Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
IDAMYCIN (Idarubicinhydrochlorid zur Injektion, USP)
NDC 0013-2526-86 20 mg Einzeldosis-Durchstechflasche. Erhältlich in einzelne Fläschchen.
REFERENZEN
1. ONS Clinical Practice Committee. Krebschemotherapie Richtlinien und Empfehlungen für die Praxis. Pittsburgh, Pa: Onkologie-Krankenpflege Gesellschaft. 1999: 32–41.
2. Empfehlungen für den sicheren Umgang mit Eltern Antineoplastische Drogen. Washington, DC; Sicherheitsabteilung, Clinical Center Pharmazieabteilung und Krebspflegedienste, National Institutes of Health; 1992. US-Gesundheitsministerium, Public Health Service Veröffentlichung NIH 92-2621.
3. AMA-Rat für wissenschaftliche Angelegenheiten. Richtlinien für Umgang mit parenteralen Antineoplasten. JAMA. 1985; 253: 1590–1591.
4. Nationale Studienkommission für zytotoxische Exposition -Empfehlungen für den Umgang mit zytotoxischen Wirkstoffen. 1987. Erhältlich bei Louis P . Jeffrey, Sc.D., Vorsitzender der Nationalen Studienkommission für zytotoxische Exposition, Massachusetts College für Pharmazie und alliierte Gesundheitswissenschaften, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
5. Clinical Oncological Society of Australia: Richtlinien und Empfehlungen für die sichere Handhabung von antineoplastischen Wirkstoffen. Med J Australien. 1983; 1: 426–428.
6. Jones RB, Frank R, Mass T. Sichere Handhabung von Chemotherapeutika: Ein Bericht des Mount Sinai Medical Center. CA Cancer J Clin. 1983; 33: 258–263.
7. Amerikanische Gesellschaft der Krankenhausapotheker. ASHP Bulletin für technische Hilfe zum Umgang mit zytotoxischen und gefährlichen Arzneimitteln. Bin J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033–1049.
8. Kontrolle der beruflichen Exposition gegenüber gefährlichen Drogen (OSHA Work-Practice Guidelines). Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669–1685.
Vertrieb durch: Pharmacia & Upjohn Company, Division von Pfizer Inc., NY, NY 10017. Überarbeitet: Dezember 2014
IDAMYCIN (Idarubicinhydrochlorid zur Injektion, USP) in Die Kombination mit anderen zugelassenen Antileukämika ist für die angezeigt Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) bei Erwachsenen. Dies beinhaltet Französisch-Amerikanisch-Britisch (FAB) Klassifikationen M1 bis M7.
(Sehen WARNHINWEISE)
Für die Induktionstherapie bei erwachsenen Patienten mit AML die folgendes Dosierungsschema wird empfohlen:
IDAMYCIN (Idarubicinhydrochlorid zur Injektion, USP) 12 mg / m² täglich für 3 Tage durch langsame (10 bis 15 min) intravenöse Injektion in Kombination mit Cytarabin. Das Cytarabin kann als 100 mg / m² täglich verabreicht werden durch kontinuierliche Infusion für 7 Tage oder als Cytarabin 25 mg / m² intravenös Bolus gefolgt von Cytarabin 200 mg / m² täglich für 5 Tage kontinuierlich Infusion. Bei Patienten mit eindeutigen Anzeichen einer Leukämie nach dem ersten Induktionskurs, ein zweiter Kurs kann verabreicht werden. Verwaltung der Der zweite Kurs sollte bei Patienten mit schwerer Mukositis verzögert werden bis eine Erholung von dieser Toxizität eingetreten ist und eine Dosisreduktion von 25% erfolgt empfohlen. Bei Patienten mit Leber- und / oder Nierenfunktionsstörung eine Dosisreduktion von IDAMYCIN sollte berücksichtigt werden. IDAMYCIN sollte nicht verabreicht werden, wenn die Der Bilirubinspiegel übersteigt 5 mg%. (Sehen WARNHINWEISE.)
Der Vorteil der Konsolidierung bei der Verlängerung der Laufzeit von Remissionen und Überleben ist nicht bewiesen. Es besteht kein Konsens darüber optionale Therapien zur Konsolidierung. (Sehen Klinische Studien zum Dosen, die in klinischen Studien in den USA verwendet wurden.)
Vorbereitung der Lösung
Vorsicht beim Umgang mit dem Pulver und der Herstellung des Die Lösung muss wie bei IDAMYCIN assoziierten Hautreaktionen angewendet werden auftreten. Haut, die versehentlich IDAMYCIN ausgesetzt ist, sollte gründlich gewaschen werden Seife und Wasser und, wenn es um die Augen geht, Standard-Bewässerungstechniken sollte sofort verwendet werden. Die Verwendung von Schutzbrillen, Handschuhen und Schutzkleidern ist empfohlen während der Herstellung und Verabreichung des Arzneimittels.
IDAMYCIN 20 mg Fläschchen sollten mit 20 ml rekonstituiert werden von Wasser zur Injektion, USP, um eine Endkonzentration von 1 mg / ml von zu ergeben Idarubicinhydrochlorid. Bakteriostatische Verdünnungsmittel werden nicht empfohlen. Das Die rekonstituierte Lösung ist hypotonisch und die empfohlene Verabreichung Das Verfahren über eine frei fließende intravenöse Infusion muss befolgt werden.
Der Fläschcheninhalt steht unter einem Unterdruck auf Minimierung der Aerosolbildung während der Rekonstitution; daher besondere Sorgfalt sollte genommen werden, wenn die Nadel eingeführt wird. Einatmen von produziertem Aerosol während der Rekonstitution muss vermieden werden.
Rekonstituierte Lösungen sind physikalisch und chemisch stabil für 72 Stunden (3 Tage) unter Kühlung (2 ° bis 8 ° C, 36 ° bis 46 ° F) und bei kontrollierter Raumtemperatur (15 ° bis 30 ° C, 59 ° bis 86 ° F). Nicht verwendet entsorgen Lösungen in angemessener Weise (siehe Handhabung und Entsorgung).
Durch die Pflege bei der Verabreichung von IDAMYCIN wird die Chance auf eine periven Infiltration. Es kann auch die Wahrscheinlichkeit eines lokalen Unternehmens verringern Reaktionen wie Urtikaria und erythematöse Streifen. Während der intravenösen Die Verabreichung einer IDAMYCIN-Extravasation kann mit oder ohne a erfolgen begleitendes Stechen oder Brennen, auch wenn das Blut gut ankommt Aspiration der Infusionsnadel. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation auftreten aufgetreten sein, sollte die Injektion oder Infusion sofort beendet werden und in einer anderen Richtung neu gestartet. Wenn es bekannt ist oder vermutet wird, dass subkutan Extravasation ist aufgetreten, es wird empfohlen, intermittierende Eispackungen (½ Stunde sofort, dann ½ Stunde 4 mal pro Tag für 3 Tage) über dem platziert werden Bereich der Extravasation und dass die betroffene Extremität erhöht wird. Wegen die fortschreitende Natur der Extravasationsreaktionen sollte der Injektionsbereich dort häufig untersucht und frühzeitig eine Konsultation zur plastischen Chirurgie erhalten ist jedes Zeichen einer lokalen Reaktion wie Schmerz, Erythem, Ödem oder Vesikation. Wenn Geschwüre beginnen oder es gibt starke anhaltende Schmerzen an der Stelle von Extravasation, frühzeitige weite Entfernung des betroffenen Bereichs sollte in Betracht gezogen werden.
IDAMYCIN sollte langsam verabreicht werden (über 10 bis 15) Minuten) in den Schlauch einer frei laufenden intravenösen Infusion von Natrium Chloridinjektion USP (0,9%) oder 5% Dextrose-Injektion USP. Der Schlauch sollte an einer Schmetterlingsnadel oder einem anderen geeigneten Gerät befestigt und eingesetzt werden vorzugsweise in eine große Vene.
Inkompatibilität
Sofern keine spezifischen Kompatibilitätsdaten verfügbar sind, IDAMYCIN sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Niederschlag tritt mit auf Heparin. Ein längerer Kontakt mit einer Lösung eines alkalischen pH-Werts führt dazu Abbau des Arzneimittels.
Parenterale Arzneimittel sollten visuell untersucht werden Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wann immer die Lösung und Container erlauben.
Handhabung und Entsorgung
Verfahren zur Handhabung und Entsorgung von Krebsmedikamenten sollte in Betracht gezogen werden. Es wurden mehrere Richtlinien zu diesem Thema veröffentlicht.1-8 Es besteht keine allgemeine Übereinstimmung darüber, dass alle in der Richtlinien sind notwendig oder angemessen.
Bei kontrollierter Raumtemperatur von 15 ° bis 30 ° C lagern 86 ° F) und vor Licht schützen.
Keine Informationen zur Verfügung gestellt.
WARNHINWEISE
IDAMYCIN (Idarubicinhydrochlorid zur Injektion, USP) ist zur Verabreichung unter Aufsicht eines erfahrenen Arztes bestimmt in der Leukämie-Chemotherapie.
IDAMYCIN ist ein starkes Knochenmarkunterdrückungsmittel. IDAMYCIN sollte nicht an Patienten mit bereits bestehender Knochenmarksuppression verabreicht werden induziert durch vorherige medikamentöse Therapie oder Strahlentherapie, es sei denn, der Nutzen rechtfertigt das Risiko.
Bei allen verabreichten Patienten tritt eine schwere Myelosuppression auf eine therapeutische Dosis dieses Mittels zur Induktion, Konsolidierung oder Wartung. Eine sorgfältige hämatologische Überwachung ist erforderlich. Todesfälle aufgrund von Infektionen und / oder Während der Zeit schwerer Myelosuppression wurden Blutungen gemeldet. Einrichtungen mit Labor- und unterstützenden Ressourcen, die zur Überwachung des Arzneimittels geeignet sind Verträglichkeit und Schutz und Aufrechterhaltung eines durch Arzneimitteltoxizität beeinträchtigten Patienten sollte verfügbar sein. Es muss möglich sein, schnell und vollständig schwer zu behandeln hämorrhagischer Zustand und / oder eine schwere Infektion.
Vorbestehende Herzkrankheit und vorherige Therapie mit Anthracycline in hohen kumulativen Dosen oder anderen potenziell kardiotoxischen Mitteln sind Co-Faktoren für ein erhöhtes Risiko für Idarubicin-induzierte Herztoxizität und Das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Idarubicin-Therapie bei solchen Patienten sollte sein gewogen vor Beginn der Behandlung mit IDAMYCIN .
Myokardtoxizität, die sich in einem potenziell tödlichen Zustand manifestiert Herzinsuffizienz, akute lebensbedrohliche Arrhythmien oder andere Kardiomyopathien kann nach Therapie mit IDAMYCIN auftreten. Geeignete therapeutische Maßnahmen für Die Behandlung von Herzinsuffizienz und / oder Arrhythmien ist angezeigt.
Die Herzfunktion sollte während sorgfältig überwacht werden Behandlung, um das Risiko einer Herztoxizität des Typs zu minimieren beschrieben für andere Anthracyclinverbindungen. Das Risiko eines solchen Myokards Die Toxizität kann nach gleichzeitiger oder früherer Bestrahlung der höher sein mediastinal-perikardialer Bereich oder bei Patienten mit Anämie Knochenmark Depressionen, Infektionen, leukämische Perikarditis und / oder Myokarditis, aktiv oder ruhende Herz-Kreislauf-Erkrankung, vorherige Therapie mit anderen Anthracyclinen oder Anthrazen und gleichzeitiger Gebrauch von Medikamenten mit der Fähigkeit zu unterdrücken Herzkontraktilität oder kardiotoxische Medikamente (z.Trastuzumab, Cyclophosphamid und Paclitaxel). Nicht verabreichen von Anthracyclinen einschließlich Idarubicin mit andere kardiotoxische Mittel, es sei denn, die Herzfunktion des Patienten wird überwacht häufig. Patienten, die Anthracycline erhalten, nachdem sie die Behandlung mit anderen abgebrochen haben Kardiotoxika, insbesondere solche mit langen Halbwertszeiten, können ebenfalls an einem sein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Kardiotoxizität. Vermeiden Sie die Verwendung von Anthracyclin Therapie für mindestens 5 Halbwertszeiten nach Absetzen des Kardiotoxikums Agent. Wenn vor diesem Zeitpunkt Anthracycline verwendet werden, überwachen Sie diese sorgfältig Herzfunktion. Es gibt zwar keine verlässlichen Mittel zur Vorhersage von Stauungen Herzinsuffizienz, durch Anthracycline induzierte Kardiomyopathie ist normalerweise assoziiert mit einer Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) von Grundwerte vor der Behandlung.
Da Leber- und / oder Nierenfunktionsstörungen beeinflussen können Die Disposition von IDAMYCIN, Leber und Nierenfunktion sollte bewertet werden konventionelle klinische Labortests (unter Verwendung von Serumbilirubin und Serum Kreatinin als Indikatoren) vor und während der Behandlung. In einer Reihe von Phasen In klinischen Studien wurde die Behandlung nicht durchgeführt, wenn Bilirubin und / oder Kreatinin Serumspiegel überstiegen 2 mg%. In einer Phase-III-Studie jedoch Patienten mit Bilirubinspiegel zwischen 2,6 und 5 mg% erhielten das Anthracyclin mit 50% Dosisreduktion. Eine Dosisreduktion von IDAMYCIN sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Bilirubin- und / oder Kreatininspiegel liegen über dem normalen Bereich. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG.)
Schwangerschaftskategorie D
Idarubicin war bei der Ratte bei embryotoxisch und teratogen eine Dosis von 1,2 mg / m² / Tag oder ein Zehntel der menschlichen Dosis, die war ungiftig für Dämme. Idarubicin war beim Kaninchen embryotoxisch, aber nicht teratogen sogar in einer Dosis von 2,4 mg / m² / Tag oder zwei Zehntel der menschlichen Dosis, die war giftig für Dämme.
Es gibt keine schlüssigen Informationen über Idarubicin die menschliche Fruchtbarkeit nachteilig beeinflussen oder Teratogenese verursachen. Es hat gegeben ein Bericht über einen fetalen Todesfall nach mütterlicher Exposition gegenüber Idarubicin während der zweites Trimester.
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren Frauen. Wenn IDAMYCIN während der Schwangerschaft angewendet werden soll oder wenn der Patient wird Während der Therapie schwanger, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr informiert werden zum Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, dies zu vermeiden Schwangerschaft.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Therapie mit IDAMYCIN (Idarubicinhydrochlorid für Die Injektion USP) erfordert eine genaue Beobachtung des Patienten und eine sorgfältige Laborüberwachung. Hyperurikämie infolge schneller Lyse leukämischer Zellen kann induziert werden. Es müssen geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um Hyperurikämie und Hyperurikämie vorzubeugen systemische Infektionen vor Beginn der Therapie zu kontrollieren.
Die Extravasation von IDAMYCIN kann schweres lokales Gewebe verursachen Nekrose. Eine Extravasation kann mit oder ohne begleitenden Stich oder erfolgen Brennen, auch wenn das Blut beim Absetzen der Infusion gut zurückkehrt Nadel. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation auftreten, erfolgt die Injektion oder Infusion sollte sofort beendet und in einer anderen Richtung neu gestartet werden. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG.)
Labortests
Häufiges vollständiges Blutbild und Überwachung der Leber und Nierenfunktionstests werden empfohlen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Formelle Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt durchgeführt mit Idarubicin. Es wurde gezeigt, dass Idarubicin und verwandte Verbindungen haben mutagene und krebserzeugende Eigenschaften, wenn sie in Versuchsmodellen getestet werden (einschließlich Bakteriensysteme, Säugetierzellen in Kultur und weiblich Sprague-Dawley-Ratten).
Bei männlichen Hunden 1,8 mg / m² / Tag dreimal pro Woche verabreicht (etwa ein Siebtel der wöchentlichen menschlichen Dosis auf mg / m²-Basis) für 13 Wochen oder das Dreifache der menschlichen Dosis wurde eine Hodenatrophie beobachtet Hemmung der Spermatogenese und Spermienreifung mit wenigen oder keinen reifen Spermien. Diese Effekte wurden nach einer Erholung von 8 Wochen nicht ohne weiteres umgekehrt.
Schwangerschaftskategorie D
(Sehen WARNHINWEISE.)
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Weil viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und wegen der Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Idarubicin Mütter sollten die Krankenpflege vor der Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern waren es nicht etabliert.
Geriatrische Anwendung
Patienten über 60 Jahre, die sich durchzogen Die Induktionstherapie hatte eine Herzinsuffizienz, schwerwiegende Arrhythmien Brustschmerzen, Myokardinfarkt und asymptomatische Rückgänge bei LVEF mehr häufig als jüngere Patienten (siehe NEBENWIRKUNGEN).
SEITENWIRKUNGEN
Ungefähr 550 Patienten mit AML haben erhalten IDAMYCIN (Idarubicinhydrochlorid zur Injektion, USP) in Kombination mit Cytarabin in kontrollierten klinischen Studien weltweit. Zusätzlich über 550 Patienten mit akuter Leukämie wurden in unkontrollierten Studien unter Verwendung behandelt IDAMYCIN als Einzelwirkstoff oder in Kombination. In der folgenden Tabelle sind die nachteiligen aufgeführt Erfahrungen in US-Studie 2 (siehe Klinische Studien) und ist repräsentativ für die Erfahrungen in anderen Studien. Diese nachteiligen Erfahrungen alle gemeldeten oder beobachteten Erfahrungen darstellen, einschließlich der nicht berücksichtigten drogenbedingt sein. Patienten, die sich einer Induktionstherapie für AML unterziehen, sind ernsthaft krank aufgrund ihrer Krankheit, erhalten mehrere Transfusionen und gleichzeitig Medikamente einschließlich potenziell toxischer Antibiotika und Antimykotika. Das Der Beitrag des Studienarzneimittels zum Nebenwirkungsprofil ist schwierig zu etablieren.
Unerwünschte Erfahrungen in der Induktionsphase | Prozentsatz der Patienten | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infektion | 95% | 97% |
Übelkeit & Erbrechen | 82% | 80% |
Haarausfall | 77% | 72% |
Bauchkrämpfe / Durchfall | 73% | 68% |
Blutung | 63% | 65% |
Mukositis | 50% | 55% |
Dermatologisch | 46% | 40% |
Geisteszustand | 41% | 34% |
Lungenklinik | 39% | 39% |
Fieber (nicht anderweitig klassifiziert) | 26% | 28% |
Kopfschmerzen | 20% | 24% |
Herzklinisch | 16% | 24% |
Neurologisch-periphere Nerven | 7% | 9% |
Lungenallergie | 2% | 4% |
Beschlagnahme | 4% | 5% |
Kleinhirn | 4% | 4% |
Die Dauer der Aplasie und die Inzidenz der Mukositis waren am IDR-Arm größer als am DNR-Arm, insbesondere während der Konsolidierung in einige von den USA kontrollierte Studien (siehe Klinische Studien).
Die folgenden Informationen spiegeln die Erfahrung wider, auf der basiert Von den USA kontrollierte klinische Studien.
Myelosuppression
Schwere Myelosuppression ist die Haupttoxizität mit IDAMYCIN-Therapie, aber dieser Effekt des Arzneimittels ist erforderlich, um den leukämischen Klon ausrotten. Während der Zeit der Myelosuppression Patienten sind gefährdet, Infektionen und Blutungen zu entwickeln, die lebensbedrohlich sein können oder tödlich.
Gastrointestinal
Übelkeit und / oder Erbrechen, Mukositis, Bauchschmerzen und Durchfall wurde häufig berichtet, war jedoch schwerwiegend (entspricht WHO-Klasse 4) bei weniger als 5% der Patienten. Schwere Enterokolitis mit Perforation war selten gemeldet. Das Perforationsrisiko kann instrumentell erhöht werden Intervention. Die Möglichkeit einer Perforation sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden die starke Bauchschmerzen und geeignete Schritte für die Diagnose entwickeln und Management sollte genommen werden.
Dermatologisch
Alopezie wurde häufig und dermatologisch berichtet Reaktionen wie generalisierter Hautausschlag, Urtikaria und ein bullöses Erythrodermat Es ist ein Ausschlag der Handflächen und Sohlen aufgetreten. Die dermatologischen Reaktionen waren üblicherweise auf die gleichzeitige Antibiotikatherapie zurückgeführt. Lokale Reaktionen einschließlich Bienenstöcke an der Injektionsstelle wurden gemeldet. Rückruf der Hautreaktion aufgrund von Bei Verabreichung von IDAMYCIN ist eine vorherige Strahlentherapie aufgetreten.
Leber und Nieren
Veränderungen in Leber- und Nierenfunktionstests waren beobachtet. Diese Änderungen waren normalerweise vorübergehend und traten bei der Einstellung von auf Sepsis und während Patienten potenziell hepatotoxisch und erhielten nephrotoxische Antibiotika und Antimykotika. Schwere Veränderungen der Nierenfunktion (entspricht WHO Grad 4) trat bei nicht mehr als 1% der Patienten auf schwere Veränderungen der Leberfunktion (entspricht WHO-Grad 4) traten in weniger auf als 5% der Patienten.
Herz
Herzinsuffizienz (häufig Flüssigkeit zugeschrieben Überlastung), schwerwiegende Arrhythmien wie Vorhofflimmern, Brustschmerzen, Myokardinfarkt und asymptomatische Rückgänge bei LVEF wurden in berichtet Patienten, die sich einer Induktionstherapie für AML unterziehen. Myokardinuffizienz und Arrhythmien waren normalerweise reversibel und traten bei der Sepsis auf Anämie und aggressive intravenöse Flüssigkeitsverabreichung. Die Ereignisse waren häufiger bei Patienten über 60 Jahren und bei Patienten mit berichtet bereits bestehende Herzerkrankung.
Drogeninteraktionen
Keine Informationen zur Verfügung gestellt.
Ungefähr 550 Patienten mit AML haben erhalten IDAMYCIN (Idarubicinhydrochlorid zur Injektion, USP) in Kombination mit Cytarabin in kontrollierten klinischen Studien weltweit. Zusätzlich über 550 Patienten mit akuter Leukämie wurden in unkontrollierten Studien unter Verwendung behandelt IDAMYCIN als Einzelwirkstoff oder in Kombination. In der folgenden Tabelle sind die nachteiligen aufgeführt Erfahrungen in US-Studie 2 (siehe Klinische Studien) und ist repräsentativ für die Erfahrungen in anderen Studien. Diese nachteiligen Erfahrungen alle gemeldeten oder beobachteten Erfahrungen darstellen, einschließlich der nicht berücksichtigten drogenbedingt sein. Patienten, die sich einer Induktionstherapie für AML unterziehen, sind ernsthaft krank aufgrund ihrer Krankheit, erhalten mehrere Transfusionen und gleichzeitig Medikamente einschließlich potenziell toxischer Antibiotika und Antimykotika. Das Der Beitrag des Studienarzneimittels zum Nebenwirkungsprofil ist schwierig zu etablieren.
Unerwünschte Erfahrungen in der Induktionsphase | Prozentsatz der Patienten | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infektion | 95% | 97% |
Übelkeit & Erbrechen | 82% | 80% |
Haarausfall | 77% | 72% |
Bauchkrämpfe / Durchfall | 73% | 68% |
Blutung | 63% | 65% |
Mukositis | 50% | 55% |
Dermatologisch | 46% | 40% |
Geisteszustand | 41% | 34% |
Lungenklinik | 39% | 39% |
Fieber (nicht anderweitig klassifiziert) | 26% | 28% |
Kopfschmerzen | 20% | 24% |
Herzklinisch | 16% | 24% |
Neurologisch-periphere Nerven | 7% | 9% |
Lungenallergie | 2% | 4% |
Beschlagnahme | 4% | 5% |
Kleinhirn | 4% | 4% |
Die Dauer der Aplasie und die Inzidenz der Mukositis waren am IDR-Arm größer als am DNR-Arm, insbesondere während der Konsolidierung in einige von den USA kontrollierte Studien (siehe Klinische Studien).
Die folgenden Informationen spiegeln die Erfahrung wider, auf der basiert Von den USA kontrollierte klinische Studien.
Myelosuppression
Schwere Myelosuppression ist die Haupttoxizität mit IDAMYCIN-Therapie, aber dieser Effekt des Arzneimittels ist erforderlich, um den leukämischen Klon ausrotten. Während der Zeit der Myelosuppression Patienten sind gefährdet, Infektionen und Blutungen zu entwickeln, die lebensbedrohlich sein können oder tödlich.
Gastrointestinal
Übelkeit und / oder Erbrechen, Mukositis, Bauchschmerzen und Durchfall wurde häufig berichtet, war jedoch schwerwiegend (entspricht WHO-Klasse 4) bei weniger als 5% der Patienten. Schwere Enterokolitis mit Perforation war selten gemeldet. Das Perforationsrisiko kann instrumentell erhöht werden Intervention. Die Möglichkeit einer Perforation sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden die starke Bauchschmerzen und geeignete Schritte für die Diagnose entwickeln und Management sollte genommen werden.
Dermatologisch
Alopezie wurde häufig und dermatologisch berichtet Reaktionen wie generalisierter Hautausschlag, Urtikaria und ein bullöses Erythrodermat Es ist ein Ausschlag der Handflächen und Sohlen aufgetreten. Die dermatologischen Reaktionen waren üblicherweise auf die gleichzeitige Antibiotikatherapie zurückgeführt. Lokale Reaktionen einschließlich Bienenstöcke an der Injektionsstelle wurden gemeldet. Rückruf der Hautreaktion aufgrund von Bei Verabreichung von IDAMYCIN ist eine vorherige Strahlentherapie aufgetreten.
Leber und Nieren
Veränderungen in Leber- und Nierenfunktionstests waren beobachtet. Diese Änderungen waren normalerweise vorübergehend und traten bei der Einstellung von auf Sepsis und während Patienten potenziell hepatotoxisch und erhielten nephrotoxische Antibiotika und Antimykotika. Schwere Veränderungen der Nierenfunktion (entspricht WHO Grad 4) trat bei nicht mehr als 1% der Patienten auf schwere Veränderungen der Leberfunktion (entspricht WHO-Grad 4) traten in weniger auf als 5% der Patienten.
Herz
Herzinsuffizienz (häufig Flüssigkeit zugeschrieben Überlastung), schwerwiegende Arrhythmien wie Vorhofflimmern, Brustschmerzen, Myokardinfarkt und asymptomatische Rückgänge bei LVEF wurden in berichtet Patienten, die sich einer Induktionstherapie für AML unterziehen. Myokardinuffizienz und Arrhythmien waren normalerweise reversibel und traten bei der Sepsis auf Anämie und aggressive intravenöse Flüssigkeitsverabreichung. Die Ereignisse waren häufiger bei Patienten über 60 Jahren und bei Patienten mit berichtet bereits bestehende Herzerkrankung.
Es ist kein Gegenmittel gegen IDAMYCIN (Idarubicin) bekannt Hydrochlorid zur Injektion, USP). Zwei Fälle von tödlicher Überdosierung bei Patienten Es wurde über eine Therapie für AML berichtet. Die Dosen betrugen 135 mg / m² 3 Tage und 45 mg / m² Idarubicin und 90 mg / m² Daunorubicin über einen Zeitraum von drei Tagen.
Es wird erwartet, dass eine Überdosierung mit Idarubicin erfolgt führen zu schwerer und längerer Myelosuppression und möglicherweise zu einer erhöhten Schweregrad der gastrointestinalen Toxizität. Angemessene unterstützende Pflege einschließlich Thrombozyten-Transfusionen, Antibiotika und symptomatische Behandlung von Mukositis sind erforderlich. Die Auswirkung einer akuten Überdosierung auf die Herzfunktion ist nicht vollständig bekannt Bei 1 der 2 exponierten Patienten trat jedoch eine schwere Arrhythmie auf. Es ist erwartet, dass sehr hohe Dosen von Idarubicin eine akute Herztoxizität verursachen können und kann mit einer höheren Inzidenz von verzögertem Herzversagen verbunden sein.
Dispositionsstudien mit Idarubicin bei Patienten Eine Dialyse wurde nicht durchgeführt. Das tiefe Mehrfachhaus Verhalten, ausgedehnte extravaskuläre Verteilung und Gewebebindung, gekoppelt mit Die niedrige ungebundene Fraktion, die im Plasmapool verfügbar ist, macht dies unwahrscheinlich Die therapeutische Wirksamkeit oder Toxizität würde durch herkömmliches Peritoneal oder verändert Hämodialyse.
Allgemeine Pharmakokinetik
Pharmakokinetische Studien wurden bei Erwachsenen durchgeführt Leukämiepatienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion nach intravenöser Wirkung Verabreichung von 10 bis 12 mg / m² Idarubicin täglich für 3 bis 4 Tage als Einzelwirkstoff oder kombiniert mit Cytarabin. Die Plasmakonzentrationen von Idarubicin lässt sich am besten durch ein offenes Modell mit zwei oder drei Fächern beschreiben. Das Die Eliminationsrate von Idarubicin aus dem Plasma ist mit einem geschätzten Mittelwert langsam Endhalbwertszeit von 22 Stunden (Bereich 4 bis 48 Stunden) bei Verwendung als Einzelperson Agent und 20 Stunden (Bereich 7 bis 38 Stunden) in Kombination mit Cytarabin. Die Elimination des primären aktiven Metaboliten Idarubicinol beträgt erheblich langsamer als das der Mutter Droge mit einem geschätzten Mittelwert terminale Halbwertszeit von mehr als 45 Stunden; daher sind seine Plasmaspiegel länger als 8 Tage aufrechterhalten.
Verteilung
Das Dispositionsprofil zeigt eine schnelle Verteilungsphase mit einem sehr hohen Verteilungsvolumen, das vermutlich umfangreiches Gewebe widerspiegelt bindend. Studien zum zellulären Medikament (nukleiertes Blut und Knochenmarkzellen) Konzentrationen bei Leukämiepatienten haben gezeigt, dass spitzes zelluläres Idarubicin Die Konzentrationen werden einige Minuten nach der Injektion erreicht. Konzentrationen von Idarubicin und Idarubicinol in kernhaltigen Blut- und Knochenmarkzellen sind mehr als das Hundertfache der Plasmakonzentrationen. Idarubicin-Verschwindenraten in Plasma und Zellen waren mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 15 vergleichbar Stunden. Die terminale Halbwertszeit von Idarubicinol in Zellen betrug etwa 72 Stunden. Das Ausmaß der bei Leukämiepatienten vorhergesagten Akkumulation von Arzneimitteln und Metaboliten für Tage 2 und 3 der Dosierung, basierend auf den mittleren Plasmaspiegeln und der erhaltenen Halbwertszeit nach der ersten Dosis ist es 1,7- bzw. 2,3-fach und deutet auf keine Änderung hin in der Kinetik nach einem täglichen x 3-Regime. Die Prozentsätze von Idarubicin und Idarubicinol, das an humane Plasmaproteine gebunden war, betrug durchschnittlich 97% bzw. 94% bei Konzentrationen ähnlich den in der pharmakokinetische Studien. Die Bindung ist konzentrationsunabhängig. Das Plasma Die Clearance ist doppelt so hoch wie der erwartete Leberplasmastrom, was auf einen ausgedehnten Wert hinweist extrahepatischer Stoffwechsel.
Stoffwechsel
Der primäre aktive Metabolit ist Idarubicinol. Wie Idarubicinol hat eine zytotoxische Aktivität, es trägt vermutlich zu den Wirkungen bei von Idarubicin.
Beseitigung
Das Medikament wird überwiegend durch Galle und zu a eliminiert geringeres Ausmaß durch renale Ausscheidung, meist in Form von Idarubicinol.