Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 05.04.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Behandlung der postmenopausalen Osteoporose;
Behandlung von Knochenverlust bei Frauen, die Aromatase-Hemmer-Therapie gegen Brustkrebs erhalten, und bei Männern mit Prostatakrebs, die hormondeprivationstherapie erhalten.
Einführung
Die Injektion des Medikaments erfordert eine Vorherige Ausbildung — siehe die Empfehlungen für die Verabreichung des Arzneimittels am Ende dieses Abschnitts.
Dosis
Die empfohlene Dosis von Xgeva (Subkutan) ™ — eine N / a-Injektion 60 mg alle 6 Monate. Während der Behandlung wird empfohlen, zusätzlich Kalzium und Vitamin D zu nehmen.
Anwendung bei einzelnen Patientengruppen
Kinder. XGEVA (subkutan)™ Wurde nicht für den Einsatz in der Pädiatrie empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Arzneimittels in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurde.
ältere Patienten.Basierend auf den verfügbaren Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe ist keine Korrektur der Dosierung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik», Einzelne Patientengruppen).
Nierenversagen
Basierend auf den verfügbaren Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Gruppe von Patienten, ist keine Korrektur der Dosierung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik», Einzelne Patientengruppen).
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin < 30 ml / min) oder Dialyse besteht ein hohes Risiko für Hypokalzämie. Solche Patienten müssen zusätzlich Kalzium und Vitamin D einnehmen.
Leberversagen. Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht.
Gebrauchsanweisung
Die Lösung sollte vor der Verabreichung auf Einschlüsse oder Farbveränderungen untersucht werden. Die Lösung kann nicht verwendet werden, wenn Trübung oder Farbwechsel. Nicht schütteln.
Um Beschwerden an der Injektionsstelle zu vermeiden, sollte die Lösung auf Raumtemperatur erwärmt werden (bis zu 25 °C) vor der Injektion und dann langsam den gesamten Inhalt der vorgefüllten Spritze einführen. Die Spritze mit den Resten des Medikaments wegwerfen. Detaillierte Empfehlungen für die unabhängige Einführung des Medikaments sind in dieser Anleitung für die medizinische Verwendung enthalten.
Alle Mengen unbenutzter Medikamente oder unbenutzter Materialien müssen gemäß den örtlichen Vorschriften vernichtet werden.
XGEVA-Anweisungen (Subkutan)™ , vorgefüllte Spritzen mit Nadelschutz
Dieser Abschnitt enthält Informationen zur korrekten Durchführung der Injektion mit einer vorgefüllten Spritze (CCSH) mit einer nadelschutzvorrichtung. Es ist sehr wichtig, dass der behandelnde Arzt, die Krankenschwester, bevor Sie mit der Selbstinjektion beginnen, Sie ausführlich über die Technik der Injektion unterrichtet. Wenn Sie Fragen zur Technik der Injektion haben, wenden Sie sich an den behandelnden Arzt oder eine Krankenschwester.
vor der Injektion
Lesen Sie alle Anweisungen sorgfältig durch, bevor Sie das CCD verwenden.
Um das Risiko einer versehentlichen Injektion zu reduzieren, ist jeder CCD mit einer Sicherung ausgestattet — eine nadelschutzvorrichtung, die automatisch aktiviert wird, um die Nadel nach Abschluss der Injektion zu schließen.
Versuchen Sie nicht, den CCD zu zerlegen oder die Sicherung vor der Injektion zu aktivieren. Verwenden Sie kein CCD, wenn die Kappe entfernt wurde oder die nadelsicherung aktiviert wurde.
wie verwende ich eine vorgefüllte Spritze?
Ihr Arzt hat Ihnen das Medikament Xgeva (Subkutane)™ CCSH für subkutane Injektionen verschrieben. Sie sollten den gesamten Inhalt der Spritze einmal eingeben und die Injektion nach 6 Monaten wiederholen, wie vom behandelnden Arzt verordnet.
Hardware
Für die Selbstinjektion benötigen Sie:
1. Neue XGEVA (Subkutan)™;
2. Mit Alkohol angefeuchtete Tampons oder ähnliche Materialien.
Was sollten Sie tun, bevor Sie Xgeva (Subkutan)™ subkutan verabreichen?
1. Holen Sie die Spritze aus dem Kühlschrank. Das CCD am Kolben oder an der Schutzkappe nicht festhalten, da dies das Gerät beschädigen kann.
2. Lassen Sie die CCD bei Raumtemperatur für eine angenehmere Injektion. Erhitzen Sie das CCD nicht auf andere Weise (Z. B. in der Mikrowelle oder in heißem Wasser). Lassen Sie die Spritze nicht in direktem Sonnenlicht.
3. Nicht schütteln die CCD.
4. Entfernen Sie nicht die Kappe der CCD, bis Sie für die Injektion bereit sind.
5. Überprüfen Sie das VERFALLSDATUM des PTZ. Das Verfallsdatum ist auf der Verpackung als «GEEIGNET bis: MM.YYYY»angegeben. Nach dem letzten Tag des angegebenen aufbewahrungsmonats darf kein CDH verwendet werden.
6. Das Aussehen Von XGEVA (Subkutan)™überprüfen. Die Lösung sollte transparent, farblos oder hellgelb sein. Wenn die Lösung trüb oder anderweitig gefärbt ist, kann das Medikament nicht verwendet werden.
7. Wählen Sie einen komfortablen, gut beleuchteten Ort und eine saubere Oberfläche, wo Sie bequem alle notwendigen Materialien platzieren können.
8. Hände gründlich waschen.
wie wähle ich den richtigen Ort für die Injektion?
Es ist am besten, Injektionen in den oberen Teil der Hüften und des Bauches zu machen. Wenn Sie von jemand anderem injiziert werden, können Sie die Rückseite der Hände verwenden.
Wenn der Bereich, in dem Sie gehen, um die Injektion zu tun, gerötet oder geschwollen ist, sollten Sie eine andere Injektionsstelle wählen.
wie kann ich injizieren?
1. Desinfizieren Sie die Injektionsstelle mit einem in Alkohol getränkten Tampon.
2. Um das biegen der Nadel zu vermeiden, ziehen Sie vorsichtig die Kappe von der Nadel sofort, ohne sich zu verdrehen, wie in der Abbildung gezeigt. Die Nadel nicht berühren oder auf den Kolben drücken.
3. Wenn im inneren des CCD kleine Luftblasen sichtbar sind, ist es nicht notwendig, Sie vor der Injektion zu entfernen. Die Einführung der Lösung mit Luftblasen ist sicher.
4. Die Haut zwischen Daumen und Zeigefinger kneifen (ohne zu quetschen). Geben Sie die Nadel ein, wie Ihnen der Arzt oder die Krankenschwester gezeigt hat.
5. Drücken Sie langsam und sanft auf den Kolben und halten Sie gleichzeitig die Hautfalte fest. Drücken Sie auf den Kolben, bis die Spritze leer ist. Die nadelsicherung funktioniert erst, wenn die Spritze leer ist.
6. Während der Kolben gedrückt wird, entfernen Sie die Nadel von der Haut und lassen Sie die Hautfalte Los.
Dann lassen Sie den Kolben Los und lassen Sie die Spritze nach oben steigen, bis die gesamte Nadel mit der nadelsicherung bedeckt ist.
7. Wenn die Sicherung nicht aktiviert wurde, ist es möglich, dass Sie die Injektion nicht vollständig durchgeführt haben. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie glauben, dass Sie nicht die volle Dosis erhalten haben.
setzen Sie die Kappe nicht auf die Nadel.
8. Wenn das Blut an der Injektionsstelle Auftritt, wischen Sie es vorsichtig mit einem Wattestäbchen oder einem Tuch ab. Reiben Sie die Injektionsstelle nicht. Bei Bedarf können Sie die Injektionsstelle mit einem Pflaster versiegeln.
9. Verwenden Sie ein CCD nur für eine Injektion. Verwenden Sie das in der Spritze verbliebene Medikament nicht.
denken Sie Daran: wenn Probleme auftreten, suchen Sie Hilfe oder Rat von Ihrem Arzt oder Ihrer Schwester.
Vernichtung der verwendeten Spritzen
Setzen Sie die Kappe nicht wieder auf die verwendete Spritze.
Bewahren Sie die verwendete Spritze außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Die verwendete Spritze muss gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wie Sie das Medikament zerstören können, wenn es nicht mehr benötigt wird. Diese Maßnahmen helfen, die Umwelt zu schützen.
überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;
Hypokalzämie.
Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft. Prolia ™ wird nicht für schwangere Frauen empfohlen.
In toxikologischen Studien an niederen Primaten wurde gezeigt, dass in Dosen, 100-mal höher als die für die klinische Anwendung empfohlen, Denosumab keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder fetale Entwicklung hatte.
Experimente an Mäusen mit ausgeschaltetem gen haben gezeigt, dass das fehlen von RANKL zu einer Beeinträchtigung der Entwicklung von Lymphknoten im Fötus führen kann, und in der postnatalen Periode kann eine Störung des Zahnen-und Knochenwachstums verursachen; es ist auch möglich, die Reifung der Brust zu beeinflussen, was zu einer Schwächung der Laktation führen kann.
Patienten, die während der Behandlung mit Prolia™ Schwanger geworden sind, sollten sich für das schwangerschaftsüberwachungsprogramm von Amjenanmelden. Patienten oder ärzte, bei denen Sie betreut werden, können die am Ende dieser Anleitung angegebene Telefonnummer anrufen, um sich für das überwachungsprogramm anzumelden.
Es ist nicht bekannt, ob Denosumab in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da bekannt ist, dass potenziell Denosumab unerwünschte Reaktionen bei Säuglingen verursachen kann, ist es notwendig, entweder das stillen zu beenden oder das Medikament abzubrechen.
Daten, die bei kontrollierter Anwendung in klinischen Studien erhalten werden.
Unerwünschte Reaktionen werden nach Klassen von Organsystemen in Bezug auf das Medizinische regulatorische Wörterbuch (MedDRA) zitiert. Die Häufigkeit des Auftretens wird wie folgt definiert: sehr oft — > 1 von 10; oft — > 1 von 100 und < 1 von 10; selten — > 1 von 1000 und < 1 von 100; selten — > 1 von 10.000 und < 1 von 1000; sehr selten < 1 von 10000.
In jeder Gruppe von Organsystemen und Häufigkeit von Nachrichten werden unerwünschte Reaktionen in absteigender Reihenfolge des Schweregrades angegeben.max
1 Siehe. Abschnitt "Besondere Hinweise".
2 bei Männern, die eine androgendeprivationstherapie gegen Prostatakrebs erhalten.
3 Einschließlich Dermatitis, allergische Dermatitis, atopische Dermatitis, Kontaktdermatitis.
in klinischen Studien gab es keine Fälle von überdosierung des Medikaments.
in klinischen Studien wurden Dosen von Denosumab bis zu 180 mg alle 4 Wochen verabreicht (kumulative Dosis bis zu 1080 mg in 6 Monaten).
Wirkungsmechanismus
Denosumab ist ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper (IgG2), der eine hohe Affinität und Spezifität für den RANKL-rezeptor-ligand besitzt und somit die Aktivierung des einzelnen RANKL-Rezeptors verhindert —des κ - Kernfaktor-Aktivators (RANK), der sich auf der Oberfläche von Osteoklasten und Ihren Vorgängern befindet. Daher hemmt die Verhinderung der RANKL / RANK-Interaktion die Bildung, Aktivierung und Lebensdauer von Osteoklasten. Infolgedessen reduziert Denosumab Knochenresorption und erhöht die Masse und Festigkeit der kortikalen und trabekulären knochenschichten.
Pharmakodynamische Effekte
Die Ernennung von Denosumab in einer Dosis von 60 mg führte zu einer schnellen Abnahme der serumkonzentrationen des knochenresorptionsmarkers — 1C-telopeptid (STH) — über 70% innerhalb von 6 Stunden nach der subkutanen Verabreichung und über 85% für die nächsten 3 Tage. Die Abnahme der STH-Konzentration blieb im 6-Monats-Intervall zwischen der Dosierung stabil. Die Geschwindigkeit der Abnahme der Konzentration von CTX im Serum sanken teilweise bei der Senkung der Konzentration деносумаба im Serum, was die Reversibilität der Effekte деносумаба Knochen-Remodeling auf. Diese Effekte wurden während der Behandlung beobachtet. Entsprechend der physiologischen Zusammenhänge der Prozesse der Bildung und Resorption bei ремоделировании Knochengewebe, gab es eine Verringerung der Bildung von Knochen Marker (z.B. костноспецифической ALP und Molke N-Terminalen пропептида Kollagen Typ I) mit dem ersten Monat nach der ersten Dosis деносумаба. Marker der knochenumbau (Marker der Knochenbildung und Knochenresorption), in der Regel, erreicht Konzentrationen der Zeit vor Beginn der Behandlung nicht später als 9 Monate nach der Einnahme der letzten Dosis des Medikaments. Nach der Wiederaufnahme der Behandlung mit Denosumab war der Grad der Abnahme der STH-Konzentration dem Grad der Abnahme der STH-Konzentration zu Beginn der Behandlung mit Denosumab ähnlich.
Es wurde gezeigt, dass die übersetzung von der Behandlung mit alendronsäure (Durchschnittliche Dauer der Anwendung — 3 Jahre) auf Denosumab führt zu einer weiteren Abnahme der Konzentration von STH im Serum im Vergleich zu einer Gruppe von postmenopausalen Frauen mit niedrigem knochengewicht, die die Behandlung mit alendronsäure fortsetzten. Gleichzeitig waren die Veränderungen im serumkalziumgehalt in beiden Gruppen gleich.
In experimentellen Studien führte die Hemmung von RANK/RANKL gleichzeitig mit der Bindung von osteoprotegerin an das Fc-Fragment (OPG-Fc) zu einer Verlangsamung des Knochenwachstums und einer gestörten Kinderkrankheit. Daher kann die Behandlung mit Denosumab das Wachstum von Knochen mit offenen Wachstumszonen bei Kindern hemmen und zu Kinderkrankheiten führen.
Immunogenität
Denosumab — ein menschlicher monoklonaler Antikörper, daher besteht wie bei anderen Arzneimitteln der proteinnatur ein theoretisches Risiko der Immunogenität. Mehr als 13.000 Patienten wurden auf die Bildung von bindenden Antikörpern unter Verwendung der Methode der empfindlichen elektrochemilumineszenz in Kombination mit immunologischen Analyse untersucht. Weniger als 1% der Patienten, die Denosumab für 5 Jahre nahmen, wurden durch Antikörper bestimmt (einschließlich der zuvor existierenden, transitorischen und wachsenden). Seropositive Patienten wurden weiter auf die Bildung von neutralisierenden Antikörpern untersucht, mit chemiluminiszenz-Analyse in der Zellkultur in vitro, neutralisierende Antikörper wurden nicht gefunden. Es wurden keine Veränderungen des pharmakokinetischen Profils, des toxischen Profils oder der klinischen Reaktion festgestellt, die durch die Bildung von Antikörpern verursacht wurden.
Klinische Wirksamkeit
Behandlung von postmenopausaler Osteoporose
Bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose XGEVA (Subkutane)™ erhöht die Knochenmineraldichte, reduziert die Häufigkeit von Hüftfrakturen, vertebralen und nichtvertebralen Frakturen. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Denosumab bei der Behandlung von postmenopausaler Osteoporose wurde in einer 3-jährigen Studie nachgewiesen. Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass Denosumab im Vergleich zu Placebo signifikant das Risiko von vertebralen und nichtvertebralen Frakturen, Hüftfrakturen bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose reduziert. Die Studie umfasste 7808 Frauen, von denen 23,6 Prozent Häufig auftretende wirbelfrakturen aufwiesen. Alle drei Endpunkte der Wirksamkeit in Bezug auf Frakturen erreichten statistisch signifikante Werte, die nach einem vordefinierten sequenziellen testschema bewertet wurden.
Die Verringerung des Risikos neuer vertebralen Frakturen bei der Anwendung von Denosumab für mehr als 3 Jahre blieb stabil und signifikant. Das Risiko nahm unabhängig von der 10-jährigen Wahrscheinlichkeit großer osteoporotischer Frakturen ab. Das Risiko wurde auch durch häufiges vorkommen von wirbelfrakturen in der Geschichte, nichtvertebrale Frakturen, Alter der Patienten, Knochenmineraldichte, knochenumbau und frühere Osteoporose-Therapie nicht beeinträchtigt.
Bei postmenopausalen Frauen über 75 Jahren verringerte Denosumab die Häufigkeit neuer vertebralfrakturen und reduzierte laut post hoc - Analyse die Häufigkeit von Hüftfrakturen.
Die Verringerung der Häufigkeit von nevertebralen Frakturen wurde unabhängig von der 10-jährigen Wahrscheinlichkeit großer osteoporotischer Frakturen beobachtet. Denosumab erhöhte im Vergleich zu Placebo signifikant die Knochenmineraldichte in allen anatomischen Bereichen. Die Knochenmineraldichte wurde 1, 2 und 3 Jahre nach Beginn der Therapie bestimmt. Eine ähnliche Wirkung auf die Knochenmineraldichte wird in der Lendenwirbelsäule festgestellt, unabhängig von Alter, Rasse, Body-Mass-index (BMI), Knochenmineraldichte und knochenumbau. Histologische Studien haben eine normale knochenarchitektonik und erwartungsgemäß einen Rückgang der knochenumgestaltung im Vergleich zu Placebo bestätigt. Keine pathologischen Veränderungen, einschließlich Fibrose, Osteomalazie und Verletzung der Architektonik des Knochengewebes.
Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von Knochenverlust durch hormondeprivationstherapie oder Aromatase-inhibitortherapie
Behandlung von Knochenverlust durch androgendeprivation
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Denosumab bei der Behandlung von Knochenverlust, verbunden mit einer Abnahme der androgenkonzentration, wurde in einer 3-jährigen Studie mit 1468 Patienten mit nichtmetastasiertem Prostatakrebs nachgewiesen. Eine signifikante Erhöhung der Knochenmineraldichte wurde in der Lendenwirbelsäule, dem gesamten Femur, dem Hals des Femurs, dem Spieß des Femurs nach 1 Monaten nach der ersten Dosis bestimmt. Der Anstieg der Knochenmineraldichte in der Lendenwirbelsäule abhängig von Alter, Rasse, geografische Region, BMI, Grund-Werten der mineralischen Dichte der Knochen, Knochen-Umbau; die Dauer des гормондепривационной Therapie und das Vorhandensein вертебрального Fraktur in der Anamnese.
Denosumab deutlich reduziert das Risiko von neuen vertebralen Frakturen für 3 Jahre der Anwendung. Eine Verringerung des Risikos wurde 1 Jahr und 2 Jahre nach Beginn der Therapie beobachtet. Denosumab reduzierte auch das Risiko für mehr als eine osteoporotische Fraktur einer Lokalisation.
Behandlung von Knochenverlust bei Frauen, die Aromatase-Hemmer-Therapie gegen Brustkrebs erhalten
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Denosumab bei der Behandlung von Knochenverlust durch adjuvante Aromatase-Inhibitor-Therapie wurde in einer 2-jährigen Studie mit 252 Patienten mit nichtmetastasiertem Brustkrebs bewertet. Denosumab erhöhte die Knochenmineraldichte in allen anatomischen Bereichen im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 2 Jahren signifikant. Eine Erhöhung der Knochenmineraldichte wurde einen Monat nach der ersten Dosis in der Lendenwirbelsäule beobachtet. Positive Auswirkungen auf die mineralstoffdichte der Knochen in люмбальном feierte die Abteilung der Wirbelsäule unabhängig von Alter, Dauer der Therapie Aromatasehemmer, BMI, Vorherige Chemotherapie vor der Verwendung von selektiven östrogen-rezeptor-Modulator (СМРЭ) und der verstrichenen Zeit vom Beginn der Wechseljahre.
Wenn s / Einführung Denosumab ist gekennzeichnet durch nichtlineare Pharmakokinetik, dosisabhängig in einem weiten Bereich von Dosen, und dosisabhängige Erhöhung der Exposition für eine Dosis von 60 mg (oder 1 mg / kg) und höher.
Absaugung
Nach der Verabreichung von Denosumab in einer Dosis von 60 mg Betrug die Bioverfügbarkeit 61% und Cmax — 6 MCG / ml (Bereich 1–17 µg/ml), diese Parameter wurden nach 10 Tagen beobachtet (Bereich 2– 28 Tage). Nach erreichen von C max sank der serumgehalt von T1/2 26 Tage (Bereich 6– 52 Tage) und weiter für 3 Monate (Bereich 1,5– 4,5 Monate). Bei 53% der Patienten wurde Denosumab nach 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels nicht im Serum nachgewiesen.
Verteilung
Es gab keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Denosumab, sowie die Kumulation während der Einnahme von mehrfachen Dosen des Arzneimittels von 60 mg alle 6 Monate.
Stoffwechsel
Denosumab besteht wie normales immunglobulin aus Aminosäuren und Kohlenhydraten. Basierend auf den Daten der präklinischen Studien wird erwartet, dass der Stoffwechsel von Denosumab auf dem Weg der clearance von Immunglobulinen stattfindet, dessen Ergebnis der Zerfall in kleine peptidketten und einzelne Aminosäuren sein wird.
Ableitung
Basierend auf präklinischen Daten wird die Ausscheidung von Denosumab auf dem Weg der Ausscheidung aller Immunglobuline erfolgen, deren Ergebnis der Zerfall in kleine peptidketten und einzelne Aminosäuren sein wird.
Einzelne Patientengruppen
ältere Patienten (65 Jahre oder älter) . Das Alter hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Denosumab, nach der pharmakokinetischen Analyse in der Patientenpopulation von 28 bis 87 Jahren.
Kinder und Jugendliche (bis 18 Jahre) . Pharmakokinetik bei Kindern wurde nicht untersucht.
Rassenzugehörigkeit. Die Pharmakokinetik von Denosumab hängt nicht von der Rasse ab.
Patienten mit Niereninsuffizienz . In der Studie von 55 Patienten mit unterschiedlichem Grad an Nierenversagen, einschließlich Patienten, Dialyse, der Grad der Nierenversagen hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Denosumab, daher ist keine Korrektur der Dosierung von Denosumab bei chronischer Niereninsuffizienz erforderlich.
Chronische Leberinsuffizienz . Studien über den Einfluss der Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Denosumab wurden nicht durchgeführt.
- Korrektoren für Knochen-und knorpelstoffwechsel
Haltbarkeit von Exjiva ™ 3 Jahre.
nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.