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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
IDAMYCIN PFS-Injektion (Idarubicinhydrochlorid) Injektion)
Einzeldosis-Cytosafe ™ -Durchstechflaschen: Nur zur einmaligen Verwendung steril enthält kein Konservierungsmittel.
NDC 0013-2576-91 5 mg / 5 ml Fläschchen (1 mg / ml), Einzelfläschchen.
NDC 0013-2586-91 10 mg / 10 ml Fläschchen (1 mg / ml), einzeln
Fläschchen.
NDC 0013-2596-91 20 mg / 20 ml Fläschchen (1 mg / ml), einzeln
Fläschchen.
Unter Kühlung 2 ° bis 8 ° C lagern und vor Licht schützen. Bis zum Gebrauch im Karton aufbewahren.
REFERENZEN
1. ONS Clinical Practice Committee. Krebschemotherapie Richtlinien und Empfehlungen für die Praxis. Pittsburgh, PA: Onkologie-Krankenpflege Gesellschaft. 1999: 32–41.
2. Empfehlungen für den sicheren Umgang mit Eltern Antineoplastische Drogen. Washington, DC; Sicherheitsabteilung, Clinical Center Pharmazieabteilung und Krebspflegedienste, National Institutes of Health; 1992. US-Gesundheitsministerium, Veröffentlichung des öffentlichen Gesundheitsdienstes NIH 92–2621.
3. AMA-Rat für wissenschaftliche Angelegenheiten. Richtlinien für Umgang mit parenteralen Antineoplasten. JAMA. 1985; 253: 1590–1591.
4. Nationale Studienkommission für zytotoxische Exposition - Empfehlungen für den Umgang mit zytotoxischen Mitteln. 1987. Erhältlich bei Louis P . Jeffrey, Sc.D., Vorsitzender der Nationalen Studienkommission für zytotoxische Exposition, Massachusetts College für Pharmazie und alliierte Gesundheitswissenschaften, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
5. Clinical Oncological Society of Australia: Richtlinien und Empfehlungen für die sichere Handhabung von antineoplastischen Wirkstoffen. Med J Australien. 1983; 1: 426–428.
6. Jones RB, Frank R, Mass T. Sichere Handhabung von Chemotherapeutika: Ein Bericht des Mount Sinai Medical Center. CA Cancer J Clin.1983; 33: 258–263.
7. Amerikanische Gesellschaft der Krankenhausapotheker. ASHP Bulletin für technische Hilfe zum Umgang mit zytotoxischen und gefährlichen Arzneimitteln. Bin J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033–1049.
8. Kontrolle der beruflichen Exposition gegenüber gefährlichen Drogen (OSHA Work-Practice Guidelines). Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669–1685.
Vertrieb durch: Pharmacia & Upjohn Co., Abteilung von Pfizer Inc., New York, NY 10017. Jan 2015
IDAMYCIN PFS Injektion in Kombination mit anderen zugelassenen Antileukämika sind zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie indiziert (AML) bei Erwachsenen. Dies schließt französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikationen M1 ein durch M7.
(Sehen WARNHINWEISE)
Für die Induktionstherapie bei erwachsenen Patienten mit AML die folgendes Dosierungsschema wird empfohlen:
IDAMYCIN PFS Injektion 12 mg / m² täglich für 3 Tage durch langsam (10 bis 15 min) intravenöse Injektion in Kombination mit Cytarabin. Das Cytarabin kann als 100 mg / m² täglich durch kontinuierliche Infusion für 7 Tage oder verabreicht werden als Cytarabin 25 mg / m² intravenöser Bolus, gefolgt von Cytarabin 200 mg / m² täglich für 5 Tage kontinuierliche Infusion. Bei Patienten mit eindeutigen Hinweisen auf Leukämie nach dem ersten Induktionskurs kann ein zweiter Kurs verabreicht werden. Die Verabreichung des zweiten Kurses sollte bei Patienten, die schwere Mukositis erleben, bis eine Erholung von dieser Toxizität eingetreten ist und eine Dosisreduktion von 25% wird empfohlen. Bei Patienten mit Leber und / oder Nierenfunktionsstörung, eine Dosisreduktion von IDAMYCIN PFS sollte in Betracht gezogen werden. IDAMYCIN PFS sollte nicht verabreicht werden, wenn der Bilirubinspiegel 5 mg% überschreitet. (Sehen WARNHINWEISE.)
Der Vorteil der Konsolidierung bei der Verlängerung der Laufzeit von Remissionen und Überleben ist nicht bewiesen. Es besteht kein Konsens darüber optionale Therapien zur Konsolidierung. (Sehen Klinische Studien zum Dosen, die in klinischen Studien der USA verwendet wurden.)
Vorsichtsmaßnahmen für Vorbereitung und Verwaltung
Vorsicht beim Umgang mit der Lösung muss geboten werden Hautreaktionen im Zusammenhang mit IDAMYCIN PFS können auftreten. Haut versehentlich IDAMYCIN PFS ausgesetzt sollte gründlich mit Wasser und Seife gewaschen werden und wenn Bei den Augen handelt es sich um Standard-Bewässerungstechniken sofort. Die Verwendung von Schutzbrillen, Handschuhen und Schutzkleidern wird empfohlen während der Herstellung und Verabreichung des Arzneimittels.
Die Sorgfalt bei der Verabreichung von IDAMYCIN PFS wird reduziert die Chance auf eine periven Infiltration. Es kann auch die Wahrscheinlichkeit eines lokalen Unternehmens verringern Reaktionen wie Urtikaria und erythematöse Streifen. Während der intravenösen Die Verabreichung einer IDAMYCIN PFS-Extravasation kann mit oder ohne Begleitung erfolgen stechendes oder brennendes Gefühl, auch wenn das Blut beim Streben nach dem gut zurückkehrt Infusionsnadel. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation aufgetreten sind, ist die Die Injektion oder Infusion sollte sofort beendet und in einem anderen neu gestartet werden Ader. Wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass eine subkutane Extravasation aufgetreten ist, Es wird empfohlen, intermittierendes Eis zu verpacken (eine halbe Stunde sofort, dann eine halbe Stunde 4 mal täglich für 3 Tage) über den Bereich der Extravasation gestellt werden und das Die betroffene Extremität wird erhöht. Wegen der fortschreitenden Natur von Extravasationsreaktionen, der Injektionsbereich sollte häufig untersucht werden und plastische Chirurgie Beratung frühzeitig erhalten, wenn Anzeichen eines Einheimischen vorliegen Reaktion wie Schmerz, Erythem, Ödem oder Vesikation. Wenn Geschwüre beginnen oder Es gibt starke anhaltende Schmerzen an der Stelle der Extravasation, früh weit Die Entfernung des betroffenen Bereichs sollte in Betracht gezogen werden.
IDAMYCIN PFS sollte langsam (über 10 bis 15) verabreicht werden Minuten) in den Schlauch einer frei laufenden intravenösen Infusion von Natrium Chloridinjektion, USP (0,9%) oder 5% Dextrose-Injektion, USP. Der Schlauch sollte an einer Schmetterlingsnadel oder einem anderen geeigneten Gerät befestigt und eingesetzt werden vorzugsweise in eine große Vene.
Inkompatibilität
Sofern keine spezifischen Kompatibilitätsdaten verfügbar sind, IDAMYCIN PFS sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Niederschlag tritt mit auf Heparin. Ein längerer Kontakt mit einer Lösung eines alkalischen pH-Werts führt zu einem Abbau der Droge.
Parenterale Arzneimittel sollten visuell untersucht werden Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wann immer die Lösung und Container erlauben.
Handhabung und Entsorgung
Verfahren zur Handhabung und Entsorgung von Krebsmedikamenten sollte in Betracht gezogen werden. Es wurden mehrere Richtlinien zu diesem Thema veröffentlicht.1-8 Es besteht keine allgemeine Übereinstimmung darüber, dass alle in der Richtlinien sind notwendig oder angemessen.
Keine Informationen zur Verfügung gestellt.
WARNHINWEISE
Idarubicin ist zur Verabreichung unter dem Aufsicht über einen Arzt, der Erfahrung in der Leukämie-Chemotherapie hat.
Idarubicin ist ein starkes Knochenmarkunterdrückungsmittel. Idarubicin sollte nicht an Patienten mit bereits bestehendem Knochenmark verabreicht werden Unterdrückung durch vorherige medikamentöse Therapie oder Strahlentherapie, es sei denn, der Nutzen rechtfertigt das Risiko.
Bei allen verabreichten Patienten tritt eine schwere Myelosuppression auf eine therapeutische Dosis dieses Mittels zur Induktion, Konsolidierung oder Wartung. Eine sorgfältige hämatologische Überwachung ist erforderlich. Todesfälle aufgrund von Infektionen und / oder Während der Zeit schwerer Myelosuppression wurden Blutungen gemeldet. Einrichtungen mit Labor- und unterstützenden Ressourcen, die zur Überwachung des Arzneimittels geeignet sind Verträglichkeit und Schutz und Aufrechterhaltung eines durch Arzneimitteltoxizität beeinträchtigten Patienten sollte verfügbar sein. Es muss möglich sein, schnell und vollständig a zu behandeln schwerer hämorrhagischer Zustand und / oder eine schwere Infektion.
Vorbestehende Herzkrankheit und vorherige Therapie mit Anthracycline in hohen kumulativen Dosen oder anderen potenziell kardiotoxischen Mitteln sind Co-Faktoren für ein erhöhtes Risiko für Idarubicin-induzierte Herztoxizität und Das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Idarubicin-Therapie bei solchen Patienten sollte sein gewogen vor Beginn der Behandlung mit Idarubicin.
Myokardtoxizität, die sich in einem potenziell tödlichen Zustand manifestiert Herzinsuffizienz, akute lebensbedrohliche Arrhythmien oder andere Kardiomyopathien können nach Therapie mit Idarubicin auftreten. Geeignete therapeutische Maßnahmen zur Behandlung von Herzinsuffizienz und / oder Arrhythmien sind angegeben.
Die Herzfunktion sollte während sorgfältig überwacht werden Behandlung, um das Risiko einer Herztoxizität des Typs zu minimieren beschrieben für andere Anthracyclinverbindungen. Das Risiko einer solchen Myokardtoxizität kann nach gleichzeitiger oder früherer Strahlung höher sein mediastinal-perikardialer Bereich oder bei Patienten mit Anämie Knochenmark Depressionen, Infektionen, leukämische Perikarditis und / oder Myokarditis, aktiv oder ruhende Herz-Kreislauf-Erkrankung, vorherige Therapie mit anderen Anthracyclinen oder Anthracenedionen, und gleichzeitige Anwendung von Medikamenten mit der Fähigkeit, Herzkontraktilität zu unterdrücken oder kardiotoxische Arzneimittel (z.Trastuzumab, Cyclophosphamid und Paclitaxel). Tun Idarubicin nicht zusammen mit anderen kardiotoxischen Mitteln verabreichen, es sei denn, der Patient Die Herzfunktion wird häufig überwacht. Patienten, die Anthracycline erhalten nach Beendigung der Behandlung mit anderen kardiotoxischen Mitteln, insbesondere solchen mit langen Halbwertszeiten können auch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Kardiotoxizität aufweisen. Vermeiden Sie die Anwendung einer Therapie auf Anthracyclinbasis für mindestens 5 Halbwertszeiten danach Absetzen des kardiotoxischen Mittels. Wenn Anthracycline zuvor verwendet werden Überwachen Sie diesmal sorgfältig die Herzfunktion. Es gibt zwar keine zuverlässige Mittel zur Vorhersage von Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie induziert durch Anthracycline sind normalerweise mit einer Abnahme des linken Ventrikels verbunden Auswurffraktion (LVEF) aus den Grundwerten der Vorbehandlung.
Da Leber- und / oder Nierenfunktionsstörungen beeinflussen können Die Disposition von Idarubicin, Leber und Nierenfunktion sollte bewertet werden mit herkömmlichen klinischen Labortests (unter Verwendung von Serumbilirubin und Serum Kreatinin als Indikatoren) vor und während der Behandlung. In einer Reihe von Phasen In klinischen Studien wurde die Behandlung nicht durchgeführt, wenn Bilirubin und / oder Kreatinin Serumspiegel überstiegen 2 mg%. In einer Phase-III-Studie jedoch Patienten mit Bilirubinspiegel zwischen 2,6 und 5 mg% erhielten das Anthracyclin mit 50% Dosisreduktion. Eine Dosisreduktion von Idarubicin sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Bilirubin- und / oder Kreatininspiegel liegen über dem normalen Bereich. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG.)
Schwangerschaftskategorie D
Idarubicin war bei der Ratte bei embryotoxisch und teratogen eine Dosis von 1,2 mg / m² / Tag oder ein Zehntel der menschlichen Dosis, die ungiftig war Dämme. Idarubicin war beim Kaninchen selbst in einer Dosis embryotoxisch, aber nicht teratogen von 2,4 mg / m² / Tag oder zwei Zehntel der menschlichen Dosis, die für Dämme toxisch war. Dort ist keine schlüssige Information über Idarubicin, das die menschliche Fruchtbarkeit beeinträchtigt oder Teratogenese verursachen. Es gab einen Bericht über einen fetalen Todesfall danach mütterliche Exposition gegenüber Idarubicin im zweiten Trimester.
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien in schwangere Frauen. Wenn Idarubicin während der Schwangerschaft angewendet werden soll oder wenn der Patient wird während der Therapie schwanger, die Patientin sollte über das Potenzial informiert werden Gefahr für den Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, dies zu vermeiden Schwangerschaft.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Die Therapie mit Idarubicin erfordert eine genaue Beobachtung der Patienten- und sorgfältige Laborüberwachung. Hyperurikämie infolge von schnellem Die Lyse von Leukämiezellen kann induziert werden. Es müssen geeignete Maßnahmen ergriffen werden Verhindern Sie Hyperurikämie und kontrollieren Sie systemische Infektionen, bevor Sie beginnen Therapie.
Die Extravasation von Idarubicin kann schweres lokales Gewebe verursachen Nekrose. Eine Extravasation kann mit oder ohne begleitenden Stich oder erfolgen Brennen, auch wenn das Blut beim Absetzen der Infusion gut zurückkehrt Nadel. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation auftreten, erfolgt die Injektion oder Infusion sollte sofort beendet und in einer anderen Richtung neu gestartet werden. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG.)
Labortests
Häufiges vollständiges Blutbild und Überwachung der Leber und Nierenfunktionstests werden empfohlen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Formelle Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt durchgeführt mit Idarubicin. Es wurde gezeigt, dass Idarubicin und verwandte Verbindungen haben mutagene und krebserzeugende Eigenschaften, wenn sie in Versuchsmodellen getestet werden (einschließlich Bakteriensysteme, Säugetierzellen in Kultur und weiblicher Sprague-Dawley Ratten).
Bei männlichen Hunden 1,8 mg / m² / Tag dreimal pro Woche (etwa eins) Siebter der wöchentlichen menschlichen Dosis auf mg / m²-Basis) für 13 Wochen oder das Dreifache der Bei der menschlichen Dosis wurde eine Hodenatrophie mit Hemmung der Spermatogenese beobachtet und Spermienreifung mit wenigen oder keinem reifen Sperma. Diese Effekte waren nicht nach einer Erholung von 8 Wochen leicht rückgängig gemacht.
Schwangerschaftskategorie D
(Sehen WARNHINWEISE.)
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Weil viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und wegen der Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Idarubicin, Müttern sollte die Pflege vor der Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern waren es nicht etabliert.
Geriatrische Anwendung
Patienten über 60 Jahre, die sich durchzogen Die Induktionstherapie hatte eine Herzinsuffizienz, schwerwiegende Arrhythmien Brustschmerzen, Myokardinfarkt und asymptomatische Rückgänge bei LVEF treten häufiger auf als jüngere Patienten (siehe NEBENWIRKUNGEN).
SEITENWIRKUNGEN
Ungefähr 550 Patienten mit AML haben erhalten Idarubicin in Kombination mit Cytarabin in kontrollierten klinischen Studien weltweit. Zusätzlich wurden über 550 Patienten mit akuter Leukämie behandelt in unkontrollierten Studien unter Verwendung von Idarubicin als Einzelwirkstoff oder in Kombination. In der folgenden Tabelle sind die in den USA gemeldeten unerwünschten Erfahrungen aufgeführt
Studie 2 (siehe Klinische Studien) und ist repräsentativ für die Erfahrungen in anderen Studien. Diese nachteiligen Erfahrungen alle gemeldeten oder beobachteten Erfahrungen darstellen, einschließlich der nicht berücksichtigten drogenbedingt sein. Patienten, die sich einer Induktionstherapie für AML unterziehen, sind ernsthaft krank aufgrund ihrer Krankheit, erhalten mehrere Transfusionen und gleichzeitig Medikamente einschließlich potenziell toxischer Antibiotika und Antimykotika. Das Der Beitrag des Studienarzneimittels zum Nebenwirkungsprofil ist schwierig zu etablieren.
Unerwünschte Erfahrungen in der Induktionsphase | Prozentsatz der Patienten | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infektion | 95% | 97% |
Übelkeit & Erbrechen | 82% | 80% |
Haarausfall | 77% | 72% |
Bauchkrämpfe / Durchfall | 73% | 68% |
Blutung | 63% | 65% |
Mukositis | 50% | 55% |
Dermatologisch | 46% | 40% |
Geisteszustand | 41% | 34% |
Lungenklinik | 39% | 39% |
Fieber (nicht anderweitig klassifiziert) | 26% | 28% |
Kopfschmerzen | 20% | 24% |
Herzklinisch | 16% | 24% |
Neurologisch-periphere Nerven | 7% | 9% |
Lungenallergie | 2% | 4% |
Beschlagnahme | 4% | 5% |
Kleinhirn | 4% | 4% |
Die Dauer der Aplasie und die Inzidenz der Mukositis waren am IDR-Arm größer als am DNR-Arm, insbesondere während der Konsolidierung in einige von den USA kontrollierte Studien (siehe Klinische Studien). Das Folgende Informationen spiegeln Erfahrungen wider, die auf von den USA kontrollierten klinischen Studien basieren.
Myelosuppression
Schwere Myelosuppression ist die Haupttoxizität mit Idarubicin-Therapie, aber dieser Effekt des Arzneimittels ist erforderlich, um den leukämischen Klon ausrotten. Während der Zeit der Myelosuppression Patienten sind gefährdet, Infektionen und Blutungen zu entwickeln, die lebensbedrohlich sein können oder tödlich.
Gastrointestinal
Übelkeit und / oder Erbrechen, Mukositis, Bauchschmerzen und Durchfall wurde häufig berichtet, war jedoch schwerwiegend (entspricht WHO-Klasse 4) bei weniger als 5% der Patienten. Schwere Enterokolitis mit Perforation war selten gemeldet. Das Perforationsrisiko kann instrumentell erhöht werden Intervention. Die Möglichkeit einer Perforation sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden die starke Bauchschmerzen und geeignete Schritte für die Diagnose entwickeln und Management sollte genommen werden.
Dermatologisch
Alopezie wurde häufig und dermatologisch berichtet Reaktionen wie generalisierter Hautausschlag, Urtikaria und ein bullöses Erythrodermat Es ist ein Ausschlag der Handflächen und Sohlen aufgetreten. Die dermatologischen Reaktionen waren normalerweise zugeschrieben auf die gleichzeitige Antibiotikatherapie. Lokale Reaktionen einschließlich Bienenstöcke an der Injektionsstelle wurden gemeldet. Rückruf der Hautreaktion aufgrund von früher Bei Verabreichung von Idarubicin ist eine Strahlentherapie aufgetreten.
Leber und Nieren
Veränderungen in Leber- und Nierenfunktionstests waren beobachtet. Diese Änderungen waren normalerweise vorübergehend und traten bei der Einstellung von auf Sepsis und während Patienten möglicherweise hepatotoxisch und nephrotoxisch erhielten Antibiotika und Antimykotika. Schwere Veränderungen der Nierenfunktion (äquivalent zu WHO Grad 4) trat bei nicht mehr als 1% der Patienten auf, während sich schwere Veränderungen auftraten in der Leberfunktion (entspricht WHO Grad 4) trat in weniger als 5% von auf Patienten.
Herz
Herzinsuffizienz (häufig Flüssigkeit zugeschrieben Überlastung), schwerwiegende Arrhythmien wie Vorhofflimmern, Brustschmerzen, Bei Patienten wurde über Myokardinfarkt und asymptomatische Rückgänge bei LVEF berichtet Induktionstherapie bei AML. Myokardinuffizienz und Arrhythmien waren normalerweise reversibel und traten bei Sepsis, Anämie und auf aggressive intravenöse Flüssigkeitsverabreichung. Die Ereignisse wurden mehr berichtet häufig bei Patienten über 60 Jahren und bei Patienten mit vorbestehendem Herz Krankheit.
Drogeninteraktionen
Keine Informationen zur Verfügung gestellt.
Ungefähr 550 Patienten mit AML haben erhalten Idarubicin in Kombination mit Cytarabin in kontrollierten klinischen Studien weltweit. Zusätzlich wurden über 550 Patienten mit akuter Leukämie behandelt in unkontrollierten Studien unter Verwendung von Idarubicin als Einzelwirkstoff oder in Kombination. In der folgenden Tabelle sind die in den USA gemeldeten unerwünschten Erfahrungen aufgeführt
Studie 2 (siehe Klinische Studien) und ist repräsentativ für die Erfahrungen in anderen Studien. Diese nachteiligen Erfahrungen alle gemeldeten oder beobachteten Erfahrungen darstellen, einschließlich der nicht berücksichtigten drogenbedingt sein. Patienten, die sich einer Induktionstherapie für AML unterziehen, sind ernsthaft krank aufgrund ihrer Krankheit, erhalten mehrere Transfusionen und gleichzeitig Medikamente einschließlich potenziell toxischer Antibiotika und Antimykotika. Das Der Beitrag des Studienarzneimittels zum Nebenwirkungsprofil ist schwierig zu etablieren.
Unerwünschte Erfahrungen in der Induktionsphase | Prozentsatz der Patienten | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infektion | 95% | 97% |
Übelkeit & Erbrechen | 82% | 80% |
Haarausfall | 77% | 72% |
Bauchkrämpfe / Durchfall | 73% | 68% |
Blutung | 63% | 65% |
Mukositis | 50% | 55% |
Dermatologisch | 46% | 40% |
Geisteszustand | 41% | 34% |
Lungenklinik | 39% | 39% |
Fieber (nicht anderweitig klassifiziert) | 26% | 28% |
Kopfschmerzen | 20% | 24% |
Herzklinisch | 16% | 24% |
Neurologisch-periphere Nerven | 7% | 9% |
Lungenallergie | 2% | 4% |
Beschlagnahme | 4% | 5% |
Kleinhirn | 4% | 4% |
Die Dauer der Aplasie und die Inzidenz der Mukositis waren am IDR-Arm größer als am DNR-Arm, insbesondere während der Konsolidierung in einige von den USA kontrollierte Studien (siehe Klinische Studien). Das Folgende Informationen spiegeln Erfahrungen wider, die auf von den USA kontrollierten klinischen Studien basieren.
Myelosuppression
Schwere Myelosuppression ist die Haupttoxizität mit Idarubicin-Therapie, aber dieser Effekt des Arzneimittels ist erforderlich, um den leukämischen Klon ausrotten. Während der Zeit der Myelosuppression Patienten sind gefährdet, Infektionen und Blutungen zu entwickeln, die lebensbedrohlich sein können oder tödlich.
Gastrointestinal
Übelkeit und / oder Erbrechen, Mukositis, Bauchschmerzen und Durchfall wurde häufig berichtet, war jedoch schwerwiegend (entspricht WHO-Klasse 4) bei weniger als 5% der Patienten. Schwere Enterokolitis mit Perforation war selten gemeldet. Das Perforationsrisiko kann instrumentell erhöht werden Intervention. Die Möglichkeit einer Perforation sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden die starke Bauchschmerzen und geeignete Schritte für die Diagnose entwickeln und Management sollte genommen werden.
Dermatologisch
Alopezie wurde häufig und dermatologisch berichtet Reaktionen wie generalisierter Hautausschlag, Urtikaria und ein bullöses Erythrodermat Es ist ein Ausschlag der Handflächen und Sohlen aufgetreten. Die dermatologischen Reaktionen waren normalerweise zugeschrieben auf die gleichzeitige Antibiotikatherapie. Lokale Reaktionen einschließlich Bienenstöcke an der Injektionsstelle wurden gemeldet. Rückruf der Hautreaktion aufgrund von früher Bei Verabreichung von Idarubicin ist eine Strahlentherapie aufgetreten.
Leber und Nieren
Veränderungen in Leber- und Nierenfunktionstests waren beobachtet. Diese Änderungen waren normalerweise vorübergehend und traten bei der Einstellung von auf Sepsis und während Patienten möglicherweise hepatotoxisch und nephrotoxisch erhielten Antibiotika und Antimykotika. Schwere Veränderungen der Nierenfunktion (äquivalent zu WHO Grad 4) trat bei nicht mehr als 1% der Patienten auf, während sich schwere Veränderungen auftraten in der Leberfunktion (entspricht WHO Grad 4) trat in weniger als 5% von auf Patienten.
Herz
Herzinsuffizienz (häufig Flüssigkeit zugeschrieben Überlastung), schwerwiegende Arrhythmien wie Vorhofflimmern, Brustschmerzen, Bei Patienten wurde über Myokardinfarkt und asymptomatische Rückgänge bei LVEF berichtet Induktionstherapie bei AML. Myokardinuffizienz und Arrhythmien waren normalerweise reversibel und traten bei Sepsis, Anämie und auf aggressive intravenöse Flüssigkeitsverabreichung. Die Ereignisse wurden mehr berichtet häufig bei Patienten über 60 Jahren und bei Patienten mit vorbestehendem Herz Krankheit.
Es ist kein Gegenmittel gegen Idarubicin bekannt. Zwei Fälle von Über tödliche Überdosierungen bei Patienten, die eine AML-Therapie erhalten, wurde berichtet. Das Die Dosen betrugen 135 mg / m² über 3 Tage und 45 mg / m² Idarubicin und 90 mg / m² Daunorubicin über einen Zeitraum von drei Tagen.
Es wird erwartet, dass eine Überdosierung mit Idarubicin erfolgt führen zu schwerer und längerer Myelosuppression und möglicherweise zu einer erhöhten Schweregrad der gastrointestinalen Toxizität. Angemessene unterstützende Pflege einschließlich Thrombozyten Transfusionen, Antibiotika und symptomatische Behandlung von Mukositis sind erforderlich. Die Auswirkung einer akuten Überdosierung auf die Herzfunktion ist nicht vollständig bekannt, aber schwerwiegend Arrhythmie trat bei 1 der 2 exponierten Patienten auf. Es wird sehr erwartet Hohe Dosen von Idarubicin können eine akute Herztoxizität verursachen und assoziiert sein mit einer höheren Inzidenz von verzögertem Herzversagen.
Dispositionsstudien mit Idarubicin bei Patienten Eine Dialyse wurde nicht durchgeführt. Das tiefe Mehrfachhaus Verhalten, ausgedehnte extravaskuläre Verteilung und Gewebebindung, gekoppelt mit Die niedrige ungebundene Fraktion, die im Plasmapool verfügbar ist, macht dies unwahrscheinlich Die therapeutische Wirksamkeitsorotoxizität würde durch herkömmliches Peritoneal oder verändert Hämodialyse.
Allgemeine Pharmakokinetik
Pharmakokinetische Studien wurden bei Erwachsenen durchgeführt Leukämiepatienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion nach intravenöser Wirkung Verabreichung von 10 bis 12 mg / m² Idarubicin täglich für 3 bis 4 Tage als Einzelperson Mittel oder kombiniert mit Cytarabin. Die Plasmakonzentrationen von Idarubicin sind am besten durch ein offenes Modell mit zwei oder drei Abteilen beschrieben. Die Eliminationsrate von Idarubicin aus Plasma ist langsam mit einer geschätzten mittleren terminalen Halbwertszeit von 22 Stunden (Bereich 4 bis 48 Stunden) bei Verwendung als Einzelwirkstoff und 20 Stunden (Bereich 7 bis 38 Stunden) bei Verwendung in Kombination mit Cytarabin. Das Die Elimination des primären aktiven Metaboliten Idarubicinol ist erheblich langsamer als das des Ausgangsarzneimittels mit einer geschätzten mittleren terminalen Halbwertszeit das überschreitet 45 Stunden; Daher bleiben seine Plasmaspiegel über einen bestimmten Zeitraum erhalten mehr als 8 Tage.
Verteilung
Das Dispositionsprofil zeigt eine schnelle Verteilungsphase mit einem sehr hohen Verteilungsvolumen, das vermutlich umfangreiches Gewebe widerspiegelt bindend. Studien zum zellulären Medikament (nukleiertes Blut und Knochenmarkzellen) Konzentrationen bei Leukämiepatienten haben gezeigt, dass spitzes zelluläres Idarubicin Die Konzentrationen werden einige Minuten nach der Injektion erreicht. Konzentrationen von Idarubicin und Idarubicinol in kernhaltigen Blut- und Knochenmarkzellen sind mehr als das Hundertfache der Plasmakonzentrationen. Idarubicin-Verschwindenraten in Plasma und Zellen waren mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 15 vergleichbar Stunden. Die terminale Halbwertszeit von Idarubicinol in Zellen betrug etwa 72 Stunden. Das Ausmaß der bei Leukämiepatienten vorhergesagten Akkumulation von Arzneimitteln und Metaboliten für Tage 2 und 3 der Dosierung, basierend auf den mittleren Plasmaspiegeln und der erhaltenen Halbwertszeit nach der ersten Dosis ist es 1,7- bzw. 2,3-fach und schlägt nein vor Änderung der Kinetik nach einem täglichen Regime. Die Prozentsätze von Idarubicin und Idarubicinol, das an menschliche Plasmaproteine gebunden war, betrugen durchschnittlich 97% bzw. 94% bei Konzentrationen ähnlich den in der pharmakokinetische Studien. Die Bindung ist konzentrationsunabhängig. Die Plasma-Clearance ist doppelt so hoch wie der erwartete Leberplasmastrom, was auf eine ausgedehnte Extrahepatie hinweist Stoffwechsel.
Stoffwechsel
Der primäre aktive Metabolit ist Idarubicinol. Wie Idarubicinol hat eine zytotoxische Aktivität, es trägt vermutlich zu den Wirkungen bei von Idarubicin.
Beseitigung
Das Medikament wird überwiegend durch Galle und zu a eliminiert geringeres Ausmaß durch renale Ausscheidung, meist in Form von Idarubicinol.