con hipertrofia ventricular izquierda documentada por ECG.
Hipertensión
Losartan Géneros® está indicado para el tratamiento de la hipertensión en adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores, para disminuir la presión arterial. La disminución de la presión arterial disminuye el riesgo de acontecimientos cardiovasculares (CV) mortales y no mortales, principalmente ictus e infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas incluyendo losartán.
El Control de la presión arterial alta debe formar parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de los lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, la cesación del tabaquismo, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre los objetivos y el manejo, consulte las directrices publicadas, como las del Comité Nacional conjunto sobre prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC) del Programa Nacional de educación sobre la presión arterial alta
Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio del resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.
La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustantivo. La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (Como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos aprobados adicionales (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección del tratamiento.
Losartán puede administrarse con otros agentes antihipertensivos.
Pacientes Hipertrofia Ventricular Izquierda
Losartan Genera está indicado para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, pero hay evidencia de que este beneficio no se aplica a pacientes de raza negra.
Nefropatía En Pacientes Diabéticos Tipo 2
Losartan Genera está indicado para el tratamiento de la nefropatía diabética con un aumento de la creatinina sérica y proteinuria (cociente urinario de albúmina a creatinina ≥300 mg/g) en pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de hipertensión. En esta población, los géneros de losartán reducen la tasa de progresión de la nefropatía medida por la aparición de duplicación de la creatinina sérica o enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante renal).
Uso en pacientes de edad avanzada
Aunque se debe considerar iniciar el tratamiento con 25 mg en pacientes mayores de 75 años, normalmente no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Losartan Genera potassium tablets está disponible en 25 mg, 50 mg y 100 mg.
Forma de administración
Losartan Genera comprimidos deben tragarse con un vaso de agua.
Losartan Genera potassium puede administrarse con o sin alimentos.
Uso en pacientes de edad avanzada
Aunque se debe considerar iniciar el tratamiento con 25 mg en pacientes mayores de 75 años, normalmente no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Losartan géneros comprimidos están disponibles en 25 mg, 50 mg y 100 mg.
Forma de administración
Los comprimidos de losartán deben tragarse con un vaso de agua.
Losartan Genera puede administrarse con o sin alimentos.
Hipertensión
Hipertensión En Adultos
La dosis inicial habitual de Losartan Genera es de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse a una dosis máxima de 100 mg una vez al día según sea necesario para controlar la presión arterial. Se recomienda una dosis inicial de 25 mg en pacientes con posible depleción intravascular(p. ej., en tratamiento con diuréticos).
Salud Y Belleza
La dosis inicial habitual recomendada es de 0,7 mg por kg una vez al día (hasta un total de 50 mg) administrada en forma de comprimido o suspensión. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. No se han estudiado dosis superiores a 1,4 mg por kg (o superiores a 100 mg) al día en pacientes pediátricos.
Losartan Genera no se recomienda en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular estimada inferior a 30 mL/min/1,73 m2.
Pacientes Hipertrofia Ventricular Izquierda
La dosis inicial habitual es de 50 mg de Losartan Genera una vez al día. Se debe añadir 12,5 mg de Hidroclorotiazida al día y/o aumentar la dosis de losartán géneros de 100 mg una vez al día, seguido de un aumento de hidroclorotiazida 25 mg una vez al día en función de la respuesta de la presión arterial.
Nefropatía En Pacientes Diabéticos Tipo 2
La dosis inicial habitual es de 50 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse a 100 mg una vez al día en función de la respuesta de la presión arterial.
Modificaciones De La Dosis En Pacientes Con Insuficiencia Hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la dosis inicial recomendada de losartán géneros es de 25 mg una vez al día. No se han estudiado los géneros de losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Preparación de la suspensión (para 200 mL de una suspensión de 2,5 mg / mL)
Agrega 10 mL de agua purificada USP a una botella de tereftalato de polietileno ámbito (PET) de 8 onzas (240 mL) que contiene diez comprimidos de 50 mg de Losartan Genera. Agitar inmediatamente durante al menos 2 minutos. Dejar reposar el concentrado durante 1 hora y agitar durante 1 minuto para dispersar el contenido del comprimido. Prepare por separado una mezcla volumétrica 50/50 de Ora-Plus™ y Ora-Sweet SF™. Añadir 190 mL de la mezcla 50/50 Ora-Plus™ / Ora - Sweet SF™ a la tableta y la suspensión de agua en la botella de PET y agitar durante 1 minuto para dispersar los ingredientes. La suspensión debe refrigerarse a 2-8°C (36-46°F) y puede conservarse hasta 4 semanas. Agitar la suspensión antes de cada uso y volver inmediatamente a la nevera
2nd y 3rd trimestre del embarazo.
Insuficiencia hepática grave.
El uso concomitante de Losartan Genera potassium con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml / min / 1,73 m2).
2nd y 3rd trimestre del embarazo.
Insuficiencia hepática grave.
El uso concomitante de Losartan Genera con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml / min / 1,73 m2).
Losartan Genera está contraindicado:
- En pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto.
- Para la administración concomitante con aliskiren en pacientes con diabetes.
Hipersensibilidad
Angioedema. Los pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/ o lengua) deben ser estrechamente monitorizados.
Hipotensión y desequilibrio electrolítico / líquido
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio por tratamientos prolongados con diuréticos, dietas restrictivas en sal, diarrea o vómitos, puede producirse hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis y después de un aumento de la dosis. Estas Condiciones deben corregirse antes de la administración de Losartan Genera, o se debe utilizar una dosis inicial más baja. Esto también se aplica a los niños de 6 a 18 años de edad.
Sistemas de seguridad
Los desequilibrios electrolíticos son comunes en pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes, y deben abordarse. En un estudio clínico realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía, la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo tratado con losartán en comparación con el grupo placebo. Por lo tanto, deben monitorizarse estrechamente las concentraciones plasmáticas de potasio, así como los valores de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca y un aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/ min.
No se recomienda el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contienen potasio con losarán géneros.
Insuficiencia hepática
En base a los datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes quirúrgicos, se debe considerar una dosis más baja en pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática. No existe experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, Losartán no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave.
Losartan Genera no está recomendado en niños con insuficiencia hepática.
Insuficiencia Renal
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, Se han notificado cambios en la función renal incluyendo fallo renal (en particular, en pacientes cuya función renal depende del sistema renina - angiotensina-aldosterona, tales como aquellos con insuficiencia renal grave o disfunción renal preexistente). Al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, también se han notificado aumentos de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria en un solo riñón, estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento. Losartan géneros debe utilizarse con anticipación en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria a un riñón solitario
Uso en pacientes pediátricos con insuficiencia renal
Losartan Genera no se recomienda en niños con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m2 como no se dispone de datos.
La función Renal debe monitorizarse regularmente durante el tratamiento con losartán, ya que puede deteriorarse. Esto se aplica especialmente cuando losartan Genera se administra en presencia de otras condiciones (fiebre, deshidratación) que pueden alterar la función renal.
El uso concomitante de los géneros Losartán e inhibidores de la ECA ha demostrado alterar la función renal. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante.
Transplante Renal
No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Losartan Genera.
Enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular
Como sucede con cualquier agente antihipertensivo, el descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con enfermedad cardiovascular y cerebrovascular isquémica puede producir un infarto de miocardio o un ictus.
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal, existe, al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina angiotensina, un riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal (a menudo aguda).
No existe suficiente experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA), así como en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias cardíacas sintomáticas potencialmente mortales. Por lo tanto, losartán se debe utilizar con anticipación en estos grupos de pacientes. La combinación de los géneros de losartán con un betabloqueante debe utilizarse con anticipación.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con losartán géneros durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con perderán Géneros, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con losartán y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Otras advertencias y precauciones
Como se ha observado con los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, los géneros de losartán y los otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos eficaces en la reducción de la presión arterial en personas de raza negra que en personas no de raza negra, posiblemente debido a la mayor prevalencia de estados de baja renina en la población hipertensa de raza negra.
Bloqueo Dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA))
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo Dual del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren.
Si la terapia de bloqueo dual se considera absolutamente necesaria, esto solo debe ocurrir bajo la supervisión de un especialista y sujeto a una estrecha monitorización frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
Hipersensibilidad
Angioedema. Los pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/ o lengua) deben ser estrechamente monitorizados.
Hipotensión y desequilibrio electrolítico / líquido
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio por tratamientos prolongados con diuréticos, dietas restrictivas en sal, diarrea o vómitos, puede producirse hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis y después de un aumento de la dosis. Estas Condiciones deben corregirse antes de la administración de losartán, o se debe utilizar una dosis inicial más baja. Esto también se aplica a los niños de 6 a 18 años de edad.
Sistemas de seguridad
Los desequilibrios electrolíticos son comunes en pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes, y deben abordarse. En un estudio clínico realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía, la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo tratado con losartán en comparación con el grupo placebo. Por lo tanto, deben monitorizarse estrechamente las concentraciones plasmáticas de potasio, así como los valores de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca y un aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/ min.
No se recomienda el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contienen potasio con losartán.
Insuficiencia hepática
En base a los datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes quirúrgicos, se debe considerar una dosis más baja en pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática. No hay experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, losartán no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave.
Losartán no está recomendado en niños con insuficiencia hepática.
Insuficiencia Renal
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, Se han notificado cambios en la función renal incluyendo fallo renal (en particular, en pacientes cuya función renal depende del sistema renina - angiotensina-aldosterona, tales como aquellos con insuficiencia renal grave o disfunción renal preexistente). Al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, también se han notificado aumentos de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria en un solo riñón, estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento. Losartán debe utilizarse con anticipación en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria a un único riñón
Uso en pacientes pediátricos con insuficiencia renal
Losartán no se recomienda en niños con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m2 como no se dispone de datos.
La función Renal debe monitorizarse regularmente durante el tratamiento con losartán, ya que puede deteriorarse. Esto se aplica especialmente cuando losartán se administra en presencia de otras condiciones (fiebre, deshidratación) que puedan alterar la función renal.
El uso concomitante de losartán e inhibidores de la ECA ha demostrado alterar la función renal. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante.
Transplante Renal
No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de losartán.
Enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular
Como sucede con cualquier agente antihipertensivo, el descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con enfermedad cardiovascular y cerebrovascular isquémica puede producir un infarto de miocardio o un ictus.
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal, existe, al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina angiotensina, un riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal (a menudo aguda).
No existe suficiente experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA), así como en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias cardíacas sintomáticas potencialmente mortales. Por lo tanto, losartán debe utilizarse con anticipación en estos grupos de pacientes. La combinación de losartán con un betabloqueante debe utilizarse con anticipación.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con losartán durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con losartán, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con losartán y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Otras advertencias y precauciones
Como se ha observado con los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, losartán y los otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos eficaces en la reducción de la presión arterial en personas de raza negra que en personas no de raza negra, posiblemente debido a la mayor prevalencia de Estados bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.
Bloqueo Dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA))
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo Dual del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren.
Si la terapia de bloqueo dual se considera absolutamente necesaria, esto solo debe ocurrir bajo la supervisión de un especialista y sujeto a una estrecha monitorización frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Toxicidad Fetal
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reducir la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta un embarazo, interrumpa Losartan Genera tan pronto como sea posible.
Hipotensión En Pacientes Con Depleción De Volumen O Sal
En pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, como los pacientes con depleción de volumen o sal (p. ej., los que están siendo tratados con dosis altas de diuréticos), puede producirse hipótesis sintomática tras iniciar el tratamiento con losartán géneros. Corregir el volumen o la depleción de sal antes de la administración de Losartan Genera.
Deterioro De La Función Renal
Los cambios en la función renal incluyendo la insuficiencia renal aguda pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema reninangiotensina y por diuréticos. Los pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (p. ej., pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave o depleción del volumen) pueden presentar un riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda con los géneros de losartán. Monitorear la función renal periódicamente en estos pacientes. Considerar suspender o interrumpir el tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal con losartán
Hiperpotasemia
Controlar periódicamente el potasio sérico y tratarlo adecuadamente. Puede ser necesaria la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con losartán.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Aconseja al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE).
Embarazo
Aconseja a las mujeres en edad fértil sobre las consecuencias de la exposición a Losartán durante el embarazo. Discuta las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas. Diga a las pacientes que informan los embarazos a sus médicos tan pronto como sea posible.
Suplementos De Potasio
Aconseja a los pacientes que reciben géneros losartan que no usan suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio sin consultar a su proveedor de atención médica.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad
Losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administró a ratas y ratones a dosis máximas toleradas durante 105 y 92 semanas, respectivamente. Las ratas hembra que recibieron la dosis más alta (270 mg/kg/día) tuvieron una incidencia ligeramente mayor de adenoma acinar pancreático. Las dosis máximas toleradas (270 mg/kg/día en ratas, 200 mg/kg/día en ratones) proporcionaron exposiciones sistémicas para losartán y su metabolito farmacológicamente activo que fueron aproximadamente 160 y 90 veces (ratas) y 30 y 15 veces (ratones) la exposición de un humano de 50 kg que recibió 100 mg al día.
Losartán potásico fue negativo en los ensayos de mutagénesis microbiana y de mutagénesis de células de mamíferos V-79 y en los ensayos de in vitro elusión alcalina y in vitro y in vivo ensayos de aberración cromosómica. Además, el metabolito activo no mostró evidencia de genotoxicidad en la mutagénesis microbiana, in vitro elusión alcalina, y in vitro ensayos de aberración cromosómica.
La fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados en estudios con ratas macho a las que se les administraron dosis orales de losartán potásico de hasta aproximadamente 150 mg / kg / día. La administración de dosis tóxicas en mujeres (300/200 mg / kg / día) se asoció con una dosis significativa (p<0.05) disminución del número de cuerpos lúteos / mujeres, implantes / mujeres y fetos vivos / mujeres en la cesárea. Con 100 mg / kg / día sólo se observó una disminución en el número de cuerpos lúteos / Hembras. La relación de estos hallazgos con el tratamiento farmacológico es incierta, ya que no hubo efecto a estos niveles de dosis en implantes / hembras gestantes, porcentaje de pérdida postimplantación, o animales vivos / camada en el parto. En ratas no embarazadas a las que se administró una dosis de 135 mg / kg / día durante 7 días, la exposición sistemática (AUCs) para losartán y su metabolito activo fue aproximadamente 66 y 26 veces la exposición alcanzada en el hombre a la dosis diaria máxima recomendada en humanos (100 mg)
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta un embarazo, interrumpa el tratamiento con losartán lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros fármacos antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto
En el caso inusual de que no haya una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afecten el sistema reninangiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intra-amniótico. Si se observa oligohidramnios, suspender Losartán géneros, a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observar de cerca a los bebés con antecedentes de exposición intrauterina a los géneros de losartán para hipotensión, oliguria e hiperpotasemia
Se ha demostrado que losartán potásico produce efectos adversos en fetos de rata y neonatos, incluyendo disminución del peso corporal, retraso en el desarrollo físico y conductual, mortalidad y toxicidad renal. Con la excepción del aumento de peso neonatal (que se vio afectado a dosis tan bajas como 10 mg/kg/día), las dosis asociadas con estos efectos superaron los 25 mg / kg / día (aproximadamente tres veces La dosis máxima recomendada en humanos de 100 mg sobre una base de mg / m2). Estos hallazgos se atribuyen a la exposición al fármaco en la gestación tardía y durante la lactancia. Se ha demostrado la presencia de niveles significativos de losartán y su metabolito activo en el plasma fetal de rata durante la gestación tardía y en la leche de rata
Madres Lactantes
Se desconoce si losartán se excreta en la leche materna, pero se han observado niveles significativos de losartán y su metabolito activo en la leche de rata. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se deberá decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso Pediátrico
Neonatos con antecedentes de exposición intrauterina a los géneros de losartán: si se produce oliguria o hipotensión, dirigir la atención hacia el soporte de la presión arterial y la perfusión renal. Puede ser necesaria una exanguinotransfusión o diálisis como medio para revertir la hipoteca y/o sustituir la función renal alterada.
Se han establecido efectos antihipertensivos de los géneros de losartán en pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad. No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 mL/min/1,73 m2.
Uso Geriátrico
Del número total de pacientes que recibieron géneros de losartán en ensayos clínicos controlados para la hipertensión, 391 pacientes (19%) tenían 65 años o más, mientras que 37 pacientes (2%) tenían 75 años o más. En un ensayo clínico controlado de protección renal en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, 248 pacientes (33%) tenían 65 años o más. En un ensayo clínico controlado para la reducción del riesgo combinado de muerte cardiovascular, ictus e infarto de miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda, 2.857 pacientes (62%) tenían 65 años o más, mientras que 808 pacientes (18%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la eficacia o la seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada
Carrera
En el estudio LIFE, los pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda tratados con atenolol tuvieron menor riesgo de experimentar la variable principal combinada en comparación con los pacientes de raza negra tratados con losartán (ambos tratados conjuntamente con hidrocorotiazida en la mayoría de los pacientes). La variable principal de valoración fue la primera aparición de ictus, infarto de miocardio o muerte cardiovascular, analizada mediante un abordaje por intención de tratar (ITT) . En el subgrupo de pacientes de raza negra (n=533, 6% de los pacientes del estudio LIFE), hubo 29 criterios de valoración primarios entre 263 pacientes tratados con atenolol (11%, 26 por 1.000 años-paciente) y 46 criterios de valoración primarios entre 270 pacientes (17%, 42 por 1.000 años-paciente) con los géneros de losartán. Este hallazgo no pudo explicarse sobre la base de las diferencias en las poblaciones distintas de la raza o de cualquier desequilibrio entre los grupos de tratamiento. Además, las reducciones de la presión arterial en ambos grupos de tratamiento fueron consistentes entre pacientes de raza negra y no Negra. Dada la dificultad de interpretar las diferencias de subconjuntos en ensayos grandes, no se puede saber si la diferencia observada es el resultado del azar. Sin embargo, el estudio LIFE no proporciona evidencia de que los beneficios de Losartan Genera en la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares En pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda se aplican a pacientes de raza negra
Insuficiencia Renal
Los pacientes con insuficiencia renal tienen concentraciones plasmáticas elevadas de losartán y su metabolito activo en comparación con sujetos con función renal normal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal a menos que un paciente con insuficiencia renal también presente depleción de volumen.
Insuficiencia Hepática
La dosis inicial recomendada de Losartan Genera es de 25 mg en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Tras la administración oral en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo fueron, respectivamente, 5 veces y 1,7 veces las observadas en voluntarios sanos. No se han estudiado los géneros de losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o utilizar maquinaria que, ocasionalmente, pueden producirse mareos o somnolencia al tomar un tratamiento antihipertensivo, en particular al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis.
- en un ensayo clínico controlado en > 1.500 pacientes diabéticos tipo 2 de 31 años de edad o mayores con proteinuria (ver estudio RENAAL 5.1)
En estos ensayos clínicos, la reacción adversa más frecuente fue mareo.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención::
Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1,000, <1/100), raras (>1/10,000, <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Cuadro 1. Frecuencia de las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos controlados con placebo y en la experiencia postcomercialización
* Incluyendo hinchazón de la laringe, glotis, cara, labios, faringe y / o lengua (causando obstrucción de las vías respiratorias), en algunos de estos pacientes se ha notificado angioedema en el pasado en relación con la administración de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA
** Incluyendo púrpura de Henoch-Schà ¶ nlein
II especialmente en pacientes con depleción intravascular, p. ej. pacientes con insuficiencia cardiaca grave o en tratamiento con dosis altas de diuréticos
 € frecuentes en pacientes que recibieron 150 mg de Losartan Genera en lugar de 50 mg
en un ensayo clínico realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía, el 9,9% de los pacientes tratados con losartan géneros comprimidos desarrollaron hiperpotasemia >5,5 mmol/l y el 3,4% de los pacientes tratados con placebo
§normalmente resuelto tras la discontinuación
Las siguientes reacciones adversas adicionales se produjeron con más frecuencia en pacientes que recibieron Losartán que placebo( frecuencias no conocidas): dolor de espalda, infección del tracto urinario y síntomas pseudogripales.
Trastornos renales y urinarios:
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona, se han notificado cambios en la función renal incluyendo fallo renal en pacientes de riesgo, estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento
Población pediátrica
El perfil de reacciones adversas en pacientes pediátricos parece ser similar al observado en pacientes adultos. Los datos en población pediátrica son limitados.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
- en un ensayo clínico controlado en > 1.500 pacientes diabéticos tipo 2 de 31 años de edad o mayores con proteinuria (ver estudio RENAAL 5.1)
En estos ensayos clínicos, la reacción adversa más frecuente fue mareo.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención::
Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1,000, <1/100), raras (>1/10,000, <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Cuadro 1. Frecuencia de las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos controlados con placebo y en la experiencia postcomercialización
* Incluyendo hinchazón de la laringe, glotis, cara, labios, faringe y / o lengua (causando obstrucción de las vías respiratorias), en algunos de estos pacientes se ha notificado angioedema en el pasado en relación con la administración de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA
** Incluyendo púrpura de Henoch-Schà ¶ nlein
II especialmente en pacientes con depleción intravascular, p. ej. pacientes con insuficiencia cardiaca grave o en tratamiento con dosis altas de diuréticos
 € frecuentes en pacientes que recibieron 150 mg de losartán en lugar de 50 mg
en un ensayo clínico realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía, el 9,9% de los pacientes tratados con losartán comprimidos desarrollaron hiperpotasemia >5,5 mmol / l y el 3,4% de los pacientes tratados con placebo
§normalmente resuelto tras la discontinuación
Las siguientes reacciones adversas adicionales se produjeron con más frecuencia en pacientes que recibieron losartán que placebo (frecuencias no conocidas): dolor de espalda, infección del tracto urinario y síntomas pseudogripales.
Trastornos renales y urinarios:
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona, se han notificado cambios en la función renal incluyendo fallo renal en pacientes de riesgo, estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento
Población pediátrica
El perfil de reacciones adversas en pacientes pediátricos parece ser similar al observado en pacientes adultos. Los datos en población pediátrica son limitados.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Experiencia En Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Hipertensión
Se ha evaluado la seguridad de losartán en más de 3.300 pacientes adultos tratados por hipertensión esencial y en 4.058 pacientes/sujetos en total. Más de 1200 pacientes fueron tratados durante más de 6 meses y más de 800 durante más de un año.
El tratamiento con géneros Losartán fue bien tolerado con una incidencia global de acontecimientos adversos similares a la del placebo. En ensayos clínicos controlados, la interrupción del tratamiento por acontecimientos adversos se produjo en 2.3% de los pacientes tratados con losartán géneros y 3.7% de los pacientes que recibieron placebo. En 4 ensayos clínicos en los que participaron más de 1.000 pacientes tratados con diversas dosis (10-150 mg) de losartán potásico y más de 300 pacientes a los que se administró placebo, las reacciones adversas que se produjeron en ≥2% de los pacientes tratados con losartán y más frecuentemente que con placebo fueron: . 2%), infección respiratoria superior (8% vs. 7%), congestión nasal (2% vs. 1%), y dolor de espalda (2% vs. 1%)
Se han notificado las siguientes reacciones adversas menos frecuentes::
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Anemia.
Trastornos psiquiátricos: Depresión.
Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia, dolor de cabeza, trastornos del sueño, parestesia, migraña.
Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo, tinnitus.
Trastornos cardiacos: Palpitaciones, síncope, fibrilación auricular, ACV.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea.
Trastornos gastrointestinales: Dolor Abdominal, estreñimiento, náuseas, vómitos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Urticaria, prurito, erupción cutánea, fotosensibilidad.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Mialgia, artralgia.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Impotencia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Edema.
Tos
La tos seca persistente (con una incidencia de unos pocos por ciento) se ha asociado con el uso de inhibidores de la ECA y en la práctica puede ser una causa de interrupción del tratamiento con inhibidores de la ECA. Se llevaron a cabo dos ensayos prospectivos, aleatorizados, controlados, de grupos paralelos, doble ciego, para evaluar los efectos de losartán en la incidencia de tos en pacientes hipertensos que habían experimentado tos mientras recibían tratamiento con inhibidores de la ECA. Los pacientes que tenían tos típica con inhibidores de la ECA cuando fueron desafiados con lisinopril, cuya tos desapareció con placebo, fueron aleatorizados a losartán 50 mg, lisinopril 20 mg, o bien placebo (un estudio, n = 97) o 25 mg de hidrocorotiazida (n=135). El periodo de tratamiento doble ciego duró hasta 8 semanas. La incidencia de tos se muestra en la tabla 1 a continuación
Cuadro 1
Ensayo 1* | HCTZ | Losartán | Lisinopril |
Tos | 25% | 17% | 69% |
Ensayo 2† | Placebo | Losartán | Lisinopril |
Tos | 35% | 29% | 62% |
* Demografía = (89% Caucásico, 64% mujeres) † Demografía = (90% Caucásico, 51% mujeres) |
Estos estudios demuestran que la incidencia de tos asociada al tratamiento con losartán, en una población que todos tenían tos asociada al tratamiento con inhibidores de la ECA, es similar a la asociada al tratamiento con hidroclorotiazida o placebo.
Se han notificado casos de tos, incluyendo re-desafíos positivos, con el uso de losartán en la experiencia post-comercialización.
Pacientes Hipertrofia Ventricular Izquierda
En el estudio Losartan Intervention for Endpoint (LIFE), las reacciones adversas con los géneros de Losartan fueron similares a las notificadas previamente para pacientes con hipertensión.
Nefropatía En Pacientes Diabéticos Tipo 2
En la Reducción de las Estaciones en inglés niddm con el Antagonista del Receptor de la Angiotensina II losartan (RENAAL) estudio en el que participaron 1513 pacientes tratados con Losartán Géneros o placebo, en general, la incidencia de acontecimientos adversos notificados fueron similares para los dos grupos. Las interrupciones de los géneros de Losartan debido a efectos secundarios fueron similares a placebo (19% para los géneros de Losartan, 24% para placebo). Los eventos adversos, independientemente de la droga relación, reportados con una incidencia ≥4% de los pacientes tratados con Losartán Géneros y que se producen con ≥2% de diferencia en el Losartan vs grupo. placebo en un fondo de terapia antihipertensiva convencional, fueron astenia / fatiga, dolor de pecho, hipotensión, hipotensión ortostática, diarrea, anemia, hiperpotasemia, hipotlicemia, dolor de espalda, debilidad muscular e infección del tracto urinario
Experiencia Postcomercialización
Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales en la experiencia postcomercialización con losartán. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia de manera confiable o establecer una relación causal con la exposición al medicamento:
Digestivo: Hepatitis.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Malestar.
Hematológico: Trombocitopenia.
Hipersensibilidad: Se ha notificado raramente Angioedema, incluyendo hinchazón de la laringe y glotis, causando obstrucción de las vías respiratorias y/o hinchazón de la cara, labios, faringe y/o lengua en pacientes tratados con losartán, algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otros medicamentos incluyendo inhibidores de la ECA. Se ha notificado Vasculitis, incluyendo púrpura de Henoch-Schonlein. Se han notificado reacciones anafilácticas.
Metabolismo y Nutrición: Hiponatremia.
Musculoesquelético: Rabdomiolisis.
Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia.
Piel: Erythroderma.
Síntomas de intoxicación
Los datos disponibles sobre sobredosis en humanos son limitados. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia. La bradicardia podría ocurrir por estimulación parasimpática (vagal).
Tratamiento de la intoxicación
Si se produce hipotensión sintomática, se debe instaurar un tratamiento de soporte.
Las medidas dependen del momento de la ingesta del medicamento y del tipo y la gravedad de los síntomas. Debe darse prioridad a la estabilización del sistema cardiovascular. Tras la ingestión oral, está indicada la administración de una dosis suficiente de carbón activado. Posteriormente, se debe realizar una estrecha monitorización de los parámetros vitales. Los parámetros vitales deben corregirse si es necesario.
Ni Losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Síntomas de intoxicación
Los datos disponibles sobre sobredosis en humanos son limitados. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia. La bradicardia podría ocurrir por estimulación parasimpática (vagal).
Tratamiento de la intoxicación
Si se produce hipotensión sintomática, se debe instaurar un tratamiento de soporte.
Las medidas dependen del momento de la ingesta del medicamento y del tipo y la gravedad de los síntomas. Debe darse prioridad a la estabilización del sistema cardiovascular. Tras la ingestión oral, está indicada la administración de una dosis suficiente de carbón activado. Posteriormente, se debe realizar una estrecha monitorización de los parámetros vitales. Los parámetros vitales deben corregirse si es necesario.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Se observó letalidad significativa en ratones y ratas tras la administración oral de 1000 mg/kg y 2000 mg/kg, respectivamente, aproximadamente 44 y 170 veces La dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2.
Se dispone de Datos limitados en relación con la sobredosis en humanos. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia, la bradicardia podría ocurrir por estimulación parasimpática (vagal). Si se produce hipotensión sintomática, se debe instaurar un tratamiento de soporte.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Losartan Genera es un receptor oral sintético de la angiotensina-II (tipo en1) antagonista. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina/angiotensina y un determinante importante de la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une al1 receptor que se encuentra en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándula suprarrenal, riñones y el corazón) y provoca varias acciones biológicas importantes, incluyendo la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación celular del músculo liso.
Losartan Genera bloquea selectivamente el AT1 receptor. In vitro y in vivo Losartan Genera y su metabolito farmacológicamente activo del ácido carboxílico E-3174 bloquean todas las acciones fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de la fuente o vía de su síntesis.
Losartan Genera no tiene un efecto agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular. Además, Losartan no inhibe la ECA (quininasa II), la enzima que degrada la bradiquinina. En consecuencia, no hay potenciación de los efectos indeseables mediados por bradiquinina.
Durante la administración de géneros losartán, la eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la segregación de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática (ARP). El aumento de la ARP conduce a un aumento de la angiotensina II en plasma. A pesar de estos aumentos, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración plasmática de aldosterona se mantienen, lo que indica un bloqueo efectivo de los receptores de la angiotensina II. Tras la interrupción de los géneros losartán, los valores de ARP y angiotensina II cayeron en los tres días hasta los valores basales.
Ambos géneros de Losartan y su metabolito activo principal tienen una afinidad lejos mayor para el AT1 receptor que para el AT2 receptor. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que los géneros de losartán en función del peso.
Estudios de hipertensión
En ensayos clínicos controlados, la administración una vez al día de losartán a pacientes con hipertensión esencial de leve a moderada produjo reducciones estadísticamente significativas de la presión arterial sistólica y diastólica. Las mediciones de la presión arterial 24 horas después de la dosis en relación con las 5-6 horas después de la dosis demostraron una reducción de la presión arterial a lo largo de 24 horas, se mantuvo el ritmo diurno natural. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosis fue del 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis.
La interrupción del tratamiento con losartán en pacientes hipertensos no dio lugar a un aumento brusco de la presión arterial (rebote). A pesar de la marcada disminución de la presión arterial, los géneros de losartán no tuvieron efectos clínicamente significativos sobre la frecuencia cardínica.
Losartan Genera es igualmente eficaz en hombres y mujeres, y en pacientes hipertensos más jóvenes (menores de 65 años) y mayores.
Estudio de la vida
El estudio Losartan Genera Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE] fue un estudio aleatorio, triple ciego, controlado con comparador activo en 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con hipertrofia ventricular izquierda documentada por ECG. Los pacientes fueron aleatorizados a los géneros losartán una vez al día 50 mg o atenolol una vez al día 50 mg. Si no se alcanza el objetivo de presión arterial (<140/90 mmHg), hidroclorotiazida (12.5 mg) y, si era necesario, la dosis de Losartan Genera o atenolol se aumentó a 100 mg una vez al día. Se añadieron otros antihipertensivos, a excepción de los inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueantes si era necesario para alcanzar el objetivo de presión arterial
La duración media del seguimiento fue de 4,8 años.
La variable principal de valoración fue la combinación de morbilidad y mortalidad cardiovascular medida por una reducción de la incidencia combinada de muerte cardiovascular, ictus e infarto de miocardio. La presión arterial se redujo significativamente a niveles similares en los dos grupos. El tratamiento con losartán dio lugar a una reducción del riesgo del 13,0% (P=0,021, intervalo de confianza del 95% 0,77-0,98) en comparación con atenolol para los pacientes que alcanzaron la variable principal compuesta.
Esto se debió principalmente a una reducción de la incidencia de ictus. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25% en comparación con atenolol (P=0,001 intervalo de confianza del 95% 0,63-0,89). Las tasas de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no fueron significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento.
Carrera
En el estudio LIFE, los pacientes de raza negra tratados con géneros losartán tuvieron un mayor riesgo de sufrir la variable principal combinada, es decir, un evento cardiovascular (por ejemplo, infarto cardíaco, muerte cardiovascular) y especialmente un ictus, que los pacientes de raza negra tratados con atenolol. Por lo tanto, los resultados observados con los géneros de losartán en comparación con atenolol en el estudio LIFE con respecto a la morbilidad/mortalidad cardiovascular no se aplican a pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.
RENAAL-estudio
La reducción de las variables en DMNID con el estudio losartan Genera RENAAL del antagonista de los receptores de angiotensina II fue un estudio clínico controlado realizado en todo el mundo en 1.513 pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, con o sin hipertensión. 751 pacientes fueron tratados con géneros de losartán. El objetivo del estudio era demostrar un efecto nefroprotector de Losartan Genera potassium por encima del beneficio de reducir la presión arterial.
Los pacientes con proteinuria y una creatinina sérica de 1,3 - 3,0 mg/dl fueron aleatorizados para recibir 50 mg de losartán Géneros una vez al día, titulados si fuera necesario, para alcanzar una respuesta a la presión arterial, o para recibir placebo, en un tratamiento antihipertensivo convencional de base, excluyendo inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II.
Se instruyó a los investigadores que ajustaran la dosis de la medicación del estudio a 100 mg diarios según fuera apropiado, el 72% de los pacientes estaban tomando la dosis diaria de 100 mg durante la mayor parte del tiempo. Se permitieron otros agentes antihipertensivos (diuréticos, antagonistas del calcio, bloqueantes de los receptores alfa y beta y también antihipertensivos de acción central) como tratamiento complementario dependiendo de los requerimientos en ambos grupos. Se realizó un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 4,6 años (3,4 años de media).
La variable principal del estudio fue una variable compuesta de duplicación de la creatinina sérica insuficiencia renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante) o muerte.
Los resultados mostraron que el tratamiento con Losartan Genera (327 eventos) en comparación con placebo (359 eventos) dio lugar a un 16.1% de reducción del riesgo (p = 0.022) en el número de pacientes que alcanzan la variable principal compuesta. Para los siguientes componentes individuales y combinados de la variable principal, los resultados mostraron una reducción significativa del riesgo en el grupo tratado con losartán géneros: 25.Reducción del riesgo del 3% para duplicar la creatinina sérica (p = 0.006), 28.6% de reducción del riesgo de insuficiencia renal terminal (p = 0.002), 19.9% de reducción del riesgo de insuficiencia renal terminal o muerte (p = 0.009), 21.0% de reducción del riesgo por duplicación de la creatinina sérica o insuficiencia renal terminal (p = 0.01). La tasa de mortalidad por cualquier causa no fue significativamente diferente entre los dos grupos de tratamiento.
En este estudio, los géneros de losartán fueron generalmente bien tolerados, como lo demuestra una tasa de interrupción del tratamiento debido a las reacciones adversas que fue comparable a la del grupo placebo.
Estudio HEAAL
El ensayo Heart Failure Endpoint Evaluation of angiotensina II Antagonist Losartan Genera (HEAAL) fue un ensayo clínico controlado realizado en todo el mundo en 3.834 pacientes de 18 a 98 años con insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA) que eran intolerantes al tratamiento con inhibidores de la ECA. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 50 mg de losartán de los Géneros una vez al día o 150 mg de losartán de los géneros, en un tratamiento de base convencional excluyendo los inhibidores de la ECA.
Los pacientes fueron seguidos durante más de 4 años (mediana de 4,7 años). La variable principal del estudio fue una variable compuesta de muerte por cualquier causa u hospitalización por insuficiencia cardiaca.
Los resultados mostraron que el tratamiento con los géneros de 150 mg de losartán (828 eventos) en comparación con los géneros de 50 mg de losartán (889 eventos) resultó en un 10.1% de reducción del riesgo (p = 0.027 95% intervalo de confianza 0.82-0.99) en el número de pacientes que alcanzan la variable principal compuesta. Esto se debió principalmente a una reducción de la incidencia de hospitalización por insuficiencia cardiaca. El tratamiento con 150 mg de losartán géneros redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca en 13.5% relativo a los géneros de 50 mg de losartán (p = 0.025 95% intervalo de confianza 0.76-0.98). La tasa de mortalidad por cualquier causa no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento. La insuficiencia Renal, la hipotensión y la hiperpotasemia fueron más frecuentes en el grupo de 150 mg que en el grupo de 50 mg, pero estas reacciones adversas no dieron lugar a un número significativamente mayor de interrupciones del tratamiento en el grupo de 150 mg
Estudios ELITE I y ELITE II
En el estudio ELITE, llevado a cabo durante 48 semanas en 722 pacientes con insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA), no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con losartán y los tratados con captopril con respecto a la variable principal de un cambio a largo plazo en la función renal. La observación del estudio ELITE I de que, en comparación con captopril, losartan reduce el riesgo de mortalidad, no se confirmó en el estudio ELITE II posterior, que se describe a continuación.
En el estudio ELITE II, losartan Genera 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumentada a 25 mg, luego a 50 mg una vez al día) se comparó con captopril 50 mg tres veces al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumentada a 25 mg y luego a 50 mg tres veces al día). La variable principal de este estudio prospectivo fue la mortalidad por todas las causas.
En este estudio, se realizó un seguimiento de 3.152 pacientes con insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la NYHA) durante casi dos años (mediana: 1,5 años) para determinar si los géneros de losartán son superiores a captopril en la reducción de la mortalidad por cualquier causa. La variable principal no mostró ninguna diferencia estadísticamente significativa entre los géneros de losartán y captopril en la reducción de la mortalidad por cualquier causa.
En ambos ensayos clínicos controlados con comparador (no controlados con placebo) en pacientes con insuficiencia cardiaca, la tolerancia de los géneros de losartán fue superior a la de captopril, medida sobre la base de una tasa significativamente menor de interrupciones del tratamiento debido a reacciones adversas y una frecuencia significativamente menor de tos.
Se observó un aumento de la mortalidad en ELITE II en el subgrupo pequeño (22% de todos los pacientes con IC) que tomaban betabloqueantes al inicio del estudio.
Población Pediátrica
Salud y belleza
El efecto antihipertensivo de los géneros losartán se estableció en un ensayo clínico en el que participaron 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad con un peso corporal> 20 kg y una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2. Los pacientes que pesaban entre> 20 kg y < 50 kg recibieron 2,5, 25 o 50 mg diarios de los géneros de losartán y los pacientes que pesaban> 50 kg recibieron 5, 50 o 100 mg diarios de los géneros de losartán. Al final de las tres semanas, la administración de Losartan Genera una vez al día redujo la presión arterial Valle de forma dosis-dependiente.
En general, hubo una respuesta a la dosis. La relación dosis-respuesta se hizo muy evidente en el grupo de dosis baja en comparación con el grupo de dosis media (período i: -6,2 mmHg frente a -11,65 mmHg), pero se atenuó al comparar el grupo de dosis media con el grupo de dosis alta (período i: -11,65 mmHg frente a -12,21 mmHg). Las dosis más bajas estudiadas, 2,5 mg y 5 mg, correspondientes a una dosis media diaria de 0,07 mg/ kg, no parecen ofrecer una eficacia antihipertensiva consistente.
Estos resultados se confirmaron durante el periodo II del estudio, en el que los pacientes fueron aleatorizados para continuar con perderán géneros o placebo, después de tres semanas de tratamiento. La diferencia en el aumento de la presión arterial en comparación con placebo fue mayor en el grupo de dosis media (dosis media de 6,70 mmHg frente a dosis alta de 5,38 mmHg). El aumento de la presión arterial diastólica Valle fue el mismo en pacientes que recibieron placebo y en aquellos que continuaron con losartán a la dosis más baja en cada grupo, sugiriendo de nuevo que la dosis más baja en cada grupo no tuvo un efecto antihipertensivo significativo
No se han estudiado los efectos a largo plazo de los géneros de losartán sobre el crecimiento, la pubertad y el desarrollo general.
Tampoco se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento antihipertensivo con losartán en la infancia para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovasculares.
En niños hipertensos (N=60) y normotensos (N=246) con proteinuria, se evaluó el efecto de los géneros de losartán sobre la proteinuria en un ensayo clínico de 12 semanas controlado con placebo y con activo (amlodipino) . La Proteinuria se definió como una relación proteína / creatinina urinaria >0.3. Los pacientes hipertensos (de 6 a 18 años de edad) fueron aleatorizados para recibir géneros losartán (n=30) o amlodipino (n=30). Los pacientes normotensos (de 1 a 18 años de edad) fueron aleatorizados para recibir Losartán (N = 122) o placebo (n=124). Losartan Genera se administró a dosis de 0.7 mg / kg a 1.4 mg / kg (hasta una dosis máxima de 100 mg al día). Amlodipino se administró a dosis de 0.05 mg / kg a 0.2 mg / kg (hasta una dosis máxima de 5 mg al día)
En general, después de 12 semanas de tratamiento, los pacientes que recibieron géneros losartán experimentaron una reducción estadísticamente significativa desde el inicio en la proteinuria del 36% frente a un aumento del 1% en el grupo placebo/amlodipino (p‰¤0.001). Los pacientes hipertensos que recibieron géneros losartán experimentaron una reducción de la proteinuria basal de -41.5% (IC 95% -29.9,-51.1) versus 2.4% (IC 95% -22.2, 14.1) en el grupo de amlodipino. La disminución tanto de la presión arterial sistólica como de la presión arterial diastólica fue mayor en el grupo de géneros losartán (-5.5/-3.8 mmHg) frente al grupo de amlodipino (-0.1/ 0.8 mm Hg). En niños normotensos se observó una pequeña disminución de la presión arterial en el grupo de géneros losartán (-3.7/-3.4 mm Hg) comparado con placebo. No se observó una correlación significativa entre la disminución de la proteinuria y la presión arterial, sin embargo, es posible que la disminución de la presión arterial fuera responsable, en parte, de la disminución de la proteinuria en el grupo tratado con losartán.
Los efectos a largo plazo de los géneros de losartán en niños con proteinuria se estudiaron durante un máximo de 3 años en la fase abierta de extensión de seguridad del mismo estudio, en el que se invitó a participar a todos los pacientes que completaron el estudio base de 12 semanas. Un total de 268 pacientes entraron en la fase de extensión abierta y fueron re-aleatorizados a géneros Losartán (N=134) o Enalapril (N = 134) y 109 pacientes tuvieron >3 años de seguimiento (punto de terminación pre-especificado de >100 pacientes completando 3 años de seguimiento en el periodo de extensión). Los rangos de dosis de losartán y enalapril, administrados a criterio del investigador, fueron 0.30 a 4.42 mg / kg / día y 0.02 a 1.13 mg / kg / día, respectivamente. Las dosis diarias máximas de 50 mg para <50 kg de peso corporal y 100 mg > 50 kg no se superaron en la mayoría de los pacientes durante la fase de Extensión del estudio
En resumen, los resultados de la extensión de seguridad muestran que los géneros de losartán fueron bien tolerados y llevaron a disminuciones sostenidas en proteinuria sin cambios apreciables en la tasa de filtración glomerular (TFG) durante 3 años. Para los pacientes normotensos (n = 205), enalapril tuvo un efecto numéricamente mayor en comparación con los géneros de losartán sobre la proteinuria (-33.0% (IC 95% -47.2,-15.0) vs -16.6% (IC 95% -34.9, 6.8)) y en GFR (9.4 (IC 95% 0.4, 18.4) vs -4.0 (IC 95% -13.1, 5.0) ml/min/1.73m2)). Para los pacientes hipertensos (n = 49), los géneros de losartán tuvieron un efecto numéricamente mayor sobre la proteinuria (-44.5% (IC 95% -64.8, -12.4) vs -39.5% (IC 95% -62.5, -2.2)) y GFR (18.9 (IC 95% 5.2, 32.5) vs -13.4 (IC 95% -27.3, 0.6)) ml/min/1.73m2.
Se llevó a cabo un ensayo clínico abierto, con rango de dosis, para estudiar la seguridad y eficacia de los géneros de losartán en pacientes pediátricos de 6 meses a 6 años de edad con hipertensión. Un total de 101 pacientes fueron aleatorizados a una de tres dosis iniciales diferentes de losartán de Género abierto: una dosis baja de 0,1 mg/kg/día (N=33), una dosis media de 0,3 mg/kg/día (N=34), o una dosis alta de 0,7 mg/kg/día (N=34). De ellos, 27 eran lactantes, definidos como niños de 6 a 23 meses de edad.
La medicación del estudio se ajustó al siguiente nivel de dosis en las semanas 3, 6 y 9 para los pacientes que no estaban en el objetivo de presión arterial y que aún no estaban en la dosis máxima (1,4 mg/kg/día, sin exceder los 100 mg/día) de losartán géneros.
De los 99 pacientes tratados con la medicación del estudio, 90 (90,9 %) pacientes continuaron con el estudio de extensión con visitas de seguimiento cada 3 meses. La duración media del tratamiento fue de 264 días.
En resumen, la disminución media de la presión arterial desde el valor basal fue similar en todos los grupos de tratamiento (el cambio desde el valor basal hasta la Semana 3 en la PAS fue de -7,3, -7,6 y -6,7 mmHg para los grupos de dosis baja, media y alta, respectivamente, la reducción desde el valor basal hasta la Semana 3 en la pad fue de -8,2, -5,1 y 6,7 mmHg para los grupos de dosis baja, media y alta.), sin embargo, no hubo un efecto de respuesta dependiente de la dosis estadísticamente significativo para la PAS y la PAD.
Losartán, a dosis tan altas como 1,4 mg/kg, fue generalmente bien tolerado en niños hipertensos de 6 meses a 6 años después de 12 semanas de tratamiento. El perfil de seguridad global parecía comparable entre los grupos de tratamiento.
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial), va NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de daño a órganos terminales. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han mostrado un efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Por lo tanto, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para probar el beneficio de añadir aliskiren a un tratamiento estándar de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se terminó pronto debido a un mayor riesgo de resultados adversos. Las muertes CV y el ictus fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo
Losartan es un receptor oral sintético de la angiotensina-II (tipo en1) antagonista. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina/angiotensina y un determinante importante de la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une al1 receptor que se encuentra en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándula suprarrenal, riñones y el corazón) y provoca varias acciones biológicas importantes, incluyendo la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación celular del músculo liso.
Losartan bloquea selectivamente el AT1 receptor. In vitro y in vivo losartán y su metabolito del ácido carboxílico farmacológicamente activo E-3174 bloquean todas las acciones fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de la fuente o vía de su síntesis.
Losartán no tiene un efecto agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular. Además, losartán no inhibe la ECA (quininasa II), la enzima que degrada la bradiquinina. En consecuencia, no hay potenciación de los efectos indeseables mediados por bradiquinina.
Durante la administración de losartán, la eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la segregación de renina conduce a un aumento de la actividad plasmática de la renina (ARP). El aumento de la ARP conduce a un aumento de la angiotensina II en plasma. A pesar de estos aumentos, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración plasmática de aldosterona se mantienen, lo que indica un bloqueo efectivo de los receptores de la angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, los valores de ARP y angiotensina II cayeron en los tres días hasta los valores basales.
Tanto losartán como su metabolito activo principal tienen una afinidad mucho mayor por el AT1 receptor que para el AT2 receptor. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que losartán en función del peso.
Estudios de hipertensión
En ensayos clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión esencial de leve a moderada produjo reducciones estadísticamente significativas de la presión arterial sistólica y diastólica. Las mediciones de la presión arterial 24 horas después de la dosis en relación con las 5-6 horas después de la dosis demostraron una reducción de la presión arterial a lo largo de 24 horas, se mantuvo el ritmo diurno natural. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosis fue del 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis.
La interrupción del tratamiento con losartán en pacientes hipertensos no dio lugar a un aumento brusco de la presión arterial (rebote). A pesar de la marcada disminución de la presión arterial, losartán no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la frecuencia cardínica.
Losartán es igualmente eficaz en hombres y mujeres, y en pacientes hipertensos más jóvenes (menores de 65 años) y mayores.
Estudio de la vida
El estudio Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE] fue un estudio aleatorio, triple ciego, controlado con comparador activo en 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con hipertrofia ventricular izquierda documentada por ECG. Los pacientes fueron aleatorizados a 50 mg de losartán una vez al día o 50 mg de atenolol una vez al día. Si no se alcanza el objetivo de presión arterial (<140/90 mmHg), hidroclorotiazida (12.5 mg) y, si era necesario, la dosis de losartán o atenolol se aumentó a 100 mg una vez al día. Se añadieron otros antihipertensivos, a excepción de los inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueantes si era necesario para alcanzar el objetivo de presión arterial
La duración media del seguimiento fue de 4,8 años.
La variable principal de valoración fue la combinación de morbilidad y mortalidad cardiovascular medida por una reducción de la incidencia combinada de muerte cardiovascular, ictus e infarto de miocardio. La presión arterial se redujo significativamente a niveles similares en los dos grupos. El tratamiento con losartán dio lugar a una reducción del riesgo del 13,0% (p=0,021, intervalo de confianza del 95% 0,77-0,98) en comparación con atenolol para los pacientes que alcanzaron la variable principal compuesta.
Esto se debió principalmente a una reducción de la incidencia de ictus. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de ictus en un 25% en comparación con atenolol (P=0,001 intervalo de confianza del 95% 0,63-0,89). Las tasas de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no fueron significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento.
Carrera
En el estudio LIFE, los pacientes de raza negra tratados con losartán tuvieron un mayor riesgo de sufrir la variable principal combinada, es decir, un evento cardiovascular (p. ej. infarto cardíaco, muerte cardiovascular) y especialmente ictus, que los pacientes de raza negra tratados con atenolol. Por lo tanto, los resultados observados con losartán en comparación con atenolol en el estudio LIFE con respecto a la morbilidad/mortalidad cardiovascular no se aplican a pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.
RENAAL-estudio
La reducción de las variables en DMNID con el estudio losartán RENAAL, antagonista de los receptores de angiotensina II, fue un estudio clínico controlado realizado en todo el mundo en 1.513 pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, con o sin hipertensión. 751 pacientes fueron tratados con losartán. El objetivo del estudio era demostrar un efecto nefroprotector de losartán por encima del beneficio de reducir la presión arterial.
Los pacientes con proteinuria y una creatinina sérica de 1,3 - 3,0 mg/dl fueron aleatorizados para recibir losartán 50 mg una vez al día, ajustado a la dosis si fuera necesario, para alcanzar una respuesta a la presión arterial, o para recibir placebo, en un tratamiento antihipertensivo convencional de base, excluyendo inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II.
Se instruyó a los investigadores que ajustaran la dosis de la medicación del estudio a 100 mg diarios según fuera apropiado, el 72% de los pacientes estaban tomando la dosis diaria de 100 mg durante la mayor parte del tiempo. Se permitieron otros agentes antihipertensivos (diuréticos, antagonistas del calcio, bloqueantes de los receptores alfa y beta y también antihipertensivos de acción central) como tratamiento complementario dependiendo de los requerimientos en ambos grupos. Se realizó un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 4,6 años (3,4 años de media).
La variable principal del estudio fue una variable compuesta de duplicación de la creatinina sérica insuficiencia renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante) o muerte.
Los resultados mostraron que el tratamiento con losartán (327 acontecimientos) en comparación con placebo (359 acontecimientos) dio lugar a un 16.1% de reducción del riesgo (p = 0.022) en el número de pacientes que alcanzan la variable principal compuesta. Para los siguientes componentes individuales y combinados de la variable principal, los resultados mostraron una reducción significativa del riesgo en el grupo tratado con losartán25: .Reducción del riesgo del 3% para duplicar la creatinina sérica (p = 0.006), 28.6% de reducción del riesgo de insuficiencia renal terminal (p = 0.002), 19.9% de reducción del riesgo de insuficiencia renal terminal o muerte (p = 0.009), 21.0% de reducción del riesgo por duplicación de la creatinina sérica o insuficiencia renal terminal (p = 0.01). La tasa de mortalidad por cualquier causa no fue significativamente diferente entre los dos grupos de tratamiento.
En este estudio, losartán fue generalmente bien tolerado, como lo demostró una tasa de interrupción del tratamiento debido a las reacciones adversas que fue comparable a la del grupo placebo.
Estudio HEAAL
El ensayo Heart Failure Endpoint Evaluation of angiotensina II Antagonist Losartan (HEAAL) fue un ensayo clínico controlado realizado en todo el mundo en 3.834 pacientes de 18 a 98 años con insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA) que eran intolerantes al tratamiento con inhibidores de la ECA. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 50 mg de losartán una vez al día o 150 mg de losartán, con un tratamiento convencional de base excluyendo los inhibidores de la ECA.
Los pacientes fueron seguidos durante más de 4 años (mediana de 4,7 años). La variable principal del estudio fue una variable compuesta de muerte por cualquier causa u hospitalización por insuficiencia cardiaca.
Los resultados mostraron que el tratamiento con 150 mg de losartán (828 eventos) en comparación con 50 mg de losartán (889 eventos) dio lugar a un 10.1% de reducción del riesgo (p = 0.027 95% intervalo de confianza 0.82-0.99) en el número de pacientes que alcanzan la variable principal compuesta. Esto se debió principalmente a una reducción de la incidencia de hospitalización por insuficiencia cardiaca. El tratamiento con 150 mg de losartán redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca en un 13.5% relativo a 50 mg de losartán (p = 0.025 95% intervalo de confianza 0.76-0.98). La tasa de mortalidad por cualquier causa no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento. La insuficiencia Renal, la hipotensión y la hiperpotasemia fueron más frecuentes en el grupo de 150 mg que en el grupo de 50 mg, pero estas reacciones adversas no dieron lugar a un número significativamente mayor de interrupciones del tratamiento en el grupo de 150 mg
Estudios ELITE I y ELITE II
En el estudio ELITE, llevado a cabo durante 48 semanas en 722 pacientes con insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA), no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con losartán y los tratados con captopril con respecto a la variable principal de un cambio a largo plazo en la función renal. La observación del estudio ELITE I de que, en comparación con captopril, losartán reducía el riesgo de mortalidad, no se confirmó en el estudio ELITE II posterior, que se describe a continuación.
En el estudio ELITE II se comparó losartán 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumentada a 25 mg, luego a 50 mg una vez al día) con captopril 50 mg tres veces al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumentada a 25 mg y luego a 50 mg tres veces al día). La variable principal de este estudio prospectivo fue la mortalidad por todas las causas.
En este estudio, se realizó un seguimiento de 3.152 pacientes con insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la NYHA) durante casi dos años (mediana: 1,5 años) para determinar si losartán es superior a captopril en la reducción de la mortalidad por cualquier causa. La variable principal no mostró ninguna diferencia estadísticamente significativa entre losartán y captopril en la reducción de la mortalidad por cualquier causa.
En ambos ensayos clínicos controlados con comparador (no controlados con placebo) en pacientes con insuficiencia cardínica, la tolerancia de losartán fue superior a la de captopril, medida en base a una tasa significativamente menor de interrupciones del tratamiento debido a reacciones adversas y una frecuencia significativamente menor de tos.
Se observó un aumento de la mortalidad en ELITE II en el subgrupo pequeño (22% de todos los pacientes con IC) que tomaban betabloqueantes al inicio del estudio.
Población Pediátrica
Salud y belleza
El efecto antihipertensivo de losartán se estableció en un ensayo clínico en el que participaron 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad con un peso corporal> 20 kg y una tasa de filtración glomerular > 30 ml / min / 1,73 m2. Los pacientes que pesaban > 20 kg a < 50 kg recibieron 2,5, 25 ó 50 mg de losartán al día y los pacientes que pesaban> 50 kg recibieron 5, 50 ó 100 mg de losartán al día. Al final de las tres semanas, la administración de losartán una vez al día redujo la presión arterial Valle de forma dosis-dependiente.
En general, hubo una respuesta a la dosis. La relación dosis-respuesta se hizo muy evidente en el grupo de dosis baja en comparación con el grupo de dosis media (período i: -6,2 mmHg frente a -11,65 mmHg), pero se atenuó al comparar el grupo de dosis media con el grupo de dosis alta (período i: -11,65 mmHg frente a -12,21 mmHg). Las dosis más bajas estudiadas, 2,5 mg y 5 mg, correspondientes a una dosis media diaria de 0,07 mg/ kg, no parecen ofrecer una eficacia antihipertensiva consistente.
Estos resultados se confirmaron durante el periodo II del estudio, en el que los pacientes fueron aleatorizados para continuar con losartán o placebo, después de tres semanas de tratamiento. La diferencia en el aumento de la presión arterial en comparación con placebo fue mayor en el grupo de dosis media (dosis media de 6,70 mmHg frente a dosis alta de 5,38 mmHg). El aumento de la presión arterial diastólica Valle fue el mismo en los pacientes que recibieron placebo y en aquellos que continuaron con losartán a la dosis más baja en cada grupo, sugiriendo una vez más que la dosis más baja en cada grupo no tuvo un efecto antihipertensivo significativo
No se han estudiado los efectos a largo plazo de losartán sobre el crecimiento, la pubertad y el desarrollo general.
Tampoco se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento antihipertensivo con losartán en la infancia para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovasculares.
En niños hipertensos (N=60) y normotensos (N=246) con proteinuria, se evaluó el efecto de losartán sobre la proteinuria en un ensayo clínico de 12 semanas controlado con placebo y con comparador activo (amlodipino). La Proteinuria se definió como una relación proteína / creatinina urinaria >0.3. Los pacientes hipertensos (de 6 a 18 años de edad) fueron aleatorizados para recibir losartán (n=30) o amlodipino (n=30). Los pacientes normotensos (de 1 a 18 años de edad) fueron aleatorizados para recibir losartán (N=122) o placebo (n = 124). Losartán se administró a dosis de 0.7 mg / kg a 1.4 mg / kg (hasta una dosis máxima de 100 mg al día). Amlodipino se administró a dosis de 0.05 mg / kg a 0.2 mg / kg (hasta una dosis máxima de 5 mg al día)
En general, después de 12 semanas de tratamiento, los pacientes que recibieron losartán experimentaron una reducción estadísticamente significativa de la proteinuria desde el inicio del 36% frente a un aumento del 1% en el grupo placebo/amlodipino (p‰¤0.001). Los pacientes hipertensos que recibieron losartán experimentaron una reducción de la proteinuria basal de -41.5% (IC 95% -29.9,-51.1) versus 2.4% (IC 95% -22.2, 14.1) en el grupo de amlodipino. La disminución tanto de la presión arterial sistólica como de la presión arterial diastólica fue mayor en el grupo de losartán (-5.5/-3.8 mmHg) frente al grupo de amlodipino (-0.1/ 0.8 mm Hg). En niños normotensos se observó una pequeña disminución de la presión arterial en el grupo de losartán (-3.7/-3.4 mm Hg) comparado con placebo. No se observó una correlación significativa entre la disminución de la proteinuria y la presión arterial, sin embargo, es posible que la disminución de la presión arterial fuera responsable, en parte, de la disminución de la proteinuria en el grupo tratado con losartán.
Los efectos a largo plazo de losartán en niños con proteinuria se estudiaron durante un máximo de 3 años en la fase abierta de extensión de seguridad del mismo estudio, en el que se invitó a participar a todos los pacientes que completaron el estudio base de 12 semanas. Un total de 268 pacientes entraron en la fase de extensión abierta y fueron re-aleatorizados a losartán (N=134) o Enalapril (N=134) y 109 pacientes tuvieron >3 años de seguimiento (punto de terminación pre-especificado de >100 pacientes completando 3 años de seguimiento en el periodo de extensión). Los rangos de dosis de losartán y enalapril, administrados a criterio del investigador, fueron 0.30 a 4.42 mg / kg / día y 0.02 a 1.13 mg / kg / día, respectivamente. Las dosis diarias máximas de 50 mg para <50 kg de peso corporal y 100 mg > 50 kg no se superaron en la mayoría de los pacientes durante la fase de Extensión del estudio
En resumen, los resultados de la extensión de seguridad muestran que losartán fue bien tolerado y condujo a una disminución sostenida de la proteinuria sin cambios apreciables en la tasa de filtración glomerular (TFG) durante 3 años. Para los pacientes normotensos (n = 205), enalapril tuvo un efecto numéricamente mayor en comparación con losartán sobre la proteinuria (-33.0% (IC 95% -47.2,-15.0) vs -16.6% (IC 95% -34.9, 6.8)) y en GFR (9.4 (IC 95% 0.4, 18.4) vs -4.0 (IC 95% -13.1, 5.0) ml/min/1.73m2)). Para los pacientes hipertensos (n = 49), losartán tuvo un efecto numéricamente mayor sobre la proteinuria (-44.5% (IC 95% -64.8, -12.4) vs -39.5% (IC 95% -62.5, -2.2)) y GFR (18.9 (IC 95% 5.2, 32.5) vs -13.4 (IC 95% -27.3, 0.6)) ml/min/1.73m2.
Se llevó a cabo un ensayo clínico abierto, con rango de dosis, para estudiar la seguridad y eficacia de losartán en pacientes pediátricos de 6 meses a 6 años de edad con hipertensión. Un total de 101 pacientes fueron aleatorizados a una de tres dosis iniciales diferentes de losartán abierto: una dosis baja de 0,1 mg/kg/día (N=33), una dosis media de 0,3 mg/kg/día (N=34) o una dosis alta de 0,7 mg/kg/día (N=34). De ellos, 27 eran lactantes, definidos como niños de 6 a 23 meses de edad.
La medicación del estudio se ajustó al siguiente nivel de dosis en las semanas 3, 6 y 9 para los pacientes que no estaban en el objetivo de presión arterial y que aún no recibían la dosis máxima (1,4 mg/kg/día, sin exceder los 100 mg/día) de losartán.
De los 99 pacientes tratados con la medicación del estudio, 90 (90,9 %) pacientes continuaron con el estudio de extensión con visitas de seguimiento cada 3 meses. La duración media del tratamiento fue de 264 días.
En resumen, la disminución media de la presión arterial desde el valor basal fue similar en todos los grupos de tratamiento (el cambio desde el valor basal hasta la Semana 3 en la PAS fue de -7,3, -7,6 y -6,7 mmHg para los grupos de dosis baja, media y alta, respectivamente, la reducción desde el valor basal hasta la Semana 3 en la pad fue de -8,2, -5,1 y 6,7 mmHg para los grupos de dosis baja, media y alta.), sin embargo, no hubo un efecto de respuesta dependiente de la dosis estadísticamente significativo para la PAS y la PAD.
Losartán, a dosis tan altas como 1,4 mg/kg, fue generalmente bien tolerado en niños hipertensos de 6 meses a 6 años después de 12 semanas de tratamiento. El perfil de seguridad global parecía comparable entre los grupos de tratamiento.
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial), va NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de daño a órganos terminales. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han mostrado un efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Por lo tanto, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para probar el beneficio de añadir aliskiren a un tratamiento estándar de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se terminó pronto debido a un mayor riesgo de resultados adversos. Las muertes CV y el ictus fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo
Losartán inhibe el efecto pressor de las perfusiones de angiotensina II (así como angiotensina I) . Una dosis de 100 mg inhibe el efecto presor en aproximadamente un 85% en el pico con una inhibición del 25-40% que persiste durante 24 horas. La eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II causa una duplicación o triplicación de la actividad de la renina plasmática y el consiguiente aumento de la concentración plasmática de la angiotensina II en pacientes hipertensos. Losartán no afecta la respuesta a la bradiquinina, mientras que los inhibidores de la ECA aumentan la respuesta a la bradiquinina. Las concentraciones plasmáticas de aldosterona disminuyen tras la administración de losartán. A pesar del efecto de losartán sobre la separación de aldosterona, se observó muy poco efecto sobre el potasio sérico
El efecto de losartán está sustancialmente presente en una semana, Pero en algunos estudios el efecto máximo se produjo en 3-6 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo (sin control con placebo), el efecto de losartán pareció mantenerse hasta un año. No existe un efecto rebote aparente tras la retirada brusca de losartán. Esencialmente no hubo cambios en la frecuencia cardíaca media en los pacientes tratados con losartán en los ensayos controlados.
Absorción
Tras la administración oral, losartan Genera se absorbe bien y se metaboliza de primer paso, formando un metabolito activo del ácido carboxílico y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de Losartan Genera es aproximadamente del 33%. Las concentraciones máximas medias de los géneros losartán y su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y en 3-4 horas, respectivamente.
Distribución
Ambos géneros de losartán y su metabolito activo se unen >99% a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. El volumen de distribución de los géneros de losartán es de 34 litros.
Biotransformación
Aproximadamente el 14% de una dosis de losartán de los géneros administrada por vía intravenosa u oral se convierte en su metabolito activo. Tras la administración oral e intravenosa de 14Géneros losartán marcados con C potasio, la radiactividad plasmática circulante se atribuye principalmente a los géneros losartán y a su metabolito activo. Se observó una conversión mínima de los géneros de losartán a su metabolito activo en aproximadamente el 1% de los individuos estudiados.
Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos.
Erradicación
El aclaramiento plasmático de los géneros losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento Renal de los géneros losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente.
Cuando losartan Genera se administra por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta inalterada en la orina, y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta en la orina como metabolito activo. La farmacocinética de los géneros de losartán y su metabolito activo es lineal con dosis orales de potasio de los géneros de losartán de hasta 200 mg.
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo disminuyen notablemente, con una semivida terminal de aproximadamente 2 horas y 6-9 horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día, ni Losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en plasma.
Tanto las excreciones biliares como urinarias contribuyen a la eliminación de losartán y sus metabolitos. Tras la administración de una dosis oral / intravenosa de 14Géneros losartán marcados con C En el hombre, aproximadamente el 35% / 43% de la radiactividad se recupera en la orina y el 58%/ 50% en las heces.
Características en pacientes
En pacientes hipertensos de edad avanzada, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo no difieren esencialmente de las encontradas en pacientes hipertensos jóvenes.
En mujeres hipertensas, los niveles plasmáticos de losartán fueron hasta dos veces más altos que en hombres hipertensos, mientras que los niveles plasmáticos del metabolito activo no difirieron entre hombres y mujeres.
En pacientes con cirrosis hepática de leve a moderada inducida por el alcohol, los niveles plasmáticos de losartán y su metabolito activo tras la administración oral fueron respectivamente 5 y 1,7 veces superiores a los de los voluntarios varones jóvenes.
Las concentraciones plasmáticas de losartán no se alteran en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/minuto. En comparación con los pacientes con función renal normal, el AUC de losartán es aproximadamente 2 veces mayor en pacientes en hemodiálisis.
Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no se alteran en pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes en hemodiálisis.
Ni Losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Farmacocinética en pacientes pediátricos
La farmacocinética de los géneros de losartán se ha investigado en 50 pacientes pediátricos hipertensos de >1 mes a <16 años de edad tras la administración oral una vez al día de aproximadamente 0,54 a 0,77 mg/ kg de los géneros de losartán (dosis medias).
Los resultados mostraron que el metabolito activo se forma a partir de losartán en todos los grupos de edad. Los resultados mostraron parámetros farmacocinéticos aproximadamente similares de los géneros de losartán después de la administración oral en lactantes y niños pequeños, niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adolescentes. Los parámetros farmacocinéticos del metabolito diferían en mayor medida entre los grupos de edad. Al comparar niños preescolares con adolescentes, estas diferencias se volvieron estadísticamente significativas. La exposición en bebés/ niños pequeños fue comparativamente alta.
Absorción
Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo del ácido carboxílico y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es aproximadamente del 33%. Las concentraciones máximas medias de losartán y su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y en 3-4 horas, respectivamente.
Distribución
Tanto losartán como su metabolito activo se unen >99% a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros.
Biotransformación
Aproximadamente el 14% de una dosis de losartán administrada por vía intravenosa u oral se convierte en su metabolito activo. Tras la administración oral e intravenosa de 14Géneros de losartán marcados con C, la radiactividad plasmática circulante se atribuye principalmente a losartán y a su metabolito activo. Se observó una conversión mínima de losartán a su metabolito activo en aproximadamente el 1% de los individuos estudiados.
Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos.
Erradicación
El aclaramiento plasmático de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento Renal de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente.
Cuando losartán se administra por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta inalterada en orina, y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta en orina como metabolito activo. La farmacocinética de losartán y su metabolito activo es lineal con dosis de losartán por vía oral de hasta 200 mg.
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo disminuyen notablemente, con una semivida terminal de aproximadamente 2 horas y 6-9 horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en plasma.
Tanto las excreciones biliares como urinarias contribuyen a la eliminación de losartán y sus metabolitos. Tras la administración de una dosis oral / intravenosa de 14Losartán marcado con C En el hombre, aproximadamente el 35% / 43% de la radiactividad se recupera en la orina y el 58%/ 50% en las heces.
Características en pacientes
En pacientes hipertensos de edad avanzada, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo no difieren esencialmente de las encontradas en pacientes hipertensos jóvenes.
En mujeres hipertensas, los niveles plasmáticos de losartán fueron hasta dos veces más altos que en hombres hipertensos, mientras que los niveles plasmáticos del metabolito activo no difirieron entre hombres y mujeres.
En pacientes con cirrosis hepática inducida por alcohol de leve a moderada, los niveles plasmáticos de losartán y su metabolito activo tras la administración oral fueron respectivamente 5 y 1,7 veces superiores a los de los voluntarios varones jóvenes.
Las concentraciones plasmáticas de losartán no se alteran en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/minuto. En comparación con los pacientes con función renal normal, el AUC de losartán es aproximadamente 2 veces mayor en pacientes en hemodiálisis.
Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no se alteran en pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes en hemodiálisis.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Farmacocinética en pacientes pediátricos
Se ha investigado la farmacocinética de losartán en 50 pacientes pediátricos hipertensos de >1 mes a <16 años de edad tras la administración oral una vez al día de aproximadamente 0,54 a 0,77 mg/ kg de losartán (dosis medias).
Los resultados mostraron que el metabolito activo se forma a partir de losartán en todos los grupos de edad. Los resultados mostraron parámetros farmacocinéticos aproximadamente similares de losartán tras la administración oral en lactantes y niños pequeños, niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adolescentes. Los parámetros farmacocinéticos del metabolito diferían en mayor medida entre los grupos de edad. Al comparar niños preescolares con adolescentes, estas diferencias se volvieron estadísticamente significativas. La exposición en bebés/ niños pequeños fue comparativamente alta.
Absorción
Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo sustantivo de primer paso. La biodisponibilidad sistémica de losartán es aproximadamente del 33%. Las concentraciones máximas medias de losartán y su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y en 3-4 horas, respectivamente. Mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y su metabolito activo son aproximadamente iguales, el AUC (área bajo la curva) del metabolito es aproximadamente 4 veces mayor que el de losartán. Una comida ralentiza la absorción de losartán y disminuye su Cmax pero sólo tiene efectos menores sobre el AUC de losartán o sobre el AUC del metabolito (~10% de disminución). La farmacocinética de losartán y su metabolito activo es lineal con dosis orales de losartán de hasta 200 mg y no cambia con el tiempo.
Distribución
El volumen de distribución de losartán y el metabolito activo es de aproximadamente 34 litros y 12 litros, respectivamente. Tanto losartán como su metabolito activo se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, con fracciones libres plasmáticas del 1,3% y 0,2%, respectivamente. La unión a proteínas plasmáticas es constante en el intervalo de concentración alcanzado con las dosis recomendadas. Los estudios en ratas indican que losartán atraviesan la barrera hematoencefálica de forma deficiente, si es que lo hace.
Metabolismo
Losartán es un agente activo por vía oral que sufre un metabolismo sustantivo de primer paso por las enzimas del citocromo P450. Se convierte, en parte, en un metabolito activo del ácido carboxílico que es responsable de la mayor parte del antagonismo del receptor de la angiotensina II que sigue al tratamiento con losartán. Aproximadamente el 14% de una dosis de losartán administrada por vía oral se convierte en el metabolito activo. Además del metabolito activo del ácido carboxílico, se forman varios metabolitos inactivos. In vitro los estudios indican que el citocromo P450 2C9 y 3A4 están implicados en la biotransformación de losarán a sus metabolitos.
Erradicación
El aclaramiento plasmático Total de losartán y del metabolito activo es de aproximadamente 600 mL/min y 50 mL/min, respectivamente, con un aclaramiento renal de aproximadamente 75 mL/min y 25 mL/min, respectivamente. La semivida terminal de losartán es de aproximadamente 2 horas y del metabolito es de aproximadamente 6-9 horas. Después de dosis únicas de losartán administradas por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta inalterada en orina y aproximadamente el 6% se excreta en orina como metabolito activo. La excreción biliar contribuye a la eliminación de losartán y sus metabolitos. Siguiente oral 14Losartán marcado con C, alrededor del 35% de la radiactividad se recupera en la orina y alrededor del 60% en las heces. Después de una dosis intravenosa de 14Losartán marcado con C, aproximadamente el 45% de la radiactividad se recupera en la orina y el 50% en las heces. Ni losartán ni su metabolito se acumulan en plasma tras la administración repetida de dosis únicas diarias.
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología general, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En estudios de toxicidad a dosis repetidas, la administración de géneros Losartán indujo una disminución de los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), un aumento de la urea n en el suero y aumentos ocasionales de la creatinina sérica, una disminución del peso del corazón (sin una correlación histológica) y cambios gastrointestinales (lesiones de la membrana mucosa, lesiones, erosiones, hemorragias). Al igual que otras sustancias que afectan directamente al sistema renina-angiotensina, Se ha demostrado que los géneros de losartán inducen efectos adversos sobre el desarrollo fetal tardío, dando lugar a muerte fetal y malformaciones
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología general, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En estudios de toxicidad a dosis repetidas, la administración de losartán indujo una disminución de los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), un aumento de urea n en el suero y aumentos ocasionales de la creatinina sérica, una disminución del peso del corazón (sin una correlación histológica) y cambios gastrointestinales (lesiones de la membrana mucosa, úlceras, erosiones, hemorragias). Al igual que otras sustancias que afectan directamente al sistema renina-angiotensina, Se ha demostrado que losartán induce efectos adversos sobre el desarrollo fetal tardío, dando lugar a muerte fetal y malformaciones
No procede.
Ninguna especial.
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