Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 06.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Längliche Tabletten, beschichtet mit einer weißen Filmschale, auf der einen Seite mit dem Code „4142“ und auf der anderen Seite mit einem Doppelwellenzeichen graviert.
Gegenwärtig Vorhofflimmern oder Vorhofrisse (um das Risiko eines Krankenhausaufenthaltes bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verringern) (siehe. Abschnitt "Pharmakodynamik).
Внутрь, во время еды (во время завтрака и ужина), запивая 1/2 стакана воды. Лечение препаратом Мультак® может начинаться амбулаторно.
Перед началом приема препарата Мультак® следует прекратить лечение антиаритмическими средствами (такими как флекаинид, пропафенон, хинидин, дизопирамид, дофетилид, амиодарон и соталол).
Взрослые
Рекомендованная доза для взрослых — 1 табл. препарата Мультак® (400 мг) 2 раза в день (800 мг/сут) (1-я табл. — во время завтрака, а 2-я — во время ужина).
Дети и подростки
Так как безопасность и эффективность у пациентов моложе 18 лет не установлена, применение препарата Мультак® у этих пациентов не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность и безопасность применения препарата Мультак® у пациентов пожилого возраста не отличается от таковых у пациентов более молодого возраста, и коррекции дозы у этой категории пациентов не требуется.
Печеночная недостаточность
При применении у пациентов с легкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). В связи с отсутствием клинических данных пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) прием препарата Мультак® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности с Cl креатинина более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
повышенная чувствительность к дронедарону или вспомогательным веществам препарата;
AV-блокада II или III степени или синдром слабости синусового узла (за исключением применения у пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма);
выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд/мин);
продолжительность интервала QTc ≥500 мс;
хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA или хроническая сердечная недостаточность III функционального класса по классификации NYHA с недавней декомпенсацией, потребовавшей госпитализации или направления в специализированную клинику;
одновременный прием сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон и ритонавир (см. раздел «Взаимодействие»);
одновременный прием препаратов, способных вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: фенотиазинов, цизаприда, бепридила, трициклических антидепрессантов, терфенадина и некоторых макролидов для приема внутрь, антиаритмиков I и III классов (см. раздел «Взаимодействие»);
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
беременность (см. раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»);
период лактации (см. раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»);
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за наличия в составе препарата лактозы в качестве вспомогательного вещества);
детский возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения дронедарона).
Если у пациента одно из вышеперечисленных заболеваний или состояний, перед применением препарата обязательно следует проконсультироваться с врачом.
С осторожностью:
при гипокалиемии, гипомагниемии (дефицит калия или магния должен быть обязательно восполнен до начала и во время лечения препаратом Мультак®;
при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4, таких как симвастатин, ловастатин, аторвастатин, правастатин (см. раздел «Взаимодействие»).
Если у пациента одно из вышеперечисленных заболеваний или состояний, перед применением препарата обязательно следует проконсультироваться с врачом.
Данные, полученные из клинических исследований
Данные, представленные в этом разделе, основаны на результатах 5 плацебо-контролируемых исследований (ATHENA, EURIDIS, ADONIS, ERATO и DAFNE), в которых дронедарон принимался пациентами с мерцанием и трепетанием предсердий. В этих исследованиях в общей сложности участвовало 6285 пациентов, из них 3282 пациента получали дронедарон по 400 мг 2 раза в день и 2875 пациентов получали плацебо.
Средняя продолжительность наблюдения в этих исследованиях составляла 12 мес, а в исследовании ATHENA максимальный период наблюдения составил 30 мес.
Частота возникновения связанных с лечением побочных эффектов не зависела от пола, расовой принадлежности или возраста пациентов.
В клинических исследованиях преждевременное прекращение приема препарата в результате развития нежелательных явлений наблюдалось у 11,8% пациентов, принимавших дронедарон, и у 7,7% пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения приема дронедарона были нарушения со стороны пищеварительной системы (у 3,2% пациентов против 1,8% пациентов при приеме плацебо).
Перечисленные ниже нежелательные явления даны в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто — ≥10%; часто — ≥1–<10%; нечасто — ≥0,1–<1%; редко — ≥0,01–<0,1%; очень редко — <0,01% (включая отдельные случаи); частота неизвестна: (по имеющимся данным нельзя установить частоту встречаемости побочного эффекта).
Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — дисгевзия (извращение вкуса); редко — агевзия (утрата вкусовой чувствительности).
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — диарея, рвота, тошнота, абдоминальные боли, диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь (включая генерализованную, макулезную, макулопапулезную), кожный зуд; нечасто — эритема (включая эритему и эритематозную сыпь), экзема, фотосенсибилизация, аллергический дерматит, дерматит.
Общие: часто — повышенная утомляемость, слабость.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — удлинение интервала QTc (>450 мс — у мужчин, >470 мс — у женщин) (у 27,6% пациентов при приеме дронедарона и у 18,7% пациентов при приеме плацебо).
Повышение концентрации креатинина плазмы крови на ≥10% на 5-й день после начала лечения, достигающее плато к 7-му дню, обратимое после отмены дронедарона, и связанное с ингибированием секреции креатинина на уровне канальцев без влияния препарата на скорость клубочковой фильтрации или почечный кровоток.
Данные, полученные при постмаркетинговом применении препарата
Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — сердечная недостаточность (нельзя исключить взаимосвязь с приемом дронедарона, хотя сердечная недостаточность может быть и осложнением заболеваний сердца, включая мерцание и трепетание предсердий).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Symptome : Bei einer Überdosierung kann man die Entwicklung stärker bekannter unerwünschter Phänomene (ausgedrückte Bradykardie, signifikante Verlängerung des QT-Intervalls, Übelkeit, Erbrechen usw.) erwarten., sehen. Abschnitt "Kombemaßnahmen").
Behandlung: Im Falle einer Überdosierung sollte das Medikament abgesagt werden. Wenn seit der Einnahme einer übermäßigen Dosis nicht mehr als ein paar Stunden vergangen sind, können Sie versuchen, Erbrechen zu verursachen oder Ihren Magen zu spülen. Im Falle einer Überdosierung sollten NSS und AD ständig überwacht werden. Im Falle einer Überdosierung sollte die Behandlung die Grundfunktionen des Körpers unterstützen und symptomatisch sein.
Die Fähigkeit, Dronedaron und seine Metaboliten mithilfe von Dialyse (Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Hämophiltration) zu entfernen, wurde nicht untersucht. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Dronedaron hat elektrophysiologische Eigenschaften, die für alle vier Klassen von Antiarhythmika gemäß der Klassifikation von Vogen-Williams charakteristisch sind. Dronedaron ist ein Blocker mehrerer Ionenkanäle, der Kaliumströme hemmt (ein Effekt von Antiarhythmika der Klasse III), einschließlich des Ausgangskaliumstroms der verzögerten Glättung, aktiviert durch Acetylcholin (IK (Ach), ultraschnellen ausgehenden Kaliumstrom der verzögerten Glättung (IKur), schnell verzögert. Aus diesem Grund sind das Effektpotential und die Refraktärperiode der Myokardzellen verlängert. Dronedaron hemmt auch Natriumströme (die Wirkung von Antiarhythmika der IB-Klasse) und Kalziumströme (antiarhythmische Wirkung der 4. Klasse). Dronedaron ist ein nicht wettbewerbsfähiger Antagonist der adrenergen Aktivität (eine antiarhythmische Wirkung der zweiten Klasse).
Bei Tieren verhindert Dronedaron je nach verwendetem Versuchsmodell die Entwicklung flackernder Arrhythmien oder stellt den normalen Sinusrhythmus wieder her. Es verhindert auch die Entwicklung einer ventrikulären Tachykardie oder eines Kammerflimmerns bei einigen Versuchsmodellen bei Tieren. Dronedaron senkt die Herzfrequenz. Erweitert die Länge der Venkebach-Zeit und die Intervalle von AN, PQ, QT, ohne Einfluss auszuüben oder eine schwache Verlängerung der QT-Intervalle zu verursachen (QT, angepasst nach der Bazett-Formel) HV und QRS. Es erhöht die effektive Refraktärperiode des Atriums, AV-Knoten und Ventrikel mit einem minimalen Grad an umgekehrter Abhängigkeit dieses Anstiegs von CSB. Dronedaron senkt den Blutdruck, Myokardkontraktion (dP / dt max) ohne den Bruchteil des linken Ventrikelausstoßes zu verändern, sowie Myokard-Sauerstoffverbrauch.
Dronedaron hat eine vaskuläre expandierende Wirkung, die mit der Aktivierung der Stickoxidsynthese verbunden ist, und ist in Koronar stärker ausgeprägt als in peripheren Arterien.
Dronedaron hat eine indirekte antiadrenerge Wirkung, reduziert die AD-Reaktion auf Adrenalin (Adrenalin) indirekt durch alpha-adrenerge Rezeptoren und wird durch Beta vermittelt1- und Beta2-adrenerge Rezeptoren reagieren auf Isoproteronol.
Gesunde Freiwillige mit 400 mg Dronedaron 2-mal täglich und bei höheren Dosen gab es einen moderaten Anstieg der Dauer des PR- und QTc-Intervalls. Selbst wenn Dronedaron zweimal täglich in einer Dosis von 1600 mg eingenommen wurde, überschritt die Dauer des QTc-Intervalls 500 ms nicht.
Verringerung des Risikos von Krankenhausaufenthalten und Todesfällen aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Bei zweimal täglicher Einnahme in einer Dosis von 400 mg, Dronedaron im Vergleich zu Placebo und unabhängig von der damit verbundenen Therapie (APF-Inhibitoren oder Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren, Beta-Adrenoblockatoren, Digoxin, Statina, BKK, Diuretika) reduziert das Risiko eines Krankenhausaufenthaltes bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder der Mortalität aus irgendeinem Grund bei Patienten mit flackernden Arrhythmien / Vorhofverschwörungen oder mit flackernder Arrhythmie / Vorhofverschwörung bei Anamnese um 24,2%, zusätzliche Risikofaktoren haben, einschließlich Alter, arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, früherer zerebrovaskulärer Unfall, Größe des linken Atriums (> 50 mm) oder linke ventrikuläre Auswurffraktion (weniger als 0,40). Insbesondere reduzieren Drohnen das Risiko einer kardiovaskulären Mortalität um 30%, eine plötzliche Mortalität aufgrund kardiovaskulärer Ursachen um 59,5% und eine Mortalität aufgrund eines Schlaganfalls um 38,3%.
Sinusrhythmus beibehalten
Dronedaron hilft bei der Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus, indem es das Risiko eines Rückfalls von flackernden Arrhythmien / Vorhofverschwörungen über 6 Monate um 55% und innerhalb von 12 Monaten um 25% im Vergleich zu Placebo verringert.
Einfluss auf den CSB
Bei einer konstanten Form essentieller Arrhythmien (die länger als 6 Monate dauern) bei der Verwendung von Drohnen wird das MSS am 14. Behandlungstag in Ruhe reduziert (durchschnittlich um etwa 9 Erze)./ min) und während der maximalen körperlichen Aktivität (durchschnittlich um 25 Erze./ min). Dieser Effekt hängt nicht von einer Standardtherapie zur Kontrolle des NSS ab
Bei Patienten, die Drohnen erhalten, um den Sinusrhythmus aufrechtzuerhalten, tritt letzteres im Falle eines Rückfalls flackernder Arrhythmien mit einer geringeren Häufigkeit von Magenkontraktionen auf als bei Patienten, die keine Drohnen erhalten.
Всасывание. При приеме внутрь одновременно с пищей дронедарон хорошо абсорбируется (не менее 70%). Однако в связи с пресистемным метаболизмом при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность дронедарона (принятого с пищей) составляет 15%. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность дронедарона в 2–4 раза. После приема внутрь с пищей Cmax дронедарона и его основного активного метаболита (N-дебутилметаболита) в плазме достигается в течение 3–6 ч. При курсовом приеме по 400 мг 2 раза в день CSS в плазме достигается за 4–8 дней лечения, и среднее значение коэффициента накопления дронедарона составляет 2,6–4,5. Среднее значение Cmax дронедарона в равновесном состоянии составляет 84–147 нг/мл, концентрация основного N-дебутилметаболита имеет такие же средние значения. При увеличении доз дронедарона значения Cmax и AUC дронедарона и его N-дебутилметаболита также повышаются, причем их повышение незначительно опережает простую пропорциональность дозе: увеличение дозы в 2 раза приводит к увеличению соответствующих фармакокинетических показателей в 2,5–3 раза.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови дронедарона и его N-дебутилметаболита in vitro превышает 98% и является ненасыщаемой. Оба вещества связываются преимущественно с альбумином. После внутривенного введения VSS колеблется от 1200 до 1400 л.
Метаболизм. Дронедарон интенсивно метаболизируется преимущественно с помощью изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие»). Основной путь метаболизма состоит из N-дебутилирования с образованием основного активного метаболита, присутствующего в крови с его последующим окислением, окислительным дезаминированием с образованием неактивного метаболита пропионовой кислоты с ее дальнейшим окислением. Моноаминооксидазы частично вносят свой вклад в метаболизм активного метаболита дронедарона. Фармакодинамическая активность N-дебутилметаболита в 3–10 раз меньше фармакодинамической активности дронедарона.
Выведение. После приема внутрь примерно 6% меченого радиоактивным изотопом дронедарона выводится почками, преимущественно в виде метаболитов (неизмененный дронедарон в моче не определяется), и 84% выделяется через кишечник, также преимущественно в виде метаболитов. После внутривенного введения клиренс дронедарона из плазмы крови составляет 130–150 л/ч. Конечный T1/2 дронедарона — около 25–30 ч, а его N-дебутилметаболита — около 20–25 ч. У пациентов после окончания приема препарата по 400 мг 2 раза в день дронедарон и его метаболит полностью выводятся из плазмы крови в течение 2 нед.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика дронедарона у пациентов с мерцательной аритмией не отличается от таковой, у здоровых добровольцев. Основные источники вариабельности плазменных концентраций дронедарона (возраст, пол, масса тела, сопутствующий прием слабых и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4) влияют на его плазменные концентрации довольно слабо (изменяют менее чем в 2 раза).
Пол. Плазменные концентрации дронедарона у женщин в среднем на 30% выше, чем у мужчин.
Пожилой возраст. У пациентов в возрасте 65 лет и старше, плазменные концентрации дронедарона на 23% выше, чем у пациентов моложе 65 лет.
Нарушение функции печени. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени плазменные концентрации общего и несвязанного дронедарона возрастают в 1,3 и 2 раза соответственно, а активного метаболита — уменьшаются в 1,6–1,9 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Влияние тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику дронедарона не изучалось (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. и с тяжелыми поражениями почек, изменений показателей фармакокинетики не отмечалось, что связано с очень незначительным выведением дронедарона через почки (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- Anti-Arhythmika
Дронедарон метаболизируется преимущественно с помощью изофермента CYP3A4 (см. раздел «Фармакокинетика») и является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Поэтому ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 имеют потенциальную возможность взаимодействия с дронедароном, а дронедарон имеет потенциальную возможность взаимодействия с фармакологическими препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Он также обладает потенциальной возможностью ингибирования транспорта Р-гликопротеина. In vitro дронедарон и/или его метаболиты имеют потенциал ингибирования переноса органических анионов и катионов с помощью переносчика органических анионов (ПОА), транспортного полипептида для органических анионов (ТПОА) и переносчика органических катионов (ПОК). Дронедарон не обладает значимым потенциалом ингибирования изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 и CYP2B6.
Может ожидаться также потенциальное фармакодинамическое взаимодействие с бета-адреноблокаторами, БКК и дигоксином.
В клинических исследованиях пациенты, принимавшие дронедарон, получали различную сопутствующую терапию, включавшую бета-адреноблокаторы, дигоксин, БКК (включая урежающие ЧСС верапамил и дилтиазем), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и антикоагулянты.
Влияние других ЛС на препарат Мультак®
ЛС, способные вызывать удлинение интервала QT и/или развитие пароксизмальных тахикардии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», — такие как нейролептики, являющиеся производными фенотиазина, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты, терфенадин, отдельные макролиды для приема внутрь, антиаритмики I и III классов
Имеется потенциальный риск развития проаритмогенного действия. Одновременный прием этих препаратов совместно с препаратом Мультак® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин, нефазодон
Курсовой прием 200 мг кетоконазола в сутки вызывал 17-кратное увеличение системной экспозиции дронедарона. Поэтому противопоказано одновременное с дронедароном применение кетоконазола, также как и других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, нефазодон
Умеренные или слабые ингибиторы изофермента CYP3A4: БКК
БКК являются субстратами и/или умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4. Более того, БКК, урежающие сердечный ритм (такие как верапамил, дилтиазем), имеют потенциальную возможность фармакодинамического взаимодействия с дронедароном.
Курсовой прием дилтиазема (240 мг 2 раза в день), верапамила (240 мг 1 раз в день) и нифедипина в пролонгированной форме (20 мг 2 раза в день) приводил к увеличению системной экспозиции дронедарона в 1,7, 1,4 и 1,2 раза соответственно. Системная экспозиция БКК также увеличивалась при приеме дронедарона (400 мг 2 раза в день) (верапамила — в 1,4 раза и нисолдипина — в 1,5 раза). В клинических исследованиях не наблюдалось фармакодинамического взаимодействия при совместном применении дронедарона и БКК, урежающих сердечный ритм.
Однако учитывая фармакокинетическое взаимодействие и возможное фармакодинамическое взаимодействие (риск суммации угнетающего действия на синусовый и AV узлы), следует соблюдать осторожность при комбинированном применении дронедарона и БКК, угнетающих синусовый и AV узел, таких как верапамил и дилтиазем. Лечение этими препаратами должно начинаться с низких доз и постепенное увеличение дозы должно проводиться только под контролем ЭКГ. У пациентов, которые уже получают БКК во время начала лечения дронедароном, необходим контроль ЭКГ, и при необходимости следует уменьшить дозу БКК.
Эритромицин
Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 также, по-видимому, увеличивают системную экспозицию дронедарона. Курсовой прием эритромицина (500 мг 3 раза в день в течение 10 дней) приводил к увеличению системной экспозиции дронедарона в равновесном состоянии в 3,8 раза.
Индукторы изофермента CYP3A4: рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин; трава зверобоя продырявленного
Рифампицин (600 мг 1 раз в день) снижал системную экспозицию дронедарона в 5 раз, не оказывая при этом значительного воздействия на системную экспозицию его активного метаболита. Поэтому не рекомендуется одновременное применение рифампицина и других потенциальных индукторов изофермента CYP3A4, таких как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, трава зверобоя продырявленного, т.к. они снижают системную экспозицию дронедарона.
Влияние препарата Мультак® на другие ЛС
Взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Дронедарон может увеличить системную экспозицию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, поскольку они являются субстратами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Дронедарон (400 мг 2 раза в день) увеличивал системную экспозицию симвастатина и симвастатиновой кислоты в 4 и 2 раза соответственно. Предполагается, что дронедарон может также увеличивать системную экспозицию ловастатина, аторвастатина и правастатина в той же степени, что и симвастатиновой кислоты. Наблюдалось слабое взаимодействие дронедарона и аторвастатина (системная экспозиция аторвастатина увеличивалась в 1,7 раз). В клинических исследованиях не было получено данных о значимом взаимодействии дронедарона с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4. Наблюдалось слабое взаимодействие дронедарона и статинов, которые переносятся с помощью ТПОА, таких как росувастатин (1,4-кратное увеличение системной экспозиции росувастатина).
Учитывая то, что большие дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы увеличивают риск развития миопатии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, являющихся субстратом изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, таких как симвастатин, ловастатин, аторвастатин и правастатин и проводить постоянное наблюдение за пациентами на предмет клинических проявлений токсического поражения мышц. Следует применять более низкие начальные и поддерживающие дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в соответствии с рекомендациями в инструкции по применению конкретного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
Значимое взаимодействие дронедарона и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, не являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, таких как флувастатин и розувастатин, маловероятно.
БКК (смотри выше)
Сиролимус, такролимус
Дронедарон может повышать плазменные концентрации сиролимуса и такролимуса. При совместном применении с дронедароном рекомендован регулярный контроль их плазменных концентраций и соответствующая коррекция дозы сиролимуса и такролимуса.
Пероральные контрацептивы
У здоровых женщин, получавших пероральные контрацептивы совместно с дронедароном (800 мг 2 раза в день), не отмечалось снижения концентраций этинилэстрадиола или левоноргестрела.
Взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6
Бета-адреноблокаторы: метопролол, пропранолол
Дронедарон может повышать системную экспозицию бета-адреноблокаторов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2D6. Более того, у бета-адреноблокаторов имеется потенциальная возможность фармакодинамического взаимодействия с дронедароном. Дронедарон в дозе 800 мг в день увеличивал системную экспозицию метопролола в 1,6 раза и системную экспозицию пропранолола — в 1,3 раза. В клинических исследованиях при применении комбинации дронедарона с бета-адреноблокаторами более часто наблюдалась брадикардия.
Рекомендуется с осторожностью применять бета-адреноблокаторы совместно с дронедароном из-за фармакокинетического взаимодействия и возможного фармакодинамического взаимодействия (риск суммации угнетающего действия на синусовый и AV узлы). Начинать лечение бета-адреноблокаторами необходимо с низких доз и увеличивать их дозу только под контролем ЭКГ. Пациентам, которые уже получают бета-адреноблокаторы, добавление дронедарона следует проводить под контролем ЭКГ и при необходимости — корректировать дозу бета-адреноблокаторов.
Антидепрессанты
Поскольку дронедарон является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, то предполагается, что он слабо взаимодействует с антидепрессантами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6.
Взаимодействие с ЛС, являющимися субстратами Р-гликопротеина
Дигоксин
Дронедарон (400 мг 2 раза в день) увеличивал системную экспозицию дигоксина в 2,5 раза за счет ингибирования транспортера Р-гликопротеина. Кроме того, дигоксин обладает потенциальной возможностью фармакодинамического взаимодействия с дронедароном. В клинических исследованиях в случаях, когда дронедарон принимался совместно с дигоксином, наблюдалось увеличение концентрации дигоксина и/или нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы.
Вследствие фармакокинетического взаимодействия и возможного фармакодинамического взаимодействия следует соблюдать осторожность, если дигоксин применяется совместно с дронедароном. Если продолжается лечение дигоксином, то его дозу следует уменьшить в 2 раза, проводить регулярное определение концентрации дигоксина в сыворотке крови и контроль состояния пациентов на предмет выявления признаков гликозидной интоксикации.
Другие субстраты Р-гликопротеина: доксорубицин, фексофенадин и талинолол
Дронедарон ингибирует Р-гликопротеин, и возможно его взаимодействие с доксорубицином, фексофенадином и талинололом, приводящее к повышению концентраций этих препаратов в сыворотке крови, и усиление их фармакодинамических и токсических побочных эффектов.
Взаимодействие с субстратами изофермента CYP2C9: варфарином и лозартаном
Варфарин
Дронедарон (600 мг 2 раза в день) увеличивал в 1,2 раза концентрации S-варфарина, не влияя на концентрации R-варфарина, и только в 1,07 раза увеличивал MHO.
Лозартан
Не было отмечено никакого взаимодействия дронедарона с лозартаном, и поэтому взаимодействие дронедарона с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II маловероятно.
Взаимодействие с теофиллином (субстратом изофермента CYP1A2)
Дронедарон в дозе 400 мг 2 раза в день не вызывал повышения системной экспозиции теофиллина в состоянии достижения CSS в плазме крови.
Взаимодействие с метформином (субстратом ПОК1 и ПОК2)
Не наблюдалось взаимодействия дронедарона с метформином (субстратом ПОК1 и ПОК2).
Взаимодействие с омепразолом (субстратом CYP2C19)
Не наблюдалось взаимодействия между дронедароном и омепразолом (субстратом CYP2C19).
Взаимодействие с клопидогрелом
Не наблюдалось взаимодействия между дронедароном и клопидогрелом.
Другая информация
Пантопразол (40 мг 1 раз в день), препарат, повышающий рН желудка и не влияющий на изоферменты системы цитохрома Р450, не оказывал значимого воздействия на фармакокинетику дронедарона.
Грейпфрутовый сок (ингибитор изофермента CYP3A4)
Прием 300 мл грейпфрутового сока 3 раза в день приводил к 3-кратному увеличению системной экспозиции дронедарона. Поэтому следует предупредить пациентов, чтобы они отказались от приема грейпфрутового сока во всех его видах во время приема препарата Мультак®.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Haltbarkeit der Droge Multak®3 Jahre.Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.
Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten | 1 Tabelle. |
Drohnen-Hydrochlorid | 426 mg |
(entspricht Dronedaron - 400 mg) | |
Hilfsstoffe : Hypromellose (6 mPa · s) - 26 mg; Maisstärke - 45,5 mg; Crospovidon (Typ A) - 65 mg; Poloxamer 407 - 40 mg; Lactosemonogydrat - 41,65 mg; Siliziumdioxid kolloidal - 2 | |
Schalenzusammensetzung : Hypromellose - 7,25 mg; Titandioxid (E171) - 1 mg; Macrogol 6000 - 1,75 mg; Carnaubianwachs - Spuren |
in einer Blase von 10 Stk.;; in einem Karton 1, 2, 6 oder 10 Blasen.
Schwangerschaft. Es liegen nicht genügend Daten zur Verwendung des Arzneimittels Multak vor® bei schwangeren Frauen. Tierversuche haben teratogene Wirkungen gezeigt.
Schwangere Einnahme des Arzneimittels Multak® kontraindiziert (siehe. Abschnitt "Indikationen").
Frauen im gebärfähigen Alter während der Einnahme des Arzneimittels Multak® muss zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
Stillzeit. Es ist nicht bekannt, ob Drohnen in die Muttermilch eindringen. Daher, wenn eine Behandlung mit dem Medikament Multak gezeigt wird® Während der Stillzeit ist es notwendig, das Stillen zu beenden oder das Medikament Multik abzusagen®.
Nach dem Rezept.
Patienten mit entwickelter oder erhöhter chronischer Herzinsuffizienz während Drohnen
Patienten sollten gewarnt werden, dass sie dringend ihren behandelnden Arzt konsultieren sollten, wenn sie Manifestationen oder Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz wie eine Zunahme des Körpergewichts, ein peripheres Ödem oder Atemnot entwickeln. Es liegen nur begrenzte Daten zur Entwicklung oder Verschlimmerung der Behandlung des Arzneimittels Multak vor® Verlauf der chronischen Herzinsuffizienz bei Patienten mit Flackern / Vorhofflittern. Im Falle der Entwicklung oder Intensivierung von Symptomen einer chronischen Herzinsuffizienz sollte erwogen werden, das Medikament Multik auszusetzen oder abzusetzen®.
Verletzung des Wasserelektrolythaushalts
Da bei Patienten mit Hypokaliämie Anti-Arhythmika unwirksam sein und sogar Arrhythmien verursachen können, muss jeder Mangel an Kalium- oder Magnesiumionen vor und während der Behandlung mit dem Medikament Multak angepasst werden®.
Erhöhte Kreatininkonzentration im Blutplasma
Nach Beginn der Einnahme von Dronedaron steigt die Plasmakonzentration von Kreatinin um durchschnittlich 0,1 mg / dl. Sein Anstieg tritt unmittelbar zu Beginn der Behandlung auf, erreicht das Plateau am 7. Tag und ist nach der Abschaffung des Arzneimittels reversibel. Wenn während dieses Zeitraums bei der Einnahme von Dronedaron die Kreatininkonzentration zunimmt und es dann in das Plateau gelangt, dann sollte dieser Wert der Kreatininkonzentration als neuer Anfangswert für den Vergleich mit den Werten der Plasmakonzentration von Kreatinin in der Zukunft betrachtet werden. Dieser Anstieg der Plasma-Kreatinin-Konzentration ist mit einer Hemmung der Kreatininsekretion auf der Ebene der Tubuli verbunden und beruht nicht auf der Wirkung des Arzneimittels auf die Geschwindigkeit der Kugelschreiberfiltration oder des Nierenblutflusses, und sollte nicht als Grundlage für die Abschaffung von APF-Inhibitoren und Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren dienen, wenn der Patient eingenommen werden muss.
Verlängerung des QT-Intervalls
Die pharmakologische Wirkung von Dronedaron kann Veränderungen im EKG verursachen, wie z. B. eine mäßige Verlängerung des QT-Intervalls (im Zusammenhang mit einer Verlängerung der Repolarisierungsperiode). Diese Veränderungen sind mit der therapeutischen Wirkung von Dronedaron verbunden und kein Zeichen für toxische Wirkungen. Während der Behandlung mit dem Medikament Multak® empfohlene Überwachung einschließlich EKG-Kontrolle. Mit der Dauer des QTc-Intervalls von ≥ 500 ms sollte die Dronedaron-Aufnahme gestoppt werden (siehe. Abschnitt "Indikationen").
Die Ergebnisse einer klinischen Studie zeigten, dass Dronedaron eine schwach exprimierte proarythogene Wirkung hat. Die klinische Studie von ATHENA zeigte eine Abnahme der Mortalität aufgrund von Herzrhythmusstörungen (siehe. Abschnitt "Pharmakodynamik"). Dennoch kann die Möglichkeit, in einigen Fällen eine pro-arhythmogene Wirkung zu entwickeln, nicht vollständig ausgeschlossen werden, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die zum Auftreten von Arrhythmien und / oder Wasserelektrolytstörungen beitragen.
Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit anderen Mechanismen zu arbeiten, die mehr Aufmerksamkeit erfordern. Es gab keine speziellen Studien, um die Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren von Fahrzeugen zu bewerten. Aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften von Dronedaron gibt es jedoch keinen Grund zu der Annahme, dass dies die Fähigkeit zum Fahren von Fahrzeugen oder zum Arbeiten mit anderen Mechanismen beeinträchtigen könnte, die eine erhöhte Aufmerksamkeit erfordern .
- I48 Fibrillation und zitterndes Atrium