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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
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Carbamazepin-ratiopharm ist indiziert für
- Epilepsie (generalisierte tonisch-klonische und partielle Anfälle)
Hinweis: Carbamazepin-ratiopharm ist normalerweise bei Abwesenheiten (petit mal) und myoklonischen Anfällen nicht wirksam. Darüber hinaus deuten anekdotische Beweise darauf hin, dass bei Patienten mit atypischen Abwesenheiten eine Verschlimmerung des Anfalls auftreten kann.
- der paroxysmale Schmerz der Trigeminusneuralgie
- die Prophylaxe der manisch-depressiven Psychose bei Patienten, die nicht auf lithiumtherapie reagieren.
Epilepsie - generalisierte tonisch-klonische und partielle Anfälle.
| Hinweis: | Carbamazepin-ratiopharm ist in der Regel nicht wirksam bei Absenzen (petit mal) und myoklonischen Anfällen. Darüber hinaus deuten anekdotische Beweise darauf hin, dass bei Patienten mit atypischen Abwesenheiten eine Verschlimmerung des Anfalls auftreten kann. |
der paroxysmale Schmerz der Trigeminusneuralgie.
zur Prophylaxe manisch-depressiver Psychosen bei Patienten, die nicht auf lithiumtherapie ansprechen.
Posologie
Da eine gegebene Dosis Carbamazepin-ratiopharm suspension zum einnehmen höhere Spitzenwerte als die gleiche Dosis in Tablettenform erzeugt, ist es ratsam, mit niedrigen Dosen der Flüssigkeit zu beginnen und diese langsam zu erhöhen, um nachteilige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem wie Schwindel und Lethargie zu vermeiden.
Beim Umschalten eines Patienten von Tabletten auf Flüssigkeit kann die gleiche Gesamtdosis verwendet werden, jedoch in kleineren, häufigeren Dosen.
Epilepsie
Die Dosis von Carbamazepin-ratiopharm sollte an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden, um eine angemessene Kontrolle der Anfälle zu erreichen. Die Bestimmung der Plasmaspiegel kann bei der Festlegung der optimalen Dosierung helfen. Bei der Behandlung von Epilepsie erfordert die Dosis von Carbamazepin-ratiopharm in der Regel eine Gesamtkonzentration von plasma-Carbamazepin-ratiopharm von etwa 4 bis 12 Mikrogramm/ml (17 bis 50 Mikromol / Liter) (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen).
Erwachsene
Es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Carbamazepin-ratiopharm ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema verwendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.
Carbamazepin-ratiopharm sollte in einer Reihe von geteilten Dosen eingenommen werden, obwohl zunächst 100-200 mg ein-bis zweimal täglich empfohlen werden. Dies kann durch einen langsamen Anstieg gefolgt werden, bis die beste Antwort erhalten wird, oft 800-1200 mg täglich. In einigen Fällen können 1600 mg oder sogar 2000 mg täglich erforderlich sein.
Ältere
Aufgrund des Potenzials für arzneimittelwechselwirkungen sollte die Dosierung von Carbamazepin-ratiopharm bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.
Pädiatrische population
Es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Carbamazepin-ratiopharm ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema verwendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.
Übliche Dosierung 10-20 mg/kg Körpergewicht täglich in mehreren Dosen.
| Alter bis 1 Jahr: 1-5 Jahre: 5-10 Jahre: 10-15 Jahre: 15 Jahre: | 100 bis 200 mg täglich (5-10 ml Flüssigkeit pro Tag) 200 bis 400 mg täglich (10-20 ml Flüssigkeit pro Tag) 400 bis 600 mg täglich (20-30 ml Flüssigkeit pro Tag in geteilten Dosen) 600 bis 1000 mg täglich (30-50 ml Flüssigkeit pro Tag in mehreren geteilten Dosen einzunehmen) 800 bis 1200 mg täglich (gleich der erwachsenendosis). |
Maximale empfohlene Dosis
| Bis 6 Jahre: 6-15 Jahre: >15 Jahre: | 35 mg/kg/Tag 1000 mg/Tag 1200 mg/Tag. |
Wo immer möglich, sollten Antiepileptika als einziges Medikament verschrieben werden Antiepileptikum, aber wenn es in der polytherapie verwendet wird, wird das gleiche inkrementelle dosierungsmuster empfohlen.
Wenn Carbamazepin-ratiopharm zu einer bestehenden antiepileptischen Therapie Hinzugefügt wird, sollte dies schrittweise erfolgen, während die Dosierung der anderen Antiepileptika beibehalten oder gegebenenfalls angepasst wird(siehe 4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung).
Trigeminusneuralgie
Erhöhen Sie langsam die Anfangsdosis von 200-400 mg täglich, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200 mg 3-4 mal täglich). Bei der Mehrzahl der Patienten reicht eine Dosierung von 200 mg 3 oder 4 mal täglich aus, um einen schmerzfreien Zustand aufrechtzuerhalten. In einigen Fällen, können Dosen von 1600 mg Carbamazepin-ratiopharm täglich erforderlich sein kann. Sobald der Schmerz jedoch in remission ist, sollte die Dosierung schrittweise auf das niedrigstmögliche erhaltungsniveau reduziert werden. Die empfohlene höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff Auftritt.
Ältere
Dosierung bei Trigeminusneuralgie
Aufgrund von arzneimittelwechselwirkungen und unterschiedlicher antiepileptischer arzneimittelpharmakokinetik sollte die Dosierung von Carbamazepin-ratiopharm bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.
Bei älteren Patienten wird eine Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich empfohlen. Die Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich sollte langsam täglich erhöht werden, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200 mg 3 bis 4 mal täglich). Die Dosierung sollte dann schrittweise auf das niedrigstmögliche erhaltungsniveau reduziert werden. Die empfohlene höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff Auftritt.
zur Prophylaxe manischer depressiver Psychosen bei Patienten, die nicht auf lithiumtherapie ansprechen
Die anfängliche Anfangsdosis von 400 mg täglich in geteilten Dosen steigt allmählich an, bis die Symptome unter Kontrolle sind oder insgesamt 1600 mg in geteilten Dosen verabreicht werden. Der übliche dosierungsbereich beträgt 400-600 mg täglich in geteilten Dosen.
Spezielle Populationen
Nierenfunktionsstörung / leberfunktionsstörung
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin-ratiopharm bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion vor.
Art der Anwendung
Carbamazepin-ratiopharm suspension zum einnehmen wird oral verabreicht, in der Regel in zwei oder drei geteilten Dosen. Carbamazepin-ratiopharm suspension zum einnehmen (suspension zum einnehmen sollte vor Gebrauch geschüttelt werden) kann während, nach oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.
Carbamazepin-ratiopharm-Flüssigkeit wird oral verabreicht, normalerweise in zwei oder drei geteilten Dosen.
Carbamazepin-ratiopharm Liquid (die Flüssigkeit sollte vor Gebrauch geschüttelt werden) kann während, nach oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.
Da eine gegebene Dosis Carbamazepin-ratiopharm Liquid höhere Spitzenwerte als die gleiche Dosis in Tablettenform erzeugt, ist es ratsam, mit niedrigen Dosen der Flüssigkeit zu beginnen und diese langsam zu erhöhen, um nachteilige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem wie Schwindel und Lethargie zu vermeiden.
Beim Umschalten eines Patienten von Tabletten auf Flüssigkeit kann die gleiche Gesamtdosis verwendet werden, jedoch in kleineren, häufigeren Dosen.
Epilepsie:
Die Carbamazepin-Dosis sollte an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden, um eine angemessene Kontrolle der Anfälle zu erreichen. Die Bestimmung der Plasmaspiegel kann bei der Festlegung der optimalen Dosierung helfen. Bei der Behandlung von Epilepsie erfordert die Dosis von Carbamazepin in der Regel eine Gesamtkonzentration von plasma-Carbamazepin von etwa 4 bis 12 Mikrogramm/mL (17 bis 50 Mikromol / Liter) (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen).
Erwachsene: es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Carbamazepin-ratiopharm ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema angewendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.
Carbamazepin-ratiopharm sollte in einer Reihe von geteilten Dosen eingenommen werden, obwohl zunächst 100-200mg ein-bis zweimal täglich empfohlen wird. Dies kann durch einen langsamen Anstieg gefolgt werden, bis die beste Antwort erhalten wird, oft 800-1200mg täglich. In einigen Fällen können 1600mg oder sogar 2000mg täglich notwendig sein.
ältere Menschen: Aufgrund des Potenzials für arzneimittelwechselwirkungen sollte die Dosierung von Carbamazepin-ratiopharm bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.
Kinder und Jugendliche: es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Carbamazepin-ratiopharm ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema angewendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.
Übliche Dosierung 10-20mg / kg Körpergewicht täglich in mehreren geteilten Dosen.
| Alter bis 1 Jahr: | 100 bis 200mg täglich (5-10ml Flüssigkeit pro Tag). |
| 1-5 Jahre: | 200 bis 400mg täglich (10-20ml Flüssigkeit pro Tag). |
| 5-10 Jahre: | 400 bis 600mg täglich (20-30ml Flüssigkeit pro Tag in geteilten Dosen eingenommen werden). |
| 10-15 Jahre: | 600 bis 1000mg täglich (30-50ml Flüssigkeit pro Tag, um in mehreren geteilten Dosen eingenommen zu werden). |
| >15 Jahre: | 800 bis 1200mg täglich (gleiche wie erwachsenendosis). |
empfohlene höchstdosis
Bis 6 Jahre: 35mg/kg / Tag
6-15 Jahre alt: 1000mg / Tag
>15 Jahre: 1200mg / Tag.
Wo immer möglich, sollten Antiepileptika als einziges Medikament verschrieben werden Antiepileptikum, aber wenn es in der polytherapie verwendet wird, wird das gleiche inkrementelle dosierungsmuster empfohlen.
Wenn Carbamazepin-ratiopharm zu einer bestehenden antiepileptischen Therapie Hinzugefügt wird, sollte dies schrittweise erfolgen, während die Dosierung der anderen Antiepileptika beibehalten oder gegebenenfalls angepasst wird(siehe 4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung).
Trigeminusneuralgie:
Erhöhen Sie langsam die Anfangsdosis von 200-400mg täglich, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200mg 3-4 mal täglich). Bei der Mehrzahl der Patienten reicht eine Dosierung von 200 mg 3-oder 4-mal täglich aus, um einen schmerzfreien Zustand aufrechtzuerhalten. In einigen Fällen können Dosen von 1600 mg Carbamazepin-ratiopharm täglich erforderlich sein. Sobald der Schmerz jedoch in remission ist, sollte die Dosierung schrittweise auf das niedrigstmögliche erhaltungsniveau reduziert werden. Die empfohlene höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff Auftritt.
ältere:
Dosierung bei Trigeminusneuralgie
Aufgrund von arzneimittelwechselwirkungen und unterschiedlicher antiepileptischer arzneimittelpharmakokinetik sollte die Dosierung von Carbamazepin-ratiopharm bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.
Bei älteren Patienten wird eine Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich empfohlen. Die Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich sollte langsam täglich erhöht werden, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200 mg 3 bis 4 mal täglich). Die Dosierung sollte dann schrittweise auf das niedrigstmögliche erhaltungsniveau reduziert werden. Die empfohlene höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff Auftritt.
zur Prophylaxe manischer depressiver Psychosen bei Patienten, die nicht auf lithiumtherapie ansprechen:
Die anfängliche Anfangsdosis von 400 mg täglich in geteilten Dosen steigt allmählich an, bis die Symptome unter Kontrolle sind oder insgesamt 1600 mg in geteilten Dosen verabreicht werden. Der übliche dosierungsbereich ist 400-600mg täglich, in geteilten Dosen gegeben.
spezielle Populationen
Nierenfunktionsstörung / leberfunktionsstörung
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion vor.
- Patienten mit atrioventrikulärer Blockade, knochenmarkdepression in der Vorgeschichte oder leberporphyrie in der Vorgeschichte (Z. B. akute intermittierende Porphyrie, variegate Porphyrie, Porphyrie cutanea tarda)
Bekannte überempfindlichkeit gegen Carbamazepin oder strukturell Verwandte Arzneimittel (Z. B. trizyklische Antidepressiva) oder einen anderen Bestandteil der Formulierung.
Patienten mit atrioventrikulärer Blockade, knochenmarkdepression in der Vorgeschichte oder leberporphyrien in der Vorgeschichte (Z. B. akute intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie, Porphyrie cutanea tarda).
Warnungen
Agranulozytose und aplastische Anämie wurden mit Carbamazepin-ratiopharm assoziiert; aufgrund der sehr geringen Inzidenz dieser Zustände sind jedoch aussagekräftige risikoschätzungen für Carbamazepin-ratiopharm schwer zu erhalten. Das Gesamtrisiko in der Allgemeinen unbehandelten Bevölkerung wurde auf 4,7 Personen pro million pro Jahr für Agranulozytose und 2,0 Personen pro million pro Jahr für aplastische Anämie geschätzt.
Verminderte Blutplättchen-oder weiße blutkörperchenwerte treten gelegentlich bis Häufig in Verbindung mit der Anwendung von Carbamazepin-ratiopharm auf. Nichtsdestotrotz sollten vollständige Blutwerte vor der Behandlung, einschließlich Blutplättchen und möglicherweise Retikulozyten und serumeisen, als Ausgangswert und periodisch danach erhalten werden.
Patienten und Ihre Angehörigen sollten auf frühe toxische Anzeichen und Symptome aufmerksam gemacht werden, die auf ein potenzielles hämatologisches problem hinweisen, sowie auf Symptome von dermatologischen oder leberreaktionen. Wenn Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Geschwüre im Mund, leichte Blutergüsse, petechiale oder purpurartige Blutungen auftreten, sollte dem Patienten geraten werden, sofort seinen Arzt aufzusuchen.
Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen während der Behandlung definitiv niedrig ist oder abnimmt, sollten der patient und das vollständige Blutbild genau überwacht werden. Die Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm sollte jedoch abgebrochen werden, wenn der patient eine schwere, fortschreitende oder von klinischen Manifestationen wie Fieber oder Halsschmerzen begleitete Leukopenie entwickelt. Carbamazepin-ratiopharm sollte auch abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer signifikanten knochenmarkdepression auftreten.
Leberfunktionstests sollten auch vor Beginn der Behandlung und periodisch danach durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte und bei älteren Patienten. Das Medikament sollte sofort in Fällen von schwerer leberfunktionsstörung oder akuter Lebererkrankung zurückgezogen werden.
Einige leberfunktionstests bei Patienten, die Carbamazepin-ratiopharm erhalten, können als abnormal befunden werden, insbesondere gamma-glutamyl-transferase. Dies ist wahrscheinlich auf die Induktion von Leberenzymen zurückzuführen. Die enzyminduktion kann auch zu bescheidenen Erhöhungen der alkalischen phosphatase führen. Diese Verbesserungen der lebermetabolisierungskapazität sind kein Indiz für den Entzug von Carbamazepin-ratiopharm.
Schwere leberreaktionen auf Carbamazepin-ratiopharm treten sehr selten auf. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer leberfunktionsstörung oder einer aktiven Lebererkrankung sollte dringend untersucht und die Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm bis zum Ergebnis der Bewertung ausgesetzt werden.
Suizidgedanken und-Verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Carbamazepin-ratiopharm nicht aus.
Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder Verhalten auftreten.
Schwere dermatologische Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN: auch bekannt als Lyell-Syndrom) wurden sehr selten mit Carbamazepin-ratiopharm berichtet. Patienten mit schweren dermatologischen Reaktionen können einen Krankenhausaufenthalt benötigen, da diese Zustände lebensbedrohlich und tödlich sein können. Die meisten SJS / TEN-Fälle treten in den ersten Monaten der Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm auf. Diese Reaktionen treten schätzungsweise bei 1 bis 6 pro 10.000 neuen Nutzern in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung auf. Wenn Anzeichen und Symptome auf schwere Hautreaktionen hindeuten (e.g. SJS, Lyell-Syndrom / TEN) auftreten, Carbamazepin-ratiopharm sollte sofort abgesetzt und eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden.
Hautreaktionen
Während der Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm wurden schwerwiegende und manchmal tödliche Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) berichtet. Es wird geschätzt, dass diese Reaktionen in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung bei 1-6 pro 10 000 neuen Nutzern auftreten, aber in einigen asiatischen Ländern wird das Risiko auf etwa 10-mal höher geschätzt.
Es gibt wachsende Hinweise auf die Rolle verschiedener HLA-Allele bei der prädisponierung von Patienten für immunvermittelte Nebenwirkungen.
HLA-B*1502 Allel - in Han Chinesisch, Thai und andere asiatische Populationen
Es wurde gezeigt, dass HLA-B*1502 bei Personen Han-chinesischen und thailändischen Ursprungs bei Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm stark mit dem Risiko verbunden ist, ein Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) zu entwickeln. Die Prävalenz von HLA-B * 1502 Träger ist etwa 10% in Han chinesischen und Thai Populationen. Wann immer möglich, sollten diese Personen vor Beginn der Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm auf dieses Allel untersucht werden. Wenn diese Personen positiv testen, sollte Carbamazepin-ratiopharm nicht gestartet werden, es sei denn, es gibt keine andere therapeutische option. Getestete Patienten, bei denen HLA-B*1502 negativ ist, haben ein geringes SJS-Risiko, obwohl die Reaktionen immer noch sehr selten auftreten können.
Es gibt einige Daten, die auf ein erhöhtes Risiko für schwere Carbamazepin-ratiopharm-assoziierte TEN/SJS in anderen asiatischen Populationen hindeuten. Aufgrund der Prävalenz dieses Allels in anderen asiatischen Populationen (Z. B. über 15% auf den Philippinen und Malaysia) können genetisch gefährdete Populationen auf das Vorhandensein von HLA-B*1502 untersucht werden.
Die Prävalenz des HLA-B*1502-Allels ist vernachlässigbar bei Z. B. europäischer Abstammung, afrikanischen, hispanischen Populationen sowie bei Japanern und Koreanern (< 1%).
HLA-A*3101 Allel-Europäische Abstammung und japanische Populationen
Es gibt einige Daten, die darauf hindeuten, dass HLA-A*3101 mit einem erhöhten Risiko für Carbamazepin-ratiopharm-induzierte kutane Nebenwirkungen von Arzneimitteln verbunden ist, einschließlich SJS, TEN, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie (DRESS) oder weniger schwere akute generalisierte exanthematische pustulose (AGEP) und makulopapulöser Hautausschlag bei Menschen europäischer Abstammung und den Japanern.
Die Häufigkeit des HLA-A*3101-Allels variiert stark zwischen den ethnischen Populationen. HLA-A*3101 Allel hat eine Prävalenz von 2 bis 5% in der europäischen Bevölkerung und etwa 10% in der japanischen Bevölkerung.
Das Vorhandensein eines HLA-A*3101-Allels kann das Risiko für Carbamazepin-ratiopharm-induzierte Hautreaktionen (meist weniger schwerwiegend) von 5,0% in der Allgemeinbevölkerung auf 26,0% bei Personen nordeuropäischer Abstammung erhöhen, während seine Abwesenheit das Risiko von 5,0% auf 3,8% verringern kann.
Es liegen nicht genügend Daten vor, die eine Empfehlung für das HLA-A*3101-screening vor Beginn der Carbamazepin-ratiopharm-Behandlung stützen.
Wenn bekannt ist, dass Patienten europäischer oder Japanischer Herkunft positiv auf das HLA-A*3101-Allel reagieren, kann die Anwendung von Carbamazepin-ratiopharm in Betracht gezogen werden, wenn angenommen wird, dass der nutzen das Risiko übersteigt.
Andere dermatologische Reaktionen
Leichte Hautreaktionen, Z. B. Isoliertes Makula-oder makulopapulöses Exanthem, können ebenfalls auftreten und sind meist vorübergehend und nicht gefährlich. Sie verschwinden normalerweise innerhalb weniger Tage oder Wochen, entweder während des fortgesetzten behandlungsverlaufs oder nach einer Dosisreduktion. Da es jedoch schwierig sein kann, die frühen Anzeichen schwerwiegenderer Hautreaktionen von leichten vorübergehenden Reaktionen zu unterscheiden, sollte der patient genau überwacht werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass das Arzneimittel sofort abgesetzt wird, falls sich die Reaktion bei fortgesetzter Anwendung verschlimmert.
Es wurde nicht festgestellt, dass das HLA-B*1502-Allel das Risiko weniger schwerwiegender unerwünschter Hautreaktionen von Carbamazepin-ratiopharm vorhersagt, wie Z. B. antikonvulsives überempfindlichkeitssyndrom oder nicht schwerwiegender Hautausschlag (makulopapulöser Ausbruch).
Überempfindlichkeit
Carbamazepin-ratiopharm kann überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, einschließlich Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), Reaktivierung von HHV6 im Zusammenhang mit DRESS, einer verzögerten überempfindlichkeitsstörung mehrerer Organe mit Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, pseudo-Lymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, hepato-Splenomegalie, abnormalen leberfunktionstests und vanishing gallengangssyndrom (Zerstörung und verschwinden der intrahepatischen Gallenwege), die bei Patienten auftreten können.verschiedene Kombinationen.
Wenn Anzeichen und Symptome auf überempfindlichkeitsreaktionen hindeuten, sollte Carbamazepin-ratiopharm im Allgemeinen sofort abgesetzt werden.
Patienten mit überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin-ratiopharm sollten darüber informiert werden, dass 25-30% dieser Patienten unter überempfindlichkeitsreaktionen mit oxacarbazepin (Trileptal) leiden können.
Kreuz-überempfindlichkeit kann auftreten, zwischen Carbamazepin-ratiopharm und phenytoin.
Carbamazepin-ratiopharm sollte bei Patienten mit gemischten Anfällen, zu denen auch typische oder atypische Abwesenheiten gehören, mit Vorsicht angewendet werden. Unter all diesen Bedingungen kann Carbamazepin-ratiopharm Anfälle verschlimmern. Im Falle einer Verschlimmerung der Anfälle sollte Carbamazepin-ratiopharm abgesetzt werden.
Eine Erhöhung der Anfallsfrequenz kann während der Umstellung von einer oralen Formulierung auf Suppositorien auftreten.
Dosisreduktion und Entzugserscheinungen
Ein abrupter Entzug von Carbamazepin-ratiopharm kann Anfälle auslösen, daher sollte der Carbamazepin-ratiopharm-Entzug schrittweise erfolgen. Wenn die Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm bei einem Patienten mit Epilepsie abrupt abgebrochen werden muss, sollte gegebenenfalls der Wechsel zu einem anderen Antiepileptikum unter dem Deckmantel eines geeigneten Arzneimittels erfolgen.
Endokrinologische Wirkungen
Es wurde über Durchbruchblutungen bei Frauen berichtet, die Carbamazepin-ratiopharm unter Verwendung hormoneller Kontrazeptiva Einnahmen. Die Zuverlässigkeit hormoneller Kontrazeptiva kann durch Carbamazepin-ratiopharm beeinträchtigt werden, und Frauen im gebärfähigen Alter sollten geraten werden, während der Einnahme von Carbamazepin-ratiopharm alternative Formen der Empfängnisverhütung in Betracht zu ziehen.
Patienten, die Carbamazepin-ratiopharm einnehmen und eine hormonelle Kontrazeption benötigen, sollten ein Präparat erhalten, das nicht weniger als 50 Μg östrogen enthält, oder es sollte eine alternative nicht-hormonelle Verhütungsmethode in Betracht gezogen werden.
Überwachung der Plasmaspiegel
Obwohl Korrelationen zwischen Dosierungen und plasmaspiegeln von Carbamazepin-ratiopharm sowie zwischen plasmaspiegeln und klinischer Wirksamkeit oder Verträglichkeit eher gering sind, kann die überwachung der Plasmaspiegel unter folgenden Bedingungen nützlich sein: dramatischer Anstieg der Anfallsfrequenz / überprüfung der patientenkonformität; während der Schwangerschaft; bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen; bei Verdacht auf absorptionsstörungen; bei Verdacht auf Toxizität, wenn mehr als ein Medikament verwendet wird (siehe
Warnungen
Agranulozytose und aplastische Anämie wurden mit Carbamazepin-ratiopharm assoziiert; aufgrund der sehr geringen Inzidenz dieser Zustände sind jedoch aussagekräftige risikoschätzungen für Carbamazepin-ratiopharm schwer zu erhalten. Das Gesamtrisiko in der Allgemeinen unbehandelten Bevölkerung wurde auf 4,7 Personen pro million pro Jahr für Agranulozytose und 2,0 Personen pro million pro Jahr für aplastische Anämie geschätzt.
Verminderte Blutplättchen-oder weiße blutkörperchenwerte treten gelegentlich bis Häufig in Verbindung mit der Anwendung von Carbamazepin-ratiopharm auf. Nichtsdestotrotz sollten vollständige Blutwerte vor der Behandlung, einschließlich Blutplättchen und möglicherweise Retikulozyten und serumeisen, als Ausgangswert und periodisch danach erhalten werden.
Patienten und Ihre Angehörigen sollten auf frühe toxische Anzeichen und Symptome aufmerksam gemacht werden, die auf ein potenzielles hämatologisches problem hinweisen, sowie auf Symptome von dermatologischen oder leberreaktionen. Wenn Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Geschwüre im Mund, leichte Blutergüsse, petechiale oder purpurartige Blutungen auftreten, sollte dem Patienten geraten werden, sofort seinen Arzt aufzusuchen.
Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen während der Behandlung definitiv niedrig ist oder abnimmt, sollten der patient und das vollständige Blutbild genau überwacht werden. Die Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm sollte jedoch abgebrochen werden, wenn der patient eine schwere, fortschreitende oder von klinischen Manifestationen wie Fieber oder Halsschmerzen begleitete Leukopenie entwickelt. Carbamazepin-ratiopharm sollte auch abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer signifikanten knochenmarkdepression auftreten.
Leberfunktionstests sollten auch vor Beginn der Behandlung und periodisch danach durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte und bei älteren Patienten. Das Medikament sollte sofort in Fällen von schwerer leberfunktionsstörung oder akuter Lebererkrankung zurückgezogen werden.
Einige leberfunktionstests bei Patienten, die Carbamazepin erhalten, können als abnormal befunden werden, insbesondere gamma-glutamyl-transferase. Dies ist wahrscheinlich auf die Induktion von Leberenzymen zurückzuführen. Die enzyminduktion kann auch zu bescheidenen Erhöhungen der alkalischen phosphatase führen. Diese Verbesserungen der lebermetabolisierungskapazität sind kein Hinweis auf den Entzug von Carbamazepin.
Schwere leberreaktionen auf Carbamazepin treten sehr selten auf. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer leberfunktionsstörung oder einer aktiven Lebererkrankung sollte dringend untersucht und die Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm bis zum Ergebnis der Bewertung ausgesetzt werden.
Suizidgedanken und-Verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Carbamazepin nicht aus.
Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder Verhalten auftreten.
Schwerwiegende dermatologische Reaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN: auch bekannt als Lyell-Syndrom) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), wurden bei Carbamazepin-ratiopharm sehr selten berichtet. Patienten mit schweren dermatologischen Reaktionen können einen Krankenhausaufenthalt benötigen, da diese Zustände lebensbedrohlich und tödlich sein können. Die meisten SJS / TEN-Fälle treten in den ersten Monaten der Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm auf. Diese Reaktionen treten schätzungsweise bei 1 bis 6 pro 10.000 neuen Nutzern in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung auf. Wenn Anzeichen und Symptome auf schwere Hautreaktionen hindeuten (e.g. SJS, Lyell-Syndrom / TEN) auftreten, Carbamazepin-ratiopharm sollte sofort abgesetzt und eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden.
Hautreaktionen
Während der Behandlung mit Carbamazepin wurden schwerwiegende und manchmal tödliche Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) berichtet. Es wird geschätzt, dass diese Reaktionen in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung bei 1-6 pro 10 000 neuen Nutzern auftreten, aber in einigen asiatischen Ländern wird das Risiko auf etwa 10-mal höher geschätzt.
Es gibt wachsende Hinweise auf die Rolle verschiedener HLA-Allele bei der prädisponierung von Patienten für immunvermittelte Nebenwirkungen.
HLA-B*1502 Allel - in Han Chinesisch, Thai und andere asiatische Populationen
Es wurde gezeigt, dass HLA-B*1502 bei Personen Han-chinesischen und thailändischen Ursprungs bei Behandlung mit Carbamazepin stark mit dem Risiko verbunden ist, ein Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) zu entwickeln. Die Prävalenz von HLA-B * 1502 Träger ist etwa 10% in Han chinesischen und Thai Populationen. Wann immer möglich, sollten diese Personen vor Beginn der Behandlung mit Carbamazepin auf dieses Allel untersucht werden. Wenn diese Personen positiv testen, sollte Carbamazepin nicht gestartet werden, es sei denn, es gibt keine andere therapeutische option. Getestete Patienten, bei denen HLA-B*1502 negativ ist, haben ein geringes SJS-Risiko, obwohl die Reaktionen immer noch sehr selten auftreten können.
Es gibt einige Daten, die auf ein erhöhtes Risiko für schwere Carbamazepin-assoziierte TEN/SJS in anderen asiatischen Populationen hindeuten. Aufgrund der Prävalenz dieses Allels in anderen asiatischen Populationen (Z. B. über 15% auf den Philippinen und Malaysia) können genetisch gefährdete Populationen auf das Vorhandensein von HLA-B*1502 untersucht werden.
Die Prävalenz des HLA-B*1502-Allels ist vernachlässigbar bei Z. B. europäischer Abstammung, afrikanischen, hispanischen Populationen sowie bei Japanern und Koreanern (< 1%).
HLA-A*3101 Allel-Europäische Abstammung und japanische Populationen
Es gibt einige Daten, die darauf hindeuten, dass HLA-A*3101 mit einem erhöhten Risiko für Carbamazepin-induzierte kutane Nebenwirkungen von Arzneimitteln verbunden ist, einschließlich SJS, TEN, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie (DRESS) oder weniger schwerer akuter generalisierter exanthematischer pustulose (AGEP) und makulopapulöser Hautausschlag bei Menschen europäischer Abstammung und Japaner.
Die Häufigkeit des HLA-A*3101-Allels variiert stark zwischen den ethnischen Populationen. HLA-A*3101 Allel hat eine Prävalenz von 2 bis 5% in der europäischen Bevölkerung und etwa 10% in der japanischen Bevölkerung.
Das Vorhandensein eines HLA-A*3101-Allels kann das Risiko für Carbamazepin-induzierte Hautreaktionen (meist weniger schwerwiegend) von 5,0% in der Allgemeinbevölkerung auf 26,0% bei Personen nordeuropäischer Abstammung erhöhen, während seine Abwesenheit das Risiko von 5,0% auf 3,8% verringern kann.
Es liegen nicht genügend Daten vor, die eine Empfehlung für das HLA-A*3101-screening vor Beginn der carbamazepinbehandlung stützen.
Wenn bekannt ist, dass Patienten europäischer oder Japanischer Herkunft positiv auf das HLA-A*3101-Allel reagieren, kann die Anwendung von Carbamazepin in Betracht gezogen werden, wenn angenommen wird, dass der nutzen das Risiko übersteigt.
Andere dermatologische Reaktionen
Leichte Hautreaktionen, Z. B. Isoliertes Makula-oder makulopapulöses Exanthem, können ebenfalls auftreten und sind meist vorübergehend und nicht gefährlich. Sie verschwinden normalerweise innerhalb weniger Tage oder Wochen, entweder während des fortgesetzten behandlungsverlaufs oder nach einer Dosisreduktion. Da es jedoch schwierig sein kann, die frühen Anzeichen schwerwiegenderer Hautreaktionen von leichten vorübergehenden Reaktionen zu unterscheiden, sollte der patient genau überwacht werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass das Arzneimittel sofort abgesetzt wird, falls sich die Reaktion bei fortgesetzter Anwendung verschlimmert.
Es wurde nicht festgestellt, dass das HLA-B*1502-Allel das Risiko weniger schwerwiegender unerwünschter Hautreaktionen durch Carbamazepin vorhersagt, wie Z. B. antikonvulsives überempfindlichkeitssyndrom oder nicht schwerwiegender Hautausschlag (makulopapulöser Ausbruch).
Überempfindlichkeit
Carbamazepin-ratiopharm kann überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, einschließlich Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), Reaktivierung von HHV6 im Zusammenhang mit DRESS, einer verzögerten überempfindlichkeitsstörung mehrerer Organe mit Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, pseudo-Lymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, hepato-Splenomegalie, abnormalen leberfunktionstests und vanishing gallengangssyndrom (Zerstörung und verschwinden der intrahepatischen Gallenwege), die bei Patienten auftreten können.verschiedene Kombinationen.
Wenn Anzeichen und Symptome auf überempfindlichkeitsreaktionen hindeuten, sollte Carbamazepin-ratiopharm im Allgemeinen sofort abgesetzt werden.
Patienten, die überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin gezeigt haben, sollten darüber informiert werden, dass 25-30% dieser Patienten unter überempfindlichkeitsreaktionen mit oxacarbazepin (Trileptal) leiden können.
Kreuz-überempfindlichkeit kann auftreten, zwischen Carbamazepin und phenytoin.
Carbamazepin-ratiopharm sollte bei Patienten mit gemischten Anfällen, zu denen auch typische oder atypische Abwesenheiten gehören, mit Vorsicht angewendet werden. Unter all diesen Bedingungen kann Carbamazepin-ratiopharm Anfälle verschlimmern. Im Falle einer Verschlimmerung der Anfälle sollte Carbamazepin-ratiopharm abgesetzt werden.
Eine Erhöhung der Anfallsfrequenz kann während der Umstellung von einer oralen Formulierung auf Suppositorien auftreten.
Carbamazepin-ratiopharm liquid enthält parahydroxybenzoate, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert). Es enthält auch Sorbit und sollte daher nicht an Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz verabreicht werden.
Dosisreduktion und Entzugserscheinungen:
Ein abrupter Entzug von Carbamazepin-ratiopharm kann Anfälle auslösen, daher sollte der carbamazepinentzug schrittweise erfolgen. Wenn die Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm bei einem Patienten mit Epilepsie abrupt abgebrochen werden muss, sollte gegebenenfalls der Wechsel zu einem anderen Antiepileptikum unter dem Deckmantel eines geeigneten Arzneimittels erfolgen.
Endokrinologische Wirkungen
Es wurde über Durchbruchblutungen bei Frauen berichtet, die Carbamazepin-ratiopharm unter Verwendung hormoneller Kontrazeptiva Einnahmen. Die Zuverlässigkeit hormoneller Kontrazeptiva kann durch Carbamazepin-ratiopharm beeinträchtigt werden, und Frauen im gebärfähigen Alter sollten geraten werden, während der Einnahme von Carbamazepin-ratiopharm alternative Formen der Empfängnisverhütung in Betracht zu ziehen.
Patienten, die Carbamazepin-ratiopharm einnehmen und eine hormonelle Empfängnisverhütung benötigen, sollten ein Präparat erhalten, das nicht weniger als 50 µg östrogen enthält, oder es sollte eine alternative nicht-hormonelle Verhütungsmethode in Betracht gezogen werden.
Überwachung der Plasmaspiegel
Obwohl Korrelationen zwischen Dosierungen und plasmaspiegeln von Carbamazepin sowie zwischen plasmaspiegeln und klinischer Wirksamkeit oder Verträglichkeit eher gering sind, die überwachung der Plasmaspiegel kann unter den folgenden Bedingungen nützlich sein: dramatischer Anstieg der Anfallsfrequenz / überprüfung der patientenkonformität; während der Schwangerschaft; bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen; bei Verdacht auf absorptionsstörungen; bei Verdacht auf Toxizität, wenn mehr als ein Medikament verwendet wird (siehe
die Reaktionsfähigkeit des Patienten kann durch den medizinischen Zustand beeinträchtigt sein, der zu Anfällen und Nebenwirkungen führt, einschließlich Schwindel, Schläfrigkeit, Ataxie, Diplopie, akkommodationsstörungen und verschwommenem sehen, die mit Carbamazepin-ratiopharm berichtet werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder im Zusammenhang mit dosisanpassungen. Patienten sollten daher beim fahren eines Fahrzeugs oder beim bedienen von Maschinen die Gebotene Vorsicht walten lassen.
Zusammenfassung des sicherheitsprofils
Insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm oder bei zu hoher Anfangsdosis oder bei der Behandlung älterer Patienten treten sehr Häufig oder Häufig bestimmte Arten von Nebenwirkungen auf, Z. B. ZNS-Nebenwirkungen (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Diplopie); gastrointestinale Störungen (übelkeit, Erbrechen) sowie allergische Hautreaktionen.
Die dosisbedingten Nebenwirkungen lassen normalerweise innerhalb weniger Tage entweder spontan oder nach einer vorübergehenden Dosisreduktion nach. Das auftreten von ZNS-Nebenwirkungen kann eine manifestation einer relativen überdosierung oder einer signifikanten Schwankung der Plasmaspiegel sein. In solchen Fällen ist es ratsam, die Plasmaspiegel zu überwachen und die Tagesdosis in kleinere (D. H. 3-4) fraktionierte Dosen aufzuteilen.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen aus klinischen Studien und aus spontanen berichten
Nebenwirkungen aus klinischen Studien sind nach MedDRA system organ class aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei die häufigsten Reaktionen zuerst auftreten. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Darüber hinaus basiert die entsprechende frequenzkategorie für jede unerwünschte arzneimittelreaktion auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr Häufig (>1/10) Häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1.000, <1/100), selten (>1/10.000, </1.000), sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | |
| Nicht bekannt**: | Reaktivierung der Infektion mit dem Humanen herpesvirus 6 |
| Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems | |
Sehr Häufig: | Leukopenie |
| Gemeinsam: | Thrombozytopenie, Eosinophilie |
Selten: | Leukozytose, Lymphadenopathie |
Sehr selten: | Agranulozytose, aplastische Anämie, Panzytopenie, Aplasie der roten Blutkörperchen, Anämie, Anämie megaloblasten, retikulozytose, hämolytische Anämie |
| Nicht bekannt: | Knochenmark-depression |
| Erkrankungen des Immunsystems | |
Selten: | eine verzögerte multiorganüberempfindlichkeitsstörung mit Fieber, Hautausschlägen, Vaskulitis, Lymphadenopathie, pseudo-Lymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, hepato-Splenomegalie, abnormalen leberfunktionstests und verschwindendem gallengangssyndrom (Zerstörung und verschwinden der intrahepatischen Gallenwege) in verschiedenen Kombinationen. Andere Organe können ebenfalls betroffen sein (Z. B. Leber, Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Myokard, Dickdarm) |
| Sehr selten: | anaphylaktische Reaktion, ödem Angioödem, hypogammaglobinämie |
| Nicht bekannt**: | Arzneimittel-Hautausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS) |
| Endokrine Erkrankungen | |
| Gemeinsam: | ödeme, Flüssigkeitsretention, Gewichtszunahme, Hyponatriämie und blutosmolarität nahmen aufgrund einer antidiuretischen hormonähnlichen Wirkung (ADH) ab, was in seltenen Fällen zu einer Wasservergiftung mit Lethargie, Erbrechen, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, neurologischen Störungen führte |
| Sehr selten: | die Ursache der Gynäkomastie, galactorrhoea |
| Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen | |
| Selten: | Folat-Mangel, verminderter Appetit |
| Sehr selten: | Porphyrie akut (akute intermittierende Porphyrie und bunte Porphyrie), Porphyrie nicht akut (Porphyrie cutanea tarda) |
| Psychiatrische Erkrankungen | |
Selten: | Halluzinationen (visuell oder auditiv), depression, aggression, Unruhe, Unruhe, verwirrungszustand |
Sehr selten: | Aktivierung der Psychose |
| Erkrankungen des Nervensystems | |
| Sehr Häufig: | Ataxie, Schwindel, Somnolenz |
| Gemeinsam: | Doppeltsehen, Kopfschmerz |
| Gelegentlich: | abnorme ungewollte Bewegungen (z.B. tremor, asterixis, Dystonie, tics), nystagmus |
Selten: | Dyskinesie, augenbewegungsstörung, Sprachstörungen (Z. B. Dysarthrie oder verschwommene Sprache), choreoathetose, periphere Neuropathie, parästhesie und Parese |
| Sehr selten: | neuroleptisches malignes Syndrom, aseptische meningitis mit Myoklonus und peripherer Eosinophilie, Dysgeusie |
| Nicht bekannt**: | Sedierung, Gedächtnisstörungen |
| Augenerkrankungen | |
Gemeinsam: | Unterkunft Erkrankungen (z.B. verschwommenes sehen) |
| Sehr selten: | linsenförmige Linsentrübung, Bindehautentzündung |
| Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen | |
Sehr selten: | Hörstörungen, z.B. tinnitus, Hyperakusis, hypoakusis, Veränderung der tonhöhenwahrnehmung |
| Herzerkrankungen | |
| Selten: | herzleitungsstörungen |
| Sehr selten: | Arrhythmie, atrioventrikulärer block mit Synkope, Bradykardie, Herzinsuffizienz kongestiv, koronare Herzkrankheit verschlimmert |
| Gefäßerkrankungen | |
Selten: | Hypertonie oder Hypotonie |
Sehr selten: | Kreislaufkollaps, Embolien (z.B. Lungenembolie), thrombophlebitis |
| Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | |
| Sehr selten: | pulmonale überempfindlichkeit charakterisiert z.B. durch Fieber, Dyspnoe, pneumonitis oder Lungenentzündung |
| Magen-Darm-Erkrankungen | |
Sehr Häufig: | übelkeit, Erbrechen |
| Gemeinsam: | trockener Mund, mit Zäpfchen rektale Reizung kann auftreten |
Gelegentlich: | Durchfall, Verstopfung |
| Selten: | Bauchschmerzen |
| Sehr selten: | Pankreatitis, glossitis, stomatitis |
| Nicht bekannt**: | colitis |
| Leber-und Gallenerkrankungen | |
Selten: | hepatitis des cholestatischen, parenchymalen (hepatozellulären) oder gemischten Typs, verschwindendes gallengangssyndrom, Gelbsucht |
Sehr selten: | Leberversagen, granulomatöse Lebererkrankungen |
| Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes | |
| Sehr Häufig: | Urtikaria, die schwere Dermatitis allergisch sein kann |
| Gelegentlich: | dermatitis exfoliative |
| Selten: | systemischer lupus erythematodes, pruritus |
| Sehr selten: | Stevens-Johnson-Syndrom*, toxische epidermale Nekrolyse, lichtempfindlichkeitsreaktion, erythema multiforme, erythema nodosum, pigmentstörung, purpura, Akne, hyperhydrose, Alopezie, Hirsutismus. |
| Nicht bekannt**: | akute generalisierte exanthematische pustulose (AGEP)**, lichenoide Keratose, onychomadese |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen | |
| Selten: | Muskelschwäche |
| Sehr selten: | knochenstoffwechselstörungen (Abnahme von plasma-Kalzium und Blut-25-hydroxy-cholecalciferol), die zu Osteomalazie/Osteoporose, Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfen führen |
| Nicht wissen,**: | Fraktur |
| Nieren-und Harnwegserkrankungen | |
| Sehr selten: | tubulointerstitielle nephritis, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung (Z. B. Albuminurie, Hämaturie, Oligurie und blutharnstoff / azotämie), Harnverhalt, harnfrequenz |
| Geschlechtsorgane | |
| Sehr selten: | sexuelle Störungen/erecticle dysfunction abnormale Spermatogenese (mit verminderter Spermienzahl und/oder Motilität) |
| Allgemeine Erkrankungen und administration Website-Bedingungen | |
| Sehr Häufig: | Müdigkeit |
| Untersuchungen | |
| Sehr Häufig: | gamma-glutamyltransferase erhöht (aufgrund leberenzyminduktion), in der Regel nicht klinisch relevant |
| Gemeinsam: | Blut die alkalische phosphatase erhöht |
Gelegentlich: | Transaminasen erhöht |
| Sehr selten: | Augeninnendruck erhöht, Cholesterin im Blut erhöht, lipoprotein hoher Dichte erhöht, bluttriglyceride erhöht. Schilddrüsenfunktionstest abnormal: vermindertes L-Thyroxin (freies Thyroxin, Thyroxin, tri-iodthyronin) und erhöhtes schilddrüsenstimulierendes Hormon im Blut, normalerweise ohne klinische Manifestationen, blutprolaktin erhöht |
| Nicht bekannt**: | die Knochendichte nahm ab. |
*In einigen asiatischen Ländern auch als selten gemeldet.
** Zusätzliche Nebenwirkungen von spontanen berichten (Häufigkeit nicht bekannt)
Die folgenden unerwünschten arzneimittelreaktionen wurden aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Carbamazepin-ratiopharm über spontane Fallberichte und literaturfälle abgeleitet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen, was daher als nicht bekannt eingestuft wird. Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden nach systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden ADRs in der Reihenfolge Abnehmender Ernsthaftigkeit dargestellt.
Es gab Berichte über verminderte Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Carbamazepin-ratiopharm erhielten. Der Mechanismus, durch den Carbamazepin-ratiopharm den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wurde nicht identifiziert.
Es gibt zunehmend Hinweise auf die Assoziation genetischer Marker und das auftreten von kutanen ADRs wie SJS, TEN, DRESS, AGEP und makulopapulösem Hautausschlag.4 für weitere Informationen).
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Zusammenfassung des sicherheitsprofils
Insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Carbamazepin-ratiopharm oder bei zu hoher Anfangsdosis oder bei der Behandlung älterer Patienten treten sehr Häufig oder Häufig bestimmte Arten von Nebenwirkungen auf, Z. B. ZNS-Nebenwirkungen (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Diplopie); gastrointestinale Störungen (übelkeit, Erbrechen) sowie allergische Hautreaktionen.
Die dosisbedingten Nebenwirkungen lassen normalerweise innerhalb weniger Tage entweder spontan oder nach einer vorübergehenden Dosisreduktion nach. Das auftreten von ZNS-Nebenwirkungen kann eine manifestation einer relativen überdosierung oder einer signifikanten Schwankung der Plasmaspiegel sein. In solchen Fällen ist es ratsam, die Plasmaspiegel zu überwachen und die Tagesdosis in kleinere (D. H. 3-4) fraktionierte Dosen aufzuteilen.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen aus klinischen Studien und aus spontanen berichten
Unerwünschte arzneimittelreaktionen aus klinischen Studien sind nach MedDRA-systemorganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei zuerst die häufigsten Reaktionen auftreten. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Darüber hinaus basiert die entsprechende frequenzkategorie für jede unerwünschte arzneimittelreaktion auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000 zu <1/100); selten (>1/10,000 -<1/1,000); sehr selten (<1/10,000).
| Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems | |
| Sehr Häufig: Häufig: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt ist: | Leukopenie. Thrombozytopenie, Eosinophilie. Leukozytose, Lymphadenopathie. Agranulozytose, aplastische Anämie, Panzytopenie, Aplasie der roten Blutkörperchen, Anämie, Anämie megaloblasten, retikulozytose, hämolytische Anämie. knochenmarkdepression. |
| Störungen des Immunsystems |
|
| Selten:
Sehr selten: Nicht bekannt**: | eine verzögerte multiorganüberempfindlichkeitsstörung mit Fieber, Hautausschlägen, Vaskulitis, Lymphadenopathie, pseudo-Lymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, hepato-Splenomegalie, abnormalen leberfunktionstests und verschwindendem gallengangssyndrom (Zerstörung und verschwinden der intrahepatischen Gallenwege) in verschiedenen Kombinationen. Andere Organe können ebenfalls betroffen sein (Z. B. Leber, Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Myokard, Dickdarm). anaphylaktische Reaktion, ödem Angioödem, hypogammaglobulinämie. Drogenausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS). |
| Infektionen und Befall | |
| Nicht bekannt**: | Reaktivierung der Humanen Herpesvirus-6-Infektion. |
| Endokrine Störungen |
|
| Gemeinsame: Sehr selten: | Ödeme, Flüssigkeitsretention, Gewichtszunahme, Hyponatriämie und blutosmolarität nahmen aufgrund einer antidiuretischen hormonähnlichen Wirkung (ADH) ab, was in seltenen Fällen zu einer Wasservergiftung mit Lethargie, Erbrechen, Kopfschmerzen, Verwirrtheit und neurologischen Störungen führte. Galaktorrhoe, Gynäkomastie. |
| Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen | |
| Selten: Sehr selten: | folatmangel, verminderter Appetit. Porphyrie akut (akute intermittierende Porphyrie und bunte Porphyrie), Porphyrie nicht akut (Porphyrie cutanea tarda). |
| Psychiatrische Erkrankungen |
|
| Selten: Sehr selten: | Halluzinationen (visuell oder auditiv), depression, aggression, Unruhe, Unruhe, Verwirrtheit. Aktivierung der Psychose. |
| Störungen des Nervensystems |
|
| Sehr Häufig: Häufig: Gelegentlich: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt**: | Ataxie, Schwindel, Schläfrigkeit. Diplopie, Kopfschmerzen. abnormale unwillkürliche Bewegungen (Z. B. tremor, asterixis, Dystonie, tics), nystagmus. Dyskinesie, augenbewegungsstörung, Sprachstörungen (Z. B. Dysarthrie oder verschwommene Sprache), choreoathetose, periphere Neuropathie, parästhesie und Parese. neuroleptisches malignes Syndrom, aseptische meningitis mit Myoklonus und peripherer Eosinophilie, Dysgeusie. Sedierung, Gedächtnisstörungen. |
| Augenerkrankungen |
|
| Häufig: Sehr selten: | akkommodationsstörungen (Z. B. verschwommenes sehen) linsenförmig Trübungen, Konjunktivitis. |
| Ohr-und labyrinthstörungen |
|
| Sehr selten: | Hörstörungen, z.B. tinnitus, Hyperakusis, hypoakusis, Veränderung der tonhöhenwahrnehmung. |
| Herzerkrankungen |
|
| Selten: Sehr selten: | herzleitungsstörungen. Arrhythmie, atrioventrikulärer block mit Synkope, Bradykardie, Herzinsuffizienz kongestiv, koronare Herzkrankheit verschlimmert. |
| Gefäßerkrankungen | |
| Selten: Sehr Selten: | Hypertonie oder Hypotonie. Kreislaufkollaps, Embolie (Z. B. Lungenembolie), thrombophlebitis. |
| Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen |
|
| Sehr selten:
| pulmonale überempfindlichkeit, Z. B. durch Fieber, Dyspnoe, pneumonitis oder Lungenentzündung. |
| Magen-Darm-Erkrankungen |
|
| Sehr Häufig: Häufig: Ungewöhnlich: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt**: | Erbrechen, übelkeit. trockener Mund, mit Zäpfchen rektale Reizung kann auftreten. Durchfall, Verstopfung. Bauchschmerzen. Pankreatitis, glossitis, stomatitis. Colitis. |
| Hepatobiliäre Erkrankungen |
|
| Selten: Sehr selten: | hepatitis des cholestatischen, parenchymalen (hepatozellulären) oder gemischten Typs, verschwindendes gallengangssyndrom, Gelbsucht. Leberversagen, granulomatöse Lebererkrankung. |
| Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes : |
|
| Sehr Häufig: Ungewöhnlich: Selten: Sehr selten: Nicht bekannt**: | Urtikaria, die schwere Dermatitis allergisch sein kann,. dermatitis exfoliative. systemischer lupus erythematodes, pruritus. Stevens-Johnson-Syndrom*, toxische epidermale Nekrolyse, lichtempfindlichkeitsreaktion, erythema multiforme, erythema nodosum, pigmentstörung, purpura, Akne, hyperhydrose, Alopezie, Hirsutismus. Akute Generalisierte Exanthematische Pustulose (AGEP)**, lichenoide Keratose, onychomadese. |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen | |
| Selten: Sehr selten:
Nicht bekannt**: | Muskelschwäche. knochenstoffwechselstörungen (Abnahme von plasma-Kalzium und Blut-25-hydroxy-cholecalciferol), die zu Osteomalazie/Osteoporose, Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfen führen. Fraktur. |
| Nieren-und Harnwegserkrankungen |
|
| Sehr selten: | tubulointerstitielle nephritis, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung (Z. B. Albuminurie, Hämaturie, Oligurie und blutharnstoff/ azotämie), Harnverhalt, harnfrequenz. |
| Fortpflanzungssystem |
|
| Sehr selten: | sexuelle Störungen / erektile Dysfunktion Spermatogenese abnormal (mit verminderter Spermienzahl und / oder Motilität). |
| Allgemeine Erkrankungen und Bedingungen des verabreichungsortes | |
| Sehr Häufig: | Müdigkeit. |
| < |
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| Sehr Häufig: Häufig: Ungewöhnlich: Sehr selten:
Nicht bekannt**: | gamma-glutamyltransferase erhöht (aufgrund leberenzyminduktion), in der Regel nicht klinisch relevant. alkalische phosphatase im Blut erhöht. Transaminasen erhöht. Augeninnendruck erhöht, Cholesterin im Blut erhöht, lipoprotein hoher Dichte erhöht, bluttriglyceride erhöht. Schilddrüsenfunktionstest abnormal: vermindertes L-Thyroxin (freies Thyroxin, Thyroxin, tri-iodthyronin) und erhöhtes schilddrüsenstimulierendes Hormon im Blut, normalerweise ohne klinische Manifestationen, blutprolaktin erhöht, die Knochendichte nahm ab. |
* * Zusätzliche Nebenwirkungen aus spontanen berichten (Häufigkeit nicht bekannt)
Die folgenden unerwünschten arzneimittelreaktionen wurden aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Carbamazepin-ratiopharm über spontane Fallberichte und literaturfälle abgeleitet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen, was daher als nicht bekannt eingestuft wird. Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden nach systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden ADRs in der Reihenfolge Abnehmender Ernsthaftigkeit dargestellt.
Es gab Berichte über verminderte Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Carbamazepin erhielten. Der Mechanismus, durch den Carbamazepin den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wurde nicht identifiziert.
Es gibt zunehmend Hinweise auf die Assoziation genetischer Marker und das auftreten von kutanen ADRs wie SJS, TEN, DRESS, AGEP und makulopapulösem Hautausschlag.4 für weitere Informationen).
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Anzeichen und Symptome
Zentralnervensystem: ZNS-depression; Desorientierung, depressives bewusstseinsniveau, Schläfrigkeit, Erregung, Halluzination, Koma; verschwommenes sehen, verschwommene Sprache, Dysarthrie, nystagmus, Ataxie, Dyskinesie, anfängliche Hyperreflexie, später hyporeflexie; Krämpfe, Psychomotorische Störungen, Myoklonus, Hypothermie, mydriasis.
Atemwege: Atemdepression, Lungenödem.
Herz-Kreislauf-system: Tachykardie, Hypotonie und manchmal Hypertonie, leitungsstörung mit Erweiterung des QRS-Komplexes; Synkope in Verbindung mit Herzstillstand.
Magen-Darm-system: Erbrechen, verzögerte Magenentleerung, verminderte Darmmotilität.
Muskel-Skelett-system: es gab einige Fälle, in denen Rhabdomyolyse in Verbindung mit Carbamazepin-ratiopharm-Toxizität berichtet wurde.
Nierenfunktion: Retention von Urin, Oligurie oder Anurie; Flüssigkeitsretention, Wasservergiftung durch ADH-ähnliche Wirkung von Carbamazepin-ratiopharm.
Laborbefunde: Hyponatriämie, möglicherweise metabolische Azidose, möglicherweise Hyperglykämie, erhöhte muskelkreatinphosphokinase.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Das Management sollte sich zunächst am klinischen Zustand des Patienten orientieren; Aufnahme ins Krankenhaus. Messung des plasmaspiegels zur Bestätigung der Carbamazepin-ratiopharm-Vergiftung und zur Feststellung der überdosierung.
Evakuierung des Magens, Magenspülung und Verabreichung von Aktivkohle. Verzögerung bei der Evakuierung des Magens kann zu verzögerter Resorption führen, was zu einem Rückfall während der Erholung von Intoxikation führt. Unterstützende medizinische Versorgung auf einer Intensivstation mit herzüberwachung und sorgfältiger Korrektur des elektrolytungleichgewichts.
Besondere Empfehlungen
Holzkohle-hämoperfusion wurde empfohlen. Hämodialyse ist die wirksame Behandlungsmethode bei der Behandlung der Carbamazepin-ratiopharm-überdosierung.
Rückfall und Verschlimmerung der Symptomatik am 2.und 3. Tag nach überdosierung aufgrund verzögerter Resorption sollten erwartet werden.
Anzeichen und Symptome
<Zentralnervensystem: ZNS-depression; Desorientierung, depressives bewusstseinsniveau, Schläfrigkeit, Erregung, Halluzination, Koma; verschwommenes sehen, verschwommene Sprache, Dysarthrie, nystagmus, Ataxie, Dyskinesie, anfängliche Hyperreflexie, später hyporeflexie; Krämpfe, Psychomotorische Störungen, Myoklonus, Hypothermie, mydriasis.
Atmungssystem: Atemdepression, Lungenödem.
Herz-Kreislauf-system: Tachykardie, Hypotonie und manchmal Hypertonie, leitungsstörung mit Erweiterung des QRS-Komplexes; Synkope in Verbindung mit Herzstillstand.
Magen-Darm-system: Erbrechen, verzögerte Magenentleerung, verminderte Darmmotilität.
Muskel-Skelett-system: es gab einige Fälle, in denen Rhabdomyolyse in Verbindung mit carbamazepintoxizität gemeldet wurde.
Nierenfunktion: Harnretention, Oligurie oder Anurie; Flüssigkeitsretention, Wasservergiftung durch ADH-ähnliche Wirkung von Carbamazepin.
Laborbefunde: Hyponatriämie, möglicherweise metabolische Azidose, möglicherweise Hyperglykämie, erhöhte muskelkreatinphosphokinase.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Das Management sollte sich zunächst am klinischen Zustand des Patienten orientieren; Aufnahme ins Krankenhaus.
Messung des plasmaspiegels zur Bestätigung der carbamazepinvergiftung und zur Feststellung der überdosierung.
Evakuierung des Magens, Magenspülung und Verabreichung von Aktivkohle. Verzögerung bei der Evakuierung des Magens kann zu verzögerter Resorption führen, was zu einem Rückfall während der Erholung von Intoxikation führt. Unterstützende medizinische Versorgung auf einer Intensivstation mit herzüberwachung und sorgfältiger Korrektur des elektrolytungleichgewichts.
Besondere Empfehlungen:
Holzkohle-hämoperfusion wurde empfohlen. Hämodialyse ist die wirksame behandlungsmodalität bei der Behandlung der Carbamazepin-überdosierung.
Rückfall und Verschlimmerung der Symptomatik am 2.und 3. Tag nach überdosierung aufgrund verzögerter Resorption sollten erwartet werden.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptikum, neurotropikum und Psychopharmaka; ATC-Code: N03A FO1. Dibenzazepin-Derivat.
Als Antiepileptikum umfasst sein Wirkungsspektrum: partielle Anfälle (einfach und Komplex) mit und ohne sekundäre Generalisierung; generalisierte tonisch-klonische Anfälle sowie Kombinationen dieser Arten von Anfällen.
Der Wirkungsmechanismus von Carbamazepin-ratiopharm, dem Wirkstoff von Carbamazepin-ratiopharm, wurde nur teilweise aufgeklärt. Carbamazepin-ratiopharm stabilisiert übererregte nervenmembranen, hemmt sich wiederholende neuronale Entladungen und reduziert die synaptische Ausbreitung exzitatorischer Impulse. Es ist denkbar, dass die Verhinderung des wiederholten abfeuerns von natriumabhängigen aktionspotentialen in depolarisierten Neuronen über eine Nutzungs-und spannungsabhängige blockade von natriumkanälen sein hauptwirkungsmechanismus sein kann.
Während die Verringerung der glutamatfreisetzung und die Stabilisierung neuronaler Membranen die antiepileptischen Wirkungen erklären können, könnte die depressive Wirkung auf den Dopamin-und noradrenalinumsatz für die antimanischen Eigenschaften von Carbamazepin-ratiopharm verantwortlich sein.
Therapeutische Klasse: Antiepileptikum, neurotropes und Psychopharmaka; (ATC-Code: N03 AF01). Dibenzazepin-Derivat.
Als Antiepileptikum umfasst sein Wirkungsspektrum: partielle Anfälle (einfach und Komplex) mit und ohne sekundäre Generalisierung; generalisierte tonisch-klonische Anfälle sowie Kombinationen dieser Arten von Anfällen.
Der Wirkungsmechanismus von Carbamazepin, dem Wirkstoff von Carbamazepin-ratiopharm, wurde nur teilweise aufgeklärt. Carbamazepin stabilisiert übererregte nervenmembranen, hemmt sich wiederholende neuronale Entladungen und reduziert die synaptische Ausbreitung von exzitatorischen Impulsen. Es ist denkbar, dass die Verhinderung des wiederholten abfeuerns von natriumabhängigen aktionspotentialen in depolarisierten Neuronen über eine Nutzungs-und spannungsabhängige blockade von natriumkanälen sein hauptwirkungsmechanismus sein kann.
Während die Verringerung der glutamatfreisetzung und die Stabilisierung neuronaler Membranen die antiepileptischen Wirkungen erklären können, könnte die depressive Wirkung auf den Dopamin-und noradrenalinumsatz für die antimanischen Eigenschaften von Carbamazepin verantwortlich sein.
Absorption
Carbamazepin-ratiopharm wird fast vollständig, aber relativ langsam aus den Tabletten resorbiert. Die herkömmlichen Tabletten ergeben mittlere spitzenplasmakonzentrationen der unveränderten Substanz innerhalb von 12 Stunden (Flüssigkeit 2 Stunden) nach oralen Einzeldosen. Hinsichtlich der resorbierten wirkstoffmenge besteht kein klinisch relevanter Unterschied zwischen den oralen Darreichungsformen. Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg Carbamazepin-ratiopharm (Tabletten)beträgt die mittlere spitzenkonzentration von unverändertem Carbamazepin-ratiopharm im plasma ca. 4. 5μg / ml.
Die Bioverfügbarkeit von Carbamazepin-ratiopharm in verschiedenen oralen Formulierungen liegt nachweislich zwischen 85-100%.
Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der absorption, unabhängig von der Darreichungsform von Carbamazepin-ratiopharm.
Die stationären Plasmakonzentrationen von Carbamazepin-ratiopharm werden innerhalb von etwa 1-2 Wochen erreicht, abhängig individuell von der autoinduktion durch Carbamazepin-ratiopharm und der heteroinduktion durch andere enzyminduzierende Arzneimittel sowie vom vorbehandlungsstatus, der Dosierung und der Behandlungsdauer.
Verschiedene Präparate von Carbamazepin-ratiopharm können in der Bioverfügbarkeit variieren; um eine verminderte Wirkung oder das Risiko von durchbruchanfällen oder übermäßigen Nebenwirkungen zu vermeiden, kann es ratsam sein, eine änderung der Formulierung zu vermeiden.
Verteilung
Carbamazepin-ratiopharm ist an serumproteine zu 70-80% gebunden. Die Konzentration der unveränderten Substanz in zerebrospinalflüssigkeit und Speichel spiegelt den nicht proteingebundenen Anteil im plasma wider (20-30%). Es wurde festgestellt, dass Konzentrationen in der Muttermilch 25-60% der entsprechenden Plasmaspiegel entsprachen.
Carbamazepin-ratiopharm überquert die plazentaschranke. Unter der Annahme einer vollständigen absorption von Carbamazepin-ratiopharm liegt das scheinbare Verteilungsvolumen zwischen 0,8 und 1,9 l/kg.
Biotransformation
Carbamazepin-ratiopharm wird in der Leber metabolisiert, wo der epoxidweg der biotransformation der wichtigste ist und das 10, 11-transdiolderivat und sein glucuronid als hauptmetaboliten liefert.
Cytochrom P450 3A4 wurde als die wichtigste isoform identifiziert, die für die Bildung von Carbamazepin-ratiopharm 10, 11-Epoxid aus Carbamazepin-ratiopharm verantwortlich ist. Die humane mikrosomale epoxidhydrolase wurde als das Enzym identifiziert, das für die Bildung des 10,11-transdiolderivats aus Carbamazepin-ratiopharm-10,11-Epoxid verantwortlich ist. 9-Hydroxy-methyl-
10-carbamoyl acridan ist ein kleiner Metabolit, der mit diesem Weg zusammenhängt. Nach einer oralen Einzeldosis Carbamazepin-ratiopharm treten etwa 30% im Urin als Endprodukte des epoxidwegs auf.
Andere wichtige biotransformationswege für Carbamazepin-ratiopharm führen zu verschiedenen monohydroxylierten verbindungen sowie zum N-glucuronid von Carbamazepin-ratiopharm, das von UGT2B7 hergestellt wird.
Beseitigung
Die eliminationshalbwertszeit von unverändertem Carbamazepin-ratiopharm beträgt durchschnittlich ca. 36 Stunden nach einer oralen Einzeldosis, während Sie nach wiederholter Verabreichung im Durchschnitt nur 16-24 Stunden (automatische Induktion des hepatischen mono-oxygenase-Systems) beträgt, abhängig von der Dauer des Medikaments. Bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen enzyminduzierenden Arzneimitteln (Z. B. phenytoin, phenobarbiton) behandelt werden, wurden halbwertswerte im Durchschnitt von 9-10 Stunden gefunden.
Die mittlere eliminationshalbwertszeit des 10, 11-epoxidmetaboliten im plasma beträgt etwa 6 Stunden nach oralen Einzeldosen des epoxids selbst.
Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 400 mg Carbamazepin-ratiopharm werden 72% im Urin und 28% im Kot ausgeschieden. Im Urin werden etwa 2% der Dosis als unverändertes Arzneimittel und etwa 1% als pharmakologisch aktiver 10, 11-epoxidmetabolit gewonnen.
Merkmale bei Patienten
Die stationären Plasmakonzentrationen von Carbamazepin-ratiopharm, die als “therapeutic range†angesehen werden, variieren erheblich interindividuell; für die Mehrheit der Patienten wurde ein Bereich zwischen 4-12 μg/ml entsprechend 17-50 μmol/L berichtet. Konzentrationen von Carbamazepin-ratiopharm 10, 11-Epoxid (pharmakologisch aktiver Metabolit): etwa 30% der Carbamazepin-ratiopharm-Spiegel.
Aufgrund der verstärkten Carbamazepin-ratiopharm-elimination können Kinder höhere Carbamazepin-ratiopharm-Dosen (in mg/kg) als Erwachsene benötigen, um die therapeutischen Konzentrationen aufrechtzuerhalten.
Es gibt keinen Hinweis auf eine veränderte Pharmakokinetik von Carbamazepin-ratiopharm bei älteren Patienten im Vergleich zu Jungen Erwachsenen.
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin-ratiopharm bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion vor.
Absorption
Carbamazepin wird fast vollständig, aber relativ langsam von den Tabletten absorbiert. Die herkömmlichen Tabletten ergeben mittlere spitzenplasmakonzentrationen der unveränderten Substanz innerhalb von 12 Stunden (Flüssigkeit 2 Stunden) nach oralen Einzeldosen. Hinsichtlich der resorbierten wirkstoffmenge besteht kein klinisch relevanter Unterschied zwischen den oralen Darreichungsformen. Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg Carbamazepin (Tabletten) beträgt die mittlere spitzenkonzentration von unverändertem Carbamazepin im plasma ca. 4.5 µg/ml.
Die Bioverfügbarkeit von Carbamazepin-ratiopharm in verschiedenen oralen Formulierungen liegt nachweislich zwischen 85-100%.
Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der absorption, unabhängig von der Darreichungsform von Carbamazepin-ratiopharm.
Steady-state-Plasmakonzentrationen von Carbamazepin werden innerhalb von etwa 1-2 Wochen erreicht, abhängig individuell von der autoinduktion durch Carbamazepin und der heteroinduktion durch andere enzyminduzierende Arzneimittel sowie vom vorbehandlungsstatus, der Dosierung und der Behandlungsdauer.
Verschiedene Präparate von Carbamazepin können in der Bioverfügbarkeit variieren; um eine verminderte Wirkung oder das Risiko von durchbruchanfällen oder übermäßigen Nebenwirkungen zu vermeiden, kann es ratsam sein, eine änderung der Formulierung zu vermeiden.
Verteilung
Carbamazepin ist an serumproteine zu 70-80% gebunden. Die Konzentration der unveränderten Substanz in zerebrospinalflüssigkeit und Speichel spiegelt den nicht proteingebundenen Anteil im plasma wider(20-30%). Konzentrationen in der Muttermilch entsprachen 25-60% der entsprechenden Plasmaspiegel.
Carbamazepin überquert die plazentaschranke. Unter der Annahme einer vollständigen absorption von Carbamazepin liegt das scheinbare Verteilungsvolumen zwischen 0,8 und 1,9 L/kg.
Biotransformation
Carbamazepin wird in der Leber metabolisiert, wo der epoxidweg der biotransformation der wichtigste ist und das 10, 11-transdiolderivat und sein glucuronid als hauptmetaboliten liefert.
Cytochrom P450 3A4 wurde als die wichtigste isoform identifiziert, die für die Bildung von Carbamazepin 10, 11-Epoxid aus Carbamazepin verantwortlich ist. Die humane mikrosomale epoxidhydrolase wurde als das Enzym identifiziert, das für die Bildung des 10,11-transdiolderivats aus Carbamazepin-10,11-Epoxid verantwortlich ist. 9-Hydroxy-methyl-10-carbamoyl-acridan ist ein kleiner Metabolit, der mit diesem Weg zusammenhängt. Nach einer oralen Einzeldosis Carbamazepin erscheinen etwa 30% im Urin als Endprodukte des epoxidwegs.
Andere wichtige biotransformationswege für Carbamazepin führen zu verschiedenen monohydroxylierten verbindungen sowie zum N-glucuronid von Carbamazepin, das von UGT2B7 hergestellt wird.
Beseitigung
Die eliminationshalbwertszeit von unverändertem Carbamazepin beträgt durchschnittlich ca. 36 Stunden nach einer oralen Einzeldosis, während es nach wiederholter Verabreichung durchschnittlich nur 16-24 Stunden (autoinduktion des hepatischen mono-oxygenase-Systems), abhängig von der Dauer des Medikaments. Bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen enzyminduzierenden Arzneimitteln (Z. B. phenytoin, phenobarbiton) behandelt werden, wurden halbwertswerte im Durchschnitt von 9-10 Stunden gefunden.
Die mittlere eliminationshalbwertszeit des 10, 11-epoxidmetaboliten im plasma beträgt etwa 6 Stunden nach oralen Einzeldosen des epoxids selbst.
Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 400 mg Carbamazepin werden 72% im Urin und 28% im Kot ausgeschieden. Im Urin werden etwa 2% der Dosis als unverändertes Arzneimittel und etwa 1% als pharmakologisch aktiver 10, 11-epoxidmetabolit gewonnen.
Merkmale bei Patienten
Die stationären Plasmakonzentrationen von Carbamazepin, die als “therapeutic range†betrachtet werden, variieren erheblich interindividuell; für die Mehrheit der Patienten wurde ein Bereich zwischen 4-12µg/ml entsprechend 17-50µmol/L berichtet. Konzentrationen von Carbamazepin 10, 11-Epoxid (pharmakologisch aktiver Metabolit): etwa 30% der carbamazepinspiegel.
Aufgrund der verstärkten Carbamazepin-elimination können Kinder höhere Carbamazepin-Dosen (in mg/kg) als Erwachsene benötigen, um die therapeutischen Konzentrationen aufrechtzuerhalten.
Es gibt keinen Hinweis auf eine veränderte Pharmakokinetik von Carbamazepin bei älteren Patienten im Vergleich zu Jungen Erwachsenen.
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion vor.
Nichtklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei einmaliger und wiederholter Dosis, lokaler Toleranz, genotoxizität und kanzerogenem Potenzial. Reproduktionstoxizitätsstudien an Tieren reichten nicht aus, um eine teratogene Wirkung von Carbamazepin-ratiopharm beim Menschen auszuschließen.
Karzinogenität
Bei Ratten, die zwei Jahre lang mit Carbamazepin-ratiopharm behandelt wurden, kam es zu einer erhöhten Inzidenz von hepatozellulären Tumoren bei Frauen und gutartigen Hodentumoren bei Männern. Bisher gibt es jedoch keine Hinweise darauf, dass diese Beobachtungen für die therapeutische Anwendung von Carbamazepin-ratiopharm beim Menschen von Bedeutung sind.
reproduktionstoxizität
In Tierversuchen an Mäusen, Ratten und Kaninchen führte die orale Verabreichung von Carbamazepin-ratiopharm während der Organogenese zu einer erhöhten Embryo-fetalen Mortalität und fetalen wachstumsverzögerung bei täglichen Dosen, die mit einer mütterlichen Toxizität einhergingen (über 200 mg/kg/Tag). Carbamazepin-ratiopharm war in einer Reihe von Studien teratogen, insbesondere bei Mäusen, zeigte jedoch kein oder nur ein geringes teratogenes Potenzial bei für den Menschen relevanten Dosen. In einer reproduktionsstudie an Ratten zeigten stillende Nachkommen eine verringerte Gewichtszunahme bei einer mütterlichen Dosierung von 192 mg/kg/Tag.
Fruchtbarkeit
In chronischen toxizitätsstudien traten dosisbezogene Hodenatrophie und aspermatogenese bei Ratten auf, die Carbamazepin-ratiopharm erhielten. Die Sicherheitsspanne für diesen Effekt ist nicht bekannt.
Nichtklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei einmaliger und wiederholter Dosis, lokaler Toleranz, genotoxizität und kanzerogenem Potenzial. Reproduktionstoxizitätsstudien an Tieren reichten nicht aus, um eine teratogene Wirkung von Carbamazepin beim Menschen auszuschließen.
Karzinogenität
Bei Ratten, die zwei Jahre lang mit Carbamazepin behandelt wurden, kam es zu einer erhöhten Inzidenz von hepatozellulären Tumoren bei Frauen und gutartigen Hodentumoren bei Männern. Es gibt jedoch bisher keine Hinweise darauf, dass diese Beobachtungen für die therapeutische Anwendung von Carbamazepin beim Menschen von Bedeutung sind.
reproduktionstoxizität
In Tierversuchen an Mäusen, Ratten und Kaninchen führte die orale Verabreichung von Carbamazepin während der Organogenese zu einer erhöhten Embryo-fötalen Mortalität und einer Verzögerung des fetalen Wachstums bei täglichen Dosen, die mit einer mütterlichen Toxizität einhergingen (über 200 mg/kg/Tag). Carbamazepin war in einer Reihe von Studien teratogen, insbesondere bei Mäusen, zeigte jedoch kein oder nur geringes teratogenes Potenzial bei für den Menschen relevanten Dosen. In einer reproduktionsstudie an Ratten zeigten stillende Nachkommen eine verringerte Gewichtszunahme bei einer mütterlichen Dosierung von 192 mg/kg/Tag.
Fruchtbarkeit
In chronischen toxizitätsstudien traten dosisbezogene Hodenatrophie und aspermatogenese bei Ratten auf, die Carbamazepin erhielten. Die Sicherheitsspanne für diesen Effekt ist nicht bekannt.
in Ermangelung von kompatibilitätsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Keine bekannt
Keine besonderen Anforderungen.
None
However, we will provide data for each active ingredient
