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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
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4-Eppedo
Epirubicina
Epirubicin se utiliza en el tratamiento de una gama de condiciones neoplásicas incluyendo:
- Carcinoma de la mama
- Cáncer de ovario avanzado
- Cáncer gástrico
- Cáncer de pulmón de células pequeñas
Cuando se administra por vía intravesical, la epirrubicina ha demostrado ser beneficiosa en el tratamiento de:
- carcinoma de células de transición papilar de la vejiga
- Carcinoma in situ de la vejiga
- Profilaxis intravesical de recurrencias de carcinoma de vejiga superficial después de resección transuretral.
Posología
Epirubicin es para uso intravenoso o intravesical solamente.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la epirrubicina en niños.
Administración intravenosa
Es aconsejable administrar epirrubicina a través del tubo de una infusión de solución salina intravenosa de funcionamiento libre después de verificar que la aguja se coloca correctamente en la vena. Se debe tener cuidado para evitar la extravasación. En caso de extravasación, la administración debe suspenderse inmediatamente.
Dosis
Para evitar la toxicidad cardíaca, no se debe exceder una dosis acumulada total de 900 - 1,000 mg / m² 4-Eppedo.
Dosis convencional
Cuando 4-Eppedo se usa como un solo agente, la dosis recomendada en adultos es de 60 a 90 mg / m² de superficie corporal. 4-Eppedo debe inyectarse por vía intravenosa durante 3 - 5 minutos. La dosis debe repetirse a intervalos de 21 días, dependiendo del estado hematológico del paciente y la función de la médula ósea.
Si se presentan signos de toxicidad, como neutropenia/fiebre neutropénica grave y trombocitopenia (que podrían persistir en el día 21), puede ser necesario modificar la dosis o aplazar la dosis posterior.
Dosis alta
Epirubicina como un agente único para el tratamiento de altas dosis del cáncer de pulmón debe administrarse de acuerdo con los siguientes regímenes:
- Cáncer de pulmón de células pequeñas (no tratado previamente): 120 mg/m² 4-Eppedo el día 1, cada 3 semanas.
Para el tratamiento de dosis altas, la epirrubicina se puede administrar como un bolo intravenoso durante 3 - 5 minutos o como una perfusión de hasta 30 minutos de duración.
El cáncer de mama
En el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama temprano con ganglios linfáticos positivos, se recomiendan dosis intravenosas de 4-Eppedo que van desde 100 mg/m² (como dosis única el día 1) hasta 120 mg/m² (en dos dosis divididas los días 1 y 8) cada 3 - 4 semanas, en combinación con ciclofosfamida intravenosa y5-fluorouracilo y tamoxifeno
Se recomiendan dosis más bajas (60 - 75 mg/m² para el tratamiento convencional y 105 - 120 mg/m² para el tratamiento de dosis altas) para pacientes cuya función de la médula ósea se ha visto afectada por quimioterapia o radioterapia previa, por edad o infiltración de médula ósea neoplásica. La dosis total por ciclo se puede dividir durante 2 - 3 días sucesivos.
Las siguientes dosis de 4-Eppedo se usan comúnmente en monoterapia y quimioterapia combinada para varios otros tumores, como se muestra:
a Dosis que generalmente se administran los días 1 o 1, 2 y 3 a intervalos de 21 días
Terapia de combinación
Si se usa 4-Eppedo en combinación con otros medicamentos citotóxicos, la dosis debe reducirse en consecuencia. Las dosis comunes se muestran en la tabla anterior.
Función hepática deteriorada
La principal vía de eliminación de la epirrubicina es el sistema hepatobiliar. En pacientes con insuficiencia hepática, la dosis debe reducirse en función de los niveles de bilirrubina sérica de la siguiente manera:
Función renal deteriorada
La insuficiencia renal moderada no parece requerir una reducción de la dosis en vista de la cantidad limitada de epirrubicina excretada por esta vía. Sin embargo, puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con creatinina sérica > 5 mg/dl.
Administración intravesical
Epirubicina puede administrarse mediante administración intravesical para el tratamiento del cáncer de vejiga superficial y el carcinoma in situ. No debe administrarse por vía intravesical para el tratamiento de tumores invasivos que han penetrado en la pared de la vejiga, la terapia sistémica o la cirugía es más apropiada en estas situaciones. Epirubicina también se ha utilizado con éxito intravesicalmente como agente profiláctico después de la resección transuretral de tumores superficiales para prevenir la recurrencia.
Para el tratamiento del cáncer de vejiga superficial se recomienda el siguiente régimen, utilizando la tabla de dilución a continuación:
8 instilaciones semanales de 50 mg/50 ml (diluidas con solución salina o agua para inyección).
Si se observa toxicidad local: Se recomienda reducir la dosis a 30 mg/50 ml.
Carcinoma in situ: hasta 80 mg/50 ml (dependiendo de la tolerabilidad individual del paciente)
Para la profilaxis: 4 administraciones semanales de 50 mg/50 ml seguidas de 11 instilaciones mensuales en la misma dosis.
MESA DE DILUCIÓN PARA SOLUCIONES DE INSTALACIÓN DE LA VEJILLA
La solución debe retenerse intravesicalmente durante 1 - 2 horas. Para evitar la dilución indebida con orina, se debe indicar al paciente que no beba ningún líquido en las 12 horas anteriores a la instilación. Durante la instilación, el paciente debe girarse ocasionalmente y se debe indicar que anule la orina al final del tiempo de instilación.
General - Epirubicin debe administrarse solo bajo la supervisión de médicos calificados con experiencia en el uso de terapia citotóxica.
Los pacientes deben recuperarse de toxicidades agudas (como estomatitis, mucositis, neutropenia, trombocitopenia e infecciones generalizadas) del tratamiento citotóxico previo antes de comenzar el tratamiento con epirrubicina.
Mientras que el tratamiento con dosis altas de 4-Eppedo (por ejemplo, > 90 mg/m² cada 3 a 4 semanas) causa eventos adversos generalmente similares a los observados en dosis estándar (< 90 mg/m² cada 3 a 4 semanas), la gravedad de la neutropenia y la estomatitis/mucositis puede aumentar. El tratamiento con altas dosis de 4-Eppedo requiere una atención especial para las posibles complicaciones clínicas debidas a la mielosupresión profunda.
Función cardíaca - La cardiotoxicidad es un riesgo de tratamiento con antraciclina que puede manifestarse por eventos tempranos (es decir, agudos) o tardíos (es decir, retrasados).
Eventos tempranos (es decir, agudos). La cardiotoxicidad temprana de la epirrubicina consiste principalmente en taquicardia sinusal y/o anormalidades en el electrocardiograma (ECG), como cambios no específicos en las ondas ST-T. También se han informado taquiarritmias, que incluyen contracciones ventriculares prematuras, taquicardia ventricular y bradicardia, así como bloqueo auriculoventricular y de ramificación. Estos efectos no suelen predecir el desarrollo posterior de cardiotoxicidad retardada, rara vez tienen importancia clínica y generalmente son transitorios, reversibles y no tienen en cuenta la interrupción del tratamiento con epirrubicina.
Tarde (i.e. retrasado) eventos. La cardiotoxicidad tardía generalmente se desarrolla tarde en el curso de la terapia con epirrubicina o dentro de 2 a 3 meses después de la finalización del tratamiento, pero también se han notificado eventos posteriores (varios meses a años después de la finalización del tratamiento. La miocardiopatía tardía se manifiesta por una fracción reducida de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y/o signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), como disnea, edema pulmonar, edema dependiente, cardiomegalia y hepatomegalia, oliguria, ascitis, derrame pleural y ritmo de galope. La insuficiencia cardíaca potencialmente mortal es la forma más grave de miocardiopatía inducida por antraciclina y representa la toxicidad limitadora de la dosis acumulada del medicamento
El riesgo de desarrollar CHF aumenta rápidamente al aumentar las dosis acumulativas totales de 4-Eppedo en exceso de 900 mg / m²
Monitoreo de la función cardíaca. Se debe evaluar la función cardíaca antes de que los pacientes se sometan a tratamiento con epirrubicina y se debe controlar durante todo el tratamiento para minimizar el riesgo de sufrir deterioro cardíaco grave.
El riesgo puede disminuirse mediante un control regular de la FEVI durante el curso del tratamiento con la interrupción inmediata de la epirrubicina a la primera señal de deterioro de la función. El método cuantitativo adecuado para la evaluación repetida de la función cardíaca (evaluación de la FEVI) incluye la angiografía con radionúclidos multiguada (MUGA) o la ecocardiografía (ECHO). Se recomienda una evaluación cardíaca basal con un ECG y una exploración MUGA o un ECHO, especialmente en pacientes con factores de riesgo de aumento de la cardiotoxicidad. Se deben realizar determinaciones repetidas de MUGA o ECHO de la FEVI, particularmente con dosis acumulativas de antraciclina más altas. La técnica utilizada para la evaluación debe ser coherente durante todo el seguimiento.
Dado el riesgo de cardiomiopatía, una dosis acumulada de 900 mg/m² 4-Eppedo debe excederse solo con extrema precaución.
La miocardiopatía inducida por antraciclinas se asocia con una reducción persistente del voltaje QRS, una prolongación más allá de los límites normales del intervalo sistólico (PEP) y una reducción de la fracción de eyección (FEVI). Los cambios en el electrocardiograma (ECG) pueden ser indicativos de miocardiopatía inducida por antraciclina, pero el ECG no es un método sensible o específico para seguir la cardiotoxicidad relacionada con antraciclina.
Los factores de riesgo de toxicidad cardíaca incluyen enfermedades cardiovasculares activas o latentes, radioterapia previa o concomitante en el área del mediastino/pericárdico, tratamiento previo con otras antraciclinas o antracenediones, uso concomitante de otros medicamentos con capacidad para suprimir la contractilidad cardíaca o medicamentos cardiotóxicos (p. ej., trastuzumab) con un mayor riesgo en los ancianos.
La monitorización de la función cardíaca debe ser especialmente estricta en pacientes que reciben altas dosis acumulativas y en aquellos con factores de riesgo. Sin embargo, la cardiotoxicidad con epirrubicina puede ocurrir a dosis acumulativas más bajas, independientemente de que existan o no factores de riesgo cardíaco.
Es probable que la toxicidad de epirubicina y otras antraciclinas o antracenedionas es aditivo.
Cardiotoxicidad en combinación con trastuzumab. Se ha observado insuficiencia cardíaca (New York Heart Association [NYHA] clase II-IV) en pacientes que recibieron tratamiento con trastuzamab solo o en combinación con antraciclinas como epirrubicina. Esto puede ser de moderada a grave y se ha asociado con la muerte.
Trastuzumab y antraciclinas como la epirrubicina no deben utilizarse actualmente en combinación, excepto en un ensayo clínico bien controlado con monitorización cardíaca. Los pacientes que han recibido antraciclinas previamente también están en riesgo de cardiotoxicidad con el tratamiento con trastuzumab, aunque el riesgo es menor que con el uso simultáneo de traztuzumab y antraciclinas.
Debido a que la vida media de trastuzumab es de aproximadamente 28 - 38 días, trastuzumab puede persistir en la circulación durante un máximo de 27 semanas después de suspender el tratamiento con trastuzumab. Los pacientes que reciben antraciclinas como epirrubicina después de suspender el trastuzumab pueden tener un mayor riesgo de cardiotoxicidad. Si es posible, los médicos deben evitar el tratamiento basado en antraciclina durante un máximo de 27 semanas después de suspender el trastuzumab. Si se usan antraciclinas como epirrubicina, se debe controlar cuidadosamente la función cardíaca del paciente.
Si la insuficiencia cardíaca sintomática se desarrolla durante la terapia con trastuzumab después de la terapia con epirrubicina, debe tratarse con los medicamentos estándar para este propósito.
Toxicidad hematológica - Al igual que con otros agentes citotóxicos, la epirrubicina puede producir mielosupresión. Los perfiles hematológicos deben evaluarse antes y durante cada ciclo de tratamiento con epirrubicina, incluidos los recuentos diferenciales de glóbulos blancos (WBC. Una leucopenia reversible dependiente de la dosis y/o granulocitopenia (neutropenia) es la manifestación predominante de la toxicidad hematológica por epirrubicina y es la toxicidad aguda limitante de la dosis más frecuente de este medicamento. La leucopenia y la neutropenia son generalmente más graves con programas de dosis altas, alcanzando el nadir en la mayoría de los casos entre los días 10 y 14 después de la administración del medicamento. También puede ocurrir trombocitopenia y anemia. Las consecuencias clínicas de la mielosupresión grave incluyen fiebre, infección, sepsis/septicemia, shock séptico, hemorragia, hipoxia tisular o muerte
Leucemia secundaria - Se ha notificado leucemia secundaria, con o sin fase preleucémica, en pacientes tratados con antraciclinas, incluida la epirrubicina. La leucemia secundaria es más frecuente cuando estos medicamentos se administran en combinación con agentes antineoplásicos que dañan el ADN, en combinación con tratamiento radiológico, cuando los pacientes han sido pretratados intensamente con medicamentos citotóxicos o cuando se han aumentado las dosis de las antraciclinas. Estas leucemias pueden tener un período de latencia de 1 a 3 años.
Aparato digestivo - la Epirubicina es emetogenic. La mucositis/estomatitis generalmente aparece temprano después de la administración del medicamento y, si es grave, puede progresar en unos pocos días a ulceraciones de la mucosa. La mayoría de los pacientes se recuperan de este evento adverso en la tercera semana de terapia.
Función hepática - La principal vía de eliminación de la epirrubicina es el sistema hepatobiliar. Se deben evaluar los niveles séricos de bilirrubina total y AST antes y durante el tratamiento con epirrubicina. Los pacientes con bilirrubina elevada o AST pueden experimentar un aclaramiento más lento del medicamento con un aumento de la toxicidad general. Se recomiendan dosis más bajas en estos pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben recibir epirrubicina.
Función renal - La creatinina sérica debe evaluarse antes y durante la terapia. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con creatinina sérica > 5 mg/dl.
Efectos en el sitio de la inyección - La flebosclerosis puede ser el resultado de una inyección en un vaso pequeño o de inyecciones repetidas en la misma vena. Seguir los procedimientos de administración recomendados puede minimizar el riesgo de flebitis/tromboflebitis en el lugar de la inyección.
Extravasación - La extravasación de epirrubicina durante la inyección intravenosa puede producir dolor local, lesiones tisulares graves (vesicación, celulitis grave) y necrosis. Si aparecen signos o síntomas de extravasación durante la administración intravenosa de epirrubicina, la perfusión del medicamento debe interrumpirse inmediatamente. El efecto adverso de la extravasación de antraciclinas puede prevenirse o reducirse mediante el uso inmediato de un tratamiento específico e.g. dexrazoxano (consulte las etiquetas pertinentes para su uso). El dolor del paciente puede aliviarse enfriando el área y manteniéndola fresca, usando ácido hialurónico y DMSO. El paciente debe ser monitoreado de cerca durante el período de tiempo posterior, ya que la necrosis puede ocurrir después de varias semanas. Si se produce una extravasación, se debe consultar a un cirujano plástico con miras a una posible escisión
Otro - Al igual que con otros agentes citotóxicos, se han informado casualmente tromboflebitis y fenómenos tromboembólicos, incluida la embolia pulmonar (en algunos casos fatales), con el uso de epirrubicina.
- La pirubicina puede inducir hiperuricemia debido al extenso catabolismo de las purinas que acompaña a la rápida lisis de las células neoplásicas (síndrome de tumores) inducida por el medicamento. Los niveles de ácido úrico en sangre, potasio, fosfato de calcio y creatinina deben evaluarse después del tratamiento inicial. La hidratación, la alcalinización de la orina y la profilaxis con alopurinol para prevenir la hiperuricemia pueden minimizar las posibles complicaciones del síndrome tumoral.
Efectos inmunosupresores/Mayor susceptibilidad a las infecciones - Se debe evitar la vacunación con una vacuna viva en pacientes inmunocomprometidos con agentes quimioterapéuticos, incluida la epirrubicina, ya que puede provocar infecciones graves o mortales. Se pueden administrar vacunas asesinadas o inactivadas a pacientes que reciben epirrubicina
Sistema reproductivo - Epirubicina puede causar genotoxicidad. Los hombres y las mujeres tratados con epirrubicina deben adoptar anticonceptivos apropiados Los pacientes que deseen tener hijos después de completar el tratamiento deben recibir asesoramiento genético si es apropiado y disponible.
Advertencias y precauciones adicionales para otras vías de administración
Vía intravesical - La administración de epirrubicina puede producir síntomas de cistitis química (como disuria, poliuria, nicturia, estranguria, hematuria, malestar de la vejiga, necrosis de la pared de la vejiga) y constricción de la vejiga. Se requiere una atención especial para los problemas de cateterización (p. ej., obstrucción ureteral debido a tumores intravesicales masivos).
El efecto de la epirrubicina sobre la capacidad de conducir o usar maquinaria no se ha evaluado sistemáticamente.
Epirubicina puede causar episodios de náuseas y vómitos, que pueden provocar temporalmente un deterioro de la capacidad para conducir o manejar máquinas.
Se han observado y notificado los siguientes efectos indeseables durante el tratamiento con epirrubicina con las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes (> 1/10)
Frecuentes (> 1/100, < 1/10)
Poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100)
Raras (> 1/10,000, < 1/1,000)
Muy raras (< 1/10,000)
Frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
Más del 10 % de los pacientes tratados pueden esperar desarrollar efectos indeseables. Los efectos indeseables más comunes son mielosupresión, efectos secundarios gastrointestinales, anorexia, alopecia, infección.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos):
Leucemia mieloide aguda secundaria con o sin fase preleucémica, en pacientes tratados con epirrubicina en combinación con agentes antineoplásicos que dañan el ADN.
Estas leucemias tienen una latencia corta (1 - 3 años).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Se han administrado dosis altas de epirrubicina de forma segura en un gran número de pacientes no tratados con varios tumores sólidos y han causado acontecimientos adversos que no son diferentes de los observados en dosis convencionales, a excepción de la neutropenia grave reversible (< 500 neutrófilos/mm³ durante < 7 días) que se produjo en la mayoría de los pacientes. Solo unos pocos pacientes requirieron hospitalización y tratamiento de apoyo para complicaciones infecciosas graves a dosis altas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
La alopecia, normalmente reversible, aparece en el 60-90 % de los casos tratados
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración:
Mucositis: puede aparecer de 5 a 10 días después del inicio del tratamiento, y generalmente implica estomatitis con áreas de erosiones dolorosas, ulceración y hemorragia, principalmente a lo largo del lado de la lengua y la mucosa sublingual.
Puede ocurrir dolor local y necrosis tisular (después de una inyección paravenosa accidental).
Administración intravesical:
Como solo una pequeña cantidad de ingrediente activo se reabsorbe después de la instilación intravesical, las reacciones adversas sistémicas graves y las reacciones alérgicas son raras. Comúnmente reportados son reacciones locales como sensación de ardor y micción frecuente (pollakisuria). Se han notificado cistitis bacteriana o química ocasional. Estas RAM son en su mayoría reversibles.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través de www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La sobredosis aguda con epirrubicina provocará una mielosupresión grave (dentro de 10 - 14 días
Tratamiento:
Sintomático. Epirubicin no se puede quitar por la diálisis.
Grupo farmacoterapéutico: Agente antineoplásico. Código ATC: L01D B03
Epirubicin es un antibiótico activo citotóxico del grupo de la antraciclina.
El mecanismo de acción de la epirrubicina está relacionado con su capacidad para unirse al ADN. Los estudios de cultivo celular han demostrado una rápida penetración celular, localización en el núcleo e inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos y la mitosis. Epirubicina ha demostrado ser activa en un amplio espectro de tumores experimentales, incluyendo L1210 y P388 leucemia, sarcomas SA180 (formas sólidas y ascíticas), melanoma B16, carcinoma de mama, carcinoma de pulmón Lewis y carcinoma de colon 38. También ha mostrado actividad frente a tumores humanos trasplantados en ratones desnudos atímicos (melanoma, carcinomas mamarios, pulmonares, prostáticos y ováricos)
En pacientes con función hepática y renal normal, los niveles plasmáticos después de la inyección intravenosa de 60-150 mg/m² del medicamento siguen un patrón decreciente triexponencial con una primera fase muy rápida y una fase terminal lenta con una semivida media de aproximadamente 40 horas. Estas dosis se encuentran dentro de los límites de la linealidad farmacocinética tanto en términos de valores de aclaramiento plasmático como de vía metabólica. Entre 60 y 120 mg/m² hay una farmacocinética lineal extensa, 150 mg/m² está en el margen de linealidad de la dosis. Los principales metabolitos que se han identificado son epirrubicinol (13-OH epirrubicina) y glucurónidos de epirrubicina y epirubicinol
En estudios farmacocinéticos de pacientes con carcinoma in situ de la vejiga, los niveles plasmáticos de epirrubicina después de la instilación intravesical son típicamente bajos (< 10 ng/ml). Por lo tanto, no se puede suponer una reabsorción sistémica significativa. En pacientes con lesiones de la mucosa de la vejiga (por ejemplo, tumor, cistitis, operaciones), se puede esperar una mayor tasa de reabsorción.
La 4'-O-glucuronidación distingue la epirrubicina de la doxorrubicina y puede explicar la eliminación más rápida de la epirrubicina y su toxicidad reducida. Los niveles plasmáticos del metabolito principal, el derivado de 13-OH (epirubicinol) son consistentemente más bajos y prácticamente paralelos a los de la sustancia activa inalterada.
Epirubicina se elimina principalmente a través del hígado
La excreción biliar representa la principal vía de eliminación, alrededor del 40 % de la dosis administrada se recupera en la bilis en 72 horas. El principio activo no cruza la barrera hematoencefálica.
Agente antineoplásico. Código ATC: L01D B03
Tras la administración repetida de epirrubicina, los órganos diana en ratas, conejos y perros fueron el sistema hemolinfopoyético, el tracto gastrointestinal, el riñón, el hígado y los órganos reproductivos. La epirubicina también fue cardiotóxica en la rata, el conejo y el perro.
La epirubicina, al igual que otras antraciclinas, era mutagénica, genotóxica y carcinogénica en ratas. Se observó embriotoxicidad en ratas a dosis clínicamente relevantes.
No se observaron malformaciones en ratas o conejos, pero al igual que otras antraciclinas y principios activos citotóxicos, la epirrubicina debe considerarse potencialmente teratogénica.
Un estudio de tolerancia local en ratas y ratones mostró que la extravasación de epirrubicina causa necrosis tisular.
Debe evitarse el contacto prolongado del medicamento con cualquier solución de pH alcalino (incluidas las soluciones de bicarbonato de sodio
Se ha notificado una incompatibilidad física del medicamento con heparina.
4-Eppedo puede diluirse adicionalmente en solución de glucosa al 5 % o solución de cloruro de sodio al 0,9 % y administrarse como perfusión intravenosa.
La solución inyectable no contiene conservantes y cualquier porción no utilizada del vial debe eliminarse inmediatamente de acuerdo con los requisitos locales.
Directrices para la manipulación y eliminación seguras de agentes antineoplásicos:
1. Si se va a preparar una solución de infusión, esta debe ser realizada por personal capacitado en condiciones asépticas.
2. La preparación de una solución de infusión debe realizarse en un área aséptica designada.
3. Se deben usar guantes, gafas, bata y máscara desechables de protección adecuados.
4. Se deben tomar precauciones para evitar que el medicamento entre accidentalmente en contacto con los ojos. En caso de contacto con los ojos, regar con grandes cantidades de agua y/o solución de cloruro de sodio al 0,9%. Luego busque la evaluación médica de un médico.
5. En caso de contacto con la piel, lave bien el área afectada con agua y jabón o solución de bicarbonato de sodio. Sin embargo, no rasgue la piel usando un cepillo de exfoliación. Siempre lávese las manos después de quitarse los guantes.
6. Los derrames o fugas deben tratarse con una solución diluida de hipoclorito de sodio (1 % de cloro disponible), preferiblemente remojando, y luego agua. Todos los materiales de limpieza deben desecharse como se detalla a continuación.
7. El personal embarazado no debe manejar la preparación citotóxica.
8. Se deben tomar precauciones y cuidados adecuados en la eliminación de artículos (jeringas, agujas, etc.) utilizado para reconstituir y/o diluir medicamentos citotóxicos. Cualquier producto o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.