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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 17.03.2022
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die Behandlung von Erwachsenen Patienten, die nicht ausgeführt werden kann die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen, mit:
- myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit hohem oder Staging-2 Risiko in übereinstimmung mit der Skala des IPSS (International Prognostic System Punkte);
- akute myeloische Leukämie;
- chronisch mielomonocitarnyi Leukämie ohne Zeichen eines MDS.
die Behandlung von Erwachsenen Patienten, die nicht ausgeführt werden kann die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen, mit:
- myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit hohem oder Staging-2 Risiko in übereinstimmung mit der Skala des IPSS (International Prognostic System Punkte);
- akute myeloische Leukämie;
- chronisch mielomonocitarnyi Leukämie ohne Zeichen eines MDS.
N/a, in den Bereich der Schulter, Hüfte oder Bauch. Die Injektionsstellen sollten sich abwechseln.
Der Ort für die nächste Injektion sollte in einer Entfernung von mehr als 2,5 cm von der vorherigen sein. Вайдаза muss nicht eingegeben werden beschädigte, durchblutete, verdichtet oder schmerzhafte Bereiche der Haut (u.a. in Bereiche der Haut mit Blutungen).
Vor der Einführung von Vaidase wird empfohlen, antiemetische Medikamente zu verschreiben.
Die empfohlene Anfangsdosis von Vaidaz während des ersten Zyklus der Therapie für alle Patienten, unabhängig von den Werten der ursprünglichen hämatologischen Parameter, beträgt 75 mg/m2 und wird täglich für 7 Tage, gefolgt von einer Pause von 21 Tagen (28-tägiger therapeutischer Zyklus) verabreicht.
Mindestens 6 therapeutische Zyklen sollten durchgeführt werden. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis Ihre Wirksamkeit erhalten bleibt, oder bis die Symptome des Fortschreitens der Krankheit auftreten.
Während der Beobachtung der Patienten bewerten die Reaktion der Blutwerte und mögliche Manifestationen der Toxizität, insbesondere von Blut und Nieren, die eine Verzögerung der nächsten Behandlung oder Dosisanpassung erfordern können.
Im folgenden sind die Möglichkeiten, die Dosis des Medikaments Vaidaz mit der Entwicklung verschiedener Arten von Toxizität zu ändern.
änderung der Dosis bei der Identifizierung von Symptomen der hämatologischen Toxizität
Die hämatologische Toxizität gilt als die maximale Abnahme der Zellzahl während eines bestimmten Behandlungszyklus (Nadir), wenn der thrombozytenspiegel unter 50·10 9/L und/oder die absolute Anzahl von Neutrophilen unter 1· 10 9 / L.
Bei der Wiederherstellung wird die Anzahl der Zellen in der Zelllinie um mindestens die Hälfte der Differenz zwischen der ursprünglichen Zellzahl und dem Nadir erhöht(d.h. die Anzahl der Zellen bei der Wiederherstellung von ≥Nadir + (0,5 × (die ursprüngliche (N) Anzahl(a) − Nadir).
1. Patienten mit anfänglichen (vor Beginn der Therapie Vaidazoj) Indikatoren für die Anzahl der weißen Blutkörperchen > 3 & middot;10 9 / L, absolute Anzahl von Neutrophilen > 1,5· 10 9 / L, Thrombozytenzahl > 75· 10 9 / L.
Wenn vor dem hintergrund der Behandlung mit Vaidaz bei diesen Patienten Symptome einer hämatologischen Toxizität auftreten, wird der nächste Behandlungszyklus mit dem Medikament verzögert, bis die Anzahl der Thrombozyten und die absolute Anzahl der Neutrophilen auf Ihre ursprünglichen Werte wiederhergestellt ist. Wenn die Dauer der Erholungsphase 14 Tage nicht überschreitet, ist keine dosisänderung erforderlich. Wenn die Anzahl der Blutzellen nicht innerhalb von 14 Tagen auf das erforderliche Niveau gestiegen ist, sollte die Dosis des Medikaments gemäß den unten aufgeführten Empfehlungen reduziert werden (Tabelle. 1). Bei Verwendung einer modifizierten Dosis sollte die Dauer des Behandlungszyklus auf 28 Tage wiederhergestellt werden.
Tabelle 1
< table tab_name= "OPISPR1050" >Anzahl der Blutzellen
% der Anfangsdosis für den nächsten Zyklus, wenn die Wiederherstellung* der Anzahl der Blutzellen mehr als 14 Tage dauerte
Absolute Anzahl von Neutrophilen, Zellen / L
Die Anzahl der Thrombozyten, Zellen/L
* Wiederherstellung = Anzahl (K-to) & ge;minimaler K-to + (0,5 & times; (ursprüngliches K-to-to− minimaler K-to)).
2. Patienten mit anfänglichen (vor Beginn der Therapie Vaidazoj) Indikatoren für die Anzahl der weißen Blutkörperchen < 3 & middot;10 9 / L, absolute Anzahl von Neutrophilen < 1,5· 10 9 / L, Thrombozytenzahl < 75· 10 9 / L
Wenn vor dem nächsten Kurs der Behandlung mit Вайдаза eine Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder der absoluten Zahl der Neutrophilen oder Thrombozyten nicht mehr als 50% Ihres ursprünglichen Werte oder mehr als 50%, aber wenn es Anzeichen für Verbesserungen jeglicher Differenzierung Zell-Keim, der Verabreichung Вайдаза und seine Dosis nicht zu verändern.
Patienten, bei denen die Anzahl der Blutzellen nicht überschritten 50% Schwelle von der ursprünglichen Ebene in Abwesenheit von Anzeichen für eine Verbesserung der Differenzierung von zellkeimen, die nächste Behandlung mit Vaidaz sollte bis zur Wiederherstellung der absoluten Anzahl von Neutrophilen und Thrombozyten verzögert werden. Wenn der Wiederherstellungsprozess nicht mehr als 14 Tage dauerte, ist eine Dosisanpassung von Vaidaz nicht erforderlich. Wenn die Anzahl der Blutzellen das gewünschte Niveau innerhalb von 14 Tagen nicht erreicht hat, ist es notwendig, die zellsättigung des Knochenmarks zu bestimmen. Bei der Anzeige der zellsättigung > 50% keine änderung der Dosis des Medikaments erforderlich. Wenn die zellsättigung des Knochenmarks 50% beträgt, sollte die Verabreichung von Vaidaz verzögert und die Dosis gemäß den Empfehlungen in Tabelle 2 reduziert werden:
Tabelle 2
zellsättigung des Knochenmarks | % der Anfangsdosis für den nächsten Zyklus, wenn die Wiederherstellung* der Anzahl der Blutzellen mehr als 14 Tage dauerte | |
Erholung* ≤21 Tage | Erholung* > 21 Tage | |
15–50% | 100% | 50% |
<15% | 100% | 33% |
* Wiederherstellung = Anzahl (K-to) & ge;minimaler K-to + (0,5 & times; (ursprüngliches K-to-to− minimaler K-to)).
Nach der änderung der Dosis sollte die Zyklusdauer auf 28 Tage wiederhergestellt werden.
Ein Beispiel für die Berechnung der individuellen Dosis von azacitidin ist in Tabelle 3 dargestellt.
max
* 1 Flasche mit 100 mg azacitidin.
** 2 Fläschchen mit 100 mg azacitidin.
Merkmale der Verwendung von Vaidaz bei einzelnen Patientengruppen
Anwendung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Spezielle Studien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht durchgeführt. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollten sorgfältig überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse zu kontrollieren. Es ist nicht erforderlich, die Anfangsdosis des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ändern (zum Beispiel die anfängliche serumkreatinin oder harnstoffkonzentration im Blut 2 mal mehr HCN oder Bikarbonat-Konzentration von weniger als 20 mmol / L). Nachfolgende änderung der Dosis basiert auf den Ergebnissen der Untersuchung der hämatologischen Parameter und Indikatoren der Nierenfunktion. Bei einer unerklärlichen Abnahme des serumbicarbonat-Spiegels von weniger als 20 mmol / L sollte die Dosis des Arzneimittels für den nächsten Therapiezyklus um 50 reduziert werden%. Bei einem unerklärlichen Anstieg des serumkreatinin oder der Konzentration von Harnstoff-Stickstoff im Blut 2 mal oder mehr von den ursprünglichen Werten oder höher als der nächste Zyklus der Therapie sollte verzögert werden, bis diese Parameter auf normale oder ursprüngliche Werte wiederherzustellen, und die Dosis des Arzneimittels im nächsten Zyklus sollte um 50 reduziert werden%.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Spezielle Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten sorgfältig überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse rechtzeitig zu erkennen. Diese Kategorie von Patienten ist nicht erforderlich, um die Anfangsdosis des Medikaments zu ändern. Die anschließende änderung der Dosis hängt von den Ergebnissen der Blutuntersuchung ab.
Ältere Patienten. Ältere Patienten benötigen keine spezielle Dosierung.
Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer Nierenfunktion höher ist, wird empfohlen, die Nierenfunktion während der Behandlung zu überwachen.
Kinder und Jugendliche. Vaidazu wird nicht empfohlen, Kinder unter 18 Jahren wegen unzureichender klinischer Erfahrung zu ernennen.
Empfehlungen zur Herstellung und Injektion
Der Inhalt der Flasche mit dem Medikament löst sich in 4 ml Wasser zur Injektion auf eine Konzentration von 25 mg / 1 ml.Nach Zugabe der Flasche Wasser zur Injektion muss es kräftig geschüttelt werden, bis eine homogene Suspension von weißer Farbe erhalten wird. Bei der erforderlichen Dosis von mehr als 100 mg werden 2 Fläschchen mit dem Medikament verwendet.
Unmittelbar vor der Verabreichung ist es notwendig, den Inhalt der Spritze erneut in den Zustand der Suspension zu übertragen. Dazu sollten Sie die Spritze kräftig zwischen den Handflächen Rollen, bis Sie eine homogene Suspension von weißer Farbe erhalten. Die Temperatur der Suspension während der Injektion sollte 20 sein–25 ° C. verwenden Sie das Medikament nicht, wenn es große Partikel enthält.
Für die Durchführung der N / a-Injektion wird empfohlen, eine 25-Gauge-Nadel zu verwenden, während die Nadel unter der Haut der Schulter, Hüfte oder Bauch in einem Winkel von 45 eingeführt wird–90°. In einem Bereich werden nicht mehr als 4 ml des gelösten Arzneimittels verabreicht. Dosen von mehr als 4 ml sollten in 2 verschiedenen Bereichen verabreicht werden.
Die Aufschlämmung von Vaidaz sollte unmittelbar vor dem Gebrauch vorbereitet werden. Die fertige Suspension wird bei einer Temperatur von 25 gelagert °C nicht mehr als 45 min oder bei einer Temperatur von 2–8 °C nicht mehr als 8 Stunden Vor der Verabreichung muss die Spritze eine Temperatur von 20 erreichen–25 ° C (aber nicht mehr als 30 min). Wenn diese Zeitlimits überschritten werden, muss die vorbereitete Suspension entsprechend entsorgt werden und eine neue Suspension muss vorbereitet werden.
N/a, in den Bereich der Schulter, Hüfte oder Bauch. Die Injektionsstellen sollten sich abwechseln.
Der Ort für die nächste Injektion sollte in einer Entfernung von mehr als 2,5 cm von der vorherigen sein. Azacitidine Azacitidine Sollte nicht in beschädigte, hyperämische, verdichtete oder schmerzhafte Bereiche der Haut (einschließlich.in den Bereichen der Haut mit Blutungen) injiziert werden.
Vor der Einführung von Vaidase wird empfohlen, antiemetische Medikamente zu verschreiben.
Die empfohlene Anfangsdosis von Azacitidine Azacitidine Im ersten Zyklus der Therapie für alle Patienten, unabhängig von den Werten der ursprünglichen hämatologischen Parameter, beträgt 75 mg/m2 und wird täglich für 7 Tage, gefolgt von einer Pause von 21 Tagen (28-tägiger therapeutischer Zyklus) verabreicht.
Mindestens 6 therapeutische Zyklen sollten durchgeführt werden. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis Ihre Wirksamkeit erhalten bleibt, oder bis die Symptome des Fortschreitens der Krankheit auftreten.
Während der Beobachtung der Patienten bewerten die Reaktion der Blutwerte und mögliche Manifestationen der Toxizität, insbesondere von Blut und Nieren, die eine Verzögerung der nächsten Behandlung oder Dosisanpassung erfordern können.
Im folgenden sind die Möglichkeiten, die Dosis des Medikaments Azacitidine Azacitidine mit der Entwicklung verschiedener Arten von Toxizität zu ändern.
änderung der Dosis bei der Identifizierung von Symptomen der hämatologischen Toxizität
Die hämatologische Toxizität gilt als die maximale Abnahme der Zellzahl während eines bestimmten Behandlungszyklus (Nadir), wenn der thrombozytenspiegel unter 50·10 9/L und/oder die absolute Anzahl von Neutrophilen unter 1· 10 9 / L.
Bei der Wiederherstellung wird die Anzahl der Zellen in der Zelllinie um mindestens die Hälfte der Differenz zwischen der ursprünglichen Zellzahl und dem Nadir erhöht(d.h. die Anzahl der Zellen bei der Wiederherstellung von ≥Nadir + (0,5 × (die ursprüngliche (N) Anzahl(a) − Nadir).
1. Patienten mit anfänglichen (vor Beginn der Therapie Vaidazoj) Indikatoren für die Anzahl der weißen Blutkörperchen > 3 & middot;10 9 / L, absolute Anzahl von Neutrophilen > 1,5· 10 9 / L, Thrombozytenzahl > 75· 10 9 / L.
Wenn die Behandlung mit Azacitidine Azacitidine bei diesen Patienten Symptome einer hämatologischen Toxizität auftreten, wird der nächste Behandlungszyklus verzögert, bis die Anzahl der Thrombozyten und die absolute Anzahl der Neutrophilen auf Ihre ursprünglichen Werte zurückgesetzt wird. Wenn die Dauer der Erholungsphase 14 Tage nicht überschreitet, ist keine dosisänderung erforderlich. Wenn die Anzahl der Blutzellen nicht innerhalb von 14 Tagen auf das erforderliche Niveau gestiegen ist, sollte die Dosis des Medikaments gemäß den unten aufgeführten Empfehlungen reduziert werden (Tabelle. 1). Bei Verwendung einer modifizierten Dosis sollte sich die Dauer des Therapiezyklus auf 28 Tage erholen.
Tabelle 1
< table tab_name= "OPISPR1050" >Anzahl der Blutzellen
% der Anfangsdosis für den nächsten Zyklus, wenn die Wiederherstellung* der Anzahl der Blutzellen mehr als 14 Tage dauerte
Absolute Anzahl von Neutrophilen, Zellen / L
Die Anzahl der Thrombozyten, Zellen/L
* Wiederherstellung = Anzahl (K-to) & ge;minimaler K-to + (0,5 & times; (ursprüngliches K-to-to− minimaler K-to)).
2. Patienten mit anfänglichen (vor Beginn der Therapie Vaidazoj) Indikatoren für die Anzahl der weißen Blutkörperchen < 3 & middot;10 9 / L, absolute Anzahl von Neutrophilen < 1,5· 10 9 / L, Thrombozytenzahl < 75· 10 9 / L
Wenn vor der nächsten Behandlung mit Azacitidine Azacitidine gibt es eine Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder die absolute Anzahl von Neutrophilen oder Plättchen nicht mehr als 50% Ihrer ursprünglichen Werte oder mehr als 50%, aber wenn es Anzeichen einer Verbesserung der Differenzierung von zellkeim, das Schema der Verabreichung Azacitidine Azacitidine Und seine Dosis sollte nicht geändert werden.
Patienten, bei denen die Anzahl der Blutzellen nicht überschritten 50% Schwelle von der ursprünglichen Ebene in Abwesenheit von Anzeichen einer Verbesserung der Differenzierung von zellkeimen, die nächste Behandlung mit Azacitidine Azacitidine sollte bis zur Wiederherstellung der absoluten Anzahl von Neutrophilen und Thrombozyten verzögert werden. Wenn der Wiederherstellungsprozess nicht mehr als 14 Tage dauerte, ist eine Dosisanpassung von Azacitidine Azacitidine nicht erforderlich. Wenn die Anzahl der Blutzellen das gewünschte Niveau innerhalb von 14 Tagen nicht erreicht hat, ist es notwendig, die zellsättigung des Knochenmarks zu bestimmen. Bei der Anzeige der zellsättigung > 50% keine änderung der Dosis des Medikaments erforderlich. Wenn die zellsättigung des Knochenmarks 50% beträgt, sollte die Verabreichung von Azacitidine Azacitidine verzögert und die Dosis gemäß den in Tabelle 2 aufgeführten Empfehlungen reduziert werden:
Tabelle 2
zellsättigung des Knochenmarks | % der Anfangsdosis für den nächsten Zyklus, wenn die Wiederherstellung* der Anzahl der Blutzellen mehr als 14 Tage dauerte | |
Erholung* ≤21 Tage | Erholung* > 21 Tage | |
15–50% | 100% | 50% |
<15% | 100% | 33% |
* Wiederherstellung = Anzahl (K-to) & ge;minimaler K-to + (0,5 & times; (ursprüngliches K-to-to− minimaler K-to)).
Nach der änderung der Dosis sollte die Zyklusdauer auf 28 Tage wiederhergestellt werden.
Ein Beispiel für die Berechnung der individuellen Dosis von azacitidin ist in Tabelle 3 dargestellt.
max
* 1 Flasche mit 100 mg azacitidin.
** 2 Fläschchen mit 100 mg azacitidin.
Merkmale der Verwendung von Azacitidine Azacitidine Bei einzelnen Patientengruppen
Anwendung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Spezielle Studien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht durchgeführt. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollten sorgfältig überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse zu kontrollieren. Es ist nicht erforderlich, die Anfangsdosis des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ändern (zum Beispiel die anfängliche serumkreatinin oder harnstoffkonzentration im Blut 2 mal mehr HCN oder Bikarbonat-Konzentration von weniger als 20 mmol / L). Nachfolgende änderung der Dosis basiert auf den Ergebnissen der Untersuchung der hämatologischen Parameter und Indikatoren der Nierenfunktion. Bei einer unerklärlichen Abnahme des serumbicarbonat-Spiegels von weniger als 20 mmol / L sollte die Dosis des Arzneimittels für den nächsten Therapiezyklus um 50 reduziert werden%. Bei einem unerklärlichen Anstieg des serumkreatinin oder der Konzentration von Harnstoff-Stickstoff im Blut 2 mal oder mehr von den ursprünglichen Werten oder höher als der nächste Zyklus der Therapie sollte verzögert werden, bis diese Parameter auf normale oder ursprüngliche Werte wiederherzustellen, und die Dosis des Arzneimittels im nächsten Zyklus sollte um 50 reduziert werden%.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Spezielle Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten sorgfältig überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse rechtzeitig zu erkennen. Diese Kategorie von Patienten ist nicht erforderlich, um die Anfangsdosis des Medikaments zu ändern. Die anschließende änderung der Dosis hängt von den Ergebnissen der Blutuntersuchung ab.
Ältere Patienten. Ältere Patienten benötigen keine spezielle Dosierung.
Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer Nierenfunktion höher ist, wird empfohlen, die Nierenfunktion während der Behandlung zu überwachen.
Kinder und Jugendliche. Vaidazu wird nicht empfohlen, Kinder unter 18 Jahren wegen unzureichender klinischer Erfahrung zu ernennen.
Empfehlungen zur Herstellung und Injektion
Der Inhalt der Flasche mit dem Medikament löst sich in 4 ml Wasser zur Injektion auf eine Konzentration von 25 mg / 1 ml.Nach Zugabe der Flasche Wasser zur Injektion muss es kräftig geschüttelt werden, bis eine homogene Suspension von weißer Farbe erhalten wird. Bei der erforderlichen Dosis von mehr als 100 mg werden 2 Fläschchen mit dem Medikament verwendet.
Unmittelbar vor der Verabreichung ist es notwendig, den Inhalt der Spritze erneut in den Zustand der Suspension zu übertragen. Dazu sollten Sie die Spritze kräftig zwischen den Handflächen Rollen, bis Sie eine homogene Suspension von weißer Farbe erhalten. Die Temperatur der Suspension während der Injektion sollte 20 sein–25 ° C. verwenden Sie das Medikament nicht, wenn es große Partikel enthält.
Für die Durchführung der N / a-Injektion wird empfohlen, eine 25-Gauge-Nadel zu verwenden, während die Nadel unter der Haut der Schulter, Hüfte oder Bauch in einem Winkel von 45 eingeführt wird–90°. In einem Bereich werden nicht mehr als 4 ml des gelösten Arzneimittels verabreicht. Dosen von mehr als 4 ml sollten in 2 verschiedenen Bereichen verabreicht werden.
Die azacitidine-Suspension Azacitidine sollte unmittelbar vor der Verwendung zubereitet werden. Die fertige Suspension wird bei einer Temperatur von 25 gelagert °C nicht mehr als 45 min oder bei einer Temperatur von 2–8 °C nicht mehr als 8 Stunden Vor der Verabreichung muss die Spritze eine Temperatur von 20 erreichen–25 ° C (aber nicht mehr als 30 min). Wenn diese Zeitlimits überschritten werden, muss die vorbereitete Suspension entsprechend entsorgt werden und eine neue Suspension muss vorbereitet werden.
überempfindlichkeit gegen azazitidin oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
häufige Metastasen in der Leber;
Schwangerschaft und Stillzeit;
Alter der Kinder (keine Daten über Wirksamkeit und Sicherheit).
Mit Vorsicht: Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Lungenerkrankungen, eingeschränkter Nieren-und Leberfunktion, einschließlich umfangreicher metastasierender Leberschäden.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei der Behandlung von azazitidin waren hämatologische Reaktionen (71,4%), einschließlich Thrombozytopenie, Neutropenie und Leukopenie (in der Regel 3– 4. schwere); gastrointestinale Komplikationen (60,6%) einschließlich übelkeit und Erbrechen (normalerweise 1– 2. Schweregrad) oder lokale Reaktionen an der Injektionsstelle (77,1%; Schweregrad — 1–2).
Zu den häufigsten (> 2%) schwerwiegende unerwünschte Reaktionen sind auch febrile Neutropenie (8%) und Anämie (2,3%). Unter anderen schweren unerwünschten Reaktionen gab es Sepsis vor dem hintergrund der Neutropenie, Lungenentzündung, Thrombozytopenie und Blutungen (zum Beispiel intrakranielle).
Die Häufigkeit der nachstehenden Nebenwirkungen wurde entsprechend der folgenden abstufung bestimmt: sehr oft: (≥1/10); oft (≥1/100,< 1/10); selten (≥ 1/1000,< 1/100); selten (≥ 1/10000,< 1/1000) und sehr selten (< 1/10000); unbekannt (es ist unmöglich, nach den verfügbaren Daten zu bewerten).
seitens des hämatopoetischen Systems: sehr oft — Neutropenie, febrile Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie; oft — Panzytopenie.
seitens der Verdauungsorgane: sehr oft — Durchfall, Verstopfung, übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Anorexie; oft — gastrointestinale Blutungen, hämorrhoidale Blutungen, Stomatitis, Zahnfleischbluten, Dyspepsie.
aus der Leber und Gallenwege: selten — Leberinsuffizienz*, fortschreitendes leberkoma.
von der Seite des zentralen Nervensystems: sehr oft — Schwindel, Kopfschmerzen; oft — intrakranielle Blutungen, Schläfrigkeit.
von der CCC: oft — Erhöhung oder Abnahme des BLUTDRUCKS, Hämatome.
Atemwege: sehr oft — Kurzatmigkeit; oft — Kurzatmigkeit bei körperlicher Anstrengung, Schmerzen im Kehlkopf und Rachen; selten — interstitielle Lungenerkrankungen.
aus dem Harnsystem: oft — Hämaturie, Nierenversagen*, erhöhte Kreatinin-Konzentration; selten — renale tubuläre Azidose.
von der Haut und dem subkutanen Fettgewebe: sehr oft — Petechien, Juckreiz, Hautausschlag, ekchymosen; oft — Purpura, Alopezie, Erythem, fleckiger Hautausschlag.
Muskel-Skelett-System: sehr oft — Arthralgie; oft — Knochenschmerzen, Myalgie.
seitens des sehorgans: oft — intraokulare Blutungen, Blutungen in der Bindehaut.
Infektionen: sehr Häufig — Lungenentzündung, nasopharyngitis; oft — Sepsis vor dem hintergrund der Neutropenie, Infektion der oberen Atemwege und der Harnwege, Entzündung des subkutanen Gewebes, Sinusitis, Pharyngitis, Rhinitis, Herpes Simplex.
seitens des Immunsystems: selten — überempfindlichkeitsreaktionen.
Stoffwechselstörungen und Essstörungen: sehr Häufig — Anorexie; oft — Hypokaliämie; selten — Tumor-Lyse-Syndrom.
psychische Störungen: oft — Verwirrung, Angst, Schlaflosigkeit.
lokale Reaktionen: sehr oft — Schmerzen, Rötung, unspezifische Reaktionen an der Injektionsstelle; oft — Blutungen, Blutungen, Hämatome, Verdichtung, Entzündung, Hautausschlag, Juckreiz, Verfärbung der Haut, Bildung von Knötchen und Schmerzen an der Injektionsstelle; selten — gewebenekrose an der Injektionsstelle.
andere: sehr oft — Schwäche, Fieber, Schmerzen in der Brust; oft — abnehmen des Körpergewichts.
Symptome: ein Fall von azacitidin-überdosierung wurde während einer klinischen Studie berichtet. Der Patient hatte Durchfall, übelkeit und Erbrechen nach einer einzigen intravenösen Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 290 mg/m2, die die empfohlene Anfangsdosis von fast 4 mal überschreitet.
Behandlung: bei einer überdosierung wird empfohlen, das Niveau der entsprechenden Blutzellen zu überwachen und gegebenenfalls eine unterstützende Behandlung zu verschreiben.
es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine überdosierung von azazitidin.
Die antitumorwirkung von azazitidin ist auf verschiedene Mechanismen zurückzuführen, einschließlich Zytotoxizität gegen pathologisch veränderte hämatopoetische Zellen des Knochenmarks und hypomethylierung der DNA. Die an der Umsetzung der zytotoxischen Wirkung von azazitidin beteiligten Mechanismen umfassen die Hemmung der DNA-Synthese, RNA und Protein, die Einbeziehung des Arzneimittels in DNA und RNA sowie die Aktivierung der DNA-schädigungswege. Nicht-proliferierende Zellen sind praktisch nicht empfindlich gegenüber azazitidin. Die Inkorporation von azazitidin in der DNA führt zur Inaktivierung von DNA-methyltransferase, was zu einer hypomethylierung der DNA führt. Гипометилирование DNA in anomal methylierte Gene, die anwesende und in регуляторном Zyklus von normalen Zellen, deren Differenzierung und Zelltod verursachen kann реэкспрессию gen und wiederherstellen von Eigenschaften der Unterdrückung von Tumorwachstum bei den Krebszellen. Die klinische Bedeutung des DNA-hypomethylierungsmechanismus im Vergleich zu zytotoxischen und anderen Wirkungen von azazitidin ist noch nicht nachgewiesen.
Die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Vaidaza wurde durch die Ergebnisse einer multizentrischen randomisierten Phase-III-Studie bestätigt. Bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom, chronischer myelomonocitärer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie übertraf Vaidaza die moderne traditionelle Therapie nach allen Kriterien der Wirksamkeit, einschließlich der Lebenserwartung und der Allgemeinen Häufigkeit der Reaktion auf die Behandlung.
Absorption. Nach P / nach der Einführung azacitidin schnell absorbiert, erreichen C max (750±403) ng/ml durch 0,5 h nach der Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit von azazitidin bei der Einführung von 89% in Bezug auf diesen Indikator bei der an - /in der Einleitung, basierend auf den Ergebnissen der Bestimmung der AUC.
Stoffwechsel. die Ergebnisse der Studie in vitro haben gezeigt, dass im Stoffwechsel азацитидина nicht beteiligt Cytochrom P450, UDP-глюкуронилтрансфераза, сульфотрансфераза und глютатионтрансфераза.
Azazitidin wird durch spontane Hydrolyse und desaminierung metabolisiert, die durch cytidindesaminase induziert wird.
Ableitung. Azacitidin wird schnell aus dem Körper ausgeschieden, seine T1/2 nach der Einführung ist (41 & plusmn; 8) min. Bóder Letzte Teil von azacitidin (50– 85%) und / oder seine Metaboliten werden von den Nieren ausgeschieden. Durch den Darm wird weniger als 1% des Arzneimittels ausgeschieden.
Es gibt keine Daten über die Aufnahme von azacitidin in die Muttermilch.
Die Wirkung von Leber - oder Nierenfunktionsstörungen, sowie Alter, Geschlecht oder Rasse auf die pharmakokinetischen Parameter von azacitidin wurde nicht untersucht.
- Antitumormittel, antimetabolit [Antimetabolit]
Es wurden keine gezielten klinischen Studien zur Wechselwirkung von azazitidin mit anderen Arzneimitteln durchgeführt. Die Daten der Studienin vitro zeigen, dass die Beteiligung von Cytochrom P450 Isoenzyme, UDP-glucuronyltransferase, sulfotransferase und glutathiontransferase im Metabolismus von azazitidin unwahrscheinlich ist. In dieser Hinsicht scheint die Interaktion in vivo mit diesen Enzymen, die am Stoffwechsel beteiligt sind, klinisch nicht signifikant zu sein.