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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Las cápsulas de liberación extendida INNOPRAN XL se suministran como cápsulas que contienen 80 mg o 120 mg de clorhidrato de propranolol impreso con "InnoPran XL". Además, la concentración de 80 mg es gris / blanco cápsula impresa con "80" y 2 bandas segmentadas, mientras que la concentración de 120 mg es una cápsula gris / blanquecina impresa con "120" y 3 bandas segmentadas.
Almacenamiento y manejo
Liberación extendida de INNOPRAN XL (clorhidrato de propranolol) Las cápsulas se suministran en cápsulas que contienen 80 mg o 120 mg clorhidrato de propranolol impreso con "InnoPran XL".
Fuerza | Color | Bandas | NDC 24090-xxx-xx | |
Botella / 30 | Botella / 100 | |||
80 mg | Gris blanco | 2 | 450-85 | 450-88 |
120 mg | Gris / blanquecino | 3 | 451-85 | 451-88 |
Almacenamiento
Almacenar a 25 ° C (77 ° F) ; excursiones permitidas a 15 ° y 30 ° C (59 ° y 86 ° F) en un recipiente bien cerrado.
Fabricado para: Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016 Por: Aptalis Pharmatech, Inc. Vandalia, OH 45377. Comercializado y distribuido por: Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016 Innopran XL®, a Producto de suministro de medicamentos Diffucaps ® fabricado por Aptalis Pharmatech, Inc. Revisado: noviembre de 2013
INNOPRAN XL® es indicado para el tratamiento de la hipertensión, para bajar la presión arterial. Bajando la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluidos los betabloqueantes.
Control de la presión arterial alta debe ser parte de una gestión integral del riesgo cardiovascular, que incluye, como apropiado, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio y consumo limitado de sodio. Muchos pacientes lo harán requieren más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para consejos específicos sobre objetivos y gestión, ver directrices publicadas, como las de Comité Nacional Conjunto del Programa Nacional de Educación para la Presión de la Sangre Prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC).
Numerosos antihipertensivos medicamentos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que sí reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de la drogas, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El más grande y el más El beneficio de resultado cardiovascular consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero reducciones en el infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular También se han visto regularmente.
La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor en presiones sanguíneas más altas, de modo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa puede proporcionar un beneficio sustancial. Reducción del riesgo relativo de la presión arterial la reducción es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el El beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo a a meta de presión arterial baja.
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen presión arterial más pequeña efectos (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. ej., en angina, insuficiencia cardíaca, o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.
INNOPRAN XL debe administrarse una vez al día antes de acostarse y debe tomarse constantemente con el estómago vacío o con alimentos. Inicie la dosificación a 80 mg y valore a 120 mg diarios según sea necesario para la sangre control de presión. Las dosis superiores a 120 mg no tienen efectos adicionales sobre la sangre presión. El tiempo necesario para completar La respuesta antihipertensiva es variable, pero generalmente se logra dentro de 2 a 3 semanas.
INNOPRAN XL está contraindicado en pacientes con:
- Choque cardiogénico o insuficiencia cardíaca descompensada
- Bradicardia sinusal, síndrome sinusal enfermo y mayor que bloque de primer grado a menos que exista un marcapasos permanente
- Asma bronquial
- Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacción anafiláctica) a clorhidrato de propranolol o cualquiera de los componentes de INNOPRAN XL
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Isquemia cardíaca después de una interrupción brusca
Después de la interrupción abrupta de la terapia con betabloqueantes, Se han producido exacerbaciones de angina de pecho e infarto de miocardio.
Al descontinuar Innopran XL administrado crónicamente, particularmente en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica, reduzca gradualmente la dosis durante un período de 1 a 2 semanas y controlar a los pacientes. Si la angina empeora notablemente o se desarrolla insuficiencia coronaria aguda, reanude rápidamente la terapia, al menos temporalmente y tomar otras medidas apropiadas para el manejo de inestable angina. Advierta a los pacientes contra la interrupción o la interrupción de la terapia sin el consejo del médico.
Porque la enfermedad de las arterias coronarias es común y puede serlo no reconocido, evite la interrupción abrupta de la terapia con Innopran XL incluso en pacientes tratados solo por hipertensión.
Insuficiencia cardíaca
Los betabloqueantes, como Innopran XL, pueden causar depresión contractilidad miocárdica y puede precipitar insuficiencia cardíaca y cardiogénica conmoción. Si se desarrollan signos o síntomas de insuficiencia cardíaca, trate al paciente de acuerdo con las pautas recomendadas. Puede ser necesario reducir la dosis de Innopran XL o para descontinuarlo.
Mantener durante la cirugía mayor
Terapia de bloqueo beta administrada crónicamente, incluyendo Innopran XL, no debe retirarse rutinariamente antes de la cirugía mayor; sin embargo, la capacidad deteriorada del corazón para responder a los estímulos adrenérgicos reflejos puede Aumentar los riesgos de anestesia general y procedimientos quirúrgicos.
Signos enmascarados de hipoglucemia
Los betabloqueantes, como Innopran XL, pueden enmascarar la taquicardia ocurriendo con hipoglucemia, pero otras manifestaciones como mareos y la sudoración puede no verse significativamente afectada.
Tirotoxicosis
Innopran XL puede enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo como la taquicardia. Evite la retirada abrupta del bloqueo beta, que puede precipitar una tormenta tiroidea.
Bradicardia
Bradicardia, incluida la pausa sinusal, el bloqueo cardíaco y Se ha producido un paro cardíaco con el uso de Innopran XL. Pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, disfunción del nodo sinusal o conducción los trastornos (incluido Wolff-Parkinson-White) pueden estar en mayor riesgo. Los uso concomitante de bloqueadores beta adrenérgicos y calcio no dihidropiridina bloqueadores de canales (p. ej., verapamilo y diltiazem), digoxina o clonidina aumenta el riesgo de bradicardia significativa. Monitoree la frecuencia cardíaca y el ritmo pacientes que reciben Innopran XL. Si se desarrolla bradicardia severa, reduzca o pare Innopran XL .
Reducción de la efectividad de la epinefrina en el tratamiento Anafilaxia
Pacientes tratados con bloqueador adrenérgico beta tratados con la epinefrina para una reacción anafiláctica severa puede ser menos receptiva a la dosis típicas de epinefrina. En estos pacientes, considere otros medicamentos (p. ej., fluidos intravenosos, glucagón).
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad
En administración dietética estudios en los que ratones y ratas fueron tratados con propranolol HCl por hasta 18 meses a dosis de hasta 150 mg / kg / día, no hubo evidencia de drogas tumorigénesis. Sobre una base de superficie corporal, esta dosis en el ratón y la rata es, respectivamente, aproximadamente igual y aproximadamente el doble de MRHD de 640 mg de propranolol HCl. En un estudio en el que estuvieron expuestas ratas machos y hembras propranolol HCl en sus dietas a concentraciones de hasta 0.05% (aproximadamente 50 mg / kg peso corporal y menos que el MRHD), desde 60 días antes del apareamiento y durante el embarazo y la lactancia durante 2 generaciones, no hubo efectos fertilidad. Basado en resultados diferentes de las pruebas de Ames realizadas por diferentes laboratorios, existe evidencia equívoca de un efecto genotóxico del propranolol HCl en bacterias (S. typhimurium cepa TA 1538).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Retraso del crecimiento intrauterino, pequeñas placentas y Se han informado anomalías congénitas para los recién nacidos cuyas madres recibieron propranolol HCl durante el embarazo.
Datos animales
En una serie de toxicología reproductiva y del desarrollo estudios, se administró propranolol a ratas por sonda o en la dieta durante todo el tiempo embarazo y lactancia. A dosis de 150 mg / kg / día, pero no a dosis de 80 mg / kg / día (equivalente a la dosis diaria oral humana máxima recomendada (MRHD) sobre una base de superficie corporal), el tratamiento se asoció con embriotoxicidad (tamaño reducido de la camada y mayores tasas de resorción), así como neonatal toxicidad (muertes). Propranolol HCl también se administró (en el alimento) a conejos (durante el embarazo y la lactancia) a dosis tan altas como 150 mg / kg / día (aproximadamente 5 veces el MRHD). No se observó evidencia de toxicidad embrionaria o neonatal.
Trabajo y entrega
Neonatos cuyas madres recibieron propranolol HCl en el parto han exhibido bradicardia, hipoglucemia y / o depresión respiratoria. Deben estar disponibles instalaciones adecuadas para controlar a esos bebés al nacer.
Madres lactantes
El propranolol se excreta en la leche humana.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad del propranolol en pediatría los pacientes no han sido establecidos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de INNOPRAN XL no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si ellos responder de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los jóvenes pacientes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando el mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de concomitante enfermedad u otra terapia farmacológica.
Deterioro renal
La exposición al propranolol aumenta en pacientes con insuficiencia renal. Inicie la terapia INNOPRAN XL en pacientes con insuficiencia renal funcionar a la dosis más baja (80 mg) una vez al día y controlar a los pacientes para que estén marcados bradicardia e hipotensión.
Insuficiencia hepática
La exposición al propranolol aumenta en pacientes con insuficiencia hepática. Inicie la terapia INNOPRAN XL en pacientes con discapacidad función hepática a la dosis más baja (80 mg) una vez al día y controlar a los pacientes bradicardia marcada e hipotensión.
EFECTOS ADVERSOS
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Reacciones adversas que ocurren a una tasa de ≥ 3% excluyendo aquellos reportados más comúnmente en placebo, encontrados en el INNOPRAN Ensayos de hipertensión controlados con placebo XL y plausiblemente relacionados con el tratamiento se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Tratamiento de reacciones adversas emergentes informadas
En ≥ 3% de los sujetos
Sistema del cuerpo | INNOPRAN XL | ||
Placebo (N = 88) |
80 mg (N = 89) |
120 mg (N = 85) |
|
Fatiga | 3 (3%) | 4 (5%) | 6 (7%) |
Mareos (excepto vértigo) | 2 (2%) | 6 (7%) | 3 (4%) |
Estreñimiento | 0 | 3 (3%) | 1 (1%) |
Experiencia de postmarketing
Además de adverso reacciones informadas de ensayos clínicos, las siguientes reacciones han sido identificado durante el uso posterior a la comercialización de INNOPRAN XL. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Las siguientes reacciones adversas se observaron y se han informado con el uso de formulaciones de sostenido o propranolol de liberación inmediata.
Alérgico: Hipersensibilidad reacciones, incluidas reacciones anafilácticas / anafilactoides; faringitis y agranulocitosis; erupción eritematosa, fiebre combinada con dolor y dolor de garganta laringoespasmo y dificultad respiratoria.
Autoinmune: Lupus sistémico eritematoso (LES).
Cardiovascular: exacerbación de enfermedad arterial periférica, insuficiencia arterial, generalmente del Raynaud tipo.
Sistema nervioso central : Mareo, mental depresión, insomnio, lasitud, debilidad, fatiga, trastornos visuales, etc alucinaciones, sueños vívidos, pérdida de memoria a corto plazo, labilidad emocional, etc sensorium ligeramente nublado, parestesia de manos
Gastrointestinal: Náuseas, vómitos, epigástricos angustia, calambres abdominales, diarrea, trombosis arterial mesentérica colitis isquémica.
Genitourinario: Impotencia masculina; La enfermedad de Peyronie.
Hematológico: Agranulocitosis, no trombocitopénica púrpura, púrpura trombocitopénica.
Musculoesquelético : Miopatía, miotonía
Piel y membranas mucosas: Stevens-Johnson síndrome, necrólisis epidérmica tóxica, ojos secos, dermatitis exfoliativa eritema multiforme, urticaria, alopecia, reacciones similares a los LES, y erupciones psoriasisiformes.
INTERACCIONES DE DROGAS
Interacciones farmacocinéticas farmacológicas
Impacto de propranolol en otras drogas
Warfarina: Las concentraciones de warfarina aumentan cuando se administra con propranolol. Monitoree el tiempo de protrombina en consecuencia.
Propafenona: Administración conjunta de propranolol aumenta las concentraciones plasmáticas de propafenona. Monitorear pacientes para síntomas de exposición excesiva a propafenona, incluida bradicardia y hipotensión postural.
Impacto de otras drogas en el propranolol
Inhibidores de CYP2D6-, CYP1A2- y CYP2C19: CYP2D6 inhibidores (p. ej. bupropión, fluoxetina, paroxetina, quinidina), CYP1A2 inhibidores (p. ej., ciprofloxacina, enoxamina, fluvoxamina) e inhibidores de CYP2C19 (p. ej., fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina) aumentan la exposición al propranolol cuando se administra conjuntamente con INNOPRAN XL. Monitorear a los pacientes para bradicardia y hipotensión.
CYP1A2 y CYP2C19 Inductores: Inductores de CYP1A2 (p. ej., fenitoína, montelukast, tabaquismo) e inductores de CYP2C19 (p. ej. rifampicina) Disminuya los niveles plasmáticos de propranolol, lo que resulta en una pérdida de eficacia.
Colestiramina y Colestipol: Coadministrado colestiramina o colestipol reduce significativamente las concentraciones plasmáticas de propranolol coadministrado que puede provocar la pérdida de eficacia.
Interacciones farmacodinámicas farmacológicas
Agonistas adrenérgicos: Los betabloqueantes pueden antagonizar los efectos antihipertensivos de la clonidina y la hipertensión de rebote pueden resultar si la clonidina se retira abruptamente. Si la clonidina y un betabloqueante son coadministrado, retire el betabloqueante varios días antes del retiro de clonidina
Alpha Blockers: Administración conjunta de betabloqueantes con alfabloqueante (p. ej., prazosina) se ha asociado con la prolongación de primera dosis hipotensión y síncope.
Dobutamina: El propranolol puede reducir la sensibilidad a la dobutamina ecocardiografía de estrés en pacientes sometidos a evaluación para miocardio isquemia.
Antidepresivos: El efecto hipotensor de MAO Los inhibidores o antidepresivos tricíclicos pueden exacerbarse cuando se administran con betabloqueantes. Monitorear a los pacientes para detectar hipotensión postural.
Drogas antiinflamatorias no esteroideas: No esteroideo los medicamentos antiinflamatorios (AINE) pueden atenuar el efecto antihipertensivo de agentes bloqueantes del beta-adrenoreceptor. Monitorear la presión arterial.
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Retraso del crecimiento intrauterino, pequeñas placentas y Se han informado anomalías congénitas para los recién nacidos cuyas madres recibieron propranolol HCl durante el embarazo.
Datos animales
En una serie de toxicología reproductiva y del desarrollo estudios, se administró propranolol a ratas por sonda o en la dieta durante todo el tiempo embarazo y lactancia. A dosis de 150 mg / kg / día, pero no a dosis de 80 mg / kg / día (equivalente a la dosis diaria oral humana máxima recomendada (MRHD) sobre una base de superficie corporal), el tratamiento se asoció con embriotoxicidad (tamaño reducido de la camada y mayores tasas de resorción), así como neonatal toxicidad (muertes). Propranolol HCl también se administró (en el alimento) a conejos (durante el embarazo y la lactancia) a dosis tan altas como 150 mg / kg / día (aproximadamente 5 veces el MRHD). No se observó evidencia de toxicidad embrionaria o neonatal.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Reacciones adversas que ocurren a una tasa de ≥ 3% excluyendo aquellos reportados más comúnmente en placebo, encontrados en el INNOPRAN Ensayos de hipertensión controlados con placebo XL y plausiblemente relacionados con el tratamiento se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Tratamiento de reacciones adversas emergentes informadas
En ≥ 3% de los sujetos
Sistema del cuerpo | INNOPRAN XL | ||
Placebo (N = 88) |
80 mg (N = 89) |
120 mg (N = 85) |
|
Fatiga | 3 (3%) | 4 (5%) | 6 (7%) |
Mareos (excepto vértigo) | 2 (2%) | 6 (7%) | 3 (4%) |
Estreñimiento | 0 | 3 (3%) | 1 (1%) |
Experiencia de postmarketing
Además de adverso reacciones informadas de ensayos clínicos, las siguientes reacciones han sido identificado durante el uso posterior a la comercialización de INNOPRAN XL. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Las siguientes reacciones adversas se observaron y se han informado con el uso de formulaciones de sostenido o propranolol de liberación inmediata.
Alérgico: Hipersensibilidad reacciones, incluidas reacciones anafilácticas / anafilactoides; faringitis y agranulocitosis; erupción eritematosa, fiebre combinada con dolor y dolor de garganta laringoespasmo y dificultad respiratoria.
Autoinmune: Lupus sistémico eritematoso (LES).
Cardiovascular: exacerbación de enfermedad arterial periférica, insuficiencia arterial, generalmente del Raynaud tipo.
Sistema nervioso central : Mareo, mental depresión, insomnio, lasitud, debilidad, fatiga, trastornos visuales, etc alucinaciones, sueños vívidos, pérdida de memoria a corto plazo, labilidad emocional, etc sensorium ligeramente nublado, parestesia de manos
Gastrointestinal: Náuseas, vómitos, epigástricos angustia, calambres abdominales, diarrea, trombosis arterial mesentérica colitis isquémica.
Genitourinario: Impotencia masculina; La enfermedad de Peyronie.
Hematológico: Agranulocitosis, no trombocitopénica púrpura, púrpura trombocitopénica.
Musculoesquelético : Miopatía, miotonía
Piel y membranas mucosas: Stevens-Johnson síndrome, necrólisis epidérmica tóxica, ojos secos, dermatitis exfoliativa eritema multiforme, urticaria, alopecia, reacciones similares a los LES, y erupciones psoriasisiformes.
La mayoría de las sobredosis de propranolol son leves y responden cuidado de apoyo.
El propranolol no es significativamente dializable.
La hipotensión y la bradicardia se han informado a continuación sobredosis de propranolol y debe tratarse adecuadamente. El glucagón puede ejercer potentes efectos inotrópicos y cronotrópicos y pueden ser particularmente útiles para El tratamiento de la hipotensión o la función miocárdica deprimida después de a sobredosis de propranolol.
Glucagon debe administrarse como 50-150 mcg / kg seguido por vía intravenosa de goteo continuo de 1-5 mg / hora para positivo efecto cronotrópico. Isoproterenol, dopamina o inhibidores de la fosfodiesterasa También puede ser útil. La epinefrina, sin embargo, puede provocar incontroladas hipertensión. La bradicardia puede tratarse con atropina o isoproterenol. La bradicardia grave puede requerir un ritmo cardíaco temporal.
Monitoree el electrocardiograma, el pulso, la presión arterial estado neuroconductual y balance de ingesta y salida. Isoproterenol y La aminofilina puede usarse para el broncoespasmo.
El propranolol es un no selectivo agente bloqueador del receptor beta-adrenérgico que no posee otro nervioso autónomo actividad del sistema. Compite específicamente con beta-adrenérgico agentes estimulantes de receptores para sitios receptores disponibles. De los 2 enantiómeros de propranolol, el enantiómero S bloquea los receptores beta-adrenérgicos. Cuando el acceso a los sitios de receptores beta está bloqueado por propranolol, cronotrópico, inotrópico y Las respuestas vasodilatadoras a la estimulación beta-adrenérgica disminuyen proporcionalmente. En dosis mayores a las requeridas para el bloqueo beta, propranolol también ejerce una acción de membrana similar a la quinidina o anestésica, que afecta El potencial de acción cardíaca. El significado de la acción de la membrana en el El tratamiento de las arritmias es incierto.
Absorción
El propranolol es altamente lipofílico y es casi completamente absorbido después de la administración oral. Sin embargo, se somete a un alto primer paso metabolismo por el hígado y, en promedio, solo alcanza alrededor del 25% de propranolol La circulación sistémica.
Un estudio de dosis única y efectos alimentarios en 36 sujetos sanos mostró que una comida rica en grasas administrada con INNOPRAN XL a las 10 p.m., aumentado el tiempo de retraso de 3 a 5 horas y el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 11.5 a 15.4 horas, sin efecto sobre el AUC
Después de la administración de dosis múltiples de INNOPRAN XL en 10 p.m. en condiciones de ayuno, el tiempo de retraso en estado estacionario fue de entre 4 y 5 horas y las concentraciones plasmáticas máximas de propranolol se alcanzaron aproximadamente 12 a 14 horas después de la dosificación. Los niveles mínimos de propranolol se alcanzaron 24 a 27 horas después de la administración, y persistió durante 3 a 5 horas después de la siguiente dosis.
Los niveles plasmáticos de propranolol mostraron dosis proporcionales aumenta después de la administración única y múltiple de 80, 120 y 160 mg de INNOPRAN XL .
En estado estacionario, la biodisponibilidad de una dosis de 160 mg de Las cápsulas de acción prolongada de clorhidrato de INNOPRAN XL y propranolol no diferían significativamente.
Distribución
Aproximadamente el 90% del propranolol circulante está unido proteínas plasmáticas (albúmina y glucoproteína ácida alfa1). La encuadernación es enantiómero selectivo. El isómero S se une preferentemente a la glucoproteína alfa1 y el isómero R vinculado preferentemente a la albúmina. El volumen de distribución de propranolol es de aproximadamente 4 litros.
Metabolismo y eliminación
El propranolol se metaboliza ampliamente con la mayoría metabolitos que aparecen en la orina. El propranolol se metaboliza a través de 3 rutas primarias: hidroxilación aromática (principalmente 4-hidroxilación), N-dealquilación seguido de una mayor oxidación de la cadena lateral y glucuronidación directa. Tiene se ha estimado que el porcentaje de contribuciones de estas rutas al total el metabolismo es 42%, 41% y 17%, respectivamente, pero con considerable variabilidad entre individuos. Los 4 metabolitos principales son el glucurónido de propranolol ácido naftiloxiláctico y conjugados de ácido glucurónico y sulfato de 4-hidroxi propranolol.
Los estudios in vitro han indicado que lo aromático La hidroxilación de propranolol es catalizada principalmente por CYP2D6 polimórfico. La oxidación de la cadena lateral está mediada principalmente por CYP1A2 y, en cierta medida, por CYP2D6. El 4-hidroxi propranolol es un inhibidor débil de CYP2D6.
El propranolol también es un sustrato para CYP2C19 y a sustrato para el transportador de eflujo intestinal, glicoproteína p (p-gp). Estudios Sin embargo, sugiera que p-gp no limita la dosis para la absorción intestinal de propranolol en el rango de dosis terapéuticas habitual.
En sujetos sanos, no se observó diferencia entre ellos Metabolizadores extensos (EM) CYP2D6 y metabolizadores lentos (PM) con respecto a aclaramiento oral o vida media de eliminación. Espacio libre parcial a 4-hidroxi el propranolol fue significativamente mayor y el ácido naftiloxiláctico fue significativamente más bajo en EM que PMs.
En sujetos normales que reciben dosis orales de racémico propranolol, las concentraciones de enantiómero S excedieron las del enantiómero R al 40 a 90% como resultado del metabolismo hepático estereoselectivo.
La vida media de eliminación del propranolol fue aproximadamente 8 horas.
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