Komposition:
Anwendung:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 17.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Behandlung komplizierter Infektionen der Haut und ihrer Gliedmaßen, einschließlich infizierter diabetischer Füße ohne gleichzeitige Osteomyelitis.
В/в.
При инфекциях, которые предположительно или доказано вызваны как только грамотрицательными, так и грамположительными и грамотрицательными бактериями, а также при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита: рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 8 ч в виде 120-минутной в/в инфузии.
При инфекциях, которые доказано или предположительно вызваны грамположительными бактериями: 500 мг — каждые 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.
Продолжительность терапии обычно составляет 7–14 дней.
Дозы у пожилых пациентов. У пожилых пациентов нет необходимости в коррекции дозы.
Дозы у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с незначительным нарушением функции почек (т.е. с Cl креатинина 50–80 мл/мин) дозу изменять не нужно. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (Cl креатинина 30–≤50 мл/мин) доза должна составлять 500 мг каждые 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) доза должна составлять 250 мг каждые 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.
В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Mabelio следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности.
Дозы у пациентов, находящихся на диализе. Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения дозирования у пациентов, находящихся на диализе. Таким образом, препарат Mabelio не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.
Дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако учитывая тот факт, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, можно считать, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу препарата снижать не следует.
Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним
Приготовление раствора. Лиофилизированный порошок необходимо растворить в 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхнуть. Полное растворение порошка занимает до 10 мин. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.
Разведение. Следует извлечь 10 мл готового раствора из флакона и ввести в соответствующий сосуд (например мешки из ПВХ или ПЭ, стеклянные бутыли), содержащие 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Инфузионный раствор осторожно переворачивают вверх-вниз 5–10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.
Инфузия. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.
гиперчувствительность к цефтобипролу, любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата и другим цефалоспоринам;
пациенты, у которых в анамнезе наблюдались аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
почечная недостаточность (Cl креатинина <50 мл/мин);
эпилепсия;
судорожные припадки (в анамнезе);
псевдомембранозный колит (в анамнезе).
In klinischen Studien beobachtete unerwünschte Wirkungen. Unerwünschte Wirkungen, die bei Patienten mit einer Häufigkeit von ≥ 1% auftreten, die alle 8–12 Stunden 500 mg Ceftobiprol in Form von 60- oder 120-minütigen Infusionen erhielten, sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Die unerwünschten Wirkungen, die die Abschaffung des Ceftobiprols verursachten, waren Hautausschlag (0,6%), Übelkeit (0,5%), Erbrechen (0,4%), Überempfindlichkeitsreaktionen (0,3%) und Hyponatriämie (0,3%).
Tabelle 2
Die Häufigkeit (Prozent) unerwünschter Wirkungen, die in 2 klinischen Studien der Phase III mit einer Häufigkeit von ≥ 1% beobachtet wurden
Organsysteme | Prozentsatz der unerwünschten Effekte | |
Ceftobiprol 500 mg alle 12 oder 8 Stunden (n = 932) | Vergleichsmedikamente (n = 661) * | |
Infektionen und Invasionen | ||
Pilzinfektionen (Pilzinfektionen der Vulva und des Vaginaltrakts, Mundhöhle und Haut) | 2 | 2 |
Immunsystem | ||
Überempfindlichkeit (einschließlich Urtikaria, Juckreiz und medizinischer Überempfindlichkeit) | 1 | 3 |
Stoffwechselstörungen | ||
Hyponatriämie | 1 | 0 |
Nervensystem | ||
Kopfschmerzen | 7 | 6 |
Schwindel | 3 | 2 |
Die Perversion des Geschmacks | 6 | 1 |
LCD | ||
Übelkeit | 12 | 7 |
Durchfall | 7 | 5 |
Erbrechen | 7 | 4 |
Zerstreuung | 2 | 1 |
Leder und Unterhautgewebe | ||
Hautausschlag (einschließlich Makula, Papule, Makulopapulose und generalisierter Hautausschlag) | 4 | 3 |
Jucken | 3 | 8 |
Allgemeine Störungen und lokale Reaktionen | ||
Hautreaktionen an der Infusionsstelle | 8 | 6 |
Laborindikatoren | ||
Zunehmende Leberenzyme (einschließlich eines Anstiegs der ALT- und AST-Spiegel) | 3 | 3 |
* Vancomycin und Vancomycin + Ceftazidim in Studien, an denen Patienten mit grampositiven und gramnegativen Infektionen teilnahmen.
In den meisten Fällen war Übelkeit einfach, wurde selbst weitergegeben und erforderte keine Abschaffung des Ceftobiprols. Übelkeit wurde bei Patienten mit 120-minütigen Infusionen (10%) seltener beobachtet als bei Patienten mit 60-minütigen Infusionen (14%).
Die Häufigkeit des Auftretens von Krampfanfällen, Anaphylaxie und pseudomembranöser Kolitis verursacht Clostridium difficilebetrug weniger als 1% .
Derzeit liegen keine Informationen zu einer Überdosis beim Menschen vor. Die höchste Tagesdosis, die in Phase I klinischer Studien eingeführt wurde, betrug 3 g (1 g alle 8 Stunden).
Behandlung: allgemeine unterstützende Therapie mit Überwachung grundlegender physiologischer Indikatoren. Senkung des Ceftobiprol-Spiegels im Blutplasma durch Hämodialyse.
Механизм действия. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола — цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa.
Прочно связывается со многими важными пенициллинсвязывающими белками (PBP) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus, резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с PBP стафилококков группы 2a, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus (MRSA).
Установлено, что цефтобипрол активен в отношении большинства изолятов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях.
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (только изоляты, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis (изоляты, резистентные к ванкомицину); Staphylococcus коагулазонегативные (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные и резистентные к пенициллину); Streptococcus группы viridans.
Грамотрицательные аэробы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; виды рода Citrobacter (включая Citrobacter freundii и Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii; виды рода Neisseria; виды рода Providencia, Serratia marcescens.
Механизм устойчивости. Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами S. aureus, а также к гидролизу многими бета-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae.
Перекрестная резистентность. Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, наблюдается редко. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Вместе с тем, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительными к цефтобипролу.
Konzentrationen im Plasma. Die durchschnittlichen pharmakokinetischen Parameter von Ceftobiprol bei Erwachsenen nach Einführung einer Dosis von 500 mg in Form einer 60-minütigen Infusion und mehrerer Dosen von 500 mg, die alle 8 Stunden in Form von 120-minütigen Infusionen eingeführt werden, sind in Tabelle 1 angegeben . Die pharmakokinetischen Eigenschaften sind nach Einführung einer Dosis und nach Einführung mehrerer Dosen ähnlich.
Tabelle 1
Die durchschnittlichen pharmakokinetischen Parameter (Standardabweichung) des Ceftobiprols bei Erwachsenen
Parameter | 1 Dosis von 500 mg in Form einer 60-minütigen Infusion | Mehrere Dosen von 500 mg in Form von 120-minütigen Infusionen alle 8 Stunden |
Cmax, mcg / ml | 34,2 (6,05) | 33,0 (4,83) |
AUC, mcg / h / ml | 116 (20,2) | 102 (11,9) |
Т1/2h | 2,85 (0,55) | 3,3 (0,3) |
Cl, l / h | 4,46 (0,84) | 4,98 (0,58) |
Cmax und AUC Ceftobiprol erhöhen im Verhältnis zum Dosisbereich von 125 mg - 1 g. Stationäre (Gleichgewicht) Konzentrationen werden am ersten Behandlungstag erreicht; Bei Menschen mit normaler Nierenfunktion verursacht die Einführung von Ceftobiprol alle 8 und 12 Stunden keine Kumulierung.
Verteilung. Ceftobiprol ist zu 16% mit Plasmaproteinen assoziiert und dieser Bindungsgrad hängt nicht von seiner Konzentration ab. Das stationäre Volumen der Verteilung (18 l) des Ceftobiprols nähert sich dem Volumen der extrazellulären Flüssigkeit beim Menschen.
Stoffwechsel. Die Bio-Transformation vom Prolecarf von Ceftobiprol medocaryl in ein aktives Arzneimittel - Ceftobiprol - erfolgt schnell und wird durch Plasmaesterasen katalysiert. Die Konzentrationen des Protecarp sind vernachlässigbar und können nur während der Infusion in Plasma und Urin gefunden werden.
Ceftobiprol unterliegt einem minimalen Metabolismus für nichtzyklischen Metaboliten, der mikrobiologisch inaktiv ist. Die Konzentration dieses Metaboliten ist niedriger als die Konzentration des Ceftobiprols selbst und beträgt etwa 4% des letzten.
Die Schlussfolgerung. Ceftobiprol wird hauptsächlich in seiner unveränderten Form durch renale Ausscheidung und T abgeleitet1/2 ist ungefähr 3 Stunden. Der Hauptmechanismus der Nierenausscheidung ist die Clubfiltration, ein kleiner Teil der Dosis wird einer kanalen Reabsorption unterzogen. In präklinischen Studien hatte Probenezid keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ceftobiprol, was auf das Fehlen einer aktiven Kanalsekretion des letzteren hinweist. Nach Einführung von 1 Dosis werden ungefähr 89% davon im Urin in Form von aktivem Ceftobiprol (83%), einem Metaboliten mit offenem Ring (5%) und einem Medocaril-Ceft (<1%) gefunden.
Spezielle Patientengruppen
Patienten mit Nierenversagen. Ceftopiprol-Arzneimittel sind bei gesunden Probanden und bei Patienten mit leichtem Nierenversagen (Cl-Kreatinin 50 - 80 ml / min) ähnlich. Im Vergleich zu AUC waren gesunde Probanden mit normaler Nierenfunktion AUC Ceftobiprol bei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl Kreatinin 30–≤ 50 ml / min) bzw. schwerem Nierenversagen (Cl Kreatinin <30 ml / min) 2,5- und 3,3-mal höher. Bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Nierenversagen wird empfohlen, die Ceftobiprol-Dosis zu reduzieren.
AUC Ceftobiprol und sein mikrobiologisch inaktiver Metabolit mit einer offenen Ringstruktur nehmen bei Patienten zu, die eine Hämodialyse benötigen, im Vergleich zur AUC bei gesunden Probanden.
Patienten mit Leberversagen. Bei Patienten mit Leberversagen wurde die Pharmakokinetik von Ceftobiprol nicht untersucht. Ceftobiprol unterliegt einem minimalen Leberstoffwechsel und wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden. Daher gibt es keinen Grund zu der Annahme, dass die Ceftobiprol-Clearance bei Patienten mit Leberversagen verringert wird.
Ältere Patienten. Populäre Studien zur Pharmakokinetik von Ceftobiprol zeigten keine unabhängige Wirkung des Alters auf seine pharmakokinetischen Parameter. Bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion muss die Dosis dieses Arzneimittels nicht reduziert werden.
Männer und Frauen. Die systemischen pharmakokinetischen Parameter des Ceftobiprols bei Frauen waren höher als bei Männern (Cmax um 21% und AUC um 15%); Der Indikator t> MIC (wobei t die Zeit ist, in der die Konzentration des Arzneimittels die minimale Hemmkonzentration überschreitet) war jedoch bei Männern und Frauen ähnlich. Daher ist es nicht erforderlich, die Dosis dieses Arzneimittels je nach Geschlecht des Patienten anzupassen.
Rassenzugehörigkeit. Beliebte Studien zur Pharmakokinetik (einschließlich kaukasischer Peoide und einer kleinen Anzahl von Negroiden und Vertretern anderer Rassen) zeigten nicht die Auswirkung der Rasse auf die pharmakokinetischen Parameter von Ceftobiprol. Daher ist es nicht erforderlich, die Dosis dieses Arzneimittels in Abhängigkeit von der Rasse des Patienten anzupassen.
- Cephalosporine
Studien zur Wechselwirkung von Ceftobiprol mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt. Mabelio hat nur minimale Fähigkeit, mit anderen Medikamenten zu interagieren.
Ceftobiprol zeigte die minimale Fähigkeit, Isophenien CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4 zu hemmen, sowie das Fehlen der Fähigkeit, diese Isopheren zu induzieren. Aus diesem Grund und aufgrund der Tatsache, dass die Verteilung von Ceftobiprol auf extrazelluläre Flüssigkeit beschränkt ist, kann es die CYP450-abhängige metabolische Clearance gleichzeitig verabreichter Arzneimittel nur unzureichend beeinflussen. Die Fähigkeit anderer Medikamente, mit dem Ceftobiprol zu interagieren, ist ebenfalls minimal, da nur ein kleiner Teil der Dosis dieses Arzneimittels dem Stoffwechsel ausgesetzt ist. Es gibt also keinen Grund, Angst vor dem Auftreten klinisch signifikanter medizinischer Wechselwirkungen des Ceftobiprols zu haben.
Ceftobiprol wird nicht durch Nierentubuli ausgeschieden, und nur ein kleiner Teil seiner Dosis wird resorbiert, weshalb medizinische Wechselwirkungen auf Nierenniveau unwahrscheinlich sind.
Die Wirkung der folgenden gleichzeitig verwendeten Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Ceftobiprol wurde nicht aufgedeckt: Fentanyl, Lidocain, Paracetamol, Diclofenac, Acetylsalicylsäure, Heparin, Diphenhydramin, Propofol, Hydromorphonhydrochlorid, Methadonbitartrat, Natriummetamizol und Furosämie.
Die Verträglichkeit von Ceftobiprol mit anderen Arzneimitteln wurde nicht untersucht. Ceftobiprol sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder Lösungen zugesetzt werden, die andere Arzneimittel enthalten.