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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 15.03.2022
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Trasylol® (Aprotinin) ist für die prophylaktische Anwendung zur Verringerung des perioperativen Blutverlusts und der Notwendigkeit einer Bluttransfusion bei Patienten angezeigt, die sich im Rahmen einer Bypass-Operation der Koronararterien einem kardiopulmonalen Bypass unterziehen und bei denen ein erhöhtes Risiko für Blutverlust und Bluttransfusion besteht.
Trasylol® (Aprotinin), das sowohl in Regime A als auch in Regime B (halbes Regime A) prophylaktisch an Patienten verabreicht wurde, die sich einer CABG-Operation unterzogen, reduzierte den Bedarf an Spenderbluttransfusionen im Vergleich zur Placebo-Behandlung signifikant. Bei Patienten mit geringem Risiko gibt es keinen Unterschied in der Wirksamkeit zwischen Regime A und B. Daher die verwendete Dosierung (A vs. B) liegt im Ermessen des Praktikers.
Trasylol® (Aprotinin) wird als Lösung mit 10.000 KIU / ml geliefert, was 1,4 mg / ml entspricht. Alle intravenösen Dosen von Trasylol® (Aprotinin) sollten über eine Mittellinie verabreicht werden VERWALTEN SIE KEIN ANDERES DROGEN MIT DER GLEICHEN LINIE. Beide Therapien umfassen eine Anfangsdosis von 1 ml (Test), eine Ladedosis und eine Dosis, die währenddessen zugesetzt werden muss Umwälzung die Grundierungsflüssigkeit des kardiopulmonalen Bypass-Schaltung ("Pump Prime" -Dosis) und eine konstante Infusionsdosis. Um eine physikalische Inkompatibilität von Trasylol® (Aprotinin) und Heparin bei der Zugabe zur Pumpenprime-Lösung zu vermeiden, muss jedes Mittel hinzugefügt werden während der Umwälzung der Pumpenprime, um eine angemessene Verdünnung vor dem Einmischen mit der anderen Komponente sicherzustellen. Die Regime A und B, die beide eine Anfangsdosis von 1 ml (Test) enthalten, sind in der folgenden Tabelle beschrieben:
ERSTE (TEST) DOSE | DOSIERUNGSDOSE | "PUMP PRIME" DOSE | STÄNDIGE INFUSIONSDOSE | |
TRASYLOL® REGIMEN A | 1 ml (1,4 mg oder 10.000 KIU) | 200 ml (280 mg oder 2,0 Millionen KIU) | 200 ml (280 mg oder 2,0 Millionen KIU) | 50 ml / h (70 mg / h oder 500.000 KIU / h) |
TRASYLOL® REGIMEN B | 1 ml (1,4 mg oder 10.000 KIU) | 100 ml (140 mg oder 1,0 Millionen KIU) | 100 ml (140 mg oder 1,0 Millionen KIU) | 25 ml / h (35 mg / h oder 250.000 KIU / h) |
Die 1-ml-Erstdosis (Test) sollte mindestens 10 Minuten vor der Ladedosis intravenös verabreicht werden. Wenn sich der Patient in Rückenlage befindet, wird die Ladedosis langsam über 20 bis 30 Minuten nach Einleitung der Anästhesie, jedoch vor der Sternotomie verabreicht. Bei Patienten mit bekannter vorheriger Exposition gegenüber Trasylol® (Aprotinin) sollte die Ladedosis kurz vor der Kanülierung verabreicht werden. Wenn die Ladedosis abgeschlossen ist, folgt die konstante Infusionsdosis, die fortgesetzt wird, bis die Operation abgeschlossen ist und der Patient den Operationssaal verlässt. Die "Pump Prime" -Dosis wird der hinzugefügt Umwälzung Grundierungsflüssigkeit des kardiopulmonalen Bypass-Schaltkreises durch Ersetzen eines Aliquots der Grundierungsflüssigkeit vor der Einrichtung eines kardiopulmonalen Bypasses. In kontrollierten Studien wurden keine Gesamtdosen von mehr als 7 Millionen KIU untersucht.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Nicht verwendete Teile verwerfen.
Nieren- und Leberfunktionsstörung: Die Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) ist mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen verbunden (siehe WARNHINWEISE: Nierenfunktionsstörung). Veränderungen der Pharmakokinetik von Aprotinin mit Alter oder eingeschränkter Nierenfunktion sind nicht groß genug, um eine Dosisanpassung zu erfordern. Pharmakokinetische Daten von Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung, die mit Trasylol® (Aprotinin) behandelt wurden, liegen nicht vor.
Überempfindlichkeit gegen Aprotinin.
Die Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) an Patienten mit bekannter oder vermuteter vorheriger Aprotininexposition in den letzten 12 Monaten ist kontraindiziert. Für Patienten mit bekannter oder vermuteter Aprotinin-Exposition in der Vorgeschichte vor mehr als 12 Monaten siehe WARNHINWEISE Aprotinin kann auch Bestandteil einiger Fibrin-Dichtungsprodukte sein, und die Verwendung dieser Produkte sollte in die Patientenanamnese einbezogen werden.
WARNHINWEISE
Bei Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) sind anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen aufgetreten, einschließlich tödlicher Reaktionen in Verbindung mit der Anfangsdosis (Test). Die Anfangsdosis (Testdosis) sagt das Risiko eines Patienten für eine Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich einer tödlichen Reaktion, nicht vollständig voraus. Bei Patienten, die eine Anfangsdosis (Test) tolerierten, traten tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen auf.
Überempfindlichkeitsreaktionen manifestieren sich häufig als anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen mit Hypotonie, dem am häufigsten berichteten Zeichen der Überempfindlichkeitsreaktion. Die Überempfindlichkeitsreaktion kann bei Kreislaufversagen zu einem anaphylaktischen Schock führen. Wenn während der Injektion oder Infusion von Trasylol® (Aprotinin) eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte die Verabreichung sofort abgebrochen und eine Notfallbehandlung eingeleitet werden. Selbst wenn eine zweite Exposition gegenüber Aprotinin ohne Symptome toleriert wurde, kann eine anschließende Verabreichung zu schwerer Überempfindlichkeit / anaphylaktischen Reaktionen führen.
Trasylol® (Aprotinin) sollte nur in operativen Umgebungen verabreicht werden, in denen ein kardiopulmonaler Bypass schnell eingeleitet werden kann. Vor Beginn der Behandlung mit Trasylol® (Aprotinin) sollten die folgenden Empfehlungen befolgt werden, um eine mögliche Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktion zu bewältigen: 1) Standard-Notfallbehandlungen für Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen sind im Operationssaal leicht verfügbar (z.Adrenalin, Kortikosteroide). 2) Die Verabreichung der Anfangsdosis (Test) und der Ladedosis sollte nur erfolgen, wenn der Patient intubiert ist und Bedingungen für eine schnelle Kanülierung und Einleitung eines kardiopulmonalen Bypasses vorliegen. 3) Verzögern Sie die Zugabe von Trasylol® (Aprotinin) in die Pumpsprimärlösung, bis die Ladedosis sicher verabreicht wurde.
Reexposition gegenüber Aprotinin: Die Verabreichung von Aprotinin, insbesondere bei Patienten, die in der Vergangenheit Aprotin erhalten haben, erfordert eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Bewertung, da eine allergische Reaktion auftreten kann (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Obwohl die Mehrzahl der Fälle von Anaphylaxie innerhalb der ersten 12 Monate bei erneuter Exposition auftritt, gibt es auch Fallberichte über Anaphylaxie, die bei erneuter Exposition nach mehr als 12 Monaten auftreten.
In einer retrospektiven Überprüfung von 387 europäischen Patientenakten mit dokumentierter erneuter Exposition gegenüber Trasylol® (Aprotinin) betrug die Inzidenz von Überempfindlichkeits- / anaphylaktischen Reaktionen 2,7%. Zwei Patienten mit Überempfindlichkeit / anaphylaktischen Reaktionen starben anschließend 24 Stunden bzw. 5 Tage nach der Operation. Die Beziehung dieser 2 Todesfälle zu Trasylol® (Aprotinin) ist unklar. Diese retrospektive Überprüfung zeigte auch, dass die Inzidenz einer Überempfindlichkeit oder einer anaphylaktischen Reaktion nach erneuter Exposition erhöht ist, wenn die erneute Exposition innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Verabreichung erfolgt (5,0% für die erneute Exposition innerhalb von 6 Monaten und 0,9% für die erneute Exposition) größer als 6 Monate). Andere kleinere Studien haben gezeigt, dass im Falle einer erneuten Exposition die Inzidenz von Überempfindlichkeits- / anaphylaktischen Reaktionen das Fünf-Prozent-Niveau erreichen kann.
Eine Analyse aller spontanen Berichte aus der Bayer Global-Datenbank für einen Zeitraum von 1985 bis März 2006 ergab, dass von 291 möglicherweise damit verbundenen spontanen Fällen von Überempfindlichkeit (tödlich: n = 52 und nicht tödlich: n = 239) 47% (138 / 291) von Überempfindlichkeitsfällen hatten eine vorherige Exposition gegenüber Trasylol® dokumentiert (. Von den 138 Fällen mit dokumentierter vorheriger Exposition hatten 110 Informationen zum Zeitpunkt der vorherigen Exposition. Neunundneunzig der 110 Fälle waren in den letzten 12 Monaten zuvor exponiert worden.
Nierenfunktionsstörung: Die Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) erhöht das Risiko für Nierenfunktionsstörungen und kann den Bedarf an Dialyse in der perioperativen Periode erhöhen. Dieses Risiko kann insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung oder bei Patienten, die Aminogylcosid-Antibiotika oder Medikamente erhalten, die die Nierenfunktion verändern, erhöht sein. Daten aus Bayers globalem Pool placebokontrollierter Studien bei Patienten, die sich einem Bypass-Transplantat der Koronararterie unterziehen (CABG) Eine Operation zeigte, dass die Inzidenz von Serumkreatininanstiefungen> 0,5 mg / dl über den Vorbehandlungsniveaus statistisch höher war als bei 9,0% (185/2047) im hochdosierten Aprotinin (Regime A) Gruppe verglichen mit 6,6% (129/1957) in der Placebogruppe. In den meisten Fällen war die postoperative Nierenfunktionsstörung nicht schwerwiegend und reversibel. Eine Nierenfunktionsstörung kann jedoch zu Nierenversagen führen, und die Inzidenz von Serumkreatininanstiege> 2,0 mg / dl über dem Ausgangswert war in der hochdosierten Aprotingruppe etwas höher (1,1% vs. 0,8%). Vor der Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <60 ml / min) oder an Patienten mit anderen Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen (wie z. B. perioperative Verabreichung von Aminogylcosid) wird eine sorgfältige Berücksichtigung des Gleichgewichts zwischen Nutzen und potenziellen Risiken empfohlen oder Produkte, die die Nierenfunktion verändern). (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN und NEBELREAKTIONEN: Laborergebnisse: Serumkreatinin).
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Anfangsdosis (Test): Alle mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten sollten zunächst eine Anfangsdosis (Testdosis) erhalten, um das Ausmaß der Trasylol® (Aprotinin) -Exposition zu minimieren und das Potenzial für allergische Reaktionen zu bewerten. Die Einleitung dieser anfänglichen (Test-) Dosis sollte nur in operativen Umgebungen erfolgen, in denen ein kardiopulmonaler Bypass schnell eingeleitet werden kann. Die Anfangsdosis (Test) von 1 ml Trasylol® (Aprotinin) sollte mindestens 10 Minuten vor der Beladungsdosis intravenös verabreicht werden, und der Patient sollte auf Manifestationen einer möglichen Überempfindlichkeitsreaktion beobachtet werden. Selbst nach der ereignislosen Verabreichung der 1-ml-Erstdosis (Test) kann jede nachfolgende Dosis eine anaphylaktische Reaktion hervorrufen. In diesem Fall sollte die Infusion von Trasylol® (Aprotinin) sofort gestoppt und eine Standard-Notfallbehandlung zur Anaphylaxie angewendet werden. Es ist zu beachten, dass bei Verabreichung der Anfangsdosis (Test) auch schwerwiegende, sogar tödliche Überempfindlichkeits- / anaphylaktische Reaktionen auftreten können (siehe WARNHINWEISE).
Allergische Reaktionen: Bei Patienten mit allergischen Reaktionen auf Arzneimittel oder andere Wirkstoffe in der Vorgeschichte besteht möglicherweise ein höheres Risiko für eine Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktion bei Exposition gegenüber Trasylol® (siehe WARNHINWEISE).
Ladedosis: Die Ladedosis von Trasylol® (Aprotinin) sollte über einen Zeitraum von 20 bis 30 Minuten intravenös an Patienten in Rückenlage verabreicht werden. Eine schnelle intravenöse Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) kann zu einem vorübergehenden Blutdruckabfall führen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Nierenfunktionsstörung: Bayers globaler Pool placebokontrollierter Studien bei Patienten, die sich CABG unterzogen, zeigte, dass die Verabreichung von Aprotinin mit einem Anstieg der Serumkreatininwerte> 0,5 mg / dl über dem Ausgangswert verbunden war. Vor der Verabreichung von Aprotinin an Patienten mit bereits bestehender eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten mit anderen Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen wird eine sorgfältige Berücksichtigung des Gleichgewichts von Nutzen und Risiken empfohlen. Serumkreatinin sollte nach der Verabreichung von Trasylol® regelmäßig überwacht werden (siehe WARNHINWEISE: Nierenfunktionsstörung).
Anwendung von Trasylol® (Aprotinin) bei Patienten mit tiefem hypothermen Kreislaufstillstand: Zwei US-Fallkontrollstudien haben widersprüchliche Ergebnisse bei Patienten berichtet, die Trasylol® (Aprotinin) erhielten, während sie im Zusammenhang mit der Operation des Aortenbogens einen tiefen unterkühlten Kreislaufstillstand erlitten. Die erste Studie zeigte einen Anstieg sowohl des Nierenversagens als auch der Mortalität im Vergleich zu altersgerechten historischen Kontrollen. Ähnliche Ergebnisse wurden jedoch in einer zweiten Fallkontrollstudie nicht beobachtet. Die Stärke dieser Assoziation ist ungewiss, da keine Daten aus randomisierten Studien vorliegen, um diese Ergebnisse zu bestätigen oder zu widerlegen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeittierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Trasylol® (Aprotinin) oder Studien zur Bestimmung der Wirkung von Trasylol® (Aprotinin) auf die Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.
Ergebnisse von mikrobiell in vitro Tests mit Salmonella typhimurium und Bacillus subtilis darauf hinweisen, dass Trasylol® (Aprotinin) kein Mutagen ist.
Schwangerschaft
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie B: Reproduktionsstudien wurden an Ratten in intravenösen Dosen von bis zu 200.000 KIU / kg / Tag für 11 Tage und an Kaninchen in intravenösen Dosen von bis zu 100.000 KIU / kg / Tag für 13 Tage, 2,4- und 1,2-fache der menschlichen Dosis auf mg / kg Basis und 0,37 und 0,36-mal so viel wie der Mensch2 Dosis. Sie haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus durch Trasylol® (Aprotinin) ergeben. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter: Nicht zutreffend.
Pädiatrische Anwendung: Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung: Von den insgesamt 3083 Probanden in klinischen Studien mit Trasylol® (Aprotinin) waren 1100 (35,7 Prozent) 65 und älter, während 297 (9,6 Prozent) 75 und älter waren. Von Patienten ab 65 Jahren, 479 (43,5 Prozent) erhielt Regime A und 237 (21,5 Prozent) erhaltenes Regime B. Für beide Dosierungen wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.
Laborüberwachung der Antikoagulation während der kardiopulmonalen Umgehung
Trasylol® (Aprotinin) verlängert die Vollblutgerinnungszeiten durch einen anderen Mechanismus als Heparin. In Gegenwart von Aprotinin hängt die Verlängerung von der Art des verwendeten Vollblutgerinnungstests ab. Wenn eine aktivierte Gerinnungszeit (ACT) verwendet wird, um die Wirksamkeit der Heparin-Antikoagulation zu bestimmen, kann die Verlängerung der ACT durch Aprotinin zu einer Überschätzung des Antikoagulationsgrades führen, was zu einer unzureichenden Antikoagulation führt. Während eines verlängerten extrakorporalen Kreislaufs benötigen Patienten möglicherweise zusätzliches Heparin, selbst wenn ACT-Spiegel vorhanden sind, die angemessen erscheinen.
Bei Patienten, die sich einer CPB mit Trasylol® (Aprotinin) -Therapie unterziehen, kann eine der folgenden Methoden angewendet werden, um eine angemessene Antikoagulation aufrechtzuerhalten:
1) ACT - Eine ACT ist kein standardisierter Gerinnungstest, und verschiedene Formulierungen des Assays werden durch das Vorhandensein von Aprotinin unterschiedlich beeinflusst. Der Test wird weiter durch variable Verdünnungseffekte und die Temperatur beeinflusst, die während des kardiopulmonalen Bypasses auftritt. Es wurde beobachtet, dass ACTs auf Kaolin-Basis durch Aprotinin nicht in gleichem Maße erhöht werden wie ACTs auf Kieselgurbasis (Celit). Während die Protokolle variieren, wird in Gegenwart von Aprotinin eine minimale Celsius-ACT von 750 Sekunden oder Kaolin-ACT von 480 Sekunden empfohlen, unabhängig von den Auswirkungen von Hämodilution und Unterkühlung. Fragen Sie den Hersteller des ACT-Tests bezüglich der Interpretation des Assays in Gegenwart von Trasylol® (Aprotinin).
2) Feste Heparindosis - Eine Standard-Ladedosis von Heparin, die vor der Kanülierung des Herzens verabreicht wird, zuzüglich der Menge an Heparin, die dem Hauptvolumen des CPB-Schaltung zugesetzt wird, sollte mindestens 350 IE / kg betragen. Zusätzliches Heparin sollte in einem Schema mit fester Dosis verabreicht werden, das auf dem Patientengewicht und der Dauer des CPB basiert
3) Heparin-Titration - Die Protamin-Titration, eine Methode, die nicht von Aprotinin beeinflusst wird, kann zur Messung des Heparinspiegels verwendet werden. Vor der Verabreichung von Aprotinin sollte eine durch Protamintitration bewertete Heparindosisreaktion durchgeführt werden, um die Heparin-Beladungsdosis zu bestimmen. Zusätzliches Heparin sollte auf der Grundlage der durch Protamin-Titration gemessenen Heparinspiegel verabreicht werden. Die Heparinspiegel während des Bypasses sollten nicht unter 2,7 U / ml (2,0 mg / kg) oder unter den Wert fallen dürfen, der durch die vor der Verabreichung von Aprotinin durchgeführte Prüfung der Heparindosis-Reaktion angegeben wurde.
Protamin-Verabreichung- Bei Patienten, die mit Trasylol® (Aprotinin) behandelt wurden, sollte die Menge an Protamin, die zur Umkehrung der Heparinaktivität verabreicht wird, auf der tatsächlichen Menge des verabreichten Heparins und nicht auf den ACT-Werten basieren.
Studien an Patienten, die sich einer CABG-Operation unterziehen, entweder primär oder wiederholt, zeigen, dass Trasylol® (Aprotinin) im Allgemeinen gut vertragen wird. Die berichteten unerwünschten Ereignisse sind häufige Folgen einer Herzoperation und sind nicht unbedingt auf die Trasylol®-Therapie (Aprotinin) zurückzuführen. Unerwünschte Ereignisse, die bis zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus von Patienten in placebokontrollierten US-Studien gemeldet wurden, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. In der Tabelle sind nur die Ereignisse aufgeführt, die bei 2% oder mehr der mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten ohne Rücksicht auf den Kausalzusammenhang gemeldet wurden.
VORHANDELSPREISE FÜR NEBENSVERANSTALTUNGEN (> = 2%) NACH KÖRPERSYSTEM UND BEHANDLUNG FÜR ALLE PATIENTEN AUS US-PLACEBO-KONTROLLIERTEN KLINISCHEN TRIALEN | ||
Unerwünschtes Ereignis | Aprotinin (n = 2002) -Werte in% | Placebo-Werte (n = 1084) in% |
Jedes Ereignis | 76 | 77 |
Körper als Ganzes | ||
Fieber | 15 | 14 |
Infektion | 6 | 7 |
Brustschmerzen | 2 | 2 |
Asthenie | 2 | 2 |
Herz-Kreislauf | ||
Vorhofflimmern | 21 | 23 |
Hypotonie | 8 | 10 |
Myokardinfarkt | 6 | 6 |
Atrial Flutter | 6 | 5 |
Ventrikuläre Extrasystolen | 6 | 4 |
Tachykardie | 6 | 7 |
Ventrikuläre Tachykardie | 5 | 4 |
Herzinsuffizienz | 5 | 4 |
Perikarditis | 5 | 5 |
Peripherieödem | 5 | 5 |
Hypertonie | 4 | 5 |
Arrhythmie | 4 | 3 |
Supraventrikuläre Tachykardie | 4 | 3 |
Vorhofrhythmie | 3 | 3 |
Verdauungsstark | ||
Übelkeit | 11 | 9 |
Verstopfung | 4 | 5 |
Erbrechen | 3 | 4 |
Durchfall | 3 | 2 |
Leberfunktionstests abnormal | 3 | 2 |
Hemisch und lymphatisch | ||
Anämie | 2 | 8 |
Stoffwechsel & Ernährung | ||
Kreatinphosphokinase erhöht | 2 | 1 |
Bewegungsapparat | ||
Jedes Ereignis | 2 | 3 |
Nervös | ||
Verwirrung | 4 | 4 |
Schlaflosigkeit | 3 | 4 |
Atemwege | ||
Lungenstörung | 8 | 8 |
Pleuraerguss | 7 | 9 |
Atelektasis | 5 | 6 |
Dyspnoe | 4 | 4 |
Pneumothorax | 4 | 4 |
Asthma | 2 | 3 |
Hypoxie | 2 | 1 |
Haut und Gliedmaßen | ||
Hautausschlag | 2 | 2 |
Urogenital | ||
Nierenfunktion abnormal | 3 | 2 |
Harnverhaltung | 3 | 3 |
Harnwegsinfektion | 2 | 2 |
Im Vergleich zur Placebogruppe wurde bei mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten kein Anstieg der Mortalität beobachtet. Weitere Ereignisse von besonderem Interesse aus kontrollierten US-Studien mit einer Inzidenz von weniger als 2% sind nachstehend aufgeführt:
VERANSTALTUNG | Prozentsatz der mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten N = 2002 | Prozentsatz der mit Placebo behandelten Patienten N = 1084 |
Thrombose | 1.0 | 0,6 |
Schock | 0,7 | 0,4 |
Zerebrovaskulärer Unfall | 0,7 | 2.1 |
Thrombophlebitis | 0,2 | 0,5 |
Tiefe Thrombophlebitis | 0,7 | 1.0 |
Lungenödem | 1.3 | 1.5 |
Lungenembolie | 0,3 | 0,6 |
Nierenversagen | 1.0 | 0,6 |
Akuter Nierenversagen | 0,5 | 0,6 |
Kidney-Tubular-Nekrose | 0,8 | 0,4 |
Nachfolgend sind zusätzliche Ereignisse aufgeführt, die aus kontrollierten US-Studien mit einer Inzidenz zwischen 1 und 2% stammen, sowie aus unkontrollierten, mitfühlenden Nutzungsversuchen und spontanen Post-Marketing-Berichten. Schätzungen der Häufigkeit können nicht für spontane Berichte nach dem Inverkehrbringen vorgenommen werden (kursiv).
Körper als Ganzes: Sepsis, Tod, Multisystem-Organversagen, Störung des Immunsystems, Hemoperitoneum.
Herz-Kreislauf: Kammerflimmern, Herzstillstand, Bradykardie, Herzinsuffizienz, Blutung, Bündelzweigblock, Myokardischämie, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock, Perikarderguss, ventrikuläre Arrhythmie, Schock, pulmonale Hypertonie.
Verdauungsstörungen: Dyspepsie, Magen-Darm-Blutung, Gelbsucht, Leberversagen.
Hämatologisch und lymphatisch: Obwohl Thrombosen bei mit Aprotinin behandelten Patienten in kontrollierten Studien nicht häufiger berichtet wurden, wurde sie in unkontrollierten Studien, mitfühlenden Verwendungsversuchen und spontanen Berichten nach dem Inverkehrbringen berichtet. Diese Berichte über Thrombosen umfassen die folgenden Begriffe: Thrombose, Okklusion, arterielle Thrombose, Lungenthrombose, Koronarverschluss, Embolus, Lungenembolie, Thrombophlebitis, tiefe Thrombophlebitis, zerebrovaskulärer Unfall, zerebrale Embolie. Andere hämatologische Ereignisse, über die berichtet wird, umfassen Leukozytose, Thrombozytopenie, Gerinnungsstörung (einschließlich disseminierter intravaskulärer Gerinnung) und verringertes Prothrombin.
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie, Hypokaliämie, Hypervolämie, Azidose.
Bewegungsapparat: Arthralgie.
Nervös: Unruhe, Schwindel, Angst, Krämpfe.
Atemwege: Lungenentzündung, Apnoe, vermehrter Husten, Lungenödem.
Haut:Hautverfärbungen.
Urogenital: Oligurie, Nierenversagen, akutes Nierenversagen, tubuläre Nekrose.
Myokardinfarkt: Bei der gepoolten Analyse aller Patienten, die sich einer CABG-Operation unterzogen, gab es keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz des vom Prüfer gemeldeten Myokardinfarkts (MI) bei mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. Jedoch, weil die Ermittler keine einheitlichen Kriterien für die Diagnose eines Myokardinfarkts verwendeten, Dieses Problem wurde in drei späteren Studien prospektiv angesprochen (In zwei Studien wurde Regime A bewertet, Regime B und Pump Prime Regime; In einer Studie wurde nur Regime A bewertet) in denen Daten von einem geblendeten Berater analysiert wurden, der einen Algorithmus für möglich verwendete, wahrscheinlicher oder definitiver MI. Verwendung dieser Methode, Die Inzidenz eines bestimmten Myokardinfarkts betrug bei den mit Aprotinin behandelten Patienten 5,9% gegenüber 4,7% bei den mit Placebo behandelten Patienten. Dieser Unterschied in den Inzidenzraten war statistisch nicht signifikant. Die Daten aus diesen drei Studien sind nachstehend zusammengefasst.
Inzidenz von Myokardinfarkten nach Bevölkerung der Behandlungsgruppe: Alle CABG-Patienten, die für die Sicherheitsanalyse gültig sind | |||
Behandlung | Definitiv MI% | Definitiv oder wahrscheinlich MI% | Definitiv, wahrscheinlich oder möglich MI% |
Gepoolte Daten aus drei Studien, die Regime A bewertet haben | |||
Trasylol® Regime A n = 646 | 4.6 | 10.7 | 14.1 |
Placebo n = 661 | 4.7 | 11.3 | 13.4 |
Gepoolte Daten aus zwei Studien, die Regime B und Pump Prime Regime bewerteten | |||
Trasylol® Regime B n = 241 | 8.7 | 15.9 | 18.7 |
Trasylol® Pump Prime Regime n = 239 | 6.3 | 15.7 | 18.1 |
Placebo n = 240 | 6.3 | 15.1 | 15.8 |
Transplantat-Patenz: In einer kürzlich abgeschlossenen multizentrischen, multinationalen Studie zur Bestimmung der Auswirkungen von Trasylol® (Aprotinin) Regime A vs. Placebo zur Durchgängigkeit von Venentransplantaten bei Patienten, die sich einer primären CABG-Operation unterzogen, wurden Patienten einer routinemäßigen postoperativen Angiographie unterzogen. Von den 13 Untersuchungsstandorten befanden sich 10 in den USA und drei nicht in den USA. Zentren (Dänemark (1), Israel (2)). Die Ergebnisse dieser Studie sind nachstehend zusammengefasst.
Inzidenz von Transplantatverschluss, Myokardinfarkt und Tod durch die Behandlungsgruppe | ||||
Gesamtschließungsraten * | Inzidenz von MI ** | Inzidenz des Todes *** | ||
Alle Zentren n = 703 % | US-Zentren n = 381 % | Alle Zentren n = 831 % | Alle Zentren n = 870 % | |
Trasylol® | 15.4 | 9.4 | 2.9 | 1.4 |
Placebo | 10.9 | 9.5 | 3.8 | 1.6 |
CI für den Unterschied (%) (Drug - Placebo) | (1,3, 9,6) † | (-3,8, 5,9) † | -3,3 bis 1,5 ‡ | -1,9 bis 1,4 ‡ |
Anmerkungen: * Population: alle Patienten mit bewertbaren Venentransplantaten ** Bevölkerung: Alle Patienten können von einem geblendeten Berater bewertet werden *** Alle Patienten † 90%; pro Protokoll ‡ 95%; im Protokoll nicht angegeben |
Obwohl bei mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, ein statistisch signifikant erhöhtes Risiko für einen Transplantatverschluss bestand (p = 0,035), zeigte eine weitere Analyse eine signifikante Behandlung nach Standort für eine der nicht US-amerikanischen Stellen vs. die US-Zentren. Als die Analyse von Transplantatschließungen nur für US-Zentren wiederholt wurde, gab es bei Patienten, die Trasylol® (Aprotinin) erhielten, keinen statistisch signifikanten Unterschied in den Transplantatschließungsraten gegenüber. Placebo. Diese Ergebnisse sind gleich, unabhängig davon, ob der Anteil der Patienten, bei denen mindestens ein Transplantat postoperativ geschlossen wurde, oder der Anteil der Transplantate geschlossen wurde. Es gab keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in der Inzidenz von Myokardinfarkt, wie vom verblindeten Berater bewertet (2,9% Trasylol® (Aprotinin) vs. 3,8% Placebo) oder des Todes (1,4% Trasylol® (Aprotinin) vs. 1,6% Placebo) in dieser Studie.
Überempfindlichkeit und Anaphylaxie: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE Überempfindlichkeit und anaphylaktische Reaktionen während der Operation wurden in US-kontrollierten klinischen Studien bei Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber Trasylol® (Aprotinin) (1/1424 Patienten oder <0,1% unter Trasylol® (Aprotinin) vs. 1/861 Patienten oder 0,1% unter Placebo). Im Falle einer erneuten Exposition wurde berichtet, dass die Inzidenz von Überempfindlichkeits- / anaphylaktischen Reaktionen das 5% -Niveau erreicht. Eine Überprüfung von 387 europäischen Patientenakten mit erneuter Exposition gegenüber Trasylol® (Aprotinin) ergab, dass die Inzidenz von Überempfindlichkeit oder anaphylaktischen Reaktionen innerhalb von 6 Monaten 5,0% für die erneute Exposition und 0,9% für die erneute Exposition mehr als 6 Monate betrug.
Laborergebnisse
Serum Kreatinin: Die Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) ist mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen verbunden (siehe WARNHINWEISE: Nierenfunktionsstörung).
Serumtransaminasen: Daten, die von allen Patienten zusammengefasst wurden, die sich in placebokontrollierten US-Studien einer CABG-Operation unterzogen, zeigten keine Hinweise auf einen Anstieg der Inzidenz postoperativer Leberfunktionsstörungen bei Patienten, die mit Trasylol® (Aprotinin) behandelt wurden. Die Inzidenz behandlungsbedingter ALT-Erhöhungen (ehemals SGPT)> 1,8-mal die Obergrenze des Normalwerts betrug sowohl bei Trasylol® (Aprotinin) als auch bei Placebo-behandelten Patienten (p = 0,687) 14%, während die Inzidenz von Erhöhungen> 3-mal Die Obergrenze des Normalwerts betrug in beiden Gruppen 5% (p = 0,847).
Weitere Laborergebnisse: Die Inzidenz behandlungsbedingter Erhöhungen der Plasmagukose, der AST (ehemals SGOT), der LDH, der alkalischen Phosphatase und des CPK-MB unterschied sich nicht wesentlich zwischen mit Trasylol® (Aprotinin) und Placebo behandelten Patienten, die sich einer CABG-Operation unterzogen. Signifikante Erhöhungen der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) und zelitaktivierte Gerinnungszeit (zölitische Handlung) werden in Trasylol® erwartet (Aprotinin) behandelte Patienten in den Stunden nach der Operation aufgrund zirkulierender Konzentrationen von Trasylol® (Aprotinin) , von denen bekannt ist, dass sie die Aktivierung des intrinsischen Gerinnungssystems durch Kontakt mit einem Fremdmaterial hemmen (z.B., Celite), eine Methode, die in diesen Tests verwendet wird (siehe Laborüberwachung der Antikoagulation während der kardiopulmonalen Umgehung unter VORSICHTSMASSNAHMEN).
Die maximale Menge an Trasylol® (Aprotinin), die sicher in Einzel- oder Mehrfachdosen verabreicht werden kann, wurde nicht bestimmt. Dosen bis zu 17,5 Millionen KIU wurden innerhalb von 24 Stunden ohne offensichtliche Toxizität verabreicht. Es gibt jedoch einen schlecht dokumentierten Fall eines Patienten, der innerhalb von 24 Stunden eine große, aber nicht gut bestimmte Menge Trasylol® (Aprotinin) (über 15 Millionen KIU) erhalten hat. Der Patient mit bereits bestehender Leberfunktionsstörung entwickelte postoperativ ein Leber- und Nierenversagen und starb. Die Autopsie zeigte eine Lebernekrose und eine ausgedehnte tubuläre und glomeruläre Nekrose. Das Verhältnis dieser Befunde zur Trasylol® (Aprotinin) -Therapie ist unklar.