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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 24.05.2022
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Эраксис ist zur Anwendung bei Erwachsenen zur Behandlung der folgenden unten aufgeführten Pilzinfektionen indiziert. Vor der Therapie sollten Proben für die Pilzkultur und andere relevante Laborstudien (einschließlich Histopathologie) entnommen werden, um ursächliche Organismen zu isolieren und zu identifizieren. Die Therapie kann vor den Ergebnissen der bekannten Kulturen und anderen Laborstudien eingeleitet werden. Sobald diese Ergebnisse vorliegen, sollte die Antimykotika-Therapie entsprechend angepasst werden.
Candidämie und andere Formen von Candida-Infektionen (intraabdominaler Abszess und Peritonitis)
Эраксис ist zur Behandlung von Candidämie und den folgenden indiziert Candida Infektionen: intraabdominaler Abszess und Peritonitis.
Speiseröhrenkandidiasis
Эраксис ist zur Behandlung der Candidiasis der Speiseröhre indiziert.
Nutzungsbeschränkung
Эраксис wurde aufgrund von Endokarditis, Osteomyelitis und Meningitis nicht untersucht Candidaund wurde nicht bei einer ausreichenden Anzahl neutropenischer Patienten untersucht, um die Wirksamkeit in dieser Gruppe zu bestimmen.
Empfohlene Dosierung
Candidämie und andere Candida-Infektionen (intraabdominaler Abszess und Peritonitis)
Die empfohlene Dosis ist eine Einzeldosis von 200 mg Ladezeit von Эраксис am Tag 1, gefolgt von einer Tagesdosis von 100 mg danach. Die Behandlungsdauer sollte auf dem klinischen Ansprechen des Patienten basieren. Im Allgemeinen sollte die Antimykotika-Therapie mindestens 14 Tage nach der letzten positiven Kultur fortgesetzt werden.
Speiseröhrenkandidiasis
Die empfohlene Dosis ist eine Einzeldosis von 100 mg Эраксис am Tag 1, gefolgt von einer Tagesdosis von 50 mg danach. Die Patienten sollten mindestens 14 Tage und mindestens 7 Tage nach der Lösung der Symptome behandelt werden. Die Behandlungsdauer sollte auf dem klinischen Ansprechen des Patienten basieren. Aufgrund des Risikos eines Rückfalls der Candidiasis der Speiseröhre bei Patienten mit HIV-Infektionen kann eine unterdrückende Antimykotika-Therapie nach einer Behandlung in Betracht gezogen werden.
Vorbereitung für die Verwaltung
Эраксис für die Injektion muss mit sterilem Wasser zur Injektion rekonstituiert und anschließend nur mit 5% Dextrose-Injektion, USP oder 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP (normale Kochsalzlösung) verdünnt werden. Die Verträglichkeit von rekonstituiertem Эраксис mit intravenösen Substanzen, Additiven oder anderen Medikamenten als 5% Dextrose Injection, USP oder 0,9% Natriumchlorid Injection, USP (normale Kochsalzlösung) wurde nicht nachgewiesen.
Rekonstitution 50 mg / Fläschchen
Rekonstituieren Sie jede 50-mg-Durchstechflasche mit 15 ml sterilem Wasser zur Injektion aseptisch, um eine Konzentration von 3,33 mg / ml bereitzustellen. Die rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden bei Temperaturen bis zu 25 ° C (77 ° F) vor der Verdünnung in die Infusionslösung gelagert werden.
Rekonstitution 100 mg / Fläschchen
Rekonstituieren Sie jedes 100-mg-Fläschchen mit 30 ml sterilem Wasser zur Injektion aseptisch, um eine Konzentration von 3,33 mg / ml bereitzustellen. Die rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden bei Temperaturen bis zu 25 ° C (77 ° F) vor der Verdünnung in die Infusionslösung gelagert werden.
Verdünnung und Infusion
Übertragen Sie den Inhalt der rekonstituierten Durchstechflasche (n) aseptisch in den IV-Beutel (oder die Flasche) geeigneter Größe, der entweder 5% Dextrose Injection, USP oder 0,9% Natriumchlorid Injection, USP (normale Kochsalzlösung) enthält. In Tabelle 1 finden Sie die Anweisungen zur Verdünnung und Infusion für jede Dosis.
Tabelle 1: Verdünnungsanforderungen für die Verwaltung von Эраксис
Dosis | Anzahl der benötigten Fläschchen | Insgesamt rekonstituiertes Volumen erforderlich | Infusionsvolumen a | Total Infusion Volume b | Infusionsrate | Mindestdauer der Infusion |
50 mg | 1-50 mg | 15 ml | 50 ml | 65 ml | 1,4 ml / min oder 84 ml / Stunde) | 45 min |
100 mg | 2-50 mg oder 1-100 mg | 30 ml | 100 ml | 130 ml | 1,4 ml / min oder 84 ml / Stunde) | 90 min |
200 mg | 4-50 mg oder 2-100 mg | 60 ml | 200 ml | 260 ml | 1,4 ml / min oder 84 ml / Stunde) | 180 min |
a Entweder 5% Dextrose-Injektion, USP oder 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP (normale Kochsalzlösung) b Die Infusionslösungskonzentration beträgt 0,77 mg / ml |
Achtung: Die Infusionsrate sollte 1,1 mg / Minute nicht überschreiten (entspricht 1,4 ml / Minute oder 84 ml / Stunde, wenn sie pro Anleitung rekonstituiert und verdünnt wird).
Die Infusionslösung kann bis zu 48 Stunden bei Temperaturen bis zu 25 ° C gelagert oder vor der Verabreichung mindestens 72 Stunden lang gefroren gelagert werden.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Wenn Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden, entsorgen Sie die Lösung.
Эраксис ist bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Anidulafungin, eine Komponente von Эраксис oder andere Echinocandine kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Lebereffekte
Laboranomalien bei Leberfunktionstests wurden bei gesunden Probanden und Patienten beobachtet, die mit Эраксис behandelt wurden. Bei einigen Patienten mit schwerwiegenden Grunderkrankungen, die zusammen mit Эраксис mehrere Begleitmedikamente erhielten, traten klinisch signifikante Leberanomalien auf. Bei Patienten wurden vereinzelte Fälle von signifikanter Leberfunktionsstörung, Hepatitis oder Leberversagen berichtet. Ein ursächlicher Zusammenhang mit Эраксис wurde nicht festgestellt. Patienten, die während der Эраксис-Therapie abnormale Leberfunktionstests entwickeln, sollten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Leberfunktion überwacht und auf das Risiko / den Nutzen einer fortgesetzten Эраксис-Therapie untersucht werden.
Überempfindlichkeit
Anaphylaktische Reaktionen, einschließlich Schock, wurden unter Verwendung von Эраксис berichtet. Wenn diese Reaktionen auftreten, sollte Эраксис abgesetzt und eine angemessene Behandlung durchgeführt werden.
Infusionsbedingte Nebenwirkungen, möglicherweise durch Histamin vermittelt, wurden mit Эраксис berichtet, einschließlich Hautausschlag, Urtikaria, Spülung, Juckreiz, Bronchospasmus, Atemnot und Hypotonie. Um das Auftreten dieser Reaktionen zu verringern, überschreiten Sie nicht eine Infusionsrate von Эраксис von 1,1 mg / Minute.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien zur Kanzerogenität von Tieren von Anidulafungin wurden nicht durchgeführt.
Anidulafungin war in den folgenden In-vitro-Studien nicht genotoxisch: bakterielle Reverse-Mutation-Assays, ein Chromosomenaberrationstest mit Eierstockzellen des chinesischen Hamsters und ein Forward-Gen-Mutationstest mit Maus-Lymphomzellen. Anidulafungin war bei Mäusen unter Verwendung des In-vivo-Mikronukleus-Assays nicht genotoxisch.
Anidulafungin hatte bei männlichen oder weiblichen Ratten bei intravenösen Dosen von 20 mg / kg / Tag keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit (entspricht dem 2-fachen der vorgeschlagenen therapeutischen Erhaltungsdosis von 100 mg / Tag auf der Grundlage der relativen Körperoberfläche).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Basierend auf Ergebnissen aus Tierversuchen kann Эраксис bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Es liegen keine Daten zum Menschen über die Verwendung von Эраксис bei schwangeren Frauen vor, um ein arzneimittelassoziiertes Risiko für nachteilige Entwicklungsergebnisse zu ermitteln. In Tierreproduktionsstudien wurde eine fetale Toxizität in Gegenwart einer maternalen Toxizität beobachtet, wenn trächtigen Kaninchen während der Organogenese ein Anidulafungin verabreicht wurde, wobei die vorgeschlagene therapeutische Erhaltungsdosis von 100 mg / Tag auf der Grundlage der relativen Körperoberfläche angegeben wurde. Informieren Sie schwangere Frauen über das Risiko für den Fötus.
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15-20%.
Daten
Tierdaten
In einer kombinierten Fruchtbarkeits- und embryo-fetalen Entwicklungsstudie an Ratten, denen 4 Wochen vor dem Zusammenleben Anidulafungin verabreicht wurde, und durch Zusammenleben von Männern oder 2 Wochen vor dem Zusammenleben und bis zum 19. Schwangerschaftstag für Frauen, Bei intravenösen Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag gab es keine mütterliche oder embryo-fetale Toxizität (entspricht dem Zweifachen der vorgeschlagenen therapeutischen Erhaltungsdosis von 100 mg / Tag auf der Grundlage der relativen Körperoberfläche).
In einer Studie zur Entwicklung von Kaninchenembryonen, intravenöse Verabreichung von Anidulafungin (0, 5, 10, und 20 mg / kg / Tag) vom Schwangerschaftstag 7 bis 19, führte zu reduzierten fetalen Gewichten und unvollständiger Ossifikation bei Vorhandensein maternaler Toxizität (verringerte Körpergewichtszunahme) bei 20 mg / kg / Tag (entspricht dem 4-fachen der vorgeschlagenen therapeutischen Erhaltungsdosis von 100 mg / Tag auf der Grundlage der relativen Körperoberfläche).
In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie wurde trächtigen Ratten vom Schwangerschaftstag 7 bis zum Stillzeittag 20 intravenös Anidulafungin in Dosen von 2, 6 oder 20 mg / kg / Tag verabreicht. Die maternale Toxizität wurde bei ≥ 6 mg / kg / Tag beobachtet (klinische Anzeichen bei ≥ 6 mg / kg / Tag und verringerte Körpergewichtszunahme und Nahrungsaufnahme während der Schwangerschaft bei 20 mg / kg / Tag). Es gab keine Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit oder das Wachstum und die Entwicklung der Nachkommen. In dieser Studie wurde Anidulafungin im fetalen Plasma nachgewiesen, was darauf hinweist, dass es die Plazentaschranke überquerte.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Anidulafungin in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Anidulafungin wurde in der Milch laktierender Ratten gefunden. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Эраксис und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus Эраксис oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.
Daten
Tierdaten
Schwangere Ratten wurden vom Schwangerschaftstag 7 bis zum Stillzeittag 20 intravenös Anidulafungin in Dosen von 2, 6 oder 20 mg / kg / Tag verabreicht. Milchproben wurden von 5 Ratten pro Gruppe am Laktationstag 14 ungefähr 1 Stunde nach der Dosis entnommen. In der Milch laktierender Ratten wurden ungefähr dosisproportionale Anidulafungin-Konzentrationen gefunden.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Эраксис bei Patienten ≤ 16 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Bei geriatrischen Patienten sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
35% der Gesamtzahl der Probanden (N = 197) in den zentralen klinischen Studien mit Anidulafungin betrugen 65 Jahre und älter, während 18% 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Anidulafungin wird nicht hepatisch metabolisiert. Die Pharmakokinetik von Anidulafungin wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz der Klassen A, B oder C untersucht. Die Anidulafungin-Konzentrationen waren bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht erhöht. Obwohl bei Patienten mit Leberinsuffizienz nach Child-Pugh C eine leichte Abnahme der AUC beobachtet wurde, lag sie im Bereich der für gesunde Probanden festgestellten Bevölkerungsschätzungen.
Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten mit Hämodialyse, sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Anidulafungin hat eine vernachlässigbare (<1%) renale Clearance. In einer klinischen Studie an Probanden mit leichter, mittelschwerer, schwerer oder endstadium (dialyseabhängiger) Niereninsuffizienz war die Pharmakokinetik von Anidulafungin ähnlich wie bei Probanden mit normaler Nierenfunktion. Anidulafungin ist nicht dialysierbar und kann ohne Rücksicht auf den Zeitpunkt der Hämodialyse verabreicht werden.
The most serious adverse reactions reported with Эраксис are:
- Hepatic effects
- Hypersensitivity
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
The safety of Эраксис for Injection was assessed in 929 individuals, including 257 healthy subjects and 672 patients in clinical trials of candidemia, other forms of Candida infections, and esophageal candidiasis. A total of 633 patients received Эраксис at daily doses of either 50 mg or 100 mg. A total of 481 patients received Эраксис for ≥14 days.
Candidemia/Other Candida Infections
Three studies (one comparative vs. fluconazole, two non-comparative) assessed the efficacy and safety of Эраксис (100 mg) in patients with candidemia and other Candida infections.
The data described below reflect exposure to Эраксис and fluconazole in 127 and 118 patients, respectively, with candidemia and other forms of invasive candidiasis, in the randomized, comparative trial of the efficacy and safety of Эраксис to that of fluconazole. In Эраксис-treated patients, the age range was 16-89 years, the gender distribution was 51% male and 49% female, and the race distribution was 72% White, 18% Black/African American, 9% other races. Patients were randomized to receive once daily IV Эраксис (200 mg loading dose followed by 100 mg maintenance dose) or IV fluconazole (800 mg loading dose followed by 400 mg maintenance dose). Treatment was administered for at least 14 and not more than 42 days.
The number of patients with adverse reactions leading to discontinuation of study medication was 11.5% in the Эраксис arm and 21.6% in the fluconazole arm. The most common adverse reactions leading to study drug discontinuation were multi-organ failure and systemic Candida infection in the Эраксис arm.
Table 2 presents adverse reactions that were reported in ≥5% of subjects receiving Эраксис or fluconazole therapy in this trial.
Table 2: Adverse Reactions Reported in ≥5% of Subjects Receiving Эраксис or Fluconazole Therapy for Candidemia/other Candida Infections*, **
Эраксис 100 mg N=131 N (%) | Fluconazole 400 mg N=125 N (%) | |
Subjects with a least one adverse reaction | 130 (99) | 122 (98) |
Infections and infestations | 82 (63) | 80 (64) |
Bacteremia | 23 (18) | 23 (18) |
Urinary tract infection | 19 (15) | 22 (18) |
Sepsis | 9 (7) | 11 (9) |
Pneumonia | 8 (6) | 19 (15) |
Gastrointestinal disorders | 81 (62) | 72 (58) |
Nausea | 32 (24) | 15 (12) |
Diarrhea | 24 (18) | 23 (18) |
Vomiting | 23 (18) | 12 (10) |
Constipation | 11 (8) | 14 (11) |
Abdominal pain | 8 (6) | 16 (13) |
General disorders and administration site conditions | 70 (53) | 76 (61) |
Pyrexia | 23 (18) | 23 (18) |
Edema peripheral | 14 (11) | 16 (13) |
Chest pain | 7 (5) | 6 (5) |
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders | 67 (51) | 55 (44) |
Dyspnea | 15 (12) | 4 (3) |
Pleural effusion | 13 (10) | 11 (9) |
Cough | 9 (7) | 7 (6) |
Respiratory distress | 8 (6) | 2 (2) |
Investigations | 66 (50) | 46 (37) |
Blood alkaline phosphatase increased | 15 (12) | 14 (11) |
White blood cell increased | 11 (8) | 3 (2) |
Hepatic enzyme increased | 7 (5) | 14 (11) |
Blood creatinine increased | 7 (5) | 1 (1) |
Metabolism and nutrition disorders | 61 (47) | 61 (49) |
Hypokalemia | 33 (25) | 24 (19) |
Hypomagnesemia | 15 (12) | 14 (11) |
Hypoglycemia | 9 (7) | 10 (8) |
Hyperkalemia | 8 (6) | 14 (11) |
Hyperglycemia | 8 (6) | 8 (6) |
Dehydration | 8 (6) | 2 (2) |
Vascular disorders | 50 (38) | 41 (33) |
Hypotension | 19 (15) | 18 (14) |
Hypertension | 15 (12) | 5 (4) |
Deep vein thrombosis | 13 (10) | 9 (7) |
Psychiatric disorders | 48(37) | 45 (36) |
Insomnia | 20 (15) | 12 (10) |
Confusional state | 10 (8) | 10 (8) |
Depression | 8 (6) | 5 (4) |
Blood and lymphatic system disorders | 34 (26) | 36 (29) |
Anemia | 12 (9) | 20 (16) |
Thrombocythemia | 8 (6) | 1 (1) |
Leukocytosis | 7 (5) | 6 (5) |
Skin and subcutaneous tissue disorders | 30 (23) | 32 (26) |
Decubitus ulcer | 7 (5) | 10 (8) |
Nervous system disorders | 27 (21) | 31 (25) |
Headache | 11 (8) | 10 (8) |
Musculoskeletal and connective tissue disorders | 27 (21) | 25 (20) |
Back pain | 7 (5) | 13 (10) |
*A patient who experienced multiple reactions with a System Organ Class (SOC) or preferred term was counted one time for that class, one time for the preferred term and one time for “subjects with at least one adverse reaction” ** This trial was not designed to support comparative claims for Эраксис for the adverse reactions reported in this table. |
Esophageal Candidiasis
The data described below reflect exposure to Эраксис and fluconazole in 300 and 301 patients, respectively, with esophageal candidiasis in a randomized trial comparing the efficacy and safety of Эраксис to that of oral fluconazole. In Эраксис-treated patients, the age range was 18-68 years, the gender distribution was 42% male and 58% female and the race distribution was 15% White, 49% Black/African American, 15% Asian, 0.3 % Hispanic, 21% other races. Patients were randomized to receive IV Эраксис (100 mg on day 1, followed by 50 mg per day) or oral fluconazole (200 mg on day 1, followed by 100 mg per day) for 7 days beyond resolution of symptoms (range, 14-21 days).
Twenty eight (9%) patients in the Эраксис arm and 36 (12%) patients in the fluconazole arm had adverse reactions leading to discontinuation of study medication. The most common adverse reactions leading to study drug discontinuation were maculopapular rash for the Эраксис arm. The most common adverse reactions leading to discontinuation were rash and increased AST for the fluconazole arm.
Table 3 presents adverse reactions that were reported in ≥5% of subjects receiving Эраксис therapy.
Table 3 : Adverse Reactions Reported in ≥5% of Subjects Receiving Эраксис or Fluconazole Therapy for Esophageal Candidiasis*, **
Эраксис 50 mg N=300 N (%) | Fluconazole 100 mg N=301 N (%) | |
Subjects with a least one adverse reactions | 239 (80) | 227 (75) |
Infections and infestations | 115 (38) | 99 (33) |
Oral candidiasis | 15 (5) | 10 (3) |
Gastrointestinal disorders | 106 (35) | 113 (38) |
Diarrhea | 27(9) | 26(9) |
Vomiting | 27(7) | 30(10) |
Nausea | 20(7) | 23(8) |
Dyspepsia | 20(7) | 21(7) |
Blood and lymphatic system disorders | 55 (18) | 50 (17) |
Anemia | 25 (8) | 22 (7) |
Metabolism and nutrition disorders | 50 (17) | 46 (15) |
Hypokalemia | 14 (5) | 17 (6) |
General disorders and administration site condition | 49 (16) | 54 (18) |
Pyrexia | 27(9) | 28(9) |
Nervous system disorders | 39 (13) | 36 (12) |
Headache | 25 (8) | 20 (7) |
*A patient who experienced multiple reactions with a System Organ Class (SOC) or preferred term was counted one time for that class, one time for the preferred term and one time for “subjects with at least one adverse reaction” **This trial was not designed to support comparative claims for Эраксис for the adverse reactions reported in this table. |
Less Common Adverse Reactions
The following selected adverse reactions occurred in <2% of patients:
Blood and Lymphatic: coagulopathy, thrombocytopenia
Cardiac: atrial fibrillation, bundle branch block (right), sinus arrhythmia, ventricular extrasystoles
Eye: eye pain, vision blurred, visual disturbance
General and Administration Site: infusion related reaction, peripheral edema, rigors
Hepatobiliary: abnormal liver function tests, cholestasis, hepatic necrosis
Infections: clostridial infection
Investigations: amylase increased, bilirubin increased, CPK increased, electrocardiogram QT prolonged, gammaglutamyl transferase increased, lipase increased, potassium decreased, prothrombin time prolonged, urea increased
Nervous System: convulsion, dizziness
Respiratory, Thoracic and Mediastinal: cough
Skin and Subcutaneous Tissue: angioneurotic edema, erythema, pruritus, sweating increased, urticaria
Vascular: flushing, hot flushes, thrombophlebitis superficial
Post-marketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post approval use of anidulafungin. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Immune
Anaphylactic shock, anaphylactic reaction, bronchospasm.
Während klinischer Studien wurde versehentlich eine Einzeldosis von 400 mg Эраксис als Ladedosis verabreicht. Es wurden keine klinischen unerwünschten Ereignisse gemeldet. In einer Studie mit 10 gesunden Probanden, denen eine Beladungsdosis von 260 mg gefolgt von 130 mg täglich verabreicht wurde, wurde Эраксис im Allgemeinen gut vertragen. Bei 3 der 10 Probanden traten vorübergehende asymptomatische Transaminase-Erhöhungen (≤ 3 x ULN) auf.
Anidulafungin ist nicht dialyzierbar.
Die maximale nicht-tödliche Dosis von Anidulafungin bei Ratten betrug 50 mg / kg, eine Dosis, die der 10-fachen empfohlenen Tagesdosis für Candidiasis der Speiseröhre (50 mg / Tag) entspricht oder der 5-fachen empfohlenen Tagesdosis für Candidämie und andere entspricht Candida Infektionen (100 mg / Tag), basierend auf relativen Vergleichen der Körperoberfläche.
Allgemeine pharmakokinetische Eigenschaften
Die Pharmakokinetik von Anidulafungin nach intravenöser (IV) Verabreichung wurde bei gesunden Probanden, speziellen Populationen und Patienten charakterisiert. Die systemische Exposition von Anidulafungin ist dosisproportional und weist eine geringe Variabilität zwischen den Probanden auf (Variationskoeffizient <25%), wie in Tabelle 4 gezeigt. Der stationäre Zustand wurde am ersten Tag nach einer Ladedosis (doppelt so viel wie die tägliche Erhaltungsdosis) erreicht und der geschätzte Plasmaakkumulationsfaktor im stationären Zustand beträgt ungefähr 2.
Tabelle 4: Mittlere (% CV) Pharmakokinetische Parameter des stationären Zustands von Anidulafungin nach IV Verabreichung von Anidulafungin einmal täglich für 10 Tage bei gesunden erwachsenen Probanden
PK-Parametera | Anidulafungin IV Dosierungsschema (LD / MD, mg)b | ||
70/35c, d (N = 6) | 200/100 (N = 10) | 260/130de (N = 10) | |
Cmax, ss [mg / l] | 3,55 (13,2) | 8,6 (16,2) | 10,9 (11,7) |
AUCss [mgh / L] | 42,3 (14,5) | 111,8 (24,9) | 168,9 (10,8) |
CL [L / h] | 0,84 (13,5) | 0,94 (24,0) | 0,78 (11,3) |
t½ [h] | 43,2 (17,7) | 52,0 (11,7) | 50,3 (9,7) |
a Parameter wurden aus getrennten Studien erhalten b LD / MD: Ladedosis / Erhaltungsdosis einmal täglich c Daten wurden am Tag 7 gesammelt d Sicherheit und Wirksamkeit dieser Dosen wurden nicht nachgewiesen e Sehen ÜBERDOSIERUNG Cmax, ss = die stationäre Spitzenkonzentration AUCss = der stationäre Bereich unter Konzentration vs. Zeitkurve CL = Freigabe t½ = die terminale Eliminationshalbwertszeit |
Die Clearance von Anidulafungin beträgt ca. 1 l / h und Anidulafungin hat eine terminale Eliminationshalbwertszeit von 40-50 Stunden.
Verteilung
Die Pharmakokinetik von Anidulafungin nach intravenöser Verabreichung ist durch eine kurze Verteilungshalbwertszeit (0,5-1 Stunde) und ein Verteilungsvolumen von 30-50 l gekennzeichnet, das dem Gesamtvolumen der Körperflüssigkeit ähnelt. Anidulafungin ist weitgehend (> 99%) an menschliche Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel
Der Leberstoffwechsel von Anidulafungin wurde nicht beobachtet. Anidulafungin ist kein klinisch relevantes Substrat, Induktor oder Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP450) -Isoenzymen. Es ist unwahrscheinlich, dass Anidulafungin klinisch relevante Auswirkungen auf den Metabolismus von Arzneimitteln hat, die durch CYP450-Isoenzyme metabolisiert werden.
Anidulafungin unterliegt einem langsamen chemischen Abbau bei physiologischer Temperatur und pH-Wert zu einem ringgeöffneten Peptid, dem eine antimykotische Aktivität fehlt. Die In-vitro-Abbauhalbwertszeit von Anidulafungin unter physiologischen Bedingungen beträgt ca. 24 Stunden. In vivo wird das ringgeöffnete Produkt anschließend in peptidische Abbaumittel umgewandelt und eliminiert.
Ausscheidung
In einer klinischen Einzeldosisstudie radioaktiv markiert (14C) Anidulafungin wurde gesunden Probanden verabreicht. Ungefähr 30% der verabreichten radioaktiven Dosis wurden über 9 Tage im Kot eliminiert, von denen weniger als 10% intakt waren. Weniger als 1% der verabreichten radioaktiven Dosis wurden im Urin ausgeschieden. Die Anidulafungin-Konzentrationen fielen 6 Tage nach der Dosis unter die unteren Bestimmungsgrenzen. Vernachlässigbare Mengen an Radioaktivität aus Arzneimitteln wurden 8 Wochen nach der Dosis in Blut, Urin und Kot zurückgewonnen.