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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
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Flaschen von 100: 10 mg (NDR 0069-2600-66)
Die Kapseln sollten vor Licht und Feuchtigkeit geschützt und bei kontrollierter Raumtemperatur gelagert, 59° bis 77°F (15° bis 25°C) in der Originalbehälter des Herstellers.
Vertrieben von: Pfizer Labs, Division von Pfizer Inc, NY, NY 10017. Überarbeitet: Juli 2016
Vasospastische Angina pectoris
PROCARDIA (Nifedipin) ist zur Behandlung von vasospastische angina bestätigt durch eines der folgenden Kriterien: 1) klassisch Muster der angina in Ruhe begleitet von ST-segment-Erhöhung, 2) angina oder koronararterienkrampf, hervorgerufen durch ergonovine, oder 3) angiographisch demonstrierter Krampf der Koronararterien. Bei jenen Patienten, die Angiographie hatten, das Vorhandensein einer signifikanten festen obstruktiven Erkrankung ist nicht unvereinbar mit die Diagnose einer vasospastischen angina pectoris, sofern die oben genannten Kriterien erfüllt sind. PROCARDIA kann auch verwendet werden, wenn die klinische Präsentation auf einen möglichen vasospastischen hindeutet Komponente, aber wo Vasospasmus nicht bestätigt wurde, e.g., wo Schmerz eine variabler Schwellenwert bei Anstrengung oder bei refraktärer angina gegen Nitrate und/oder angemessene Dosen von Betablockern.
Chronische Stabile Angina Pectoris (Klassische Stressassoziierte Angina Pectoris)
PROCARDIA ist für die Behandlung von chronischen angezeigt stabile angina (stressassoziierte angina) ohne Anzeichen von Vasospasmus bei Patienten, die trotz ausreichender Dosen von Betablockern und/oder symptomatisch bleiben organische Nitrate oder die diese Mittel nicht vertragen.
Bei chronisch stabiler angina pectoris (Anstrengung-assoziierte angina pectoris), PROCARDIA war in kontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu acht Wochen wirksam bei der Verringerung der angina-Häufigkeit und Erhöhung der belastungstoleranz, aber Bestätigung nachhaltige Wirksamkeit und Bewertung der langzeitsicherheit bei diesen Patienten sind unvollständig.
Kontrollierte Studien bei geringer Anzahl von Patienten legen nahe die gleichzeitige Anwendung von PROCARDIA - und betablocking-Mitteln kann bei Patienten mit chronisch stabiler angina pectoris, aber verfügbare Informationen sind nicht ausreichend mit zuversicht die Auswirkungen einer gleichzeitigen Behandlung vorherzusagen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion oder herzleitung Auffälligkeiten. Bei der Einführung einer solchen Begleittherapie muss darauf geachtet werden überwachen Sie den Blutdruck genau, da eine schwere Hypotonie von der kombinierte Wirkungen der Medikamente. (Siehe WARNUNGEN.)
die Dosierung von PROCARDIA benötigt, um angina zu unterdrücken und das kann vom Patienten toleriert werden muss durch titration festgestellt werden. Übermäßig Dosen können zu Hypotonie führen.
Die Therapie sollte mit der 10 mg Kapsel begonnen werden. Der Anfangsdosis ist eine 10 mg Kapsel, ganz geschluckt, 3 mal/Tag. Üblich effektive Dosisbereich ist 10–20 mg dreimal täglich. Einige Patienten, besonders diejenigen mit Anzeichen von Krampf der Koronararterien, reagieren nur auf höhere Dosen, häufigere Verabreichung, oder beides. Bei solchen Patienten Dosen von 20–30 mg drei oder vier mal täglich kann wirksam sein. Â Dosen über 120 mg täglich sind selten notwendig. Mehr als 180 mg pro Tag werden nicht empfohlen.
In den meisten Fällen sollte die PROKARDIA-titration über eine 7–14 Tage, so dass der Arzt die Reaktion auf jede Dosis beurteilen kann nivellieren und überwachen Sie den Blutdruck, bevor Sie mit höheren Dosen fortfahren.
Wenn die Symptome dies rechtfertigen, kann die titration weitergehen schnell vorausgesetzt, dass der patient Häufig beurteilt wird. Basierend auf der körperliche Aktivität des Patienten, angriffsfrequenz und sublingual nitroglycerinverbrauch, die Dosis von PROCARDIA kann von 10 mg erhöht werden T. I. D. zu 20 mg T. I. D. und dann zu 30 mg T. I. D. über einen Zeitraum von drei Tagen.
Bei hospitalisierten Patienten unter genauer Beobachtung, die die Dosis kann in Schritten von 10 mg über einen Zeitraum von vier bis sechs Stunden wie folgt erhöht werden erforderlich zur Kontrolle von Schmerzen und Arrhythmien aufgrund von Ischämie. Eine Einzeldosis sollte überschreiten Sie selten 30 mg.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin mit grapefruit Saft (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
Nein “rebound-Effekt” wurde beobachtet auf absetzen von PROCARDIA. Allerdings, wenn absetzen von PROCARDIA ist notwendige, solide klinische Praxis legt nahe, dass die Dosierung verringert werden sollte allmählich mit enger ärztlicher Aufsicht.
Gleichzeitige Anwendung mit Anderen antianginösen Arzneimitteln
Sublinguales nitroglycerin kann nach Bedarf für die Kontrolle akuter Manifestationen von angina pectoris, insbesondere während der PROKARDIA titration. Siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, für Informationen über gleichzeitige Verabreichung von PROCARDIA mit Betablockern oder langwirksamen Nitraten.
Bekannte überempfindlichkeitsreaktion auf PROCARDIA.
WARNHINWEISE
Übermäßige Hypotonie
Obwohl bei den meisten Patienten die blutdrucksenkende Wirkung von PROCARDIA ist bescheiden und gut verträglich, gelegentliche Patienten hatten übermäßige und schlecht verträgliche Hypotonie. Diese Antworten sind normalerweise aufgetreten während anfängliche titration oder zum Zeitpunkt der nachfolgenden Dosisanpassung nach oben. Obwohl Patienten selten eine übermäßige Hypotonie bei PROCARDIA erlebt haben allein kann dies häufiger bei Patienten mit gleichzeitiger Betablocker-Therapie auftreten. Obwohl nicht für diesen Zweck genehmigt, PROCARDIA und andere sofortige-release Nifedipin Kapseln wurden (oral und sublingual) für akute Senkung des Blutdrucks. Mehrere gut dokumentierte Berichte beschreiben Fälle von Tiefe Hypotonie, Myokardinfarkt und Tod bei sofortiger Freisetzung Nifedipin wurde auf diese Weise verwendet. PROCARDIA Kapseln sollten nicht verwendet werden für die akute Senkung des Blutdrucks.
Schwere Hypotonie und / oder erhöhter flüssigkeitsvolumenbedarf wurden bei Patienten berichtet, die PROCARDIA zusammen mit einem beta-Blockierer, der sich einer bypass-Operation an der Koronararterie mit hohem Dosis fentanyl-Anästhesie. Die Wechselwirkung mit hochdosiertem fentanyl scheint zu sein aufgrund der Kombination von PROCARDIA und einem Betablocker, aber die Möglichkeit dass es mit PROCARDIA allein, mit niedrigen Dosen von fentanyl, in anderen auftreten kann chirurgische Eingriffe oder mit anderen narkotischen Analgetika können nicht ausgeschlossen werden. In PROCARDIA behandelte Patienten, bei denen eine Operation mit hochdosierter Fentanyl-Anästhesie durchgeführt wird in Betracht gezogen, sollte der Arzt sich dieser potenziellen Probleme bewusst sein und, wenn der Zustand des Patienten erlaubt, ausreichend Zeit (mindestens 36 Stunden) sollte sein erlaubt, dass PROCARDIA vor der Operation aus dem Körper ausgewaschen wird.
erhöhte Angina Und / Oder Myokardinfarkt
Selten, Patienten, insbesondere diejenigen, die schwere obstruktive koronare Herzkrankheit, haben gut dokumentiert entwickelt. Häufigkeit, Dauer und/oder schwere von angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt beim starten von PROCARDIA oder zum Zeitpunkt der dosiserhöhung. Der Mechanismus davon Wirkung ist nicht festgestellt.
Mehrere gut kontrollierte, randomisierte Studien untersuchten die Anwendung von Nifedipin mit sofortiger Freisetzung bei Patienten, die gerade myokardinfarkte. In keiner dieser Studien hat sofortige-release Nifedipin scheint jeden nutzen zu bieten. In einigen Studien, Patienten, die empfangenes Nifedipin mit sofortiger Freisetzung hatte signifikant schlechtere Ergebnisse als Patienten, die placebo erhielten. PROCARDIA Kapseln sollten nicht verabreicht werden innerhalb der ersten Woche oder zwei nach Myokardinfarkt, und Sie sollten auch sein vermieden bei der Einstellung des akuten koronarsyndroms (wenn Infarkt sein kann bevorstehend).
Verwendung bei Essentieller Hypertonie
PROCARDIA und andere Nifedipin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung wurden auch zur langzeitkontrolle der essentiellen Hypertonie eingesetzt, obwohl PROCARDIA Kapseln für diesen Zweck nicht zugelassen wurden und keine es wurden ordnungsgemäß kontrollierte Studien durchgeführt, um eine geeignete Dosis zu definieren oder dosisintervall für eine solche Behandlung. PROCARDIA Kapseln sollten nicht verwendet werden zur Kontrolle der essentiellen Hypertonie.
Betablocker-Entzug
Patienten, die kürzlich von Betablockern zurückgezogen wurden, können entwickeln Sie ein Entzugssyndrom mit erhöhter angina, wahrscheinlich im Zusammenhang mit erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Katecholaminen. Beginn der PROCARDIA-Behandlung wird nicht verhindern, dass dieses Ereignis und könnte erwartet werden, es zu verschlimmern, indem provozieren reflex Katecholamin-Freisetzung. Es gab gelegentlich Berichte über erhöhte angina in einer Einstellung von beta-blocker Entzug und PROCARDIA Einleitung. Es ist wichtig, Betablocker nach Möglichkeit zu verjüngen, anstatt Sie zu stoppen abrupt vor Beginn der PROKARDIA.
Kongestive Herzinsuffizienz
Selten, Patienten, in der Regel diejenigen, die einen Betablocker erhalten, haben Herzinsuffizienz nach Beginn der PROKARDIA entwickelt. Patienten mit engen Aortenstenose kann ein höheres Risiko für ein solches Ereignis haben, wie das entladen Wirkung von PROCARDIA wäre von weniger nutzen für diese Patienten zu erwarten, aufgrund Ihrer festen Impedanz über die Aortenklappe zu fließen.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Hypotonie
Weil PROCARDIA periphere Gefäße verringert Widerstand, sorgfältige überwachung des Blutdrucks während der Initialen die Verabreichung und titration von PROCARDIA wird vorgeschlagen. Genaue Beobachtung ist besonders empfohlen für Patienten, die bereits Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass Sie senken Blutdruck. (Siehe WARNUNGEN.)
Peripheres Ödem
Leichtes bis mäßiges peripheres ödem, typischerweise assoziiert bei arterieller Vasodilatation und nicht aufgrund linksventrikulärer Dysfunktion tritt bei etwa einem von zehn Patienten, die mit PROCARDIA (Nifedipin) behandelt wurden. Dieses ödem tritt hauptsächlich in den unteren Extremitäten auf und reagiert normalerweise auf Diuretikum Therapie. Bei Patienten, deren angina durch kongestive Herzinsuffizienz kompliziert ist, es sollte darauf geachtet werden, dieses periphere ödem von den Auswirkungen von zu unterscheiden zunehmende linksventrikuläre Dysfunktion.
Labortests
Selten, meist vorübergehend, aber gelegentlich signifikant Erhöhungen von Enzymen wie alkalischer phosphatase, CPK, LDH, SGOT und SGPT wurden notiert. Die Beziehung zur PROCARDIA-Therapie ist bei den meisten unsicher Fälle, aber wahrscheinlich in einigen. Diese laboranomalien waren selten assoziiert mit klinischen Symptomen; jedoch Cholestase mit oder ohne Gelbsucht wurde berichtet. Seltene Fälle von allergischer hepatitis wurden berichtet.
PROCARDIA nimmt wie andere Kalziumkanalblocker ab Thrombozytenaggregation in vitro. Begrenzte klinische Studien haben gezeigt, dass ein moderate, aber statistisch signifikante Abnahme der Thrombozytenaggregation und eine Erhöhung der Blutungszeit bei einigen PROCARDIA-Patienten. Dies wird als Funktion angesehen der Hemmung des calciumtransports über die thrombozytenmembran. Keine klinische die Bedeutung für diese Ergebnisse wurde nachgewiesen.
Positiver direkter Coombs-Test mit / ohne hämolytische Anämie wurde berichtet, aber ein kausaler Zusammenhang zwischen der Verabreichung von PROCARDIA und Positivität dieses Labortests, einschließlich Hämolyse, konnte nicht sein bestimmen.
Obwohl PROCARDIA sicher bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und wurde berichtet, um eine positive Wirkung auszuüben, in in bestimmten Fällen wurden seltene, reversible Erhöhungen von BUN und serumkreatinin festgestellt berichtet bei Patienten mit vorbestehender chronischer Niereninsuffizienz. Beziehung eine PROKARDIA-Therapie ist in den meisten Fällen unsicher, in einigen Fällen jedoch wahrscheinlich.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Nifedipin wurde Ratten zwei Jahre lang oral verabreicht und wurde nicht als krebserregend gezeigt. Wenn Ratten vor der Paarung gegeben, Nifedipin verursachte eine verminderte Fruchtbarkeit in einer Dosis, die ungefähr dem 5-fachen des Maximums entspricht empfohlene menschliche Dosis. Es gibt einen literaturbericht über reversible Reduktion in die Fähigkeit von menschlichem Sperma, das aus einer begrenzten Anzahl unfruchtbarer Männer gewonnen wird Einnahme von empfohlenen Dosen von Nifedipin zur Bindung und Befruchtung einer Eizelle in vitro. in vivo mutagenitätsstudien waren negativ.
Schwangerschaft
Es wurde gezeigt, dass Nifedipin teratogene Ergebnisse liefert bei Ratten und Kaninchen, einschließlich digitaler Anomalien ähnlich denen, die für phenytoin. Es wurde berichtet, dass digitale Anomalien bei anderen Mitgliedern von die Dihydropyridin-Klasse und sind möglicherweise ein Ergebnis von kompromittierten Uterus Durchblutung. Die Verabreichung von Nifedipin war mit einer Vielzahl von embryotoxische, plazentotoxische und fetotoxische Wirkungen, einschließlich verkümmerter Föten (Ratten, Mäuse, Kaninchen), rippendeformitäten (Mäuse), Gaumenspalte (Mäuse), klein plazentas und unterentwickelte chorionzotten( Affen), embryonale und fetale Todesfälle (Ratten, Mäuse, Kaninchen) und verlängerte Schwangerschaft / verminderte Neugeborenen überleben (Ratten; nicht bei anderen Arten bewertet). Auf mg / kg-basis werden alle Dosen, die mit den teratogenen embryotoxischen oder fetotoxischen Wirkungen in Verbindung stehen die Tiere waren höher (5 bis 50 mal) als die empfohlene höchstdosis von 120 mg/Tag. Auf mg / m² - basis waren einige Dosen höher und einige niedriger als die empfohlene höchstdosis beim Menschen lag jedoch alle innerhalb einer Größenordnung von es. Die mit plazentotoxischen Wirkungen bei Affen verbundenen Dosen waren äquivalent zu oder niedriger als die empfohlene höchstdosis für den Menschen auf mg / m² basis.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. PROCARDIA sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn das Potenzial nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko.
Stillzeit
Nifedipin wird durch Muttermilch übertragen. PROCARDIA sollte während des Stillens nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten haben nicht gegründet worden. Die Anwendung in der pädiatrischen population wird nicht empfohlen.
Geriatrische Anwendung
Alter scheint einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nifedipin. Der Abstand wird verringert, was zu einem höhere AUC bei älteren Menschen. Diese Veränderungen sind nicht auf Veränderungen der Nierenfunktion zurückzuführen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik).
Nein “rebound-Effekt” wurde beobachtet auf absetzen von PROCARDIA. Allerdings, wenn absetzen von PROCARDIA ist notwendige, solide klinische Praxis legt nahe, dass die Dosierung verringert werden sollte allmählich mit enger ärztlicher Aufsicht.
Gleichzeitige Anwendung mit Anderen antianginösen Arzneimitteln
Sublinguales nitroglycerin kann nach Bedarf für die Kontrolle akuter Manifestationen von angina pectoris, insbesondere während der PROKARDIA titration. Siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, für Informationen über gleichzeitige Verabreichung von PROCARDIA mit Betablockern oder langwirksamen Nitraten.
WIE GELIEFERT
PROCARDIA Weichgelatinekapseln werden geliefert in:
Flaschen von 100: 10 mg (NDR 0069-2600-66)
Die Kapseln sollten vor Licht und Feuchtigkeit geschützt werden und bei kontrollierter Raumtemperatur gelagert, 59° bis 77°F (15° bis 25°C) in der Originalbehälter des Herstellers.
Vertrieben von: Pfizer Labs, Division von Pfizer Inc, NY, NY 10017. Überarbeitet: Juli 2016
Nebenwirkungen & Wechselwirkungen mit MedikamentenNebenwirkungen
In mehrfachdosis USA und im Ausland kontrolliert Studien, in denen Nebenwirkungen spontan berichtet wurden, Nebenwirkungen waren Häufig, aber im Allgemeinen nicht schwerwiegend und erforderten selten ein absetzen von Therapie oder Dosisanpassung. Die meisten waren erwartete Folgen der vasodilatatorische Wirkungen von PROCARDIA.
max
Es gibt auch eine große unkontrollierte Erfahrung in über 2100 Patienten in den USA. Die meisten Patienten hatten vasospastische oder resistente angina pectoris und etwa die Hälfte hatte eine gleichzeitige Behandlung mit betaadrenerge blockiermittel. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren:
Inzidenz Ca. 10%
Herz-Kreislauf: peripheres ödem
Zentralnervensystem: Schwindel oder Gedankenlosigkeit
Magen-Darm: übelkeit
Systemisch: Kopfschmerzen und Spülung, Schwäche
Inzidenz Ca. 5%
Kardiovaskulär: vorübergehende Hypotonie
Inzidenz 2% oder Weniger
Herz-Kreislauf: Herzklopfen
Atemwege: verstopfte Nase und Brust, Kurzatmigkeit Atem
Magen-Darm: Durchfall, Verstopfung, Krämpfe, Blähungen
Muskel-Skelett -: Entzündung, Gelenksteife, Muskelkrämpfe
zentrales Nervensystem: zittern, Nervosität, Nervosität, Schlafstörungen, verschwommenes sehen, Schwierigkeiten im Gleichgewicht
Andere: dermatitis, pruritus, Urtikaria, Fieber, Schwitzen, Schüttelfrost, sexuelle Schwierigkeiten
Inzidenz Ca. 0,5%
Herz-Kreislauf: Synkope (meist mit anfänglichen Dosierung und / oder dosiserhöhung), erythromelalgie
Inzidenz Unter 0,5%
Hämatologisch: Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie, purpura
Gastrointestinal: allergische hepatitis
Gesicht und Hals: Angioödem (meist oropharyngeal ödem mit Atembeschwerden bei einigen Patienten), zahnfleischhyperplasie
ZNS: depression, paranoides Syndrom
Besondere Sinne: vorübergehende Blindheit auf dem Höhepunkt Plasmaspiegel, tinnitus
Urogenital: nocturie, Polyurie
Sonstiges: arthritis mit ANA ( + ), Peeling dermatitis, Gynäkomastie
Muskel-Skelett -: Myalgie
Einige dieser Nebenwirkungen scheinen dosisabhängig zu sein. Periphere ödeme traten bei etwa einem von 25 Patienten in Dosen von weniger als 60 mg auf pro Tag und bei etwa einem von acht Patienten bei 120 mg pro Tag oder mehr. Transient Hypotonie, im Allgemeinen von leichter bis mittelschwerer schwere und selten erforderlich absetzen der Therapie, trat bei einem von 50 Patienten bei weniger als 60 mg pro Tag und bei einem von 20 Patienten bei 120 mg pro Tag oder mehr.
Sehr selten war die Einführung der PROCARDIA-Therapie verbunden mit einem Anstieg der anginalen Schmerzen, möglicherweise aufgrund von assoziierten Hypotonie. Ein vorübergehender einseitiger Sehverlust ist ebenfalls aufgetreten.
Darüber hinaus wurden schwerwiegendere unerwünschte Ereignisse beobachtet, nicht leicht zu unterscheiden von der natürlichen Geschichte der Krankheit in diesen Patient. Es bleibt jedoch möglich, dass einige oder viele dieser Ereignisse waren drogenbedingten. Myokardinfarkt trat bei etwa 4% der Patienten auf und kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem in etwa 2%. Ventrikulären Arrhythmien oder Leitungsstörungen traten jeweils in weniger als 0,5% der Patient.
In einer Untergruppe von über 1000 Patienten, die PROCARDIA erhalten bei gleichzeitiger Betablocker-Therapie das Muster und die Häufigkeit von unerwünschten die Erfahrungen unterschieden sich nicht von denen der gesamten Gruppe von PROCARDIA (Nifedipin) behandelte Patienten. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN.)
In einer Untergruppe von etwa 250 Patienten mit einem Diagnose von kongestiver Herzinsuffizienz sowie angina pectoris (etwa 10% der die gesamte Patientenpopulation), Schwindel oder Benommenheit, periphere ödeme, Kopfschmerzen oder Spülung traten jeweils bei einem von acht Patienten auf. Hypotonie trat bei etwa einem von 20 Patienten auf. Synkope trat in ungefähr einem auf Patienten in der 250. Myokardinfarkt oder Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz jeder trat bei etwa einem Patienten in 15 auf. Atriale oder ventrikuläre dysrhythmien. trat bei etwa einem Patienten in 150 auf.
In der post-marketing-Erfahrung gab es selten Berichte über exfoliative dermatitis durch Nifedipin. Es gab selten Berichte über exfoliative oder bullöse Haut Nebenwirkungen (wie Erythem multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse) und lichtempfindlichkeitsreaktionen. Akute generalisierte exanthematöse pustulose hat auch gemeldet worden.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Beta-adrenerge Blocker
(Siehe HINWEISE und VERWENDUNG und WARNUNGEN.) Die Erfahrung mit über 1400 Patienten in einer nichtkomparativen klinischen Studie hat gezeigt diese gleichzeitige Verabreichung von PROCARDIA und Betablockern ist normalerweise gut verträglich, aber es gab gelegentlich literaturberichte was darauf hindeutet, dass die Kombination die Wahrscheinlichkeit eines kongestiven Herzens erhöhen kann Versagen, schwere Hypotonie oder Verschlimmerung der angina.
langwirksame Nitrate
PROCARDIA kann sicher zusammen mit Nitraten verabreicht werden, aber es gab keine kontrollierten Studien, um das antianginal zu bewerten Wirksamkeit dieser Kombination.
Digitalis
Da gab es vereinzelte Berichte von Patienten mit erhöhte digoxin-Spiegel, und da es eine mögliche Wechselwirkung zwischen digoxin und Nifedipin wird empfohlen, den digoxinspiegel zu überwachen, wenn initiieren, anpassen und absetzen von Nifedipin, um mögliche über-oder unter-Digitalisierung.
Chinidin
Es gab seltene Berichte über eine Interaktion zwischen Chinidin und Nifedipin (mit einem verringerten Plasmaspiegel von Chinidin).
Cumarin-Antikoagulanzien
Es gab seltene Berichte über ein erhöhtes prothrombin Zeit bei Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien Einnahmen, bei denen PROCARDIA war administrierten. Die Beziehung zur PROCARDIA-Therapie ist jedoch ungewiss.
Cimetidin
Eine Studie an sechs gesunden Probanden hat gezeigt, dass eine signifikante Anstieg der spitzennifedipinplasmaspiegel (80%) und der Fläche unter der Kurve (74%) nach einem einwöchigen Kurs von Cimetidin bei 1000 mg pro Tag und Nifedipin bei 40 mg pro Tag. Ranitidin produzierte kleinere, nicht signifikante Zunahmen. Effekt kann durch die bekannte Hemmung von Cimetidin auf leberzytochrom vermittelt werden P-450, das Enzymsystem, das wahrscheinlich für den first-pass-Stoffwechsel von Nifedipin. Wenn die Nifedipin-Therapie bei einem Patienten begonnen wird, der derzeit Cimetidin, vorsichtige titration wird empfohlen.
Nifedipin wird durch CYP3A4 metabolisiert. Co-Verabreichung von Nifedipin mit phenytoin, einem Induktor von CYP3A4, senkt die systemische Exposition zu Nifedipin um etwa 70%. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin mit phenytoin oder ein bekannter CYP3A4-Induktor oder eine alternative in Betracht ziehen die antihypertensive Therapie.
CYP3A-Inhibitoren wie Fluconazol, Itraconazol, clarithromycin, erythromycin, Nefazodon, Fluoxetin, saquinavir, indinavir, und nelfinavir kann zu einer erhöhten Exposition gegenüber Nifedipin führen, wenn coadministrator. Eine sorgfältige überwachung und Dosisanpassung kann erforderlich sein; erwägen Sie die Einleitung von Nifedipin in der niedrigsten verfügbaren Dosis, wenn es verabreicht wird gleichzeitig mit diesen Medikamenten.
Sonstige Wechselwirkungen
Grapefruitsaft
Gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin mit Grapefruitsaft führte zu ungefähr einer Verdoppelung der Nifedipin AUC und Cmax ohne änderung in Halbwertszeit. Die erhöhten Plasmakonzentrationen resultieren höchstwahrscheinlich aus der Hemmung von CYP 3A4 verwandten first-pass-Stoffwechsel. Vermeiden Sie die Einnahme von grapefruit-und Grapefruitsaft während der Einnahme von Nifedipin.
Es wurde gezeigt, dass Nifedipin teratogene Ergebnisse liefert bei Ratten und Kaninchen, einschließlich digitaler Anomalien ähnlich denen, die für phenytoin. Es wurde berichtet, dass digitale Anomalien bei anderen Mitgliedern von die Dihydropyridin-Klasse und sind möglicherweise ein Ergebnis von kompromittierten Uterus Durchblutung. Die Verabreichung von Nifedipin war mit einer Vielzahl von embryotoxische, plazentotoxische und fetotoxische Wirkungen, einschließlich verkümmerter Föten (Ratten, Mäuse, Kaninchen), rippendeformitäten (Mäuse), Gaumenspalte (Mäuse), klein plazentas und unterentwickelte chorionzotten( Affen), embryonale und fetale Todesfälle (Ratten, Mäuse, Kaninchen) und verlängerte Schwangerschaft / verminderte Neugeborenen überleben (Ratten; nicht bei anderen Arten bewertet). Auf mg / kg-basis werden alle Dosen, die mit den teratogenen embryotoxischen oder fetotoxischen Wirkungen in Verbindung stehen die Tiere waren höher (5 bis 50 mal) als die empfohlene höchstdosis von 120 mg/Tag. Auf mg / m² - basis waren einige Dosen höher und einige niedriger als die empfohlene höchstdosis beim Menschen lag jedoch alle innerhalb einer Größenordnung von es. Die mit plazentotoxischen Wirkungen bei Affen verbundenen Dosen waren äquivalent zu oder niedriger als die empfohlene höchstdosis für den Menschen auf mg / m² basis.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. PROCARDIA sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn das Potenzial nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko.
In mehrfachdosis USA und im Ausland kontrolliert Studien, in denen Nebenwirkungen spontan berichtet wurden, Nebenwirkungen waren Häufig, aber im Allgemeinen nicht schwerwiegend und erforderten selten ein absetzen von Therapie oder Dosisanpassung. Die meisten waren erwartete Folgen der vasodilatatorische Wirkungen von PROCARDIA.
max
Es gibt auch eine große unkontrollierte Erfahrung in über 2100 Patienten in den USA. Die meisten Patienten hatten vasospastische oder resistente angina pectoris und etwa die Hälfte hatte eine gleichzeitige Behandlung mit betaadrenerge blockiermittel. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren:
Inzidenz Ca. 10%
Herz-Kreislauf: peripheres ödem
Zentralnervensystem: Schwindel oder Gedankenlosigkeit
Magen-Darm: übelkeit
Systemisch: Kopfschmerzen und Spülung, Schwäche
Inzidenz Ca. 5%
Kardiovaskulär: vorübergehende Hypotonie
Inzidenz 2% oder Weniger
Herz-Kreislauf: Herzklopfen
Atemwege: verstopfte Nase und Brust, Kurzatmigkeit Atem
Magen-Darm: Durchfall, Verstopfung, Krämpfe, Blähungen
Muskel-Skelett -: Entzündung, Gelenksteife, Muskelkrämpfe
zentrales Nervensystem: zittern, Nervosität, Nervosität, Schlafstörungen, verschwommenes sehen, Schwierigkeiten im Gleichgewicht
Andere: dermatitis, pruritus, Urtikaria, Fieber, Schwitzen, Schüttelfrost, sexuelle Schwierigkeiten
Inzidenz Ca. 0,5%
Herz-Kreislauf: Synkope (meist mit anfänglichen Dosierung und / oder dosiserhöhung), erythromelalgie
Inzidenz Unter 0,5%
Hämatologisch: Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie, purpura
Gastrointestinal: allergische hepatitis
Gesicht und Hals: Angioödem (meist oropharyngeal ödem mit Atembeschwerden bei einigen Patienten), zahnfleischhyperplasie
ZNS: depression, paranoides Syndrom
Besondere Sinne: vorübergehende Blindheit auf dem Höhepunkt Plasmaspiegel, tinnitus
Urogenital: nocturie, Polyurie
Sonstiges: arthritis mit ANA ( + ), Peeling dermatitis, Gynäkomastie
Muskel-Skelett -: Myalgie
Einige dieser Nebenwirkungen scheinen dosisabhängig zu sein. Periphere ödeme traten bei etwa einem von 25 Patienten in Dosen von weniger als 60 mg auf pro Tag und bei etwa einem von acht Patienten bei 120 mg pro Tag oder mehr. Transient Hypotonie, im Allgemeinen von leichter bis mittelschwerer schwere und selten erforderlich absetzen der Therapie, trat bei einem von 50 Patienten bei weniger als 60 mg pro Tag und bei einem von 20 Patienten bei 120 mg pro Tag oder mehr.
Sehr selten war die Einführung der PROCARDIA-Therapie verbunden mit einem Anstieg der anginalen Schmerzen, möglicherweise aufgrund von assoziierten Hypotonie. Ein vorübergehender einseitiger Sehverlust ist ebenfalls aufgetreten.
Darüber hinaus wurden schwerwiegendere unerwünschte Ereignisse beobachtet, nicht leicht zu unterscheiden von der natürlichen Geschichte der Krankheit in diesen Patient. Es bleibt jedoch möglich, dass einige oder viele dieser Ereignisse waren drogenbedingten. Myokardinfarkt trat bei etwa 4% der Patienten auf und kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem in etwa 2%. Ventrikulären Arrhythmien oder Leitungsstörungen traten jeweils in weniger als 0,5% der Patient.
In einer Untergruppe von über 1000 Patienten, die PROCARDIA erhalten bei gleichzeitiger Betablocker-Therapie das Muster und die Häufigkeit von unerwünschten die Erfahrungen unterschieden sich nicht von denen der gesamten Gruppe von PROCARDIA (Nifedipin) behandelte Patienten. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN.)
In einer Untergruppe von etwa 250 Patienten mit einem Diagnose von kongestiver Herzinsuffizienz sowie angina pectoris (etwa 10% der die gesamte Patientenpopulation), Schwindel oder Benommenheit, periphere ödeme, Kopfschmerzen oder Spülung traten jeweils bei einem von acht Patienten auf. Hypotonie trat bei etwa einem von 20 Patienten auf. Synkope trat in ungefähr einem auf Patienten in der 250. Myokardinfarkt oder Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz jeder trat bei etwa einem Patienten in 15 auf. Atriale oder ventrikuläre dysrhythmien. trat bei etwa einem Patienten in 150 auf.
In der post-marketing-Erfahrung gab es selten Berichte über exfoliative dermatitis durch Nifedipin. Es gab selten Berichte über exfoliative oder bullöse Haut Nebenwirkungen (wie Erythem multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse) und lichtempfindlichkeitsreaktionen. Akute generalisierte exanthematöse pustulose hat auch gemeldet worden.
die Erfahrung Mit einer überdosierung von Nifedipin ist begrenzt. Allgemein, überdosierung mit Nifedipin, die zu ausgeprägter Hypotonie führt, erfordert aktive Herz-Kreislauf-Unterstützung einschließlich überwachung von Herz-Kreislauf - und Atemwegserkrankungen Funktion, Erhöhung der Extremitäten und vernünftige Verwendung von calcium-infusion, Druckmittel und Flüssigkeiten. Clearance von Nifedipin würde erwartet werden verlängert bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Da Nifedipin hoch ist proteingebunden, Dialyse ist wahrscheinlich nicht von nutzen sein; jedoch Plasmapherese kann von Vorteil sein.
ÜBERDOSIERUNG
Die Erfahrung mit einer überdosierung von Nifedipin ist begrenzt. Allgemein, überdosierung mit Nifedipin, die zu ausgeprägter Hypotonie führt, erfordert aktive Herz-Kreislauf-Unterstützung einschließlich überwachung von Herz-Kreislauf - und Atemwegserkrankungen Funktion, Erhöhung der Extremitäten und vernünftige Verwendung von calcium-infusion, Druckmittel und Flüssigkeiten. Clearance von Nifedipin würde erwartet werden verlängert bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Da Nifedipin hoch ist proteingebunden, Dialyse ist wahrscheinlich nicht von nutzen sein; jedoch Plasmapherese kann von Vorteil sein.
GEGENANZEIGEN
Bekannte überempfindlichkeitsreaktion auf PROCARDIA.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
PROCARDIA ist ein Calciumionen-influx-inhibitor (slow-channel blocker oder Kalzium-Ionen-antagonist) und verhindert den transmembranösen Einstrom von Calciumionen in Herzmuskel und glatte Muskulatur. Die kontraktilen Prozesse des Herzmuskels und der glatten gefäßmuskulatur sind abhängig von der Bewegung von extrazelluläre Calciumionen in diese Zellen durch spezifische Ionenkanäle. PROCARDIA hemmt selektiv den calciumioneneinfluss über die Zellmembran von Herzmuskel und glatter gefäßmuskel ohne Veränderung des serumkalziums Konzentration.
Wirkungsmechanismus
Die genauen Mittel, mit denen diese Hemmung lindert angina wurde nicht vollständig bestimmt, umfasst aber mindestens die folgenden zwei Mechanismen:
Entspannung und Prävention von Koronararterienkrämpfen
PROCARDIA erweitert die wichtigsten Koronararterien und koronare Arteriolen, sowohl in normalen als auch in ischämischen Regionen, und ist ein potenter inhibitor von Krampf der koronarader, ob spontan oder ergonovine-induzierte. Unterkunft erhöht die myokardiale Sauerstoffzufuhr bei Patienten mit koronararterienkrampf, und ist verantwortlich für die Wirksamkeit von PROCARDIA bei vasospastischen (Prinzmetal ' s oder Variante).. Ob dieser Effekt eine Rolle spielt in klassische angina ist nicht klar, aber Studien der belastungstoleranz haben nicht gezeigt eine Erhöhung der maximalen trainingsrate-druckprodukt, ein weithin akzeptiertes Messung der Sauerstoffausnutzung. Dies deutet darauf hin, dass im Allgemeinen die Linderung von Spasmen oder die Erweiterung der Koronararterien ist kein wichtiger Faktor in der klassischen Angina.
Reduzierung der Sauerstoffausnutzung
PROCARDIA reduziert regelmäßig den arteriellen Druck in Ruhe und bei einem bestimmten Trainingsniveau durch Erweiterung der peripheren Arteriolen und Verringerung der totaler peripherer Widerstand (nachlast), gegen den das Herz arbeitet. Dieser entladen des Herzens reduziert myokardialen Energieverbrauch und Sauerstoff Anforderungen und wahrscheinlich Konten für die Wirksamkeit von PROCARDIA in chronische stabile angina pectoris.
Pharmakokinetik und Stoffwechsel
PROCARDIA wird nach oraler Verabreichung schnell und vollständig resorbiert Verwaltung. Das Medikament ist 10 Minuten nach der oralen Verabreichung im serum nachweisbar Verwaltung und peak-Blutspiegel auftreten, in etwa 30 Minuten. Bioverfügbarkeit ist proportional zur Dosis von 10 bis 30 mg; Halbwertszeit ändert sich nicht signifikant mit Dosis. Es gibt wenig Unterschied in der relativen Bioverfügbarkeit wenn PROCARDIA Kapseln oral verabreicht und entweder ganz geschluckt, gebissen und verschluckt oder gebissen und sublingual gehalten. Allerdings beißen durch die Kapsel vor dem schlucken führt zu etwas früheren Plasmakonzentrationen (27 ng / mL 10 Minuten nach 10 mg) als wenn Kapseln intakt geschluckt werden. PROCARDIA ist stark an serumproteine gebunden. PROCARDIA wird umfassend umgewandelt in inaktive Metaboliten und etwa 80 Prozent der PROKARDIEN und Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden. Die eliminationshalbwertszeit von Nifedipin ist ungefähr zwei Stunden. Da hepatische biotransformation der vorherrschende Weg ist für die disposition von Nifedipin kann die Pharmakokinetik verändert werden in Patienten mit chronischer Lebererkrankung,. Patienten mit leberfunktionsstörung (Leber Zirrhose) haben eine längere dispositionshalbwertszeit und eine höhere Bioverfügbarkeit von Nifedipin als gesunde freiwillige. Der Grad der serumproteinbindung von Nifedipin ist hoch (92-98%). Die proteinbindung kann bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung.
Nach intravenöser Verabreichung, clearance von Nifedipin war bei älteren gesunden Probanden im Vergleich zu Jungen Probanden um 33% gesunken gesunde Probanden.
Hämodynamik
Wie andere slow-channel-Blocker übt PROCARDIA eine negative inotrope Wirkung auf Isoliertes myokardgewebe. Dies ist selten, wenn je gesehen bei intakten Tieren oder Menschen, wahrscheinlich wegen reflexreaktionen auf seine gefäßerweiternden Wirkungen. Beim Menschen verursacht PROCARDIA eine verminderte Peripherie gefäßwiderstand und ein Abfall des systolischen und diastolischen Drucks, in der Regel bescheiden (5-10 mm Hg systolisch), aber manchmal größer. Es gibt normalerweise eine kleine Erhöhung der Herzfrequenz, eine reflexreaktion auf Vasodilatation. Messungen von Herzfunktion bei Patienten mit normaler ventrikulärer Funktion haben im Allgemeinen fand einen kleinen Anstieg des herzindex ohne größere Auswirkungen auf den Auswurf Fraktion, linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) oder Volumen (LVEDV). Bei Patienten mit eingeschränkter ventrikulärer Funktion haben die meisten akuten Studien gezeigt einige Erhöhung der Ejektionsfraktion und Verringerung der linksventrikulären Füllung Druck.
Elektrophysiologische Effekte
Obwohl, wie andere Mitglieder seiner Klasse, PROCARDIA verringert die sinoatriale Knotenfunktion und die atrioventrikuläre überleitung bei isolierten myokardpräparate, solche Effekte wurden in Studien an intakten nicht gesehen Tiere oder im Menschen. In formalen elektrophysiologischen Studien vorwiegend in Patienten mit normalen Leitungssystemen, PROCARDIA hatte keine Tendenz zu verlängern atrioventrikuläre Leitung, verlängern Sinusknoten recovery Zeit, oder langsam sinusrate.
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