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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
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Dosage Forms And Strengths
ORAL SOLUTION, 25 mg/mL, clear yellow to clear greenish-yellow color
Storage And Handling
Levofloxacin Oral Solution
Levofloxacin Oral Solution is supplied in a 16 oz. multi-use bottle (NDC 10147-0941-6). Each bottle contains 480 mL of the 25 mg/mL levofloxacin oral solution.
Levofloxacin Oral Solution should be stored at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° - 30°C (59° to 86°F) [refer to USP controlled room temperature].
Levofloxacin Oral Solution is manufactured for Patriot Pharmaceuticals, LLC, Horsham, PA 19044 by Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgium.
To reduce the development of drug-resistant bacteria and maintain the effectiveness of Levofloxacin and other antibacterial drugs, Levofloxacin should be used only to treat or prevent infections that are proven or strongly suspected to be caused by susceptible bacteria. When culture and susceptibility information are available, they should be considered in selecting or modifying antibacterial therapy. In the absence of such data, local epidemiology and susceptibility patterns may contribute to the empiric selection of therapy.
Levofloxacin Oral Solution are indicated for the treatment of adults ( ≥ 18 years of age) with mild, moderate, and severe infections caused by susceptible isolates of the designated microorganisms in the conditions listed in this section.
Culture And Susceptibility Testing
Appropriate culture and susceptibility tests should be performed before treatment in order to isolate and identify organisms causing the infection and to determine their susceptibility to levofloxacin. Therapy with Levofloxacin may be initiated before results of these tests are known; once results become available, appropriate therapy should be selected.
As with other drugs in this class, some isolates of Pseudomonas aeruginosa may develop resistance fairly rapidly during treatment with Levofloxacin. Culture and susceptibility testing performed periodically during therapy will provide information about the continued susceptibility of the pathogens to the antimicrobial agent and also the possible emergence of bacterial resistance.
Nosocomial Pneumonia
Levofloxacin is indicated for the treatment of nosocomial pneumonia due to methicillin-susceptible Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, or Streptococcus pneumoniae. Adjunctive therapy should be used as clinically indicated. Where Pseudomonas aeruginosa is a documented or presumptive pathogen, combination therapy with an anti-pseudomonal β-lactam is recommended.
Community-Acquired Pneumonia: 7-14 Day Treatment Regimen
Levofloxacin is indicated for the treatment of community-acquired pneumonia due to methicillinsusceptible Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (including multi-drug-resistant Streptococcus pneumoniae [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, or Mycoplasma pneumoniae.
MDRSP isolates are isolates resistant to two or more of the following antibacterials: penicillin (MIC ≥ 2 mcg/mL), 2nd generation cephalosporins, e.g., cefuroxime, macrolides, tetracyclines and trimethoprim/sulfamethoxazole.
Community-Acquired Pneumonia: 5-Day Treatment Regimen
Levofloxacin is indicated for the treatment of community-acquired pneumonia due to Streptococcus pneumoniae (excluding multi-drug-resistant isolates [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, or Chlamydophila pneumoniae.
Acute Bacterial Sinusitis : 5-Day And 10-14 Day Treatment Regimens
Levofloxacin is indicated for the treatment of acute bacterial sinusitis due to Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, or Moraxella catarrhalis.
Acute Bacterial Exacerbation Of Chronic Bronchitis
Levofloxacin is indicated for the treatment of acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis due to methicillin-susceptible Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, or Moraxella catarrhalis.
Complicated Skin And Skin Structure Infections
Levofloxacin is indicated for the treatment of complicated skin and skin structure infections due to methicillin-susceptible Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, or Proteus mirabilis .
Uncomplicated Skin And Skin Structure Infections
Levofloxacin is indicated for the treatment of uncomplicated skin and skin structure infections (mild to moderate) including abscesses, cellulitis, furuncles, impetigo, pyoderma, wound infections, due to methicillin-susceptible Staphylococcus aureus, or Streptococcus pyogenes.
Chronic Bacterial Prostatitis
Levofloxacin is indicated for the treatment of chronic bacterial prostatitis due to Escherichia coli, Enterococcus faecalis, or methicillin-susceptible Staphylococcus epidermidis.
Complicated Urinary Tract Infections : 5-Day Treatment Regimen
Levofloxacin is indicated for the treatment of complicated urinary tract infections due to Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, or Proteus mirabilis.
Complicated Urinary Tract Infections : 10-Day Treatment Regimen
Levofloxacin is indicated for the treatment of complicated urinary tract infections (mild to moderate) due to Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, or Pseudomonas aeruginosa.
Acute Pyelonephritis : 5 Or 10-Day Treatment Regimen
Levofloxacin is indicated for the treatment of acute pyelonephritis caused by Escherichia coli, including cases with concurrent bacteremia.
Uncomplicated Urinary Tract Infections
Levofloxacin is indicated for the treatment of uncomplicated urinary tract infections (mild to moderate) due to Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, or Staphylococcus saprophyticus.
Inhalational Anthrax (Post-Exposure)
Levofloxacin is indicated for inhalational anthrax (post-exposure) to reduce the incidence or progression of disease following exposure to aerosolized Bacillus anthracis. The effectiveness of Levofloxacin is based on plasma concentrations achieved in humans, a surrogate endpoint reasonably likely to predict clinical benefit. Levofloxacin has not been tested in humans for the post-exposure prevention of inhalation anthrax. The safety of Levofloxacin in adults for durations of therapy beyond 28 days or in pediatric patients for durations of therapy beyond 14 days has not been studied. Prolonged Levofloxacin therapy should only be used when the benefit outweighs the risk.
Plague
Levofloxacin is indicated for treatment of plague, including pneumonic and septicemic plague, due to Yersinia pestis (Y. pestis) and prophylaxis for plague in adults and pediatric patients, 6 months of age and older. Efficacy studies of Levofloxacin could not be conducted in humans with plague for ethical and feasibility reasons. Therefore, approval of this indication was based on an efficacy study conducted in animals .
Dosage In Adult Patients With Normal Renal Function
The usual dose of Levofloxacin Oral Solution is 250 mg, 500 mg, or 750 mg administered orally every 24 hours, as indicated by infection and described in Table 1.
These recommendations apply to patients with creatinine clearance ≥ 50 mL/min. For patients with creatinine clearance < 50 mL/min, adjustments to the dosing regimen are required.
Table 1: Dosage in Adult Patients with Normal Renal Function (creatinine clearance ≥ 50 mL/min)
Type of Infection* | Dosed Every 24 hours | Duration (days)† |
Nosocomial Pneumonia | 750 mg | 7-14 |
Community Acquired Pneumonia‡ | 500 mg | 7-14 |
Community Acquired Pneumonia§ | 750 mg | 5 |
Acute Bacterial Sinusitis | 750 mg | 5 |
500 mg | 10-14 | |
Acute Bacterial Exacerbation of Chronic Bronchitis | 500 mg | 7 |
Complicated Skin and Skin Structure Infections (SSSI) | 750 mg | 7-14 |
Uncomplicated SSSI | 500 mg | 7-10 |
Chronic Bacterial Prostatitis | 500 mg | 28 |
Complicated Urinary Tract Infection (cUTI) or Acute Pyelonephritis (AP)¶ | 750 mg | 5 |
Complicated Urinary Tract Infection (cUTI) or Acute Pyelonephritis (AP)# | 250 mg | 10 |
Uncomplicated Urinary Tract Infection | 250 mg | 3 |
Inhalational Anthrax (Post-Exposure), adult and pediatric patients > 50 kg Pediatric patients < 50 kg and ≥ 6 months of ageÞ,β | 500 mg | 60β |
see Table 2 below (2.2) | 60β | |
Plague, adult and pediatric patients > 50 kgà a Pediatric patients < 50 kg and ≥ 6 months of age | 500 mg | 10 to 14 |
see Table 2 below (2.2) | 10 to 14 | |
*Due to the designated pathogens. †Sequential therapy (intravenous to oral) may be instituted at the discretion of the physician. ‡Due to methicillin-susceptible Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (including multi-drug-resistant isolates [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, or Mycoplasma pneumoniae. §Due to Streptococcus pneumoniae (excluding multi-drug-resistant isolates [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, or Chlamydophila pneumoniae. ¶This regimen is indicated for cUTI due to Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis and AP due to E. coli, including cases with concurrent bacteremia. #This regimen is indicated for cUTI due to Enterococcus faecalis, Enterococcus cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; and for AP due to E. coli. ÞDrug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure to aerosolized B. anthracis. This indication is based on a surrogate endpoint. Levofloxacin plasma concentrations achieved in humans are reasonably likely to predict clinical benefit. βThe safety of Levofloxacin in adults for durations of therapy beyond 28 days or in pediatric patients for durations beyond 14 days has not been studied. An increased incidence of musculoskeletal adverse events compared to controls has been observed in pediatric patients. Prolonged Levofloxacin therapy should only be used when the benefit outweighs the risk. àDrug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure to Yersinia pestis. Higher doses of Levofloxacin typically used for treatment of pneumonia can be used for treatment of plague, if clinically indicated. |
Dosage In Pediatric Patients
The dosage in pediatric patients ≥ 6 months of age is described below in Table 2.
Table 2: Dosage in Pediatric Patients ≥ 6 months
of age
Type of Infection* | Dose | Freq. Once every | Duration† |
Inhalational Anthrax (post-exposure)‡,§ | |||
Pediatric patients > 50 kg | 500 mg | 24 hr | 60 days§ |
Pediatric patients < 50 kg and ≥ 6 months of age | 8 mg/kg (not to exceed 250 mg per dose) | 12 hr | 60 days§ |
Plague¶ | |||
Pediatric patients > 50 kg | 500 mg | 24 hr | 10 to 14 days |
Pediatric patients < 50 kg and ≥ 6 months of age | 8 mg/kg (not to exceed 250 mg per dose) | 12 hr | 10 to 14 days |
*Due to Bacillus anthracis and Yersinia pestis. †Sequential therapy (intravenous to oral) may be instituted at the discretion of the physician. ‡Drug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure to aerosolized B. anthracis. This indication is based on a surrogate endpoint. Levofloxacin plasma concentrations achieved in humans are reasonably likely to predict clinical benefit §The safety of Levofloxacin in pediatric patients for durations of therapy beyond 14 days has not been studied. An increased incidence of musculoskeletal adverse events compared to controls has been observed in pediatric patients. Prolonged Levofloxacin therapy should only be used when the benefit outweighs the risk. ¶Drug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure to Yersinia pestis. |
Dosage Adjustment In Adults With Renal Impairment
Administer Levofloxacin with caution in the presence of renal insufficiency. Careful clinical observation and appropriate laboratory studies should be performed prior to and during therapy since elimination of levofloxacin may be reduced.
No adjustment is necessary for patients with a creatinine clearance ≥ 50 mL/min.
In patients with impaired renal function (creatinine clearance < 50 mL/min), adjustment of the dosage regimen is necessary to avoid the accumulation of levofloxacin due to decreased clearance.
Table 3 shows how to adjust dose based on creatinine clearance.
Table 3: Dosage Adjustment in Adult Patients with
Renal Impairment (creatinine clearance < 50 mL/min)
Dosage in Normal Renal Function Every 24 hours | Creatinine Clearance 20 to 49 mL/min | Creatinine Clearance 10 to 19 mL/min | Hemodialysis or Chronic Ambulatory Peritoneal Dialysis (CAPD) |
750 mg | 750 mg every 48 hours | 750 mg initial dose, then 500 mg every 48 hours | 750 mg initial dose, then 500 mg every 48 hours |
500 mg | 500 mg initial dose, then 250 mg every 24 hours | 500 mg initial dose, then 250 mg every 48 hours | 500 mg initial dose, then 250 mg every 48 hours |
250 mg | No dosage adjustment required | 250 mg every 48 hours. If treating uncomplicated UTI, then no dosage adjustment is required | No information on dosing adjustment is available |
Drug Interaction With Chelation Agents : Antacids, Sucralfate, Metal Cations, Multivitamins Levofloxacin Oral Solution
Levofloxacin Oral Solution should be administered at least two hours before or two hours after antacids containing magnesium, aluminum, as well as sucralfate, metal cations such as iron, and multivitamin preparations with zinc or didanosine chewable/buffered tablets or the pediatric powder for oral solution.
Administration Instructions
Food And Levofloxacin Oral Solution
It is recommended that Levofloxacin Oral Solution be taken 1 hour before or 2 hours after eating.
Hydration For Patients Receiving Levofloxacin Oral Solution
Adequate hydration of patients receiving oral Levofloxacin should be maintained to prevent the formation of highly concentrated urine. Crystalluria and cylindruria have been reported with quinolones.
La levofloxacina está contraindicada en personas con conocimiento hipersensibilidad a la levofloxacina u otros antibacterianos de quinolona.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Tendinopatía y ruptura de Tendon
Las fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina, están asociadas con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón en todas las edades. Esta La reacción adversa con mayor frecuencia involucra el tendón de Aquiles y la ruptura del El tendón de Aquiles puede requerir reparación quirúrgica. Tendinitis y ruptura del tendón el manguito rotador (el hombro), la mano, los bíceps, el pulgar y otros También se han informado sitios de tendones. El riesgo de desarrollarse La tendinitis asociada a fluoroquinolona y la ruptura del tendón aumentan aún más en pacientes mayores generalmente mayores de 60 años, en aquellos que toman corticosteroides medicamentos y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón. Factores, en adición a la edad y al uso de corticosteroides, que puede aumentar independientemente la edad El riesgo de ruptura del tendón incluye actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos previos del tendón como la artritis reumatoide. Tendinitis y tendón Se ha informado de ruptura en pacientes que toman fluoroquinolonas que no tienen Los factores de riesgo anteriores. La ruptura del tendón puede ocurrir durante o después de la finalización de terapia; casos que ocurren hasta varios meses después de la finalización de la terapia ha sido reportado. La levofloxacina debe suspenderse si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Se debe informar a los pacientes descansar a la primera señal de tendinitis o ruptura del tendón, y contactar con ellos proveedor de atención médica con respecto a cambiar a un medicamento antimicrobiano sin quinolona..
Exacerbación de la miastenia Gravis
Las fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina, tienen actividad de bloqueo neuromuscular y puede exacerbar la debilidad muscular en las personas con miastenia gravis. Postmarketing de eventos adversos graves, incluidas muertes y los requisitos de soporte ventilatorio se han asociado con fluoroquinolona uso en personas con miastenia gravis. Evite la levofloxacina en pacientes con a historia conocida de miastenia gravis.
Reacciones de hipersensibilidad
Hipersensibilidad grave y ocasionalmente fatal y / o Se han informado reacciones anafilácticas en pacientes que reciben terapia fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina. Estas reacciones a menudo ocurren después La primera dosis. Algunas reacciones han sido acompañadas por cardiovasculares colapso, hipotensión / choque, convulsión, pérdida de conciencia, hormigueo, etc angioedema (incluyendo lengua, laríngea, garganta o edema / hinchazón facial) obstrucción de las vías respiratorias (incluyendo broncoespasmo, falta de aliento y agudo dificultad respiratoria), disnea, urticaria, picazón y otras pieles graves reacciones. La levofloxacina debe suspenderse inmediatamente al principio aparición de una erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Grave agudo Las reacciones de hipersensibilidad pueden requerir tratamiento con epinefrina y otros medidas reanimadas, incluyendo oxígeno, fluidos intravenosos, antihistamínicos corticosteroides, aminas presoras y manejo de vías respiratorias, según esté clínicamente indicado .
Otras reacciones graves y a veces fatales
Otros eventos graves y a veces fatales, algunos debido a la hipersensibilidad, y algunas debido a la etiología incierta, se han informado raramente en pacientes que reciben terapia con fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina. Estos eventos pueden ser graves y generalmente ocurren después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguiendo:
- fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas graves (p. ej., necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);
- vasculitis; artralgia mialgia enfermedad del suero;
- neumonitis alérgica;
- nefritis intersticial; insuficiencia renal aguda o fracaso;
- hepatitis; ictericia; necrosis hepática aguda o insuficiencia ;
- anemia, incluyendo hemolítico y aplásico; trombocitopenia, incluida la púrpura trombocitopénica trombótica; leucopenia ; agranulocitosis; pancitopenia; y / u otras anomalías hematológicas.
El medicamento debe suspenderse inmediatamente al principio aparición de erupción cutánea, ictericia o cualquier otro signo de hipersensibilidad y medidas de apoyo instituidas.
Hepatotoxicidad
Informes posteriores a la comercialización de hepatotoxicidad severa (incluyendo hepatitis aguda y eventos fatales) se han recibido para pacientes tratado con levofloxacina. No hay evidencia de drogas serias asociadas Se detectó hepatotoxicidad en ensayos clínicos de más de 7,000 pacientes. Severo La hepatotoxicidad generalmente ocurrió dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia y La mayoría de los casos ocurrieron dentro de los 6 días. La mayoría de los casos de hepatotoxicidad severa no lo fueron asociado con hipersensibilidad. La mayoría de informes fatales de hepatotoxicidad ocurrieron en pacientes de 65 años de edad o mayores y la mayoría no estaban asociados con hipersensibilidad. La levofloxacina debería ser descontinuado inmediatamente si el paciente desarrolla signos y síntomas de hepatitis.
Efectos del sistema nervioso central
Convulsiones, psicosis tóxicas, aumento intracraneal Se ha informado presión (incluido el pseudotumor cerebral) en pacientes recibir fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina. Las fluoroquinolonas también pueden causar estimulación del sistema nervioso central que puede provocar temblores inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia depresión, pesadillas, insomnio y, rara vez, pensamientos o actos suicidas. Estas pueden ocurrir reacciones después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben Levofloxacina, el medicamento debe suspenderse y medidas apropiadas instituidas. Al igual que con otras fluoroquinolonas, Levofloxacina debe usarse con precaución en pacientes con un centro conocido o sospechoso trastorno del sistema nervioso (SNC) que puede predisponerlos a convulsiones o disminuir el umbral de incautación (p. ej., arteriosclerosis cerebral severa, epilepsia) o en el presencia de otros factores de riesgo que pueden predisponerlos a convulsiones o menores el umbral de incautación (p. ej., cierta terapia farmacológica, disfunción renal)..
Clostridium Diarrea asociada a difficiles
Clostridium difficilediarrea asociada (CDAD) se ha informado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos Levofloxacina, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuir al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, como pueden hacerlo estas infecciones ser refractario a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ha terminado dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, uso continuo de antibióticos no dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos tratamiento antibiótico de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe ser instituido según esté clínicamente indicado.
Neuropatía periférica
Casos de polineuropatía axonal sensorial o sensorimotor afectando a los axones pequeños y / o grandes, dando como resultado parestesias, hipoestesias Se han notificado disestesias y debilidad en pacientes que reciben fluoroquinolonas incluyendo Levofloxacina. Los síntomas pueden ocurrir poco después del inicio de Levofloxacina y puede ser irreversible. La levofloxacina debe suspenderse inmediatamente si el paciente experimenta síntomas de neuropatía, incluido el dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad u otras alteraciones de la sensación incluyendo toque ligero, dolor, temperatura, sentido de posición y vibratorio sensación.
Prolongación del intervalo QT
Algunas fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina, lo han sido asociado con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma y casos infrecuentes de arritmia. Se han producido casos raros de torsade de pointes reportado espontáneamente durante la vigilancia posterior a la comercialización en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluyendo Levofloxacina. La levofloxacina debe evitarse en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, pacientes con hipocalemia no corregida y pacientes recibir Clase IA (quinidina, procainamida) o Clase III (amiodarona, sotalol) agentes antiarrítmicos. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a efectos asociados a las drogas en el intervalo QT.
Trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos y artrópicos Efectos en animales
La levofloxacina está indicada en pacientes pediátricos (6 meses de edad y mayores) solo para la prevención del ántrax inhalacional (posterior a la exposición) y para la peste. Un aumento incidencia de trastornos musculoesqueléticos (artralgia, artritis, tendinopatía, y anormalidad de la marcha) en comparación con los controles se ha observado en pediatría pacientes que reciben levofloxacina.
En ratas y perros inmaduros, el oral e intravenoso La administración de levofloxacina resultó en un aumento de la osteocondrosis. Examen histopatológico de las articulaciones que soportan peso de perros inmaduros dosificado con levofloxacina reveló lesiones persistentes del cartílago. Otro las fluoroquinolonas también producen erosiones similares en las articulaciones que soportan peso y Otros signos de artropatía en animales inmaduros de diversas especies.
Perturbaciones de glucosa en sangre
Al igual que con otras fluoroquinolonas, trastornos de la sangre se ha informado de glucosa, incluida la hiper e hipoglucemia sintomática Levofloxacina, generalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con un agente hipoglucemiante oral (p. ej., gliburida) o con insulina. En estos pacientes, se recomienda un control cuidadoso de la glucosa en sangre. Si es hipoglucemiante La reacción ocurre en un paciente que está siendo tratado con levofloxacina, levofloxacina debe suspenderse y la terapia adecuada debe iniciarse de inmediato.
Fotosensibilidad / Fototoxicidad
Fotosensibilidad / fototoxicidad moderada a severa reacciones, la última de las cuales puede manifestarse como reacciones exageradas de quemaduras solares (p. ej., ardor, eritema, exudación, vesículas, ampollas, edema) que implica áreas expuestas a la luz (generalmente la cara, área "V" del cuello, Se pueden asociar superficies extensoras de los antebrazos, dorsa de las manos) El uso de fluoroquinolonas después de la exposición al sol o la luz ultravioleta. Por lo tanto, Se debe evitar la exposición excesiva a estas fuentes de luz. La terapia farmacológica debería se suspenderá si se produce fotosensibilidad / fototoxicidad.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescribir Levofloxacina en ausencia de un probado o es poco probable que se sospeche una infección bacteriana o una indicación profiláctica para proporcionar beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Guía de medicamentos aprobada por la FDA
Resistencia antibacteriana
Los medicamentos antibacterianos, incluida la levofloxacina, solo deben serlo usado para tratar infecciones bacterianas. No tratan infecciones virales (p. Ej., El resfriado común). Cuando se prescribe levofloxacina para tratar una infección bacteriana, Se debe decir a los pacientes que, aunque es común sentirse mejor temprano en el curso de terapia, el medicamento debe tomarse exactamente como se indica. Saltarse las dosis o no completar el curso completo de la terapia pueden (1) disminuir la efectividad del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias lo hagan desarrollar resistencia y no será tratable por Levofloxacina u otro fármacos antibacterianos en el futuro.
Administración con alimentos, líquidos y concomitante Medicamentos
La solución oral de levofloxacina debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de comer. La solución oral debe tomarse al mismo tiempo cada día.
Los pacientes deben beber líquidos libremente mientras toman Levofloxacina para evitar la formación de una orina y un cristal altamente concentrados formación en la orina.
Antiácidos que contienen magnesio o aluminio, así como sucralfato, cationes metálicos como hierro y preparaciones multivitamínicas con zinc o la didanosina debe tomarse al menos dos horas antes o dos horas después de la oralidad Administración de levofloxacina.
Reacciones adversas graves y potencialmente graves
Se debe informar a los pacientes de lo siguiente grave reacciones adversas que se han asociado con levofloxacina u otra uso de fluoroquinolona :
- Trastornos de tendón : Los pacientes deben contactar su proveedor de atención médica si experimentan dolor, hinchazón o inflamación un tendón, o debilidad o incapacidad para usar una de sus articulaciones; descansar y abstenerse del ejercicio; y suspender el tratamiento con levofloxacina. El riesgo de severidad Los trastornos del tendón con fluoroquinolonas son más altos en pacientes de edad avanzada, generalmente 60 años de edad, en pacientes que toman corticosteroides y en pacientes con plantas trans de riñón, corazón o pulmón.
- Exacerbación de la miastenia Gravis : Pacientes debe informar a su médico de cualquier historial de miastenia gravis. Pacientes debe notificar a su médico si experimenta algún síntoma de debilidad muscular incluyendo dificultades respiratorias.
- Reacciones de hipersensibilidad : Pacientes debe informarse que la levofloxacina puede causar reacciones de hipersensibilidad, incluso siguiendo la primera dosis. Los pacientes deben suspender el medicamento al principio signo de erupción cutánea, urticaria u otras reacciones cutáneas, latidos cardíacos rápidos dificultad para tragar o respirar, cualquier hinchazón que sugiera angioedema (p. ej., hinchazón de los labios, lengua, cara, opresión en la garganta ronquera) u otros síntomas de una reacción alérgica.
- Hepatotoxicidad : Hepatotoxicidad severa (incluyendo hepatitis aguda y eventos fatales) se ha informado en pacientes tomando Levofloxacina. Los pacientes deben informar a su médico y recibir instrucciones suspender el tratamiento con levofloxacina inmediatamente si experimentan algún signo o síntomas de lesión hepática que incluyen: pérdida de apetito, náuseas, vómitos fiebre, debilidad, cansancio, sensibilidad en el cuadrante superior derecho, picazón, color amarillento de la piel y los ojos, deposiciones de color claro u orina de color oscuro.
- Convulsiones : Las convulsiones han sido informado en pacientes que toman fluoroquinolonas, incluida Levofloxacina. Pacientes debe notificar a su médico antes de tomar este medicamento si tienen antecedentes de convulsiones.
- Efectos adversos neurológicos (p. Ej., mareos aturdimiento, aumento de la presión intracraneal) : Los pacientes deben saber cómo reaccionan a la levofloxacina antes de operar un automóvil o maquinaria o participar en otras actividades que requieren alerta mental y coordinación. Los pacientes deben notificar a su médico si el dolor de cabeza persistente con o sin visión borrosa ocurre.
- Diarrea: La diarrea es un problema común causado por antibióticos que generalmente termina cuando se suspende el antibiótico. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollarse acuosos y heces con sangre (con o sin calambres estomacales y fiebre) incluso tan tarde como dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben comunicarse con su médico lo antes posible.
- Neuropatías periféricas : Los pacientes deben ser informado de que la neuropatía periférica se ha asociado con Levofloxacina usar. Los síntomas pueden ocurrir poco después del inicio de la terapia y pueden ser irreversibles. Si los síntomas de neuropatía periférica incluyen dolor, ardor, hormigueo entumecimiento y / o debilidad se desarrollan, los pacientes deben suspender inmediatamente tratamiento y contacto con su médico.
- Prolongación del intervalo QT: Pacientes debe informar a su médico de cualquier historial personal o familiar de QT prolongación o afecciones proarrítmicas como hipocalemia, bradicardia o isquemia miocárdica reciente; si están tomando alguna clase IA (quinidina, procainamida), o agentes antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol). Los pacientes deben notificar a sus médicos si tienen algún síntoma prolongación del intervalo QT, incluidas palpitaciones cardíacas prolongadas o a pérdida de conciencia.
- Trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos: Padres debe informar al médico de su hijo si su hijo tiene antecedentes de problemas relacionados con la articulación antes de tomar este medicamento. Padres de pacientes pediátricos también debe notificar al médico de su hijo sobre cualquier tendón o relacionado con la articulación problemas que ocurren durante o después de la terapia con levofloxacina.
- Fotosensibilidad / Fototoxicidad : Pacientes debe informarse que se ha informado de fotosensibilidad / fototoxicidad en pacientes que reciben antibióticos de fluoroquinolona. Los pacientes deben minimizar o evite la exposición a la luz solar natural o artificial (camas de bronceado o UVA / B tratamiento) mientras toma fluoroquinolonas. Si los pacientes necesitan estar al aire libre cuando tomando fluoroquinolonas, deben usar ropa holgada que proteja piel de exposición al sol y discutir otras medidas de protección solar con sus médico. Si se produce una quemadura solar como reacción o erupción cutánea, los pacientes deben hacerlo contactar a su médico.
Interacciones farmacológicas con insulina, agentes hipoglucemiantes orales Y warfarina
Se debe informar a los pacientes que si son diabéticos y están siendo tratados con insulina o un agente hipoglucemiante oral y un hipoglucemiante se produce una reacción, deben suspender la levofloxacina y consultar a un médico.
Se debe informar a los pacientes que son concurrentes La administración de warfarina y levofloxacina se ha asociado con aumentos de la relación internacional normalizada (INR) o el tiempo de protrombina y los episodios clínicos de sangrado. Los pacientes deben notificar a su médico si están tomando warfarina ser monitoreado para detectar evidencia de sangrado, y también tener su anticoagulación pruebas monitoreadas de cerca mientras toma warfarina concomitantemente.
Plague y estudios de ántrax
Los pacientes que recibieron Levofloxacina para estas afecciones deben hacerlo ser informado de que los estudios de eficacia no se pueden realizar en humanos por razones éticas y razones de viabilidad. Por lo tanto, la aprobación de estas condiciones se basó en estudios de eficacia realizados en animales.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un bioensayo de por vida en ratas, la levofloxacina exhibió no potencial carcinogénico después de la administración dietética diaria durante 2 años; la la dosis más alta (100 mg / kg / día) fue 1,4 veces la dosis humana más alta recomendada (750 mg) basado en el área de superficie corporal relativa. La levofloxacina no se acortó El tiempo para el desarrollo tumoral de tumores de piel inducidos por los rayos UV en albino sin pelo (Skh-1) ratones en cualquier nivel de dosis de levofloxacina y, por lo tanto, no fotocarcinógeno en condiciones de este estudio. Concentraciones dérmicas de levofloxacina en los ratones sin pelo oscilaron entre 25 y 42 mcg / g con la levofloxacina más alta nivel de dosis (300 mg / kg / día) utilizado en el estudio de fotocarcinogenicidad. Por comparación, concentraciones dérmicas de levofloxacina en sujetos humanos que reciben 750 mg de levofloxacina promedió aproximadamente 11.8 mcg / g a Cmax.
La levofloxacina no fue mutagénica en los siguientes ensayos: Ensayo de mutación bacteriana de Ames (S. typhimurium y E. coli), Ensayo de mutación directa CHO / HGPRT, prueba de micronúcleos de ratón, letal dominante de ratón prueba, ensayo de síntesis de ADN no programado de rata y la cromátida hermana de ratón ensayo de intercambio. Fue positivo en el in vitro aberración cromosómica (CHL línea celular) y ensayos de intercambio de cromátidas hermanas (línea celular CHL / UI).
La levofloxacina no causó deterioro de la fertilidad o rendimiento reproductivo en ratas a dosis orales de hasta 360 mg / kg / día correspondiente a 4.2 veces la dosis humana más alta recomendada según el pariente superficie corporal y dosis intravenosas de hasta 100 mg / kg / día, correspondiente a 1.2 veces la dosis humana más alta recomendada según el cuerpo relativo superficie.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C. Levofloxacina no lo era teratogénico en ratas a dosis orales tan altas como 810 mg / kg / día, que corresponde a 9.4 veces la dosis humana más alta recomendada en función del área de superficie corporal relativa o a dosis intravenosas tan altas como 160 mg / kg / día correspondientes a 1,9 veces el dosis humana más alta recomendada en función del área de superficie corporal relativa. El oral dosis de 810 mg / kg / día a ratas causó una disminución del peso corporal fetal y un aumento mortalidad fetal. No se observó teratogenicidad cuando los conejos se dosificaron por vía oral tan alto como 50 mg / kg / día que corresponde a 1.1 veces el más alto recomendado dosis humana basada en el área de superficie corporal relativa, o cuando se dosifica por vía intravenosa tan alto como 25 mg / kg / día, correspondiente a 0.5 veces el más alto recomendado dosis humana basada en el área de superficie corporal relativa.
Sin embargo, no hay adecuados y bien controlados estudios en mujeres embarazadas. La levofloxacina debe usarse durante el embarazo solo si El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
Basado en datos sobre otras fluoroquinolonas y muy limitado datos sobre Levofloxacina, se puede suponer que la levofloxacina se excretará leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves Levofloxacina en lactantes, se debe tomar una decisión sobre si hacerlo suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta el importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
Las quinolonas, incluida la levofloxacina, causan artropatía y osteocondrosis en animales juveniles de varias especies..
Ántrax inhalacional (post-exposición)
La levofloxacina está indicada en pacientes pediátricos de 6 meses de edad y mayores, para ántrax inhalacional (postexposición). El riesgo-beneficio la evaluación indica que la administración de levofloxacina a pacientes pediátricos es apropiado. La seguridad de la levofloxacina en pacientes pediátricos tratados por más no se han estudiado más de 14 días.
Plaga
La levofloxacina está indicada en pacientes pediátricos, 6 meses de edad y mayores, para el tratamiento de la peste, incluidos los neumónicos y septicémicos peste por Yersinia pestis (Y. pestis) y profilaxis por peste. Eficacia Los estudios de levofloxacina no se pudieron realizar en humanos con peste neumónica por razones éticas y de viabilidad. Por lo tanto, la aprobación de esta indicación fue basado en un estudio de eficacia realizado en animales. La evaluación de riesgo-beneficio indica que la administración de levofloxacina a pacientes pediátricos es apropiado.
Seguridad y efectividad en pacientes pediátricos debajo del no se han establecido los seis meses de edad.
Eventos adversos
En ensayos clínicos, 1534 niños (de 6 meses a 16 años de edad) fueron tratados con levofloxacina oral e intravenosa. Niños de 6 meses a los 5 años de edad recibió Levofloxacina 10 mg / kg dos veces al día y niños mayores de 5 años recibieron 10 mg / kg una vez al día (máximo 500 mg por día día) durante aproximadamente 10 días.
Un subconjunto de niños en los ensayos clínicos (1340 Levofloxacina tratada y 893 no fluoroquinolonetratado) inscritos en a estudio prospectivo de vigilancia a largo plazo para evaluar la incidencia de trastornos musculoesqueléticos protocoldefinados (artralgia, artritis, tendinopatía, anormalidad de la marcha) durante 60 días y 1 año después de la primera dosis de la estudiar drogas. Los niños tratados con levofloxacina tuvieron un aumento significativo incidencia de trastornos musculoesqueléticos en comparación con la no fluoroquinolona niños tratados como se ilustra en la Tabla 7.
Tabla 7: Incidencia de trastornos musculoesqueléticos en pediátrico
Ensayo clínico
Período de seguimiento | Levofloxacina N = 1340 |
No fluoroquinolona * N = 893 |
valor p † |
60 días | 28 (2,1%) | 8 (0.9%) | p = 0.038 |
1 año ‡ | 46 (3,4%) | 16 (1,8%) | p = 0.025 |
* No fluoroquinolona: ceftriaxona,
amoxicilina / clavulanato, claritromicina † Prueba exacta de Fisher de 2 lados ‡ Hubo 1199 niños tratados con levofloxacina y 804 niños no tratados con fluoroquinolona quien tuvo una visita de evaluación de un año. Sin embargo, la incidencia de musculoesquelético los trastornos se calcularon utilizando todos los eventos informados durante el período especificado para todos los niños inscritos independientemente de si completaron el año 1 visita de evaluación. |
La artralgia fue el musculoesquelético más frecuente trastorno en ambos grupos de tratamiento. La mayoría de los trastornos musculoesqueléticos en ambos grupos involucraron múltiples articulaciones con peso. Los trastornos fueron moderados en 8/46 (17%) niños y leves en 35/46 (76%) niños tratados con levofloxacina y la mayoría fueron tratados con analgésicos. La mediana del tiempo hasta la resolución fue de 7 días Niños tratados con levofloxacina y 9 para niños no tratados con fluoroquinolona (aproximadamente el 80% resuelto dentro de 2 meses en ambos grupos). Ningún niño tuvo un trastorno grave o grave y todos los trastornos musculoesqueléticos resueltos sin él secuelas.
El vómito y la diarrea fueron los más frecuentes eventos adversos, que ocurren con una frecuencia similar en el tratamiento con Levofloxacina y niños no tratados con fluoroquinolona.
Además de los eventos informados en pacientes pediátricos en ensayos clínicos, eventos informados en adultos durante ensayos clínicos o También se puede esperar experiencia posterior a la comercialización ocurrir en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los pacientes geriátricos tienen un mayor riesgo de desarrollarse trastornos graves del tendón, incluida la ruptura del tendón cuando se trata con a fluoroquinolona como la levofloxacina. Este riesgo aumenta aún más en pacientes recibiendo terapia concomitante con corticosteroides. La tendinitis o la ruptura del tendón pueden involucra los sitios de Aquiles, manos, hombros u otros tendones y puede ocurrir durante o después de completar la terapia; casos que ocurren hasta varios meses después de que se haya informado el tratamiento con fluoroquinolona. Se debe tener precaución cuando prescribir levofloxacina a pacientes de edad avanzada, especialmente a los de corticosteroides. Se debe informar a los pacientes sobre este posible efecto secundario y aconsejó suspender Levofloxacina y contactar a su proveedor de atención médica si se presentan síntomas de tendinitis o ruptura del tendón.
En ensayos clínicos de fase 3, 1.945 tratados con levofloxacina los pacientes (26%) tenían ≥ 65 años de edad. De estos, 1.081 pacientes (14%) tenían entre 65 y 74 años y 864 pacientes (12%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y sujetos más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos mayores los individuos no pueden ser descartados.
Casos severos, y a veces fatales, de hepatotoxicidad tienen se ha informado después de la comercialización en asociación con Levofloxacina. La mayoría de Se produjeron informes fatales de hepatotoxicidad en pacientes de 65 años de edad o mayores y la mayoría no estaban asociados con hipersensibilidad. La levofloxacina debería ser descontinuado inmediatamente si el paciente desarrolla signos y síntomas de hepatitis.
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a efectos asociados a las drogas en el intervalo QT. Por lo tanto, la precaución debe ser tomado cuando se usa levofloxacina con medicamentos concomitantes que pueden provocar una prolongación del intervalo QT (p. ej., Antiarrítmicos de clase IA o clase III) o en pacientes con factores de riesgo para torsade de pointes (p. ej., prolongación de QT conocida, hipocalemia no corregida).
Las propiedades farmacocinéticas de levofloxacina en menores adultos y adultos mayores no difieren significativamente cuando se elimina la creatinina se toma en consideración. Sin embargo, ya que se sabe que la droga es sustancialmente excretado por el riñón, el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Porque ancianos los pacientes tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis, y puede ser útil controlar la función renal.
Deterioro renal
El aclaramiento de levofloxacina se reduce sustancialmente y La vida media de eliminación plasmática se prolonga sustancialmente en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50 ml / min), que requiere dosis ajuste en tales pacientes para evitar la acumulación. Ni hemodiálisis ni La diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) es efectiva en la eliminación de levofloxacina del cuerpo, lo que indica que las dosis suplementarias de levofloxacina no son necesarios después de la hemodiálisis o CAPD
Insuficiencia hepática
Estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática No se han realizado. Debido a la extensión limitada del metabolismo de levofloxacina, No se espera que la farmacocinética de levofloxacina se vea afectada por el hígado deterioro.
SIDE EFFECTS
Serious And Otherwise Important Adverse Reactions
The following serious and otherwise important adverse drug reactions are discussed in greater detail in other sections of labeling:
- Tendon Effects
- Exacerbation of Myasthenia Gravis
- Hypersensitivity Reactions
- Other Serious and Sometimes Fatal Reactions
- Hepatotoxicity
- Central Nervous System Effects
- Clostridium difficile-Associated Diarrhea
- Peripheral Neuropathy that may be irreversible
- Prolongation of the QT Interval
- Musculoskeletal Disorders in Pediatric Patients
- Blood Glucose Disturbances
- Photosensitivity/Phototoxicity
- Development of Drug Resistant Bacteria
Crystalluria and cylindruria have been reported with quinolones, including Levofloxacin. Therefore, adequate hydration of patients receiving Levofloxacin should be maintained to prevent the formation of a highly concentrated urine.
Clinical Trial Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
The data described below reflect exposure to Levofloxacin in 7537 patients in 29 pooled Phase 3 clinical trials. The population studied had a mean age of 50 years (approximately 74% of the population was < 65 years of age), 50% were male, 71% were Caucasian, 19% were Black. Patients were treated with Levofloxacin for a wide variety of infectious diseases. Patients received Levofloxacin doses of 750 mg once daily, 250 mg once daily, or 500 mg once or twice daily. Treatment duration was usually 3–14 days, and the mean number of days on therapy was 10 days.
The overall incidence, type and distribution of adverse reactions was similar in patients receiving Levofloxacin doses of 750 mg once daily, 250 mg once daily, and 500 mg once or twice daily. Discontinuation of Levofloxacin due to adverse drug reactions occurred in 4.3% of patients overall, 3.8% of patients treated with the 250 mg and 500 mg doses and 5.4% of patients treated with the 750 mg dose. The most common adverse drug reactions leading to discontinuation with the 250 and 500 mg doses were gastrointestinal (1.4%), primarily nausea (0.6%); vomiting (0.4%); dizziness (0.3%); and headache (0.2%). The most common adverse drug reactions leading to discontinuation with the 750 mg dose were gastrointestinal (1.2%), primarily nausea (0.6%), vomiting (0.5%); dizziness (0.3%); and headache (0.3%).
Adverse reactions occurring in ≥ 1% of Levofloxacin-treated patients and less common adverse reactions, occurring in 0.1 to < 1% of Levofloxacin-treated patients, are shown in Table 4 and Table 5, respectively. The most common adverse drug reactions ( ≥ 3%) are nausea, headache, diarrhea, insomnia, constipation, and dizziness.
Table 4: Common ( ≥ 1%) Adverse Reactions Reported
in Clinical Trials with Levofloxacin
System/Organ Class | Adverse Reaction | % (N=7537) |
Infections and Infestations | moniliasis | 1 |
Psychiatric Disorders | insomnia* | 4 |
Nervous System Disorders | headache dizziness | 6 3 |
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders | dyspnea | 1 |
nausea | 7 | |
diarrhea | 5 | |
Gas tro inte s tinal Disorders | constipation | 3 |
abdominal pain | 2 | |
vomiting | 2 | |
dyspepsia | 2 | |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | rash | 2 |
pruritus | 1 | |
Reproductive System and Breast Disorders | vaginitis | 1† |
General Disorders and Administration Site Conditions | edema | 1 |
injection site reaction | 1 | |
chest pain | 1 | |
*N=7274 †N=3758 (women) |
Table 5: Less Common (0.1 to 1%) Adverse Reactions
Reported in Clinical Trials with Levofloxacin (N=7537)
System/Organ Class | Adverse Reaction |
Infections and Infestations | genital moniliasis |
Blood and Lymphatic System Disorders | anemia thrombocytopenia granulocytopenia |
Immune System Disorders | allergic reaction |
Metabolism and Nutrition Disorders | hyperglycemia hypoglycemia hyperkalemia |
Psychiatric Disorders | anxiety agitation confusion depression hallucination nightmare* sleep disorder* anorexia abnormal dreaming* tremor convulsions |
Nervous System Disorders | paresthesia vertigo hypertonia hyperkinesias abnormal gait somnolence* syncope |
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders | epistaxis |
Cardiac Disorders | cardiac arrest palpitation ventricular tachycardia ventricular arrhythmia |
Vascular Disorders | phlebitis |
Gastrointestinal Disorders | gastritis stomatitis pancreatitis esophagitis gastroenteritis glossitis pseudomembranous/ C. difficile colitis |
Hepatobiliary Disorders | abnormal hepatic function increased hepatic enzymes increased alkaline phosphatase |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | urticaria |
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | arthralgia tendinitis myalgia skeletal pain |
Renal and Urinary Disorders | abnormal renal function acute renal failure |
*N = 7274 |
In clinical trials using multiple-dose therapy, ophthalmologic abnormalities, including cataracts and multiple punctate lenticular opacities, have been noted in patients undergoing treatment with quinolones, including Levofloxacin. The relationship of the drugs to these events is not presently established.
Postmarketing Experience
Table 6 lists adverse reactions that have been identified during post-approval use of Levofloxacin. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, reliably estimating their frequency or establishing a causal relationship to drug exposure is not always possible.
Table 6: Postmarketing Reports Of Adverse Drug
Reactions
System/Organ Class | Adverse Reaction |
Blood and Lymphatic System Disorders | pancytopenia aplastic anemia leukopenia hemolytic anemia eosinophilia |
Immune System Disorders | hypersensitivity reactions, sometimes fatal including: anaphyl actic /anaphyl actoid reactions anaphylactic shock angioneurotic edema serum sickness |
Psychiatric Disorders | psychosis paranoia isolated reports of suicide attempt and suicidal ideation |
Nervous System Disorders | exacerbation of myasthenia gravis anosmia ageusia parosmia dysgeusia peripheral neuropathy (may be irreversible) isolated reports of encephalopathy abnormal electroencephalogram (EEG) dysphonia pseudotumor cerebri |
Eye Disorders | uveitis vision disturbance, including diplopia visual acuity reduced vision blurred scotoma |
Ear and Labyrinth Disorders | hypoacusis tinnitus |
Cardiac Disorders | isolated reports of torsade de pointes electrocardiogram QT prolonged tachycardia |
Vascular Disorders | vasodilatation |
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders | isolated reports of allergic pneumonitis |
Hepatobiliary Disorders | hepatic failure (including fatal cases) hepatitis jaundice |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | bullous eruptions to include: Stevens-Johnson Syndrome toxic epidermal necrolysis erythema multiforme photosensitivity/phototoxicity reaction leukocytoclastic vasculitis |
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | tendon rupture muscle injury, including rupture rhabdomyolysis |
Renal and Urinary Disorders | interstitial nephritis |
General Disorders and Administration Site Conditions | multi-organ failure pyrexia |
Investigations | prothrombin time prolonged international normalized ratio prolonged muscle enzymes increased |
DRUG INTERACTIONS
Chelation Agents : Antacids, Sucralfate, Metal Cations, Multivitamins Levofloxacin Oral Solution
While the chelation by divalent cations is less marked than with other fluoroquinolones, concurrent administration of Levofloxacin Oral Solution with antacids containing magnesium, or aluminum, as well as sucralfate, metal cations such as iron, and multivitamin preparations with zinc may interfere with the gastrointestinal absorption of levofloxacin, resulting in systemic levels considerably lower than desired. Tablets with antacids containing magnesium, aluminum, as well as sucralfate, metal cations such as iron, and multivitamin preparations with zinc or didanosine may substantially interfere with the gastrointestinal absorption of levofloxacin, resulting in systemic levels considerably lower than desired. These agents should be taken at least two hours before or two hours after oral Levofloxacin administration.
Warfarin
No significant effect of Levofloxacin on the peak plasma concentrations, AUC, and other disposition parameters for R- and S- warfarin was detected in a clinical study involving healthy volunteers. Similarly, no apparent effect of warfarin on levofloxacin absorption and disposition was observed. However, there have been reports during the postmarketing experience in patients that Levofloxacin enhances the effects of warfarin. Elevations of the prothrombin time in the setting of concurrent warfarin and Levofloxacin use have been associated with episodes of bleeding. Prothrombin time, International Normalized Ratio (INR), or other suitable anticoagulation tests should be closely monitored if Levofloxacin is administered concomitantly with warfarin. Patients should also be monitored for evidence of bleeding.
Antidiabetic Agents
Disturbances of blood glucose, including hyperglycemia and hypoglycemia, have been reported in patients treated concomitantly with fluoroquinolones and an antidiabetic agent. Therefore, careful monitoring of blood glucose is recommended when these agents are co-administered.
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
The concomitant administration of a non-steroidal anti-inflammatory drug with a fluoroquinolone, including Levofloxacin, may increase the risk of CNS stimulation and convulsive seizures.
Theophylline
No significant effect of Levofloxacin on the plasma concentrations, AUC, and other disposition parameters for theophylline was detected in a clinical study involving healthy volunteers. Similarly, no apparent effect of theophylline on levofloxacin absorption and disposition was observed. However, concomitant administration of other fluoroquinolones with theophylline has resulted in prolonged elimination half-life, elevated serum theophylline levels, and a subsequent increase in the risk of theophylline-related adverse reactions in the patient population. Therefore, theophylline levels should be closely monitored and appropriate dosage adjustments made when Levofloxacin is co-administered. Adverse reactions, including seizures, may occur with or without an elevation in serum theophylline levels.
Cyclosporine
No significant effect of Levofloxacin on the peak plasma concentrations, AUC, and other disposition parameters for cyclosporine was detected in a clinical study involving healthy volunteers. However, elevated serum levels of cyclosporine have been reported in the patient population when coadministered with some other fluoroquinolones. Levofloxacin Cmax and ke were slightly lower while Tmax and t½ were slightly longer in the presence of cyclosporine than those observed in other studies without concomitant medication. The differences, however, are not considered to be clinically significant. Therefore, no dosage adjustment is required for Levofloxacin or cyclosporine when administered concomitantly.
Digoxin
No significant effect of Levofloxacin on the peak plasma concentrations, AUC, and other disposition parameters for digoxin was detected in a clinical study involving healthy volunteers. Levofloxacin absorption and disposition kinetics were similar in the presence or absence of digoxin. Therefore, no dosage adjustment for Levofloxacin or digoxin is required when administered concomitantly.
Probenecid And Cimetidine
No significant effect of probenecid or cimetidine on the C of levofloxacin was observed in a clinical study involving healthy volunteers. The AUC and t½ of levofloxacin were higher while CL/F and CLR were lower during concomitant treatment of Levofloxacin with probenecid or cimetidine compared to Levofloxacin alone. However, these changes do not warrant dosage adjustment for Levofloxacin when probenecid or cimetidine is co-administered.
Interactions With Laboratory Or Diagnostic Testing
Some fluoroquinolones, including Levofloxacin, may produce false-positive urine screening results for opiates using commercially available immunoassay kits. Confirmation of positive opiate screens by more specific methods may be necessary.
Embarazo Categoría C. Levofloxacina no lo era teratogénico en ratas a dosis orales tan altas como 810 mg / kg / día, que corresponde a 9.4 veces la dosis humana más alta recomendada en función del área de superficie corporal relativa o a dosis intravenosas tan altas como 160 mg / kg / día correspondientes a 1,9 veces el dosis humana más alta recomendada en función del área de superficie corporal relativa. El oral dosis de 810 mg / kg / día a ratas causó una disminución del peso corporal fetal y un aumento mortalidad fetal. No se observó teratogenicidad cuando los conejos se dosificaron por vía oral tan alto como 50 mg / kg / día que corresponde a 1.1 veces el más alto recomendado dosis humana basada en el área de superficie corporal relativa, o cuando se dosifica por vía intravenosa tan alto como 25 mg / kg / día, correspondiente a 0.5 veces el más alto recomendado dosis humana basada en el área de superficie corporal relativa.
Sin embargo, no hay adecuados y bien controlados estudios en mujeres embarazadas. La levofloxacina debe usarse durante el embarazo solo si El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Reacciones adversas graves y de otro modo importantes
Los siguientes adversos graves y de otro modo importantes Las reacciones a los medicamentos se analizan con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Efectos de tendón
- Exacerbación de la miastenia Gravis
- Reacciones de hipersensibilidad
- Otras reacciones graves y a veces fatales
- Hepatotoxicidad
- Efectos del sistema nervioso central
- Clostridium difficile-Diarrea asociada
- Neuropatía periférica que puede ser irreversible
- Prolongación del intervalo QT
- Trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos
- Perturbaciones de glucosa en sangre
- Fotosensibilidad / Fototoxicidad
- Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Se han informado cristaluria y cilindruria quinolonas, incluida la levofloxacina. Por lo tanto, hidratación adecuada de los pacientes recibir Levofloxacina debe mantenerse para evitar la formación de a orina altamente concentrada.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Levofloxacina en 7537 pacientes en 29 ensayos clínicos de fase 3 agrupados. La población estudiada tenía una edad media de 50 años (aproximadamente el 74% de la población era <65 años de edad), 50% eran hombres, 71% eran caucásicos, 19% eran negros. Los pacientes fueron tratado con levofloxacina para una amplia variedad de enfermedades infecciosas. Los pacientes recibieron dosis de levofloxacina de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día, o 500 mg una o dos veces al día. La duración del tratamiento fue generalmente 3–14 días, y el número medio de días en terapia fue de 10 días.
La incidencia general, tipo y distribución de adversos las reacciones fueron similares en pacientes que recibieron dosis de Levofloxacina de 750 mg una vez diariamente, 250 mg una vez al día y 500 mg una o dos veces al día. Interrupción de La levofloxacina debido a reacciones adversas a medicamentos ocurrió en el 4.3% de los pacientes en general, 3.8% de los pacientes tratados con las dosis de 250 mg y 500 mg y 5.4% de pacientes tratados con la dosis de 750 mg. Las reacciones adversas a medicamentos más comunes que condujo a la interrupción con las dosis de 250 y 500 mg fueron gastrointestinales (1,4%), principalmente náuseas (0,6%); vómitos (0.4%); mareos (0.3%); y dolor de cabeza (0.2%). Las reacciones adversas a medicamentos más comunes que conducen a la interrupción la dosis de 750 mg fue gastrointestinal (1.2%), principalmente náuseas (0.6%), vómitos (0.5%); mareos (0.3%); y dolor de cabeza (0.3%).
Reacciones adversas que ocurren en ≥ 1% de Levofloxacina tratado pacientes y reacciones adversas menos comunes, que ocurren en 0.1 a <1% de Los pacientes tratados con levofloxacina se muestran en la Tabla 4 y la Tabla 5, respectivamente. Las reacciones adversas a medicamentos más comunes (≥ 3%) son náuseas, dolor de cabeza diarrea, insomnio, estreñimiento y mareos.
Tabla 4: Reacciones adversas comunes (≥ 1%) informadas
en ensayos clínicos con levofloxacina
Sistema / Clase de órgano | Reacción adversa | % (N = 7537) |
Infecciones e infestaciones | moniliasis | 1 |
Trastornos psiquiátricos | insomnio* | 4 |
Trastornos del sistema nervioso | mareos por dolor de cabeza | 6 3 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | disnea | 1 |
náuseas | 7 | |
diarrea | 5 | |
Trastornos finales de gas tro | estreñimiento | 3 |
dolor abdominal | 2 | |
vómitos | 2 | |
dispepsia | 2 | |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | erupción cutánea | 2 |
prurito | 1 | |
Sistema reproductivo y trastornos mamarios | vaginitis | 1† |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | edema | 1 |
reacción en el sitio de inyección | 1 | |
dolor en el pecho | 1 | |
* N = 7274 † N = 3758 (mujeres) |
Tabla 5: Reacciones adversas menos comunes (0.1 a 1%)
Reportado en ensayos clínicos con levofloxacina (N = 7537)
Sistema / Clase de órgano | Reacción adversa |
Infecciones e infestaciones | moniliasis genital |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | anemia trombocitopenia granulocitopenia |
Trastornos del sistema inmunitario | reacción alérgica |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | hiperglucemia hipoglucemia hipercalemia |
Trastornos psiquiátricos | ansiedad agitación confusión depresión alucinación pesadilla * trastorno del sueño * anorexia sueño anormal * convulsiones temblorosas |
Trastornos del sistema nervioso | parestesia vértigo hipertonia hipercinesias marcha anormal somnolencia * síncope |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | epistaxis |
Trastornos cardíacos | paro cardíaco palpitación taquicardia ventricular arritmia ventricular |
Trastornos vasculares | flebitis |
Trastornos gastrointestinales | gastritis estomatitis pancreatitis esofagitis gastroenteritis glositis pseudomembranosa / C. colitis difficile |
Trastornos hepatobiliares | La función hepática anormal aumentó las enzimas hepáticas aumentó la fosfatasa alcalina |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | urticaria |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | artralgia tendinitis mialgia dolor esquelético |
Trastornos renales y urinarios | función renal anormal insuficiencia renal aguda |
* N = 7274 |
En ensayos clínicos que utilizan terapia de dosis múltiples anormalidades oftalmológicas, incluidas cataratas y puntadas múltiples Se han observado opacidades lenticulares en pacientes sometidos a tratamiento quinolonas, incluida la levofloxacina. La relación de las drogas con estos los eventos no se establecen actualmente.
Experiencia de postmarketing
La Tabla 6 enumera las reacciones adversas que se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de Levofloxacina.Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, estimando de manera confiable su la frecuencia o el establecimiento de una relación causal con la exposición a drogas no siempre es así posible.
Tabla 6: Informes posteriores a la comercialización de medicamentos adversos
Reacciones
Sistema / Clase de órgano | Reacción adversa |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | pancitopenia anemia aplásica leucopenia anemia hemolítica eosinofilia |
Trastornos del sistema inmunitario | reacciones de hipersensibilidad, a veces fatales, que incluyen: reacciones anafilácticas / anafilactoides shock anafiláctico edema angioneurótico enfermedad del suero |
Trastornos psiquiátricos | psicosis paranoia informes aislados de intento de suicidio e ideación suicida |
Trastornos del sistema nervioso | exacerbación de miastenia gravis anosmia ageusia parosmia disgeusia neuropatía periférica (puede ser irreversible) informes aislados de encefalopatía disfonía anormal del electroencefalograma (EEG) pseudotumor cerebral |
Trastornos oculares | alteración de la visión uveítis, incluida la acuidad visual de la diplopía, visión reducida, escotoma borroso |
Trastornos del oído y del laberinto | hipoacusia tinnitus |
Trastornos cardíacos | informes aislados de torsade de pointes electrocardiograma QT taquicardia prolongada |
Trastornos vasculares | vasodilatación |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | informes aislados de neumonitis alérgica |
Trastornos hepatobiliares | insuficiencia hepática (incluidos casos fatales) ictericia para la hepatitis |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | erupciones ampollosas para incluir: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema, fotosensibilidad multiforme / reacción de fototoxicidad, vasculitis leucocitoclástica |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | lesión muscular por ruptura del tendón, incluida la rabdomiólisis por ruptura |
Trastornos renales y urinarios | nefritis intersticial |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | falla multiorgánica pirexia |
Investigaciones | tiempo de protrombina relación normalizada internacional prolongada aumento de las enzimas musculares prolongadas |
En caso de sobredosis aguda, el estómago debe ser vaciado. Se debe observar al paciente e hidratar adecuadamente mantenido. La levofloxacina no se elimina eficientemente por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
La levofloxacina exhibe un bajo potencial de toxicidad aguda. Ratones, ratas, perros y monos exhibieron los siguientes signos clínicos después recibir una dosis alta de levofloxacina: ataxia, ptosis, disminución locomotora actividad, disnea, postración, temblores y convulsiones. Dosis en exceso de 1500 mg / kg por vía oral y 250 mg / kg IV produjeron una mortalidad significativa en roedores.
Los parámetros farmacocinéticos medios ± DE de levofloxacina determinado en condiciones de estado único y estable después de una tableta oral, oral la solución o las dosis intravenosas (IV) de levofloxacina se resumen en la Tabla 8.
Tabla 8: Parámetros PK de levofloxacina media ± DE
Régimen | Cmax (mcg / ml) | Tmax (h) | AUC (mcg • h / ml) | CL / F * (ml / min) | Vd / F † (L) | t½ (h) | CLr (ml / min) |
Dosis única | |||||||
250 mg comprimido oral ‡ | 2.8 ± 0.4 | 1.6 ± 1.0 | 27,2 ± 3,9 | 156 ± 20 | ND | 7.3 ± 0.9 | 142 ± 21 |
500 mg comprimido oral ‡ § | 5.1 ± 0.8 | 1.3 ± 0.6 | 47,9 ± 6,8 | 178 ± 28 | ND | 6.3 ± 0.6 | 103 ± 30 |
500 mg solución oral¶ | 5.8 ± 1.8 | 0.8 ± 0.7 | 47,8 ± 10,8 | 183 ± 40 | 112 ± 37,2 | 7.0 ± 1.4 | ND |
500 mg IV ‡ | 6.2 ± 1.0 | 1.0 ± 0.1 | 48,3 ± 5,4 | 175 ± 20 | 90 ± 11 | 6.4 ± 0.7 | 112 ± 25 |
750 mg comprimido oral # § | 9.3 ± 1.6 | 1.6 ± 0.8 | 101 ± 20 | 129 ± 24 | 83 ± 17 | 7.5 ± 0.9 | ND |
750 mg IV # | 11,5 ± 4,0Þ | ND | 110 ± 40 | 126 ± 39 | 75 ± 13 | 7.5 ± 1.6 | ND |
Dosis múltiple | |||||||
500 mg cada comprimido oral de 24 horas ‡ | 5.7 ± 1.4 | 1.1 ± 0.4 | 47,5 ± 6,7 | 175 ± 25 | 102 ± 22 | 7.6 ± 1.6 | 116 ± 31 |
500 mg cada 24 h IV ‡ | 6.4 ± 0.8 | ND | 54,6 ± 11,1 | 158 ± 29 | 91 ± 12 | 7.0 ± 0.8 | 99 ± 28 |
500 mg o 250 mg cada 24 h IV, pacientes con infección bacteriana β | 8.7 ± 4.0à | ND | 72,5 ± 51,2à | 154 ± 72 | 111 ± 58 | ND | ND |
750 mg cada tableta oral de 24 horas # | 8.6 ± 1.9 | 1.4 ± 0.5 | 90,7 ± 17,6 | 143 ± 29 | 100 ± 16 | 8.8 ± 1.5 | 116 ± 28 |
750 mg cada 24h IV # | 12,1 ± 4,1Þ | ND | 108 ± 34 | 126 ± 37 | 80 ± 27 | 7.9 ± 1.9 | ND |
500 mg comprimido oral de dosis única, pacientes con insuficiencia renal : | |||||||
Maleè | 5.5 ± 1.1 | 1.2 ± 0.4 | 54,4 ± 18,9 | 166 ± 44 | 89 ± 13 | 7.5 ± 2.1 | 126 ± 38 |
Femaleð | 7.0 ± 1.6 | 1.7 ± 0.5 | 67,7 ± 24,2 | 136 ± 44 | 62 ± 16 | 6.1 ± 0.8 | 106 ± 40 |
Youngø | 5.5 ± 1.0 | 1.5 ± 0.6 | 47,5 ± 9,8 | 182 ± 35 | 83 ± 18 | 6.0 ± 0.9 | 140 ± 33 |
Ancianos | 7.0 ± 1.6 | 1.4 ± 0.5 | 74,7 ± 23,3 | 121 ± 33 | 67 ± 19 | 7.6 ± 2.0 | 91 ± 29 |
500 mg de pecado oral | comprimido de dosis gle, pacientes con insuficiencia renal: | ||||||
CLCR 50-80 ml / min | 7.5 ± 1.8 | 1.5 ± 0.5 | 95,6 ± 11,8 | 88 ± 10 | ND | 9.1 ± 0.9 | 57 ± 8 |
CLCR 20-49 ml / min | 7.1 ± 3.1 | 2.1 ± 1.3 | 182,1 ± 62,6 | 51 ± 19 | ND | 27 ± 10 | 26 ± 13 |
CLCR <20 ml / min | 8.2 ± 2.6 | 1.1 ± 1.0 | 263,5 ± 72,5 | 33 ± 8 | ND | 35 ± 5 | 13 ± 3 |
Hemodiálisis | 5.7 ± 1.0 | 2.8 ± 2.2 | ND | ND | ND | 76 ± 42 | ND |
CAPD | 6.9 ± 2.3 | 1.4 ± 1.1 | ND | ND | ND | 51 ± 24 | ND |
ND = no determinado. * autorización / biodisponibilidad † volumen de distribución / biodisponibilidad ‡ hombres sanos de 18 a 53 años de edad § Biodisponibilidad absoluta; F = 0.99 ± 0.08 de una tableta de 500 mg y F = 0.99 ± 0.06 de una tableta de 750 mg; ¶ hombres y mujeres sanos de 19 a 55 años de edad. # sujetos sanos masculinos y femeninos de 18 a 54 años de edad Infusión de Þ60 min para dosis de 250 mg y 500 mg, infusión de 90 min para dosis de 750 mg β500 mg cada 4 8 h para pacientes con insuficiencia renal moderada (CLCR 20–50 ml / min) e infecciones de las vías respiratorias tracto o piel àvalores normalizados por dosis (hasta dosis de 500 mg), estimados por población modelado farmacocinético èhombres sanos de 22 a 75 años de edad ðmujeres sanas de 18 a 80 años de edad ø jóvenes sujetos sanos masculinos y femeninos 18-36 años de edad ýsujetos sanos de edad avanzada de 66 a 80 años de edad |
Absorción
La levofloxacina es rápida y esencialmente completamente absorbido después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas son generalmente alcanzó una o dos horas después de la dosificación oral. La biodisponibilidad absoluta de levofloxacina de una tableta de 500 mg y una tableta de 750 mg de levofloxacina son aproximadamente 99%, que demuestra la absorción oral completa de levofloxacina. Después de un sencillo dosis intravenosa de levofloxacina a voluntarios sanos, la media ± pico SD la concentración plasmática alcanzada fue de 6.2 ± 1.0 mcg / ml después de una dosis de 500 mg infundida más de 60 minutos y 11.5 ± 4.0 mcg / ml después de una dosis de 750 mg infundida en 90 minutos. La solución oral de levofloxacina y las formulaciones de tabletas son bioequivalentes.
La farmacocinética de levofloxacina es lineal y predecible después de regímenes de dosificación oral o IV únicos y múltiples. Condiciones de estado estacionario se alcanzan dentro de las 48 horas posteriores a una dosis diaria de 500 mg o 750 mg régimen. La media ± DE pico y concentraciones plasmáticas mínimas alcanzadas después múltiples regímenes de dosificación oral una vez al día fueron aproximadamente 5.7 ± 1.4 y 0.5 ± 0.2 mcg / ml después de las dosis de 500 mg, y 8.6 ± 1.9 y 1.1 ± 0.4 mcg / ml después del Dosis de 750 mg, respectivamente. La media ± DE pico y concentraciones plasmáticas mínimas alcanzado después de múltiples regímenes IV una vez al día fueron aproximadamente 6.4 ± 0.8 y 0.6 ± 0.2 mcg / ml después de las dosis de 500 mg, y 12.1 ± 4.1 y 1.3 ± 0.71 mcg / ml después de las dosis de 750 mg, respectivamente. Administración oral de una dosis de 500 mg de La levofloxacina con alimentos prolonga el tiempo hasta la concentración máxima en aproximadamente 1 hora y disminuye la concentración máxima en aproximadamente un 14% después tableta y aproximadamente 25% después de la administración de la solución oral. Por lo tanto, Las tabletas de levofloxacina se pueden administrar sin tener en cuenta los alimentos. Se recomienda que la solución oral de levofloxacina se tome 1 hora antes o 2 horas después de comer.
El perfil de concentración plasmática de levofloxacina después de IV la administración es similar y comparable en la extensión de la exposición (AUC) a eso observado para tabletas de levofloxacina cuando se administran dosis iguales (mg / mg). Por lo tanto, se pueden considerar las vías de administración oral y IV intercambiable (ver Figura 2 y Figura 3).
Figura 2: Concentración media de plasma de levofloxacina vs.
Perfil de tiempo: 750 mg
Figura 3: Concentración media de plasma de levofloxacina vs.
Perfil de tiempo: 500 mg
Distribución
El volumen medio de distribución de levofloxacina en general varía de 74 a 112 L después de dosis únicas y múltiples de 500 mg o 750 mg indicando distribución generalizada en los tejidos del cuerpo. La levofloxacina alcanza la suya niveles máximos en tejidos de la piel y en fluido de ampolla de sujetos sanos en aproximadamente 3 horas después de la dosificación. La biopsia de tejido de la piel a la relación AUC plasmática es aproximadamente 2 y la relación de fluido de la ampolla a AUC plasmático es aproximadamente 1 después de la administración oral múltiple una vez al día de dosis de 750 mg y 500 mg de Levofloxacina, respectivamente, a sujetos sanos. La levofloxacina también penetra bien en los tejidos pulmonares. Las concentraciones de tejido pulmonar fueron generalmente de 2 a 5 veces superior a las concentraciones plasmáticas y osciló entre aproximadamente 2,4 y 11,3 mcg / g durante un período de 24 horas después de una dosis oral única de 500 mg.
In vitro, en un rango clínicamente relevante (1 a 10 mcg / mL) de concentraciones séricas / plasmáticas de levofloxacina, levofloxacina es aproximadamente del 24 al 38% unido a proteínas séricas en todas las especies estudiadas, según lo determinado por el método de diálisis de equilibrio. La levofloxacina se une principalmente al suero albúmina en humanos. La unión a levofloxacina a proteínas séricas es independiente de la concentración de drogas.
Metabolismo
La levofloxacina es estereoquímicamente estable en plasma y orina y no se invierte metabólicamente en su enantiómero, D-ofloxacina. La levofloxacina sufre un metabolismo limitado en humanos y se excreta principalmente como fármaco inalterado en la orina. Después de la administración oral, aproximadamente El 87% de una dosis administrada se recuperó como fármaco inalterado en la orina dentro de 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis se recuperó en heces en 72 horas. Menos del 5% de una dosis administrada se recuperó en la orina como metabolitos de desmetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca actividad farmacológica relevante.
Excreción
La levofloxacina se excreta en gran medida como fármaco inalterado en el orina. La vida media de eliminación plasmática terminal media de los rangos de levofloxacina de aproximadamente 6 a 8 horas después de dosis únicas o múltiples de levofloxacina administrado por vía oral o intravenosa. La media aparente aclaramiento corporal total y renal rango libre de aproximadamente 144 a 226 ml / min y 96 a 142 ml / min respectivamente. Espacio libre renal en exceso de la tasa de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacina ocurre además de su glomerular filtración. Administración concomitante de cimetidina o resultados probenecid en aproximadamente 24% y 35% de reducción en el aclaramiento renal de levofloxacina, respectivamente, lo que indica que la secreción de levofloxacina ocurre en el riñón túbulo proximal. No se encontraron cristales de levofloxacina en ninguna de las urinas muestras recién recolectadas de sujetos que reciben Levofloxacina.
Geriátrico
No hay diferencias significativas en la levofloxacina farmacocinética entre sujetos jóvenes y ancianos cuando las diferencias de los sujetos en el aclaramiento de creatinina se tienen en cuenta. Después de un 500 mg oral dosis de levofloxacina a sujetos ancianos sanos (66–80 años de edad), la media la vida media de eliminación plasmática terminal de levofloxacina fue de aproximadamente 7,6 horas, como en comparación con aproximadamente 6 horas en adultos más jóvenes. La diferencia fue atribuible a la variación en el estado de la función renal de los sujetos y fue No se cree que sea clínicamente significativo. La absorción de drogas parece ser no afectado por la edad. El ajuste de la dosis de levofloxacina basado solo en la edad no lo es necesario.
Pediatría
La farmacocinética de levofloxacina después de un solo 7 mg / kg dosis intravenosa se investigaron en pacientes pediátricos con edades comprendidas de 6 meses a 16 años. Los pacientes pediátricos eliminaron la levofloxacina más rápido que pacientes adultos, lo que resulta en exposiciones plasmáticas más bajas que los adultos para un dado mg / kg de dosis. Los análisis farmacocinéticos posteriores predijeron que un régimen de dosificación de 8 mg / kg cada 12 horas (sin exceder los 250 mg por dosis) para pediátricos los pacientes de 6 meses a 17 años alcanzarían un estado estacionario comparable exposiciones plasmáticas (AUC0-24 y Cmax) a las observadas en pacientes adultos administró 500 mg de levofloxacina una vez cada 24 horas.
Género
No hay diferencias significativas en la levofloxacina farmacocinética entre sujetos masculinos y femeninos cuando las diferencias de los sujetos se tiene en cuenta el aclaramiento de creatinina. Después de una dosis oral de 500 mg de levofloxacina a sujetos masculinos sanos, la eliminación plasmática terminal media la vida media de levofloxacina fue de aproximadamente 7,5 horas, en comparación con aproximadamente 6,1 horas en asignaturas femeninas. Esta diferencia fue atribuible a la variación en estado de función renal de los sujetos masculinos y femeninos y no se creía que lo hiciera ser clínicamente significativo. La absorción de fármacos parece no verse afectada por el género de los sujetos. El ajuste de dosis basado solo en el género no es necesario.
Raza
El efecto de la raza sobre la farmacocinética de levofloxacina fue examinado a través de un análisis de covariable realizado sobre datos de 72 sujetos: 48 blanco y 24 no blanco. El aclaramiento corporal total aparente y el volumen aparente de distribución no se vieron afectados por la raza de los sujetos.
Deterioro renal
El aclaramiento de levofloxacina se reduce sustancialmente y La vida media de eliminación plasmática se prolonga sustancialmente en pacientes adultos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50 ml / min), que requiere dosis ajuste en tales pacientes para evitar la acumulación. Ni hemodiálisis ni La diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) es efectiva en la eliminación de levofloxacina del cuerpo, lo que indica que las dosis suplementarias de levofloxacina no son necesarios después de la hemodiálisis o CAPD
Insuficiencia hepática
Estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática No se han realizado. Debido a la extensión limitada del metabolismo de levofloxacina, No se espera que la farmacocinética de levofloxacina se vea afectada por el hígado deterioro.
Infección bacteriana
La farmacocinética de levofloxacina en pacientes con Las infecciones bacterianas graves adquiridas en la comunidad son comparables a las de ellos observado en sujetos sanos.