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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 10.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Acertan P
Losartán
- Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos y niños y adolescentes de 6 a 18 años.
- Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes adultos con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria > 0.5 g / día como parte de un tratamiento para reducir la presión arterial.
- Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en pacientes adultos tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) , en particular, tos, o la contraindicación no se considera apropiada. Los pacientes con insuficiencia cardíaca estabilizada con un inhibidor de la ECA no deben cambiar a acertan P. los pacientes deben tener una fracción de vista del ventrículo izquierdo‰¤40% y estar clínicamente estables y seguir un régimen de tratamiento establecido para la insuficiencia cardíaca crónica.
- Reducción del riesgo de ictus en pacientes hipertensos adultos con hipertrofia ventricular izquierda, documentada por ECG.
- Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos y niños y adolescentes de 6 a 18 años.
- Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes adultos con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria > 0.5 g / día como parte de un tratamiento para reducir la presión arterial.
- Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en pacientes adultos tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) , en particular, tos, o la contraindicación no se considera apropiada. Los pacientes con insuficiencia cardínica estabilizada con un inhibidor de la ECA no deben cambiar a losartán. Los pacientes deben tener una fracción de vista del ventrículo izquierdo‰¤40% y estar clínicamente estables y tener un régimen de tratamiento establecido para la insuficiencia cardíaca crónica.
- Reducción del riesgo de ictus en pacientes hipertensos adultos con hipertrofia ventricular izquierda, documentada por ECG.
Hipertensión
Acertan P® está indicado para el tratamiento de la hipertensión en adultos y pacientes pediátricos a partir de los 6 años de edad para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial disminuye el riesgo de eventos cardiovasculares (CV) mortales y no mortales, principalmente ictus e infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas, incluyendo losartán.
El control de la presión arterial alta debe formar parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, cuando corresponda, el control de los lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, la cesación del tabaquismo, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes necesitan más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre los objetivos y el manejo, consulte las directrices publicadas, como las del Comité Nacional conjunto para la prevención, detección, evaluación y tratamiento de la hipertensión (JNC) del Programa Nacional de educación sobre la presión arterial alta
Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es en gran medida para estos beneficios ser responsable . El mayor y más consistente beneficio para el resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se observó una reducción regular en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular
El aumento de la presión sistólica o diastólica provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso una reducción modesta en la hipertensión grave puede ser de considerable beneficio. La reducción del riesgo relativo mediante la disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con riesgo absoluto diferente, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (P. B. Pacientes con diabetes o hiperlipidemia), es más grande que tales pacientes se espera que se beneficien de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más bajos (que la mono terapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardiaca o enfermedad diabética del riñón). Estas consideraciones pueden guiar la elección del tratamiento.
Acertan P Puede combinarse con otros agentes antihipertensivos managed Trados.
Pacientes hipertrofia ventricular izquierda
Acertan P Está indicado para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, pero hay evidencia de que este beneficio no se aplica a pacientes de raza negra.
Nefropatía en diabéticos tipo 2
Acertan P está indicado para el tratamiento de la nefropatía diabética con creatinina sérica elevada y proteinuria (cociente albúmina-creatinina en orina ≥300 mg/g) en pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de hipertensión. En esta población, logran P reducir la tasa de progresión de la nefropatía medida por la aparición de duplicación de la creatinina sérica o enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante renal).
Aplicación en personas mayores
Aunque se debe considerar el inicio del tratamiento con 25 mg en pacientes mayores de 75 años, normalmente no se requiere un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
acertan P potassium tablets está disponible en 25 mg, 50 mg y 100 mg.
Método de aplicación
los comprimidos de acertan P deben tragarse con un vaso de agua.
Acertan P potassium puede administrarse con o sin alimentos.
Aplicación en personas mayores
Aunque se debe considerar el inicio del tratamiento con 25 mg en pacientes mayores de 75 años, normalmente no se requiere un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Acertan P comprimidos está disponible en 25 mg, 50 mg y 100 mg.
Método de aplicación
Los comprimidos de losartán deben tragarse con un vaso de agua.
Acertan P Puede administrarse con o sin alimentos.
Hipertensión
Hipertensión en adultos
La dosis inicial habitual de Acertan P es de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse a una dosis máxima de 100 mg una vez al día según sea necesario para el control de la presión arterial. Se recomienda una dosis inicial de 25 mg en pacientes con posible depleción intravascular (p. ej., diuréticos).
Salud Y Belleza
La dosis inicial habitual recomendada es de 0,7 mg por kg una vez al día (hasta 50 mg en total), administrada en forma de comprimido o suspensión. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la reacción de la presión arterial. No se estudiaron dosis superiores a 1.4 mg por kg (o superiores a 100 mg) al día en pacientes pediátricos.
Acertan P no está recomendado en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular estimada de menos de 30 mL/min/1.73 m2.
Pacientes hipertrofia ventricular izquierda
La dosis inicial habitual es de 50 mg de Acertan P una vez al día. Se debe añadir 12 5 mg de Hidroclorotiazida al día y / o aumentar la dosis de Acertan P a 100 mg una vez al día, seguido de un aumento de hidroclorotiazida 25 mg una vez al día en función de la respuesta de la presión arterial.
Nefropatía en diabéticos tipo 2
La dosis inicial habitual es de 50 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse a 100 mg una vez al día en función de la respuesta de la presión arterial.
Cambios de dosis en pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la dosis inicial recomendada de Acertan P una vez al día es de 25 mg. Acertan P no se ha estudiado en pacientes con trastorno grave de la función hepática.
Preparación de una suspensión (para 200 mL de una suspensión de 2,5 mg / mL)
Agrega 10 ml de agua purificada USP a una botella de tereftalato de polietileno ámbito (PE) de 8 oz (240 ml) que contiene diez tabletas de Acertan P de 50 mg. Agitar inmediatamente durante al menos 2 minutos. Deje reposar el concentrado durante 1 hora, luego agítelo durante 1 minuto para distribuir el contenido del comprimido. Preparar por separado una mezcla volumétrica 50/50 de Ora-Plus
2nd y 3rd trimestre del embarazo.
Disfunción hepática grave.
se recomienda el uso concomitante de acertan P potásico con productos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o disfunción renal (TFG < 60 ml / min / 1.73 m2).
2nd y 3rd trimestre del embarazo.
Disfunción hepática grave.
se recomienda el uso concomitante de Acertan P con productos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml / min / 1,73 m2).
Acertan P Está contra-indicado:
- en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto.
- Para la administración conjunta con aliskiren en pacientes con diabetes.
Sensibilidad excesiva
Angioedema. Los pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/ o lengua) deben ser estrechamente monitorizados.
Hipotensión y desequilibrio electrolítico / líquido
La hipótesis sintomática, especialmente después de la primera dosis y después del aumento de la dosis, puede ocurrir en pacientes cuyo volumen y / o sodio se agotan por terapia diurética vigorosa, restricción dietética de sal, diaria o vómitos. Estas Condiciones deben corregirse antes de la administración de Acertan P O se debe utilizar una dosis inicial más baja. Esto también se aplica a los niños de 6 a 18 años.
Trastornos electrolíticos
Los desequilibrios electrolíticos se producen a menudo en pacientes con disfunción renal, con o sin diabetes y deben corregirse. En un ensayo clínico realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía, la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo tratado con acertan P que en el grupo tratado con placebo. Por lo tanto, deben monitorizarse estrechamente las concentraciones plasmáticas de potasio y los valores de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca y aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/ min.
No se recomienda el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contienen potasio con Acertan P.
disfunción hepática
En base a los datos farmacocinéticos que muestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de acertan P en pacientes quirúrgicos, se debe considerar una dosis más baja en pacientes con antecedentes de disfunción hepática. No hay experiencia terapéutica con Acertan P en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, Acertan P no debe utilizarse en pacientes con trastornos graves de la función hepática.
Acertan P no está recomendado en niños con insuficiencia hepática.
Disfunción Renal
Como resultado de la inhibición del sistema renina-angiotensina, Se han notificado cambios en la función renal, incluyendo fallo renal (especialmente en pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona, P. B. en pacientes con insuficiencia cardiaca grave o disfunción renal preexistente). Al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, se ha notificado un aumento de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria en un solo riñón, estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento. Acertan P debe utilizarse con anticipación en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal, o estenosis de la arteria a un riñón solitario
Uso en pacientes pediátricos con insuficiencia renal
Acertan P no está recomendado en niños con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1.73 m2 porque no hay datos disponibles.
La función renal, debe monitorizarse regular mente durante el tratamiento con Acertan P, ya que puede deteriorarse. Esto es especialmente cierto si Acertan P se administra en otras enfermedades (fiebre, deshidratación) que pueden afectar la función renal.
Se ha demostrado que el uso simultaneo de acertan p e inhibidores de la ECA afecta a la función renal. Por lo tanto, no se recomienda el uso simultaneo.
Transporte de riñón
No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.
Hiperaldosteronismo Primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Acertan P.
Enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular
Al igual que con todos los agentes antihipertensivos, una caída excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrales isquémicas puede provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Congestiva
En pacientes con insuficiencia cardínica con o sin insuficiencia renal, al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, existe un riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal (a menudo aguda).
La experiencia terapéutica con Acertan P insuficiente en pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal grave asociada, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA) y en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias cardíacas sintéticas potencialmente mortales. Por lo tanto, Acertan P debe utilizarse con anticipación en estos grupos de pacientes. La combinación de Acertan P con un betabloqueante debe utilizarse con anticipación.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Al igual que con otros vasodilatadores, se debe tener especial cuidado en pacientes con estenosis aórtica o estenosis mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Embarazo
Acertan P no debe utilizarse durante el inicio del embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con Acertan P, Las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Acertan P y, si es necesario, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Otras advertencias y precauciones
Como se ha observado con los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, acertan P y los otros antagonistas de la angiotensina parecen ser menos eficaces en la reducción de la presión arterial en personas de raza negra que en personas no de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de Estados bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.
Bloqueo Dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA))
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el doble bloqueo del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren.
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe hacerse bajo supervisión profesional y bajo una estrecha monitorización frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Sensibilidad excesiva
Angioedema. Los pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/ o lengua) deben ser estrechamente monitorizados.
Hipotensión y desequilibrio electrolítico / líquido
La hipótesis sintomática, especialmente después de la primera dosis y después del aumento de la dosis, puede ocurrir en pacientes cuyo volumen y / o sodio se agotan por terapia diurética vigorosa, restricción dietética de sal, diaria o vómitos. Estas Condiciones deben corregirse antes de la administración de losartán o debe utilizarse una dosis inicial más baja. Esto también se aplica a los niños de 6 a 18 años.
Trastornos electrolíticos
Los desequilibrios electrolíticos se producen a menudo en pacientes con disfunción renal, con o sin diabetes y deben corregirse. En un ensayo clínico realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía, la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo tratado con losartán que en el grupo tratado con placebo. Por lo tanto, deben monitorizarse estrechamente las concentraciones plasmáticas de potasio y los valores de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca y aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/ min.
No se recomienda el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contienen potasio con losartán.
disfunción hepática
En base a los datos farmacocinéticos que muestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes quirúrgicos, se debe considerar una dosis más baja en pacientes con antecedentes de disfunción hepática. No hay experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, losartán no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Losartán no se recomienda en niños con disfunción hepática.
Disfunción Renal
Como resultado de la inhibición del sistema renina-angiotensina, Se han notificado cambios en la función renal, incluyendo fallo renal (especialmente en pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona, P. B. en pacientes con insuficiencia cardiaca grave o disfunción renal preexistente). Al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, se ha notificado un aumento de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria en un solo riñón, estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento. Losartán debe utilizarse con anticipación en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal, o estenosis de la arteria a un único riñón
Uso en pacientes pediátricos con insuficiencia renal
Losartán no se recomienda en niños con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m2 porque no hay datos disponibles.
La función renal debe monitorizarse regularmente durante el tratamiento con losartán, ya que puede deteriorarse. Esto es especialmente cierto si losartán se administra en otras enfermedades (fiebre, deshidratación) que pueden afectar la función renal.
Se ha demostrado que el uso simultaneo de losartán e inhibidores de la ECA afecta a la función renal. Por lo tanto, no se recomienda el uso simultaneo.
Transporte de riñón
No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.
Hiperaldosteronismo Primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de losartán.
Enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular
Al igual que con todos los agentes antihipertensivos, una caída excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrales isquémicas puede provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Congestiva
En pacientes con insuficiencia cardínica con o sin insuficiencia renal, al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, existe un riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal (a menudo aguda).
No hay suficiente experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal grave asociada, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA) y en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias cardíacas sintomáticas potencialmente mortales. Por lo tanto, losartán debe utilizarse con anticipación en estos grupos de pacientes. La combinación de losartán con un betabloqueante debe utilizarse con anticipación.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Al igual que con otros vasodilatadores, se debe tener especial cuidado en pacientes con estenosis aórtica o estenosis mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con losartán durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con losartán, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con losartán y, si es necesario, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Otras advertencias y precauciones
Como se ha observado con los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, losartán y los demás antagonistas de la angiotensina parecen ser menos eficaces en la reducción de la presión arterial en los pacientes de raza negra que en los no Negros, posiblemente debido a una mayor prevalencia de estados de baja renina en la población hipertensa de raza negra.
Bloqueo Dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA))
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el doble bloqueo del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren.
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe hacerse bajo supervisión profesional y bajo una estrecha monitorización frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la preventivo Apartado.
preventivo
toxicidad fetal
El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reducen la función renal, fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y del recién nacido. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformidades esqueléticas. Los posibles efectos secundarios neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Si se detecta embarazo, abortar Acertan P tan pronto como sea posible.
Hipotensión en pacientes con bajo volumen o bajo contenido de sal
En pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, tales como pacientes con bajo volumen o sal(p. ej. pacientes tratados con dosis altas de diuréticos), puede producirse hipotensión sintomática tras iniciar el tratamiento con acertan P. antes de la administración de Acertan P Puede producirse una depleción correcta de volume, o sal.
Deterioro de la función renal
Los cambios en la función renal, incluyendo la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema reninangiotensina y diuréticos. Pacientes cuya función renal puede depender parcialmente de la actividad del sistema renina-angiotensina (Z. B. Pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca grave o depleción del volumen) pueden tener un riesgo especial de desarrollar insuficiencia renal aguda, en Acertan y monitorear periódicamente la función renal en estos pacientes . Considerar suspender o interrumpir el tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal con Acertan P
Hiperpotasemia
Controlar el potasio sérico periódicamente y tratarlo en consecuencia. Puede ser necesaria una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con Acertan P.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Aconseja al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE ).
Embarazo
Aconseja a las mujeres en edad fértil sobre las consecuencias de la exposición a Acertan P durante el embarazo. Discuta las opciones de tratamiento con las mujeres que planean un embarazo. Pide a las pacientes que informen de los embarazos a sus médicos lo antes posible.
Suplementos de potasio
Recomendar que los pacientes que reciben Acertan P no usan suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio sin consultar a su médico.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
Losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administró a ratas y ratones a dosis máximas toleradas durante 105 y 92 semanas, respectivamente. Las ratas hembras con la dosis más alta (270 mg / kg / día) tuvieron una incidencia ligeramente mayor de adenoma acinar pancreático. Las dosis máximas toleradas (270 mg/kg/día en ratas, 200 mg/kg/día en ratones) proporcionaron exposiciones sistémicas para losartán y su metabolito farmacológicamente activo que fueron aproximadamente 160 y 90 veces (ratas) y 30 y 15 veces (ratones), la exposición de un humano de 50 kg que contenía 100 mg al día.
Losartán potásico fue negativo en los ensayos de mutagénesis microbiana y de mutagénesis de células de mamíferos V-79 y en los ensayos de in vitro elusión alcalina y in vitro Yahoo in vivo ensayos de aberración cromosómica. Además, el metabolito activo no mostró evidencia de genotoxicidad en la mutagénesis microbiana, in vitro elusión alcalina y in vitro pruebas de aberración cromosómica.
La fertilidad y la capacidad reproductiva no se vieron afectadas en estudios con ratas macho que recibieron dosis orales de losartán potásico de hasta aproximadamente 150 mg / kg / día. La administración de dosis tóxicas en mujeres (300/200 mg / kg / día) se asoció con una.05) disminución del número de cuerpos lúteos / hembra, macho / hembra y fetos vivos / hembra en cesárea. Con 100 mg / kg / día sólo se observó una disminución en el número de cuerpos lúteos / Hembras. La relación de estos resultados con el tratamiento farmacológico es incierta, ya que no hay efecto a esta dosis en implantes / mujeres embarazadas, porcentaje de pérdida postimplantación, o animales vivos/camada al nacer. En ratas no preñadas que recibieron dosis de 135 mg/kg/día durante 7 días, la exposición sistémica (AUCs) para losartán y su metabolito activo fue aproximadamente 66 y 26 veces la exposición humana a la dosis diaria máxima recomendada (100 mg)
Uso en determinadas poblaciones
Embarazo
Embarazo Categoría D
El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal, fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y del recién nacido. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformidades esqueléticas. Los posibles efectos secundarios neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Si se detecta un embarazo, interrumpa el tratamiento con losartán lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que investigan anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido a los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros fármacos antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados para la madre y el feto
En el caso inusual de que no haya una alternativa adecuada para un paciente en particular a la terapia con medicamentos que afectan el sistema reninangiotensina, la madre señala el riesgo potencial para el feto. Realizar ecografías en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Si se Observatory oligohidramnios, suspender acertan P a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios solo puede ocurrir después de que el feto haya sufrido lesiones irreversibles. Vigilar de cerca a los lactantes con antecedentes de exposición intrauterina a acertan P En casos de hipotensión, oliguria e hiperpotasemia
Se ha demostrado que Losartan potassium causa efectos secundarios en tartas de rata y recién nacidos, incluyendo disminución del peso corporal, retraso en el desarrollo físico y conductual, mortalidad y toxicidad renal. Con la excepción del aumento de peso en recién nacidos (que se vio afectado a dosis de solo 10 mg / kg / día), las dosis associated technical con estos efectos superaron los 25 mg / kg / día (aproximadamente tres veces La dosis máxima recomendada en humanos de 100 mg a mg / m
Madres Lactantes
Se desconoce si losartán se excreta en la leche materna, pero se ha demostrado que cantidades significativas de losartán y su metabolito activo están presentes en la leche de rata. Debido al potencial de efectos adversos sobre la lactancia del niño, debe decidirse si la atención debe ser descontinuado o el medicamento suspendido, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
Recién nacidos con antecedentes de exposición intrauterina a acertan P: Cuando ocurre oliguria o hipotensión, dirigir la atención al soporte de la presión arterial y la perfusión renal. Puede ser necesaria una transfusión de reemplazo o diálisis para revertir la hipoteca y/o reemplazar la función renal alterada.
Se han observado efectos antihipertensivos de acertan P en pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad. No se ha demostrado la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 mL/min/1,73 m2.
Aplicación Geriátrica
Del número total de pacientes que recibieron Acertan P en ensayos clínicos controlados para hipertensión, 391 pacientes (19%) tenían 65 años o más, mientras que 37 pacientes (2%) tenían 75 años o más. En un ensayo clínico controlado para protección renal en diabéticos tipo 2 con proteinuria, 248 pacientes (33%) tenían 65 años o más. En un ensayo clínico controlado para reducir el riesgo combinado de muerte cardiovascular, ictus e infarto de miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda, 2.857 pacientes (62%) tenían 65 años o más, mientras que 808 pacientes (18%) tenían 75 años o más. No se han observado diferencias generales en la eficacia o la seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada
Carrera
En el estudio, LIFE, los pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda tratados con atenolol tuvieron un menor riesgo de alcanzar la variable principal combinada que los pacientes de raza negra tratados con acertan P (ambos no tratados en la mayoría de los pacientes con hidrocorotiazida). La variable principal fue la primera aparición de ictus, infarto de miocardio o muerte cardiovascular, analizada con un enfoque por intención de tratar (ITT) . En el subgrupo de pacientes de raza negra (n=533, 6% de los pacientes en el estudio LIFE), hubo 29 variables principales entre 263 pacientes tratados con atenolol (11%, 26 por 1.000 pacientes-años) y 46 variables principales entre 270 pacientes (17%, 42 por 1.000 pacientes-años) con Acertan P. Este hallazgo no pudo explicarse basándose en diferencias en la población distintas de la raza o en cualquier desequilibrio entre los grupos de tratamiento. Además, las reducciones de la presión arterial fueron consistentes entre pacientes de raza negra y no negra en ambos grupos de tratamiento. Dada la dificultad de interpretar las diferencias de subconjuntos en estudios grandes, no se puede saber si la diferencia observada es el resultado del azar. Sin embargo, el estudio LIFE no proporciona evidencia de que los beneficios de Acertan P para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares En pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda se aplican a pacientes de raza negra
Disfunción Renal
Los pacientes con insuficiencia renal tienen concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo aumentadas en comparación con los pacientes con función renal normal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal a menos que un paciente con insuficiencia renal también esté agotado por volumen.
Disfunción hepática
La dosis inicial recomendada de Acertan P es de 25 mg en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Tras la administración oral en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo fueron 5 y 1,7 veces mayores que en sujetos sanos. Acertan P no se ha estudiado en pacientes con trastorno grave de la función hepática.
no se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducción y funcionamiento de las máquinas. Sin embargo, al conducir vehículos o máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o somnolencia al tomar el tratamiento antihipertensivo, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se aumenta la dosis.
en un ensayo clínico controlado en > 1.500 diabéticos tipo 2 de 31 años o más con proteinuria (ver estudio RENAAL 5.1)
En estos ensayos clínicos, el efecto adverso más frecuente fue mareo.
La frecuencia de los efectos adversos enumerados a continuación se define por la siguiente convención:
Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1, 000, <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (< 1/10. 000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Cuadro 1. Frecuencia de las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos controlados con placebo y post-comercialización
* Incluyendo hinchazón de la laringe, glotis, cara, labios, garganta y / o lengua (causando obstrucción de las vías respiratorias), en algunos de estos pacientes se ha notificado angioedema en el pasado en relación con la administración de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA
** Incluyendo púrpura de Henoch-Schà ¶ nlein
II, especialmente en pacientes con depleción intravascular, p. ej. pacientes con insuficiencia cardiaca grave o en tratamiento con altas dosis de diuréticos
 € frecuentemente en pacientes que toman 150 mg de Acertan P en lugar de 50 mg
en un ensayo clínico realizado con diabéticos tipo 2 con nefropatía, el 9,9% de los pacientes tratados con Acertan P comprimidos desarrollaron hiperpotasemia >5.5 mmol/l y el 3,4% de los pacientes tratados con placebo
§normalmente resuelto al asentarse
Los siguientes efectos adversos adicionales fueron más frecuentes en los pacientes que recibieron Acertan P que en los que recibieron placebo( si no se conocen): dolor de espalda, infecciones del tracto urinario y síntomas pseudogripales.
Trastornos renales y urinarios:
Como resultado de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado cambios en la función renal, incluyendo fallo renal en pacientes de riesgo, estos cambios en la función renal pueden ser reversible tras la interrupción del tratamiento
Población pediátrica
El perfil de efectos secundarios en pacientes pediátricos parece ser similar al de pacientes adultos. Los datos en la población pediátrica son limitados.
Notificación de sospechas de efectos adversos
Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen los posibles efectos adversos a través del sistema de notificación de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
en un ensayo clínico controlado en > 1.500 diabéticos tipo 2 de 31 años o más con proteinuria (ver estudio RENAAL 5.1)
En estos ensayos clínicos, el efecto adverso más frecuente fue mareo.
La frecuencia de los efectos adversos enumerados a continuación se define por la siguiente convención:
Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1, 000, <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (< 1/10. 000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Cuadro 1. Frecuencia de las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos controlados con placebo y post-comercialización
* Incluyendo hinchazón de la laringe, glotis, cara, labios, garganta y / o lengua (causando obstrucción de las vías respiratorias), en algunos de estos pacientes se ha notificado angioedema en el pasado en relación con la administración de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA
** Incluyendo púrpura de Henoch-Schà ¶ nlein
II, especialmente en pacientes con depleción intravascular, p. ej. pacientes con insuficiencia cardiaca grave o en tratamiento con altas dosis de diuréticos
 € frecuentemente en pacientes que toman 150 mg de losartán en lugar de 50 mg
en un ensayo clínico realizado con diabéticos tipo 2 con nefropatía, el 9,9% de los pacientes tratados con losartán comprimidos desarrollaron hiperpotasemia >5.5 mmol/l y el 3,4% de los pacientes tratados con placebo
§normalmente resuelto al asentarse
Los siguientes efectos secundarios adicionales fueron más frecuentes en pacientes que recibieron losartán que placebo (a menudo no conocidos): dolor de espalda, infecciones del tracto urinario y síntomas pseudogripales.
Trastornos renales y urinarios:
Como resultado de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado cambios en la función renal, incluyendo fallo renal en pacientes de riesgo, estos cambios en la función renal pueden ser reversible tras la interrupción del tratamiento
Población pediátrica
El perfil de efectos secundarios en pacientes pediátricos parece ser similar al de pacientes adultos. Los datos en la población pediátrica son limitados.
Notificación de sospechas de efectos adversos
Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen los posibles efectos adversos a través del sistema de notificación de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Experiencia En Estudios Clínicos
Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Hipertensión
La seguridad de Acertan P se evaluó en más de 3.300 pacientes adultos tratados por hipertensión esencial y en un total de 4.058 pacientes/sujetos. Más de 1200 pacientes fueron tratados durante 6 meses y más de 800 durante más de un año.
El tratamiento con Acertan P fue bien tolerado con una incidencia global de acontecimientos adversos similares a la del placebo. En ensayos clínicos controlados, la interrupción del tratamiento por acontecimientos adversos se produjo en 2.3% de Acertan P y 3 pacientes tratados.7% de los pacientes con placebo. En 4 ensayos clínicos con más de 1.000 pacientes a dosis diferentes (10-150 mg) de losartán potásico y más de 300 pacientes a los que se administró placebo, se produjeron reacciones adversas en ≥2% de los pacientes tratados con acertan P, y, con más frecuencia que con placebo: mareo (3% vs.. 2%), infección del tracto respiratorio superior (8% vs. 7%), congestión nasal (2% vs. 1%), y dolor de espalda (2% vs. 1%)
Se han notificado los siguientes efectos adversos menos frecuentes:
Enfermedades de la sangre y del sistema linfático: Anemia.
Trastornos Psiquiátricos: Depresión.
Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia, Dolor De Cabeza, Trastornos Del Sueño, Parestesia, Migraña.
Trastornos del oído y del laberinto: Mareos, tinnitus.
Enfermedades del corazón: Palpitaciones, síncope, fibrilación auricular, ACV.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea.
Trastornos gastrointestinales: Dolor Abdominal, estreñimiento, náuseas, vómitos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Urticaria, picor, erupción cutánea, fotosensibilidad.
Enfermedades del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: Mialgia, Artralgia.
Enfermedades del aparato reproductor y de la mama: Impotencia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Edema.
Tos
La tos seca persistente (con una incidencia de unos pocos por ciento) se ha asociado con el uso de inhibidores de la ECA y en la práctica puede llevar a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la ECA. Se llevaron a cabo dos estudios prospectivos, doble ciego, aleatorizados y controlados con un grupo paralelo para evaluar los efectos de losartán en la incidencia de tos en pacientes hipertensos que habían experimentado tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Los pacientes que tenían una tos típica con inhibidor de la ECA cuando se enfrentaron con lisinopril cuya tos desapareció con placebo fueron aleatorizados a losartán 50 mg, lisinopril 20 mg o bien placebo (un estudio, n = 97) o 25 mg de hidrocorotiazida (n = 135). La fase de tratamiento doble ciego duró hasta 8 semanas. La incidencia de tos se muestra en la tabla 1 a continuación
Cuadro 1
Ensayo 1* | HCTZ | Losartán | Lisinopril | |
25% | 17% | 69% | ||
Ensayo 2 | / td > | Placebo | Losartán | lisinopril |
Tos | 35% | 29% | 62% | |
* Demografía = (89% Caucásico, 64% mujeres) ‡ demografía = (90% Caucásico, 51% mujeres) |
síntomas de intoxicación
Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia. La bradicardia puede ocurrir debido a la estimulación parasimpática (vagal).
tratamiento de la intoxicación
Si se produce hipotensión sintomática, se debe iniciar un tratamiento de soporte.
Las medidas dependen del momento de la ingesta del medicamento y del tipo y la gravedad de los síntomas. Debe darse prioridad a la estabilización del sistema cardiovascular. Tras la administración oral, está indicada la administración de una dosis suficiente de carbón activo. Después de eso, se debe llevar a cabo una monitorización precisa de los signos vitales. Los parámetros importantes deben corregirse si es necesario.
Ni Acertan P ni el metabolito activo pueden eliminarse por one.
síntomas de intoxicación
Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia. La bradicardia puede ocurrir debido a la estimulación parasimpática (vagal).
tratamiento de la intoxicación
Si se produce hipotensión sintomática, se debe iniciar un tratamiento de soporte.
Las medidas dependen del momento de la ingesta del medicamento y del tipo y la gravedad de los síntomas. Debe darse prioridad a la estabilización del sistema cardiovascular. Tras la administración oral, está indicada la administración de una dosis suficiente de carbón activo. Después de eso, se debe llevar a cabo una monitorización precisa de los signos vitales. Los parámetros importantes deben corregirse si es necesario.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Se observó una mortalidad significativa en ratones y ratas tras la administración oral de 1.000 mg/kg y 2.000 mg/kg, respectivamente, entre 44 y 170 veces La dosis máxima recomendada en humanos basada en mg/m2.
Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia, la bradicardia podría ocurrir por estimulación parasimpática (vagal). Si se produce hipotensión sintomática, se debe iniciar un tratamiento de soporte.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Acertan P es un receptor oral sintético de angiotensina II (Tipo AT1)- antagonista. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina/angiotensina y un determinante importante de la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une al1 - receptor, que se produce en muchos tejidos (por ejemplo, músculo vascular liso, glándula suprarrenal, riñones y corazón), y desencadena varios efectos biológicos importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células musculares lisas.
Se puede bloquear selectivamente el at1 - receptor. in vitro Yahoo in vivo Acertan P y su metabolito farmacológicamente activo del ácido carboxílico E-3174 bloquean todas las acciones fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de la fuente o vía de su síntesis.
Acertan P no tiene un efecto agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos que son importantes para la regulación cardiovascular. Además, Acertan P no inhibe la ECA (quininasa II), la enzima que degrada la bradiquinina. En consecuencia, no hay potenciación de los efectos indeseables mediados por bradiquinina.
Durante la administración de Acertan P es la eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II en la segregación de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática (ARP). El aumento de la ARP conduct a un aumento de la angiotensina II en plasma. A pesar de estos aumentos, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración plasmática de aldosterona se mantienen, lo que indica un bloqueo efectivo de los Recep gate de la angiotensina II Tras la interrupción del tratamiento con Acertan P, los valores de ARP y angiotensina II cayeron a los valores basal en los tres días siguientes.
Tanto Acertan P como su metabolito activo principal tienen una afinidad mucho mayor con at1 - receptor en cuanto a AT2 - receptor. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que Acertan P en función del peso.
Estudios De Hipertensión
En ensayos clínicos controlados, la administración de acertan P una vez al día a pacientes con hipertensión esencial de leve a moderada dio lugar a reducciones estadísticamente significativas en la presión arterial sistólica y diastólica. Mediciones de la presión arterial 24 horas después de la dosis en relación con 5-6 horas después de la dosis mostró una reducción de la presión arterial durante 24 horas, el ritmo diario natural se mantuvo. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue del 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis.
La interrupción del tratamiento con acertan P en pacientes hipertensos no produjo un aumento brusco de la presión arterial (rebote). A pesar de la caída significativa de la presión arterial, Acertan P no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardínica.
Acertan P es igualmente eficaz en hombres y mujeres, así como en pacientes hipertensos más jóvenes (menores de 65 años) y mayores.
ESTUDIO DE VIDA
El estudio Acertan P Intervention for endpoint reduction in hypertension [LIFE] fue un estudio aleatorio, triple ciego, controlado con comparador activo en 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con hipertrofia ventricular izquierda documentada por ECG. Los pacientes fueron aleatorizados a Acertan P 50 mg una vez al día o atenolol 50 mg una vez al día. Si no se alcanza la presión arterial deseada (<140/90 mmHg), hidroclorotiazida (12.5 mg) y, en caso necesario, la dosis de Acertan P O atenolol se aumentó una vez al día a 100 mg . Se añadieron otros antihipertensivos, a excepción de los inhibidores de la ECA, los antagonistas de la angiotensina II o los betabloqueantes, según fuera necesario para alcanzar el objetivo de la presión arterial
El período medio de seguimiento fue de 4,8 años.
La variable principal de valoración fue la combinación de morbilidad y mortalidad cardiovascular, medida por una reducción de la incidencia combinada de muerte cardiovascular, ictus e infarto de miocardio. La presión arterial se redujo significativamente a valores similares en los dos grupos. El tratamiento con Acertan P produjo una reducción del riesgo del 13,0% (p=0.021, intervalo de confianza del 95% 0,77-0,98) en comparación con atenolol en pacientes que alcanzaron la variable principal combinada.
Esto se debió principalmente a una reducción en la incidencia de ictus. El tratamiento con Acertan P redujo el riesgo de ictus en un 25% en comparación con atenolol (P=0.001 intervalo de confianza del 95% 0,63-0,89). Las tasas de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento.
Carrera
En el estudio, LIFE, los pacientes de raza negra tratados con acertan P tenían un mayor riesgo de sufrir la variable principal combinada, es decir, un evento cardiovascular (por ejemplo, ataque cardíaco, muerte cardiovascular) y especialmente un accidente cerebrovascular, que los pacientes de raza negra tratados con atenolol. Por lo tanto, los resultados observados con Acertan P en comparación con atenolol en el estudio LIFE con respecto a la morbimortalidad cardiovascular no se aplican a pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.
Estudio RENAAL
La reducción de las variables en DMNID con el estudio Acertan P RENAAL, antagonista de los receptores de angiotensina II, fue un ensayo clínico controlado realizado en todo el mundo en 1.513 pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria con o sin hipertensión. 751 pacientes presentaban Acertan P el objetivo del estudio era mostrar un efecto nefro-protector del potasio en Acertan P sobre los beneficios de reducir la presión arterial.
Los pacientes con proteinuria y creatinina sérica de 1, 3 a 3, 0 mg / dl fueron aleatorizados para recibir Acertan p 50 mg una vez al día, AJUSTADO de ser necesario para lograr una respuesta a la presión arterial, o placebo en el contexto de la terapia antihipertensiva convencional con la excepción de los inhibidores de la ECA y los antagonistas de la angiotensina II.
Los investigadores recibieron instrucciones de ajustar el fármaco del estudio a 100 mg diarios según fuera necesario, y el 72% de los pacientes tomaron la dosis diaria de 100 mg la mayor parte del tiempo. Otros agentes antihipertensivos (diuréticos, antagonistas del calcio, bloqueantes de los receptores alfa y beta, así como agentes antihipertensivos de acción central) fueron aprobados como tratamiento complementario en ambos grupos, dependiendo de las necesidades. Se observaron pacientes durante un máximo de 4,6 años (media de 3,4 años).
La variable principal del estudio fue una variable compuesta de duplicación de la creatinina sérica insuficiencia renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante) o muerte.
Los resultados mostraron que el tratamiento con Acertan P (327 acontecimientos) comparado con placebo (359 acontecimientos) dio lugar a un 16.1% de reducción del riesgo (p = 0.022) en el número de pacientes que alcanzan la variable principal compuesta . Para los siguientes componentes individuales y combinados de la variable principal, los resultados mostraron una reducción significativa del riesgo en el grupo tratado con Acertan P25: .3% de reducción del riesgo para duplicar la creatinina sérica (p = 0.006), 28.6% de reducción del riesgo de insuficiencia renal terminal (p = 0.002), 19.9% de reducción del riesgo de insuficiencia renal o muerte terminal (p = 0.009), 21.0% de reducción del riesgo con duplicación de la creatinina sérica o insuficiencia renal terminal (p = 0.01). La tasa de mortalidad por todas las causas no difirió significativamente entre los dos grupos de tratamiento.
En este estudio, Acertan P fue generalmente bien tolerado, como lo demuestra una tasa de interrupción del tratamiento debido a efectos adversos comparables a los del grupo placebo.
Estudio HEAAL
La evaluación de los criterios de valoración de la insuficiencia cardiaca del estudio acertan P (HEAAL), antagonista de la angiotensina II, fue un ensayo clínico controlado realizado en todo el mundo en 3.834 pacientes de 18 a 98 años con insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA) intolerantes al tratamiento con inhibidores de la ECA. Los pacientes fueron aleatorizados a Acertan P recibieron 50 mg una vez al día o Acertan P 150 mg en el contexto de la terapia convencional excluyendo IECA a.
Se observaron pacientes durante 4 años (mediana de 4, 7 años). La variable principal del estudio fue una variable compuesta de todas las causas de muerte u hospitalización por insuficiencia cardiaca.
Los resultados mostraron que el tratamiento con 150 mg de Acertan P (828 eventos) en comparación con 50 mg de Acertan P (889 eventos) a un 10.1% de reducción del riesgo (p = 0.027 95% intervalo de confianza 0.82-0.99) en el número de pacientes que alcanzan la variable principal compuesta . Esto se debió principalmente a una reducción en la incidencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca. El tratamiento con 150 mg de Acertan P redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca en un 13.5%, basado en 50 mg de acertan P (p = 0,.025 95% intervalo de confianza 0.76-0.98). La tasa de todas las causas de muerte no difirió significativamente entre los grupos de tratamiento. La disfunción Renal, la hipotensión y la hiperpotasemia fueron más comunes en el grupo de 150 mg que en el grupo de 50 mg, pero estos eventos adversos no dieron lugar a una cantidad significativa mente mayor de interrupciones del tratamiento en el grupo de 150 mg
Estudios ELITE I y ELITE II
En el estudio ELITE, realizado durante 48 semanas en 722 pacientes con insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA), no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con acertan P y los pacientes tratados con captopril con respecto a la variable principal de cambio a largo plazo en la función renal. La observación del estudio ELITE-I de que Acertan P reducía el riesgo de mortalidad en comparación con captopril no se confirmó en el posterior estudio ELITE-II, que se describe a continuación.
En el estudio ELITE II, se comparó Acertan P 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12.5 mg, aumentada a 25 mg, luego a 50 mg una vez al día) con captopril 50 mg tres veces al día (dosis inicial de 12.5 mg, aumentada a 25 mg y luego a 50 mg tres veces al día). La variable principal de este estudio prospectivo fue la mortalidad por todas las causas.
En este estudio, se observaron 3.152 pacientes con insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la NYHA) durante casi dos años (mediana: 1, 5 años) para determinar si Acertan P captopril es superior en la reducción de todas las causas de mortalidad. La variable principal no mostró diferencias estadísticamente significativas entre Acertan P y captopril en la reducción de la mortalidad por cualquier causa.
En ambos ensayos clínicos controlados con comparador (no controlados con placebo) en pacientes con insuficiencia cardiaca, la tolerancia de Acertan P fue superior a la de captopril, medida sobre la base de una tasa significativa mente menor de interrupción del tratamiento debido a efectos adversos y una frecuencia significativa mente menor de tos.
Se observó un aumento de la mortalidad en ELITE II en el subgrupo pequeño (22% de todos los pacientes con IC) que tomaban betabloqueantes al inicio del estudio.
Población pediátrica
Salud Y Belleza
El efecto antihipertensivo de Acertan P se encontró en un ensayo clínico con 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años con un peso corporal> 20 kg y una tasa de filtración glomerular > 30 ml / min / 1.73 m2. Los pacientes que pesaron recibieron en > 20 kg y a < 50 kg de 2,5, 25 o 50 mg de Acertan p al día y los pacientes que pesaron> 50 kg recibieron de 5, 50 o 100 mg de Acertan P al día. Al final de las tres semanas, la administración de Acertan P una vez al día redujo la presión arterial Valle de forma dose-dependiente.
En general, hubo una respuesta a la dosis. La relación dosis-respuesta en el grupo de dosis baja en comparación con el grupo de dosis media (periodo i: -6,2 mmHg vs.-11,65 mmHg) es muy obvia, pero se atenuó al comparar el grupo de dosis media con el grupo de dosis alta (periodo i: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg). Las dosis más bajas estudiadas, 2, 5 mg y 5 mg, correspondientes a una dosis diaria media de 0,07 mg / kg, no parecen proporcionar una eficacia antihipertensiva consistente.
Estos resultados se confirmaron durante el periodo II del estudio en el que los pacientes fueron aleatorizados para continuar con Acertan P o placebo después de tres semanas de tratamiento. La diferencia en el aumento de la presión arterial en comparación con placebo fue mayor en el grupo de dosis media (dosis media de 6,70 mmHg frente a dosis alta de 5,38 mmHg). El aumento de la presión diastólica Valle fue el mismo en los pacientes que recibieron placebo y en los pacientes que continuaron con Acertan P con la dosis más baja en cada grupo, lo que a su vez indica que la dosis más baja en cada grupo no tuvo un efecto antihipertensivo significativo
No se han estudiado los efectos a largo plazo de Acertan P sobre el crecimiento, la pubertad y el desarrollo General.
Tampoco se ha demostrado la eficacia a largo plazo del tratamiento antihipertensivo con acertan P en la infancia para reducir la morbilidad y mortalidad cardio vasculares.
En niños hipertensos (N=60) y normotensos (N = 246) con proteinuria, se investigó el efecto de acertan P sobre la proteinuria en un ensayo clínico de 12 semanas con placebo y controlado activa mente (amlodipino). La Proteinuria se definió como un cociente proteína / creatinina en orina >0.3. Los pacientes hipertensos (de 6 a 18 años) fueron aleatorizados para recibir acertan P (n=30) o amlodipino (n = 30). Los pacientes normotensos (de 1 a 18 años) fueron aleatorizados para recibir acertan P (N = 122) o placebo (n = 124). Acertan P se administró en dosis de 0.7 mg / kg a 1.4 mg / kg (hasta una dosis máxima de 100 mg al día). Amlodipino se administró en dosis de 0.05 mg / kg hasta 0.2 mg / kg (hasta una dosis máxima de 5 mg al día)
En general, los pacientes que recibieron acertan P experimentaron una reducción estadísticamente significativa de la proteinuria después de 12 semanas de tratamiento en comparación con el nivel basal del 36% frente a un aumento del 1% en el grupo placebo / amlodipino (p‰¤0.001). En los pacientes hipertensos que recibieron acertan P, hubo una reducción de -41 en comparación con la proteinuria basal.5% (IC 95% -29.9,-51.1) en lugar de 2.4% (IC 95% -22.2, 14.1) en el grupo de amlodipino. La disminución de la presión arterial sistólica y diastólica fue mayor en el grupo de Acertan P (-5).5/-3.8 mmHg), comparado con el grupo de amlodipino (-0.1/ 0.8 mm Hg). Se observó un pequeño descenso de la presión arterial en niños normotensos en el grupo de Acertan P (-3) .7/-3.4 mm Hg) comparado con placebo. No se encontró correlación significativa entre la disminución de la proteinuria y la presión arterial, pero es posible que la disminución de la presión arterial fuera en parte responsable de la disminución de la proteinuria en el grupo tratado con Acertan P.
Los efectos a largo plazo de Acertan P en niños con proteinuria se estudiaron durante un máximo de 3 años en la fase abierta de extensión de seguridad del mismo estudio en el que se invita a participar a todos los pacientes que completan el estudio base de 12 semanas . Un total de 268 pacientes entraron en la fase de extensión abierta y fueron re-aleatorizados a Acertan P (N = 134) o Enalapril (N = 134) y 109 pacientes tuvieron >3 años de seguimiento (variable predeterminada de > 100 pacientes que completaron 3 años de seguimiento en el periodo de extensión). Los rangos de dosis de Acertan P y enalapril se administraron a criterio del investigador, fueron 0.30 a 4.42 mg / kg / día y 0.02 a 1.13 mg / kg / día, respectivamente. La dosis diaria máxima de 50 mg para <50 kg de peso corporal y 100 mg>50 kg no se superó en la mayoría de los pacientes durante la fase de Extensión del estudio
En resumen, los resultados de la extensión de seguridad muestran que acertan P fue bien tolerado y condujo a una disminución sostenida de la proteinuria durante 3 años sin cambios significativos en la tasa de filtración glomerular (TFG) . En pacientes normotensos (n = 205) el enalapril tuvo un efecto numéricamente mayor sobre la proteinuria comparado con acertan P (-33.0% (IC 95% -47.2,-15.0) vs -16.6% (IC 95% -34.9, 6.8)) y en GFR (9.4 (95%) 0.4, 18.4) vs -4.0 (95%) -13.1, 5.0) ml / min / 1.73 m2)). En pacientes hipertensos (n = 49), acertan P tuvo un efecto numéricamente mayor sobre la proteinuria (-44.5% (IC 95% -64.8, -12.4) vs -39.5% (IC 95% -62.5, -2.2)) y GFR (18.9 (95%) 5.2, 32.5) vs -13.4 (IC 95% -27.3, 0.6)) ml / min / 1.73 m2.
Se realizó un ensayo clínico abierto, dosis-dependiente para evaluar la seguridad y eficacia de Acertan P en pacientes pediátricos de 6 meses a 6 años con hipertensión. Un total de 101 pacientes fueron aleatorizados a una de tres dosis iniciales diferentes de Acertan P en abierto: una dosis baja de 0,1 mg/kg/día (N=33), una dosis media de 0,3 mg/kg/día (N=34) o una dosis alta de 0,7 mg/kg/día (N=34). De ellos, 27 eran lactantes definidos como niños de 6 a 23 meses de edad.
Los fármacos del estudio se ajustaron en las semanas 3, 6 y 9 para los pacientes que no tenían presión arterial y que aún no habían recibido la dosis máxima (1, 4 mg/kg/día, no más de 100 mg/día) de Acertan P
De los 99 pacientes tratados con los fármacos del estudio, 90 (90, 9 %) continuaron el estudio de extensión cada 3 meses con visitas de seguimiento. La duración media del tratamiento fue de 264 días.
En resumen, la caída media de la presión arterial fue similar al valor basal en todos los grupos de tratamiento (el cambio desde el valor basal hasta la semana 3 en la PAS R
Acertan P fue generalmente bien tolerado a dosis de 1,4 mg/kg en niños hipertensos de 6 meses a 6 años después de 12 semanas de tratamiento. El perfil de seguridad global parecía comparable entre los grupos de tratamiento.
Dos grandes ensayos controlados aleatorizados (ONTARGET (Ongoing telmisartan alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial), va NEPHRON-D (the veterans of nephropathy in diabetes) investigaron el uso de una combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 asociada con signos de daño a órganos terminales. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han mostrado un efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Debido a sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (aliskiren study in type 2 diabetes using endpoints for cardiovascular and kidney disease) fue un estudio diseñado para probar los beneficios de añadir aliskiren al tratamiento estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se terminó prematuramente debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte CV y el ictus fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo
Losartan es un receptor oral sintético de la angiotensina-II (tipo en1)- antagonista. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina/angiotensina y un determinante importante de la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une al1 - receptor, que se produce en muchos tejidos (por ejemplo, músculo vascular liso, glándula suprarrenal, riñones y corazón), y desencadena varios efectos biológicos importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células musculares lisas.
Losartan bloquea selectivamente el at1 - receptor. in vitro Yahoo in vivo losartán y su metabolito del ácido carboxílico farmacológicamente activo E-3174 bloquean todas las acciones fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de la fuente o vía de su síntesis.
Losartán no tiene un efecto agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos que son importantes para la regulación cardiovascular. Además, losartán no inhibe la ECA (quininasa II), la enzima que degrada la bradiquinina. En consecuencia, no hay potenciación de los efectos indeseables mediados por bradiquinina.
Durante la administración de losartán, la eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II para la segregación de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática (ARP). El aumento de la ARP conduct a un aumento de la angiotensina II en plasma. A pesar de estos aumentos, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración plasmática de aldosterona se mantienen, lo que indica un bloqueo efectivo de los Recep gate de la angiotensina II. Después de interrumpir el tratamiento con losartán, los valores de ARP y angiotensina II cayeron a los valores basal en los tres días.
Tanto el losartán como su metabolito activo principal tienen una afinidad mucho mayor a la at1 - receptor en cuanto a AT2 - receptor. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que losartán en función del peso.
Estudios De Hipertensión
En ensayos clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión esencial de leve a moderada dio lugar a reducciones estadísticamente significativas en la presión arterial sistólica y diastólica. Mediciones de la presión arterial 24 horas después de la dosis en relación con 5-6 horas después de la dosis mostró una reducción de la presión arterial durante 24 horas, el ritmo diario natural se mantuvo. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue del 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis.
La interrupción del tratamiento con losartán en pacientes hipertensos no produjo un aumento brusco de la presión arterial (rebote). A pesar del descenso significativo de la presión arterial, losartán no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la frecuencia cardínica.
Losartán es igualmente eficaz en hombres y mujeres, así como en pacientes hipertensos más jóvenes (menores de 65 años) y mayores.
ESTUDIO DE VIDA
El estudio Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE] fue un estudio aleatorio, triple ciego, controlado con comparador activo en 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con hipertrofia ventricular izquierda documentada por ECG. Los pacientes fueron aleatorizados a losartán 50 mg una vez al día o atenolol 50 mg una vez al día. Si no se alcanza la presión arterial deseada (<140/90 mmHg), hidroclorotiazida (12.5 mg) y, en caso necesario, la dosis de losartán o atenolol se aumentó a 100 mg una vez al día. Se añadieron otros antihipertensivos, a excepción de los inhibidores de la ECA, los antagonistas de la angiotensina II o los betabloqueantes, según fuera necesario para alcanzar el objetivo de la presión arterial
El período medio de seguimiento fue de 4,8 años.
La variable principal de valoración fue la combinación de morbilidad y mortalidad cardiovascular, medida por una reducción de la incidencia combinada de muerte cardiovascular, ictus e infarto de miocardio. La presión arterial se redujo significativamente a valores similares en los dos grupos. El tratamiento con losartán dio lugar a una reducción del riesgo del 13,0% (p=0.021, intervalo de confianza del 95% 0,77-0,98) en comparación con atenolol en pacientes que alcanzaron la variable principal combinada.
Esto se debió principalmente a una reducción en la incidencia de ictus. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de ictus en un 25% en comparación con atenolol (P=0.001 intervalo de confianza del 95% 0,63-0,89). Las tasas de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento.
Carrera
En el estudio, LIFE, los pacientes de raza negra tratados con losartán tuvieron un mayor riesgo de sufrir la variable principal combinada, es decir, un evento cardiovascular (por ejemplo, ataque cardíaco, muerte cardiovascular) y especialmente ictus, que los pacientes de raza negra tratados con atenolol. Por lo tanto, los resultados de morbilidad/mortalidad cardiovascular observados con losartán en comparación con atenolol en el estudio LIFE no se aplican a pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.
Estudio RENAAL
La reducción de las variables en DMNID con el antagonista de los receptores de angiotensina II losartán RENAAL fue un ensayo clínico controlado realizado en todo el mundo en 1.513 pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria con o sin hipertensión. 751 pacientes fueron tratados con losartán. El objetivo del estudio era demostrar un efecto nefroprotector de acertan p más allá del beneficio de reducir la presión arterial.
Los pacientes con proteinuria y una creatinina sérica de 1,3-3,0 mg / dl fueron aleatorizados para recibir losartán 50 mg una vez al día, AJUSTADO de ser necesario para lograr una respuesta a la presión arterial, o placebo, en el contexto de la terapia antihipertensiva convencional con la excepción de los inhibidores de la ECA y los antagonistas de la angiotensina II.
Los investigadores recibieron instrucciones de ajustar el fármaco del estudio a 100 mg diarios según fuera necesario, y el 72% de los pacientes tomaron la dosis diaria de 100 mg la mayor parte del tiempo. Otros agentes antihipertensivos (diuréticos, antagonistas del calcio, bloqueantes de los receptores alfa y beta, así como agentes antihipertensivos de acción central) fueron aprobados como tratamiento complementario en ambos grupos, dependiendo de las necesidades. Se observaron pacientes durante un máximo de 4,6 años (media de 3,4 años).
La variable principal del estudio fue una variable compuesta de duplicación de la creatinina sérica insuficiencia renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante) o muerte.
Los resultados mostraron que el tratamiento con losartán (327 acontecimientos) comparado con placebo (359 acontecimientos) dio lugar a un 16.1% de reducción del riesgo (p = 0.022) en el número de pacientes que alcanzan la variable principal compuesta . Para los siguientes componentes individuales y combinados de la variable principal, los resultados mostraron una reducción significativa del riesgo en el grupo tratado con losartán25: .3% de reducción del riesgo para duplicar la creatinina sérica (p = 0.006), 28.6% de reducción del riesgo de insuficiencia renal terminal (p = 0.002), 19.9% de reducción del riesgo de insuficiencia renal o muerte terminal (p = 0.009), 21.0% de reducción del riesgo con duplicación de la creatinina sérica o insuficiencia renal terminal (p = 0.01). La tasa de mortalidad por todas las causas no difirió significativamente entre los dos grupos de tratamiento.
En este estudio, losartán fue generalmente bien tolerado, como lo demostró una tasa de interrupción del tratamiento debido a efectos adversos comparables a los del grupo placebo.
Estudio HEAAL
La evaluación de la variable de insuficiencia cardiaca del estudio losartán con antagonistas de la angiotensina II (HEAAL) fue un ensayo clínico controlado realizado en todo el mundo en 3.834 pacientes de 18 a 98 años con insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA) intolerantes al tratamiento con inhibidores de la ECA. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir losartán 50 mg una vez al día o losartán 150 mg en el contexto de la terapia convencional sin inhibidores de la ECA.
Se observaron pacientes durante 4 años (mediana de 4, 7 años). La variable principal del estudio fue una variable compuesta de todas las causas de muerte u hospitalización por insuficiencia cardiaca.
Los resultados mostraron que el tratamiento con 150 mg de losartán (828 eventos) en comparación con 50 mg de losartán (889 eventos) dio lugar a un 10.1% de reducción del riesgo (p = 0.027 95% intervalo de confianza 0.82-0.99) en el número de pacientes que alcanzan la variable principal compuesta . Esto se debió principalmente a una reducción en la incidencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca. El tratamiento con 150 mg de losartán redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca en 13.5% comparado con 50 mg de losartán (p = 0,.025 95% intervalo de confianza 0.76-0.98). La tasa de todas las causas de muerte no difirió significativamente entre los grupos de tratamiento. La disfunción Renal, la hipotensión y la hiperpotasemia fueron más comunes en el grupo de 150 mg que en el grupo de 50 mg, pero estos eventos adversos no dieron lugar a una cantidad significativa mente mayor de interrupciones del tratamiento en el grupo de 150 mg
Estudios ELITE I y ELITE II
En el estudio ELITE, realizado durante 48 semanas en 722 pacientes con insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA), no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con losartán y los pacientes tratados con captopril con respecto a la variable principal de cambio a largo plazo en la función renal. La observación del estudio ELITE - I de que losartán reducía el riesgo de mortalidad en comparación con captopril no se confirmó en el posterior estudio ELITE-II, que se describe a continuación.
En el estudio ELITE II, se comparó losartán 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12.5 mg, aumentada a 25 mg, luego a 50 mg una vez al día) con captopril 50 mg tres veces al día (dosis inicial de 12.5 mg, aumentada a 25 mg y luego a 50 mg tres veces al día). La variable principal de este estudio prospectivo fue la mortalidad por todas las causas.
En este estudio, se observaron 3152 pacientes con insuficiencia cardínica (clase II-IV de la NYHA) durante casi dos años (mediana: 1, 5 años) para determinar si losartan captopril es superior en la reducción de todas las causas de mortalidad. La variable principal no mostró diferencias estadísticamente significativas entre losartán y captopril en la reducción de la mortalidad por todas las causas.
En ambos ensayos clínicos controlados con comparador (no controlados con placebo) en pacientes con insuficiencia cardínica, la tolerancia de losartán fue superior a la de captopril, medida en base a una tasa significativa mente menor de interrupción del tratamiento debido a efectos adversos y una frecuencia significativa mente menor de tos.
Se observó un aumento de la mortalidad en ELITE II en el subgrupo pequeño (22% de todos los pacientes con IC) que tomaban betabloqueantes al inicio del estudio.
Población pediátrica
Salud Y Belleza
El efecto antihipertensivo de losartán se encontró en un ensayo clínico con 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad con un peso corporal> 20 kg y una tasa de filtración glomerular > 30 ml / min / 1.73 m2. Los pacientes que pesaban> 20 kg y a < 50 kg recibieron de 2.5, 25 ó 50 mg de losartán al día y los pacientes que pesaban> 50 kg recibieron de 5, 50 ó 100 mg de losartán al día. Al final de las tres semanas, la administración de losartán una vez al día redujo la presión arterial Valle de forma dose-dependiente.
En general, hubo una respuesta a la dosis. La relación dosis-respuesta en el grupo de dosis baja en comparación con el grupo de dosis media (periodo i: -6,2 mmHg vs.-11,65 mmHg) es muy obvia, pero se atenuó al comparar el grupo de dosis media con el grupo de dosis alta (periodo i: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg). Las dosis más bajas estudiadas, 2, 5 mg y 5 mg, correspondientes a una dosis diaria media de 0,07 mg / kg, no parecen proporcionar una eficacia antihipertensiva consistente.
Estos resultados se confirmaron durante el periodo II del estudio en el que los pacientes fueron aleatorizados para continuar con losartán o placebo después de tres semanas de tratamiento. La diferencia en el aumento de la presión arterial en comparación con placebo fue mayor en el grupo de dosis media (dosis media de 6,70 mmHg frente a dosis alta de 5,38 mmHg). El aumento de la presión arterial diastólica Valle fue el mismo en los pacientes que recibieron placebo y en los pacientes que continuaron con losartán con la dosis más baja en cada grupo, lo que a su vez indica que la dosis más baja en cada grupo no tuvo un efecto antihipertensivo significativo
No se han investigado los efectos a largo plazo de losartán sobre el crecimiento, la pubertad y el desarrollo general.
Tampoco se ha demostrado la eficacia a largo plazo del tratamiento antihipertensivo con losartán en la infancia para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovasculares.
En niños hipertensos (N=60) y normotensos (N = 246) con proteinuria, se investigó el efecto de losartán sobre la proteinuria en un ensayo clínico controlado Activa mente y con placebo de 12 semanas de duración (amlodipino). La Proteinuria se definió como un cociente proteína / creatinina en orina >0.3. Los pacientes hipertensos (de 6 a 18 años) fueron aleatorizados para recibir losartán (n=30) o amlodipino (n = 30). Los pacientes normotensos (de 1 a 18 años) fueron aleatorizados para recibir losartán (N = 122) o placebo (n = 124). Losartán se administró en dosis de 0.7 mg / kg a 1.4 mg / kg (hasta una dosis máxima de 100 mg al día). Amlodipino se administró en dosis de 0.05 mg / kg hasta 0.2 mg / kg (hasta una dosis máxima de 5 mg al día)
En general, los pacientes que recibieron losartán experimentaron una reducción estadísticamente significativa de la proteinuria después de 12 semanas de tratamiento en comparación con el nivel basal del 36% frente a un aumento del 1% en el grupo placebo / amlodipino (p‰¤0.001). En los pacientes hipertensos que recibieron losartán, hubo una reducción en comparación con la proteinuria basal de -41.5% (IC 95% -29.9,-51.1) en lugar de 2.4% (IC 95% -22.2, 14.1) en el grupo de amlodipino. La disminución de la presión arterial sistólica y diastólica fue mayor en el grupo de losartán (-5.5/-3.8 mmHg), comparado con el grupo de amlodipino (-0.1/ 0.8 mm Hg). En niños normotensos, se observó un pequeño descenso de la presión arterial en el grupo de losartán (-3.7/-3.4 mm Hg) comparado con placebo. No se encontró una correlación significativa entre la disminución de la proteinuria y la presión arterial, pero es posible que la disminución de la presión arterial fuera en parte responsable de la disminución de la proteinuria en el grupo tratado con losartán.
Los efectos a largo plazo de losartán en niños con proteinuria se estudiaron durante un máximo de 3 años en la fase abierta de extensión de seguridad del mismo estudio, en el que se invitó a participar a todos los pacientes que completaron el estudio basal de 12 semanas. Un total de 268 pacientes entraron en la fase de extensión abierta y fueron re-aleatorizados a losartán (N=134) o Enalapril (N=134) y 109 pacientes tuvieron >3 años de seguimiento (un punto final especificado de >100 pacientes que completaron 3 años de seguimiento en el periodo de extensión ). Los rangos de dosis de losartán y enalapril administrados a criterio del investigador fueron 0.30 a 4.42 mg / kg / día y 0.02 a 1.13 mg / kg / día, respectivamente. La dosis diaria máxima de 50 mg para <50 kg de peso corporal y 100 mg>50 kg no se superó en la mayoría de los pacientes durante la fase de Extensión del estudio
En resumen, los resultados de la mejora de la seguridad muestran que losartán fue bien tolerado y condujo a una disminución sostenida de la proteinuria durante 3 años sin cambios significativos en la tasa de filtración glomerular (TFG) . En pacientes normotensos (n = 205), enalapril tuvo un efecto numéricamente mayor sobre la proteinuria comparado con losartán (-33.0% (IC 95% -47.2,-15.0) vs -16.6% (IC 95% -34.9, 6.8)) y en GFR (9.4 (95%) 0.4, 18.4) vs -4.0 (95%) -13.1, 5.0) ml / min / 1.73 m2)). En pacientes hipertensos (n = 49), losartán tuvo un efecto numéricamente mayor sobre la proteinuria (-44.5% (IC 95% -64.8, -12.4) vs -39.5% (IC 95% -62.5, -2.2)) y GFR (18.9 (95%) 5.2, 32.5) vs -13.4 (IC 95% -27.3, 0.6)) ml / min / 1.73 m2.
Se realizó un ensayo clínico abierto, dosis-dependiente para evaluar la seguridad y eficacia de losartán en pacientes pediátricos de 6 meses a 6 años con hipertensión. Un total de 101 pacientes fueron aleatorizados a una de tres dosis iniciales diferentes de losartán abierto: una dosis baja de 0,1 mg/kg/día (N=33), una dosis media de 0,3 mg/kg/día (N=34) o una dosis alta de 0,7 mg/kg/día (N=34). De ellos, 27 eran lactantes definidos como niños de 6 a 23 meses de edad.
Los fármacos del estudio se ajustaron a las semanas 3, 6 y 9 para los pacientes que no tenían presión arterial y que aún no superaban la dosis máxima (1, 4 mg/kg/día, 100 mg/día) de losartán.
De los 99 pacientes tratados con los fármacos del estudio, 90 (90, 9 %) continuaron el estudio de extensión cada 3 meses con visitas de seguimiento. La duración media del tratamiento fue de 264 días.
En resumen, la caída media de la presión arterial fue similar al valor basal en todos los grupos de tratamiento (el cambio desde el valor basal hasta la semana 3 en la PAS R
Losartán fue generalmente bien tolerado a dosis de hasta 1.4 mg/kg en niños hipertensos de 6 meses a 6 años después de 12 semanas de tratamiento. El perfil de seguridad global parecía comparable entre los grupos de tratamiento.
Dos grandes ensayos controlados aleatorizados (ONTARGET (Ongoing telmisartan alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial), va NEPHRON-D (the veterans of nephropathy in diabetes) investigaron el uso de una combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 asociada con signos de daño a órganos terminales. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han mostrado un efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Debido a sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (aliskiren study in type 2 diabetes using endpoints for cardiovascular and kidney disease) fue un estudio diseñado para probar los beneficios de añadir aliskiren al tratamiento estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se terminó prematuramente debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte CV y el ictus fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo
Losartán inhibe la acción a la presión de las perfusiones de angiotensina II (así como de angiotensina I) . Una dosis de 100 mg inhibe el efecto de presión en las horas pico en aproximadamente un 85%, con una inhibición del 25-40% que dura 24 horas. La eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II, conduct a duplicar o triplicar la actividad de la renina plasmática y a un aumento resultante de la concentración plasmática de angiotensina II en pacientes hipertensos. Losartán no afecta la respuesta a la bradiquinina, mientras que los inhibidores de la ECA aumentan la respuesta a la bradiquinina . Las concentraciones plasmáticas de aldosterona disminuyen tras la administración de losartán. A pesar del efecto de losartán sobre la separación de aldosterona, se observó un efecto muy pequeño sobre el potasio sérico
El efecto de Losartan está esencialmente presente dentro de una semana, Pero en algunos estudios el efecto máximo ocurrió en 3-6 semanas. En estudios a largo plazo (sin control con placebo), el efecto de losartán pareció mantenerse hasta un año. No existe un efecto rebote aparente tras la retirada brusca de losartán. Esencialmente no hubo cambios en la frecuencia cardíaca media en pacientes tratados con losartán en ensayos controlados.
Absorción
Tras la administración oral, acertan P se absorbe bien y se metaboliza de primer paso, formando un metabolito activo del ácido carboxílico y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de Acertan P es aproximadamente del 33%. Las concentraciones máximas medias de Acertan P y su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y en 3-4 horas.
Distribución
Tanto Acertan P como su metabolito activo se unen >99% a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. El volumen de distribución de Acertan P es de 34 litros.
Biotransformación
Aproximadamente el 14% de una dosis intra-Venosa u oral de acertan P se convierte en su metabolito activo. Después de la administración oral e intravenosa de 14Acertan P-potasio marcado con C, la radiactividad plasmática circulante se atribuye principalmente a acertan P y a su metabolito activo. Se observó una conversión mínima de acertan P a sus metabolitos activos en aproximadamente el 1% de los sujetos estudiados.
Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos.
Erradicación
El aclaramiento plasmático de Acertan P y su metabolito activo es de aproximadamente 600 ml / min y el aclaramiento renal de Acertan P y su metabolito it activo de aproximadamente 74 ml / min y
Cuando Acertan P se administra por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta inalterada en orina y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta como metabolito activo en orina. La farmacocinética de Acertan P y su metabolito activo es lineal con dosis oral de acertan P-potasio de hasta 200 mg.
Tras la administración oral, las concent raciones plasmáticas de acertan P y su metabolito activo disminuyen notable mente, con una semivida terminal de aproximadamente 2 horas y durante la dosis única diaria de 100 mg, ni acertan P ni su metabolito activo se acumulan significativa mente en plasma.
Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de Acertan P y sus metabolitos. Después de una dosis oral / intravenosa de 14C marcado con acertan P en humanos, aproximadamente el 35% / 43% de la radiactividad se recupera en orina y el 58%/ 50% en heces.
Características en pacientes
En los pacientes hipertensos de edad avanzada, las concentraciones plasmáticas de Acertan P y su metabolito activo no difieren significativamente de las de los pacientes hipertensos jóvenes.
En mujeres hipertensas, los niveles plasmáticos de acertan P fueron hasta dos veces más altos que en hombres hipertensos, mientras que los niveles plasmáticos del metabolito activo no difirieron entre hombres y mujeres.
En pacientes con cirrosis hepática inducida por alcohol de leve a moderada, los niveles plasmáticos de acertan P y su metabolito activo fueron 5 y 1,7 veces superiores tras la administración oral que en los voluntarios varones jóvenes.
Las concentraciones plasmáticas de Acertan P no se alteran en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/minuto. En comparación con los pacientes con función renal normal, el AUC de acertan P es aproximadamente dos veces mayor en pacientes en hemodiálisis.
Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no se alteran en pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes en hemodiálisis.
Ni Acertan P ni el metabolito activo pueden eliminarse por one.
Farmacocinética en pacientes pediátricos
La farmacocinética de acertan P Se estudió en 50 pacientes pediátricos hipertensos de >1 mes a < 16 años después de la administración oral única de aproximadamente 0.54 a 0.77 mg/ kg de acertan P (box medias).
Los resultados mostraron que el metabolito activo se forma en todos los grupos de edad a partir de Acertan P. los resultados mostraron parámetros farmacocinéticos aproximadamente similares de Acertan P Después de la administración oral en lactantes y niños pequeños, niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adolescentes. Los parámetros farmacocinéticos del metabolito diferían más entre los grupos de edad. Al comparar niños preescolares con adolescentes, estas diferencias se volvieron estadísticamente significativas. La exposición a lactantes / niños pequeños fue comparativamente alta.
Absorción
Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo del ácido carboxílico y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es aproximadamente del 33%. Las concentraciones máximas medias de losartán y su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y 3-4 horas, respectivamente.
Distribución
Tanto losartán como su metabolito activo se unen >99% a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros.
Biotransformación
Aproximadamente el 14% de una dosis intravenosa u oral de losartán se convierte en su metabolito activo. Después de la administración oral e intravenosa de 14Acertan P marcado con C, la radiactividad plasmática circulante se atribuye principalmente a losartán y a su metabolito activo. Se observó una conversión mínima de losartán a sus metabolitos activos en aproximadamente el 1% de los sujetos estudiados.
Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos.
Erradicación
El aclaramiento plasmático de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 600 ml / min y el aclaramiento renal de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml / min y
Cuando losartán se administra por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta inalterada en orina y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta como metabolito activo en orina. La farmacocinética de losartán y su metabolito activo es lineal con dosis oral de Acertan P de hasta 200 mg.
Después de la administración oral, las concent raciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo disminuyen notable mente, con una semivida terminal de aproximadamente 2 horas, o durante la dosis única diaria de 100 mg, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan significativa mente en plasma.
Tanto las excreciones biliares, como urinarias contribuyen a la eliminación de losartán y sus metabolitos. Después de una dosis oral / intravenosa de 14C marcado con losartán en humanos, aproximadamente el 35% / 43% de la radiactividad se recupera en orina y el 58%/ 50% en heces.
Características en pacientes
En pacientes hipertensos de edad avanzada, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo no difieren significativamente de las de los pacientes hipertensos jóvenes.
En mujeres hipertensas, los niveles plasmáticos de losartán fueron hasta dos veces más altos que en hombres hipertensos, mientras que los niveles plasmáticos del metabolito activo no difirieron entre hombres y mujeres.
En pacientes con cirrosis hepática de leve a moderada inducida por el alcohol, los niveles plasmáticos de losartán y su metabolito activo fueron 5 y 1,7 veces mayores después de la administración oral que en los voluntarios varones jóvenes.
Las concentraciones plasmáticas de losartán no se alteran en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/minuto. En comparación con los pacientes con función renal normal, el auc de losartán es aproximadamente dos veces mayor en pacientes en hemodiálisis.
Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no se alteran en pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes en hemodiálisis.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Farmacocinética en pacientes pediátricos
La farmacocinética de losartán se investigó en 50 pacientes pediátricos hipertensos de >1 mes a < 16 años después de la administración oral única de aproximadamente 0.54 a 0.77 mg/ kg de losartán (dosis medias).
Los resultados mostraron que el metabolito activo se forma a partir de losartán en todos los grupos de edad. Los resultados mostraron unos parámetros farmacocinéticos de losartán aproximadamente similares tras la administración oral en lactantes y niños pequeños, niños en edad preescolar, escolares y adolescentes. Los parámetros farmacocinéticos del metabolito diferían más entre los grupos de edad. Al comparar niños preescolares con adolescentes, estas diferencias se volvieron estadísticamente significativas. La exposición a lactantes / niños pequeños fue comparativamente alta.
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Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo significativo de primer paso. La biodisponibilidad sistémica de losartán es de aproximadamente un%. Las concentraciones máximas medias de losartán y su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y 3-4 horas, respectivamente. Mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y su metabolito activo son aproximadamente iguales, el AUC (área bajo la curva) del metabolito es aproximadamente cuatro veces mayor que el de losartán. Una comida ralentiza la absorción de losartán y disminuye su Cmax, pero sólo tiene efectos menores sobre el AUC de losartán o sobre el AUC del metabolito (~10% de disminución). La farmacocinética de losartán y su metabolito activo es lineal con dosis oral de losartán de hasta 200 mg y no cambia con el tiempo.
Distribución
El volumen de distribución de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 34 litros, y tanto losartán como su metabolito activo están Fuerte mente unidos a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina, con fracciones libres de plasma del 1,3%, y la unión a proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentración alcanzado con las dosis recomendadas. Los estudios en ratas muestran que losartán atraviesan la barrera hematoencefálica de forma deficiente, si es que lo hace.
Metabolismo
Losartán es un agente activo por vía oral que sufre un metabolismo significativo de primer paso por las enzimas del citocromo P450. Se convierte parcialmente en un metabolito activo del ácido carboxílico, que es responsable de la mayor parte del antagonismo de los receptores de la angiotensina II que sigue al tratamiento con losartán. Aproximadamente el 14% de una dosis oral de losartán se convierte en el metabolito activo. Además del metabolito activo del ácido carboxílico, se forman varios metabolitos inactivos. in vitro Los estudios muestran que el citocromo P450 2C9 y 3A4 están implicados en la biotransformación de losarán a sus metabolitos.
Erradicación
El aclaramiento plasmático total de losartán y del metabolito activo losartán es de aproximadamente 600 mL/min y 50 mL/min y un aclaramiento renal de aproximadamente 75 mL/min y la semivida terminal de es de aproximadamente 2 horas y el metabolito es de aproximadamente 6-9 horas. Tras la administración oral de losartán en dosis únicas, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta inalterada en orina y aproximadamente el 6% se excreta como metabolito activo en orina. La excreción biliar contribuye a la eliminación de losartán y sus metabolitos. Después de la administración oral14 Losartán marcado con C recupera aproximadamente el 35% de la radiactividad en orina y aproximadamente el 60% en heces. Después de una dosis intravenosa de 14Losartán marcado con C recupera aproximadamente el 45% de la radiactividad en orina y el 50% en heces. Ni losartán ni su metabolito se acumulan en plasma con dosis repetidas una vez al día.
Los datos preclínicos no muestran ningún riesgo especial para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología general, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En estudios de toxicidad a can repetidas, la administración de acertan P dio lugar a una disminución de los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), un aumento de la urea n sérica y aumentos ocasionales de la creati Nina sérica, una disminución del peso del corazón (sin correlación histológica) y cambios gastro-intestinal (lesiones de la mucosa, úlceras, formation, hemorragias). Se demostró que Acertan P, Al igual que otros agentes que afectan el sistema renina-angiotensina, tiene efectos adversos en el desarrollo fetal tardío, resultando en la muerte y malformaciones del feto
Los datos preclínicos no muestran ningún riesgo especial para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología general, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En estudios de toxicidad a dosis repetidas, la administración de losartán dio lugar a una disminución de los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), un aumento de la urea n sérica y aumentos ocasionales de la creatinina sérica, una disminución del peso del corazón (sin correlación histológica) y cambios gastrointestinales (lesiones de la mucosa, úlceras, erosiones, hemorragias). Se ha demostrado que losartán, al igual que otras sustancias que afectan directamente al sistema renina-angiotensina, tiene efectos adversos sobre el desarrollo fetal tardío, lo que resulta en la muerte y malformaciones del feto
No procede.
Ninguna especial.
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