Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 29.03.2022
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Längliche Tabletten, folienbeschichteter weißer Farbe, mit Gravur des Codes «4142» auf der einen Seite und dem Zeichen der doppelten Welle auf der anderen Seite.
Vorhofflimmern oder Vorhofflimmern in der Geschichte oder zur Zeit (um das Risiko eines Krankenhausaufenthalts bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu reduzieren) (siehe Abschnitt Pharmakodynamik).
Innen, zu den Mahlzeiten (zum Frühstück und Abendessen), mit 1/2 Tasse Wasser. Die Behandlung mit Multitak® kann ambulant beginnen.
Vor der Einnahme von Multitak ® Behandlung Antiarrhythmika (wie flexainid, propafenon, Chinidin, dizopyramid, dofetilid, Amiodaron und Sotalol).
Erwachsene
Empfohlene Dosis für Erwachsene — 1 Tabelle. multitak® (400 mg) 2 mal täglich (800 mg/Tag) (1.Tabelle. — während des Frühstücks, und die zweite — während des Abendessens).
Kinder und Jugendliche
Da die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren nicht installiert ist, wird die Verwendung von multitak® bei diesen Patienten nicht empfohlen.
ältere Patienten
Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments Multitak® bei älteren Patienten unterscheidet sich nicht von denen bei jüngeren Patienten, und Dosisanpassung in dieser Kategorie von Patienten ist nicht erforderlich.
Leberversagen
Bei der Anwendung bei Patienten mit leichter (5– 6 Punkte auf der child-Pugh-Skala) und mäßig ausgeprägt (7– 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala) Leberinsuffizienz Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik»). Aufgrund des Mangels an klinischen Daten für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala) ist die Einnahme von Multitak® kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
Nierenversagen
Bei Nierenversagen Mit CL Kreatinin mehr als 30 ml / min Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik»).
überempfindlichkeit gegen Dronedaron oder Hilfsstoffe des Arzneimittels;
AV-Blockade II oder III Grad oder Sinusknoten Schwäche-Syndrom (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen Rhythmus-Treiber);
ausgeprägte Bradykardie (Herzfrequenz <50 BPM);
QTc-Intervall & ge;500 MS;
chronische Herzinsuffizienz der NYHA-Funktionsklasse IV oder chronische Herzinsuffizienz der NYHA-Funktionsklasse III mit einer kürzlichen Dekompensation, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine überweisung in eine Spezialklinik erforderte;
gleichzeitige Einnahme von starken CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren, wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Telithromycin, Clarithromycin, Nefazodon und Ritonavir (siehe Abschnitt «Interaktion»);
gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die die Entwicklung von paroxysmalen Tachykardie verursachen können, einschließlich polymorphe ventrikuläre Tachykardie Typ "Pirouette": Phenothiazin, Cisaprid, Bepridil, trizyklische Antidepressiva, Terfenadin und einige Makrolide für die orale Verabreichung, Antiarrhythmika I und III (siehe Abschnitt "Interaktion");
schwere Leberinsuffizienz;
schweres Nierenversagen (CL Kreatinin < 30 ml / min);
Schwangerschaft (siehe Abschnitt "Anwendung bei Schwangerschaft und Stillzeit");
Stillzeit (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit");
erbliche Unverträglichkeit gegenüber Galactose, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (aufgrund der Anwesenheit von Laktose als Hilfsstoff in der Zusammensetzung des Medikaments);
Kinder unter 18 Jahren (Mangel an klinischer Erfahrung mit Dronedaron).
wenn der Patient eine der oben genannten Krankheiten oder Bedingungen hat, sollten Sie vor der Anwendung des Medikaments unbedingt einen Arzt konsultieren.
Mit Vorsicht:
wenn Hypokaliämie, hypomagnesiämie (Mangel an Kalium oder Magnesium muss unbedingt vor und während der Behandlung mit Multitak aufgefüllt werden® ;
zusammen mit der Einnahme von HMG-Coa-Reduktase-Hemmern (Statine), metabolisiert mit CYP3A4-Isoenzym, wie Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin, pravastatin (siehe Abschnitt «Interaktion»).
wenn der Patient eine der oben genannten Krankheiten oder Bedingungen hat, sollten Sie vor der Anwendung des Medikaments unbedingt einen Arzt konsultieren.
Schwangerschaft. es Gibt keine ausreichenden Daten zur Verwendung von Multitak® bei schwangeren Frauen. Studien an Tieren haben eine teratogene Wirkung gezeigt.
Bei schwangeren ist die Einnahme von Multitak® kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
Frauen im gebärfähigen Alter während der Einnahme des Medikaments Multak ® sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.
Stillzeit. es ist nicht Bekannt, ob Dronedaron in die Muttermilch eindringt. Daher, wenn gezeigt Behandlung mit Multitak ®während der Stillzeit, Sie müssen aufhören zu stillen oder beenden Sie das Medikament Multitak®.
Daten aus klinischen Studien
Die Daten in diesem Abschnitt basieren auf den Ergebnissen von 5 Placebo-kontrollierten Studien (ATHENA, EURIDIS, ADONIS, ERATO und DAFNE), in denen Dronedaron von Patienten mit Vorhofflimmern und Vorhofflimmern eingenommen wurde. An diesen Studien nahmen insgesamt 6285 Patienten Teil, von denen 3282 Patienten 400 mg 2 mal täglich Dronedaron erhielten und 2875 Patienten ein Placebo erhielten.
Die Durchschnittliche beobachtungsdauer in diesen Studien Betrug 12 Monate und in der ATHENA-Studie Betrug die maximale beobachtungsdauer 30 Monate.
Die Häufigkeit von behandlungsbedingten Nebenwirkungen war unabhängig von Geschlecht, Rasse oder Alter der Patienten.
In klinischen Studien vorzeitige Abbrüche infolge der Entwicklung von unerwünschten Ereignissen beobachtet wurde bei 11,8% der Patienten, die дронедарон, und bei 7,7% der Patienten unter Placebo. Die häufigsten Gründe für die Beendigung der Dronedaron waren Störungen des Verdauungssystems (bei 3,2% der Patienten im Vergleich zu 1,8% der Patienten mit Placebo).
Die folgenden unerwünschten Ereignisse werden in Verbindung mit den folgenden Abstufungen der Häufigkeit Ihres Auftretens gegeben: sehr oft — & ge; 10%; oft — ≥1–< 10%; selten — ≥0,1–< 1%; selten — ≥0,01–<0,1%; sehr selten — < 0,01% (einschließlich einzelner Fälle); Häufigkeit unbekannt: (nach den verfügbaren Daten kann die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen nicht festgelegt werden).
Störungen des Herzens: oft — Bradykardie.
Störungen des Nervensystems: selten — dysgevsie( Perversion des Geschmacks); selten — agevzia (Verlust der geschmackssensibilität).
Störungen des Verdauungstraktes: Häufig — Durchfall, Erbrechen, übelkeit, Bauchschmerzen, Dyspepsie.
Störungen der Haut und des subkutanen Gewebes: Häufig — Ausschlag (einschließlich generalisierte, makulopapulöse, makulopapulöse), Juckreiz der Haut; selten — Erythem (einschließlich Erythem und erythematöser Hautausschlag), Ekzem, Photosensibilisierung, allergische Dermatitis, Dermatitis.
Allgemein: Häufig — erhöhte Müdigkeit, Schwäche.
seitens der laborindikatoren: sehr oft — QTc-Intervall verlängern (> 450 MS — bei Männern > 470 MS — bei Frauen) (bei 27,6% der Patienten bei der Einnahme von Dronedaron und bei 18,7% der Patienten bei der Einnahme von Placebo).
Erhöhung der Konzentration von Plasma Kreatinin auf & ge; 10% am 5. Tag nach Beginn der Behandlung, erreicht ein Plateau bis zum 7.Tag, reversibel nach der Abschaffung von Dronedaron, und mit der Hemmung der Sekretion von Kreatinin auf der Ebene der Tubuli ohne Einfluss des Medikaments auf die glomeruläre Filtrationsrate oder renale Durchblutung verbunden.
die Daten, die bei der postmarketing-Anwendung des Arzneimittels erhalten wurden
Störungen des Herzens: Häufigkeit unbekannt — Herzinsuffizienz (eine Beziehung mit der Einnahme von Dronedaron kann nicht ausgeschlossen werden, obwohl Herzinsuffizienz eine Komplikation von Herzerkrankungen sein kann, einschließlich Vorhofflimmern und flattern).
Wenn eine der in der Anweisung genannten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder der Patient andere Nebenwirkungen bemerkt, die nicht in der Anweisung angegeben sind, sollte der Arzt darüber informiert werden.
Symptome: bei einer überdosierung kann mit der Entwicklung von schwereren bekannten unerwünschten Ereignissen (schwere Bradykardie, signifikante Verlängerung des QT-Intervalls, übelkeit, Erbrechen usw., siehe Abschnitt «Nebenwirkungen») gerechnet werden.
Behandlung: im Falle einer überdosierung sollte das Medikament abgebrochen werden. Wenn nach der Einnahme einer übermäßigen Dosis nicht mehr als ein paar Stunden vergangen sind, können Sie versuchen, Erbrechen oder Magenspülung zu verursachen. Im Falle einer überdosierung sollten die Herzfrequenz und der BLUTDRUCK ständig überwacht werden. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung die Hauptfunktionen des Körpers unterstützen und symptomatisch sein.
Die Möglichkeit der Ausscheidung von Dronedaron und seinen Metaboliten durch Dialyse (Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Hämofiltration) wurde nicht untersucht. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Dronedaron hat elektrophysiologische Eigenschaften, die für alle vier Klassen von Antiarrhythmika nach der Einstufung von Vaughn-Williams charakteristisch sind. Дронедарон ist ein Blocker wenige Ionenkanäle, Kalium-hemmende Ströme (die Wirkung von Klasse-III-Antiarrhythmika), einschließlich Kali-Austritt verzögerten Gleichrichter-Strom, ein Hauch, der Azetylcholin genannt wird (IK (Ach), Ultra-schnelle Austritt Kali-Strom verzögerten Gleichrichter (IKur), schnell ausströmende Kali-Strom verzögerten Gleichrichter (ІКг) und langsamen Austritt Kali verzögerten Gleichrichter-Strom (IKs). Dadurch wird das wirkpotential und die refraktäre Periode der myokardzellen verlängert. Dronedaron hemmt auch natriumströme (Wirkung von Antiarrhythmika der Klasse IB) und kalziumströme (Wirkung von Antiarrhythmika der Klasse IV). Dronedaron ist ein nicht wettbewerbsfähiger Antagonist der adrenergen Aktivität (die Wirkung von Antiarrhythmika der Klasse II).
Bei Tieren verhindert Dronedaron, abhängig vom verwendeten experimentellen Modell, die Entwicklung von Vorhofflimmern oder stellt den normalen Sinusrhythmus wieder her. Es verhindert auch die Entwicklung von ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern bei einigen experimentellen Modellen bei Tieren. Dronedaron senkt die Herzfrequenz. Verlängert die Dauer der Wenkebach-Periode und die an -, PQ -, QT-Intervalle, ohne dass Die QTC-Intervalle (bazett-korrigiertes QT), HV-und QRS-Intervalle beeinträchtigt oder schwach verlängert werden. Es erhöht die effektive refraktäre Periode der Vorhöfe, AV-Knoten und Ventrikel mit einem minimalen Grad der umgekehrten Abhängigkeit dieser Erhöhung von der Herzfrequenz. Dronedaron reduziert BLUTDRUCK, myokardkontraktilität (dP/dt max) ohne änderung der linken ventrikulären auswurffraktion sowie myokardsauerstoffaufnahme.
Dronedaron hat eine vasodilatatorische Wirkung, die mit der Aktivierung der Synthese von Stickstoffmonoxid verbunden ist, und ist in den koronaren stärker ausgeprägt als in den peripheren Arterien.
Dronedaron hat indirekte antiadrenerge Wirkung, reduziert die ad-Reaktion durch Alpha - adrenerge Rezeptoren AUF Epinephrin (Adrenalin) und vermittelt durch Beta1-und Beta2 - adrenerge Rezeptoren Reaktion auf Isoproterenol.
Bei gesunden Probanden wurde bei der Einnahme von 400 mg Dronedaron 2 mal täglich und bei höheren Dosen eine moderate Erhöhung der Dauer des PR-und QTc-Intervalls beobachtet. Selbst bei der Einnahme von Dronedaron in einer Dosis von 1600 mg 2 mal täglich überschritt die Dauer des QTc-Intervalls 500 MS nicht.
Verringerung des Risikos von Krankenhausaufenthalten und Tod bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen
max. Insbesondere reduziert Dronedaron das Risiko von Herz-Kreislauf-Sterblichkeit um 30%, plötzliche Todesfälle aufgrund von Herz-Kreislauf-Ursachen um 59,5% und schlaganfallsterblichkeit um 38,3%%.
Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus
Dronedaron trägt zur Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus bei und reduziert das Risiko eines Rezidivs von Vorhofflimmern/Vorhofflattern für 6 Monate — auf 55% und für 12 Monate — 25% im Vergleich zu Placebo.
Auswirkungen auf die Herzfrequenz
Tag der Behandlung reduziert die Herzfrequenz in Ruhe (durchschnittlich etwa 9 Schläge/min) und während der maximalen körperlichen Aktivität (durchschnittlich 25 Schläge/min). Dieser Effekt hängt nicht von der Standardtherapie ab, die auf die überwachung der Herzfrequenz abzielt.
Bei Patienten, empfangen von Dronedaron, um den Sinusrhythmus zu erhalten, im Falle eines Rückfalls von Vorhofflimmern tritt letztere mit einer geringeren Häufigkeit von ventrikulären Kontraktionen als solche bei Patienten, nicht erhalten Dronedaron.
Absaugung. wenn gleichzeitig mit der Nahrung Dronedaron verabreicht wird, wird es gut absorbiert (nicht weniger als 70%). Aufgrund des präsystemischen Metabolismus beim ersten Durchgang durch die Leber beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Dronedaron (mit Nahrung aufgenommen) 15%. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme erhöht die Bioverfügbarkeit von Dronedaron in 2– 4 mal. Nach Einnahme mit Nahrung Cmax Dronedaron und seine wichtigsten aktiven Metaboliten (N-debutilmetabolit) im Plasma wird innerhalb von 3 erreicht– 6 h. Bei einer kursaufnahme von 400 mg 2 mal täglich CSS im Plasma wird für 4 erreicht– 8 Tage der Behandlung und der Durchschnittliche akkumulationsfaktor von Dronedaron beträgt 2,6–4,5. Der Mittelwert der Cmax Dronedaron im Gleichgewicht ist 84– 147 ng / ml, die Konzentration des primären N-debutylmetabolit hat die gleichen Durchschnittswerte. Mit einer Erhöhung der Dosen von Dronedaron Cmax und AUC von Dronedaron und seine N-debutilmetabolit auch erhöht, und Ihre Erhöhung leicht vor der einfachen Proportionalität der Dosis: eine Erhöhung der Dosis in 2 mal führt zu einer Erhöhung der entsprechenden pharmakokinetischen Parameter in 2,5– 3 mal.
Verteilung. die Bindung an Plasmaproteine von Dronedaron und seinem N-debutilmetabolitin vitro übersteigt 98% und ist ungesättigt. Beide Substanzen binden hauptsächlich an Albumin. Nach intravenöser Verabreichung reicht V SS von 1200 bis 1400 L.
Stoffwechsel. Dronedaron wird hauptsächlich mit Hilfe des isoenzyms CYP3A4 intensiv metabolisiert (siehe Abschnitt «Interaktion»). Der Hauptweg des Stoffwechsels besteht aus N-debutilierung mit der Bildung des aktiven hauptmetaboliten im Blut mit seiner anschließenden Oxidation, oxidative desaminierung, um einen inaktiven Metaboliten von Propionsäure mit seiner weiteren Oxidation zu bilden. Monoaminoxidasen tragen teilweise zum Metabolismus des aktiven Metaboliten Dronedaron bei. Pharmakodynamische Aktivität von N-debutylmetabolit in 3– 10 mal weniger Pharmakodynamische Aktivität von Dronedaron.
Ableitung. nach Einnahme von etwa 6% markierten radioaktiven Isotop Dronedaron wird von den Nieren ausgeschieden, hauptsächlich in Form von Metaboliten (unverändertes Dronedaron im Urin wird nicht bestimmt), und 84% wird durch den Darm ausgeschieden, auch hauptsächlich in Form von Metaboliten. Nach intravenöser Verabreichung ist die clearance von Dronedaron aus dem Blutplasma 130– 150 L / h. Das ultimative T 1/2 Dronedaron — über 25– 30 h und seine N-debutylmetabolit — über 20– 25 h. Bei Patienten nach der Einnahme des Medikaments 400 mg 2 mal täglich Dronedaron und sein Metabolit werden vollständig aus dem Blutplasma innerhalb von 2 Wochen ausgeschieden..
Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen
Die Pharmakokinetik von Dronedaron bei Patienten mit Vorhofflimmern unterscheidet sich nicht von denen bei gesunden Probanden. Die wichtigsten Quellen der Variabilität der Plasmakonzentrationen von Dronedaron (Alter, Geschlecht, Körpergewicht, begleitende Aufnahme von schwachen und moderaten Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms) beeinflussen seine Plasmakonzentrationen ziemlich schwach (ändern Sie weniger als 2 mal).
Paul. die Plasmakonzentrationen von Dronedaron bei Frauen sind im Durchschnitt um 30% höher als bei Männern.
Alter. bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter sind die Plasmakonzentrationen von Dronedaron um 23% höher als bei Patienten unter 65 Jahren.
Verletzung der Leber. bei Patienten mit moderaten Lebererkrankungen Plasmakonzentrationen von gemeinsamen und nicht verwandten Dronedaron erhöhen 1,3 bzw. 2 mal, und der aktive Metabolit — in 1,6 reduziert– 1,9 mal (siehe Abschnitt «Dosierung und Verabreichung»).
Die Wirkung von schweren Verletzungen der Leber auf die Pharmakokinetik von Dronedaron wurde nicht untersucht (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
Eingeschränkte Nierenfunktion. bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich.und mit schweren Nierenschäden, änderungen der Pharmakokinetik wurden nicht beobachtet, was mit einer sehr geringen Ausscheidung von Dronedaron durch die Nieren verbunden ist (siehe Abschnitt «Dosierung und Verabreichung»).
- Antiarrhythmische Mittel
Dronedaron wird hauptsächlich mit Hilfe des isoenzyms CYP3A4 metabolisiert (cm. Abschnitt «Pharmakokinetik") und ist ein moderater Inhibitor des isoenzyms CYP3A4 und ein schwacher Inhibitor des isoenzyms CYP2D6. Daher Inhibitoren und Induktoren des CYP3A4-isoenzyms haben die Möglichkeit der Interaktion mit Dronedaron, und Dronedaron hat die Möglichkeit der Interaktion mit pharmakologischen Drogen, die Substrate der CYP3A4 und CYP2D6-Isoenzyme sind. Es hat auch die Möglichkeit, den Transport von P-Glykoprotein zu hemmen. in vitro Dronedaron und/oder seine Metaboliten haben das Potenzial, den Transport von organischen Anionen und Kationen durch einen organischen Anionen-Transporter (POA), ein transportpolypeptid für organische Anionen (TPOA) und einen organischen kationentransporter (POC). Dronedaron hat kein signifikantes Potenzial zur Hemmung der Isoenzyme CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 und CYP2B6.
Mögliche Pharmakodynamische Wechselwirkungen mit Beta-adrenoblockern, BCC und digoxin können ebenfalls erwartet werden.
In klinischen Studien erhielten Patienten, die Dronedaron Einnahmen, verschiedene begleitende Therapie, einschließlich Beta-adrenoblokatora, digoxin, BCC (einschließlich Verapamil und Diltiazem), HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren (Statine) und Antikoagulanzien.
Wirkung anderer Arzneimittel auf Multitak ®
Medikamente, die eine Verlängerung des QT-Intervalls und/oder die Entwicklung von paroxysmalen Tachykardie, einschließlich ventrikulärer Tachykardie wie «Pirouette»verursachen können — wie Neuroleptika, Phenothiazin-Derivate, Cisaprid, Bepridil, trizyklische Antidepressiva, Terfenadin, einzelne Makrolide zur oralen Verabreichung, Antiarrhythmika der Klasse I und III
Es besteht ein potenzielles Risiko für die Entwicklung einer proarrhythmogenen Wirkung. Die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente zusammen mit dem Medikament Multitak® ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
Leistungsstarke CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren: Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Telithromycin, Clarithromycin, Nefazodon
Die kursaufnahme von 200 mg Ketoconazol pro Tag verursachte eine 17-fache Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Dronedaron. Daher ist die gleichzeitige Verwendung von Ketoconazol mit Dronedaron kontraindiziert, sowie andere starke Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms, wie Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Clarithromycin, Nefazodon
Moderate oder schwache CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren: BCC
BCC sind Substrate und / oder moderate Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms. Darüber hinaus haben BCC, die die Herzfrequenz reduzieren (wie Verapamil, Diltiazem), die Möglichkeit einer pharmakodynamischen Interaktion mit Dronedaron.
Kursaufnahme Diltiazem (240 mg 2 mal täglich), Verapamil (240 mg 1 mal täglich) und Nifedipin in einer verlängerten Form (20 mg 2 mal täglich) führte zu einer Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Dronedaron 1,7, 1,4 und 1,2 mal. Die systemische Exposition gegenüber BCC erhöhte sich auch bei der Einnahme von Dronedaron (400 mg 2 mal täglich) (Verapamil — 1,4 mal und nisoldipin — 1,5 mal). In klinischen Studien wurde keine Pharmakodynamische Interaktion mit der gemeinsamen Anwendung von Dronedaron und BCC beobachtet, die die Herzfrequenz reduzieren.
Jedoch im Hinblick auf die pharmakokinetische Interaktion und mögliche Pharmakodynamische Interaktion (Gefahr der Summierung depressive Wirkung auf den Sinus-und AV-Knoten), Vorsicht beim kombinierten Einsatz дронедарона und BPC, drückend Sinus und AV-Knoten, wie Verapamil und Diltiazem. Die Behandlung mit diesen Medikamenten sollte mit niedrigen Dosen beginnen und eine allmähliche Erhöhung der Dosis sollte nur unter der Kontrolle des EKG durchgeführt werden. Bei Patienten, die bereits während der Behandlung mit Dronedaron BCC erhalten, ist eine EKG-überwachung erforderlich, und falls erforderlich, sollte die Dosis von BCC reduziert werden.
Erythromycin
Andere moderate CYP3A4-Inhibitoren scheinen auch die systemische Exposition gegenüber Dronedaron zu erhöhen. Natürlich erythromycin (500 mg 3 mal täglich für 10 Tage) führte zu einer Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Dronedaron im Gleichgewicht von 3,8 mal.
Induktoren des CYP3A4-isoenzyms: Rifampicin, Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin; Johanniskraut durchlöchert
Rifampicin (600 mg 1 einmal täglich) reduzierte die systemische Exposition gegenüber Dronedaron 5 mal, ohne signifikante Auswirkungen auf die systemische Exposition gegenüber seinem aktiven Metaboliten zu haben. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und anderen potenziellen Induktoren des isoenzyms CYP3A4 nicht empfohlen, wie Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut perforiert, weil Sie die systemische Exposition von Dronedaron reduzieren.
Wirkung von Multitac ® auf andere Arzneimittel
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden
HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren (Statine)
Dronedaron kann die systemische Exposition gegenüber HMG-Coa-Reduktase-Hemmern erhöhen, da Sie Substrate des isoenzyms CYP3A4 und P-Glykoprotein sind. Dronedaron (400 mg 2 mal am Tag) erhöhte die systemische Exposition von Simvastatin und simvastatinsäure in 4 und 2-Zeiten bzw.. Es wird angenommen, dass Dronedaron auch die systemische Exposition gegenüber Lovastatin, Atorvastatin und pravastatin im gleichen Ausmaß wie simvastatinsäure erhöhen kann. Es gab eine schwache Wechselwirkung von Dronedaron und Atorvastatin (systemische Exposition gegenüber Atorvastatin erhöht 1,7 mal). In klinischen Studien wurden keine Daten über die signifikante Wechselwirkung von Dronedaron mit HMG-Coa-Reduktase-Hemmern erhalten, metabolisiert mit CYP3A4-Isoenzym. Es gab eine schwache Wechselwirkung von Dronedaron und Statinen, die mit TPOA übertragen werden, wie rosuvastatin (1,4-fache Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber rosuvastatin).
Angesichts der Tatsache, dass große Dosen von HMG-Coa-Reduktase-Hemmern erhöhen das Risiko einer Myopathie, Vorsicht ist geboten, während die Verwendung von HMG-Coa-Reduktase-Hemmern, ein Substrat von CYP3A4 und/oder P-Glykoprotein, wie Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin und pravastatin und eine ständige überwachung der Patienten für klinische Manifestationen der toxischen Läsionen der Muskeln. Verwenden Sie niedrigere anfangs-und erhaltungsdosen von HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren gemäß den Empfehlungen in der Gebrauchsanweisung eines bestimmten HMG-Coa-Reduktase-inhibitors.
Signifikante Wechselwirkung von Dronedaron und HMG-Coa-Reduktase-Hemmern, die keine Substrate des isoenzyms CYP3A4 und / oder P-Glykoprotein sind, wie Fluvastatin und rosuvastatin, ist unwahrscheinlich.
BCC (siehe oben)
Sirolimus, Tacrolimus
Dronedaron kann die Plasmakonzentrationen von sirolimus und Tacrolimus erhöhen. In Kombination mit Dronedaron wird eine regelmäßige überwachung Ihrer Plasmakonzentrationen und eine entsprechende Dosisanpassung von sirolimus und Tacrolimus empfohlen.
orale Kontrazeptiva
Bei gesunden Frauen, mit oralen Kontrazeptiva in Verbindung mit Dronedaron behandelt (800 mg 2 mal täglich), gab es keine Abnahme der Konzentrationen von Ethinylestradiol oder Levonorgestrel.
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP2D6-Isoenzym metabolisiert werden
Beta-Blocker: Metoprolol, propranolol
Dronedaron kann die systemische Exposition gegenüber Beta-adrenoblokatoren erhöhen, die mit dem Isoenzym CYP2D6 metabolisiert werden. Darüber hinaus haben Beta-adrenoblokatorov die Möglichkeit einer pharmakodynamischen Interaktion mit Dronedaron. Dronedaron in einer Dosis von 800 mg pro Tag erhöhte die systemische Exposition von Metoprolol um das 1,6-fache und die systemische Exposition von propranolol — 1,3 mal. In klinischen Studien, wenn eine Kombination von Dronedaron mit Beta-adrenoblokatorami häufiger beobachtet Bradykardie.
Es wird empfohlen, mit Vorsicht Beta-Blocker in Verbindung mit Dronedaron aufgrund der pharmakokinetischen Interaktion und mögliche Pharmakodynamische Interaktion (das Risiko der summation der hemmenden Wirkung auf die Sinus-und AV-Knoten) zu verwenden. Beginnen Sie mit der Behandlung von Beta-adrenoblokatorami mit niedrigen Dosen und erhöhen Sie Ihre Dosis nur unter der Kontrolle des EKG. Patienten, die bereits Beta-adrenoblocker erhalten, sollte die Zugabe von Dronedaron unter EKG-Kontrolle und bei Bedarf durchgeführt werden !auml; passen Sie die Dosis von Beta-adrenoblokatorov.
Antidepressiva
Da Dronedaron ein schwacher Inhibitor des CYP2D6-isoenzyms ist, wird angenommen, dass es schlecht mit Antidepressiva interagiert, die mit Hilfe des CYP2D6-isoenzyms metabolisiert werden.
Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die Substrate von P-Glykoprotein sind
Digoxin
Dronedaron (400 mg 2 mal täglich) erhöhte die systemische Exposition von digoxin durch die Hemmung des Förderers von P-Glykoprotein um das 2,5-fache. Darüber hinaus hat digoxin die Möglichkeit einer pharmakodynamischen Wechselwirkung mit Dronedaron. In klinischen Studien in Fällen, in denen Dronedaron in Verbindung mit digoxin eingenommen wurde, gab es eine Erhöhung der Konzentration von digoxin und/oder unerwünschte Ereignisse aus dem Verdauungssystem.
Aufgrund der pharmakokinetischen Wechselwirkung und der möglichen pharmakodynamischen Wechselwirkung ist Vorsicht geboten, wenn digoxin in Verbindung mit Dronedaron verwendet wird. Wenn die Behandlung mit digoxin fortgesetzt wird, sollte seine Dosis in 2-Zeiten reduziert werden, regelmäßige Bestimmung der Konzentration von digoxin im Serum und überwachung der Patienten, um Anzeichen von Glykosid-Intoxikation zu identifizieren.
Andere Substrate von P-Glykoprotein: Doxorubicin, Fexofenadin und talinolol
Dronedaron hemmt P-Glykoprotein, und vielleicht seine Wechselwirkung mit Doxorubicin, Fexofenadin und talinolom, was zu erhöhten Konzentrationen dieser Medikamente im Serum, und erhöhen Ihre pharmakodynamischen und toxischen Nebenwirkungen.
Wechselwirkung mit CYP2C9 - isoenzymsubstraten: Warfarin und Losartan
Warfarin
Dronedaron (600 mg 2 mal pro Tag) erhöhte die 1,2-fache Konzentration von S-Warfarin, ohne die Konzentration von R-Warfarin zu beeinflussen, und erhöhte nur 1,07 mal MHO.
Losartan
Es wurde keine Wechselwirkung von Dronedaron mit Losartan festgestellt, und daher ist die Wechselwirkung von Dronedaron mit anderen angiotensin-II-rezeptorantagonisten unwahrscheinlich.
Interaktion mit Theophyllin (CYP1A2-isoenzymsubstrat)
Dronedaron in einer Dosis von 400 mg 2 mal pro Tag verursacht keine Erhöhung der systemischen Exposition von Theophyllin in einem Zustand, C zu erreichenSS im Blutplasma.
Wechselwirkung mit metformin (Substrat POC1 und POC2)
Es gab keine Wechselwirkung von Dronedaron mit metformin (Substrat POC1 und POC2).
Wechselwirkung mit Omeprazol (CYP2C19-Substrat)
Es gab keine Wechselwirkung zwischen Dronedaron und Omeprazol (Substrat CYP2C19).
Interaktion mit Clopidogrel
Es gab keine Wechselwirkung zwischen Dronedaron und Clopidogrel.
Weitere Informationen
Pantoprazol (40 mg einmal täglich), ein Medikament, das den pH-Wert des Magens erhöht und die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems nicht beeinflusst, hatte keine signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Dronedaron.
Grapefruitsaft (Inhibitor des CYP3A4-isoenzyms)
Die Einnahme von 300 ml Grapefruitsaft 3 mal am Tag führte zu einer 3-fachen Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Dronedaron. Daher sollten Sie die Patienten warnen, dass Sie die Einnahme von Grapefruitsaft in allen seinen Arten während der Einnahme von multitak®ablehnen.
außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.
Haltbarkeit von Multitac® 3 Jahre.nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.
filmbeschichtete Tabletten | 1 Tabelle.max in einer Blisterpackung 10 Stück; in einer Packung Karton 1, 2, 6 oder 10 Blister. Apotheken-Verkaufs -
Beschreibung Apotheken-Verkaufs - Multaqist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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more...auf Rezept. Spezielle Anweisungen
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more...Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz während der Einnahme von Dronedaron Patienten sollten gewarnt werden, dass Sie, wenn Sie Manifestationen oder Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz entwickeln, wie Gewichtszunahme, periphere ödeme oder Kurzatmigkeit, sollten Sie sofort Ihren Arzt konsultieren. Es gibt begrenzte Daten über die Entwicklung oder Verschlimmerung der Behandlung mit Multitak® Verlauf der chronischen Herzinsuffizienz bei Patienten mit Vorhofflimmern/Vorhofflimmern. Im Falle der Entwicklung oder Zunahme der Symptome der chronischen Herzinsuffizienz sollten Sie die Aussetzung oder absetzen der Einnahme von Multitak®. Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts Da bei Patienten mit Hypokaliämie Antiarrhythmika unwirksam sein können und sogar Arrhythmien verursachen, sollte jeder Mangel an Kalium-oder Magnesiumionen vor und während der Behandlung mit Multitak®angepasst werden. erhöhte Konzentration von Kreatinin im Blutplasma Nach Beginn der Einnahme von Dronedaron erhöht sich die Plasmakonzentration von Kreatinin um durchschnittlich 0,1 mg / DL. Sein Anstieg tritt sofort zu Beginn der Behandlung auf, erreicht ein Plateau bis zum 7. Tag und ist nach dem absetzen des Medikaments reversibel. Wenn während dieser Zeitperiode bei der Einnahme von Dronedaron die Kreatinin-Konzentration erhöht wird und dann auf das Plateau gelangt, sollte dieser Wert der Kreatinin-Konzentration als neuer Ausgangswert für den Vergleich mit den Werten der Plasmakonzentration von Kreatinin in der Zukunft betrachtet werden. Diese erhöhen die Konzentration von Plasma-Kreatinin auf Grund der Hemmung der Sekretion von Kreatinin auf der Ebene der Tubuli und nicht ist durch den Einfluss des Medikaments auf die Geschwindigkeit clubockova Filterung oder nierendurchblutung, und sollte nicht als Basis für Ace-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Antagonisten, wenn der Patient braucht Ihre Bewerbung. QT-Intervall Verlängern Die pharmakologische Wirkung von Dronedaron kann Veränderungen im EKG verursachen, wie Z. B. eine moderate Verlängerung des QT-Intervalls (verbunden mit einer Verlängerung der repolarisierungszeit). Diese Veränderungen sind mit der therapeutischen Wirkung von Dronedaron verbunden und sind kein Zeichen für eine toxische Wirkung. Während der Behandlung mit Multitak® wird eine überwachung empfohlen, einschließlich der EKG-überwachung. Bei der Dauer des QTc-Intervalls von 500 MS sollte die Einnahme von Dronedaron beendet werden (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»). Die Ergebnisse der klinischen Studie zeigten, dass Dronedaron eine schwach ausgeprägte proarrhythmogene Wirkung hat. In einer klinischen Studie von ATHENA gab es einen Rückgang der Sterblichkeitsrate aufgrund von Herzrhythmusstörungen (siehe Abschnitt «Pharmakodynamik»). Allerdings kann nicht vollständig ausgeschlossen werden, die Möglichkeit der proarrhythmogenen Wirkung in einigen Fällen, insbesondere bei gleichzeitiger Verwendung von Medikamenten, die zur Entstehung von Arrhythmien und/oder Verletzungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht beitragen. Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit anderen Mechanismen zu arbeiten, die eine erhöhte Konzentration erfordern. Spezielle Studien zur Bewertung der Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren, wurden nicht durchgeführt, aber aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften von Dronedaron gibt es keinen Grund zu der Annahme, dass es die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit anderen Mechanismen, die eine hohe Konzentration der Aufmerksamkeit erfordern stören könnte. ATC-Anatomische und therapeutische Chemische Klassifikation
Beschreibung ATC-Anatomische und therapeutische Chemische Klassifikation Multaqist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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more...C01BD Antiarrhythmika, Klasse III
NOSOLOGISCHE Klassifikation (ICD-10)
Beschreibung NOSOLOGISCHE Klassifikation (ICD-10) Multaqist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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