Gralise

Formas farmacéuticas y fortalezas

Tabletas : 300 mg y 600 mg

Almacenamiento y manejo

GRALIZA (gabapentina) tabletas se entregan de la siguiente manera:

300 mg comprimidos

GRALISE 300 mg comprimidos son comprimidos blancos y ovales grabado con "SLV" en un lado y "300" en el otro lado.

NDR 13913-004-13 (botella 30)
NDR 13913-004-19 (botella 90)

600 mg comprimidos

GRALISE 600 mg comprimidos son comprimidos ovales de color beige grabado con "SLV" en un lado y "600" en el otro lado.

NDR 13913-005-19 (botella 90)

Paquete inicial de 30 días

NDC 13913-006-16 (paquete de blíster con 78 tabletas: 9 x 300 mg comprimidos y 69 x 600 mg comprimidos)

Almacenamiento

Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Mantener fuera del alcance de los niños.

Comercializado por: Dekomed, Inc., Newark, CA 94560. Revisado: diciembre 2012

GRALISE es para el manejo de posherpético Neuralgia.

GRALISE no es intercambiable con otras gabapentina Productos basados en diferentes perfiles farmacocinéticos que el Frecuencia de administración.

Neuralgia posherpética

No use GRALISE indistintamente con otra gabapentina Productos.

Titule GRALISE a una dosis tomada por vía oral de 1800 mg todos los días con la cena. Las tabletas GRALISE deben tragarse enteras. No divide, tritura o mastica las tabletas.

Cuando LA dosis de ralise se reduce, se suspende o se reemplaza con un medicamento alternativo, esto debería ser gradualmente superior a un mínimo de una semana o más (a discreción del médico que prescribe).

En adultos con neuralgia posherpética, terapia GRALISE debe iniciarse y titularse de la siguiente manera:

Tabla 1: Plan de titulación recomendado de GRALISE

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con función renal estable, creatinina el aclaramiento (CCr) puede estimarse razonablemente bien utilizando la ecuación Cockcroft y Gault:

Para mujeres CCr = (0.85) (140 años) (peso) / [(72) (SCr)]

Para hombres CCr = (140 años) (peso) / [(72) (SCr)]

donde la edad es en años, el peso es en kilogramos y SCr creatinina sérica en mg / dL .

La dosis de ralise debe ajustarse en pacientes con función renal reducida según la tabla 2. Pacientes con insuficiencia renal La función debe iniciar GRALISE a una dosis diaria de 300 mg. GRALISE debería ser titulado de acuerdo con el cronograma descrito en la Tabla 1. Dosis diaria en pacientes con función renal reducida debe individualizarse en función de la tolerancia y usa la clínica deseada.

Tabla 2: Dosis GRALISE basada en la función renal

GRALISE está contraindicado en pacientes con diabetes hipersensibilidad al medicamento o sus componentes.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

GRALISE no es intercambiable con otras gabapentina Productos basados en diferentes perfiles farmacocinéticos que el Frecuencia de administración.

La seguridad y efectividad de GRALISE en pacientes con La epilepsia no ha sido estudiada.

Comportamiento suicida e ideología

Antiepilépticos (DEA), incluida la gabapentina, el Ingrediente activo en GRALISE, aumentar el riesgo de pensamientos suicidas o Comportamiento en pacientes que toman estos medicamentos para cada indicación. Pacientes tratados con cada AED para cada indicación debe ser monitoreado para su creación o Deterioro de la depresión, pensamientos de suicidio o comportamiento y / o inusual Cambios de humor o comportamiento.

Análisis agrupados de 199 estudios clínicos controlados con placebo (terapia mono y complementaria) de 11 DEA diferentes mostraron que los pacientes aleatorizado a uno de los DEA tenía aproximadamente el doble de riesgo (adaptado Riesgo relativo 1.8, IC 95%: 1.2, 2.7) de pensamiento o comportamiento suicida en comparación aleatorizado a placebo. En estos estudios, tenían un promedio Duración del tratamiento de 12 semanas, la tasa de incidencia estimada de suicida El comportamiento o la ideación en 27.863 pacientes tratados con DEA fue del 0,43% en comparación con 0.24% entre 16,029 pacientes tratados con placebo, un aumento en sobre un caso de pensamientos o comportamiento de suicidio por cada 530 pacientes para tratar. Hubo cuatro suicidios en pacientes tratados con drogas en los estudios y no en pacientes tratados con placebo, pero el número es demasiado pequeño para permitirlo Conclusión sobre los efectos de las drogas en el suicidio.

El mayor riesgo de pensamientos o comportamiento con el suicidio Se observaron DEA una semana después del inicio del tratamiento farmacológico con DEA y permaneció evaluado durante la duración del tratamiento. Porque la mayoría de los estudios incluido en el análisis no se extendió durante 24 semanas, el riesgo de suicidio No se pudieron evaluar los pensamientos o el comportamiento más allá de las 24 semanas.

El riesgo de pensamientos o comportamiento fue generalmente consistente entre los medicamentos en los datos analizados. La detección de un mayor riesgo con Sugiere una combinación de diferentes mecanismos de acción y a través de una serie de indicaciones que el riesgo se aplica a todos los DEA que se utilizan para cada indicación. No es el riesgo varían considerablemente según la edad (5-100 años) en los estudios clínicos analizados. Mesa 3 muestra el riesgo absoluto y relativo después de la indicación de todos los DEA evaluados.

Tabla 3: Riesgo por indicación de antiepilépticos (incluida la gabapentina, el principio activo de GRALISE) en el análisis agrupado

El riesgo relativo de pensamientos suicidas o de comportamiento radica mayor en estudios clínicos para epilepsia que en estudios clínicos para psiquiátricos u otras condiciones, pero las diferencias de riesgo absoluto fueron para el Epilepsia e indicaciones psiquiátricas.

Cualquiera que esté considerando recetar GRALISE debe compensar esto Riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento en riesgo de una enfermedad no tratada. Epilepsia y muchas otras enfermedades, para productos con actividad Componentes que son DEA (como la gabapentina, el componente activo en GRALISE) se prescriben asociados con la morbilidad y la mortalidad y uno mayor riesgo de pensamientos y comportamiento de suicidio. Debería pensamientos de suicidio y Para aparecer durante el tratamiento, el prescriptor debe verificar si el La aparición de estos síntomas en un paciente en particular puede estar relacionada con la enfermedad ser tratado.

Los pacientes, sus cuidadores y sus familias deben hacerlo informa que GRALISE contiene gabapentina, que también se usa para tratar la epilepsia y que los DEA deberían y deberían aumentar el riesgo de pensamientos y comportamiento Indicación de la necesidad de ser consciente de la ocurrencia o deterioro de los signos y Síntomas de depresión, cambios inusuales de humor o comportamiento o Origen de los pensamientos suicidas, conductas o pensamientos sobre la autolesión. Con respecto a los comportamientos se deben informar inmediatamente a los proveedores de atención médica.

Retirada de gabapentina

La gabapentina debe retirarse gradualmente. Si GRALISE es sin embargo, esto debe hacerse gradualmente durante un período de al menos 1 semana o más (a discreción del médico que prescribe).

Potencial productor de cáncer

En preclínico estándar in vivo carcinogenicidad de por vida Estudios, una incidencia inesperadamente alta de adenocarcinomas pancreáticos fue identificado en ratas macho pero no hembra. La importancia clínica de la misma Los hallazgos son desconocidos.

En estudios clínicos de terapia con gabapentina para epilepsia que consta de 2.085 pacientes años de exposición en pacientes mayores de 12 años Se informaron nuevos tumores en 10 pacientes y los tumores preexistentes empeoraron en 11 Pacientes durante o dentro de los 2 años posteriores a la interrupción del medicamento. Sin embargo no Se debía proporcionar una población de pacientes similar que no fuera tratada con gabapentina incidencia de tumores de fondo e información de recurrencia para comparación. Por lo tanto, se incluye el efecto de la terapia con gabapentina sobre la incidencia de nuevos tumores Personas o sobre el empeoramiento o la recurrencia de tumores diagnosticados previamente desconocido.

Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (LEER) / hipersensibilidad multiorgan

Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), también conocida como hipersensibilidad multiorgánica, se ha informado en Pacientes que toman antiepilépticos, incluido GRALISE. Algunos de estos eventos fueron fatales o potencialmente mortales. ROPA generalmente, si no exclusivamente presentado con fiebre, erupción cutánea y / o linfadenopatía en relación con otros participación del sistema de órganos, como hepatitis, nefritis, hematológica Anomalías, miocarditis o miositis, que a veces se parecen a un virus agudo Infección. La eosinofilia a menudo está presente. Porque este trastorno es variable en su expresión, otros sistemas de órganos que no se mencionan aquí pueden estar involucrados.

Es importante tener en cuenta las primeras manifestaciones de Sin embargo, la hipersensibilidad, como la fiebre o la linfadenopatía, puede estar presente La erupción no es obvia. Si existen tales signos o síntomas, el paciente debe hacerlo ser evaluado de inmediato. GRALISE debe cancelarse si es una alternativa No se puede determinar la etiología de los signos o síntomas.

Pruebas de laboratorio

Los datos de ensayos clínicos no indican esta rutina El monitoreo de los procedimientos de laboratorio clínico es para uso seguro de GRALIZAR. El valor de controlar las concentraciones sanguíneas de gabapentina no lo fue establecido.

Información de asesoramiento al paciente

• Informe a los pacientes que GRALISE no es intercambiable con Otras formulaciones de gabapentina.
• Los pacientes aconsejaron tomar GRALISE solo según lo prescrito. GRALISE puede causar mareos, somnolencia y otros signos y síntomas del SNC Depresión.
• Aconseje a los pacientes que no conduzcan ni operen otros complejos Máquinas hasta que tenga suficiente experiencia en GRALISE para medir si afecta su rendimiento mental y / o motor o no. Informe a los pacientes que necesitan tratamiento simultáneo con morfina a su más prescripción si desarrolla signos de depresión del SNC como somnolencia. Si esto * la dosis de GRALISE o morfina debe reducirse en consecuencia.
• Los pacientes le aconsejan que si omite una dosis de GRALISE tómalo con comida tan pronto como lo recuerdes. Si hay casi tiempo para el próximo Dosis, simplemente omita la dosis olvidada y tome la siguiente dosis a la hora habitual. Hacer No tome dos dosis al mismo tiempo.
• Informe a los pacientes que si toma demasiado GRALISE llame a su médico o al centro de control de regalos o vaya al siguiente Sala de emergencias de inmediato.

Guía de drogas

Asesorar a los pacientes sobre la disponibilidad de un medicamento Instrucciones y te instruimos Guía de medicación leer antes de tomar GRALISE .

Pensamientos de suicidio y comportamiento

Asesorar a los pacientes, sus cuidadores y sus familias que Los DEA, incluida la gabapentina, el principio activo de GRALISE, pueden Riesgo de pensamientos y comportamiento suicida y debe señalarse a la necesidad Alarma para el desarrollo o empeoramiento de los síntomas de la depresión, algo inusual Cambios de humor o comportamiento o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento, o pensamientos sobre autolesiones. Con respecto a los comportamientos deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de atención médica.

Dosis y administración

Informe a los pacientes que GRALISE debe tomarse por vía oral una vez al día con la cena. Las tabletas GRALISE deben tragarse enteras. Hacer no divida, triture ni mastique las tabletas.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Gabapentina se administró en los ratones de dieta a 200, 600 y 2000 mg / kg / día y ratas a 250, 1000 y 2000 mg / kg / día durante 2 años. UNA aumento estadísticamente significativo en la incidencia de células acinarias pancreáticas Se encontraron adenoma y carcinoma en ratas macho que recibieron la dosis alta; la la dosis sin efecto para la aparición de fraude carcinoma 1000 mg / kg / día. Plasma superior Concentraciones de gabapentina en ratas que reciben la dosis alta de 2000 mg / kg / día fueron más de 10 veces más altas que las concentraciones plasmáticas en humanos. 1800 mg por día y en ratas que reciben concentraciones plasmáticas máximas de 1000 mg / kg / día fueron más de 6.5 veces más altos que en personas que recibieron 1800 mg / día. Los Los carcinomas de células acinarias pancreáticas no afectaron la supervivencia, no fueron metastásicos y no eran localmente invasivos. La relevancia de este hallazgo para cancerígeno Riesgo humano poco claro.

Estudios para estudiar el mecanismo de La carcinogénesis pancreática inducida por gabapentina en ratas indica que la gabapentina estimula la síntesis de ADN en células acinares pancreáticas de rata in vitro y puede por lo tanto actuar como promotor tumoral mejorando la actividad mitogénica. No se sabe ob gabapentina tiene la capacidad de aumentar la proliferación celular en otras células Especies u otras especies, incluidos los humanos.

La gabapentina no mostró mutágenos ni genotóxicos Potencial 3 In vitro y cuarto in vivo - ensayos. Fue negativo en la prueba de Ames y el in vitro Ensayo de mutación directa HGPRT en células pulmonares de hámster chino; eso no condujo a aumentos significativos en las aberraciones cromosómicas en el in ensayo de células de pulmón de hámster chino in vitro; fue negativo en el in vivo cromosómico prueba de aberración y adentro in vivo prueba de micronúcleos en huesos de hámster chino médula; fue negativo en el in vivo ensayo de micronúcleos de ratón; y no lo hizo inducir síntesis de ADN no programada en hepatocitos de ratas que reciben gabapentina.

No hubo efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción observado en ratas a dosis de hasta 2000 mg / kg (aproximadamente 11 veces el máximo dosis humana recomendada en mg / m & sup2; base).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C: Se mostró gabapentina ser fetotóxico en roedores, lo que lleva a una osificación tardía de varios huesos en el Cráneos, vértebras, patas delanteras y patas traseras. Estos efectos ocurrieron cuando los ratones preñados recibieron dosis orales de 1000 o 3000 mg / kg / día durante el período Organogénesis o aproximadamente 3 a 8 veces la dosis máxima de 1800 mg / día Pacientes con PHN administrados en mg / m². El fraude sin efecto 500 mg / kg / día corresponde aproximadamente a la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en un mg / m & sup2; Base de la superficie corporal (BSA). Si las ratas fueron dosificadas antes y durante el apareamiento, y durante el embarazo cachorros de todos los grupos de dosis (500, 1000 y 2000 mg / kg / día) fueron afectados. Estas dosis corresponden a aproximadamente 3 a 11 multiplicado por el MRHD en una base de mg / m² BSA. Hubo una mayor incidencia de hidrouterio y / o hidronefrosis en ratas en un estudio sobre fertilidad y general rendimiento reproductivo a 2000 mg / kg / día sin efecto a 1000 mg / kg / día, en un estudio teratológico a 1500 mg / kg / día sin efecto a 300 mg / kg / día y en a estudio perinatal y postnatal en todas las dosis examinadas (500, 1000 y 2000 mg / kg / día). Las dosis a las que ocurrieron los efectos son aproximadamente de 3 a 11 multiplicado por la dosis humana máxima de 1800 mg / día en mg / m & sup2; base; El no efecto Las dosis fueron aproximadamente 5 veces (fertilidad y reproducción general Estudio de rendimiento) y aproximadamente el mismo (estudio de teratogenicidad) del dosis humana máxima en mg / m & sup2; Basado en BSA. Aparte del hidrorutero y Hidronefrosis, cuyas etiologías no están claras, la incidencia de Las malformaciones no aumentaron en comparación con los controles en la descendencia de ratones Las ratas o conejos recibieron dosis hasta 100 veces (ratones), 60 veces (ratas) y 50 veces (conejo) la dosis diaria de humanos en mg / kg o 8 veces (ratones), 10 veces (ratas), o 16 veces (conejos) la dosis diaria humana a un mg / m & sup2; Base de BSA. En un estudio teratológico en conejos, una mayor incidencia de postimplantación la pérdida fetal ocurrió en presas expuestas a 60, 300 y 1500 mg / kg / día, o 0. seis 16 veces la dosis humana máxima en mg / m² de base BSA. No hay adecuado y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Este medicamento debe usarse durante Embarazo solo si el potencial se beneficia del riesgo potencial para el Feto.

Proporcionar información sobre los efectos de la exposición al útero para GRALIZAR, se recomienda a los médicos que recomienden pacientes embarazadas que Inscripción GRALISE en el embarazo antiepiléptico norteamericano (NAAED) Registro. Esto se puede hacer con el número gratuito 1-888-233-2334 y debe ser realizado por el propio paciente. La información de registro también puede ser encontrado en el sitio web http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Lactancia materna

La gabapentina se excreta en la leche materna después de la administración oral Administración. Un niño adoptivo podría tener una dosis máxima de aproximadamente 1 mg / kg / día de gabapentina. Porque el efecto sobre la atención Se desconoce que GRALISE debe usarse en mujeres que solo amamantan cuando el Los riesgos superan claramente las ventajas.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de GRALISE en la gestión la neuralgia posherpética en pacientes menores de 18 años no lo fue estudiado.

Aplicación geriátrica

El número total de pacientes tratados con GRALISE en ensayos clínicos controlados en pacientes con fraude neuralgia posherpético 359, de El 63% de ellos tenían 65 años o más. Los tipos e incidencia de no deseados los eventos fueron similares en todos los grupos de edad, con la excepción del edema periférico, que tendió a hacerlo Aumentar la incidencia con la edad.

Como se sabe, GRALISE es esencialmente por el Riñón. La reducción de la dosis de GRALISE debe realizarse en pacientes con edad relacionada insuficiencia renal..

Insuficiencia hepática

Como la gabapentina no se metaboliza, los estudios no se realizó en pacientes con disfunción hepática.

Insuficiencia renal

Como se sabe, GRALISE es esencialmente por el Riñón. Se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. GRALISE no debe administrarse en pacientes con CrCL entre 15 y 30 o en pacientes sometidos a hemodiálisis..

Efectos secundarios

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

Un total de 359 pacientes asociados con dolor neuropático con neuralgia posherpética, GRALISE recibió dosis de hasta 1800 mg diarios durante ensayos clínicos controlados con placebo. En estudios clínicos en pacientes con Neuralgia posherpética, 9.7% de los 359 con

GRALIZAR y 6.9% de los 364 pacientes tratados con placebo cancelado prematuramente debido a los efectos secundarios. En el tratamiento GRALISE Grupo, la razón más común para el destete se debió a los efectos secundarios Mareo. Pacientes tratados con GRALISE que tienen efectos secundarios ensayos clínicos, la mayoría de estos efectos secundarios fueron cualquiera "Suave" o "moderado".

La Tabla 4 enumera todos los efectos secundarios, independientemente de Causalidad que ocurre en al menos el 1% de los pacientes con dolor neuropático asociado con neuralgia posherpética en el grupo GRALISE para el cual el La incidencia fue mayor que en el grupo placebo.

Tabla 4: Incidencia de efectos secundarios relacionados con el tratamiento en estudios controlados en dolor neuropático asociado con neuralgia posherpética (Eventos en al menos el 1% de todos los pacientes tratados con GRALISE y con mayor frecuencia que en el grupo placebo)

Además de los efectos secundarios en la Tabla 4 encima de los siguientes efectos secundarios con una conexión incierta a GRALISE se han informado durante el desarrollo clínico para el tratamiento de la posherpética Neuralgia. Eventos en más del 1% de los pacientes, pero iguales o más comunes los pacientes tratados con GRALISE como en el grupo placebo contienen presión arterial aumento, confusión, gastroenteritis viral, herpes zoster, Hipertensión, hinchazón articular, trastornos de la memoria, náuseas, neumonía, pirexia Sarpullido, alergia estacional e infección de las vías respiratorias superiores.

Postmarketing y otras experiencias con otras formulaciones Por Gabapentin

Además de las experiencias negativas reportadas durante pruebas clínicas de gabapentina, que han sido las siguientes experiencias adversas reportado en pacientes que reciben otras formulaciones de gabapentina etiquetada. Esta las experiencias indeseables no se enumeraron anteriormente y los datos no son suficientes para hacerlo respaldar una estimación de su incidencia o causar investigación. Listado está alfabético: angioedema, fluctuación de azúcar en la sangre, aumento de senos, aumento de creatina quinasa, aumento de las pruebas de función hepática, eritema multiforme, Fiebre, hiponatremia, ictericia, trastorno del movimiento, síndrome de Stevens-Johnson.

Eventos adversos después de la interrupción abrupta de También se informó la liberación inmediata de gabapentina. El más común Los eventos informados fueron ansiedad, insomnio, náuseas, dolor y sudoración.

Interacciones con productos básicos

in vitro Se han realizado estudios a la Potencial de gabapentina para inhibir las principales enzimas del citocromo P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4), que median y metabolismo xenobiótico utilizando sustratos marcadores selectivos de isoformas e hígado humano preparaciones microsomales. Solo a la concentración más alta probada (171 mcg / ml; 1 mM) se observó un ligero grado de inhibición (14% a 30%) de la isoforma CYP2A6. No se observó inhibición de las otras isoformas analizadas en gabapentina Concentraciones de hasta 171 mcg / ml (aproximadamente 15 veces la Cmáx a 3600 mg / día).

La gabapentina no se metaboliza notablemente ni tampoco interrumpir el metabolismo de los antiepilépticos frecuentemente administrados conjuntamente.

Los datos de interacción farmacológica descritos en esta sección fueron recibir pacientes de estudios con adultos y adultos sanos Epilepsia.

Fenitoína

En una sola dosis (400 mg) y múltiple (400 mg) veces al día) Estudio sobre la liberación inmediata de gabapentina en pacientes epilépticos (N = 8) la gabapentina se mantuvo bajo fenitoinmonoterapia durante al menos 2 meses y no tuvo ninguna Efecto sobre las concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario de fenitoína y la fenitoína no tuvo efecto sobre la farmacocinética de gabapentina.

Carbamazepina

Carbamazepina plasmática de rana en estado estacionario y Carbamazepina 10, 11 concentraciones de epoxi no se vieron afectadas por enfermedades concomitantes administración de liberación inmediata de gabapentina (400 mg tres veces al día; N = 12). La farmacocinética de gabapentina por carbamazepina tampoco cambió Administración.

Ácido valproico

El ácido valproico sérico medio en estado estacionario Concentraciones antes y durante la liberación inmediata de gabapentina La administración (400 mg tres veces al día; N = 17) no fue diferente, y tampoco Los parámetros farmacocinéticos de gabapentina se vieron afectados por el ácido valproico.

Barbiturat

Estimaciones de parámetros farmacocinéticos en estado estacionario para liberación inmediata de fenobarbital o gabapentina (300 mg tres veces al día; N = 12) son idénticos si los medicamentos se administran solos o juntos.

Naproxeno

Administración conjunta de dosis únicas de naproxeno (250 mg) y liberación inmediata de gabapentina (125 mg) a 18 aumento voluntario de gabapentina absorción del 12% al 15%. La liberación inmediata de Gabapentin no tuvo ningún efecto Farmacocinética de naproxeno. Las dosis son más bajas que las dosis terapéuticas para ambas drogas. El efecto de la administración conjunta de estos medicamentos en dosis terapéuticas no se conoce.

Hidrocodona

Administración conjunta de gabapentina de liberación inmediata (125 mg y 500 mg) e hidrocodona (10 mg) redujeron la Cmáx de hidrocodona en un 3% y un 21% cada uno y AUC en un 4% o. El mecanismo de la misma La interacción es desconocida. Los valores de AUC de gabapentina aumentaron en un 14%; la Se desconoce el alcance de la interacción a otras dosis.

Morfina

Si una dosis única (60 mg) de morfina con liberación controlada La cápsula se administró 2 horas antes de una dosis única (600 mg) de gabapentina liberación inmediata de 12 voluntarios, el AUC medio de gabapentina aumentó en un 44% dada liberación inmediata sin morfina en comparación con la gabapentina. Los La farmacocinética de la morfina no se vio afectada por la administración de gabapentina liberación inmediata 2 horas después de la morfina. El alcance de esta interacción Se desconocen otras dosis.

Cimetidina

Cimetidina 300 mg redujo el aclaramiento oral aparente de gabapentina en un 14% y aclaramiento de creatinina en un 10%. El efecto de la gabapentina no se evaluó la liberación inmediata de cimetidina. Esta disminución no lo es se espera que sea clínicamente significativo.

Anticonceptivos orales

Liberación inmediata de gabapentina (400 mg tres veces al día) no tuvo efecto sobre la farmacocinética de noretindrón (2.5 mg) o etinilo estradiol (50 mcg) administrado como una sola tableta, excepto que la Cmáx de norethindron se incrementó en un 13%. Esta interacción no se considera clínicamente significativo.

Antiácidos (con hidróxido de aluminio y magnesio hidróxido)

Antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio El hidróxido redujo la biodisponibilidad de la liberación inmediata de gabapentina de aproximadamente alrededor del 20%, pero solo en un 5% si se tomó gabapentina inmediatamente 2 Horas después de los antiácidos. Se recomienda que

GRALIZAR al menos 2 horas después de los antiácidos (con hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) administración.

Probenecid

Liberación inmediata de gabapentina de parámetros farmacocinéticos eran comparables y sin probenecid, lo que indica que la gabapentina sí sin secreción tubular renal por el camino bloqueado probenecid.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

Se hicieron mediciones positivas falsas con el Tiras de prueba Ames N-Multistix SG® para orina, proteínas cuando se ha agregado gabapentina a otros antiepilépticos; por lo tanto, el más específico es el ácido sulfosalicílico Se recomienda el debido proceso para determinar la presencia de orina Proteína.

Abuso de drogas y adicción

El potencial de GRALISE para abuso y dependencia no lo hace en estudios humanos.

Embarazo categoría C: Se mostró gabapentina ser fetotóxico en roedores, lo que lleva a una osificación tardía de varios huesos en el Cráneos, vértebras, patas delanteras y patas traseras. Estos efectos ocurrieron cuando los ratones preñados recibieron dosis orales de 1000 o 3000 mg / kg / día durante el período Organogénesis o aproximadamente 3 a 8 veces la dosis máxima de 1800 mg / día Pacientes con PHN administrados en mg / m². El fraude sin efecto 500 mg / kg / día corresponde aproximadamente a la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en un mg / m & sup2; Base de la superficie corporal (BSA). Si las ratas fueron dosificadas antes y durante el apareamiento, y durante el embarazo cachorros de todos los grupos de dosis (500, 1000 y 2000 mg / kg / día) fueron afectados. Estas dosis corresponden a aproximadamente 3 a 11 multiplicado por el MRHD en una base de mg / m² BSA. Hubo una mayor incidencia de hidrouterio y / o hidronefrosis en ratas en un estudio sobre fertilidad y general rendimiento reproductivo a 2000 mg / kg / día sin efecto a 1000 mg / kg / día, en un estudio teratológico a 1500 mg / kg / día sin efecto a 300 mg / kg / día y en a estudio perinatal y postnatal en todas las dosis examinadas (500, 1000 y 2000 mg / kg / día). Las dosis a las que ocurrieron los efectos son aproximadamente de 3 a 11 multiplicado por la dosis humana máxima de 1800 mg / día en mg / m & sup2; base; El no efecto Las dosis fueron aproximadamente 5 veces (fertilidad y reproducción general Estudio de rendimiento) y aproximadamente el mismo (estudio de teratogenicidad) del dosis humana máxima en mg / m & sup2; Basado en BSA. Aparte del hidrorutero y Hidronefrosis, cuyas etiologías no están claras, la incidencia de Las malformaciones no aumentaron en comparación con los controles en la descendencia de ratones Las ratas o conejos recibieron dosis hasta 100 veces (ratones), 60 veces (ratas) y 50 veces (conejo) la dosis diaria de humanos en mg / kg o 8 veces (ratones), 10 veces (ratas), o 16 veces (conejos) la dosis diaria humana a un mg / m & sup2; Base de BSA. En un estudio teratológico en conejos, una mayor incidencia de postimplantación la pérdida fetal ocurrió en presas expuestas a 60, 300 y 1500 mg / kg / día, o 0. seis 16 veces la dosis humana máxima en mg / m² de base BSA. No hay adecuado y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Este medicamento debe usarse durante Embarazo solo si el potencial se beneficia del riesgo potencial para el Feto.

Proporcionar información sobre los efectos de la exposición al útero para GRALIZAR, se recomienda a los médicos que recomienden pacientes embarazadas que Inscripción GRALISE en el embarazo antiepiléptico norteamericano (NAAED) Registro. Esto se puede hacer con el número gratuito 1-888-233-2334 y debe ser realizado por el propio paciente. La información de registro también puede ser encontrado en el sitio web http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

Un total de 359 pacientes asociados con dolor neuropático con neuralgia posherpética, GRALISE recibió dosis de hasta 1800 mg diarios durante ensayos clínicos controlados con placebo. En estudios clínicos en pacientes con Neuralgia posherpética, 9.7% de los 359 con

GRALIZAR y 6.9% de los 364 pacientes tratados con placebo cancelado prematuramente debido a los efectos secundarios. En el tratamiento GRALISE Grupo, la razón más común para el destete se debió a los efectos secundarios Mareo. Pacientes tratados con GRALISE que tienen efectos secundarios ensayos clínicos, la mayoría de estos efectos secundarios fueron cualquiera "Suave" o "moderado".

La Tabla 4 enumera todos los efectos secundarios, independientemente de Causalidad que ocurre en al menos el 1% de los pacientes con dolor neuropático asociado con neuralgia posherpética en el grupo GRALISE para el cual el La incidencia fue mayor que en el grupo placebo.

Tabla 4: Incidencia de efectos secundarios relacionados con el tratamiento en estudios controlados en dolor neuropático asociado con neuralgia posherpética (Eventos en al menos el 1% de todos los pacientes tratados con GRALISE y con mayor frecuencia que en el grupo placebo)

Además de los efectos secundarios en la Tabla 4 encima de los siguientes efectos secundarios con una conexión incierta a GRALISE se han informado durante el desarrollo clínico para el tratamiento de la posherpética Neuralgia. Eventos en más del 1% de los pacientes, pero iguales o más comunes los pacientes tratados con GRALISE como en el grupo placebo contienen presión arterial aumento, confusión, gastroenteritis viral, herpes zoster, Hipertensión, hinchazón articular, trastornos de la memoria, náuseas, neumonía, pirexia Sarpullido, alergia estacional e infección de las vías respiratorias superiores.

Postmarketing y otras experiencias con otras formulaciones Por Gabapentin

Además de las experiencias negativas reportadas durante pruebas clínicas de gabapentina, que han sido las siguientes experiencias adversas reportado en pacientes que reciben otras formulaciones de gabapentina etiquetada. Esta las experiencias indeseables no se enumeraron anteriormente y los datos no son suficientes para hacerlo respaldar una estimación de su incidencia o causar investigación. Listado está alfabético: angioedema, fluctuación de azúcar en la sangre, aumento de senos, aumento de creatina quinasa, aumento de las pruebas de función hepática, eritema multiforme, Fiebre, hiponatremia, ictericia, trastorno del movimiento, síndrome de Stevens-Johnson.

Eventos adversos después de la interrupción abrupta de También se informó la liberación inmediata de gabapentina. El más común Los eventos informados fueron ansiedad, insomnio, náuseas, dolor y sudoración.

No se ha identificado una dosis letal de gabapentina en ratones y ratas que reciben dosis orales individuales de hasta 8000 mg / kg. Signos de agudo Toxicidad en animales: ataxia, falta de aliento, ptosis, sedación, hipoactividad o excitación.

Sobredosis oral aguda de gabapentina liberación inmediata en Se informaron personas de hasta 49 gramos. En estos casos doble vista, Se han observado habla borrosa, somnolencia, letargo y diarrea. Todos los pacientes recuperado con cuidado de apoyo.

La gabapentina se puede eliminar mediante hemodiálisis. Aunque La hemodiálisis no se ha realizado en los pocos casos de sobredosis reportados, puede debido a la condición clínica del paciente o en pacientes con insuficiencia Insuficiencia renal.

no se realizaron estudios farmacodinámicos con GRALIZAR .

Absorción y biodisponibilidad

La gabapentina está hecha del intestino delgado proximal por a sistema de transporte saturado de L-amino. La biodisponibilidad de gabapentina no es una dosis proporcional; Si aumenta la dosis, disminuye la biodisponibilidad.

Cuando GRALISE (1800 mg una vez al día) y gabapentina La liberación inmediata (600 mg tres veces al día) se administró con un alto contenido de grasa Comidas (50% de calorías de grasas), GRALISE tiene una Cmax más alta y un AUC más bajo estado estacionario en comparación con la liberación inmediata de gabapentina (Tabla 5). Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) para GRALISE es de 8 horas, es decir. aproximadamente 4-6 horas más largo en comparación con la liberación inmediata de gabapentina

No use GRALISE indistintamente con otra gabapentina Productos debido a diferentes perfiles farmacocinéticos, la frecuencia de Administración.

GRALISE debe tomarse para las cenas. Si es tomada con el estómago vacío, la biodisponibilidad será significativamente menor.

La administración de GRALISE con alimentos aumenta la tasa y grado de absorción de gabapentina en comparación con el estado sobrio. Cmax desde la gabapentina aumenta 33-84% y el AUC de gabapentina aumenta 33-118% con los alimentos dependiendo del contenido de grasa de la comida. GRALISE debe tomarse con alimentos.

Distribución

La gabapentina se une en menos del 3% a las proteínas plasmáticas. Después de 150 mg de administración intravenosa, el volumen medio de distribución de & plusmn; SD con 58 ± 6 L .

Metabolismo y excreción

La gabapentina se elimina sin cambios por excreción renal Droga. La gabapentina no se metaboliza notablemente en humanos. En pacientes con dada la función renal normal gabapentina liberación inmediata 1200 a 3000 mg / día, la vida media de eliminación de drogas (t½) fraude de 5 a 7 horas. Hacer cinética de eliminación no cambie con el nivel de dosis o las dosis múltiples.

Constante de velocidad de eliminación de gabapentina, aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. En pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal, aclaramiento plasmático reducir. La gabapentina se puede eliminar del plasma mediante hemodiálisis.

Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal La función es necesaria. GRALISE no debe usarse en pacientes sometidos a hemodiálisis ser administrado.