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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
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Prävention von atherotrombotic Komplikationen bei Erwachsenen Patienten mit Myokardinfarkt (Verjährung von mehreren Tagen bis 35 Tage), ischämischen Schlaganfall (Verjährung von 7 Tagen bis 6 Monaten) oder diagnostiziert okklusive Erkrankung der peripheren Arterien;
Prävention von atherotrombotischen Komplikationen bei Erwachsenen Patienten mit akutem Koronarsyndrom:
- ohne st-Segment heben (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Zinke Q), einschließlich Patienten, die mit perkutaner koronarer Intervention stentifiziert wurden, in Kombination mit Acetylsalicylsäure;
- mit dem Anstieg des st-Segments (akuter Myokardinfarkt) bei der medikamentösen Behandlung und der Möglichkeit einer thrombolytischen Therapie in Kombination mit Acetylsalicylsäure;
Prävention von atherotrombotičeskih und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, Vorhofflimmern (Vorhofflimmern). Erwachsene Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), die mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen haben, können keine indirekten Antikoagulanzien einnehmen und haben ein geringes Risiko für Blutungen (in Kombination mit Acetylsalicylsäure).
Sekundäre Prävention von atherotrombotischen Komplikationen (in Kombination mit ask) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom:
- akutes Koronarsyndrom ohne st-Segment heben (instabile Angina pectoris/Myokardinfarkt ohne zubza Q), einschließlich Patienten, die eine medizinische Behandlung erhalten sollten und Patienten, die perkutane koronare Intervention (mit oder ohne stenen) oder aortokoronare bypass-Operation (AKSH) gezeigt haben. Empfang Clopidogrel reduziert die Häufigkeit der kombinierten Endpunkt, einschließlich Herz-Kreislauf-Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall, sowie die Häufigkeit der kombinierten Endpunkt, einschließlich Herz-Kreislauf-Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, refraktäre Ischämie;
- akuter Myokardinfarkt mit steigendem ST-Segment. Die Einnahme von Clopidogrel reduzierte die Sterblichkeit aus allen Ursachen sowie die Häufigkeit des kombinierten Endpunkts, einschließlich Tod, wiederholter Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
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Innen, unabhängig von der Mahlzeit, 1 Tabelle. 1 mal am Tag.
Die Behandlung sollte innerhalb von wenigen Tagen bis 35 Tagen bei Patienten nach Myokardinfarkt und von 7 Tagen bis 6 Monaten beginnen — bei Patienten nach einem ischämischen Schlaganfall.
Bei akutem Koronarsyndrom ohne anheben des ST-Segments (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne zubza Q) die Behandlung sollte mit der Ernennung einer einzigen belastungsdosis begonnen werden — 4 Tabelle. das Medikament Aggregal ® (300 mg Clopidogrel), und dann weiter auf 1 Tabelle. Aggregat ® pro Tag (75 mg clopidogrela) mit gleichzeitiger Verabreichung von Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 75– 375 mg / Tag. Der maximale Verlauf der gemeinsamen Anwendung des Medikaments Aggregal ® und Acetylsalicylsäure — 1 Jahr (bei längerer Anwendung wurde die Sicherheit nicht untersucht).
Die Wahl des Schemas und der Dauer der Behandlung mit aggregal® bei der Durchführung einer perkutanen koronarplastik wird vom Arzt abhängig von der Art des Stents und dem Zeitpunkt der Operation bestimmt.
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überempfindlichkeit gegen Clopidogrel oder irgendwelche Hilfsstoffe, die Teil des Medikaments sind;
schwere Verletzung der Leber;
akute Blutungen, wie Blutungen aus einem Magengeschwür oder intrakranielle Blutungen;
Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption-Syndrom;
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit sind nicht installiert).
mit Vorsicht: moderate Leberfunktionsstörungen mit einer Prädisposition für Blutungen (begrenzte Erfahrung); eingeschränkte Nierenfunktion (begrenzte Erfahrung); pathologische Zustände, erhöhen das Risiko von Blutungen (in T.tsch. Trauma, chirurgische Eingriffe) (cm.max. "Besondere Hinweise»).
überempfindlichkeit gegen Clopidogrel oder eines der Hilfsstoffe des Arzneimittels;
schwere Leberinsuffizienz;
akute Blutungen, wie Blutungen aus einem Magengeschwür oder intrakranielle Blutungen;
seltene erbliche Galactose-Intoleranz, Laktasemangel und Glucose-Galactose-Malabsorption;
Schwangerschaft;
Stillzeit (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit");
Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung nicht installiert).
Vorsicht: mittelschwerer Leberinsuffizienz, bei denen die mögliche Prädisposition für Blutungen (begrenzte klinische Erfahrung); Nierenversagen (begrenzte klinische Erfahrungen); Erkrankungen, bei denen eine Veranlagung zur Entwicklung von Blutungen (besonders Magen-Darm-oder intraokularen) und bei Patienten, bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamente, die dazu führen können Schäden an der Schleimhaut des Verdauungstraktes (wie Z. B. Acetylsalicylsäure und NSAIDs in T.tsch. selektive Cox-2-Hemmer); Patienten, die ein erhöhtes Risiko für Blutungen haben: aufgrund von Trauma, Operation oder anderen pathologischen Bedingungen, sowie die Behandlung von ask, Heparin, Warfarin, Glykoprotein-Inhibitoren IIb/IIIa, NSAIDs, in T.tsch. selektive Cox-2-Hemmer, sowie andere Medikamente, deren Verwendung mit dem Risiko von Blutungen verbunden ist, SSRIs (cm. "Wechselwirkung", " Besondere Hinweise»); gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die Substrate des isoenzyms CYP2C8 (repaglinid, Paclitaxel) (cm. "Interaktion"); Patienten mit niedriger Aktivität des isoenzyms CYP2C19 (cm. "Pharmakokinetik" Unterabschnitt "Pharmakogenetik" , "Dosierung und Verabreichung", "Besondere Hinweise"); Hinweise auf eine Geschichte von allergischen und hämatologischen Reaktionen auf andere tienopyridine (wie ticlopidin, prasugrel) (Möglichkeit von Kreuz-allergischen und hämatologischen Reaktionen, siehe. "Besondere Hinweise"); vor kurzem eine vorübergehende Verletzung der zerebralen Durchblutung oder ischämischen Schlaganfall (in Kombination mit ASA, cm. "Besondere Hinweise»).
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Die Sicherheit von Clopidogrel wurde bei Patienten untersucht, die eine klopidogrel-Therapie für 1 Jahr oder länger erhielten. Sicherheit Clopidogrel Dosis 75 mg/Tag war vergleichbar mit der Anwendung von Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 325 mg / Tag unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse. Im folgenden sind die unerwünschten Reaktionen aufgeführt, die in klinischen Studien beobachtet wurden. Darüber hinaus werden spontane Meldungen über unerwünschte Reaktionen angezeigt. In klinischen Studien und postmarketingovom Beobachtung Clopidogrel am häufigsten berichtet über die Entwicklung von Blutungen, vor allem während des 1.Monats der Therapie.
Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen (who): sehr oft — & ge; 1/10; oft — von & ge;1/100 bis <1/10; selten — von & ge;1/1000 bis <1/100; selten — von & ge;1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — < 1/10000; Frequenz unbekannt — kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden.
seitens des Blutes und des Lymphsystems: selten — Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie; selten — Neutropenie, einschließlich Fälle von schwerer Neutropenie; sehr selten — thrombotische thrombozytopenische Purpura (siehe «Besondere Hinweise»), aplastische Anämie, Panzytopenie, Agranulozytose, schwere Thrombozytopenie, granulozytopenie, Anämie, erworbene Hämophilie A.
seitens des Immunsystems: sehr selten — Serumkrankheit, anaphylaktoide Reaktionen; die Häufigkeit ist unbekannt — kreuzreaktive überempfindlichkeit gegen tienopyridin (zum Beispiel ticlopidin, prasugrel).
psychische Störungen: sehr selten — Verwirrung, Halluzinationen.
vom Nervensystem: selten — intrakranielle Blutung (mehrere Todesfälle wurden berichtet), Kopfschmerzen, Schwindel und Parästhesien; sehr selten — Verletzung der Geschmackswahrnehmung.
seitens des sehorgans: selten — Blutungen im Augapfel (in der Bindehaut, im Gewebe und in der Netzhaut des Auges).
seitens des Hörorgans und labyrinthischen Störungen: selten — Vertigo.
auf der Seite der Gefäße: oft — Hämatom; sehr selten — schwere Blutungen, Blutungen aus der op-Wunde, Vaskulitis, BLUTDRUCKSENKUNG.
Atemwege, brustorgane und mediastinum: Häufig — Nasenbluten; sehr selten — Blutungen aus den Atemwegen (Bluthusten, lungenblutungen), Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie, eosinophile Pneumonie.
aus dem Verdauungstrakt: oft — Magen-Darm-Blutungen, Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie; selten — Magen-und Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Erbrechen, übelkeit, Verstopfung, Blähungen; selten — retroperitoneale Blutung; sehr selten — Magen-Darm-und retroperitoneale Blutungen mit tödlichem Ausgang, Pankreatitis, Kolitis (einschließlich.Colitis ulcerosa oder lymphozytische Kolitis), Stomatitis.
aus der Leber und der Gallenwege: sehr selten — Hepatitis, akutes Leberversagen, Abweichung von der Norm der Leberfunktion.
von der Haut und dem subkutanen Gewebe: oft — subkutane Blutergüsse; selten — Hautausschlag, Juckreiz der Haut, Purpura (subkutane Blutungen); sehr selten — bullöse Dermatitis (toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythem multiforme), akute generalisierte exanthematöse pustulose, Angioödem, erythematöser Ausschlag oder exfoliativer Ausschlag, Urtikaria, Ekzeme und flache Flechte; die Häufigkeit ist unbekannt — Arzneimittel-induziertes überempfindlichkeitssyndrom, arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS -Syndrom).
Muskel-Skelett-und Bindegewebe: sehr selten — Blutungen in Muskeln und Gelenken (hämarthrose), artralgie, Arthritis, Myalgie.
Nieren - und Harnwege: selten — Hämaturie; sehr selten — Glomerulonephritis, erhöhte Konzentration von Kreatinin im Serum.
seitens der Genitalien und der Brust: selten — Gynäkomastie.
Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Häufig — Blutungen von der Stelle der Punktierung der Gefäße; sehr selten — Fieber.
Labor-und Instrumentendaten: Häufig — Verlängerung der Blutungszeit, Abnahme der Anzahl der Neutrophilen, Abnahme der Anzahl der Thrombozyten.
Daten in klinischen Studien erhalten
Die Sicherheit von Clopidogrel wurde bei mehr als 44.000 Patienten untersucht, darunter mehr als 12.000 Patienten, die für ein Jahr oder länger behandelt wurden. Im Allgemeinen entspricht die Toleranz von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg/Tag in der Studie CAPRIE der Toleranz von ask in einer Dosis von 325 mg/Tag, unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse der Patienten. In fünf großen klinischen Studien wurden klinisch signifikante unerwünschte Wirkungen beobachtet: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT und ACTIVE a.
Blutungen und Blutungen
Vergleich der Monotherapie mit Clopidogrel und ask. In einer klinischen Studie von CAPRIE Betrug die gesamthäufigkeit aller Blutungen bei Patienten, die Clopidogrel Einnahmen, und bei Patienten, die ASA Einnahmen, 9,3%.
Die Häufigkeit von schweren Blutungen bei der Anwendung von Clopidogrel und ask war vergleichbar: 1,4 bzw. 1,6%.
Im Allgemeinen war die Häufigkeit von Magen-Darm-Blutungen bei Patienten, die Clopidogrel Einnahmen, und Patienten, die ask Einnahmen, 2% bzw. 2,7%, einschließlich.die Häufigkeit von Magen-Darm-Blutungen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, Betrug 0,7% bzw. 1,1%.
Die Allgemeine Häufigkeit von Blutungen anderer Lokalisation bei der Einnahme von Clopidogrel im Vergleich zur Einnahme von ask war höher (7,3% gegenüber 6,5% bzw.). Die Häufigkeit von schweren Blutungen bei der Anwendung von Clopidogrel und ask war jedoch vergleichbar (0,6% bzw. 0,4%). Am häufigsten wurde über die Entwicklung der folgenden Blutungen berichtet: Purpura / Blutergüsse, Nasenbluten. Die Entwicklung von Hämatomen, Hämaturie und augenblutungen (hauptsächlich konjunktivalen) wurde seltener berichtet. Die Häufigkeit von intrakraniellen Blutungen bei der Anwendung von Clopidogrel und ask war vergleichbar (0,4% bzw. 0,5%).
Vergleich der Kombinationstherapie von Clopidogrel + ask und Placebo+ask. in der klinischen Studie CURE bei Patienten, die Clopidogrel+ask Einnahmen, im Vergleich zu Patienten, die Placebo+ask Einnahmen, gab es eine Zunahme der Häufigkeit von großen Blutungen (3,7 gegen 2,7%) und kleinen Blutungen (5,1 gegen 2,4%). Hauptsächlich waren die Quellen großer Blutungen der Magen-Darm-Trakt und die Punktion der Arterien. Die Häufigkeit von lebensbedrohlichen Blutungen bei Patienten, klopidogrel+ask, im Vergleich zu Patienten, die Placebo+ask, nicht signifikant unterschieden (2,2% bzw. 1,8%), die Häufigkeit von tödlichen Blutungen war die gleiche (0,2% bei beiden Therapien).
Die Häufigkeit von nicht lebensbedrohlichen großen Blutungen war signifikant höher bei Patienten, klopidogrel + ask, im Vergleich zu Patienten, die Placebo+ask (1,6% und 1% bzw.), aber die Häufigkeit der intrakraniellen Blutungen war die gleiche (0,1% bei beiden Arten von Therapie). Die Häufigkeit von großen Blutungen in der Gruppe Clopidogrel + ask hing von der Dosis von ask ab (< 100 mg: 2,6%; 100– 200 mg: 3,5%;> 200 mg: 4,9%), sowie die Häufigkeit von großen Blutungen in der Placebo - Gruppe + ask (< 100 mg: 2%; 100– 200 mg: 2,3%;> 200 mg: 4%).
Bei Patienten, stoppen antithrombozytäre Therapie mehr als 5 Tage vor der aortokoronären bypass, gab es keine Zunahme der Fälle von großen Blutungen innerhalb von 7 Tagen nach der Intervention (4,4% in der Gruppe Clopidogrel + ask und 5,3% in der Gruppe Placebo + ask).
Bei Patienten, weiterhin antithrombozytische Therapie in den letzten fünf Tagen vor der aortokoronären bypass, die Häufigkeit dieser Ereignisse nach der Intervention war 9,6% (Clopidogrel+ask) und 6,3% (Placebo+ask).
In einer klinischen StudieCLARITY die Häufigkeit von großen Blutungen (definiert als intrakranielle Blutungen oder Blutungen mit Hämoglobin-Reduktion > 5 G/DL) war in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar (1,3 vs. 1,1% in der Clopidogrel+ask-Gruppe und der Placebo+ask-Gruppe). Es war das gleiche in den Untergruppen der Patienten, unterteilt nach den ursprünglichen Eigenschaften und nach den Arten der fibrinolytischen Therapie oder heparinotherapie.
Die Häufigkeit von tödlichen Blutungen (0,8% vs. 0,6%) und intrakraniellen Blutungen (0,5% vs. 0,7%) bei der Behandlung von Clopidogrel+ask und Placebo+ask war jeweils gering und vergleichbar in beiden Behandlungsgruppen.
In einer klinischen Studie COMMIT die gesamtfrequenz von nicht-serebralen Blutungen oder zerebralen Blutungen war niedrig und die gleiche in beiden Behandlungsgruppen (0,6% in der Gruppe Clopidogrel+ASA und 0,5% in der Gruppe Placebo+ASA).
In einer klinischen Studie ACTIVE-A die Häufigkeit von großen Blutungen in der Gruppe Clopidogrel+ASA war höher als in der Gruppe Placebo+ASA (6,7% gegenüber 4,3% bzw.). In beiden Gruppen (5,3% vs. 3,5%), hauptsächlich aus dem Verdauungstrakt (3,5% vs. 1,8%), waren große Blutungen größtenteils extrakraniell. In der Gruppe Clopidogrel + ask intrakranielle Blutungen waren größer als die Placebo-Gruppe+ask (1,4 vs. 0,8% bzw.).
Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen diesen Behandlungsgruppen in der Häufigkeit von tödlichen Blutungen (1,1 gegen 0,7%) und hämorrhagischen Schlaganfall (0,8% gegen 0,6%).
Störungen durch das Blut
In der StudieCAPRIE schwere Neutropenie (< 0,45· 109 /L) wurde bei 4 Patienten (0,04%), die Clopidogrel Einnahmen, und bei 2 Patienten (0,02%), die ASA Einnahmen, beobachtet.
Zwei der 9599 Patienten, die Clopidogrel Einnahmen, hatten ein völliges fehlen von Neutrophilen im peripheren Blut, das bei keinem der 9586 Patienten, die ASA Einnahmen, beobachtet wurde. Trotz der Tatsache, dass das Risiko von mielotoxischen Maßnahmen bei der Einnahme von Clopidogrel gering ist, wenn der Patient, der Clopidogrel einnimmt, Fieber hat oder andere Anzeichen einer Infektion Auftritt, sollte der Patient auf mögliche Neutropenie untersucht werden. Bei der Behandlung von Clopidogrel wurde in einem Fall die Entwicklung einer aplastischen Anämie beobachtet.
Die Häufigkeit von schweren Thrombozytopenie (< 80 & middot;10 9 / L) Betrug 0,2% der Patienten, die Clopidogrel Einnahmen, und 0,1% bei Patienten, die ASA Einnahmen, wurden sehr seltene Fälle von thrombozytenreduktion gemeldet. & le;30 & middot;10 9 / L.
In den Studien CURE und CLARITY wurde eine vergleichbare Anzahl von Patienten mit Thrombozytopenie oder Neutropenie in beiden Behandlungsgruppen beobachtet.
Andere klinisch relevante unerwünschte Reaktionen in klinischen Studien von CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT und ACTIVE-A
Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen, die während der oben genannten klinischen Studien beobachtet wurden, wird in übereinstimmung mit der who-Klassifikation dargestellt: sehr oft ≥10%; oft ≥1% und < 10%; selten & ge;0,1% und < 1%; selten & ge;0,01% und <0,1%; sehr selten < 0,01%; Frequenz unbekannt — es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens unerwünschter Reaktionen nach den verfügbaren Daten zu bestimmen.
vom Nervensystem: selten — Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien; selten — Vertigo.
aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Dyspepsie, Bauchschmerzen, Durchfall; selten — übelkeit, Gastritis, Blähungen, Verstopfung, Erbrechen, Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür.
Haut - und unterhautseite: selten — Ausschlag, Juckreiz.
seitens des Blutes und des Lymphsystems: selten — erhöhte Blutungszeit, Abnahme der Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut; Leukopenie, Abnahme der Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut, Eosinophilie.
postmarketing-Erfahrung
max.
aus dem Herzen: die Häufigkeit ist unbekannt — Kounis-Syndrom (vasospastische allergische Angina pectoris/allergischer Myokardinfarkt), aufgrund der überempfindlichkeitsreaktion auf Clopidogrel.
seitens des Immunsystems: die Häufigkeit ist unbekannt — anaphylaktoide Reaktionen, Serumkrankheit; kreuzallergische und hämatologische Reaktionen mit anderen tienopyridinen (wie ticlopidin, prasugrel) (siehe «Besondere Hinweise»).
psychische Störungen: die Häufigkeit ist unbekannt — Verwirrung, Halluzinationen.
vom Nervensystem: die Frequenz ist unbekannt — Störungen der Geschmackswahrnehmung, agevzia.
von der gefäßseite: die Häufigkeit ist unbekannt — Vaskulitis, BLUTDRUCKSENKUNG.
Atemwege, brustorgane und mediastinum: unbekannte Frequenz — Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie, eosinophile Pneumonie.
aus dem Verdauungstrakt: die Häufigkeit ist unbekannt — Kolitis (einschließlich.Magengeschwüre oder Lymphozyten), Pankreatitis, Stomatitis.
seitens der Leber und der Gallenwege: die Häufigkeit ist unbekannt — Hepatitis (nicht infektiös), akutes Leberversagen.
Haut-und subkutane Gewebe: Häufigkeit unbekannt — makulose-papulöse erythematöse oder exfoliative Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz, Angioödem, bullöse Dermatitis (Erythem multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), akute generalisierte exanthematöse pustulose, überempfindlichkeits-Syndrom, medizinische Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS - Syndrom), Ekzem, flache Flechte.
Muskel-Skelett-und Bindegewebe: die Häufigkeit ist unbekannt — Arthralgie (Gelenkschmerzen), Arthritis, Myalgie.
Nieren-und Harnwege: die Häufigkeit ist unbekannt — Glomerulonephritis.
Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: die Häufigkeit ist unbekannt — Fieber.
seitens der Genitalien und der Brust: die Häufigkeit ist unbekannt — Gynäkomastie.
Labor-und Instrumentendaten: Frequenz unbekannt — Abweichung von der Norm der Laborparameter des funktionellen Zustands der Leber, Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut.
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Symptome: eine überdosierung von Clopidogrel kann zu einer längeren Blutungszeit und zur Entwicklung von hämorrhagischen Komplikationen führen. In Gegenwart von Blutungen ist eine adäquate Therapie erforderlich.
Behandlung: wenn Blutungen auftreten, sind geeignete medizinische Maßnahmen erforderlich. Wenn eine schnelle Korrektur der verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, wird eine Transfusion der thrombozytenmasse empfohlen. Gegenmittel Clopidogrel ist nicht installiert.
Symptome: eine überdosierung von Clopidogrel kann zu einer erhöhten Blutungszeit mit nachfolgenden Komplikationen in Form von Blutungen führen.
Behandlung: wenn Blutungen auftreten, sind geeignete medizinische Maßnahmen erforderlich. Gegenmittel Clopidogrel ist nicht installiert. Wenn Sie eine schnelle Wiederherstellung der verlängerten Blutungszeit benötigen, wird eine Transfusion der thrombozytenmasse empfohlen.
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Clopidogrel — Prodrug, einer der aktiven Metaboliten, von denen ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation ist. Der aktive Metabolit von Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von ADP an P2Y 12 thrombozytenrezeptoren und die anschließende ADP-vermittelte Aktivierung des Glykoprotein-GPIIb / IIIa-Komplexes, was zu einer Hemmung der Thrombozytenaggregation führt.
Die Unterdrückung der Thrombozytenaggregation ist irreversibel und setzt sich während des gesamten Lebenszyklus der Zellen Fort (ungefähr 7– 10 Tage), so dass die wiederherstellungsrate der normalen Thrombozytenfunktion der Geschwindigkeit Ihrer Erneuerung entspricht. Thrombozytenaggregation, durch andere Agonisten induziert, zusätzlich zu ADP, wird auch durch die Blockade der erhöhten thrombozytenaktivierung unter dem Einfluss von ADP gehemmt.
Der aktive Metabolit wird unter dem Einfluss von CYP450-isoenzymen gebildet, von denen einige Polymorphismus unterscheiden können oder unter dem Einfluss anderer Medikamente gehemmt werden können, daher wird nicht bei allen Patienten eine adäquate Hemmung der Thrombozytenaggregation festgestellt.
Bei der Behandlung von clopidogrelom in einer Dosis von 75 mg / Tag vom ersten Tag der Therapie gibt es eine signifikante Unterdrückung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, die allmählich im Laufe von 3 erhöht– 7 Tage und geht dann auf ein konstantes Niveau (wenn ein Gleichgewichtszustand erreicht wird). Im Gleichgewicht war der Grad der Hemmung der Thrombozytenaggregation bei der Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg/Tag im Durchschnitt von 40 bis 60%. Nach absetzen der klopidogrel Thrombozytenaggregation und Blutungszeit allmählich zurück zu den ursprünglichen Werten, im Durchschnitt, innerhalb von 5 Tagen.
Clopidogrel verhindert die Entwicklung von atherotrombotischen Komplikationen bei Patienten mit atherosklerotischen gefäßschäden jeder Lokalisation, insbesondere mit der Niederlage der zerebralen, koronaren oder peripheren Arterien.
Clopidogrel ist ein Prodrug, einer der aktiven Metaboliten, von denen ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation ist. Um einen aktiven Metaboliten zu bilden, der die Thrombozytenaggregation unterdrückt, sollte Clopidogrel mit Hilfe von Cytochrom P450-isoenzymen (CYP450) metabolisiert werden). Der aktive Metabolit von Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von ADP an P2Y 12 -thrombozytenrezeptor und die anschließende ADP-vermittelte Aktivierung des glykoproteinkomplexes IIb/IIIa, was zu einer Unterdrückung der Thrombozytenaggregation führt. Dank der irreversiblen Bindung bleiben die Thrombozyten während der restlichen Lebensdauer immun gegen die Stimulation von ADP (etwa 7– 10 Tage), und die Wiederherstellung der normalen Thrombozytenfunktion erfolgt mit einer rate, die der Aktualisierungsrate der Thrombozyten entspricht. Thrombozytenaggregation, verursacht durch andere Agonisten als ADP, wird auch durch Blockade der erhöhten thrombozytenaktivierung durch freigesetztes ADP gehemmt.
Da die Bildung eines aktiven Metaboliten durch Isoenzyme des P450-Systems Auftritt, von denen einige Polymorphismus unterscheiden oder durch andere Medikamente gehemmt werden können, ist nicht bei allen Patienten eine adäquate Hemmung der Thrombozytenaggregation möglich.
Bei der täglichen Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg vom ersten Tag an gibt es eine signifikante Unterdrückung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, die im Laufe von 3 allmählich zunimmt– 7 Tage und geht dann auf ein konstantes Niveau (wenn ein Gleichgewichtszustand erreicht wird). Im Gleichgewichtszustand wird die Thrombozytenaggregation im Durchschnitt um 40 unterdrückt–60%. Nach absetzen der klopidogrel Thrombozytenaggregation und Blutungszeit allmählich auf das ursprüngliche Niveau zurückkehren, im Durchschnitt innerhalb von 5 Tagen.
Klinische Studie ACTIVE-A zeigte, dass bei Patienten mit Vorhofflimmern, die mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen hatten, aber nicht in der Lage waren, indirekte Antikoagulantien, Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure (ASA) (im Vergleich zu nur einem ASA) nahm die Häufigkeit von Schlaganfall, Myokardinfarkt, systemische Thromboembolien außerhalb der Gefäße des zentralen Nervensystems oder vaskuläre Tod, in einem größeren Ausmaß durch die VERRINGERUNG des RISIKOS eines Schlaganfalls.
Die Wirksamkeit der Einnahme von Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure wurde früh erkannt und blieb bis zu 5 Jahren bestehen. Verringerung des Risikos von großen vaskulären Komplikationen in der Gruppe der Patienten, Einnahme von Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure, war vor allem auf eine größere Verringerung der Häufigkeit von Schlaganfällen. Das Risiko eines Schlaganfalls jeder schwere bei der Einnahme von Clopidogrel in Kombination mit ask sank, und es gab eine Tendenz, die Häufigkeit von Myokardinfarkt in der Gruppe zu verringern, die Clopidogrel in Kombination mit ask behandelt wurde, aber es gab keine Unterschiede in der Häufigkeit von Thromboembolien außerhalb der Gefäße des zentralen Nervensystems oder des vaskulären Todes. Darüber hinaus reduzierte die Einnahme von Clopidogrel in Kombination mit ask die Gesamtzahl der Tage des Krankenhausaufenthalts aus kardiovaskulären Gründen.
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Absaugung
Nach einer einzigen und wiederholten oralen Verabreichung in einer Dosis von 75 mg / Tag wird Clopidogrel schnell resorbiert. Durchschnittswerte C max unverändertes Clopidogrel im Blutplasma 2,2– 2,5 ng / ml nach Einnahme einer Einzeldosis von 75 mg, T max — über 45 min. Nach der Untersuchung der Ausscheidung der Nieren von Clopidogrel-Metaboliten beträgt der Absorptionsgrad etwa 50%.
Verteilung
Clopidogrel und seine wichtigsten im Blutplasma zirkulierenden inaktiven Metaboliten reversibel an menschliche Plasmaproteine unter Bedingungen binden in vitro (98 bzw. 94%). Diese Verbindung ist in einer Vielzahl von Konzentrationen ungesättigt.
Stoffwechsel
Clopidogrel wird aktiv in der Leber metabolisiert. Unter den Bedingungen von in vitro und in vivo Clopidogrel wird auf zwei Arten metabolisiert: die erste — wird durch Esterasen vermittelt und führt zur Hydrolyse, um einen inaktiven Metaboliten zu bilden — ein Derivat von carboxylsäure (85% der zirkulierenden Metaboliten) und eine andere — katalysiert durch verschiedene Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems. Am Anfang wird Clopidogrel zu einem Zwischenprodukt — 2-oxo-klopidogrela. Der nachfolgende Metabolismus von 2-oxo-Clopidogrel führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel — Thiol-Derivat von Clopidogrel. Unter in-vitro Bedingungen wird dieser Pfad durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 und CYP2B6 vermittelt. Der aktive Metabolit wird hauptsächlich durch das Isoenzym CYP2C19 gebildet, aber an seiner Bildung sind auch einige andere Isoenzyme beteiligt, einschließlich CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4. Aktive Thiol-Metabolit clopidogrela, isoliert unter Bedingungen in vitro, schnell und irreversibel mit thrombozytenrezeptoren interagiert, blockiert Ihre Aggregation. Cmax des aktiven Metaboliten im Blutplasma nach der Belastung-Dosis (300 mg) klopidogrela das doppelte der Cmax nach einer 4-tägigen Anwendung von klopidogrela in der Erhaltungsdosis (75 mg/Tag). C max im Blutplasma wird etwa 30 erreicht– 60 min nach Einnahme des Medikaments.
Ableitung
Nach Einnahme von14 C-markierten clopidogrela über 50% der gesamten Radioaktivität wird von den Nieren ausgeschieden und über 46% — Darm für 120 Stunden nach der Dosierung. 6 H. T 1/2 der wichtigste im Plasma zirkulierende inaktive Metabolit nach einer einzigen und wiederholten Anwendung ist 8 H.
Pharmakogenetik
Das Isoenzym CYP2C19 nimmt an der Bildung sowohl des aktiven Metaboliten als auch des zwischenmetaboliten Teil — 2-oxo-klopidogrela. Pharmakokinetik und antiagregante Wirkung des aktiven Metaboliten Clopidogrel, sowie die Ergebnisse der Bewertung der Thrombozytenaggregation unter Bedingungen ex vivo unterscheiden sich je nach Genotyp des isoenzyms CYP2C19.
Das CYP2C19*1-gen-Allel entspricht einem voll funktionsfähigen Stoffwechsel, während CYP2C19*2-und CYP2C19*3-gen-Allele nicht funktionsfähig sind. Allele von isoenzymen CYP2C19*2 und CYP2C19*3 sind der Grund für eine Abnahme des Stoffwechsels in den meisten Vertretern der europäischen (85%) und Mongoloiden (99%) Rassen. Andere Allele, die mit einem Mangel an oder vermindertem Stoffwechsel verbunden sind, sind seltener und umfassen, sind aber nicht auf CYP2C19-Isoenzyme-genallele beschränkt*4, *5, *6, *7 und * 8. Patienten mit niedriger Aktivität des CYP2C19-isoenzyms sollten die beiden oben genannten genallele mit Funktionsverlust besitzen. Die Häufigkeit von Genotypen mit geringer Aktivität des CYP2C19-isoenzyms, begleitet von einer Abnahme des Stoffwechsels, beträgt nach den veröffentlichten Studien etwa 2% bei Vertretern der europäischen Rasse, 4% — bei Personen der negroid-Rasse und 14% — bei Personen der Mongoloiden Rasse. Es gibt Tests, um den Genotyp des isoenzyms CYP2C19 zu bestimmen. Laut der Studie und meta-Analyse, einschließlich Menschen mit sehr hohen, hohen, mittleren und niedrigen Aktivität des CYP2C19-isoenzyms, der signifikante Unterschied der Exposition des aktiven Metaboliten und der mittleren Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation bei Freiwilligen mit sehr hohen, hohen und mittleren Aktivität des CYP2C19-isoenzyms fehlte. Bei Freiwilligen mit geringer Aktivität dieses isoenzyms ist die Exposition des aktiven Metaboliten im Vergleich zu denen bei Freiwilligen mit hoher Aktivität des isoenzyms CYP2C19 gesunken.
Bei Verwendung von klopidogrela in Dosen von laden-Dosis 600 mg/150 mg Erhaltungsdosis (600/150 mg) bei Patienten mit einem niedrigen Stoffwechsel die Exposition des aktiven Metaboliten war höher als bei der Anwendung des Schemas der Behandlung 300/75 mg. Darüber hinaus war der Grad der Hemmung der Thrombozytenaggregation ähnlich wie in Gruppen von Patienten mit hoher Aktivität des CYP2C19-isoenzyms, behandelt mit Clopidogrel Schema 300/75 mg. Allerdings ist das Dosierungsschema von Clopidogrel in einer Gruppe von Patienten mit niedriger Aktivität des CYP2C19-isoenzyms nicht in Studien definiert, die das Studium der klinischen Ergebnisse nahelegen. Die bisher durchgeführten klinischen Studien hatten nicht genügend Probenvolumen, um Unterschiede im klinischen Ergebnis bei Patienten mit niedriger Aktivität des CYP2C19-isoenzyms zu identifizieren.
Spezielle Patientengruppen
Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten Clopidogrel in speziellen Patientengruppen (ältere Patienten, Kinder, Patienten mit eingeschränkter Nieren-und Leberfunktion) wurde nicht untersucht.
ältere Patienten. bei älteren Freiwilligen (älter als 75 Jahre) im Vergleich zu Jungen Freiwilligen Unterschiede in Bezug auf Thrombozytenaggregation und Blutungszeit wurden nicht aufgedeckt. Dosisanpassung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.
Eingeschränkte Nierenfunktion. Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (CL Kreatinin 5– 15 ml / min) der Grad der Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation ist um 25% niedriger als bei gesunden Probanden. Der Grad der Verlängerung der Blutungszeit war jedoch ähnlich wie bei gesunden Probanden, die mit Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg/Tag behandelt wurden.
Verletzung der Leber. nach der Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag für 10 Tage bei Patienten mit schwerer eingeschränkter Leberfunktion der Grad der Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation und die Durchschnittliche Verlängerung der Blutungszeit waren vergleichbar mit denen bei gesunden Probanden.
Ethnische Merkmale. die Prävalenz der CYP2C19-izofermenta-genallele, die mit einem zwischen-oder reduzierten Stoffwechsel verbunden sind, unterscheidet sich bei Vertretern verschiedener Rassen/ethnischer Gruppen (siehePharmakogenetik ). Es gibt begrenzte literarische Daten, die es ermöglichen, den Wert der Genotypisierung des CYP2C19-isoenzyms für klinische Ergebnisse bei Patienten der Mongoloiden Rasse zu bewerten.
Absaugung
Mit einer einzigen wiederholten Einnahme in einer Dosis von 75 mg / Tag Clopidogrel wird schnell resorbiert.
Medium Cmax unveränderte clopidogrela im Blutplasma (ca.ndash; 2,5 ng / ml nach Einnahme einer Einzeldosis von 75 mg) wird ungefähr 45 Minuten nach der Verabreichung erreicht. Nach der Ausscheidung von Clopidogrel-Metaboliten durch die Nieren beträgt seine Absorption etwa 50%.
Verteilung
In vitro Clopidogrel und seine wichtigsten im Blut zirkulierenden inaktiven Metaboliten reversibel an Plasmaproteine binden (98 bzw. 94%), und diese Verbindung ist bis zu einer Konzentration von 100 mg/ml ungesättigt.
Stoffwechsel
Clopidogrel wird in der Leber intensiv metabolisiert. in vitro undin vivo Clopidogrel wird auf zwei Arten metabolisiert: die erste — durch Esterase und nachfolgende Hydrolyse, um ein inaktives Derivat von carboxylsäure (85% der im systemischen Blutkreislauf zirkulierenden Metaboliten) zu bilden, und die zweite — durch Cytochrom P450 System. Zunächst wird Clopidogrel zu 2-oxo-Clopidogrel metabolisiert, das ein zwischenmetabolit ist. Der nachfolgende Metabolismus von 2-oxo-Clopidogrel führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel — Thiol-Derivat von Clopidogrel. In vitro dieser aktive Metabolit wird hauptsächlich mit Hilfe des isoenzyms CYP2C19 gebildet, aber an seiner Bildung sind auch einige andere Isoenzyme beteiligt, einschließlich CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4. Der aktive tiolmetabolit von clopidogrela, der in Studien isoliert wurde in vitro, bindet schnell und irreversibel an thrombozytenrezeptoren, hemmt somit Ihre Aggregation.
Cmax aktiven Metaboliten Clopidogrel nach einer Einzeldosis von Abbott-Clopidogrel® (300 mg) 2 mal höher als nach 4 Tagen der Erhaltungsdosis von Abbott-Clopidogrel® (75 mg). C max der aktive Metabolit wird durch 30 erreicht– 60 min.
Ableitung
Während 120 Stunden nach Einnahme von Menschen 14 C-markierten clopidogrela über 50% der Radioaktivität wird durch die Nieren im Urin ausgeschieden und etwa 46% der Radioaktivität wird durch den Darm ausgeschieden. Nach einer Einzeldosis von 75 mg T1/2 clopidogrela ist über 6 H. Nach einer Einzeldosis und wiederholte Dosen von T1/2 der wichtigste im Blut zirkulierende inaktive Metabolit ist 8 H.
Pharmakogenetik
Mit Hilfe des isoenzyms CYP2C19 werden sowohl ein aktiver Metabolit als auch ein zwischenmetabolit gebildet — 2-oxo-Clopidogrel. Pharmakokinetik und antiagregante Wirkung des aktiven Metaboliten Clopidogrel, in der Untersuchung der Thrombozytenaggregation ex vivo , variieren je nach Genotyp des isoenzyms CYP2C19. Das CYP2C19 * 1-genallel entspricht einem voll funktionsfähigen Stoffwechsel, während die CYP2C19*2-und CYP2C19*3-genallele nicht funktionsfähig sind. Allele der Gene CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 sind der Grund für eine Abnahme des Stoffwechsels bei den meisten Vertretern der europäischen (85%) und Mongoloiden Rassen (99%). Andere Allele, an die das fehlen oder die Abnahme des Stoffwechsels gebunden sind, sind seltener und umfassen, sind aber nicht auf die Allele der CYP2C19-Gene beschränkt*4, *5, *6, *7 und * 8. Patienten mit niedriger Aktivität des CYP2C19-isoenzyms sollten die beiden oben genannten genallele mit Funktionsverlust besitzen. Veröffentlichte die Häufigkeit des Auftretens von Phänotypen von Personen mit geringer Aktivität des CYP2C19-isoenzyms bilden bei Personen der europäischen Rasse — 2%, bei Personen der negroiden Rasse — 4% und in der Mongoloiden Rasse — 14%. Es gibt spezielle Tests, um den Genotyp des isoenzyms CYP2C19 des Patienten zu bestimmen.
Laut einer Cross-Studie, (40 freiwillige) mit Personen mit sehr hohen, hohen, mittleren und niedrigen Aktivität des CYP2C19-isoenzyms, keine signifikanten Unterschiede in der Exposition des aktiven Metaboliten und in den mittleren Werten der Hemmung der Thrombozytenaggregation (IAT), induziert durch ADP, bei Freiwilligen mit sehr hohen, hohen und mittleren Aktivität des CYP2C19-isoenzyms wurden keine signifikanten Unterschiede festgestellt. Bei Freiwilligen mit geringer Aktivität des isoenzyms CYP2C19 sank die Exposition des aktiven Metaboliten um 63– 71% im Vergleich zu Freiwilligen mit hoher Aktivität des CYP2C19-isoenzyms. Bei der Anwendung des Schemas der Behandlung der laden-Dosis von 300 mg/75 mg Erhaltungsdosis (300 mg/75 mg) bei Probanden mit geringer Aktivität izofermenta CYP2C19 антитромбоцитарное Aktion sank mit durchschnittlichen IAT-Werten, aus denen sich 24% (24 Stunden) und 37% (am 5. Tag der Studie) im Vergleich mit dem IAT, aus denen sich 39% (24 Stunden) und 58% (am 5. Tag der Studie), bei Probanden mit hoher Aktivität der izofermenta CYP2C19 und 37% (24 Stunden) und 60% (am 5. Tag der Studie) die Probanden mit mittlerer Aktivität izofermenta CYP2C19.
Wenn freiwillige mit niedriger Aktivität des CYP2C19-isoenzyms das Medikament nach dem Behandlungsschema erhielten 600 mg belastungsdosis / 150 mg Erhaltungsdosis (600 mg / 150 mg), die Exposition des aktiven Metaboliten war höher als bei der Behandlung von 300 mg / 75 mg. Darüber hinaus war IAT 32% (durch 24 h) und 61% (am 5. Tag der Studie), das war mehr als das bei Freiwilligen mit geringer Aktivität des CYP2C19-isoenzyms, Behandlung nach dem Schema 300 mg/75 mg, und war ähnlich wie in Gruppen von Patienten mit einer höheren Intensität CYP2C19-Stoffwechsel, Behandlung nach dem Schema 300 mg / 75 mg. In Studien unter Berücksichtigung der klinischen Ergebnisse ist das Dosierungsschema von Clopidogrel für Patienten dieser Gruppe (Patienten mit niedriger Aktivität des CYP2C19-isoenzyms) jedoch noch nicht festgelegt. Ähnlich den Ergebnissen dieser Studie meta-Analyse von sechs Studien, die Daten von 335 Freiwilligen enthalten, behandelt mit Clopidogrel und in einem Zustand der gleichgewichtskonzentration, zeigte, dass im Vergleich zu Freiwilligen mit hoher Aktivität von CYP2C19 Isoenzym, bei Freiwilligen mit zwischenaktivität von CYP2C19 Isoenzym Exposition gegenüber aktiven Metaboliten um 28% reduziert, und bei Freiwilligen mit geringer Aktivität von CYP2C19 Isoenzym — um 72%, während IAT mit IAT-unterschieden um 5,9 bzw. 21,4% gesunken war.
Bewertung der Wirkung des Genotyps CYP2C19 auf klinische Ergebnisse bei Patienten, mit Clopidogrel behandelt, in prospektiven randomisierten kontrollierten Studien, wurde nicht durchgeführt. Derzeit gibt es jedoch mehrere rückwirkende Analysen. Die Ergebnisse der Genotypisierung wurden in den folgenden klinischen Studien erhalten: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 und ACTIVE-A sowie in mehreren veröffentlichten Kohortenstudien.
In einer Studie TRITON-TIMI 38 und 3 когортных Studien (Collet, Sibbing, Giusti) Patienten der kombinierten Gruppe mit mittlerer oder geringer Aktivität der izofermenta CYP2C19 hatten eine höhere Inzidenz von kardiovaskulären Komplikationen (Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall) oder Stent-Thrombose im Vergleich zu denen bei Patienten mit hoher Aktivität der izofermenta CYP2C19.
In der CHARISMA-Studie und einer Kohortenstudie (Simon) wurde nur bei Patienten mit niedriger Aktivität des CYP2C19-isoenzyms eine Zunahme der kardiovaskulären Komplikationen beobachtet (im Vergleich zu Patienten mit hoher Aktivität des CYP2C19-isoenzyms).
In der Studie CURE, CLARITY, ACTIVE-A und einer der Kohortenstudien (Trenk), gab es keine Zunahme der Häufigkeit von kardiovaskulären Komplikationen in Abhängigkeit von der Intensität des CYP2C19-Metabolismus.
Einzelne Patientengruppen
Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten Clopidogrel in speziellen Patientengruppen wurde nicht untersucht.
Patienten sind älter als 75 Jahre. bei Freiwilligen über 75 Jahren im Vergleich zu Jungen Freiwilligen gab es keine Unterschiede in der Thrombozytenaggregation und der Blutungszeit. Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Kinder unter 18 Jahren. keine Klinischen Daten verfügbar.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Nach wiederholter Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg/Tag bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (CL Kreatinin von 5 bis 15 ml/min) die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation war um 25% niedriger als bei gesunden Probanden, aber die Verlängerung der Blutungszeit war ähnlich wie bei gesunden Probanden, empfangen von Clopidogrel in einer Dosis von 75mg / Tag.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. es Gab keine signifikanten Unterschiede in der Hemmung der ADP-induzierte Thrombozytenaggregation nach der täglichen Einnahme von Clopidogrel in einer täglichen Dosis von 75 mg für 10 Tage bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen im Vergleich zu gesunden Probanden..
Rassenzugehörigkeit. die Prävalenz der CYP2C19-Isoenzym-Allele, die zwischen-und niedrige Aktivität dieses isoenzyms verursachen, unterscheidet sich bei Vertretern verschiedener Rassengruppen. Es gibt begrenzte literarische Daten über Ihre Prävalenz bei Vertretern der Mongoloiden Rasse, die es Ihnen nicht erlaubt, die Werte der Genotypisierung des CYP2C19-isoenzyms für die Entwicklung von ischämischen Komplikationen zu bewerten.
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