Garbapia

Posología

Para todas las indicaciones se describe un esquema de ajuste de dosis para el inicio del tratamiento en la tabla 1, que se recomienda para adultos y adolescentes a partir de 12 años. Las instrucciones de dosificación para niños menores de 12 años se proporcionan en un subtítulo separado más adelante en esta sección.

Interrupción del tratamiento con gabapentina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con Gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente durante un mínimo de 1 semana independientemente de la indicación.

Epilepsia

La epilepsia generalmente requiere terapia a largo plazo. La dosis es determinada por el médico tratante de acuerdo con la tolerancia individual y la eficacia.

Adultos y adolescentes

En los ensayos clínicos, el rango de dosificación eficaz fue de 900 a 3600 mg / día. El tratamiento puede iniciarse ajustando la dosis como se describe en la tabla 1 o administrando 300 mg tres veces al día (TID) el día 1. Posteriormente, en función de la respuesta individual del paciente y la tolerancia, la dosis puede aumentarse en incrementos de 300 mg / día cada 2-3 días hasta una dosis máxima de 3600 mg / día. Un ajuste más lento de la dosis de gabapentina puede ser apropiado para pacientes individuales. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg / día es de una semana, para alcanzar 2400 mg / día es un total de 2 semanas, y para alcanzar 3600 mg / día es un total de 3 semanas. Las dosis de hasta 4800 mg / día han sido bien toleradas en ensayos clínicos abiertos a largo plazo. La dosis diaria total debe dividirse en tres dosis únicas, el intervalo de tiempo máximo entre las dosis no debe exceder de 12 horas para evitar convulsiones intercurrentes

Niños de 6 años o más

La dosis inicial debe oscilar entre 10 y 15 mg/kg/día y la dosis efectiva se alcanza aumentando la dosis durante un período de aproximadamente tres días. La dosis efectiva de gabapentina en niños de 6 años o más es de 25 a 35 mg/kg/día. Dosis de hasta 50 mg/kg / día han sido bien toleradas en un ensayo clínico a largo plazo. La dosis diaria total debe dividirse en tres dosis únicas, el intervalo de tiempo máximo entre dosis no debe exceder de 12 horas.

No es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizar el tratamiento con gabapentina. Además, gabapentina puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos sin preocuparse por la alteración de las concentraciones plasmáticas de gabapentina o las concentraciones séricas de otros medicamentos antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico

Adulto

El tratamiento puede iniciarse ajustando la dosis tal y como se describe en la tabla 1. Alternativamente, la dosis inicial es de 900 mg/día, repartida en tres dosis iguales. Posteriormente, en función de la respuesta individual del paciente y la tolerancia, la dosis puede aumentarse en incrementos de 300 mg/día cada 2-3 días hasta una dosis máxima de 3600 mg/día. Un ajuste más lento de la dosis de gabapentina puede ser apropiado para pacientes individuales. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es una semana, para alcanzar 2400 mg/día es un total de 2 semanas, y para alcanzar 3600 mg/día es un total de 3 semanas.

En el tratamiento del dolor neuropático periférico, como la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia postherpética, la eficacia y la seguridad no se han examinado en ensayos clínicos durante períodos de tratamiento superiores a 5 meses. Si un paciente requiere una dosis superior a 5 meses para el tratamiento del dolor neuropático periférico, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de tratamiento adicional.

Instrucciones para todas las áreas de indicación

En pacientes con mala salud general, es decir, bajo peso corporal, después del trasplante de órganos, etc., la dosis debe ajustarse más lentamente, ya sea utilizando concentraciones de dosis más pequeñas o intervalos más largos entre aumentos de dosis.

Personas de edad avanzada (mayores de 65 años)

Los pacientes de edad avanzada pueden requerir un ajuste de dosis debido al deterioro de la función renal con la edad (Ver Tabla 2). La somnolencia, edema periférico y astenia pueden ser más frecuentes en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia Renal

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con la función renal alterada, como se describe en la Tabla 2 y / o en pacientes sometidos a hemodiálisis. Gabapentina 100 mg Cápsulas puede utilizarse para seguir las recomendaciones posológicas en pacientes con insuficiencia renal.

^Naciones La dosis diaria Total debe administrarse dividida en tres tomas. Las dosis reducidas son para pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 79 mL/min).

^b Administrar 300 mg en días alternos.

^c En pacientes con aclaramiento de creatinina <15 mL/min, la dosis diaria debe reducirse en proporción al aclaramiento de creatinina (p. ej., los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 7,5 mL/min deben recibir la mitad de la dosis diaria que reciben los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 mL/min).

Uso en pacientes en hemodiálisis

Para los pacientes anúricos sometidos a hemodiálisis que nunca han recibido Gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg y, a continuación, de 200 a 300 mg de gabapentina después de cada 4 horas de hemodiálisis. En los días sin diálogo, no debe haber tratamiento con gabapentina.

En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis, la dosis de mantenimiento de gabapentina debe basarse en las recomendaciones posológicas que se encuentran en la Tabla 2. Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda una dosis adicional de 200 a 300 mg después de cada tratamiento de hemodiálisis de 4 horas.

Forma de administración

Vía oral.

Gabapentina puede administrarse con o sin alimentos y debe tragarse entera con suficiente ingesta de líquidos (por ejemplo, un vaso de agua).

Posología

Para todas las indicaciones se describe un esquema de ajuste de dosis para el inicio del tratamiento en la tabla 1, que se recomienda para adultos y adolescentes a partir de 12 años. Las instrucciones de dosificación para niños menores de 12 años se proporcionan en un subtítulo separado más adelante en esta sección.

Interrupción del tratamiento con Garbapia

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con Garbapia, se recomienda hacerlo gradualmente durante un mínimo de 1 semana independientemente de la indicación.

Epilepsia

La epilepsia generalmente requiere terapia a largo plazo. La dosis es determinada por el médico tratante de acuerdo con la tolerancia individual y la eficacia.

Adultos y adolescentes

En los ensayos clínicos, el rango de dosificación eficaz fue de 900 a 3600 mg / día. El tratamiento puede iniciarse ajustando la dosis como se describe en la tabla 1 o administrando 300 mg tres veces al día (TID) el día 1. Posteriormente, en función de la respuesta individual del paciente y la tolerancia, la dosis puede aumentarse en incrementos de 300 mg/día cada 2-3 días hasta una dosis máxima de 3600 mg / día. Un ajuste más lento de la dosis de Garbapia puede ser apropiado para pacientes individuales. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg / día es una semana, para alcanzar 2400 mg / día es un total de 2 semanas, y para alcanzar 3600 mg / día es un total de 3 semanas.

Dosis de hasta 4800 mg/día han sido bien toleradas en ensayos clínicos abiertos a largo plazo. La dosis diaria total debe dividirse en tres dosis únicas, el intervalo de tiempo máximo entre las dosis no debe exceder de 12 horas para evitar convulsiones intercurrentes.

Niños de 6 años o más

La dosis inicial debe oscilar entre 10 y 15 mg/kg/día y la dosis efectiva se alcanza aumentando la dosis durante un período de aproximadamente tres días. La dosis efectiva de Garbapia en niños de 6 años o más es de 25 a 35 mg/kg/día. Dosis de hasta 50 mg/kg / día han sido bien toleradas en un ensayo clínico a largo plazo. La dosis diaria total debe dividirse en tres dosis únicas, el intervalo de tiempo máximo entre dosis no debe exceder de 12 horas.

No es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas de Garbapia para optimizar el tratamiento con Garbapia. Además, Garbapia puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos sin preocuparse por la alteración de las concentraciones plasmáticas de Garbapia o las concentraciones séricas de otros medicamentos antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico

Adulto

El tratamiento puede iniciarse ajustando la dosis tal y como se describe en la tabla 1. Alternativamente, la dosis inicial es de 900 mg/día, repartida en tres dosis iguales. Posteriormente, en función de la respuesta individual del paciente y la tolerancia, la dosis puede aumentarse en incrementos de 300 mg/día cada 2-3 días hasta una dosis máxima de 3600 mg/día. Un ajuste más lento de la dosis de Garbapia puede ser apropiado para pacientes individuales. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es una semana, para alcanzar 2400 mg/día es un total de 2 semanas, y para alcanzar 3600 mg/día es un total de 3 semanas.

En el tratamiento del dolor neuropático periférico, como la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia postherpética, la eficacia y la seguridad no se han examinado en ensayos clínicos durante períodos de tratamiento superiores a 5 meses. Si un paciente requiere una dosis superior a 5 meses para el tratamiento del dolor neuropático periférico, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de tratamiento adicional.

Instrucciones para todas las áreas de indicación

En pacientes con mala salud general, es decir, bajo peso corporal, después del trasplante de órganos, etc., la dosis debe ajustarse más lentamente, ya sea utilizando concentraciones de dosis más pequeñas o intervalos más largos entre aumentos de dosis.

Personas de edad avanzada (mayores de 65 años)

Los pacientes de edad avanzada pueden requerir un ajuste de dosis debido al deterioro de la función renal con la edad (Ver Tabla 2). La somnolencia, edema periférico y astenia pueden ser más frecuentes en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia Renal

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con la función renal alterada, como se describe en la Tabla 2 y / o en pacientes sometidos a hemodiálisis. Garbapia 100 mg Cápsulas puede utilizarse para seguir las recomendaciones posológicas en pacientes con insuficiencia renal.

^Naciones La dosis diaria Total debe administrarse dividida en tres tomas. Las dosis reducidas son para pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 79 mL/min).

^b Administrar 300 mg en días alternos.

^c En pacientes con aclaramiento de creatinina < 15 mL/min, la dosis diaria debe reducirse en proporción al aclaramiento de creatinina (p. ej., los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 7,5 mL/min deben recibir la mitad de la dosis diaria que reciben los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 mL/min).

Uso en pacientes en hemodiálisis

Para los pacientes anúricos sometidos a hemodiálisis que nunca han recibido Garbapia, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg y, a continuación, de 200 a 300 mg de Garbapia después de cada 4 horas de hemodiálisis. En los días sin diálogo, no debe haber tratamiento con Garbapia.

En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis, la dosis de Mantenimiento de Garbapia debe basarse en las recomendaciones posológicas que se encuentran en la Tabla 2. Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda una dosis adicional de 200 a 300 mg después de cada tratamiento de hemodiálisis de 4 horas.

Forma de administración

Vía oral.

Garbapia puede administrarse con o sin alimentos y debe tragarse entero con suficiente ingesta de líquidos (por ejemplo, un vaso de agua).

Erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos)

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad sistémica graves, potencialmente mortales, tales como erupción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que toman medicamentos antiepilépticos incluyendo gabapentina.

Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes aunque la erupción no sea evidente. Si estos signos o síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente. Se debe interrumpir el tratamiento con gabapentina si no se puede establecer una etiología alternativa de los signos o síntomas.

Anafilaxia

La gabapentina puede causar anafilaxia. Los signos y síntomas en los casos notificados han incluido dificultad para respirar, hinchazón de los labios, garganta y lengua, e hipotensión que requiere tratamiento de emergencia. Se debe indicar a los pacientes que interrumpan el tratamiento con Gabapentina y busquen atención médica inmediata si presentan signos o síntomas de anafilaxia.

Ideación y comportamiento suicida

Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes tratados con agentes antiepilépticos en varias indicaciones. Un meta-análisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo de fármacos antiepilépticos también ha mostrado un pequeño aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo con gabapentina.

Por lo tanto, se debe monitorear a los pacientes para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas y se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de ideación o comportamiento suicida.

Pancreatitis aguda

Si un paciente desarrolla pancreatitis aguda bajo tratamiento con Gabapentina, se debe considerar la interrupción del tratamiento con gabapentina.

Convulsiones

Aunque no hay evidencia de crisis de rebote con gabapentina, la retirada brusca de anticonvulsivos en pacientes epilépticos puede precipitar el estado epiléptico.

Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, algunos pacientes pueden experimentar un aumento de la frecuencia de las crisis o la aparición de nuevos tipos de crisis con gabapentina.

Al igual que con otros antiepilépticos, los intentos de retirar los antiepilépticos concomitantes en pacientes refractivos tratados con más de un antiepiléptico, con el fin de llegar a la monoterapia con gabapentina, tienen una baja tasa de éxito.

Gabapentina no se considera eficaz contra las crisis generalizadas primarias como las ausencias y puede agravar estas crisis en algunos pacientes. Por lo tanto, gabapentina debe utilizarse con anticipación en pacientes con crisis mixtas incluyendo ausencias.

El tratamiento con Gabapentina se ha asociado con mareos y somnolencia, lo que podría aumentar la incidencia de lesiones accidentales (caídas). También se han notificado casos postcomercialización de confusión, pérdida de conciencia y deterioro mental. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan anticipación hasta que estén familiarizados con los efectos potenciales del medicamento.

Uso concomitante con opioides

Los pacientes que requieren tratamiento concomitante con opioides deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de depresión del sistema nervioso central (SNC), tales como somnolencia, sedación y depresión respiratoria. Los pacientes que usan Gabapentina y morfina concomitantemente pueden experimentar aumentos en las concentraciones de gabapentina. La dosis de gabapentina u opioides debe reducirse adecuadamente.

Depresión respiratoria

La Gabapentina se ha asociado con depresión respiratoria grave. Los pacientes con función respiratoria comprometida, enfermedad respiratoria o neurológica, insuficiencia renal, uso concomitante de privados del SNC y ancianos pueden tener un mayor riesgo de experimentar esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis.

Personas de edad avanzada (mayores de 65 años)

No se han realizado estudios sistemáticos con Gabapentina en pacientes de 65 años o mayores. En un estudio doble ciego en pacientes con dolor neuropático, se produjo somnolencia, edema periférico y astenia en un porcentaje algo mayor en pacientes de 65 años o más que en pacientes más jóvenes. Aparte de estos hallazgos, las investigaciones clínicas en este grupo de edad no indican un perfil de acontecimientos adversos diferente del observado en pacientes más jóvenes.

Población pediátrica

No se han estudiado adecuadamente los efectos del tratamiento con gabapentina a largo plazo (más de 36 semanas) sobre el aprendizaje, la inteligencia y el desarrollo en niños y adolescentes. Por lo tanto, deben sopesarse los beneficios del tratamiento prolongado frente a los riesgos potenciales de dicho tratamiento.

Abuso y dependencia

Se han notificado casos de abuso y dependencia en la base de datos post-comercialización. Evaluar cuidadosamente a los pacientes por antecedentes de abuso de drogas y observarlos por posibles signos de abuso de gabapentina, por ejemplo, comportamiento de búsqueda de drogas, aumento de la dosis, desarrollo de tolerancia.

Pruebas de laboratorio

Se pueden obtener lecturas falsas positivas en la determinación semicuantitativa de la proteína total de orina por medio de tiras reactivas. Por lo tanto, se recomienda verificar el resultado positivo del ensayo con tira reactiva mediante métodos basados en un principio analítico diferente, como el método Biuret, los métodos turbidimétricos o de unión a colorantes, o utilizar estos métodos alternativos desde el principio.

Las cápsulas duras de Garbapia contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos)

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad sistémica graves, potencialmente mortales, tales como erupción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que toman medicamentos antiepilépticos incluyendo Garbapia.

Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes aunque la erupción no sea evidente. Si estos signos o síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente. Se debe interrumpir el tratamiento con Garbapia si no se puede establecer una etiología alternativa de los signos o síntomas.

Anafilaxia

La Garbapia puede causar anafilaxia. Los signos y síntomas en los casos notificados han incluido dificultad para respirar, hinchazón de los labios, garganta y lengua, e hipotensión que requiere tratamiento de emergencia. Se debe indicar a los pacientes que interrumpan la administración de Garbapia y busquen atención médica inmediata si presentan signos o síntomas de anafilaxia.

Ideación y comportamiento suicida

Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes tratados con agentes antiepilépticos en varias indicaciones. Un meta-análisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo de fármacos antiepilépticos también ha mostrado un pequeño aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo de Garbapia.

Por lo tanto, se debe monitorear a los pacientes para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas y se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de ideación o comportamiento suicida.

Pancreatitis aguda

Si un paciente desarrolla pancreatitis aguda bajo tratamiento con Garbapia, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Garbapia.

Convulsiones

Aunque no hay evidencia de crisis de rebote con Garbapia, la retirada brusca de anticonvulsivos en pacientes epilépticos puede precipitar el estado epiléptico.

Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, algunos pacientes pueden experimentar un aumento de la frecuencia de las crisis o la aparición de nuevos tipos de crisis con Garbapia.

Al igual que con otros antiepilépticos, los intentos de retirar antiepilépticos concomitantes en pacientes refractivos en tratamiento con más de un antiepiléptico, con el fin de alcanzar Garbapia en monoterapia tienen una baja tasa de éxito.

Garbapia no se considera eficaz contra las crisis generalizadas primarias como las ausencias y puede agravar estas crisis en algunos pacientes. Por lo tanto, Garbapia debe utilizarse con anticipación en pacientes con crisis mixtas incluyendo ausencias.

El tratamiento con Garbapia se ha asociado con mareos y somnolencia, lo que podría aumentar la incidencia de lesiones accidentales (caídas). También se han notificado casos postcomercialización de confusión, pérdida de conciencia y deterioro mental. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan anticipación hasta que estén familiarizados con los efectos potenciales del medicamento.

Uso concomitante con opioides

Los pacientes que requieren tratamiento concomitante con opioides deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de depresión del sistema nervioso central (SNC), tales como somnolencia, sedación y depresión respiratoria. Los pacientes que usan Garbapia y morfina de forma concomitante pueden experimentar aumentos en las concentraciones de Garbapia. La dosis de Garbapia u opioides debe reducirse adecuadamente.

Depresión respiratoria

Garbapia se ha asociado con depresión respiratoria grave. Los pacientes con función respiratoria comprometida, enfermedad respiratoria o neurológica, insuficiencia renal, uso concomitante de privados del SNC y ancianos pueden tener un mayor riesgo de experimentar esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis.

Personas de edad avanzada (mayores de 65 años)

No se han realizado estudios sistemáticos con Garbapia en pacientes de 65 años o mayores. En un estudio doble ciego en pacientes con dolor neuropático, se produjo somnolencia, edema periférico y astenia en un porcentaje algo mayor en pacientes de 65 años o más que en pacientes más jóvenes. Aparte de estos hallazgos, las investigaciones clínicas en este grupo de edad no indican un perfil de acontecimientos adversos diferente del observado en pacientes más jóvenes.

Población pediátrica

No se han estudiado adecuadamente los efectos de la terapia con Garbapia a largo plazo (más de 36 semanas) sobre el aprendizaje, la inteligencia y el desarrollo en niños y adolescentes. Por lo tanto, deben sopesarse los beneficios del tratamiento prolongado frente a los riesgos potenciales de dicho tratamiento.

Abuso y dependencia

Se han notificado casos de abuso y dependencia en la base de datos post-comercialización. Evaluar cuidadosamente a los pacientes en busca de antecedentes de uso indebido de drogas y observarlos en busca de posibles signos de uso indebido de Garbapia, por ejemplo, comportamiento de búsqueda de drogas, aumento de la dosis, desarrollo de tolerancia.

Pruebas de laboratorio

Se pueden obtener lecturas falsas positivas en la determinación semicuantitativa de la proteína total de orina por medio de tiras reactivas. Por lo tanto, se recomienda verificar el resultado positivo del ensayo con tira reactiva mediante métodos basados en un principio analítico diferente, como el método Biuret, los métodos turbidimétricos o de unión a colorantes, o utilizar estos métodos alternativos desde el principio.

Las cápsulas duras de Garbapia contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

La influencia de gabapentina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser pequeña o moderada. La gabapentina actúa sobre el sistema nervioso central y puede causar somnolencia, mareos u otros síntomas relacionados. Incluso si sólo fueran de grado leve o moderado, estas reacciones adversas podrían ser potencialmente peligrosas en pacientes que conduzcan o utilicen maquinaria. Esto es especialmente cierto al comienzo del tratamiento y después del aumento de la dosis.

La influencia de Garbapia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser pequeña o moderada. La Garbapia actúa sobre el sistema nervioso central y puede causar somnolencia, mareos u otros síntomas relacionados. Incluso si sólo fueran de grado leve o moderado, estas reacciones adversas podrían ser potencialmente peligrosas en pacientes que conduzcan o utilicen maquinaria. Esto es especialmente cierto al comienzo del tratamiento y después del aumento de la dosis.

Las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos realizados en epilepsia (coadyuvante y en monoterapia) y dolor neuropático se han incluido en una lista única por clase y frecuencia: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a< 1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a < 1/100), raras (>1/100), 1/100), 1/10. 000 a < 1/1. 000), muy raras (<1/10. 000). Cuando se observó una reacción adversa con diferentes frecuencias en los ensayos clínicos, se asignó a la frecuencia más alta notificada.

Las reacciones adicionales notificadas en la experiencia postcomercialización se incluyen como frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) en cursiva en la siguiente lista.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Se notificaron casos de pancreatitis aguda en tratamiento con gabapentina. La causalidad con gabapentina no está clara.

En pacientes en hemodiálisis debido a insuficiencia renal terminal, se ha notificado miopatía con niveles elevados de creatincinasa.

Sólo se notificaron infecciones del tracto respiratorio, otitis media, convulsiones y bronquitis en estudios clínicos en niños. Además, en ensayos clínicos en niños, se notificaron con frecuencia comportamientos agresivos e hipercinesias.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos realizados en epilepsia (coadyuvante y en monoterapia) y dolor neuropático se han incluido en una lista única por clase y frecuencia: (muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a ≤ 1/100), raras (> 1/10. 000 a ≤ 1/1. 000), muy raras (< 1/10. 000).

Cuando se observó una reacción adversa con diferentes frecuencias en los ensayos clínicos, se asignó a la frecuencia más alta notificada.

Las reacciones adicionales notificadas en la experiencia postcomercialización se incluyen como frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) en cursiva en la siguiente lista.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

En tratamiento con Garbapia se notificaron casos de pancreatitis aguda. La causalidad con Garbapia no está clara.

En pacientes en hemodiálisis debido a insuficiencia renal terminal, se ha notificado miopatía con niveles elevados de creatincinasa.

Sólo se notificaron infecciones del tracto respiratorio, otitis media, convulsiones y bronquitis en estudios clínicos en niños. Además, en ensayos clínicos en niños, se notificaron con frecuencia comportamientos agresivos e hipercinesias.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

No se ha observado toxicidad aguda que ponga en peligro la vida con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g. los síntomas de las sobredosis incluyeron mareos, visión doble, dificultad para hablar, somnolencia, pérdida de conciencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente con cuidados de soporte. La absorción reducida de gabapentina a dosis más altas puede limitar la absorción del fármaco en el momento de la sobredosis y, por lo tanto, minimizar la toxicidad de las sobredosis.

Las sobredosis de gabapentina, particularmente en combinación con otros medicamentos depresores del SNC, pueden causar coma.

Aunque la gabapentina puede eliminarse mediante hemodiálisis, en base a la experiencia previa no suele ser necesaria. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave, puede estar indicada la hemodiálisis.

No se identificó una dosis letal oral de gabapentina en ratones y ratas que recibieron dosis tan altas como 8000 mg/kg. Los signos de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, hipoactividad o excitación.

No se ha observado toxicidad aguda potencialmente mortal en sobredosis de Garbapia de hasta 49 g. los síntomas de las sobredosis incluyeron mareos, visión doble, dificultad para hablar, somnolencia, pérdida de conciencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente con cuidados de soporte. La absorción reducida de Garbapia a dosis más altas puede limitar la absorción del fármaco en el momento de la sobredosis y, por lo tanto, minimizar la toxicidad de las sobredosis.

Las sobredosis de Garbapia, particularmente en combinación con otros medicamentos depresores del SNC, pueden causar coma.

Aunque Garbapia puede eliminarse mediante hemodiálisis, en base a la experiencia previa no suele ser necesario. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave, puede estar indicada la hemodiálisis.

No se identificó una dosis letal oral de Garbapia en ratones y ratas que recibieron dosis tan altas como 8000 mg/kg. Los signos de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, hipoactividad o excitación.

Grupos farmacoterapéuticos: otros antiepilépticos código ATC: N03AX12

Mecanismo de acción

La gabapentina entra fácilmente en el cerebro y prevé las convulsiones en varios modelos animales de epilepsia. La gabapentina no posee afinidad por los receptores de GABAA o GABAB ni altera el metabolismo de GABA. No se une a otros receptores de neurotransmisores del cerebro y no interactúa con los canales de sodio. La Gabapentina se une con alta afinidad a la subunidad α2î (alfa-2-delta) de los canales de calcio dependientes del voltaje y se propone que la unión a la subunidad α2î pueda estar implicada en los efectos anticonvulsivos de la gabapentina en animales. El cribado de panel amplio no sugiere ninguna otra Diana farmacológica que no sea α2î.

La evidencia de varios modelos preclínicos informa que la actividad farmacológica de gabapentina puede mediarse a través de la unión a α2î a través de una reducción en la liberación de neurotransmisores excitadores en regiones del sistema nervioso central. Esta actividad puede ser la base de la actividad anticonvulsiva de gabapentina. La relevancia de estas acciones de gabapentina para los efectos anticonvulsivos en humanos está por establecerse.

La gabapentina también muestra eficacia en varios modelos preclínicos de dolor animal. Se propone que la unión específica de gabapentina a la subunidad α2î dé lugar a varias acciones diferentes que pueden ser responsables de la actividad analgésica en modelos animales. Las actividades analgésicas de la gabapentina pueden ocurrir en la médula espinal, así como en centros cerebrales superiores a través de interacciones con vías inhibitorias descendentes del dolor. Se desconoce la relevancia de estas propiedades preclínicas para la acción clínica en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Un ensayo clínico de tratamiento concomitante de crisis parciales en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 3 y 12 años, mostró una diferencia numérica pero no estadísticamente significativa en la tasa de respuesta del 50% a favor del grupo de gabapentina en comparación con placebo. Los análisis post-hoc adicionales de las tasas de respuesta por edad no revelaron un efecto estadísticamente significativo de la edad, ya sea como variable continua o dicotómica (grupos de edad 3-5 y 6-12 años). Los datos de este análisis post-hoc adicional se resumen en la siguiente tabla:

* La población por intención de tratar modificada se definió como todos los pacientes aleatorizados para estudiar la medicina que también tenían diarios evaluables de crisis disponibles durante 28 días durante las fases basal y doble ciego.

Grupos farmacoterapéuticos: antiepilépticos, otros antiepilépticos

Código ATC: N03AX12

Mecanismo de acción

La Garbapia entra fácilmente en el cerebro y prevé las convulsiones en varios modelos animales de epilepsia. Garbapia no posee afinidad por los receptores GABAA o GABAB ni altera el metabolismo de GABA. No se une a otros receptores de neurotransmisores del cerebro y no interactúa con los canales de sodio. Garbapia se une con alta afinidad a la subunidad α2î (alfa-2-delta) de los canales de calcio dependientes del voltaje y se propone que la unión a la subunidad α2î puede estar involucrada en los efectos anticonvulsivos de Garbapia en animales. El cribado de panel amplio no sugiere ningún otro objetivo de fármaco que no sea α2î.

La evidencia de varios modelos preclínicos informa que la actividad farmacológica de Garbapia puede mediarse a través de la unión a α2î a través de una reducción en la liberación de neurotransmisores excitadores en regiones del sistema nervioso central. Tal actividad puede ser la base de la actividad anticonvulsiva de Garbapia. Queda por establecer la relevancia de estas acciones de Garbapia para los efectos anticonvulsivos en humanos.

Garbapia también muestra eficacia en varios modelos preclínicos de dolor animal. Se propone que la unión específica de Garbapia a la subunidad α2î dé lugar a varias acciones diferentes que pueden ser responsables de la actividad analgésica en modelos animales. Las actividades analgésicas de la Garbapia pueden ocurrir en la médula espinal, así como en centros cerebrales superiores a través de interacciones con vías inhibitorias del dolor descendente. Se desconoce la relevancia de estas propiedades preclínicas para la acción clínica en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Un ensayo clínico de tratamiento concomitante de crisis parciales en pacientes pediátricos, con edades comprendidas entre 3 y 12 años, mostró una diferencia numérica pero no estadísticamente significativa en la tasa de respuesta del 50% a favor del grupo de Garbapia en comparación con placebo. Los análisis post-hoc adicionales de las tasas de respuesta por edad no revelaron un efecto estadísticamente significativo de la edad, ya sea como variable continua o dicotómica (grupos de edad 3-5 y 6-12 años).

Los datos de este análisis post-hoc adicional se resumen en la siguiente tabla:

* La población por intención de tratar modificada se definió como todos los pacientes aleatorizados para estudiar la medicina que también tenían diarios evaluables de crisis disponibles durante 28 días durante las fases basal y doble ciego.

Absorción

Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de Gabapentina se observan en un plazo de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad de gabapentina (fracción de la dosis absorbida) tiende a disminuir con el aumento de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de una cápsula de 300 mg es aproximadamente del 60%. Los alimentos, incluida una dieta rica en grasas, no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de gabapentina.

La farmacocinética de gabapentina no se ve afectada por la administración repetida. Aunque las concentraciones plasmáticas de gabapentina estuvieron generalmente entre 2 µg/mL y 20 µg / mL en estudios clínicos, tales concentraciones no fueron predictivas de seguridad o eficacia. Los parámetros farmacocinéticos se muestran en la Tabla 3.

Distribución

Gabapentina no se une a proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución igual a 57,7 litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son aproximadamente el 20% de las correspondientes concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario. La Gabapentina está presente en la leche materna de las mujeres en periodo de lactancia.

Biotransformación

No hay evidencia de metabolismo de gabapentina en humanos. Gabapentina no induce enzimas oxidasas hepáticas de función mixta responsables del metabolismo del fármaco.

Erradicación

Gabapentina se elimina inalterada únicamente por excreción renal. La semivida de eliminación de gabapentina es independiente de la dosis y tiene una media de 5 a 7 horas.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento plasmático de Gabapentina está reducido. La constante de la tasa de eliminación de gabapentina, el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina.

La Gabapentina se elimina del plasma mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con la función renal comprometida o sometidos a hemodiálisis.

La farmacocinética de gabapentina en niños se determinó en 50 sujetos sanos entre las edades de 1 mes y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños > 5 años de edad son similares a las de los adultos cuando se administran en mg/kg.

En un estudio farmacéutico en 24 sujetos pediátricos sanos de edades comprendidas entre 1 y 48 meses, se ha observado una exposición (AUC) aproximadamente un 30% más baja, una Cmax más baja y un aclaramiento por peso corporal más alto en comparación con los datos notificados disponibles en niños mayores de 5 años.

Linealidad / no linealidad

La biodisponibilidad de gabapentina (fracción de la dosis absorbida) disminuye con el aumento de la dosis, lo que imparte no linealidad a los parámetros farmacocinéticos que incluyen el parámetro de biodisponibilidad (F), por ejemplo, AE%, CL/F, Vd/F. La farmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen F, Como CLr y T1/2), se describe mejor mediante farmacocinética lineal. Las concentraciones plasmáticas de gabapentina en estado estacionario son predecibles a partir de los datos de dosis única.

Absorción

Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de Garbapia se observan en un plazo de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad de Garbapia (fracción de la dosis absorbida) tiende a disminuir con el aumento de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de una cápsula de 300 mg es aproximadamente del 60%. Los alimentos, incluida una dieta rica en grasas, no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de Garbapia.

La farmacocinética de Garbapia no se ve afectada por la administración repetida. Aunque las concentraciones plasmáticas de Garbapia estuvieron generalmente entre 2 µg/mL y 20 µg / mL en los estudios clínicos, tales concentraciones no fueron predictivas de seguridad o eficacia. Los parámetros farmacocinéticos se muestran en la Tabla 3.

C_max = Concentración plasmática máxima en estado estacionario

t_max = Tiempo para C_max

T_1/2 = Semivida de eliminación

AUC ( 0-8) = área en estado estacionario bajo la curva concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 8 horas después de la dosis

Ae% = porcentaje de la dosis excretada inalterada en la orina de 0 a 8 horas después de la dosis

NA = No disponible

Distribución

Garbapia no se une a proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución igual a 57,7 litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de Garbapia en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son aproximadamente el 20% de las correspondientes concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario. La Garbapia está presente en la leche materna de las mujeres en periodo de lactancia.

Biotransformación

No hay evidencia de metabolismo de Garbapia en humanos. Garbapia no induce enzimas oxidasas hepáticas de función mixta responsables del metabolismo del fármaco.

Erradicación

Garbapia se elimina inalterada únicamente por excreción renal. La semivida de eliminación de Garbapia es independiente de la dosis y promedia de 5 a 7 horas.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento plasmático de Garbapia está reducido. La constante de velocidad de eliminación de Garbapia, el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina.

Garbapia se elimina del plasma mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con la función renal comprometida o sometidos a hemodiálisis.

La farmacocinética de Garbapia en niños se determinó en 50 sujetos sanos entre las edades de 1 mes y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de Garbapia en niños mayores de 5 años son similares a las de los adultos cuando se administran en mg/kg.

En un estudio farmacocinético en 24 sujetos pediátricos sanos de edades comprendidas entre 1 y 48 meses, una exposición aproximadamente un 30% menor (AUC), _max y se ha observado un mayor esclarecimiento por peso corporal en comparación con los datos disponibles notificados en niños mayores de 5 años.

Linealidad / no linealidad

La biodisponibilidad de Garbapia (fracción de la dosis absorbida) disminuye con el aumento de la dosis, lo que imparte no linealidad a los parámetros farmacocinéticos que incluyen el parámetro de biodisponibilidad (F), por ejemplo, AE%, CL/ F, Vd / F. farmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen_r y T_1/2), se describen mejor por farmacocinética lineal. Las concentraciones plasmáticas de Garbapia en estado estacionario son predecibles a partir de los datos de dosis única.

CARCINOGÉNESIS

Gabapentina se administró en la dieta a ratones a dosis de 200, 600 y 2000 mg/kg/día y a ratas a dosis de 250, 1000 y 2000 mg/kg/día durante dos años. Se encontró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de células acinares pancreáticas solo en ratas macho a la dosis más alta. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco en ratas a dosis de 2.000 mg / kg / día son 10 veces superiores a las concentraciones plasmáticas en humanos a las que se administra 3.600 mg / día. Los tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho son neoplasias malignas de bajo grado, no afectaron la supervivencia, no hicieron metástasis ni invadieron el tejido circundante y fueron similares a los observados en controles concurrentes. No está clara la relevancia de estos tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho para el riesgo carcinogénico en humanos

MUTAGÉNESIS

Gabapentina no demostró potencial genotóxico. No era mutagénico in vitro en ensayos estándar utilizando células bacterianas o de mamíferos. La gabapentina no indujo aberraciones cromosómicas estructurales en células de mamíferos in vitro o in vivo, y no indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea de los hámsters.

Deterioro de la fertilidad

No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas con dosis de hasta 2.000 mg / kg (aproximadamente cinco veces La dosis máxima diaria en humanos con un mg / m² de la base de la superficie corporal).

TERATOGÉNESIS

Gabapentina no aumentó la incidencia de malformaciones, en comparación con los controles, en las crías de ratones, ratas o conejos a dosis de hasta 50, 30 y 25 veces, respectivamente, la dosis diaria en humanos de 3600 mg, (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosis diaria en humanos en un mg / m² basar).

La gabapentina indujo retraso en la osificación del cráneo, las vértebras, los miembros anteriores y los miembros posteriores en roedores, lo que indica retraso en el crecimiento fetal. Estos efectos se produjeron cuando ratones preñados recibieron dosis orales de 1000 o 3000 mg/kg/día durante la organogénesis y en ratas que recibieron 2000 mg/kg antes y durante el apareamiento y durante la gestación. Estas dosis son aproximadamente de 1 a 5 veces La dosis humana de 3600 mg en un mg / m² basar.

No se observaron efectos en ratones gestantes que recibieron 500 mg / kg / día (aproximadamente 1/2 de la dosis diaria en humanos con un mg / m² basar).

Se observó un aumento de la incidencia de hidrouréter y/o hidronefrosis en ratas que recibieron 2.000 mg/kg/día en un estudio de fertilidad y reproducción general, 1.500 mg/kg/día en un estudio de teratología y 500, 1.000 y 2.000 mg/kg/día en un estudio perinatal y postnatal. Se desconoce la importancia de estos hallazgos, pero se han asociado con retraso en el desarrollo. Estas dosis también son aproximadamente de 1 a 5 veces La dosis humana de 3600 mg en un mg / m² basar.

En un estudio de teratología en conejos, se produjo un aumento de la incidencia de pérdida fetal postimplantacional en dosis de 60, 300 y 1500 mg/kg/día durante la organogénesis. Estas dosis son aproximadamente de 1/4 a 8 veces La dosis diaria en humanos de 3600 mg en un mg / m² basar.

CARCINOGÉNESIS

Garbapia se administró en la dieta a ratones a dosis de 200, 600 y 2000 mg/kg/día y a ratas a dosis de 250, 1000 y 2000 mg/kg/día durante dos años. Sólo se encontró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho a la dosis más alta. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco en ratas a dosis de 2.000 mg / kg / día son 10 veces superiores a las concentraciones plasmáticas en humanos a las que se administra 3.600 mg / día. Los tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho son neoplasias malignas de bajo grado, no afectaron la supervivencia, no hicieron metástasis ni invadieron el tejido circundante, y fueron similares a los observados en los controles concurrentes. No está clara la relevancia de estos tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho para el riesgo carcinogénico en humanos

MUTAGÉNESIS

Garbapia no demostró potencial genotóxico. No era mutagénico in vitro en ensayos estándar utilizando células bacterianas o de mamíferos. Garbapia no indujo aberraciones cromosómicas estructurales en células de mamíferos in vitro o in vivo, y no indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea de los hámsters.

Deterioro de la fertilidad

No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas con dosis de hasta 2.000 mg / kg (aproximadamente cinco veces La dosis máxima diaria en humanos con un mg / m² de la base de la superficie corporal).

TERATOGÉNESIS

Garbapia no aumentó la incidencia de malformaciones, en comparación con los controles, en la descendencia de ratones, ratas o conejos a dosis de hasta 50, 30 y 25 veces, respectivamente, la dosis diaria en humanos de 3600 mg, (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosis diaria en humanos en un mg / m² basar).

La Garbapia indujo retraso en la osificación en el cráneo, vértebras, miembros anteriores y miembros posteriores en roedores, indicativo de retraso en el crecimiento fetal. Estos efectos se produjeron cuando ratones preñados recibieron dosis orales de 1000 o 3000 mg/kg/día durante la organogénesis y en ratas que recibieron 2000 mg/kg antes y durante el apareamiento y durante la gestación. Estas dosis son aproximadamente de 1 a 5 veces La dosis humana de 3600 mg en un mg / m² basar.

No se observaron efectos en ratones gestantes que recibieron 500 mg / kg / día (aproximadamente 1/2 de la dosis diaria en humanos con un mg / m² basar).

Se observó un aumento de la incidencia de hidrouréter y/o hidronefrosis en ratas que recibieron 2.000 mg/kg/día en un estudio de fertilidad y reproducción general, 1.500 mg/kg/día en un estudio de teratología y 500, 1.000 y 2.000 mg/kg/día en un estudio perinatal y postnatal. Se desconoce la importancia de estos hallazgos, pero se han asociado con retraso en el desarrollo. Estas dosis también son aproximadamente de 1 a 5 veces La dosis humana de 3600 mg en un mg / m² basar.

En un estudio de teratología en conejos, se produjo un aumento de la incidencia de pérdida fetal después de la implantación a dosis de 60, 300 y 1500 mg/kg/día durante la organogénesis. Estas dosis son aproximadamente de 1/4 a 8 veces La dosis diaria en humanos de 3600 mg en un mg / m² basar.