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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 07.04.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Idarubicin 10 mg / 10 ml Injektionslösung
Jede Durchstechflasche mit 10 ml enthält 10 mg Idarubicinhydrochlorid.
Jeder ml Lösung enthält 1 mg Idarubicinhydrochlorid.
Injektionslösung.
Klare, orangerote Lösung, frei von sichtbaren Schwebeteilchen.
pH: 3 - 4,5
Zytotoxisches und antimitotisches Mittel.
Erwachsene
- Zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML), zur Remissionsinduktion bei unbehandelten Patienten oder zur Remissionsinduktion bei rezidivierten oder refraktären Patienten.
- Zur Behandlung der rezidivierten akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) in der zweiten Zeile.
Kinder
- Zur Erstbehandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) in Kombination mit Cytarabin zur Remissionsinduktion.
- Zur Behandlung der rezidivierten akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) in der zweiten Zeile.
Idarubicin Accord kann in Kombinationschemotherapie-Regimen mit anderen zytotoxischen Mitteln angewendet werden.
Posologie
Die Dosierung wird normalerweise auf der Grundlage der Körperoberfläche (mg / m) berechnet2). Zur intravenösen Anwendung.
Akute nicht-lymphozytische Leukämie (AML)
Erwachsene: In akut nicht-lymphozytische Leukämie Die empfohlene Dosis ist 12 mg / m2 IV täglich für 3 Tage in Kombination mit Cytarabin. Ein anderer Dosierungsplan, der bei akuter nicht-lymphozytischer Leukämie als Einzelwirkstoff oder in Kombination angewendet werden könnte, beträgt 8 mg / m2 IV täglich für 5 Tage.
Kinder: Der empfohlene Dosisbereich ist 10-12 mg / m2 i.v. täglich für 3 Tage in Kombination mit Cytarabin.
Akute lymphozytische Leukämie (ALL)
Erwachsene: Als Einzelwirkstoff beträgt die empfohlene Dosis 12 mg / m2 i.v. täglich für 3 Tage.
Kinder: Als Einzelwirkstoff beträgt die empfohlene Dosis 10 mg / m2 i.v. täglich für 3 Tage
Hinweis: Dies sind nur allgemeine Richtlinien. Die genaue Dosierung finden Sie in den einzelnen Protokollen.
Alle Dosierungspläne sollten den hämatologischen Status des Patienten und die Dosierung anderer zytotoxischer Arzneimittel in Kombination berücksichtigen.
Art der Verabreichung
Die intravenöse Verabreichung von Idarubicin sollte sorgfältig durchgeführt werden. Es wird empfohlen, Idarubicin über den Schlauch einer frei laufenden intravenösen Infusion von 0,9% iger Natriumchloridinjektion zu verabreichen, wobei 5 bis 10 Minuten über die Injektion eingenommen werden. Diese Technik minimiert das Risiko einer Thrombose oder einer periven Extravasation, die zu schwerer Cellulitis, Vesikation und Gewebenekrose führen kann. Eine direkte Injektion wird aufgrund des Risikos einer Extravasation nicht empfohlen, die auch bei ausreichender Blutrückführung durch Aspiration durch die Nadel auftreten kann.
-
- Überempfindlichkeit gegen andere Anthracycline oder Anthracenedione
- Schwere Leberfunktionsstörung
- Schwere Nierenfunktionsstörung
- Schwere Kardiomyopathie
- Letzter Myokardinfarkt
- Schwere Arrhythmien
- Anhaltende Myelosuppression
- Vorherige Behandlung mit maximalen kumulativen Dosen von Idarubicin und / oder anderen Anthracyclinen und Anthracenedionen
- Das Stillen sollte während der medikamentösen Therapie abgebrochen werden
Allgemeines
Idarubicin sollte nur unter Aufsicht von Ärzten verabreicht werden, die Erfahrung in der Anwendung der zytotoxischen Chemotherapie haben.
Dies stellt sicher, dass schwere Komplikationen der Krankheit und / oder ihrer Behandlung (z. Blutungen, Überhellungen von Infektionen) können durchgeführt werden.
Die Patienten sollten sich vor Beginn der Behandlung mit Idarubicin von akuten Toxizitäten aufgrund einer vorherigen zytotoxischen Behandlung (wie Stomatitis, Neutropenie, Thrombozytopenie und generalisierten Infektionen) erholen.
Kardische Funktion
Kardiotoxizität ist ein bekanntes Risiko für die Behandlung mit Anthracyclinen, die sich bereits in (d. H. akut) oder spät (d.h. verspätete) Ereignisse.
Frühe (akute) Ereignisse: Die frühe Kardiotoxizität von Idarubicin besteht hauptsächlich aus Sinustachykardie- und / oder Elektrokardiogrammanomalien (EKG), wie z. B. unspezifischen ST-T-Wellenänderungen. Es wurde auch über Tachyarrhythmien berichtet, einschließlich vorzeitiger ventrikulärer Beats und ventrikulärer Tachykardie, Bradykardie sowie atrioventrikulärer und bündeliger Astblöcke. Diese Effekte sind normalerweise keine Prädiktoren für die spätere Entwicklung einer verzögerten Kardiotoxizität, sind selten von klinischer Bedeutung und stellen im Allgemeinen keinen Grund für den Abbruch der Behandlung mit Idarubicin dar.
Späte (verzögerte) Ereignisse: Eine verzögerte Kardiotoxizität entwickelt sich normalerweise zu einem späten Zeitpunkt während der Therapie oder innerhalb von 2 bis 3 Monaten nach Beendigung der Behandlung. Spätere Ereignisse, einige Monate bis Jahre nach Abschluss der Behandlung, wurden jedoch ebenfalls berichtet. Eine verzögerte Kardiomyopathie manifestiert sich in einer Verringerung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) und / oder in Anzeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz wie Atemnot, Lungenödem, abhängigem Ödem, Kardiomegalie, Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, Pleuraerguss und Galopprhythmus. Es wurden auch subakute Wirkungen wie Perikarditis / Myokarditis berichtet. Lebensbedrohliche Herzinsuffizienz ist die schwerste Form der Anthracyclin-induzierten Kardiomyopathie und stellt die kumulative dosislimitierende Toxizität des Arzneimittels dar.
Die kumulativen Dosisgrenzwerte für IV oder orales Idarubicin wurden nicht definiert. Bei 5% der Patienten, die kumulative IV-Dosen von 150 bis 290 mg / m erhielten, wurde jedoch über eine Idarubicin-bedingte Kardiomyopathie berichtet2 Die verfügbaren Daten zu Patienten, die mit kumulativen Gesamtdosen von bis zu 400 mg / m behandelt wurden.2 idarubicin p.o. eine geringe Inzidenz von Kardiotoxizität vorschlagen.
Die Herzfunktion sollte vor Beginn der Behandlung mit Idarubicin bewertet und während der gesamten Therapie überwacht werden, um das Risiko einer schweren Herzinsuffizienz zu minimieren. Das Risiko kann durch regelmäßige Überwachung des LVEF während der gesamten Behandlung verringert werden, wobei das Idarubicin beim ersten Anzeichen einer Funktionsstörung sofort abgesetzt wird. Geeignete quantitative Methoden zur wiederholten Beurteilung der Herzfunktion (Bewertung des LVEF) umfassen Herzszintigraphie oder Echokardiographie. Eine Herzgrundbewertung, die aus einem Elektrokardiogramm mit Herz- oder Myokardszintigraphie oder einem Echokardiogramm besteht, wird empfohlen, insbesondere bei Patienten mit erhöhten kardiotoxischen Risikofaktoren.
Wiederholte Messungen des LVEF müssen mittels Herzszintigraphie oder Echokardiogramm durchgeführt werden, insbesondere bei höheren kumulativen Dosen von Anthracyclinen. Die zur Bewertung verwendete Technik sollte während der gesamten Nachverfolgung konsistent sein.
Zu den Risikofaktoren für Herztoxizität gehören aktive oder ruhende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine vorherige oder gleichzeitige Strahlentherapie in den mediastinalen / perikardialen Bereich, eine vorherige Therapie mit anderen Anthracyclinen oder Anthracendionmitteln sowie die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die die Herzkontraktilität oder kardiotoxische Arzneimittel unterdrücken können (z. B. Trastuzumab). Anthracycline, einschließlich Idarubicin, sollten nicht in Kombination mit anderen kardiotoxischen Mitteln verabreicht werden, es sei denn, die Herzfunktion des Patienten wird engmaschig überwacht. Patienten, die nach Beendigung der Behandlung mit anderen kardiotoxischen Mitteln Anthracycline erhalten, insbesondere Patienten mit langen Halbwertszeiten wie Trastuzumab, haben möglicherweise auch ein erhöhtes Risiko, an Kardiotoxizität zu erkranken. Trastuzumab hat eine Halbwertszeit von ungefähr 28-38 Tagen und kann bis zu 27 Wochen im Umlauf bleiben. Daher sollten Ärzte nach Möglichkeit eine Therapie auf Anthracyclin-Basis bis zu 27 Wochen nach Absetzen von Trastuzumab vermeiden. Wenn innerhalb dieses Zeitraums Anthracycline verwendet werden, wird eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion empfohlen.
Die Überwachung der Herzfunktion muss bei Patienten, die mit hohen kumulativen Dosen behandelt werden, und bei Patienten mit Risikofaktoren besonders streng sein. Kardiotoxizität kann jedoch bei niedrigeren kumulativen Dosen von Idaribicin auftreten, unabhängig vom Vorhandensein von Herzrisikofaktoren.
Eine Langzeitbewertung der Herzfunktion bei Säuglingen und Kindern muss regelmäßig durchgeführt werden, da sie sehr anfällig für Anthracyclin-induzierte Herztoxizität zu sein scheinen.
Die durch Idarubicin und andere Anthracycline oder Anthracendionmittel verursachte Toxizität ist wahrscheinlich additiv.
Hämatologische Toxizität
Idarubicin ist ein starkes Knochenmarkunterdrückungsmittel. Bei allen Patienten, denen eine therapeutische Dosis dieses Arzneimittels verabreicht wird, tritt eine schwere Myelosuppression auf.
Hämatologische Profile sollten vor und während jedes Therapiezyklus mit Idarubicin bewertet werden, einschließlich einer unterschiedlichen Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC).
Eine dosisabhängige reversible Leukopenie und / oder Granulozytopenie (Neutropenie) ist die vorherrschende Manifestation der hämatologischen Idarubicin-Toxizität und die häufigste akute dosislimitierende Toxizität dieses Arzneimittels.
Leukopenie und Neutropenie sind normalerweise schwerwiegend; Thrombozytopenie und Anämie können ebenfalls auftreten. Die Anzahl der Neutrophilen und Thrombozyten erreicht ihren Nadir normalerweise 10 bis 14 Tage nach der Verabreichung des Arzneimittels. Die Zellzahlen kehren jedoch in der dritten Woche im Allgemeinen auf normale Werte zurück.
Während der Phase schwerer Myelosuppression wurden Todesfälle aufgrund von Infektionen und / oder Blutungen gemeldet.
Die klinischen Folgen einer schweren Myelosuppression sind Fieber, Infektionen, Sepsis / Septikämie, septischer Schock, Blutung, Gewebeshypoxie oder Tod. Wenn eine fieberhafte Neutropenie auftritt, wird eine Behandlung mit einem IV-Antibiotikum empfohlen.
Sekundärleukämie
Bei Patienten, die mit Anthracyclinen, einschließlich Idarubicin, behandelt wurden, wurde über eine sekundäre Leukämie mit oder ohne präleukämische Phase berichtet. Sekundäre Leukämie ist häufiger, wenn solche Medikamente in Kombination mit DNA-schädigenden antineoplastischen Mitteln verabreicht werden, wenn Patienten stark mit zytotoxischen Arzneimitteln vorbehandelt wurden oder wenn die Dosen von Anthracyclinen eskaliert wurden. Diese Leukämien können eine Latenz von 1 bis 3 Jahren haben.
Gastrointestinal
Idarubicin ist emetigen. Mukositis (hauptsächlich Stomatitis, seltener Ösophagitis) tritt im Allgemeinen früh nach der Verabreichung des Arzneimittels auf und kann, falls sie schwerwiegend ist, über einige Tage zu Schleimhautgeschwüren führen. Die meisten Patienten erholen sich in der dritten Woche der Therapie von diesem unerwünschten Ereignis.
Gelegentlich wurden bei Patienten, die orales Idarubicin erhielten, bei denen eine akute Leukämie oder eine Vorgeschichte anderer Pathologien auftraten oder Medikamente erhalten hatten, von denen bekannt ist, dass sie zu gastrointestinalen Komplikationen führen, Episoden schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (wie Perforation oder Blutung) beobachtet. Bei Patienten mit aktiver Magen-Darm-Erkrankung mit erhöhtem Blutungs- und / oder Perforationsrisiko muss der Arzt den Nutzen einer oralen Idarubicin-Therapie gegen das Risiko abwägen.
Leber- und Nierenfunktion
Da eine Beeinträchtigung der Leber- und / oder Nierenfunktion die Disposition von Idarubicin beeinflussen kann, sollte die Leber- und Nierenfunktion vor und während der Behandlung mit herkömmlichen klinischen Labortests (unter Verwendung von Serumbilirubin und Serumkreatinin als Indikatoren) bewertet werden. In einer Reihe von klinischen Phase-III-Studien war die Behandlung kontraindiziert, wenn die Bilirubin- und / oder Kreatinin-Serumspiegel 2,0 mg / dl überstiegen. Bei anderen Anthracyclinen wird im Allgemeinen eine Dosisreduktion von 50% angewendet, wenn die Bilirubinspiegel im Bereich von 1,2 bis 2,0 mg / dl liegen.
Effekte an der Injektionsstelle
Phlebosklerose kann durch eine Injektion in ein kleines Gefäß oder durch frühere Injektionen in dieselbe Vene verursacht werden. Das Befolgen der empfohlenen Verabreichungsverfahren kann das Risiko einer Venenentzündung / Thrombophlebitis an der Injektionsstelle minimieren.
Extravasation
Die Extravasation von Idarubicin während der intravenösen Injektion kann lokale Schmerzen, schwere Gewebeläsionen (Verdichtung, schwere Cellulitis) und Nekrose verursachen. Sollten bei intravenöser Verabreichung von Idarubicin Anzeichen oder Symptome einer Extravasation auftreten, sollte die Arzneimittelinfusion sofort gestoppt werden.
Bei Extravasation kann Dexrazoxan verwendet werden, um Gewebeverletzungen zu verhindern oder zu reduzieren.
Tumorlysesyndrom
Idarubicin kann eine Hyperurikämie als Folge des ausgedehnten Purinkatabolismus induzieren, der mit einer schnellen medikamenteninduzierten Lyse der neoplastischen Zellen einhergeht („Tumor-Lysesyndrom“). Der Harnsäurespiegel im Blut, Kalium, Kalzium, Phosphat und Kreatinin sollten nach der Erstbehandlung bewertet werden. Hydratation, Urinalkalinisierung und Prophylaxe mit Allopurinol zur Vorbeugung von Hyperurikämie können mögliche Komplikationen des Tumorlysesyndroms minimieren.
Immunsuppressive Effekte / Erhöhte Anfälligkeit für Infektionen
Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächtem Lebendimpfstoffen (wie Gelbfieber) bei Patienten mit immungeschwächtem Immungeschwächen durch Chemotherapeutika einschließlich Idarubicin kann zu schweren oder tödlichen Infektionen führen. Bei Patienten, die Idarubicin erhalten, sollte eine Impfung mit einem Lebendimpfstoff vermieden werden. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe können verabreicht werden; Das Ansprechen auf solche Impfstoffe kann jedoch verringert sein.
Fortpflanzungssystem
Männern, die mit Idarubicinhydrochlorid behandelt wurden, wird empfohlen, während der Therapie Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen und gegebenenfalls Ratschläge zur Spermienerhaltung einzuholen, da durch die Therapie möglicherweise irreversible Unfruchtbarkeit besteht.
Andere
Wie bei anderen zytotoxischen Mitteln wurden Thrombophlebitis und thromboembolische Phänomene, einschließlich Lungenembolien, zufällig mit der Verwendung von Idarubicin berichtet.
Dieses Produkt kann 1 - 2 Tage nach der Verabreichung eine rote Färbung des Urins verursachen, und die Patienten sollten über diese Tatsache informiert werden.
Idarubicin ist ein starkes Myelosuppressivum, und daher ist zu erwarten, dass Kombinationschemotherapie-Regime, einschließlich anderer Wirkstoffe mit ähnlicher Wirkung, additive myelosuppressive Wirkungen hervorrufen. Die Verwendung von Idarubicin in Kombinationschemotherapie mit anderen potenziell kardiotoxischen Arzneimitteln sowie die gleichzeitige Anwendung anderer kardioaktiver Verbindungen (z., Kalziumkanalblocker), erfordert die Überwachung der Herzfunktion während der gesamten Behandlung.
Veränderungen der Leber- oder Nierenfunktion, die durch gleichzeitige Therapien induziert werden, können den Idarubicin-Metabolismus, die Pharmakokinetik und die therapeutische Wirksamkeit und / oder Toxizität beeinflussen.
Eine additive myelosuppressive Wirkung kann auftreten, wenn die Strahlentherapie gleichzeitig oder innerhalb von 2-3 Wochen vor der Behandlung mit Idarubicin durchgeführt wird.
Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen
Abgeschwächte Lebendimpfstoffe: Risiko einer möglicherweise tödlichen systemischen Erkrankung. Dieses Risiko erhöht sich bei Probanden, die bereits durch ihre Grunderkrankung immunsupprimiert sind.
Falls verfügbar (Poliomielit), sollte ein inaktivierter Impfstoff verwendet werden.
Bei Kombination von oralen Antikoagulanzien und einer Chemotherapie gegen Krebs wird eine erhöhte Häufigkeit des INR (International Normalized Ratio) empfohlen, da das Risiko einer Wechselwirkung nicht ausgeschlossen werden kann.
Cyclosporin A: Die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin A als einzelnes Chemosensibilisator erhöhte die AUC von Idarubicin (1,78-fach) und die AUC von Idarubicinol (2,46-fach) bei Patienten mit akuter Leukämie signifikant. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist unbekannt.
Bei einigen Patienten kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Schwangerschaft
Das embryotoxische Potential von Idarubicin wurde in beiden gezeigt in vitro und in vivo Studien. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, während der Behandlung nicht schwanger zu werden und während der Therapie angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Idarubicin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Der Patient sollte über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Patienten, die nach Abschluss der Therapie Kinder bekommen möchten, sollten angewiesen werden, sich gegebenenfalls zuerst genetisch beraten zu lassen.
Stillen
Es ist nicht bekannt, ob Idarubicin oder seine Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden. Mütter sollten während der Behandlung mit Idarubicinhydrochlorid nicht stillen.
Fruchtbarkeit
Idarubicin kann bei menschlichen Spermien Chromosomenschäden hervorrufen. Aus diesem Grund sollten Männer, die sich einer Behandlung mit Idarubicin unterziehen, bis zu 3 Monate nach der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Die Wirkung von Idarubicin auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, wurde nicht systematisch bewertet.
Liste der Nebenwirkungen
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wird gemäß der folgenden Konvention eingestuft:
Sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000); nicht geschätzt werden);.
Infektionen und Befall:
Sehr häufig: Infektionen
Gelegentlich: Sepsis, Septikämie
Neoplasmen gutartig, bösartig und nicht spezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen)
Gelegentlich: Sekundärleukämien (akute myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom)
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr häufig: Anämie, schwere Leukopenie und Neutropenie, Thrombozytopenie
Nicht bekannt: Panzytopenie
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: Anaphylaxie
Endokrine Störungen
Sehr häufig: Magersucht
Gelegentlich: Dehydration
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gelegentlich: Hyperurikämie
Nicht bekannt: Tumorlysesyndrom
Störungen des Nervensystems
Selten: Zerebrale Blutungen
Herzerkrankungen
<)
Gelegentlich: EKG-Anomalien (z., unspezifische ST-Segmentänderungen), Myokardinfarkt
Sehr selten: Perikarditis, Myokarditis, atrioventrikulärer und bündelnder Astblock
Gefäßerkrankungen
Verbreitet: Blutungen, lokale Venenentzündung, Thrombophlebitis
Gelegentlich: Schock
Sehr selten: Thromboembolie, bündig
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Mukositis / Stomatitis, Durchfall, Bauchschmerzen oder brennendes Gefühl
Verbreitet: Blutungen des Magen-Darm-Trakts, Bauchschmerzen
Gelegentlich: Ösophagitis, Kolitis (einschließlich schwerer Enterokolitis / neutropenischer Enterokolitis mit Perforation)
Sehr selten: Magenerosionen oder Geschwüre
Hepatobiliäre Störungen
Verbreitet: Erhöhung der Leberenzyme und des Bilirubins
Haut- und Unterhautstörungen
Sehr häufig: Alopezie
Verbreitet: Hautausschlag, Juckreiz, Überempfindlichkeit der bestrahlten Haut („Strahlungsrückrufreaktion“)
Gelegentlich: Haut- und Nagelhyperpigmentierung, Urtikaria, Cellulitis (möglicherweise schwerwiegend), Gewebenekrose
Sehr selten: Akrales Erythem
Nicht bekannt: Lokale Reaktion
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Sehr häufig: Rote Farbe für den Urin für 1-2 Tage nach der Behandlung
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle
Sehr häufig: Fieber, Kopfschmerzen, Schüttelfrost
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Hämatopoetisches System
Die ausgesprochene Myelosuppression ist die schwerwiegendste Nebenwirkung der Idarubicin-Behandlung. Dies ist jedoch für die Ausrottung von Leukämiezellen erforderlich.
Kardiotoxizität
Lebensbedrohliche Herzinsuffizienz ist die schwerste Form der Anthracyclin-induzierten Kardiomyopathie und stellt die kumulative dosislimitierende Toxizität des Arzneimittels dar.
Gastrointestinal
Stomatitis und in schweren Fällen Schleimhautgeschwüre, Dehydration durch schweren Durchfall und Erbrechen, Risiko einer Dickdarmperforation usw.
Verwaltungsstandort
<; unbeabsichtigte paravenöse Infiltrate können Schmerzen, schwere Celluliten und Gewebenekrose verursachen.Andere Nebenwirkungen: Hyperurikämie
Die Prävention von Symptomen durch Hydratation, Urinalkalisierung und Prophylaxe mit Allopurinol kann mögliche Komplikationen des Tumorlysesyndroms minimieren.
Pädiatrische Bevölkerung
Unerwünschte Wirkungen sind bei Erwachsenen und Kindern ähnlich, mit Ausnahme einer größeren Anfälligkeit für Anthracyclin-induzierte Herztoxizität bei Kindern.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Es ist zu erwarten, dass sehr hohe Dosen von Idarubicin innerhalb von 24 Stunden eine akute Myokardtoxizität und innerhalb von ein bis zwei Wochen eine schwere Myelosuppression verursachen. Bis zu einigen Monaten nach der Überdosierung wurde bei den Anthracyclinen ein verzögertes Herzversagen beobachtet.
Patienten, die mit oralem Idarubicin behandelt wurden, sollten auf mögliche gastrointestinale Blutungen und schwere Schleimhautschäden untersucht werden.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Zytotoxische Antibiotika; Anthracycline und verwandte Substanzen
ATC-Code: L01DB06
Idarubicin ist ein DNA-interkalierendes Anthracyclin, das mit dem Enzym Topoisomerase II interagiert und eine hemmende Wirkung auf die Nukleinsäuresynthese hat. Die Modifikation von Position 4 der Anthracyclinstruktur verleiht der Verbindung eine hohe Lipophilie, die im Vergleich zu Doxorubicin und Daunorubicin zu einer erhöhten Zellaufnahme führt. Es wurde gezeigt, dass Idarubicin in Bezug auf Daunorubicin eine größere Wirksamkeit aufweist und ein wirksames Mittel gegen murine Leukämie und Lymphome ist, beide durch i.v. und mündliche Wege. Studien in vitro auf menschlichen und murinen Anthracyclin-resistenten Zellen hat im Vergleich zu Doxorubicin und Daunorubicin eine geringere Kreuzresistenz gegen Idarubicin gezeigt. Kardiotoxizitätsstudien an Tieren haben gezeigt, dass Idarubicin einen besseren therapeutischen Index aufweist als Daunorubicin und Doxorubicin. Der Hauptmetabolit Idarubicinol hat gezeigt, in vitro und in vivo, antitumorale Aktivität in Versuchsmodellen. Bei der Ratte ist Idarubicinol, das in den gleichen Dosen wie das Ausgangsarzneimittel verabreicht wird, eindeutig weniger kardiotoxisch als Idarubicin.
Bei Erwachsenen nach oraler Verabreichung von 10 bis 60 mg / m2 Idarubicin, Idarubicin, wurde schnell resorbiert, wobei die maximalen Plasmakonzentrationen von 4 bis 12,65 ng / ml 1 bis 4 Stunden nach der Dosierung erreicht wurden. Die terminale Halbwertszeit betrug 12,7 ± 6,0 Stunden (Mittelwert ± SD). Nach intravenöser Verabreichung von Idarubicin bei Erwachsenen betrug die terminale Halbwertszeit 13,9 ± 5,9 Stunden, ähnlich der nach oraler Verabreichung beobachteten.
Nach i.v. Bei der Verabreichung wird Idarubicin weitgehend zu einem aktiven Metaboliten, Idarubicinol, metabolisiert, der langsam mit einem Plasma T eliminiert wird½ zwischen 41 - 69 Stunden. Das Medikament wird durch biliäre und renale Ausscheidung eliminiert, meist in der Form oder in Idarubicinol.
Studien zu zellulären (kernigen und Knochenmarkblutzellen) Arzneimittelkonzentrationen bei Leukämikern haben gezeigt, dass wenige Minuten nach der Injektion maximale zelluläre Idarubicinkonzentrationen erreicht werden.
Die Idarubicin- und Idarubicinol-Konzentrationen von kernhaltigem Blut und Knochenmarkzellen betragen mehr als das Hundertfache der Plasmakonzentrationen. Die Idarubicin-Verschwindungsraten in Plasma und Zellen waren fast vergleichbar mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 15 Stunden. Die terminale Halbwertszeit von Idarubicinol in Zellen betrug etwa 72 Stunden.
Pädiatrische Bevölkerung:
Pharmakokinetische Messungen bei 7 pädiatrischen Patienten, die intravenöses Idarubicin in Dosen von 15 bis 40 mg / m erhielten2/ 3 Behandlungstage zeigten eine mittlere Idarubicin-Halbwertszeit von 8,5 Stunden (Bereich: 3,6 - 26,4 Stunden). Der aktive Metabolit Idarubicinol sammelte sich während der 3 Behandlungstage an und zeigte eine mittlere Halbwertszeit von 43,7 Stunden (Bereich: 27,8 - 131 Stunden).
In einer separaten Studie pharmakokinetische Messungen bei 15 pädiatrischen Patienten, die orales Idarubicin in Dosen von 30 bis 50 mg / m erhielten2/ Während der 3 Tage der Behandlung betrug die maximale Plasmakonzentration von Idarubicin 10,6 ng / ml (Bereich 2,7 - 16,7 ng / ml bei 40 mg / m2 Dosis). Die mittlere terminale Halbwertszeit von Idarubicin betrug 9,2 Stunden (Bereich: 6,4 - 25,5 Stunden). Während des dreitägigen Behandlungszeitraums wurde eine signifikante Anreicherung von Idarubicinol beobachtet. Der beobachtete terminale Halbwertszeitwert von Idarubicin nach IV war vergleichbar mit dem nach oraler Verabreichung bei pädiatrischen Patienten.
Seit Cmax von Idarubicin ist bei Kindern und Erwachsenen nach oraler Verabreichung ähnlich, die Absorptionskinetik scheint sich nicht zwischen Erwachsenen und Kindern zu unterscheiden.
Sowohl nach oraler als auch nach IV-Verabreichung unterscheiden sich die Eliminationshalbwertszeiten von Idarubicin bei Kindern und Erwachsenen:
Gesamtkörperclearance-Werte von 30 - 107,9 l / h / m2 für Idarubicin, das für Erwachsene gemeldet wird, sind höher als die Werte von 18 - 33 l / h / m2 gemeldet für pädiatrische Populationen. Obwohl Idarubicin sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern ein sehr großes Verteilungsvolumen aufweist, Dies deutet darauf hin, dass ein Großteil des Arzneimittels an Gewebe gebunden ist, Die kürzere Eliminationshalbwertszeit und die geringere Gesamtkörperclearance sind nicht vollständig auf ein geringeres scheinbares Verteilungsvolumen bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen zurückzuführen.
Das intravenöse Idarubicin LD50 (Medianwerte) betrug 4,4 mg / kg bei Mäusen, 2,9 mg / kg bei Ratten und etwa 1,0 mg / kg bei Hunden. Die Hauptziele nach einer Einzeldosis waren das hämolymphopoetische System, insbesondere Hunde, der Magen-Darm-Trakt. Toxische Wirkungen bei Ratten und Hunden nach wiederholter intravenöser Verabreichung von Idarubicin wurden untersucht. Das Hauptziel von intravenösem Idarubicin bei den oben genannten Arten waren das hämolymphopoetische System, der Magen-Darm-Trakt, die Niere, die Leber sowie männliche und weibliche Fortpflanzungsorgane.
In Bezug auf das Herz zeigen Subakut- und Kardiotoxizitätsstudien, dass intravenöses Idarubicin nur tödliche Dosen leicht bis mäßig kardiotoxisch war, während Doxorubicin und Daunorubicin eindeutig sogar myokardiale Veränderungen der nicht tödlichen Dosen verursachen.
Idarubicin war in den meisten in vitro oder in vivo durchgeführten Fällen genotoxisch. Intravenöses Idarubicin war für die Fortpflanzungsorgane toxisch und bei Ratten embryotoxisch und teratogen. Sowohl bei Müttern als auch bei Nachkommen von Mäusen, denen während der perinatalen und postnatalen Periode Dosen von bis zu 0,2 mg / kg / Tag verabreicht wurden, wurden keine erwähnenswerten Wirkungen festgestellt. Es ist nicht bekannt, ob die Verbindung in die Muttermilch übergeht. Intravenöses Idarubicin wie Anthracycline und andere zytotoxische Arzneimittel war bei Ratten krebserregend. Eine lokale Sicherheitsstudie an Hunden zeigte, dass das Medikament eine Gewebenekrose durch Extravasation verursacht.
Glycerin,
Salzsäure, Konzentrat,
Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)
Wasser für Injektionen.
Ein längerer Kontakt mit einer alkalischen pH-Lösung muss vermieden werden, da dies zu einem Arzneimittelabbau führen kann. Idarubicinhydrochlorid darf nicht mit Heparin gemischt werden, da es einen Niederschlag bilden kann.
2 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen sofort verwenden.
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Zum Schutz vor Licht in der Originalverpackung aufbewahren.
Farbloses Glasfläschchen Typ I mit Chlorbutylkautschukstopfen, versiegelt mit einer Aluminiumkappe mit einer orangefarbenen Kunststoffkappe.
1 Durchstechflasche mit 10 ml Injektionslösung
Möglicherweise werden nicht alle Packungsgrößen vermarktet.
Die Idarubicin Accord-Lösung darf nur intravenös über eine Infusionsleitung mit einer frei laufenden intravenösen Infusion von 0,9% Natriumchlorid über einen Zeitraum von 5 bis 10 Minuten verabreicht werden.
Diese Methode minimiert das Risiko von Thrombosen und perivaskulärer Extravasation, die zu schwerer Cellulitis und Nekrose führen können. Phlebosklerose kann durch Injektion in kleine Venen oder wiederholte Injektionen in dieselbe Vene verursacht werden.
Die folgenden Schutzempfehlungen werden aufgrund der Toxizität dieses Stoffes gegeben:
- Das Personal muss in der richtigen Handhabungsmethode geschult sein
- Schwangere müssen von der Arbeit mit diesem Medikament ausgeschlossen werden
- Das Personal, das mit dem Medikament umgeht, muss Schutzkleidung tragen: Brillen, Overalls, Einweghandschuhe und Masken
- Ein Arbeitsbereich sollte mit einer Oberfläche eingerichtet werden, die mit saugfähigem Papier geschützt und einseitig plastifiziert ist
- Alle zur Verabreichung oder Reinigung verwendeten Instrumente, einschließlich Handschuhe, müssen in Hochrisikobehältern zur Verbrennung bei hohen Temperaturen entsorgt werden
Verschüttungen oder Undichtigkeiten müssen mit verdünnter Natriumhypochloritlösung (1% Chlor) und dann mit Wasser behandelt werden.
Alle Reinigungsmittel müssen dann wie oben beschrieben entsorgt werden.
Unzufriedener Kontakt mit Haut oder Augen muss sofort durch gründliches Waschen mit Wasser, Seife und Wasser oder Natriumbicarbonatlösung behandelt werden. ärztliche Hilfe kann erforderlich sein. Nicht verwendete Lösungen entsorgen.
Alle verbleibenden Arzneimittel sowie alle Materialien, die für die Rekonstitution, Verdünnung und Verabreichung verwendet wurden, müssen gemäß dem für Zytotoxika geltenden Krankenhausverfahren und in Übereinstimmung mit den geltenden Rechtsvorschriften zur Beseitigung gefährlicher Abfälle vernichtet werden.
Accord Healthcare Limited
Salbeihaus
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4HF
Vereinigtes Königreich
PL 20075/0525
21/12/2016
21/12/2016