Levodopa plus Benserazid

Dentro, al menos 30 minutos antes o después de 1 h después de comer.

Cápsulas (Madopar^® "125" o Madopar^® GSS "125") debe tragarse en su totalidad sin masticar. Cápsulas Madopar^® GSS "125" no se puede abrir antes de su uso, de lo contrario se pierde el efecto de una liberación modificada de una sustancia activa.

Pastillas (Madopar^® "250") puede triturarse para facilitar la deglución.

Comprimidos dispersos (Madopar^® las tabletas de acción rápida (dispersificadas) “125”) deben disolverse en 1/4 taza de agua (25–50 ml); la tableta se disuelve por completo después de unos minutos con la formación de una suspensión blanca lechosa, que debe tomarse a más tardar 30 minutos después de la disolución de la píldora. Como el sedimento puede formarse rápidamente, se recomienda mezclar la solución antes de tomarla.

Enfermedad de Parkinson

Modo de dosificación estándar

El tratamiento debe comenzar gradualmente, eligiendo individualmente las dosis para el efecto óptimo.

Terapia inicial

En una etapa temprana de la enfermedad de Parkinson, se recomienda comenzar el tratamiento con Madopar^® con una recepción de 62.5 mg (50 mg de levodopa + 12.5 mg de binseraside) 3-4 veces al día. Al llevar el esquema de dosificación inicial, la dosis debe aumentarse lentamente dependiendo de la reacción del paciente.

El efecto óptimo generalmente se logra con una dosis diaria de 300–800 mg de levodopa + 75–200 mg de binserasa tomada en 3 o más métodos. Para lograr el efecto óptimo, puede tomar de 4 a 6 semanas. Si es necesario aumentar aún más la dosis diaria, esto debe hacerse a intervalos de 1 mes.

Apoyo al tratamiento

La dosis promedio de soporte es de 125 mg (100 mg de levodopa + 25 mg de binserasida) 3–6 veces al día. El número de recepciones (al menos 3) y su distribución durante el día deben garantizar el efecto óptimo.

Para optimizar el efecto, puede reemplazar las cápsulas de Madopar^® "125" y tabletas Madopar^® "250" en Madopar^® tabletas de acción rápida (dispersables) o cápsulas de Madopar^® GSS "125".

El síndrome de "piernas inquietas"."

La dosis máxima permitida es de 500 mg / día de Madopar^® (400 mg de levodopa + 100 mg de binserasida). 1 hora antes de dormir, con un poco de comida.

Síndrome idiopático de "piernas inquietas" con trastornos dormidos

Se recomienda asignar cápsulas de Madopar^® "125" o tabletas Madopar^® "250".

Dosis inicial : 62,5 mg (50 mg de levodopa + 12,5 mg de binserasida) –125 mg (100 mg de levodopa + 25 mg de binserasida) Madopar^® Con un efecto insuficiente, la dosis debe aumentarse a 250 mg (200 mg de levodopa + 50 mg de benserazida) de Madopar.^®.

Síndrome idiopático de "piernas inquietas" con discapacidad para conciliar el sueño y el sueño

Dosis inicial : 1 caps. Madopar^® GSS "125" y 1 caps. Madopar^® "125" 1 hora antes de dormir. Con un efecto insuficiente, se recomienda aumentar la dosis de Madopar^® GSS "125" hasta 250 mg (2 cápsulas.).

Síndrome idiopático de "piernas inquietas" con discapacidad para conciliar el sueño y el sueño, así como con trastornos durante el día

Opcional: 1 mesa. disperso o 1 caps. Madopar^® "125", la dosis diaria máxima permitida es de 500 mg (400 mg de levodopa + 100 mg de binserasa).

Síndrome de "piernas inquietas" en pacientes con insuficiencia renal crónica que reciben diálisis

125 mg de Madopar^® (1 mesa. disperso o 1 caps. Madopar^® "125") 30 minutos antes del inicio de la diálisis.

Dosis en casos especiales

Enfermedad de Parkinson

Madopar^® se puede combinar con otros medicamentos antiparkinsonicos, a medida que el tratamiento continúa, puede ser necesario reducir la dosis de otros medicamentos o eliminarlos gradualmente.

Madopar^® tabletas de acción rápida (dispersificadas) “125”: una forma de medicamento especial para pacientes con disfagia o acimasia a primera hora de la mañana y la tarde, o con los fenómenos de “el agotamiento del efecto de dosis única” o “aumento del período latente antes el inicio del efecto clínico del fármaco ".

Si durante el día el paciente ha pronunciado fluxutaciones motoras (el fenómeno de "indicar el efecto de una dosis única", el fenómeno de "inclusión"), se recomienda una ingesta más frecuente de dosis desechables respectivamente más pequeñas o, lo cual es preferible: el uso de Madopar^® GSS "125".

Transición a Madopar^® GSS "125" se inicia mejor a partir de la dosis de la mañana, manteniendo la dosis diaria y el esquema de recepción de Madopar^® "125" o Madopar^® "250".

Después de 2-3 días, la dosis aumenta gradualmente en aproximadamente un 50%. Se debe advertir al paciente que su condición puede deteriorarse temporalmente. Debido a sus propiedades farmacológicas, Madopar^® GSS "125" comienza a funcionar un poco más tarde. El efecto clínico se puede lograr más rápido al nombrar a Madopar^® GSS "125" junto con cápsulas de Madopar^® "125" o tabletas dispersas. Esto puede ser especialmente útil en el caso de la primera dosis de la mañana, que debe ser ligeramente superior a la siguiente. Una dosis individual de Madopar^® GSS "125" debe seleccionarse lenta y cuidadosamente, y el intervalo entre los cambios de dosis debe ser de al menos 2-3 días.

En pacientes con síntomas nocturnos, se logró un efecto positivo al aumentar gradualmente la dosis vespertina de Madopar^® GSS "125" hasta 250 mg (2 cápsulas.) antes de acostarse.

Para eliminar el pronunciado efecto Madopar^® GSS "125" (disquinesia) aumenta de manera más eficiente los intervalos entre recepciones que reduce la dosis única.

Si Madopar^® GSS "125" no es lo suficientemente efectivo incluso en una dosis diaria correspondiente a 1500 mg de levodopa, se recomienda volver al tratamiento previo con medicamentos Madopar^® 125, Madopar^® 250 y Madopar^® tabletas de acción rápida (dispersificadas) "125".

En pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve o moderada, no se requiere corrección de la dosis.

Madopar^® bien tolerado por pacientes que reciben sesiones de hemodiálisis.

Con la terapia a largo plazo, la aparición de episodios de "congelación", "fenómeno del agotamiento", es posible el fenómeno de "inclusión". En los episodios de "congelación" y "fenómeno de agotamiento", La dosis del medicamento se agrega a la trituración (reducción de una dosis única o reducción del intervalo entre las dosis del medicamento) y cuando aparece el fenómeno de "inclusión", para aumentar la dosis única cuando disminuye el número de dosis. Más tarde, puede intentar aumentar nuevamente la dosis para mejorar el efecto del tratamiento.

El síndrome de "piernas inquietas"."

Para prevenir el crecimiento de los síntomas del síndrome de "piernas inquietas" (aparición temprana durante el día, mayor gravedad y afectación de otras partes del cuerpo), la dosis diaria no debe exceder la dosis máxima recomendada: 500 mg (400 mg de levodopa + 100 mg de benserazida) de Madopar^®.

Cuando aumentan los síntomas clínicos, la dosis de levodopa debe reducirse o el levodop debe abolirse gradualmente y se debe recetar otra terapia.

hipersensibilidad al levodopo, benserazida o cualquier otro componente del fármaco;

trastornos descompensados de la función de los órganos endocrinos, el hígado o los riñones (con la excepción de los pacientes con síndrome de "piernas inquietas" que reciben diálisis);

enfermedades del sistema cardiovascular en la etapa de descompensación;

enfermedad mental con un componente psicótico;

glaucoma de ángulo cerrado;

en combinación con inhibidores no selectivos de la MAO o una combinación de inhibidores de la MAO-A y la MAO-V;

edad menor de 25 años ;

embarazo;

período de lactancia materna;

mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos confiables (ver. "Embarazo y lactancia").

Del sistema sanguíneo : casos raros de anemia hemolítica, leucopenia transitoria, trombocitopenia. En pacientes que toman el levodop durante mucho tiempo, se recomienda controlar periódicamente la fórmula sanguínea, la función hepática y los riñones.

Desde el lado de la pantalla LCD: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, casos individuales de pérdida o cambio en las sensaciones del gusto, mucosa oral seca.

Desde el lado de la piel : raramente - picazón, erupción cutánea.

Del sistema cardiovascular: arritmias, hipotensión ortostática (debilitada después de reducir la dosis de Madopar^®), hipertensión arterial.

Del sistema nervioso y la esfera mental: agitación, ansiedad, insomnio, alucinaciones, sin sentido, desorientación temporal (especialmente en pacientes de edad avanzada y pacientes, quien tuvo estos síntomas en la historia) depresión, dolor de cabeza, mareo, en etapas posteriores del tratamiento a veces — movimientos espontáneos (tipo de corea o ateosis) episodios de "congelación", efecto debilitante al final del período de dosis (El fenómeno de las "estadísticas") El fenómeno de la "inclusión", somnolencia expresada, episodios de somnolencia repentina, intensificación de las manifestaciones del síndrome de "piernas inquietas".

Desde el costado del cuerpo en su conjunto: infección febril, rinitis, bronquitis.

Indicadores de laboratorio : a veces: un aumento transitorio en la actividad de las transaminasas hepáticas y los SchF, un aumento en el nitrógeno ureico en sangre, un cambio en el color de la orina a rojo, oscuro al estar de pie.

Síntomas : del sistema cardiovascular - arritmias; esfera mental - confusión, insomnio; desde el lado de la pantalla LCD - náuseas y vómitos; movimientos patológicos involuntarios (mencionados en la sección "Acciones combatientes", pero en una forma más pronunciada).

Al tomar cápsulas con liberación modificada (Madopar^® GSS "125") la aparición de síntomas de sobredosis puede ocurrir más tarde debido a la absorción lenta de sustancias activas en el estómago.

Tratamiento: las funciones vitales deben ser controladas; terapia sintomática: el nombramiento de analépticos respiratorios, agentes antiarítmicos, según corresponda, anti-rolepticos.

Cuando se usa una forma de dosificación con una liberación modificada de sustancias activas (Madopar^® GSS "125") se debe evitar una mayor absorción del fármaco.

Un tratamiento combinado para la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas.

Enfermedad de Parkinson. La dofamina, que es un neurotransmisor en el cerebro, se forma en los ganglios basales en pacientes con parkinsonismo en cantidades insuficientes. Levodopa o L-DOFA (3,4-dihidrofenilalanina) es el predecesor metabólico de la dopamina. A diferencia de la dopamina, la levodopa penetra bien a través del GEB. Después de que la levodopa penetra en el sistema nervioso central, se convierte en dopamina usando la descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos.

La terapia de sustitución se lleva a cabo mediante el nombramiento de una levodopa, el predecesor metabólico inmediato de la dopamina, ya que esta última penetra mal a través del GEB

Después de tomar dentro del levodop, se descarboxila rápidamente en dopamina en los tejidos cerebrales y extracerebrales. Como resultado, la mayoría de los levodopos introducidos no alcanzan los ganglios basales, y la dopamina periférica a menudo causa efectos secundarios. Por lo tanto, es necesario bloquear la descarboxilación extracerebral del levodópo. Lo que se logra introduciendo simultáneamente levodopa y benserazida, el inhibidor de la descarboxilasa periférica.

Madopar^® representa una combinación de estas sustancias en una proporción óptima de 4: 1 y tiene la misma eficiencia que las grandes dosis de levodopa.

El síndrome de "piernas inquietas".". Se desconoce el mecanismo exacto de acción, pero el sistema dopamínérgico juega un papel importante en la patogénesis de este síndrome.

Succión

Cápsulas Madopar^® "125" y tabletas Madopar^® "250"

La levodopa se absorbe principalmente en los departamentos superiores del intestino delgado. Tiempo para lograr C_max levodopas - 1 h después de tomar cápsulas o tabletas.

Las cápsulas y tabletas son bioequivalentes.

C_max los levodopos en el plasma y el grado de absorción del levodopo (AUC) aumentan en proporción a la dosis (en el rango de dosis de la levodopa de 50 a 200 mg).

Comer reduce la velocidad y el grado de absorción de la levodopa. Al recetar cápsulas o tabletas después de comer C_max los enfriadores de hielo en plasma se reducen en un 30% y se alcanzan más tarde. El grado de absorción de la levodopa se reduce en un 15%. Biodisponibilidad absoluta de levodopa en cápsulas de Madopar^® "125" y tabletas Madopar^® "250" es del 98% (del 74 al 112%).

Madopar^® tabletas de acción rápida (dispersificadas) "125"

Los perfiles farmacocinéticos de levodopa después de tomar tabletas dispersas son similares a los de tomar cápsulas de Madopar^® "125" o tabletas Madopar^® "250", pero el momento del logro C_max tiende a disminuir. Los parámetros de absorción de tabletas dispersas en pacientes son menos variables.

Madopar^® GSS "125", cápsulas con liberación modificada de una sustancia activa

Madopar^® GSS "125" tiene otras propiedades farmacocinéticas que las formas de liberación anteriores. Las sustancias activas se liberan lentamente en el estómago. C_max en plasma es 20–30% menos que en las formas de dosificación convencionales, y se logra 3 horas después de la admisión. La dinámica de la concentración plasmática se caracteriza por un período más largo de "relación" (un período de tiempo durante el cual la concentración en el plasma excede o es igual a la mitad del máximo) que en las cápsulas de Madopar^® "125" y tabletas Madopar^® "250", que indica una liberación modificada continua. Biodisponibilidad de Madopar^® GSS "125" es del 50 al 70% de la biodisponibilidad de las cápsulas de Madopar^® "125" y tabletas Madopar^® "250" y no depende de comer. Comer no afecta a C_max levodopa, que se alcanza más tarde, 5 horas después de tomar Madopar^® GSS "125".

Distribución

La levodopa pasa a través del GEB a través de un sistema de transporte saturado. Ella no se mete con las proteínas plasmáticas. Volumen de distribución - 57 l. El AUC para el líquido zurdo en el líquido cefalorraquídeo es el 12% del plasma.

El bálsamo de dosis terapéuticas no penetra en el GEB. Se acumula principalmente en los riñones, los pulmones, el intestino delgado y el hígado.

Metabolismo

La levodopa se metaboliza por dos formas principales (descarboxilación y o-metilación) y dos formas adicionales (transminación y oxidación).

La descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos convierte el levodop en dopamina. Los principales productos finales de esta ruta de intercambio son la homovanilina y el ácido dihidroxifenilacético.

La catehol-o-metil-transferasa metila el levodop con la formación de 3-o-metildops. T_1/2 Este metabolito plasmático principal es de 15 a 17 horas, y en pacientes que toman dosis terapéuticas de Madopar^®, se está acumulando.

Una disminución en la descarboxilación periférica del levodópo con uso articular con un bisexido conduce a mayores concentraciones plasmáticas de levodopo y 3-o-metildopo y menores concentraciones plasmáticas de catecolamina (dopamina, noradrenalina) y ácidos de fenolkarboxilo (ácido homovanílico). dihidrofénico.

En la mucosa intestinal y el hígado, la benserazida se hidroxila con la formación de trihidroxibencilhidrazina. Este metabolito es un poderoso inhibidor de la descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos.

La conclusión

Con inhibición periférica de descarboxilasa T_1/2 levodopas - 1.5 h. El aclaramiento de levodopos en plasma es de aproximadamente 430 ml / min.

El benserasida se elimina casi por completo por el metabolismo. Los metabolitos se derivan principalmente con orina (64%) y en menor medida con heces (24%).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal y hepática. Los datos sobre farmacocinética de levodopa en pacientes con insuficiencia renal y hepática no están disponibles.

Pacientes de vejez (65-78 años). En pacientes en edad senil (65-78 años) con enfermedad de Parkinson T_1/2 y los levodopos de AUC aumentan en un 25%, lo que no es un cambio clínicamente significativo y no afecta el modo de dosificación.

Interacción farmacocinética

Trigexifenidil (droga anticolinérgica) reduce la velocidad, pero no el grado de absorción del levodopo. El propósito del trihexifenidil con Madopar^® GSS "125" no afecta a otros parámetros de la farmacocinética de la levodopa.

Antiácidos reducir el grado de absorción de levodopa en un 32% cuando se asigna a Madopar^® GSS "125".

Sulfato de hierro reduce C_max y levodopos de AUC en plasma en un 30-50%, lo cual es un cambio clínicamente significativo en algunos pacientes.

Metoclopramida aumenta la velocidad de succión del levodopo.

Levodopa no entra en interacción farmacocinética con bromocriptina, amantadina, selegilina y domperidona.

Interacción farmacodinámica

Neurolépticos, opiáceos y medicamentos antihipertensivos que contienen eneldossuprimir la acción de Madopar^®.

Inhibidores de la MAO. Si Madopar^® nombran pacientes que reciben inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO, desde el cese de la admisión del inhibidor de la MAO hasta el inicio de la ingesta de Madopar^® deben pasar al menos 2 semanas (ver. "Indicaciones"). Sin embargo, los inhibidores selectivos de la MAO-V (como la selegilina o la logilina) y los inhibidores selectivos de la MAO-A (como la moclobemida) pueden asignarse a pacientes que reciben Madopar^® Se recomienda ajustar la dosis de levodopa según la necesidad individual del paciente en términos de eficiencia y tolerancia. La combinación de inhibidores de la MAO-A y la MAO-B es equivalente a recibir un inhibidor no selectivo de la MAO, por lo que una combinación similar no debe asignarse simultáneamente con Madopar.^®.

Symptomimetiki (adrenalina, noradrenalina, isoproterenool, anfetamina). Madopar^® no debe asignarse al mismo tiempo que el simpático, ya que la levodopa puede potenciar su acción. Si la recepción simultánea sigue siendo obligatoria, es muy importante un control cuidadoso del estado del sistema cardiovascular y, si es necesario, una disminución en la dosis de simpaticomiméticos.

Drogas antiparkinsonicas. El uso combinado del medicamento con otros fármacos antiparkinsonicos (anticolinérgicos, amantadinos, agonistas de dopamina) es posible, pero esto puede mejorar no solo los efectos deseados, sino también los indeseables. Se puede requerir una disminución en la dosis de Madopar^® u otra droga. Si se agrega un inhibidor de la catecol-o-metiltransferasa / COMT / al tratamiento, puede ser necesaria una reducción en la dosis de Madopar^®  Al comienzo de la terapia Madopar.^® los medicamentos anticolinérgicos no deben abolirse bruscamente, ya que la levodopa no comienza a actuar de inmediato.

La levodopa puede afectar sobre los resultados de la determinación de laboratorio de catecolaminas, creatinina, ácido úrico y glucosa, es posible un resultado falso positivo de la muestra de Kumb.

En pacientes que reciben Madopar^®tomar el medicamento simultáneamente con alimentos ricos en proteínas puede alterar la absorción de levodopa del tracto gastrointestinal.

Anestesia general con halotano. Recepción de Madopar^® debe cancelarse 12–48 horas antes de la cirugía, ya que el paciente recibe Madopar^®, durante la anestesia halotánica, pueden ocurrir fluctuaciones en la presión arterial y la arritmia.

• Dofaminommetics en combinaciones
• Agente antiparkinsonical (depredecesor de dopamina + inhibidor periférico) [Proparkinsonicals en combinaciones]