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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 15.03.2022
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tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar para mejorar la tolerancia al esfuerzo físico y los síntomas clínicos en pacientes de II - IV FC según la clasificación de la OMS, adultos y niños mayores de 3 años, incluidos:
- hipertensión arterial pulmonar primaria (idiopática y hereditaria);
- hipertensión arterial pulmonar secundaria en el contexto de esclerodermia en ausencia de daño pulmonar intersticial significativo;
- hipertensión arterial pulmonar asociada con defectos cardíacos congénitos y, en particular, con hemodinámica deteriorada por el tipo de síndrome de Eisenmanger;
Una disminución en el número de nuevas úlceras digitales en adultos con esclerodermia sistémica y lesiones ulcerosas progresivas de las extremidades.
Dentro, por la mañana y por la noche, independientemente de la hora de comer, sin masticar ni beber agua.
Tratamiento de LAS para mejorar la tolerancia al esfuerzo físico y los síntomas clínicos en pacientes de II - IV FC según la clasificación de la OMS
Adultos
La dosis inicial del medicamento es Bozeneks® es 62.5 mg 2 veces al día durante 4 semanas, luego la dosis aumenta al soporte - 125 mg 2 veces al día.
Terapia en caso de deterioro clínico del LAS Se debe considerar el uso de métodos de tratamiento alternativos en caso de deterioro clínico (por ejemplo, con una disminución en la distancia desde los resultados de la prueba con una caminata de 6 minutos en al menos un 10% en comparación con los indicadores iniciales), a pesar del uso de El fármaco Bosenex® durante al menos 8 semanas (de las cuales al menos 4 semanas en la dosis recomendada). Sin embargo, en algunos pacientes con la ineficiencia del medicamento Bozeneks®después de 8 semanas de uso, se puede observar un efecto positivo después de 4 a 8 semanas adicionales de tratamiento. Con el inicio del deterioro clínico después de varios meses de tratamiento con el medicamento Bosenex® la idoneidad de su aplicación adicional debe ser reevaluada. Aumento de la dosis del fármaco Bozeneks® hasta 250 mg 2 veces al día en algunos pacientes, con una eficiencia de dosis insuficiente de 125 mg 2 veces al día, puede contribuir a un aumento en la tolerancia al esfuerzo físico.
La relación beneficio / riesgo debe sopesarse cuidadosamente para decidir aumentar la dosis del medicamento, teniendo en cuenta la dependencia del efecto hepatotóxico del fármaco Bosenex® de su dosis.
Terminación de la terapia. Existe una experiencia limitada con las observaciones de los pacientes después de un cese repentino de la terapia con el medicamento Beosenex® No hay información sobre el deterioro clínicamente significativo del curso LAS como resultado de una fuerte abolición del medicamento. Sin embargo, para reducir el riesgo de deterioro clínico de los pacientes y prevenir el síndrome de abstinencia, se recomienda reducir la dosis del medicamento gradualmente (reduciéndolo a la mitad dentro de 3-7 días), mientras que simultáneamente se inicia una terapia alternativa.
Disminución en el número de nuevas úlceras digitales en adultos con esclerodermia sistémica
El nombramiento y la supervisión del tratamiento deben ser realizados solo por un médico con experiencia en el tratamiento de la esclerodermia sistémica. En pacientes adultos, la dosis inicial del medicamento es Bozeneks® es 62.5 mg 2 veces al día durante 4 semanas, luego la dosis aumenta al soporte - 125 mg 2 veces al día. Estas recomendaciones deben seguirse al reanudar el uso del medicamento Beosenex® después de un descanso en el tratamiento. La experiencia clínica del uso de preparaciones de bosentano en esta indicación no excede los 6 meses. Es necesario evaluar regularmente la efectividad de la terapia y la necesidad de continuarla. Se debe realizar un análisis adecuado de la relación entre los beneficios de la terapia y el riesgo potencial de reacciones secundarias, teniendo en cuenta la hepatotoxicidad del bonnetan.
Niños. No se dispone de datos sobre la eficacia y la seguridad del uso de medicamentos deshuesados para esta indicación en pacientes menores de 18 años.
Grupos especiales de pacientes
Violación de la función hepática. En pacientes con trastornos leves de la función hepática (clase A según la clasificación Child-Pew), no se requiere la corrección de la dosis del medicamento. Aplicaciones de la droga Bozeneks® en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave se debe evitar (clase B y C según la clasificación Child-Pew).
Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal, no se requiere corrección de la dosis. En pacientes en hemodiálisis, no se requiere corrección de dosis del medicamento.
Edad de los ancianos Los pacientes mayores de 65 años no necesitan una corrección de dosis.
LAG
Niños mayores de 3 años y pacientes con bajo peso corporal
Los niños mayores de 3 años con LAS, así como los pacientes con bajo peso corporal (menos de 40 kg) deben usar el medicamento Bosenex® en dosis basadas en el cálculo del peso corporal del niño / paciente.
Cuerpo de macca, kg | Dosis inicial (4 semanas.) | Dosis de apoyo |
de 10 a 20 | 1 vez al día 31.25 mg (1/2 tabla. 62.5 mg cada uno) | 2 veces al día 31.25 mg (1/2 tabla. 62.5 mg cada uno) |
de 20 a 40 | 2 veces al día 31.25 mg (1/2 tabla. 62.5 mg cada uno) | 2 veces al día 62.5 mg |
más de 40 | 2 veces al día 62.5 mg | 2 veces al día 125 mg |
Los datos sobre el uso del medicamento en pacientes con un peso corporal de hasta 40 kg son limitados. Para seleccionar una dosis para dichos pacientes, use la información especificada en la tabla para seleccionar dosis en niños con LAS
hipersensibilidad a los deshuesados o cualquiera de los componentes del medicamento;
insuficiencia hepática de gravedad moderada y grave (clase B y C según la clasificación Child-Pew);
aumento inicial de las transaminasas hepáticas: ACT y / o ALT más de 3 veces desde VGN;
uso simultáneo con ciclosporina A;
hipotensión arterial pesada (cAD <85 mm RT. Art. en adultos o cAD <80% de NGN correspondiente a la edad y el sexo del niño);
uso en mujeres con potencial reproductivo preservado que no usan métodos anticonceptivos confiables;
uso simultáneo del fármaco con glibenclamida, fluconazol, rifampicina, inhibición poderosa de isofenio CYP3A4 y CYP2C9 (ver. "Interacción" e "Instrucciones especiales");
embarazo;
período de lactancia materna;
uso en niños menores de 18 años para reducir la cantidad de nuevas úlceras digitales (debido a la falta de datos clínicos);
infancia hasta 3 años.
Con precaución : hipotensión arterial; enfermedad pulmonar obstructiva crónica de los pulmones; insuficiencia hepática leve (clase A según la clasificación Child-Pew); hipotensión arterial pulmonar I FC (no hay suficientes datos clínicos sobre la efectividad y seguridad del uso); deficiencia concomitante zurda.
En 20 estudios controlados con placebo realizados de acuerdo con varias indicaciones, 2486 pacientes recibieron bosentan en dosis de 100 a 2000 mg, y 1838 pacientes recibieron placebo. La duración del tratamiento promedió 45 semanas.
Muy a menudo (en 1% o más de bosentanos receptores y en 0.5% de placebo) - dolor de cabeza notable (11.5 versus 9.8%), hinchazón de las extremidades inferiores y / o retraso de líquidos (13.2 versus 10.9%), aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas ACT y / o ALT (10.9%.
El uso de personas deshuesadas se asoció con un aumento dependiente de la dosis en la actividad de las transaminasas hepáticas y una disminución de la Hb.
Las reacciones secundarias en 20 estudios de bosentano controlados con placebo, dependiendo de la frecuencia de ocurrencia, se agruparon de la siguiente manera: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/10000); raramente ≥1 /1 .
Las categorías de frecuencia no tienen en cuenta factores como la duración del uso de los datos deshuesados, de anamnesis y de los datos clínicos iniciales. En cada grupo, se indican reacciones laterales para reducir la gravedad. No se observaron diferencias clínicas en las reacciones secundarias indicadas en la base de datos común y por separado para las lecturas registradas.
De la sangre y el sistema linfático: a menudo - anemia, una disminución en Hb; con poca frecuencia - trombocitopenia1, neutropenia1, leucopenia1; frecuencia desconocida: anemia o reducción de Hb cuando se requiere hematransfusión1.
Desde el lado del sistema inmune: a menudo: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo dermatitis, picazón en la piel, erupción cutánea)2; raramente - reacciones anafilácticas y / o edema angioneurótico1.
Desde el lado del sistema nervioso : muy a menudo - dolor de cabeza3; a menudo - desmayarse4.
Desde el lado del MSS: a menudo, un sentimiento de latidos del corazón1, 4, mareas sanguíneas en la piel de la cara, disminución de la presión arterial1, 4.
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: enfermedad por reflujo gastroesofágico, diarrea.
En el lado del hígado y el tracto biliar: muy a menudo: un cambio en los indicadores de función hepática; con poca frecuencia: un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas (ACT, ALT) debido a la hepatitis (incluida una posible exacerbación de la hepatitis existente) y / o ictericia1; raramente - cirrosis del hígado1insuficiencia hepática1.
De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - eritema.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: a menudo: hinchazón de la mucosa nasal.
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: muy a menudo: edema periférico, retraso de fluidos5.
En el período posterior a la comercialización, hay informes de casos raros de cirrosis hepática de etiología poco clara con uso prolongado de bosentano en pacientes con enfermedades concomitantes graves que usan simultáneamente numerosos medicamentos. También se observaron casos raros de deficiencia de función hepática en desarrollo. Estos casos aumentan la importancia de una estricta adherencia al control mensual de la función hepática durante todo el período de tratamiento con Bozenex®.
Investigación no controlada en niños con LAS (AC-052-356 (BREATH-3)
Perfil de seguridad de los banenant en niños (RESPIRACIÓN-3: n = 19, bosentan 2 mg / kg 2 veces al día durante 12 semanas) no difirió del perfil de seguridad correspondiente en pacientes adultos con LAS en estudios de referencia. Muy a menudo, los niños notaron mareas sanguíneas en la piel de la cara (21%), dolor de cabeza y aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas (16% para cada reacción lateral).
Cambio en los indicadores de laboratorio
Cambio en las transaminasas hepáticas. En el programa clínico, se observó un aumento dependiente de la actividad de las transaminasas hepáticas durante 26 semanas de tratamiento, desarrollado gradualmente, por regla general, asintomático. En el período posterior a la comercialización, se recibieron informes de casos raros de desarrollo en pacientes con cirrosis y función hepática insuficiente. El mecanismo de aparición de las reacciones laterales anteriores no está claro. La actividad de las transaminasas hepáticas puede disminuir espontáneamente al continuar el tratamiento sin cambiar la dosis del fármaco Bozeneks® o después de su reducción; sin embargo, aún puede ser necesaria la finalización del tratamiento o una breve interrupción de la terapia.
En 20 estudios, se observó un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas 3 veces o más en el 11.2% de los pacientes que recibieron bosentán y en el 2.4% que recibieron placebo. Se observó un aumento de 8 o más veces mayor que VGN en el 3.6% de los pacientes que recibieron bosentan y en el 0.4% que recibieron placebo. Se observó que un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas está asociado con un aumento en la concentración de bilirrubina en el plasma sanguíneo (2 o más veces mayor que VGN) en pacientes en ausencia de obstrucción líder en bilis en el 0.2% de los casos (5 pacientes) recibiendo bosentano, y en 0.3% casos (6 pacientes) quien recibió placebo.
Hb. Se observó una disminución en Hb por debajo de 1 g / l de los valores iniciales en el 8% de los pacientes que recibieron bosentan y en el 3.9% de los que recibieron placebo.
1 Reacciones secundarias informadas en la etapa posterior a la comercialización del uso de fármacos, incluidas con la frecuencia de ocurrencia indicada durante 20 estudios controlados con placebo.
2 Se observaron reacciones de sensibilidad en el 9.9% de los pacientes que recibieron bosentan, y en el 9.1% de los que recibieron placebo.
3 El 11.5% de los pacientes que recibieron bosentan notaron dolor de cabeza y el 9.8% de los que recibieron placebo.
4 Estas reacciones pueden ser causadas por la enfermedad subyacente.
5 El 13,2% de los pacientes que recibieron bosentan y el 10,9% que recibieron placebo notaron la aparición de edema periférico y retraso de líquidos.
Bozentan se usó en una dosis única de 2400 mg en voluntarios sanos y 2000 mg / día durante 2 meses en pacientes con enfermedades distintas de LAS
Síntomas : dolor de cabeza de intensidad leve o moderada.
Una sobredosis puede conducir a una disminución pronunciada de la presión arterial, que puede requerir medicamentos. Se registró un caso de sobredosis de mujeres deshuesadas en un adolescente después de tomar 10,000 mg, lo que resultó en náuseas, vómitos, una disminución pronunciada de la presión arterial, mareos, aumento de la sudoración, disminución de la percepción visual. La condición se normalizó completamente en 24 horas, mientras que se corrigió la pronunciada disminución de la presión arterial. Bozentan no se elimina durante la hemodiálisis.
Bozentan es un antagonista inselectivo de los receptores de endotelina ETA y ETB Bozentan reduce la resistencia vascular tanto pulmonar como sistémica, lo que lleva a un aumento de las emisiones cardíacas sin aumentar la frecuencia cardíaca.
La endotelina-1 neurogormona (ET-1) es una de las más poderosas entre los vasoconstrictores actualmente conocidos, que también tiene la capacidad de estimular la fibrosis, la proliferación celular, la hipertrofia y la remodelación, y también muestra actividad antiinflamatoria. Estos efectos se inducen al unir los receptores ET-1 a ETA y ETBubicado en el endotelio y las células de los músculos lisos vasculares. Las concentraciones de ET-1 en tejidos y plasma sanguíneo aumentan con algunas enfermedades cardiovasculares y enfermedades del tejido conectivo, incluido h. para hipertensión arterial pulmonar (LAS), esclerodermia, insuficiencia cardíaca aguda y crónica, isquemia miocárdica, hipertensión sistémica y aterosclerosis, lo que implica la participación de ET-1 en la patogénesis de estas enfermedades. Con LAS e insuficiencia cardíaca, las concentraciones elevadas de ET-1 se correlacionan estrictamente con la gravedad y el pronóstico de estas enfermedades.
Bozentan compite con ET-1 y otros péptidos ET para vincularse con ETA y ETB, con una afinidad ligeramente mayor por los receptores ETA (Ki= 4.1–43 nmol) en comparación con los receptores ETB (Ki = 38–730 nmol).
Bozentan bloquea específicamente los receptores ET y no se comunica con otros receptores.
Al estudiar LAS en modelos animales, se muestra que la introducción prolongada de bosentano hacia adentro reduce la resistencia vascular pulmonar (LSS) y contribuye al desarrollo inverso de la hipertrofia de los vasos de los pulmones y el ventrículo derecho. Se muestra que con la fibrosis pulmonar, el bosentán reduce la acumulación de colágeno en los pulmones. Los resultados de estudios invasivos de hemodinámica han demostrado que el tratamiento con deshuesado conduce a un aumento significativo en el índice cardíaco (SI), así como a una disminución significativa en la presión en la arteria pulmonar (DLA), LSS y presión promedio en la aurícula derecha. .
Largo (durante las semanas 12 y 16) tratamiento de pacientes adultos con LAS (primario y secundario, predominantemente asociado con esclerodermia) III - clase funcional IV (FC) según la clasificación de la OMS de bosentano en combinación con anticoagulantes, vasodilatadores (BKK) diuréticos, oxígeno y digoxina, pero no epoprostenol, fue acompañado por una disminución en la gravedad de los síntomas de LAS y un aumento significativo en la tolerancia al esfuerzo físico (de acuerdo con los resultados de la prueba con 6 minutos de caminata). Estos efectos se observaron después de 4 semanas, se manifestaron claramente durante 8 semanas y persistieron hasta 28 semanas en un subgrupo de pacientes con tratamiento activo.
Un estudio de pacientes con LAS II FC muestra un aumento significativo en el tiempo antes del inicio del deterioro clínico (un punto combinado que incluye la progresión de los síntomas de la enfermedad, la hospitalización debido a LAS y las muertes).
En pacientes con LAS III FC y defectos cardíacos, combinados con hemodinámica deteriorada por el tipo Eisenmanger, un aumento en el valor promedio de saturación de sangre con oxígeno indicó que el bosentán no exacerbó la hipoxemia y el valor promedio de LSS se redujo significativamente en el grupo bonzentan.
Cuando se estudia bosentano en pacientes con LAS III FC en combinación con infección por VIH, se muestra un aumento en la tolerancia a la actividad física en comparación con los datos iniciales.
En dos estudios principales controlados con placebo y sus extensiones abiertas, todos los pacientes que reciben bosentan han sido evaluados durante mucho tiempo por indicadores vitales. La duración promedio de la admisión de los deshuesados fue de (1.9 ± 0.7) años (de 0.1 a 3.3 años), el estado clínico de los pacientes se controló en promedio durante (0.2 ± 0.6) años. En la mayoría de los pacientes, se confirmó el diagnóstico de LAS primario (72%) y III FC (84%) se determinó de acuerdo con la clasificación de la OMS. La tasa de supervivencia en el grupo en su conjunto (según el método Kaplan-Mayer) después de 1 año de tratamiento con bosentano fue del 93%, y después de 2 años, del 84%. En pacientes con esclerodermia sistémica, los indicadores de rendimiento que utilizan el método Kaplan-Mayer fueron más bajos.
Eficiencia de aprendizaje en niños con LAS El estudio de los parámetros de la farmacocinética de bosentano se realizó en niños con LAS II - III FC de 3 a 15 años durante 12 semanas de tratamiento con el medicamento. Un análisis de indicadores hemodinámicos indica un aumento en SI en 0.5 l / min / m2, así como una disminución moderada en el PLD promedio a 8 mm Hg. Arte. y LSS - hasta 389 ding · s / cm5.
Esclerodermia sistémica con lesión ulcerosa de las extremidades. Los resultados de dos estudios clínicos en pacientes adultos con esclerodermia sistémica y lesiones ulcerosas de las extremidades (en la etapa de exacerbación o en los casos en que se observaron lesiones ulcerosas durante el último año) demostró que durante todo el período de uso del bonnetan hay una disminución confiable en el número de nuevas lesiones ulcerosas de las extremidades en comparación con el placebo.
En pacientes que recibieron bosentan o placebo durante 16 semanas, se observó un promedio de 1.4 y 2.7 casos de nuevas lesiones ulcerosas, respectivamente (p = 0.0042).
En un estudio de 24 semanas, el número de nuevas lesiones ulcerosas de las extremidades en el paciente promedió 1.9 y 2.7, respectivamente (p = 0.0351).
No se ha establecido el efecto de los deshuesados sobre la tasa de curación de las lesiones ulcerosas.
Los productos farmacéuticos bozentan se estudiaron en detalle en estudios con voluntarios sanos. Los estudios de farmacocinética en un número limitado de pacientes con LAS indican que sus efectos sistémicos del bosentano son 2 veces más altos que los de los voluntarios sanos.
Los parámetros farmacocinéticos para voluntarios sanos dependen de la dosis y el tiempo de tomar el medicamento. Después de la introducción de la deshuesada Vd y el aclaramiento disminuye al aumentar las dosis y aumenta con el tiempo. Después de llevarlo adentro, la exposición al sistema de los deshuesados es proporcional en dosis de hasta 500 mg. Cuando se toma dentro de una dosis más alta de bonzentano, aumente Cmax en plasma sanguíneo y AUC en relación con la dosis aceptada es desproporcionado y se logra a una velocidad menor.
Succión. La biodisponibilidad absoluta de los deshuesados en voluntarios sanos después de tomar hacia adentro es de aproximadamente el 50%, ya que comer no afecta la biodisponibilidad. Cmax en plasma sanguíneo se logra 3-5 horas después de tomar el medicamento dentro.
Distribución. Un alto grado de bosentán (más del 98%) se une a las proteínas plasmáticas de la sangre, principalmente con la albúmina. Bozentan no penetra los glóbulos rojos. Después de una sola introducción de 250 mg V en / en una dosisd es 18 l.
Metabolismo y cría. Después de una introducción única de 250 mg de aclaramiento en / en una dosis - 8.2 l / h. T1/2 - 5.4 horas. Con el uso repetido, la concentración de bosentano en el plasma sanguíneo disminuye gradualmente y representa el 50-65% de la concentración con un solo uso. Probablemente, la disminución en la concentración de bosentano se debe a la autoinducción de enzimas hepáticas. La igualdad de condiciones se logra dentro de 3-5 días. Bozentan se excreta a través de los intestinos con bilis después de completar el metabolismo en el hígado con la participación de isopurmentos de citocromo P450 CYP2C9 y CYP3A4. Menos del 3% de la dosis tomada hacia adentro es excretada por los riñones. En el proceso del metabolismo del bosentano, se forman 3 metabolitos, pero solo uno de ellos tiene actividad farmacológica. El metabolito farmacológicamente activo es predominantemente biliar. En pacientes adultos, la concentración de metabolito activo en el plasma sanguíneo es mayor que en voluntarios sanos. En pacientes con signos de colestasis, los efectos sistémicos de este metabolito pueden aumentar. Bozentan es el inductor de los isofermos CYP2C9 y CYP3A4, así como, posiblemente, el isofenómeno CYP2C19 y R-gp. In vitro Bosentan suprime la actividad BSEP (Bile Salt Export Pump, bomba de sales de ácido biliar) en cultivos de hepatocitos. En investigación in vitro se muestra que el bosentán no tiene un efecto inhibitorio significativo en varias isoferas (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Por lo tanto, el bosentán no aumenta la concentración en el plasma sanguíneo de los medicamentos, cuyo metabolismo está mediado por estos isopormentos.
Grupos especiales de pacientes
Según los estudios de todos los parámetros, se puede suponer que factores como el género, el peso corporal, la raza o la edad del paciente no afectan significativamente la farmacocinética del bosentano en adultos.
Niños mayores de 2 años. Se estudiaron parámetros farmacocinéticos para el uso único y múltiple de mujeres deshuesadas en forma de tabletas recubiertas con carcasa de película en niños con LAS, se seleccionó una dosis del medicamento en función del peso corporal de los pacientes (AS-052-356 (BREATHE-3) El impacto de los deshuesados disminuyó con el tiempo debido a la curva característica de los deshuesados, debido a la capacidad de los deshuesados para la autoinducción. Los valores promedio de AUC (CV%) en niños que reciben bosentán 2 veces al día en dosis de 31.25; 62.5 y 125 mg fueron 3.496 (49%), 5.428 (79%) y 6.124 (27%) ng · h / ml respectivamente, y fueron más bajos que los valores de los valores de los pacientes. En estado de equilibrio, la exposición al sistema en niños con un peso corporal de 10–20, 20–40 y más de 40 kg fue del 43, 67 y 75% de los indicadores correspondientes en adultos.
Violación de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A según la clasificación Child-Pew), no hubo cambios significativos en la farmacocinética del bosentano. En comparación con los voluntarios sanos en pacientes con insuficiencia hepática leve, el bosentano AUC en equilibrio es un 9% más alto y el metabolito Ro 48-5033 activo es un 33% más alto. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B según la clasificación Child-Pew) y LAS asociado con hipertensión portal, El AUC del bosentano en equilibrio fue 4.7 veces mayor, y el metabolito activo Ro 48-5033 fue 12.4 veces mayor que en pacientes con LAS con función renal preservada.
No se han estudiado productos farmacéuticos bozentan en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación Child-Pew). Se recomienda evitar el uso del medicamento Bozeneks® en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (clase B y C según la clasificación Child-Pew).
Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina 15–30 ml / min), la concentración en el plasma sanguíneo de la deshuesada se reduce en aproximadamente un 10%. La concentración de metabolitos de bosentano en el plasma sanguíneo aumenta aproximadamente 2 veces en comparación con los pacientes con función renal preservada. Los pacientes con insuficiencia renal no necesitan corrección de la dosis. No se ha estudiado el uso de personas deshuesadas en pacientes sometidos a hemodiálisis. Dadas las propiedades fisicoquímicas del hombre deshuesado y su alto grado de unión con las proteínas plasmáticas de la sangre, no se espera una eliminación significativa de la deshuesada del lecho vascular durante la hemodiálisis.
- Agente vasodilatador [Bloqueadores de receptores de endotelina]
Bozentan sufre metabolismo con la participación de los isopericos CYP2C9 y CYP3A4. La inhibición del isofén de CYP3A4 aumenta la concentración de sangre de bosentano en el plasma (ver. Ketokonazol).
No se estudió el efecto de la inhibición del isofermento CYP2C9 sobre la concentración de bonzentano en el plasma sanguíneo. Cuando se combina, se debe tener cuidado. El uso simultáneo con fluconazol, que tiene principalmente un efecto inhibitorio sobre el isopurmio CYP2C9 y solo es insignificante: sobre la isopurmia CYP3A4, puede ir acompañado de un aumento en la concentración de bonzentano en el plasma sanguíneo. Esta combinación no es recomendada. Por la misma razón, el uso simultáneo de inhibidores de isofenio CYP3A4 deshuesados y potentes (como ketoconazol, itraconazol o ritonavir) e inhibidor de isofenio CYP2C9 (p. Ej., variconazol) no se recomiendan.
Bozentan es el inductor de los isofermos CYP2C9 y CYP3A4. Según el estudio in vitroTambién se asume el papel del inductor de isoderum CYP2C19. Por lo tanto, con el uso simultáneo de la droga Bozeneks® y medicamentos, cuyo metabolismo está mediado por estos isopormentos, su concentración en el plasma sanguíneo disminuye. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reducir la efectividad de los medicamentos cuyo metabolismo se lleva a cabo con la participación de los mismos isófobos. Puede ser necesario corregir la dosis de medicamentos usados simultáneamente después de tomar el medicamento Bosenex®, cambios en su dosis o cancelaciones.
Ciclosporina : uso simultáneo de la droga Bozeneks® y la ciclosporina (inhibidor de la calcineurina) está contraindicada. Con esta combinación de drogas, la C inicialmin deshuesado en el plasma sanguíneo aumenta 30 veces en comparación con el uso de deshuesado en monoterapia. Css la deshuesada en el plasma sanguíneo aumenta de 3 a 4 veces en comparación con la concentración de deshuesado en monoterapia. Un posible mecanismo para esta interacción es inhibir la proteína de transporte responsable del suministro de bosentano a los hepatocitos por ciclosporina. La concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo se reduce en casi un 50%.
Toralimus, syrolimus: No se ha estudiado el uso simultáneo con bosentano en ensayos clínicos, pero se supone que la concentración de bosentano en el plasma sanguíneo puede aumentar por analogía con la ciclosporina. La concentración en el plasma sanguíneo de tarolimus y sirolimus puede disminuir cuando se usa junto con deshuesado. En este sentido, la droga es Bozeneks® no debe usarse simultáneamente con tarolimus o syrolimus. Si es necesario usar esta combinación, es necesario controlar la condición del paciente y la concentración de taxlimus y syrolimus en el plasma sanguíneo.
Glibenclamida : con el uso simultáneo de personas deshuesadas a una dosis de 125 mg 2 veces al día, la concentración de glibeiklamida (sustrato de isopurmento CYP3A4) en el plasma sanguíneo se reduce en un 40% en 5 días, lo que puede ir acompañado de una disminución significativa en el hipoglucemiante efecto de glibenclamida. La concentración de personas deshuesadas en el plasma sanguíneo también disminuye en un 29%. Además, los pacientes que reciben tratamiento concomitante tienen un mayor riesgo de aumento de las transaminasas hepáticas. Ambas sustancias activas, glibenclamida y bosentan, tienen un efecto inhibidor sobre la bomba de transporte de sales de ácido biliar, lo que puede explicar el aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas. En relación con lo anterior, Bozeneks® no debe usarse simultáneamente con glibenclamida. No hay datos sobre la posible interacción farmacológica con otros derivados de la sulfonilurea.
Anticonceptivos hormonales : con el uso simultáneo de bosentano en una dosis de 125 mg 2 veces al día y un anticonceptivo oral para un solo uso, un fármaco combinado que contiene 1 mg de noretistero y 35 μg de etinilestradiol, se observó una disminución en el AUC para sus componentes en un 14 y 31% , respectivamente. En algunos pacientes, una disminución en la exposición de noretistero y etinilestradiol alcanzó el 56 y 66%, respectivamente. Por lo tanto, la anticoncepción hormonal no puede considerarse lo suficientemente efectiva, independientemente de la vía de administración del medicamento (extra, inyectar, transdérmica o en forma de implantes) durante la preparación del medicamento Bozeneks®.
Warfarina : mientras se usa con personas deshuesadas a una dosis de 500 mg 2 veces al día durante 6 días, los voluntarios sanos reducen la concentración de S-varfarina (sustrato de isopermento CYP2C9) y R-warfarina (sustrato de isopermento CYP3A4) en el plasma sanguíneo en 29 y 38%, respectivamente. La experiencia del uso simultáneo de bosentano y warfarina en pacientes con LAS no estuvo acompañada de cambios clínicos significativos en MNO y dosis de warfarina (al final del estudio en comparación con los valores iniciales). Además, la frecuencia de corrección de la dosis de warfarina durante el estudio debido a cambios en el INR o efectos secundarios no difirió en los pacientes que recibieron bosentano o placebo. No se requiere la corrección de una dosis de warfarina u otros anticoagulantes orales al comienzo de la terapia con el medicamento Bosenex® Sin embargo, se recomienda el monitoreo obligatorio de INR, especialmente al comienzo del uso del medicamento Beosenex.® y en las etapas de aumento de dosis.
Simvastatina : con el uso simultáneo de estiércol deshuesado durante 5 días a una dosis de 125 mg 2 veces al día, la concentración de simvastatina (sustrato de isofenio CYP3A4) y su forma activa de β-hidroxicilot en plasma sanguíneo se reduce en 34 y 46%, respectivamente. El uso simultáneo de simvastatina no afecta la concentración de deshuesado en el plasma sanguíneo. Cuando se usan juntos, simvastatina y la droga Bozeneks® Se recomienda controlar la concentración de X en el plasma sanguíneo con la corrección posterior de la dosis de simvastatina.
Ketokonazol : El uso simultáneo de bosentano en una dosis de 62.5 mg 2 veces al día y el ketokonazol, un potente inhibidor del isopermento de CYP3A4, se acompaña de un doble aumento en la concentración de bosentano en el plasma sanguíneo. Corrección de dosis de fármaco de Bosenex® no retenido. También se espera un aumento en la concentración de bosentano en el plasma sanguíneo con el uso simultáneo de itraconazol y ritonavir, a pesar de la falta de confirmación en los estudios in vivo Sin embargo, cuando se combina con un hombre deshuesado con un inhibidor de CYP3A4, los pacientes con metabolismo reducido del isopurmento de CYP2C9 tienen el riesgo de un aumento significativo en la concentración de bonzentan, lo que puede aumentar la frecuencia y la gravedad de los efectos secundarios del fármaco.
Rifampicina : mientras se usan voluntarios sanos durante 7 días de bosentano a una dosis de 125 mg 2 veces al día y la rifampicina, que es el inductor de los isopermos CYP2C9 y CYP3A4, la concentración de bosentano en el plasma sanguíneo disminuyó en un 58%, y en pacientes individuales - por 90%. Como resultado, es posible una disminución significativa en el efecto de la droga Bosenex® cuando se usa junto con rifampicina. Datos sobre el uso articular con otros inductores de isodermento de CYP3A4, como la carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, así como medicamentos que incluyen malicia perforada, no es suficiente, sin embargo, con un alto grado de probabilidad, cuando se usan juntos, No se puede descartar una disminución significativa en la efectividad del tratamiento con el medicamento Bosenex®.
Epoprostenol : resultados de investigación limitados (AC-052-356 (BREATH-3)durante el cual 10 niños recibieron bosentan en combinación con epoprostenol, indique que después de una ingesta única y múltiple de estos medicamentos Cmax el plasma sanguíneo deshuesado y el AUC fueron aproximadamente los mismos en pacientes que recibieron y no recibieron infusión de epoprostenol.
Sildenafil : mientras usaba bosentano a una dosis de 125 mg 2 veces al día (condición de equilibrio) y sildenafil a una dosis de 80 mg 3 veces al día durante 6 días, los voluntarios sanos experimentaron una disminución en el sildenafil AUC en un 63% y un aumento en el AUC de bosentano en un 50%. Los cambios en las concentraciones de sustancias en el plasma no tienen importancia clínica, no se requiere corrección de las dosis de medicamentos.
Digoxina, nimodipina, lorartán: El uso simultáneo de un hombre deshuesado a una dosis de 500 mg 2 veces al día durante 7 días se acompaña de una disminución en la concentración de digoxina en el AUC plasmático de sangre, Cmax e inicial Cmin 12, 9 y 23%, respectivamente. El mecanismo de esta interacción puede estar asociado con la influencia en P-gp. La importancia clínica de esta interacción es insignificante. El uso simultáneo de nimodipina o lozartán no afecta la exposición de los deshuesados.
Lopinavir / ritonavir (y otros inhibidores protésicos de alta actividad): mientras usa bonzentano a una dosis de 125 mg 2 veces al día y una combinación de lopinavir + ritonavir 400 + 100 mg 2 veces al día durante 9.5 días con voluntarios sanos en Cmin el plasma sanguíneo deshuesado fue aproximadamente 48 veces mayor en comparación con la concentración cuando se usa solo uno deshuesado. Css el hombre deshuesado en el plasma sanguíneo en el noveno día fue 5 veces mayor que cuando tomaba solo a los deshuesados. La inhibición por el detonador del isopurgeo CYP3A4 y la proteína de transporte responsable del transporte de los deshuesados a los hepatocitos reduce el aclaramiento de los deshuesados, y probablemente de esta manera podemos explicar el mecanismo de esta interacción. En pacientes que reciben Bozenex al mismo tiempo® y medicamentos que contienen una combinación de lopinavir + ritonavir u otros inhibidores de la proteasa de alta actividad, se requiere un control de tolerancia del medicamento Beosenex® Cuando se usa junto con deshuesado durante 9,5 días, las concentraciones de lopinavir y ritonavir se reducen a un nivel clínicamente insignificante (en aproximadamente 14 y 17%, respectivamente). Se necesita monitorear la efectividad de la terapia contra el VIH. Se supone que otros inhibidores de la proteasa de alto rendimiento en combinación con un ritonavir pueden tener el mismo efecto.
Otros inhibidores de la proteasa de alta actividad: debido a la falta de datos, no se pueden dar recomendaciones específicas sobre el uso de la deshuesada con otros medicamentos de este grupo. Debido al pronunciado efecto tóxico sobre el hígado de nevirapina, que también puede aumentar los efectos adversos del bosentano en el hígado, no se recomienda el uso articular de esta combinación.
Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil de la droga es Bozeneks®2 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
sustancia activa : | |
monohidrato de bosentano (en términos de bosentán 62.5 / 125 mg) | 64,541 / 129,082 mg |
sustancias auxiliares : almidón de maíz; carboximetil almidón de sodio; almidón preheatinizado; dibegenato de glicerilo; obediente K90; estearato de magnesio | |
concha de película: Opadry rosa (hipromelosis, dióxido de titanio (E171), polvo de talco, etilcelulosa, griacetina, amarillo de tinte de óxido de hierro (E172), rojo de tinte de óxido de hierro (E172) |
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 62.5 mg y 125 mg.
14 tabletas cada una. en envases de celdas de contorno de PVC / PE / PVDH, película blanca y papel de aluminio. 4 paquetes de celdas de contorno en un paquete de cartón.
Los estudios preclínicos han establecido la toxicidad reproductiva del bosentano (efectos teratogénicos y fetotóxicos). No se realizaron estudios clínicos sobre el uso del medicamento en mujeres durante el embarazo. No se ha estudiado el posible riesgo de usar deshuesado durante el embarazo. El uso de la droga Bozeneks® durante el embarazo contraindicado.
Antes de comenzar el tratamiento con el medicamento Beosenex® En mujeres con potencial reproductivo retenido, se debe confirmar la ausencia de embarazo, se requiere que los médicos den recomendaciones para prevenir el embarazo y las pacientes deben comenzar a usar métodos anticonceptivos confiables. Los pacientes y los médicos que recetan tratamiento deben ser conscientes de que, debido al FKV, el medicamento es Bozenex® puede reducir la efectividad de los anticonceptivos hormonales. Por esta razón, no se recomienda a las mujeres con potencial reproductivo retenido usar el método de anticoncepción hormonal (medicamentos utilizados en el interior, en forma de inyecciones; sistemas terapéuticos transdérmicos o implantes) como el único; necesitan usar un método adicional o alternativo de anticoncepción confiable. Si existen dudas sobre el método anticonceptivo utilizado, para la selección individual de un método anticonceptivo confiable, el paciente debe consultar a un ginecólogo. Dada la disminución en la efectividad de la anticoncepción hormonal y el posible efecto negativo del embarazo en el curso de LAS, durante la terapia con el medicamento Beosenex® Se recomienda realizar una prueba de embarazo mensualmente, lo que permitirá diagnosticar el embarazo en las primeras etapas.
No se establece si el bosentán se libera en la leche materna. Durante el tratamiento con el medicamento Bozeneks® la lactancia materna debe deshacerse.
Los estudios preclínicos revelaron el efecto en los testículos. Los resultados de un estudio clínico mostraron que en 8 de 24 pacientes varones con LAS, después de 3 o 6 meses de tratamiento con bosentano, se observó una disminución en la concentración de esperma en un 42% o más de los valores iniciales. Según datos clínicos y preclínicos, no se puede descartar el riesgo de efectos negativos de la deshuesada sobre los espermatozoides en los hombres. No se pueden descartar los efectos adversos del tratamiento con bosentano a largo plazo en los espermatozoides en los niños.
De acuerdo con la receta.
En pacientes con LAS grave, no se ha establecido la efectividad del uso de drogas deshuesadas. Si la condición clínica del paciente empeora, es aconsejable considerar el nombramiento de otros medios recomendados para una etapa grave de la enfermedad (por ejemplo, epoprostenol) (ver. "Método de aplicación y dosis").
No se ha establecido la proporción de los beneficios y el riesgo de usar personas deshuesadas en pacientes con LAS I FC de acuerdo con la clasificación de la OMS.
La droga es Bozeneks® solo se puede asignar si el cAD no tiene una boca inferior a 85 mm.
No se ha establecido la capacidad de las preparaciones de bosentano para influir en la curación de las úlceras digitales existentes.
Función hepática
El aumento en la actividad de ACT, ALT en relación con la recepción de bosentano, depende de la fatalidad. Los cambios en la actividad de las transaminasas hepáticas generalmente ocurren durante las primeras 26 semanas de tratamiento, pero pueden ocurrir en una fecha posterior. El riesgo de insuficiencia hepática también puede aumentar mientras se toma con los medicamentos abominables BSEPcomo la rifampicina, la glibenclamida y la ciclosporina, aunque la evidencia de esto es limitada.
Es necesario controlar la actividad de las transaminasas hepáticas (ACT y ALT) antes de comenzar la terapia con el fármaco Beosenex®, y luego 1 vez al mes durante el período de tratamiento.
Recomendaciones en caso de aumento de la actividad de ALT / AST
Cuando ACT / ALT es 3-5 veces mayor que VGN : redefinir la actividad de AST / ALT, al confirmar el aumento en la actividad de ACT y ALT, la dosis diaria debe reducirse o la preparación de Bozenex debe cancelarse®; El control de la actividad de las transaminasas hepáticas se realiza cada 2 semanas. Si la actividad de las transaminasas hepáticas ha vuelto a los indicadores observados antes del inicio de la terapia, se evalúa la posibilidad de continuar o reanudar la toma del fármaco Bosenex® en el modo de abajo.
Cuando AST / ALT está activo, 5–8 veces mayor que VGN : redefinir la actividad de AST / ALT, al confirmar el aumento en la actividad de ACT y ALT, el medicamento Bozeneks debe cancelarse®; El control de la actividad de las transaminasas hepáticas se realiza cada 2 semanas. Si la actividad de las transaminasas hepáticas ha vuelto a los indicadores observados antes del inicio de la terapia, se evalúa la posibilidad de reanudar la toma del fármaco Bosenex® en el modo de abajo.
Cuando la actividad AST / ALT es 8 o más veces mayor que la VGN: la terapia debe suspenderse, la reanudación de tomar el medicamento Bosenex® excluido.
Con síntomas clínicos asociados de daño hepático, t.e. en caso de náuseas, vómitos, temperatura corporal elevada, dolor abdominal, ictericia, aumento de la fatiga y la apatía, con síntomas similares a la gripe (artralgia, mialgia, fiebre) con el medicamento Bozeneks® debe detenerse, la reanudación de tomar la droga Bosenex® no recomendado.
Reanudación de la terapia. Reanudar la terapia con Bosenex® solo es posible si el efecto terapéutico esperado de la terapia excede el riesgo potencial de desarrollar fenómenos no deseados y la actividad de las transaminasas hepáticas no excede los valores registrados antes del inicio del tratamiento con el medicamento Bosenex® Se recomienda consultar a un gastroenterólogo especializado en enfermedades hepáticas y vías biliares. La terapia debe renovarse siguiendo las recomendaciones establecidas en las instrucciones para usar el medicamento (ver. "Método de aplicación y dosis"). La actividad de las transaminasas hepáticas debe controlarse 3 días después de la reanudación de la terapia con el fármaco Bosenex.®luego repita el control, siguiendo las recomendaciones del médico, después de lo cual regrese al esquema de control regular.
Hb
La terapia con bananos se asocia con una disminución dependiente de la dosis en Hb. En estudios controlados con placebo, la reducción de Hb asociada con el uso de deshuesado no es progresiva, Hb se estabiliza después de las primeras 4-12 semanas de tratamiento. Se recomienda controlar este indicador antes de comenzar la terapia con el medicamento Beosenex®después de 1 y 3 meses de terapia y posteriormente - 1 vez en 3 meses. Si se observa una disminución clínicamente significativa en Hb, se debe realizar un examen más detallado para establecer las causas y la necesidad de una terapia adecuada.
Terapia en mujeres con potencial reproductivo preservado
Porque en el contexto de tomar la droga Bozeneks® La efectividad de los anticonceptivos hormonales puede disminuir, y el embarazo contribuye al deterioro del curso LAS, y teniendo en cuenta los datos sobre el efecto teratogénico detectado en animales:
- Droga Bosenex® puede asignarse a mujeres con potencial reproductivo retenido solo en el contexto del uso de métodos anticonceptivos confiables y en caso de un resultado negativo de una prueba de embarazo antes del tratamiento;
- el método de anticoncepción hormonal no debe usarse como el único durante el tratamiento del medicamento Beosenex®;
- Se recomienda realizar una prueba de embarazo una vez al mes para establecer un embarazo temprano.
Posible efecto sobre el esperma en adultos
En un estudio de AC-052-402, estudiaron el efecto sobre el esperma de bosentano cuando se tomaron a una dosis de 62.5 mg 2 veces al día durante 4 semanas, y luego - 125 mg por día durante 5 meses. El estudio incluyó a 25 hombres adultos con LAS III y IV FC con un espermagrama inicialmente sin cambios; analizados los datos obtenidos de 23 pacientes, 2 pacientes fueron excluidos debido a efectos secundarios no relacionados con el cambio de esperma. En la mayoría de los pacientes (n = 22), después de 6 meses de tratamiento, se observó la cantidad total de esperma dentro de los valores normales, no se establecieron cambios en la morfología, la motilidad de los espermatozoides y los cambios en el estado hormonal. Solo 1 paciente en el espermatozoides mostró signos de oligospermia después de 3 meses de tratamiento con bosentano, la cantidad total de esperma se mantuvo reducida con 2 análisis posteriores durante las próximas 6 semanas. 2 meses después de la abolición de la deshuesada, la cantidad total de esperma en este paciente volvió a los indicadores iniciales antes del estudio. La importancia de la observación descrita no está definida, especialmente dada la alta variabilidad interindividual del esperma total en pacientes. Sin embargo, los datos obtenidos no excluyen la posibilidad de la influencia de los antagonistas de los receptores ET, que incluyen el medicamento Bozeneks®, para los espermatozoides en los hombres, y la ausencia de un efecto sistemático en el uso prolongado no contradice los resultados de los estudios toxicológicos de bosentano.
Enfermedad sexualmente desordenada
Se debe considerar la posibilidad de una enfermedad de venoclusión concomitante si, en el contexto de la toma del medicamento, Bozeneks® Los pacientes con LAS muestran signos de edema pulmonar.
Pacientes con LAS y deficiencia zurda asociada
No se realizaron estudios especiales en pacientes con LAS y disfunción asociada del ventrículo izquierdo. Sin embargo, 1.611 pacientes (804 de ellos recibieron bosentan y 807 - placebo) con CSN grave se observaron en el medio durante 1,5 años en un estudio controlado con placebo. Este estudio observó un aumento en el número de hospitalización en relación con KCH durante el primer tratamiento sin bosentano 4–8, que podría ser causado por un aumento en el retraso de líquidos en el cuerpo. Un aumento rápido en el peso corporal, una disminución en la Hb y un aumento en el edema de las extremidades inferiores pueden ser síntomas de retención de líquidos en el cuerpo. Al final del estudio, no hubo diferencias en el número de hospitalizaciones debido a la insuficiencia cardíaca y las tasas de mortalidad en pacientes que toman bosentán o placebo. Por lo tanto, la detección del paciente debe tener como objetivo detectar el retraso del líquido (por ejemplo, aumentar el peso corporal), especialmente en el caso de disfunción sistólica grave concomitante. Si hay síntomas de retraso de líquidos, el paciente debe recetar diuréticos o aumentar su dosis. La decisión de usar diuréticos en relación con un retraso en el líquido del paciente debe tomarse antes del tratamiento con el medicamento Bosenex®.
Retraso de fluidos y deterioro del LAS
El edema periférico es uno de los síntomas clínicos de LAS, mientras que cuando se usan antagonistas de los receptores ET, a menudo se observa un deterioro de LAS. En 20 estudios controlados con placebo realizados de acuerdo con las indicaciones de LAS y el desarrollo de úlceras digitales, se observó edema periférico y retraso de líquidos en el cuerpo en el 13,2% de los pacientes que recibieron bosentano y en el 10,9% que recibieron placebo. Además, durante el período posterior a la comercialización, se recibieron numerosos informes de retraso de fluidos en el cuerpo en pacientes durante las primeras semanas de uso del bonnetan. En este sentido, a los pacientes se les recetan diuréticos, controlan el consumo de líquidos y diuréxicos, y la hospitalización es necesaria con un deterioro en el curso de la insuficiencia cardíaca. Si se observa un retraso de fluido clínicamente expresado en el cuerpo, independientemente de si va acompañado de un aumento en el peso corporal o no, se debe realizar una encuesta para aclarar la causa del retraso de fluidos en el cuerpo (uso del medicamento Bosenex® o insuficiencia cardíaca), así como evaluar la necesidad de continuar el tratamiento con el medicamento Bosenex® o su cancelación.
LAS asociado con infección por VIH
Los datos sobre el uso de personas deshuesadas en pacientes con infección por VIH que reciben terapia antirretroviral son limitados. Los resultados de estudiar la interacción con el uso articular de deshuesado y la combinación de lopinavir + ritonavir en voluntarios sanos mostraron que la concentración de bosentano aumenta, alcanzando valores máximos en 4 días. Es necesario controlar la tolerancia de la terapia con el medicamento Beosenex® en pacientes que reciben ritonavir en combinación con inhibidores protésicos de alta actividad, especialmente al comienzo del tratamiento, ya que la EA puede disminuir, así como un cambio en la actividad de la transaminasa hepática. Con uso conjunto prolongado de la droga Bozeneks® y los medicamentos antirretrovirales pueden aumentar el riesgo de efectos negativos sobre la función hepática y los indicadores clínicos de análisis de sangre. Debido a la posible interacción asociada con la inducción de isopermentos de bosentano del citocromo P450, la actividad de la terapia antirretroviral puede disminuir; En tales pacientes, es necesario controlar cuidadosamente la efectividad de la terapia contra el VIH.
LAS como resultado de la EPOC
La efectividad y seguridad del uso del capó se estudió en un estudio de 12 semanas con capacidad de búsqueda que involucró a 11 pacientes con LAS secundario como resultado de una EPOC grave (etapa 3 según la clasificación internacional ORO (Iniciativa mundial de EPOC). Los resultados del estudio indican un aumento en la velocidad de ventilación diminuta de los pulmones y una disminución en la saturación de oxígeno; De los efectos secundarios, la falta de dificultad para respirar se observó con mayor frecuencia, cuya gravedad disminuyó cuando se canceló el bosentano.
Uso simultáneo con otras drogas
Glibenclamida : No se recomienda el uso simultáneo del medicamento Beosenex® y glibenclamida en relación con el riesgo de aumentar la actividad de las transaminasas hepáticas. Para el tratamiento de la diabetes en pacientes que usan el medicamento Bosenex®Se deben usar otros agentes hipoglucemiantes para tomar o inyectar insulina.
Flukonazol : uso simultáneo de fluconazol y el fármaco Bozeneks® no recomendado. El tratamiento combinado no se ha estudiado, pero con el uso simultáneo, es posible un aumento significativo en la concentración de bosentano en el plasma sanguíneo.
Rifampicina : uso simultáneo de la droga Bozeneks® y no se recomienda la rimpicina.
Aplicaciones para la combinación de la droga Bosenex® y inhibición de isofenios CYP3A4 y CYP2C9 debe ser evitado.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos de movimiento
El efecto de la droga es Bozeneks® No se ha estudiado la capacidad de conducir un automóvil y participar en otras actividades potencialmente peligrosas que requieren mayor atención y velocidad de las reacciones psicomotoras, pero dado que la droga es Bozenex® puede causar mareos, se debe tener precaución al llevar a cabo tales actividades.
- I27 Otras formas de insuficiencia cardíaca pulmonar
- I27.0 Hipertensión pulmonar primaria
- L94.0 Esclerodermia localizada [morfea]
- L98.4.2 * Úlcera cutánea trófica
- Q21.0 Defecto septal interventricular
- Q24 Otras anomalías congénitas [desarrollo] del corazón
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