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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptikum, Neurotropikum und Psychotropes Mittel; ATC-Code: N03A FO1. Dibenzazepinderivat.
Als Antiepileptikum umfasst sein Aktivitätsspektrum: partielle Anfälle (einfach und komplex) mit und ohne sekundäre Verallgemeinerung; generalisierte tonisch-klonische Anfälle sowie Kombinationen dieser Arten von Anfällen.
Der Wirkungsmechanismus von Tegretol LC, dem Wirkstoff von Tegretol LC, wurde nur teilweise aufgeklärt. Tegretol LC stabilisiert hyperexzitierte Nervenmembranen, hemmt sich wiederholende neuronale Entladungen und reduziert die synaptische Ausbreitung von exzitativen Impulsen. Es ist denkbar, dass die Verhinderung des wiederholten Brennens natriumabhängiger Aktionspotentiale in depolarisierten Neuronen durch nutzungs- und spannungsabhängige Blockade von Natriumkanälen der Hauptaktionsmechanismus sein kann.
Während die Verringerung der Glutamatfreisetzung und die Stabilisierung neuronaler Membranen die antiepileptischen Wirkungen erklären können, könnte die depressive Wirkung auf den Dopamin- und Noradrenalinumsatz für die antimanischen Eigenschaften von Tegretol LC verantwortlich sein
Therapeutische Klasse: Antiepileptikum, Neurotrop und Psychotropes Mittel; (ATC-Code: N03 AF01). Dibenzazepinderivat.
Als Antiepileptikum umfasst sein Aktivitätsspektrum: partielle Anfälle (einfach und komplex) mit und ohne sekundäre Verallgemeinerung; generalisierte tonisch-klonische Anfälle sowie Kombinationen dieser Arten von Anfällen.
Der Wirkungsmechanismus von Carbamazepin, dem Wirkstoff von Tegretol LC, wurde nur teilweise aufgeklärt. Carbamazepin stabilisiert hyperexzitierte Nervenmembranen, hemmt sich wiederholende neuronale Entladungen und reduziert die synaptische Ausbreitung von exzitativen Impulsen. Es ist denkbar, dass die Verhinderung des wiederholten Brennens natriumabhängiger Aktionspotentiale in depolarisierten Neuronen durch nutzungs- und spannungsabhängige Blockade von Natriumkanälen der Hauptaktionsmechanismus sein kann.
Während die Verringerung der Glutamatfreisetzung und die Stabilisierung neuronaler Membranen die antiepileptischen Wirkungen erklären können, könnte die depressive Wirkung auf den Dopamin- und Noradrenalinumsatz für die antimanischen Eigenschaften von Carbamazepin verantwortlich sein.
Absorption
Tegretol LC wird fast vollständig, aber relativ langsam von den Tabletten absorbiert. Die herkömmlichen Tabletten ergeben innerhalb von 12 Stunden (flüssig 2 Stunden) nach oralen Einzeldosen mittlere maximale Plasmakonzentrationen der unveränderten Substanz. In Bezug auf die Menge des absorbierten Wirkstoffs gibt es keinen klinisch relevanten Unterschied zwischen den oralen Darreichungsformen. Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg Tegretol LC (Tabletten) beträgt die mittlere Spitzenkonzentration des unveränderten Tegretol LC im Plasma ca. 4,5 Î1⁄4 g / ml.
Es wurde gezeigt, dass die Bioverfügbarkeit von Tegretol LC in verschiedenen oralen Formulierungen zwischen 85 und 100% liegt.
Die Aufnahme von Nahrungsmitteln hat keinen signifikanten Einfluss auf die Absorptionsrate und das Ausmaß der Absorption, unabhängig von der Dosierungsform von Tegretol LC
Steady-State-Plasmakonzentrationen von Tegretol LC werden innerhalb von etwa 1-2 Wochen erreicht, abhängig von der automatischen Induktion durch Tegretol LC und der Heteroinduktion durch andere enzyminduzierende Medikamente sowie vom Vorbehandlungsstatus, der Dosierung und der Dauer der Behandlung.
Unterschiedliche Präparate von Tegretol LC können in der Bioverfügbarkeit variieren. Um eine verringerte Wirkung oder das Risiko von Durchbruchanfällen oder übermäßigen Nebenwirkungen zu vermeiden, kann es ratsam sein, eine Änderung der Formulierung zu vermeiden.
Verteilung
Tegretol LC ist zu 70-80% an Serumproteine gebunden. Die Konzentration der unveränderten Substanz in der Liquor cerebrospinalis und im Speichel spiegelt den nicht proteingebundenen Anteil im Plasma wider (20-30%). Es wurde festgestellt, dass die Konzentrationen in der Muttermilch 25-60% der entsprechenden Plasmaspiegel entsprechen.
Tegretol LC überquert die Plazentaschranke. Unter der Annahme einer vollständigen Absorption von Tegretol LC liegt das scheinbare Verteilungsvolumen zwischen 0,8 und 1,9 l / kg.
Biotransformation
Tegretol LC wird in der Leber metabolisiert, wo der Epoxidweg der Biotransformation der wichtigste ist und das 10, 11-Transdiolderivat und sein Glucuronid als Hauptmetaboliten ergibt.
Cytochrom P450 3A4 wurde als die Hauptisoform identifiziert, die für die Bildung von Tegretol LC 10, 11-Epoxid aus Tegretol LC verantwortlich ist. Die humane mikrosomale Epoxidhydrolase wurde als das Enzym identifiziert, das für die Bildung des 10,11-Transdiolderivats aus Tegretol LC-10,10,11 Epoxid verantwortlich ist. 9-Hydroxymethyl-
10-Carbamoylacridan ist ein kleiner Metabolit, der mit diesem Weg verwandt ist. Nach einer oralen Einzeldosis von Tegretol LC erscheinen etwa 30% im Urin als Endprodukte des Epoxidwegs.
Andere wichtige Biotransformationswege für Tegretol LC führen zu verschiedenen monohydroxylierten Verbindungen sowie zu dem von UGT2B7 hergestellten N-Glucuronid von Tegretol LC.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit des unveränderten Tegretol LC beträgt durchschnittlich ca. 36 Stunden nach einer oralen Einzeldosis, während nach wiederholter Verabreichung je nach Dauer des Medikaments durchschnittlich nur 16 bis 24 Stunden (automatische Induktion des hepatischen Monooxygenase-Systems) beträgt. Bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen enzyminduzierenden Arzneimitteln behandelt werden (z. Phenytoin, Phenobarbiton), Halbwertszeiten von durchschnittlich 9-10 Stunden wurden gefunden.
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit des 10,11-Epoxid-Metaboliten im Plasma beträgt etwa 6 Stunden nach oralen Einzeldosen des Epoxids.
Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 400 mg Tegretol LC werden 72% im Urin und 28% im Kot ausgeschieden. Im Urin werden etwa 2% der Dosis als unverändertes Arzneimittel und etwa 1% als pharmakologisch aktiver 10-11-Epoxid-Metabolit zurückgewonnen.
Eigenschaften bei Patienten
Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Tegretol LC, die als „therapeutischer Bereich“ angesehen werden, variieren interindividuell erheblich. Für die Mehrheit der Patienten wurde ein Bereich zwischen 4 und 12 Î1⁄4 g / ml gemeldet, der 17 bis 50 Î1⁄4mol / l entspricht. Konzentrationen von Tegretol LC 10, 11-Epoxid (pharmakologisch aktiver Metabolit): etwa 30% der Tegretol LC-Spiegel.
Aufgrund der verstärkten Elimination von Tegretol LC benötigen Kinder möglicherweise höhere Dosen von Tegretol LC (in mg / kg) als Erwachsene, um die therapeutischen Konzentrationen aufrechtzuerhalten.
Es gibt keinen Hinweis auf eine veränderte Pharmakokinetik von Tegretol LC bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen Erwachsenen.
Zur Pharmakokinetik von Tegretol LC liegen keine Daten bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion vor.
Absorption
Carbamazepin wird fast vollständig, aber relativ langsam von den Tabletten absorbiert. Die herkömmlichen Tabletten ergeben innerhalb von 12 Stunden (flüssig 2 Stunden) nach oralen Einzeldosen mittlere maximale Plasmakonzentrationen der unveränderten Substanz. In Bezug auf die Menge des absorbierten Wirkstoffs gibt es keinen klinisch relevanten Unterschied zwischen den oralen Darreichungsformen. Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg Carbamazepin (Tabletten) beträgt die mittlere Spitzenkonzentration von unverändertem Carbamazepin im Plasma ca. 4,5 µg / ml.
Es wurde gezeigt, dass die Bioverfügbarkeit von Tegretol LC in verschiedenen oralen Formulierungen zwischen 85 und 100% liegt.
Die Aufnahme von Nahrungsmitteln hat keinen signifikanten Einfluss auf die Absorptionsrate und das Ausmaß der Absorption, unabhängig von der Dosierungsform von Tegretol LC
Steady-State-Plasmakonzentrationen von Carbamazepin werden innerhalb von etwa 1-2 Wochen erreicht, abhängig von der automatischen Induktion durch Carbamazepin und der Heteroinduktion durch andere enzyminduzierende Medikamente sowie vom Vorbehandlungsstatus, der Dosierung und der Behandlungsdauer.
Unterschiedliche Präparate von Carbamazepin können in der Bioverfügbarkeit variieren. Um eine verringerte Wirkung oder das Risiko von Durchbruchanfällen oder übermäßigen Nebenwirkungen zu vermeiden, kann es ratsam sein, eine Änderung der Formulierung zu vermeiden.
Verteilung
Carbamazepin ist zu 70-80% an Serumproteine gebunden. Die Konzentration unveränderter Substanzen in Liquor cerebrospinalis und Speichel spiegelt den nicht proteingebundenen Anteil im Plasma wider (20-30%). Es wurde festgestellt, dass die Konzentrationen in der Muttermilch 25-60% der entsprechenden Plasmaspiegel entsprechen.
Carbamazepin passiert die Plazentaschranke. Unter der Annahme einer vollständigen Absorption von Carbamazepin liegt das scheinbare Verteilungsvolumen zwischen 0,8 und 1,9 l / kg.
Biotransformation
Carbamazepin wird in der Leber metabolisiert, wo der Epoxidweg der Biotransformation der wichtigste ist und das 10-11-Transdiolderivat und sein Glucuronid als Hauptmetaboliten ergibt.
Cytochrom P450 3A4 wurde als die Hauptisoform identifiziert, die für die Bildung von Carbamazepin 10, 11-Epoxid aus Carbamazepin verantwortlich ist. Die humane mikrosomale Epoxidhydrolase wurde als das Enzym identifiziert, das für die Bildung des 10,11-Transdiolderivats aus Carbamazepin-10,11-epoxid verantwortlich ist. 9-Hydroxymethyl-10-carbamoylacridan ist ein kleiner Metabolit, der mit diesem Weg zusammenhängt. Nach einer oralen Einzeldosis Carbamazepin erscheinen etwa 30% im Urin als Endprodukte des Epoxidwegs.
Andere wichtige Biotransformationswege für Carbamazepin führen zu verschiedenen monohydroxylierten Verbindungen sowie zu dem von UGT2B7 hergestellten N-Glucuronid von Carbamazepin.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit von unverändertem Carbamazepin beträgt durchschnittlich ca. 36 Stunden nach einer oralen Einzeldosis, während nach wiederholter Verabreichung durchschnittlich nur 16-24 Stunden (automatische Induktion des hepatischen Monooxygenase-Systems), abhängig von der Dauer des Medikaments. Bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen enzyminduzierenden Arzneimitteln behandelt werden (z. Phenytoin, Phenobarbiton), Halbwertszeiten von durchschnittlich 9-10 Stunden wurden gefunden.
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit des 10,11-Epoxid-Metaboliten im Plasma beträgt etwa 6 Stunden nach oralen Einzeldosen des Epoxids.
Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 400 mg Carbamazepin werden 72% im Urin und 28% im Kot ausgeschieden. Im Urin werden etwa 2% der Dosis als unverändertes Arzneimittel und etwa 1% als pharmakologisch aktiver 10-11-Epoxid-Metabolit zurückgewonnen.
Eigenschaften bei Patienten
Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Carbamazepin, die als „therapeutischer Bereich“ angesehen werden, variieren interindividuell erheblich. Für die Mehrheit der Patienten wurde ein Bereich zwischen 4 und 12 µg / ml entsprechend 17 bis 50 µmol / l angegeben. Konzentrationen von Carbamazepin 10, 11-epoxid (pharmakologisch aktiver Metabolit): etwa 30% des Carbamazepinspiegels.
Aufgrund der verstärkten Carbamazepin-Elimination benötigen Kinder möglicherweise höhere Dosen von Carbamazepin (in mg / kg) als Erwachsene, um die therapeutischen Konzentrationen aufrechtzuerhalten.
Es gibt keinen Hinweis auf eine veränderte Pharmakokinetik von Carbamazepin bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen Erwachsenen.
Zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion liegen keine Daten vor.
Nicht-klinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei einmaliger und wiederholter Gabe, zur lokalen Toleranz, zur Genotoxizität und zum krebserzeugenden Potenzial. Studien zur Reproduktionstoxizität bei Tieren reichten nicht aus, um eine teratogene Wirkung von Tegretol LC beim Menschen auszuschließen.
Karzinogenität
Bei Ratten, die zwei Jahre lang mit Tegretol LC behandelt wurden, gab es bei Frauen eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Tumoren und bei Männern gutartige Hodentumoren. Bisher gibt es jedoch keine Hinweise darauf, dass diese Beobachtungen für die therapeutische Anwendung von Tegretol LC beim Menschen von Bedeutung sind.
Reproduktionstoxizität
In Tierstudien an Mäusen, Ratten und Kaninchen führte die orale Verabreichung von Tegretol LC während der Organogenese zu einer erhöhten Embryo-Fetal-Mortalität und einer Verzögerung des fetalen Wachstums bei Tagesdosen, die mit maternaler Toxizität verbunden waren (über 200 mg / kg / Tag). Tegretol LC war in einer Reihe von Studien, insbesondere bei Mäusen, teratogen, zeigte jedoch bei für den Menschen relevanten Dosen kein oder nur ein geringes teratogenes Potenzial. In einer Reproduktionsstudie an Ratten zeigten stillende Nachkommen eine verringerte Gewichtszunahme bei einer mütterlichen Dosierung von 192 mg / kg / Tag.
Fruchtbarkeit
In Studien zur chronischen Toxizität trat bei Ratten, die Tegretol LC erhielten, eine dosisabhängige Hodenatrophie und Aspermatogenese auf. Der Sicherheitsspielraum für diesen Effekt ist nicht bekannt.
Nicht-klinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei einmaliger und wiederholter Gabe, zur lokalen Toleranz, zur Genotoxizität und zum krebserzeugenden Potenzial. Studien zur Reproduktionstoxizität bei Tieren reichten nicht aus, um eine teratogene Wirkung von Carbamazepin beim Menschen auszuschließen.
Karzinogenität
Bei Ratten, die zwei Jahre lang mit Carbamazepin behandelt wurden, gab es bei Frauen eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Tumoren und bei Männern gutartige Hodentumoren. Bisher gibt es jedoch keine Hinweise darauf, dass diese Beobachtungen für die therapeutische Anwendung von Carbamazepin beim Menschen von Bedeutung sind.
Reproduktionstoxizität
In Tierstudien an Mäusen, Ratten und Kaninchen führte die orale Verabreichung von Carbamazepin während der Organogenese zu einer erhöhten Embryo-Fetal-Mortalität und einer Verzögerung des fetalen Wachstums bei Tagesdosen, die mit maternaler Toxizität verbunden waren (über 200 mg / kg / Tag). Carbamazepin war in einer Reihe von Studien, insbesondere bei Mäusen, teratogen, zeigte jedoch bei für den Menschen relevanten Dosen kein oder nur ein geringes teratogenes Potenzial. In einer Reproduktionsstudie an Ratten zeigten stillende Nachkommen eine verringerte Gewichtszunahme bei einer mütterlichen Dosierung von 192 mg / kg / Tag.
Fruchtbarkeit
In Studien zur chronischen Toxizität trat bei Ratten, die Carbamazepin erhielten, eine dosisabhängige Hodenatrophie und Aspermatogenese auf. Die Sicherheitsmarge für diesen Effekt ist nicht bekannt.
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