Composición:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 25.04.2022
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Tratamiento de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis con alto riesgo de fractura
BONSITY está indicado para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis con alto riesgo de fractura, definida como antecedentes de fractura osteoporótica, múltiples factores de riesgo de fractura o pacientes que han fallado o son intolerantes a otra terapia de osteoporosis disponible. En mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, BONSITY reduce el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales .
Aumento de la masa ósea en hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal con alto riesgo de fractura
BONSITY está indicado para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal con alto riesgo de fractura, definida como antecedentes de fractura osteoporótica, múltiples factores de riesgo de fractura o pacientes que han fallado o son intolerantes a otra terapia de osteoporosis disponible .
Tratamiento de hombres y mujeres con osteoporosis inducida por glucocorticoides con alto riesgo de fractura
BONSITY está indicado para el tratamiento de hombres y mujeres con osteoporosis asociada con una terapia sistémica con glucocorticoides sostenida (dosis diaria equivalente a 5 mg o más de prednisona) con alto riesgo de fractura, definido como un historial de fractura osteoporótica, múltiples factores de riesgo de fractura, o pacientes que han fallado o son intolerantes a otra terapia de osteoporosis disponible .
Tratamiento de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis con alto riesgo de fractura
La dosis recomendada es de 20 mcg por vía subcutánea una vez al día.
Aumento de la masa ósea en hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal con alto riesgo de fractura
La dosis recomendada es de 20 mcg por vía subcutánea una vez al día.
Tratamiento de hombres y mujeres con osteoporosis inducida por glucocorticoides con alto riesgo de fractura
La dosis recomendada es de 20 mcg por vía subcutánea una vez al día.
Administración
- BONSITY debe administrarse como una inyección subcutánea en el muslo o la pared abdominal. No hay datos disponibles sobre la seguridad o eficacia de la inyección intravenosa o intramuscular de BONSITY
- BONSITY debe administrarse inicialmente en circunstancias en las que el paciente pueda sentarse o acostarse si se presentan síntomas de hipotensión ortostática .
- Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. BONSITY es un líquido transparente e incoloro. No lo use si aparecen partículas sólidas o si la solución está turbia o coloreada.
- Los pacientes y cuidadores que administran BONSITY deben recibir capacitación e instrucción apropiadas sobre el uso adecuado del dispositivo de entrega BONSITY de un profesional de la salud calificado .
Duración del tratamiento
La seguridad y eficacia de la teriparatida no se han evaluado más allá de los 2 años de tratamiento. En consecuencia, no se recomienda el uso del medicamento durante más de 2 años durante la vida útil del paciente.
BONSITY está contraindicado en pacientes con:
- Hipersensibilidad a la teriparatida oa alguno de sus excipientes. Las reacciones han incluido angioedema y anafilaxia .
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Osteosarcoma
En ratas macho y hembra, la teriparatida causó un aumento en la incidencia de osteosarcoma (un tumor óseo maligno) que dependía de la dosis y la duración del tratamiento . BONSITY no debe prescribirse a pacientes con mayor riesgo basal de osteosarcoma.
Estos incluyen:
- La enfermedad ósea de Paget. Las elevaciones inexplicables de la fosfatasa alcalina pueden indicar la enfermedad ósea de Paget.
- Pacientes pediátricos y adultos jóvenes con epífisis abiertas.
- Radioterapia previa con haz externo o implante que involucra el esqueleto.
Duración del tratamiento
La seguridad y eficacia de la teriparatida no se han evaluado más allá de los 2 años de tratamiento. En consecuencia, no se recomienda el uso del medicamento durante más de 2 años durante la vida útil de los pacientes.
Metástasis óseas y neoplasias esqueléticas
Los pacientes con metástasis óseas o antecedentes de neoplasias esqueléticas no deben ser tratados con BONSITY
Enfermedades del hueso metabólico
Los pacientes con enfermedades óseas metabólicas distintas de la osteoporosis no deben ser tratados con BONSITY
Hipercalcemia y trastornos hipercalcémicos
La teriparatida no se ha estudiado en pacientes con hipercalcemia preexistente. Estos pacientes no deben ser tratados con teriparatida debido a la posibilidad de exacerbar la hipercalcemia. Los pacientes que se sabe que tienen un trastorno hipercalcémico subyacente, como el hiperparatiroidismo primario, no deben ser tratados con BONSITY
Urolitiasis o hipercalciuria preexistente
En ensayos clínicos, la frecuencia de urolitiasis fue similar en pacientes tratados con teriparatida y placebo. Sin embargo, la teriparatida no se ha estudiado en pacientes con urolitiasis activa. Si se sospecha urolitiasis activa o hipercalciuria preexistente, se debe considerar la medición de la excreción urinaria de calcio. BONSITY debe usarse con precaución en pacientes con urolitiasis activa o reciente debido al potencial de exacerbar esta afección.
Hipotensión ortostática
BONSITY debe administrarse inicialmente en circunstancias en las que el paciente pueda sentarse o acostarse si se presentan síntomas de hipotensión ortostática. En estudios de farmacología clínica a corto plazo con teriparatida, se observaron episodios transitorios de hipotensión ortostática sintomática en el 5% de los pacientes. Por lo general, un evento comenzó dentro de las 4 horas posteriores a la dosificación y se resolvió espontáneamente en unos pocos minutos a unas pocas horas. Cuando se produjo hipotensión ortostática transitoria, ocurrió dentro de las primeras dosis, se alivió colocando a la persona en una posición reclinable y no impidió el tratamiento continuo.
Interacciones farmacológicas
La hipercalcemia puede predisponer a los pacientes a la toxicidad digital. Debido a que la teriparatida aumenta transitoriamente el calcio sérico, los pacientes que reciben digoxina deben usar BONSITY con precaución .
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicamentos y Manual del usuario).
Riesgo potencial de osteosarcoma
Se debe informar a los pacientes que, en ratas, la teriparatida causó un aumento en la incidencia de osteosarcoma (un tumor óseo maligno) que dependía de la dosis y la duración del tratamiento.
Hipotensión ortostática
BONSITY debe administrarse inicialmente en circunstancias en las que el paciente pueda sentarse o acostarse inmediatamente si se presentan síntomas. Se debe indicar a los pacientes que si se sienten mareados o tienen palpitaciones después de la inyección, deben sentarse o acostarse hasta que los síntomas se resuelvan. Si los síntomas persisten o empeoran, se debe indicar a los pacientes que consulten a un médico antes de continuar el tratamiento .
Hipercalcemia
Aunque no se observó hipercalcemia sintomática en ensayos clínicos, los médicos deben indicar a los pacientes que toman BONSITY que se pongan en contacto con un proveedor de atención médica si desarrollan síntomas persistentes de hipercalcemia (p. Ej., náuseas, vómitos, estreñimiento, letargo, debilidad muscular).
Otras modalidades de tratamiento de osteoporosis
Se debe informar a los pacientes sobre los roles del calcio y / o vitamina D suplementarios, el ejercicio con pesas y la modificación de ciertos factores de comportamiento, como fumar cigarrillos y / o consumo de alcohol.
Uso del dispositivo de entrega (bolígrafo)
Los pacientes y cuidadores que administran BONSITY deben recibir instrucciones sobre cómo usar adecuadamente el dispositivo de suministro (consulte Manual de usuario), deseche adecuadamente las agujas y se le aconsejará que no comparta su dispositivo de entrega con otros pacientes. El contenido del dispositivo de entrega NO debe transferirse a una jeringa.
Cada dispositivo de entrega BONSITY se puede usar hasta por 28 días, incluida la primera inyección del dispositivo de suministro. Después del período de uso de 28 días, deseche el dispositivo de entrega BONSITY, incluso si todavía contiene alguna solución no utilizada.
Disponibilidad de guía de medicación y manual del usuario
Los pacientes deben leer el Guía de medicación y dispositivo de entrega (pluma) Manual de usuario antes de comenzar la terapia con BONSITY y volver a leerlos cada vez que se renueve la receta. Los pacientes deben comprender y seguir las instrucciones en el dispositivo de suministro BONSITY Manual de usuario.
De lo contrario, puede dar lugar a una dosificación inexacta.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Se realizaron dos bioensayos de carcinogenicidad en ratas Fischer 344. En el primer estudio, las ratas macho y hembra recibieron inyecciones diarias de teriparatida subcutánea de 5, 30 o 75 mcg / kg / día durante 24 meses a partir de los 2 meses de edad. Estas dosis dieron como resultado exposiciones sistémicas que fueron, respectivamente, 3, 20 y 60 veces más altas que la exposición sistémica observada en humanos después de una dosis subcutánea de 20 mcg (según la comparación de AUC). El tratamiento con teriparatida resultó en un marcado aumento relacionado con la dosis en la incidencia de osteosarcoma, un tumor óseo maligno raro, tanto en ratas machos como hembras. Se observaron osteosarcomas en todas las dosis y la incidencia alcanzó del 40% al 50% en los grupos de dosis altas. La teriparatida también causó un aumento relacionado con la dosis en el osteoblastoma y el osteoma en ambos sexos. No se observaron osteosarcomas, osteoblastomas u osteomas en ratas de control no tratadas. Los tumores óseos en ratas ocurrieron en asociación con un gran aumento en la masa ósea y la hiperplasia focal de osteoblastos.
El segundo estudio de 2 años se realizó para determinar el efecto de la duración del tratamiento y la edad animal en el desarrollo de tumores óseos. Las ratas hembras fueron tratadas por diferentes períodos entre 2 y 26 meses de edad con dosis subcutáneas de 5 y 30 mcg / kg (equivalente a 3 y 20 veces la exposición humana a la dosis de 20 mcg, según la comparación de AUC). El estudio mostró que la aparición de osteosarcoma, osteoblastoma y osteoma dependía de la dosis y la duración de la exposición. Se observaron tumores óseos cuando las ratas inmaduras de 2 meses de edad fueron tratadas con 30 mcg / kg / día durante 24 meses o con 5 o 30 mcg / kg / día durante 6 meses. También se observaron tumores óseos cuando las ratas maduras de 6 meses de edad fueron tratadas con 30 mcg / kg / día durante 6 o 20 meses. No se detectaron tumores cuando las ratas maduras de 6 meses de edad fueron tratadas con 5 mcg / kg / día durante 6 o 20 meses. Los resultados no demostraron una diferencia en la susceptibilidad a la formación de tumores óseos, asociada con el tratamiento con teriparatida, entre ratas maduras e inmaduras.
La relevancia de estos hallazgos animales para los humanos es incierta.
Mutagénesis
La teriparatida no fue genotóxica en ninguno de los siguientes sistemas de prueba: la prueba de Ames para mutagénesis bacteriana; el ensayo de linfoma de ratón para mutación de células de mamíferos; el ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino, con y sin activación metabólica; y el in vivo prueba de micronúcleos en ratones.
Deterioro de la fertilidad
No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra que recibieron dosis de teriparatida subcutáneas de 30, 100 o 300 mcg / kg / día antes del apareamiento y en hembras que continuaron durante la gestación Día 6 (16 a 160 veces la dosis humana de 20 mcg en base a superficie, mcg / m2).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No hay datos disponibles sobre el uso de BONSITY en mujeres embarazadas para evaluar el riesgo asociado a las drogas de defectos congénitos importantes, aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales. Considere suspender BONSITY cuando se reconozca el embarazo.
En estudios de reproducción en animales, la teriparatida aumentó las desviaciones esqueléticas y las variaciones en la descendencia de ratón a dosis subcutáneas equivalentes a más de 60 veces la dosis diaria recomendada de 20 mcg en humanos (según el área de superficie corporal, mcg / m2), y produjo un retraso leve en el crecimiento y una menor actividad motora en la descendencia de ratas a dosis subcutáneas equivalentes a más de 120 veces la dosis humana .
Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. El riesgo de fondo en la población general de los EE. UU. De defectos congénitos mayores es del 2% al 4% y el aborto espontáneo es del 15% al 20% de los embarazos clínicamente reconocidos.
Datos
Datos animales
En estudios de reproducción en animales, los ratones preñados recibieron teriparatida durante la organogénesis a dosis subcutáneas de 8 a 267 veces la dosis humana (según el área de superficie corporal, mcg / m2). A dosis ≥60 veces la dosis humana, los fetos mostraron una mayor incidencia de desviaciones o variaciones esqueléticas (costilla interrumpida, vértebra extra o costilla). Cuando las ratas preñadas recibieron teriparatida subcutánea durante la organogénesis a dosis subcutáneas de 16 a 540 veces la dosis humana, los fetos no mostraron hallazgos anormales.
En un estudio perinatal / postnatal en ratas preñadas dosificadas por vía subcutánea a partir de organogénesis a través de la lactancia, se observó un retraso leve del crecimiento en la descendencia femenina a dosis ≥ 120 veces la dosis humana. Se observó un retraso leve en el crecimiento de la descendencia masculina y una menor actividad motora en la descendencia masculina y femenina a dosis maternas de 540 veces la dosis humana. No hubo efectos de desarrollo o reproductivos en ratones o ratas a dosis 8 o 16 veces la dosis humana, respectivamente.
Lactancia
Resumen de riesgos
No se sabe si la teriparatida se excreta en la leche humana, afecta la producción de leche humana o tiene efectos en el lactante.
Debido al potencial de osteosarcoma que se muestra con teriparatida en estudios con animales, informe a los pacientes que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con BONSITY .
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de la teriparatida no se han establecido en ninguna población pediátrica. BONSITY no debe prescribirse en pacientes con un mayor riesgo basal de osteosarcoma, que incluye pacientes pediátricos y adultos jóvenes con epífisis abiertas. Por lo tanto, BONSITY no está indicado para su uso en pacientes pediátricos o adultos jóvenes con epífisis abiertas .
Uso geriátrico
De los pacientes que recibieron teriparatida en el ensayo de osteoporosis de 1637 mujeres posmenopáusicas, el 75% tenían 65 años y más y el 23% tenían 75 años o más. De los pacientes que recibieron teriparatida en el ensayo de osteoporosis de 437 hombres, el 39% tenían 65 años de edad y más y el 13% tenían 75 años de edad y más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática .
Deterioro renal
En 5 pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl <30 ml / min), el AUC y T1/2 de teriparatida se incrementaron en un 73% y 77%, respectivamente. La concentración sérica máxima de teriparatida no aumentó .
Digoxina
Una sola dosis de teriparatida no alteró el efecto de digoxina en el intervalo de tiempo sistólico (desde el inicio de la onda Q electrocardiográfica hasta el cierre de la válvula aórtica, una medida del efecto cardíaco mediado por la digoxina en calcio11413). Sin embargo, debido a que la teriparatida puede aumentar transitoriamente el calcio sérico, BONSITY debe usarse con precaución en pacientes que toman digoxina .
Hidroclorotiazida
La administración conjunta de hidroclorotiazida 25 mg con teriparatida no afectó la respuesta sérica al calcio a la teriparatida 40 mcg. No se ha estudiado el efecto de la administración conjunta de una dosis más alta de hidroclorotiazida con teriparatida en los niveles séricos de calcio .
Furosemida
Administración conjunta de furosemida intravenosa (20 a 100 mg) con teriparatida 40 mcg en personas sanas y pacientes con enfermedades leves, moderado, o insuficiencia renal grave (CrCl 13 a 72 ml / min) resultó en pequeños aumentos en el calcio sérico (2%) y orina de calcio las 24 horas (37%) respuestas a la teriparatida que no parecían clínicamente importantes .
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas
La seguridad de la teriparatida en el tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas se evaluó en dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de 1382 pacientes (21% hombres, 79% mujeres) de 28 a 86 años (media 67 años). La mediana de duración de los ensayos fue de 11 meses para los hombres y de 19 meses para las mujeres, con 691 pacientes expuestos a teriparatida y 691 pacientes a placebo. Todos los pacientes recibieron 1000 mg de calcio más al menos 400 UI de suplementos de vitamina D por día.
La incidencia de mortalidad por todas las causas fue del 1% en el grupo de teriparatida y del 1% en el grupo de placebo. La incidencia de eventos adversos graves fue del 16% en pacientes con teriparatida y del 19% en pacientes con placebo. La interrupción temprana debido a eventos adversos ocurrió en el 7% de los pacientes con teriparatida y el 6% de los pacientes con placebo.
La Tabla 1 enumera los eventos adversos de los dos ensayos principales de osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas que ocurrieron en ≥2% de los pacientes tratados con teriparatida y con mayor frecuencia que los tratados con placebo.
Tabla 1. Porcentaje de pacientes con eventos adversos informados por al menos el 2% de los pacientes tratados con teriparatida y en pacientes tratados con más teriparatida que los pacientes tratados con placebo de los dos ensayos principales de osteoporosis en mujeres y hombres (los eventos adversos se muestran sin atribución de causalidad)
Teriparatida N = 691 |
Placebo N = 691 |
|
Clasificación de eventos | (%) | (%) |
El cuerpo como un todo | ||
Dolor | 21,3 | 20.5 |
Dolor de cabeza | 7.5 | 7.4 |
Astenia | 8.7 | 6.8 |
Dolor de cuello | 3.0 | 2.7 |
Cardiovascular | ||
Hipertensión | 7.1 | 6.8 |
Angina pectoris | 2.5 | 1.6 |
Síncope | 2.6 | 1.4 |
Sistema digestivo | ||
Náuseas | 8.5 | 6.7 |
Estreñimiento | 5.4 | 4.5 |
Diarrea | 5.1 | 4.6 |
Dispepsia | 5.2 | 4.1 |
Vómitos | 3.0 | 2.3 |
Trastorno gastrointestinal | 2.3 | 2.0 |
Trastorno dental | 2.0 | 1.3 |
Musculoesquelético | ||
Artralgia | 10.1 | 8.4 |
Calambres en las piernas | 2.6 | 1.3 |
Sistema nervioso | ||
Mareo | 8.0 | 5.4 |
Depresión | 4.1 | 2.7 |
Insomnio | 4.3 | 3.6 |
Vértigo | 3.8 | 2.7 |
Sistema respiratorio | ||
Rinitis | 9.6 | 8.8 |
Tos aumentada | 6.4 | 5.5 |
Faringitis | 5.5 | 4.8 |
Disnea | 3.6 | 2.6 |
Neumonía | 3.9 | 3.3 |
Piel y apéndices | ||
Sarpullido | 4.9 | 4.5 |
Sudando | 2.2 | 1.7 |
Hallazgos de laboratorio
Calcio sérico
La teriparatida aumentó transitoriamente el calcio sérico, con el efecto máximo observado a aproximadamente 4 a 6 horas después de la dosis. El calcio sérico medido al menos 16 horas después de la dosis no fue diferente de los niveles de pretratamiento. En ensayos clínicos, la frecuencia de al menos 1 episodio de hipercalcemia transitoria en las 4 a 6 horas posteriores a la administración de teriparatida aumentó del 2% de las mujeres y ninguno de los hombres tratados con placebo al 11% de las mujeres y al 6% de los hombres tratados con teriparatida. El número de pacientes tratados con teriparatida cuya hipercalcemia transitoria se verificó en mediciones consecutivas fue del 3% de las mujeres y del 1% de los hombres.
Calcio urinario
La teriparatida aumentó la excreción urinaria de calcio, pero la frecuencia de hipercalciuria en ensayos clínicos fue similar para los pacientes tratados con teriparatida y placebo .
Ácido úrico sérico
La teriparatida aumentó las concentraciones séricas de ácido úrico. En ensayos clínicos, el 3% de los pacientes con teriparatida tenían concentraciones séricas de ácido úrico por encima del límite superior de la normalidad en comparación con el 1% de los pacientes con placebo. Sin embargo, la hiperuricemia no resultó en un aumento de la gota, la artralgia o la urolitiasis.
Función renal
No se observaron efectos renales adversos clínicamente importantes en estudios clínicos. Las evaluaciones incluyeron aclaramiento de creatinina; mediciones de nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina y electrolitos en suero; gravedad específica de orina y pH; y examen de sedimento de orina.
Estudios en hombres y mujeres con osteoporosis inducida por glucocorticoides
La seguridad de la teriparatida en el tratamiento de hombres y mujeres con osteoporosis inducida por glucocorticoides se evaluó en forma aleatoria, doble ciego, ensayo controlado activo de 428 pacientes (19% hombres, 81% mujeres) de 22 a 89 años (significa 57 años) tratado con ≥5 mg por día de prednisona o equivalente durante un mínimo de 3 meses. La duración del ensayo fue de 18 meses con 214 pacientes expuestos a teriparatida y 214 pacientes expuestos a bisfosfonato oral diario (control activo). Todos los pacientes recibieron 1000 mg de calcio más 800 UI de suplementos de vitamina D por día.
La incidencia de mortalidad por todas las causas fue del 4% en el grupo de teriparatida y del 6% en el grupo de control activo. La incidencia de eventos adversos graves fue del 21% en pacientes con teriparatida y del 18% en pacientes con control activo, e incluyó neumonía (3% de teriparatida, 1% de control activo). La interrupción temprana debido a eventos adversos ocurrió en el 15% de los pacientes con teriparatida y el 12% de los pacientes con control activo, e incluyó mareos (2% de teriparatida, 0% de control activo).
Los eventos adversos informados con una mayor incidencia en el grupo de teriparatida y con al menos una diferencia del 2% en los pacientes tratados con teriparatida en comparación con los pacientes tratados con control activo fueron: náuseas (14%, 7%) gastritis (7%, 3%) neumonía (6%, 3%) disnea (6%, 3%) insomnio (5%, 1%) ansiedad (4%, 1%) y herpes zoster (3%, 1%) respectivamente.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de teriparatida. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
- Osteosarcoma : Raramente se han notificado casos de tumor óseo y osteosarcoma en el período posterior a la comercialización. La causalidad del uso de teriparatida no está clara. Los estudios de vigilancia de osteosarcoma a largo plazo están en curso .
- Hipercalcemia: Se ha informado hipercalcemia mayor a 13.0 mg / dL con el uso de teriparatida.
Los eventos adversos informados desde la introducción en el mercado que estaban relacionados temporalmente (pero no necesariamente causalmente) con la terapia con teriparatida incluyen los siguientes:
- Reacciones alérgicas: Reacciones anafilácticas, hipersensibilidad a medicamentos, angioedema, urticaria
- Investigaciones : Hiperuricemia
- Sistema respiratorio: Disnea aguda, dolor en el pecho
- Musculoesquelético : Espasmos musculares de la pierna o la espalda
- Otro: Reacciones en el lugar de la inyección, incluyendo dolor en el lugar de la inyección, hinchazón y hematomas; edema orofacial
Inmunogenicidad
Como con todos los péptidos, existe la posibilidad de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluido el anticuerpo neutralizante) en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de muestras, el momento de la recolección de muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra la teriparatida en el estudio descrito a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios u otros productos de teriparatida puede ser engañosa.
El perfil de inmunogenicidad de BONSITY se evaluó en un ensayo aleatorizado de 24 semanas que compara los efectos de BONSITY 20 mcg diarios con otro producto de teriparatida de 20 mcg diarios. En este ensayo, 2.2% (2/90) sujetos que recibieron BONSITY y 2.2% (2/91) sujetos que recibieron el otro producto de teriparatida tenían anticuerpos detectables contra la teriparatida y uno de los dos pacientes tratados con BONSITY desarrolló anticuerpos neutralizantes contra la teriparatida.
No se han informado incidentes de sobredosis en humanos en ensayos clínicos. La teriparatida se ha administrado en dosis únicas de hasta 100 mcg y en dosis repetidas de hasta 60 mcg / día durante 6 semanas. Los efectos de la sobredosis que podrían esperarse incluyen un efecto hipercalcémico retardado y el riesgo de hipotensión ortostática. También pueden ocurrir náuseas, vómitos, mareos y dolor de cabeza.
En los informes espontáneos posteriores a la comercialización, ha habido casos de errores de medicación en los que todo el contenido (hasta 800 mcg) del dispositivo de suministro de teriparatida (pluma) se ha administrado como una dosis única. Los eventos transitorios informados han incluido náuseas, debilidad / letargo e hipotensión. En algunos casos, no ocurrieron eventos adversos como resultado de la sobredosis. No se han reportado muertes asociadas con sobredosis.
Manejo de sobredosis
No existe un antídoto específico para la teriparatida. El tratamiento de la sobredosis sospechosa debe incluir la interrupción de BONSITY, el monitoreo de calcio y fósforo sérico y la implementación de medidas de apoyo apropiadas, como la hidratación.
Mecanismo de acción
La hormona paratiroidea endógena de 84 aminoácidos (PTH) es el regulador primario del metabolismo del calcio y fosfato en los huesos y los riñones. Las acciones fisiológicas de la PTH incluyen la regulación del metabolismo óseo, la reabsorción tubular renal de calcio y fosfato y la absorción de calcio intestinal. Las acciones biológicas de la PTH y la teriparatida están mediadas por la unión a receptores específicos de superficie celular de alta afinidad. La teriparatida y los 34 aminoácidos N-terminales de PTH se unen a estos receptores con la misma afinidad y tienen las mismas acciones fisiológicas en los huesos y los riñones. No se espera que la teriparatida se acumule en los huesos u otros tejidos.
Los efectos esqueléticos de la teriparatida dependen del patrón de exposición sistémica. La administración una vez al día de teriparatida estimula la formación de hueso nuevo en superficies óseas trabeculares y corticales (periosteales y / o endosteales) mediante la estimulación preferencial de la actividad osteoblástica sobre la actividad osteoclástica. En estudios de monos, la teriparatida mejoró la microarquitectura trabecular y aumentó la masa ósea y la fuerza al estimular la formación de hueso nuevo en hueso esponjoso y cortical. En humanos, los efectos anabólicos de la teriparatida se manifiestan como un aumento en la masa esquelética, un aumento en los marcadores de formación y resorción ósea, y un aumento en la fuerza ósea. Por el contrario, el exceso continuo de PTH endógena, como ocurre en el hiperparatiroidismo, puede ser perjudicial para el esqueleto porque la resorción ósea puede estimularse más que la formación ósea.
Farmacodinámica
Farmacodinámica en hombres y mujeres posmenopáusicas con osteoporosis
Efectos sobre el metabolismo mineral
La teriparatida afecta el metabolismo del calcio y el fósforo en un patrón consistente con las acciones conocidas de la PTH endógena (p. Ej., aumenta el calcio sérico y disminuye el fósforo sérico).
Concentraciones de calcio sérico
Cuando se administra teriparatida 20 mcg una vez al día, la concentración sérica de calcio aumenta de forma transitoria, comenzando aproximadamente 2 horas después de la dosificación y alcanzando una concentración máxima entre 4 y 6 horas (aumento medio, 0.4 mg / dL). La concentración sérica de calcio comienza a disminuir aproximadamente 6 horas después de la administración y vuelve al valor inicial entre 16 y 24 horas después de cada dosis.
En un estudio clínico de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, la concentración media máxima de calcio en suero medida de 4 a 6 horas después de la administración con teriparatida (teriparatida 20 mcg) fue de 2.42 mmol / L (9.68 mg / dL) a los 12 meses. El calcio sérico máximo se mantuvo por debajo de 2.76 mmol / L (11.0 mg / dL) en> 99% de las mujeres en cada visita. No se observó hipercalcemia sostenida.
En este estudio, el 11.1% de las mujeres tratadas con teriparatida tenían al menos 1 valor de calcio en suero por encima del límite superior de la normalidad (2.64 mmol / L (10.6 mg / dL) en comparación con el 1.5% de las mujeres tratadas con placebo. El porcentaje de mujeres tratadas con teriparatida cuyo calcio sérico estaba por encima del límite superior de la normalidad en las mediciones consecutivas posteriores a la dosis de 4 a 6 horas fue del 3,0% en comparación con el 0,2% de las mujeres tratadas con placebo. En estas mujeres, se redujeron los suplementos de calcio y / o las dosis de teriparatida. El momento de estas reducciones de dosis fue a discreción del investigador. Los ajustes de dosis de teriparatida se realizaron a intervalos variables después de la primera observación de aumento de calcio sérico (mediana de 21 semanas). Durante estos intervalos, no hubo evidencia de aumentos progresivos en el calcio sérico.
En un estudio clínico de hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal, los efectos sobre el calcio sérico fueron similares a los observados en mujeres posmenopáusicas. La concentración media máxima de calcio en suero medida de 4 a 6 horas después de la dosificación con teriparatida fue de 2,35 mmol / L (9,44 mg / dL) a los 12 meses. El calcio sérico máximo se mantuvo por debajo de 2.76 mmol / L (11.0 mg / dL) en el 98% de los hombres en cada visita. No se observó hipercalcemia sostenida.
En este estudio, el 6.0% de los hombres tratados con teriparatida diariamente tenían al menos 1 valor de calcio en suero por encima del límite superior de la normalidad (2.64 mmol / L (10.6 mg / dL) en comparación con ninguno de los hombres tratados con placebo. El porcentaje de hombres tratados con teriparatida cuyo calcio sérico estaba por encima del límite superior de la normalidad en mediciones consecutivas fue del 1.3% (2 hombres) en comparación con ninguno de los hombres tratados con placebo. Aunque los suplementos de calcio y / o las dosis de teriparatida podrían haberse reducido en estos hombres, solo se redujo la suplementación con calcio .
En un estudio clínico de mujeres tratadas previamente durante 18 a 39 meses con raloxifeno (n = 26) o alendronato (n = 33), el calcio sérico medio> 12 horas después de la inyección de teriparatida aumentó en 0.09 a 0.14 mmol / L (0.36 a 0.56 mg /dL) meses basales en comparación. De las mujeres pretratadas con raloxifeno, 3 (11.5%) tenían un calcio sérico> 2.76 mmol / L (11.0 mg / dL), y de las pretratadas con alendronato, 3 (9.1%) tenían un calcio sérico> 2.76 mmol / L (11.0 mg / dL). El calcio sérico más alto reportado fue 3.12 mmol / L (12.5 mg / dL). Ninguna de las mujeres tenía síntomas de hipercalcemia. No hubo controles de placebo en este estudio.
En el estudio de pacientes con osteoporosis inducida por glucocorticoides, los efectos de la teriparatida sobre el calcio sérico fueron similares a los observados en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que no toman glucocorticoides.
Excreción urinaria de calcio
En un estudio clínico de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que recibieron 1000 mg de calcio suplementario y al menos 400 UI de vitamina D, la teriparatida diaria aumentó la excreción urinaria de calcio. La excreción urinaria mediana de calcio fue de 4.8 mmol / día (190 mg / día) a los 6 meses y 4.2 mmol / día (170 mg / día) a los 12 meses. Estos niveles fueron 0.76 mmol / día (30 mg / día) y 0.3 mmol / día (12 mg / día) más altos, respectivamente, que en las mujeres tratadas con placebo. La incidencia de hipercalciuria (> 7.5 mmol Ca / día o 300 mg / día) fue similar en las mujeres tratadas con teriparatida o placebo.
En un estudio clínico de hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal que recibieron 1000 mg de calcio suplementario y al menos 400 UI de vitamina D, la teriparatida diaria tuvo efectos inconsistentes sobre la excreción urinaria de calcio. La excreción urinaria mediana de calcio fue de 5.6 mmol / día (220 mg / día) a 1 mes y 5.3 mmol / día (210 mg / día) a los 6 meses. Estos niveles fueron 0.5 mmol / día (20 mg / día) más altos y 0.2 mmol / día (8.0 mg / día) más bajos, respectivamente, que en los hombres tratados con placebo. La incidencia de hipercalciuria (> 7.5 mmol Ca / día o 300 mg / día) fue similar en los hombres tratados con teriparatida o placebo.
Fósforo y Vitamina D
En estudios de dosis única, la teriparatida produjo fosfaturia transitoria y reducciones transitorias leves en la concentración de fósforo en suero. Sin embargo, no se observó hipofosfatemia (<0.74 mmol / L o 2.4 mg / dL) en ensayos clínicos con teriparatida.
En ensayos clínicos de teriparatida diaria, la concentración sérica media de 1,25-dihidroxivitamina D aumentó a los 12 meses en un 19% en mujeres y un 14% en hombres, en comparación con el valor inicial. En el grupo placebo, esta concentración disminuyó en un 2% en mujeres y aumentó en un 5% en hombres. La mediana de la concentración sérica de 25-hidroxivitamina D a los 12 meses disminuyó en un 19% en las mujeres y en un 10% en los hombres en comparación con el valor inicial. En el grupo placebo, esta concentración no cambió en las mujeres y aumentó en un 1% en los hombres.
En el estudio de pacientes con osteoporosis inducida por glucocorticoides, los efectos de la teriparatida sobre el fósforo sérico fueron similares a los observados en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que no toman glucocorticoides.
Efectos sobre los marcadores de rotación ósea
La administración diaria de teriparatida a hombres y mujeres posmenopáusicas con osteoporosis en estudios clínicos estimuló la formación ósea, como lo demuestran los aumentos en los marcadores de formación de fosfatasa alcalina específica de hueso sérico (BSAP) y propéptido terminal carboxilo de procolágeno I (PICP). Los datos sobre marcadores bioquímicos del recambio óseo estuvieron disponibles durante los primeros 12 meses de tratamiento. Las concentraciones máximas de PICP a 1 mes de tratamiento fueron aproximadamente un 41% por encima del valor inicial, seguidas de una disminución a los valores cercanos al valor del valor del valor del valor en línea base durante 12 meses. Las concentraciones de BSAP aumentaron en 1 mes de tratamiento y continuaron aumentando más lentamente de 6 a 12 meses. Los aumentos máximos de BSAP fueron 45% superiores a la línea de base en mujeres y 23% en hombres. Después de la interrupción de la terapia, las concentraciones de BSAP volvieron hacia el valor inicial. Los aumentos en los marcadores de formación fueron acompañados por aumentos secundarios en los marcadores de resorción ósea: N-telopéptido urinario (NTX) y desoxipiridinolina urinaria (DPD), consistente con el acoplamiento fisiológico de la formación ósea y la resorción en la remodelación esquelética. Los cambios en BSAP, NTX y DPD fueron más bajos en hombres que en mujeres, posiblemente debido a una menor exposición sistémica a la teriparatida en los hombres.
En el estudio de pacientes con osteoporosis inducida por glucocorticoides, los efectos de la teriparatida en los marcadores séricos del recambio óseo fueron similares a los observados en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que no toman glucocorticoides.
Digoxina
En un estudio de 15 personas sanas que recibieron digoxina diariamente en estado estacionario, una dosis única de teriparatida no alteró el efecto de la digoxina en el intervalo de tiempo sistólico (desde el inicio electrocardiográfico de la onda Q hasta el cierre de la válvula aórtica, una medida del calcio de la digoxina efecto cardíaco mediado). Sin embargo, los informes de casos esporádicos han sugerido que la hipercalcemia puede predisponer a los pacientes a la toxicidad digital. Debido a que la teriparatida puede aumentar transitoriamente el calcio sérico, BONSITY debe usarse con precaución en pacientes que toman digoxina .
Hidroclorotiazida
En un estudio de 20 personas sanas, la administración conjunta de hidroclorotiazida 25 mg con teriparatida no afectó la respuesta sérica al calcio a la teriparatida 40 mcg. La excreción de calcio en la orina de 24 horas se redujo en una cantidad clínicamente sin importancia (15%). No se ha estudiado el efecto de la administración conjunta de una dosis más alta de hidroclorotiazida con teriparatida en los niveles séricos de calcio .
Furosemida
En un estudio de 9 personas sanas y 17 pacientes con leve, moderado, o insuficiencia renal grave (CrCl 13 a 72 ml / min) administración conjunta de furosemida intravenosa (20 a 100 mg) con teriparatida 40 mcg resultó en pequeños aumentos en el calcio sérico (2%) y orina de calcio las 24 horas (37%) respuestas a la teriparatida que no parecían clínicamente importantes .
Farmacocinética
Los parámetros farmacocinéticos de teriparatida después de la administración subcutánea única de BONISTÍA en pacientes con osteoporosis se muestran en la Tabla 2.
Tabla 2. Parámetros farmacocinéticos de teriparatida después de la administración de una dosis única, 20 mcg, de BONSITY
Media ± S.D . | n | |
Tmax (hora) * | 0.25 (0.12, 1.08) | 83 |
Cmax (pg / ml) | 109,5 ± 62,8 | 83 |
AUC0-t (pg · hr / mL) | 134,8 ± 79,7 | 83 |
AUC0-inf (pg · hr / mL) | 149,8 ± 68,1 | 72 |
t1/2 (hora) | 0,79 ± 0,35 | 72 |
Media aritmética ± S.D .; * Tmax = mediana (mínimo, máximo) |
Absorción
La teriparatida se absorbe después de la inyección subcutánea; La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 95% en función de los datos agrupados de las dosis de 20, 40 y 80 mcg. Las tasas de absorción y eliminación son rápidas. El péptido alcanza las concentraciones séricas máximas aproximadamente 30 minutos después de la inyección subcutánea de una dosis de 20 mcg y disminuye a concentraciones no cuantificables en 3 horas.
Distribución
El aclaramiento sistémico de teriparatida (aproximadamente 62 L / h en mujeres y 94 L / h en hombres) excede la tasa de flujo plasmático hepático normal, consistente con el aclaramiento hepático y extrahepático. El volumen de distribución, después de la inyección intravenosa, es de aproximadamente 0.12 L / kg. La vida media de la teriparatida en suero es de 5 minutos cuando se administra mediante inyección intravenosa. La vida media más larga después de la administración subcutánea refleja el tiempo requerido para la absorción del sitio de inyección.
Eliminación
Metabolismo y excreción
No se han realizado estudios de metabolismo o excreción con teriparatida. Sin embargo, los mecanismos de metabolismo y eliminación de PTH (1-34) y PTH intacta se han descrito ampliamente en la literatura publicada. Se cree que el metabolismo periférico de la PTH ocurre por mecanismos enzimáticos no específicos en el hígado seguidos de excreción a través de los riñones.
Poblaciones específicas
Pacientes pediátricos
Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos no están disponibles .
Pacientes geriátricos
No se detectaron diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética de teriparatida (rango 31 a 85 años).
Género
Aunque la exposición sistémica a teriparatida fue aproximadamente del 20% al 30% menor en hombres que en mujeres, la dosis recomendada para ambos sexos es de 20 mcg / día.
Raza
La influencia de la raza no se ha determinado.
Deterioro renal
No se identificaron diferencias farmacocinéticas en 11 pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina (CrCl) de 30 a 72 ml / min) a los que se les administró una dosis única de teriparatida. En 5 pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl <30 ml / min), el AUC y T1/2 de teriparatida se incrementaron en un 73% y 77%, respectivamente. La concentración sérica máxima de teriparatida no aumentó. No se han realizado estudios en pacientes sometidos a diálisis por insuficiencia renal crónica .
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. .
Estudios de interacción farmacológica
No se han realizado estudios farmacocinéticos de interacción farmacológica con teriparatida.
Toxicología Animal Y / O Farmacología
En estudios de roedores de dosis única que utilizan inyección subcutánea de teriparatida, no se observó mortalidad en ratas que recibieron dosis de 1000 mcg / kg (540 veces la dosis humana según el área de superficie, mcg / m2) o en ratones que recibieron 10,000 mcg / kg (2700 veces la dosis humana según el área de superficie, mcg / m2).
En un estudio a largo plazo, se administraron monos hembra ovariectomizados esqueletomente maduros (N = 30 por grupo de tratamiento) inyecciones diarias de teriparatida subcutánea de 5 mcg / kg o vehículo. Después del período de tratamiento de 18 meses, los monos fueron retirados del tratamiento con teriparatida y se observaron durante 3 años adicionales. La dosis de 5 mcg / kg resultó en exposiciones sistémicas que fueron aproximadamente 6 veces más altas que la exposición sistémica observada en humanos después de una dosis subcutánea de 20 mcg (según la comparación de AUC). Los tumores óseos no fueron detectados por evaluación radiográfica o histológica en ningún mono en el estudio.
Estudios clínicos
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas
La seguridad y la eficacia de la teriparatida una vez al día, exposición media de 19 meses, se examinaron en un estudio clínico doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo de 1637 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (teriparatida 20 mcg, n = 541).
Todas las mujeres recibieron 1000 mg de calcio y al menos 400 UI de vitamina D por día. Las radiografías de la columna basal y del punto final se evaluaron utilizando la puntuación semicuantitativa. El noventa por ciento de las mujeres en el estudio tenían 1 o más fracturas vertebrales diagnosticadas radiográficamente al inicio del estudio. El criterio de valoración principal de eficacia fue la aparición de nuevas fracturas vertebrales diagnosticadas radiográficamente definidas como cambios en la altura de las vértebras previamente no informadas. Tales fracturas no son necesariamente sintomáticas.
Efecto sobre la incidencia de fractura
Nuevas fracturas vertebrales
La teriparatida, cuando se toma con calcio y vitamina D y se compara con el calcio y la vitamina D sola, redujo el riesgo de 1 o más fracturas vertebrales nuevas del 14,3% de las mujeres en el grupo placebo al 5,0% en el grupo de teriparatida. Esta diferencia fue estadísticamente significativa (p <0.001); la reducción absoluta del riesgo fue del 9,3% y la reducción relativa fue del 65%. La teriparatida fue efectiva para reducir el riesgo de fracturas vertebrales independientemente de la edad, la tasa basal de recambio óseo o la DMO basal .
Tabla 3. Efecto de la teriparatida sobre el riesgo de fracturas vertebrales en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis
Porcentaje de mujeres con fractura | ||||
Teriparatida (N = 444) |
Placebo (N = 448) |
Reducción de riesgo absoluta (%, IC 95%) |
Reducción de riesgo relativo (%, IC 95%) |
|
Nueva fractura (≥1) | 5.0a | 14.3 | 9.3 (5.5-13.1) | 65 (45-78) |
1 fractura | 3.8 | 9.4 | ||
2 fracturas | 0.9 | 2.9 | ||
≥3 fracturas | 0.2 | 2.0 | ||
a p ≤0.001 en comparación con placebo. |
Nuevas fracturas osteoporóticas no vertebrales
La teriparatida redujo significativamente el riesgo de cualquier fractura no vertebral del 5,5% en el grupo placebo al 2,6% en el grupo de teriparatida (p <0,05). La reducción absoluta del riesgo fue del 2,9% y la reducción relativa fue del 53%. La incidencia de nuevas fracturas no vertebrales en el grupo de teriparatida en comparación con el grupo placebo fue tobillo / pie (0.2%, 0.7%), cadera (0.2%, 0.7%), húmero (0.4%, 0.4%), pelvis (0%, 0.6%), costillas (0.6%, muñeca.
El porcentaje acumulado de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que sufrieron nuevas fracturas no vertebrales fue menor en las mujeres tratadas con teriparatida que en las mujeres tratadas con placebo .
Figura 1. Porcentaje acumulado de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que sostienen nuevas fracturas osteoporóticas no vertebrales
Efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO)
La teriparatida aumentó la DMO de la columna lumbar en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. Se observaron aumentos estadísticamente significativos a los 3 meses y continuaron durante todo el período de tratamiento. Las mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que fueron tratadas con teriparatida tuvieron aumentos estadísticamente significativos en la DMO desde el inicio hasta el punto final en la columna lumbar, el cuello femoral, la cadera total y el cuerpo total .
Tabla 4. Porcentaje medio de cambio en la DMO desde el inicio hasta el punto finala en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, tratadas con teriparatida o placebo durante una mediana de 19 meses
Teriparatida N = 541 |
Placebo N = 544 |
|
Espina lumbar BMD | 9.7b | 1.1 |
BMD de cuello femoral | 2.8c | -0.7 |
DMO total de cadera | 2.6c | -1.0 |
Trochanter BMD | 3.5c | -0.2 |
Intertrochanter BMD | 2.6c | -1.3 |
Ward triángulo BMD | 4.2c | -0.8 |
Cuerpo total de DMO | 0.6c | -0.5 |
Distal 1/3 radio BMD | -2.1 | -1.3 |
Radio ultradistal BMD | -0.1 | -1.6 |
a Análisis de intención de tratar, última observación llevada adelante. b p <0.001 en comparación con placebo. c p <0.05 en comparación con placebo. |
El tratamiento con teriparatida aumentó la DMO de la columna lumbar desde el inicio en el 96% de las mujeres posmenopáusicas tratadas. El setenta y dos por ciento de los pacientes tratados con teriparatida lograron al menos un aumento del 5% en la DMO de la columna vertebral, y el 44% ganó el 10% o más.
Ambos grupos de tratamiento perdieron altura durante el ensayo. Las disminuciones medias fueron de 3.61 y 2.81 mm en los grupos placebo y teriparatida, respectivamente.
Histología ósea
Los efectos de la teriparatida en la histología ósea se evaluaron en biopsias de cresta ilíaca de 35 mujeres posmenopáusicas tratadas durante 12 a 24 meses con calcio y vitamina D y teriparatida 20 o 40 mcg / día. Se observó mineralización normal sin evidencia de toxicidad celular. El nuevo hueso formado con teriparatida era de calidad normal (como lo demuestra la ausencia de hueso tejido y fibrosis de la médula).
Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal
La seguridad y la eficacia de la teriparatida una vez al día, exposición media de 10 meses, se examinaron en un estudio clínico doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo de 437 hombres con osteoporosis primaria (idiopática) o hipogonadal (teriparatida 20 mcg, n = 151) . Todos los hombres recibieron 1000 mg de calcio y al menos 400 UI de vitamina D por día. El criterio de valoración principal de eficacia fue el cambio en la DMO de la columna lumbar
La teriparatida aumentó la DMO de la columna lumbar en hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal. Se observaron aumentos estadísticamente significativos a los 3 meses y continuaron durante todo el período de tratamiento. La teriparatida fue efectiva para aumentar la DMO de la columna lumbar independientemente de la edad, la tasa basal de recambio óseo y la DMO basal. Los efectos de la teriparatida en sitios esqueléticos adicionales se muestran en la Tabla 5.
El tratamiento con teriparatida durante una mediana de 10 meses aumentó la DMO de la columna lumbar desde el inicio en el 94% de los hombres tratados. El 53% de los pacientes tratados con teriparatida lograron al menos un aumento del 5% en la DMO de la columna vertebral, y el 14% ganó el 10% o más.
Tabla 5. Porcentaje medio de cambio en la DMO desde el inicio hasta el punto finala en hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal, tratados con teriparatida o placebo durante un medio de 10 meses
Teriparatida N = 151 |
Placebo N = 147 |
|
Espina lumbar BMD | 5.9b | 0.5 |
BMD de cuello femoral | 1.5c | 0.3 |
DMO total de cadera | 1.2 | 0.5 |
Trochanter BMD | 1.3 | 1.1 |
Intertrochanter BMD | 1.2 | 0.6 |
Ward triángulo BMD | 2.8 | 1.1 |
Cuerpo total de DMO | 0.4 | -0.4 |
Distal 1/3 radio BMD | -0.5 | -0.2 |
Radio ultradistal BMD | -0.5 | -0.3 |
a Análisis de intención de tratar, última observación llevada adelante. b p <0.001 en comparación con placebo. c p <0.05 en comparación con placebo. |
Tratamiento de hombres y mujeres con osteoporosis inducida por glucocorticoides
La eficacia de la teriparatida para tratar la osteoporosis inducida por glucocorticoides se evaluó en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado activo de 428 pacientes (19% hombres, 81% mujeres) de 22 a 89 años (media 57 años) tratados con ≥5 mg / día prednisona o equivalente durante un mínimo de 3 meses. La duración del ensayo fue de 18 meses con 214 pacientes expuestos a teriparatida. En el grupo de teriparatida, la dosis media basal de glucocorticoides fue de 7,5 mg / día y la duración media del uso de glucocorticoides fue de 1,5 años. La DMO media de la columna lumbar basal (DE) fue de 0,85 ± 0,13 g / cm2 y la puntuación T de la DMO de la columna lumbar fue de –2.5 ± 1 (número de desviaciones estándar por debajo del valor medio de la DMO para adultos sanos). Un total de 30% de los pacientes tenían fracturas vertebrales prevalentes y el 43% tenían fracturas no vertebrales previas. Los pacientes tenían enfermedades reumatológicas, respiratorias u otras enfermedades crónicas que requerían terapia con glucocorticoides sostenida. Todos los pacientes recibieron 1000 mg de calcio más 800 UI de suplementos de vitamina D por día.
Debido a las diferencias en el mecanismo de acción (anabólico vs. anti-resortivo) y la falta de claridad con respecto a las diferencias en la DMO como un predictor adecuado de la eficacia de la fractura, no se presentan datos sobre el comparador activo.
Efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO)
En pacientes con osteoporosis inducida por glucocorticoides, la teriparatida aumentó la DMO de la columna lumbar en comparación con el valor inicial a los 3 meses hasta los 18 meses de tratamiento. En pacientes tratados con teriparatida, el cambio porcentual medio en la DMO desde el inicio hasta el punto final fue del 7,2% en la columna lumbar, del 3,6% en la cadera total y del 3,7% en el cuello femoral (p <0,001 en todos los sitios). Los efectos relativos del tratamiento de la teriparatida fueron consistentes en los subgrupos definidos por género, edad, región geográfica, índice de masa corporal, enfermedad subyacente, fractura vertebral prevalente, dosis basal de glucocorticoides, uso previo de bisfosfonato y interrupción del glucocorticoide durante el ensayo.
Formas de dosificación y fortalezas
Inyección
620 mcg / 2.48 mL (250 mcg / mL)
Solución incolora en una pluma de un solo paciente que contiene 28 dosis diarias de 20 mcg.
BONSITY está disponible como bolígrafos de un solo paciente en el siguiente tamaño de paquete:
- 620 mcg / 2.48 mL (250 mcg / mL) NDC 73374-652-89.
Almacenamiento y manejo
- El dispositivo de suministro BONSITY debe almacenarse bajo refrigeración a una temperatura de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) en todo momento.
- Vuelva a tapar el dispositivo de entrega cuando no esté en uso para proteger el cartucho del daño físico y la luz.
- Durante el período de uso, se debe minimizar el tiempo fuera del refrigerador; la dosis puede administrarse inmediatamente después de sacarla del refrigerador.
- No congelar. No use BONSITY si se ha congelado.
Comercializado por: Pfenex, Inc., San Diego, CA 92121, EE. UU. Revisado: octubre de 2019