Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
ZYPREXA 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg ve 10 mg tabletlerdir beyaz, yuvarlak ve LILLY ve tablet numarası ile mavi mürekkeple basılmıştır. 15 mg tabletler eliptik, mavi ve LILLY ve tablet numarası ile debossed. 20 mg tabletler eliptik, pembe ve LILLY ve tablet numarası ile ayrıştırılır. Tabletler puanlanmaz. Tabletler aşağıdaki gibi mevcuttur:
TABLET GÜÇLÜĞÜ | ||||||
2.5 mg | 5 mg | 7.5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Tablet No. Kimlik | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | |
4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
ZYPREXA ZYDIS (olanzapin oral olarak parçalanan tabletler) sarı, yuvarlak ve tablet gücü ile debossed. Tabletler değil puan. Tabletler aşağıdaki gibi mevcuttur:
ZYPREXA ZYDIS Tabletler | TABLET GÜÇLÜĞÜ | |||
5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Tablet No | 4453 | 4454 | 4455 | 4456 |
5 | 10 | 15 | 20 |
ZYPREXA Kas içi dır-dir 10 mg flakonda (1s) mevcuttur.
ZYPREXA 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg ve 10 mg tabletlerdir beyaz, yuvarlak ve LILLY ve tablet numarası ile mavi mürekkeple basılmıştır. 15 mg tabletler eliptik, mavi ve LILLY ve tablet numarası ile debossed. 20 mg tabletler eliptik, pembe ve LILLY ve tablet numarası ile ayrıştırılır. tabletler aşağıdaki gibi mevcuttur:
TABLET GÜÇLÜĞÜ | ||||||
2.5 mg | 5 mg | 7.5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Tablet No. Kimlik | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | LILLY | |
NDC Kodları Şişeler 30 | 4112 | 4115 | 4116 | 4117 | 4415 | 4420 |
NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | NDC 0002- | |
4112-30 | 4115-30 | 4116-30 | 4117-30 | 4415-30 | 4420-30 |
ZYPREXA ZYDIS (olanzapin oral olarak parçalanan tabletler) sarı, yuvarlak ve tablet ile debossed gücü. Tabletler aşağıdaki gibi mevcuttur:
ZYPREXA ZYDIS Tabletler | TABLET GÜÇLÜĞÜ | |||
5 mg | 10 mg | 15 mg | 20 mg | |
Tablet No. | 4453 | 4454 | 4455 | 4456 |
Debossed | 5 | 10 | 15 | 20 |
NDC Kodları: | ||||
Doz Paketi 30 (Çocuklara Dayanıklı) | NDC 0002-4453-85 | NDC 0002-4454-85 | NDC 0002-4455-85 | NDC 0002-4456-85 |
ZYPREXA Kas içi dır-dir içinde mevcut:
NDC 0002-7597-01 (No. VL7597) - 10 mg flakon (1s)
Depolama ve Taşıma
ZYPREXA tabletleri, ZYPREXA'yı saklayın ZYDIS ve ZYPREXA İntraMüsküler şişeler (sulandırmadan önce) kontrol altında oda sıcaklığı, 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila 77 ° F). Sulandırılmış ZYPREXA IntraMuscular, 20 ° ila 25 ° C kontrollü oda sıcaklığında saklanabilir Gerekirse 1 saate kadar (68 ° ila 77 ° F). Herhangi birini atın sulandırılmış ZYPREXA IntraMuscular'ın kullanılmayan kısmı. USP tanımlar sıcaklık olarak kontrol edilen oda sıcaklığı termostatik olarak korunmuştur 20 ° ila 25 ° C (68 ° ila) olağan ve geleneksel çalışma ortamını kapsar 77 ° F); bu, daha fazla olmadığı hesaplanan ortalama kinetik sıcaklığa neden olur 25 ° C'den fazla; ve 15 ° ile 30 ° C (59 ° ve 86 ° F) arasında gezilere izin verir eczanelerde, hastanelerde ve depolarda deneyimlidir.
ZYPREXA tabletleri ve ZYPREXA ZYDIS ışık ve nemden. ZYPREXA IntraMuscular'ı koruyun ışık, donma.
Pazarlayan: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, ABD. Revize: Şubat 2017
Şizofreni
Oral ZYPREXA tedavisi için endikedir şizofreni. Etkinlik, yetişkinlerde yapılan üç klinik çalışmada belirlenmiştir şizofreni hastaları: iki 6 haftalık çalışma ve bir bakım çalışması. İçinde şizofreni (13-17 yaş) olan ergen hastalar, etkinlik belirlenmiştir 6 haftalık bir denemede.
Mevcut alternatif tedaviler arasında karar verirken ergenler için klinisyenler artan potansiyeli (içeride) dikkate almalıdır yetişkinlere kıyasla ergenler) kilo alımı ve dislipidemi için. Klinisyenler reçete yazarken potansiyel uzun vadeli riskleri göz önünde bulundurmalıdır ergenler ve çoğu durumda bu, başkalarını reçete etmeyi düşünmelerine neden olabilir önce ergenlerde ilaçlar.
Bipolar I Bozukluk (Manik veya Karışık Bölümler)
Monoterapi
Oral ZYPREXA, akut tedavisi için endikedir bipolar I bozukluk ve bakım ile ilişkili manik veya karışık ataklar bipolar I bozukluğunun tedavisi. Etkinlik üç klinikte belirlenmiştir manik veya karışık bipolar I bozukluğu atakları olan yetişkin hastalarda yapılan çalışmalar: iki 3 ila 4 haftalık çalışma ve bir monoterapi bakım çalışması. Ergenlerde bipolar I bozukluğu (yaş) ile ilişkili manik veya karışık atakları olan hastalar 13-17), etkinlik 3 haftalık bir çalışmada belirlenmiştir.
Mevcut alternatif tedaviler arasında karar verirken ergenler için klinisyenler artan potansiyeli (içeride) dikkate almalıdır yetişkinlere kıyasla ergenler) kilo alımı ve dislipidemi için. Klinisyenler reçete yazarken potansiyel uzun vadeli riskleri göz önünde bulundurmalıdır ergenler ve çoğu durumda bu, başkalarını reçete etmeyi düşünmelerine neden olabilir önce ergenlerde ilaçlar.
Lityum veya Valproat için Yardımcı Terapi
Oral ZYPREXA, manik veya tedavisi için endikedir lityum veya ek olarak bipolar I bozukluğu ile ilişkili karışık ataklar valproate. Etkinlik, yetişkinlerde yapılan 6 haftalık iki klinik çalışmada belirlenmiştir. Ek tedavinin uzun süreli kullanım için etkinliği olmamıştır kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmiştir.
Pediatrik Tedavisinde Özel Hususlar Şizofreni ve Bipolar I Bozukluk
Pediatrik şizofreni ve bipolar I bozukluktur ciddi zihinsel bozukluklar; ancak tanı zor olabilir. Pediatrik için şizofreni, semptom profilleri değişken olabilir ve bipolar I bozukluk için pediatrik hastalar değişken periyodiklik paternlerine sahip olabilir veya karıştırılabilir belirtileri. Pediatrik şizofreni için ilaç tedavisinin yapılması önerilir ve bipolar I bozukluğu ancak kapsamlı bir tanı değerlendirmesinden sonra başlatılır ilişkili riskler dikkate alınmış ve dikkatle değerlendirilmiştir ilaç tedavisi. Hem pediatrik şizofreni hem de ilaç tedavisi bipolar I bozukluk, sıklıkla yapılan toplam tedavi programının bir parçası olmalıdır psikolojik, eğitimsel ve sosyal müdahaleleri içerir.
Kas içi: Şizofreni ile İlişkili Ajitasyon Ve Bipolar I Mania
ZYPREXA IntraMuscular tedavisi için endikedir şizofreni ve bipolar I mani ile ilişkili akut ajitasyon. Etkinlik öyleydi plasebo kontrollü 3 kısa süreli (24 saat IM tedavisi) gösterilmiştir ajite yetişkin yatan hastalarda şizofreni veya bipolar I bozukluk ile yapılan çalışmalar (manik veya karışık bölümler).
“Psikomotor ajitasyon” DSM-IV'de tanımlanmıştır “İç gerilim hissi ile ilişkili aşırı motor aktivite.”Hastalar ajitasyon yaşamak genellikle bunlara müdahale eden davranışlar gösterir tanı ve bakım, ör.tehdit edici davranışlar, artan veya acilen üzücü davranış veya kendini tüketen davranış, klinisyenleri derhal kontrol altına almak için kas içi antipsikotik ilaçların kullanımı ajitasyon.
ZYPREXA ve Fluoksetin Kombinasyonda: Depresif Bipolar I Bozukluğu ile İlişkili Bölümler
Oral ZYPREXA ve fluoksetin kombinasyon halinde endikedir bipolar I bozukluğu ile ilişkili depresif atakların tedavisi için klinik çalışmalara dayanmaktadır. ZYPREXA ve fluoksetin kombinasyon halinde kullanılır Symbyax için paket ekinin Klinik Çalışmalar bölümüne bakın.
ZYPREXA monoterapisi tedavisi için endike değildir bipolar I bozukluğu ile ilişkili depresif ataklar.
ZYPREXA ve Fluoksetin Kombinasyonda: Tedavi Dirençli Depresyon
Oral ZYPREXA ve fluoksetin kombinasyon halinde endikedir tedaviye dirençli depresyon tedavisi için (majör depresif bozukluk farklı 2 ayrı denemeye cevap vermeyen hastalarda mevcut bölümde yeterli doz ve süreye sahip antidepresanlar) yetişkin hastalarda klinik çalışmalar. ZYPREXA ve fluoksetin kullanırken kombinasyon için, paket ekinin Klinik Çalışmalar bölümüne bakın Symbyax.
ZYPREXA monoterapisi tedavisi için endike değildir tedaviye dirençli depresyon.
Şizofreni
Yetişkinler
Doz Seçimi
Oral olanzapin günde bir kez uygulanmalıdır genellikle 5 ila 10 mg ile başlayan yemeklere bakılmaksızın programlanır başlangıçta, birkaç gün içinde 10 mg / gün'lük bir hedef doz ile. Daha fazla dozaj ayarlamalar, belirtilirse, genellikle daha az olmayan aralıklarla yapılmalıdır 1 hafta, olanzapin için sabit duruma ulaşılamayacağı için tipik hastada yaklaşık 1 hafta. Dozaj ayarlamaları yapıldığında gerekli, 5 mg QD doz artışları / azalmaları önerilir.
Şizofrenideki etkinlik bir dozda gösterilmiştir klinik çalışmalarda 10 ila 15 mg / gün aralığında. Bununla birlikte, 10 mg / gün üzerindeki dozlar 10 mg / gün dozundan daha etkili olduğu gösterilmemiştir. Bir 10 mg / gün hedef dozdan daha yüksek bir doza yükselin (yani., bir doza 15 mg / gün veya daha fazla) sadece klinik değerlendirmeden sonra önerilir. Olanzapinin 20 mg / gün üzerindeki dozlarda kullanım için endike değildir.
Özel Nüfuslarda Dozlama
Önerilen başlangıç dozu, olan hastalarda 5 mg'dır zayıflamış, hipotansif reaksiyonlara yatkınlığı olan, aksi halde daha yavaş metabolizmaya neden olabilecek faktörlerin bir kombinasyonunu sergiler olanzapin (ör., sigara içmeyen kadın hastalar ≥ 65 yaş) veya kim olanzapine farmakodinamik olarak daha duyarlı olabilir. Belirtildiğinde, doz yükseltme bunlarda dikkatle yapılmalıdır hastalar.
Bakım Tedavisi
Oral olanzapinin etkinliği, 10 mg / gün ila 20 mg / gün, şizofrenik hastalarda tedavi yanıtını sürdürmede ZYPREXA'da yaklaşık 8 hafta stabil kaldı ve daha sonra takip edildi relaps plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. ZYPREXA'yı uzun süre kullanmayı seçen doktor ilacın uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir bireysel hasta.
Ergenler
Doz Seçimi
Oral olanzapin günde bir kez uygulanmalıdır önerilen başlangıç dozu 2.5 veya 5 olan yemeklere bakılmaksızın programlayın mg, hedef doz 10 mg / gün. Şizofreni ergenlerde etkinlik klinikte 2.5 ila 20 mg / gün esnek doz aralığına dayanılarak gösterilmiştir ortalama modal dozu 12.5 mg / gün (ortalama doz 11.1 mg / gün) olan çalışmalar. Ne zaman doz ayarlamaları gereklidir, doz artışları / 2.5 veya 5 mg'lık düşüşler gereklidir tavsiye. 20 mg / gün üzerindeki dozların güvenliği ve etkinliği yoktur klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir.
Bakım Tedavisi
ZYPREXA'nın idame tedavisi için etkinliği ergen popülasyonunda şizofreni sistematik olarak olmamıştır değerlendirilmiş; bununla birlikte, idame etkinliği yetişkin verilerinden tahmin edilebilir yetişkinlerde olanzapin farmakokinetik parametrelerinin karşılaştırılması ve ergen hastalar. Bu nedenle, genellikle yanıt veren hastaların olması önerilir akut yanıtın ötesinde, ancak gereken en düşük dozda devam edilmelidir remisyonu sürdürmek. Hastalar, aşağıdakileri belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir bakım tedavisi ihtiyacı.
Bipolar I Bozukluk (Manik veya Karışık Bölümler)
Yetişkinler
Monoterapi için Doz Seçimi
Oral olanzapin günde bir kez uygulanmalıdır genellikle 10 veya 15 mg ile başlayan yemeklere bakılmaksızın programlanır. Dozaj ayarlamalar, belirtilirse, genellikle daha az olmayan aralıklarla yapılmalıdır Plasebo kontrollü çalışmalardaki prosedürleri yansıtan 24 saat. Ne zaman doz ayarlamaları gereklidir, doz artışları / 5 mg QD'lik düşüşler gereklidir tavsiye.
Kısa süreli (3-4 hafta) antimanik etkinlikti klinik çalışmalarda 5 mg ila 20 mg / gün doz aralığında gösterilmiştir. klinik çalışmalarda 20 mg / gün üzerindeki dozların güvenliği değerlendirilmemiştir.
Bakım Monoterapisi
Bipolar I hastalarını korumanın yararı elde ettikten sonra 5 ila 20 mg / gün dozunda oral ZYPREXA ile monoterapi ortalama 2 hafta boyunca yanıt veren durumu a kontrollü çalışma. Kullanmayı seçen doktor Uzun süreler için ZYPREXA, uzun vadeyi periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir ilacın bireysel hasta için yararlılığı.
Yardımcı Tedavi İçin Doz Seçimi
Lityum veya yardımcı tedavi olarak uygulanan tavuk valproat, oral olanzapin dozu genellikle günde bir kez 10 mg ile başlamalıdır yemeklere bakılmaksızın. Antimanik etkinlik, bir doz aralığında gösterilmiştir Klinik çalışmalarda 5 mg ila 20 mg / gün. Güvenlik 20 mg / gün üzerindeki dozların klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir.
Ergenler
Doz Seçimi
Oral olanzapin günde bir kez uygulanmalıdır önerilen başlangıç dozu 2.5 veya 5 olan yemeklere bakılmaksızın programlayın mg, hedef doz 10 mg / gün. Bipolar I olan ergenlerde etkinlik esnek bir doza dayanarak bozukluk (manik veya karışık ataklar) gösterilmiştir ortalama modal doz 10.7 olan klinik çalışmalarda 2.5 ila 20 mg / gün aralığında mg / gün (ortalama 8.9 mg / gün doz). Tavuk dozaj ayarlamaları gereklidir, doz 2.5 veya 5 mg'lık artışlar / düşüşler önerilir.
20 mg / gün üzerindeki dozların güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir.
Bakım Tedavisi
ZYPREXA'nın idame tedavisi için etkinliği ergen popülasyonunda bipolar I bozukluk değerlendirilmemiştir; bununla birlikte, bakım etkinliği yetişkin verilerinden tahmin edilebilir yetişkin ve ergenlerde olanzapin farmakokinetik parametrelerinin karşılaştırılması hastalar. Bu nedenle, genellikle yanıt veren hastaların olması önerilir akut yanıtın ötesinde devam etti, ancak korumak için gereken en düşük dozda remisyon. İhtiyaçları belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir bakım tedavisi.
ZYPREXA ZYDIS (oral olarak olanzapin) uygulaması parçalayıcı tabletler)
Poşet açtıktan sonra, blister üzerine folyoyu soyun. Yapma tableti folyodan itin. Blister açıldıktan hemen sonra kuru kullanarak eller, tableti çıkarın ve tüm ZYPREXA ZYDIS'i ağzına yerleştirin. Tablet tükürükte parçalanma hızla meydana gelir, böylece veya ile kolayca yutulabilir sıvı olmadan.
Kas içi: Şizofreni ile İlişkili Ajitasyon Ve Bipolar I Mania
Şizofreni Yaşlanmış Yetişkin Hastalar İçin Doz Seçimi Ve Bipolar I Mania
Kas içi olanzapinin enjeksiyon için etkinliği bu bozukluklarda ajitasyonun kontrol edilmesi, bir doz aralığında gösterilmiştir 2.5 mg ila 10 mg. Bu hastalarda önerilen doz 10 mg'dır. Daha düşük bir doz klinik faktörler gerektirdiğinde 5 veya 7.5 mg düşünülebilir. Ajitasyon ek kas içi dozlar gerektiriyorsa devam eder başlangıç dozunu takiben, 10 mg'a kadar müteakip dozlar verilebilir. Ancak, enjeksiyon için tekrarlanan kas içi olanzapin dozlarının etkinliği ajite hastalar kontrollü klinikte sistematik olarak değerlendirilmemiştir denemeler. Ayrıca, toplam günlük dozların güvenliği 30 mg veya 10 mg'dan fazladır enjeksiyonlar başlangıç dozundan 2 saat sonra daha sık verilir ve 4 ikinci dozdan saatler sonra klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir. Maksimal kas içi olanzapin dozu (ör., 2-4 uygulanan 10 mg'lık 3 doz saatler arayla) önemli bir önemli olay ile ilişkili olabilir ortostatik hipotansiyon. Böylece öyle daha sonra kas içi enjeksiyon gerektiren hastaların olması önerilir herhangi birinin uygulanmasından önce ortostatik hipotansiyon açısından değerlendirildi enjeksiyon için daha sonraki kas içi olanzapin dozları. Yönetim klinik olarak anlamlı postüral olan bir hastaya ek dozun alınması sistolik kan basıncında değişiklik önerilmez.
Devam eden olanzapin tedavisi klinik olarak endike ise oral olanzapin en kısa sürede 5-20 mg / gün aralığında başlatılabilir klinik olarak uygun.
Özel Popülasyonlarda Kas İçi Dozlama
5 mg / enjeksiyonluk bir doz düşünülmelidir geriatrik hastalar veya diğer klinik faktörler gerektirdiğinde. Daha düşük bir doz 2.5 aksi halde olabilecek hastalar için mg / enjeksiyon düşünülmelidir zayıflatılmış, hipotansif reaksiyonlara yatkın veya daha fazla olun olanzapine farmakodinamik olarak duyarlıdır.
Kas İçi ZYPREXA Uygulaması
ZYPREXA IntraMuscular kas içi kullanım için tasarlanmıştır sadece. İntravenöz veya subkutan olarak uygulamayın. Yavaş, derin enjekte edin kas kütlesine.
Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve uygulamadan önce, çözelti olduğunda renk değişikliği ve konteyner izni.
Steril ile Kas İçi ZYPREXA Hazırlama Talimatları Enjeksiyonluk Su
2.1 mL Steril kullanarak şişenin içeriğini çözün Enjeksiyonluk su, yaklaşık 5 mg / mL içeren bir çözelti sağlar olanzapin. Ortaya çıkan çözelti berrak ve sarı görünmelidir. ZYPREXA Enjeksiyonluk Steril Su ile sulandırılmış kas içi kullanılmalıdır sulandırıldıktan hemen sonra (1 saat içinde). Kullanılmayan kısımları atın.
Aşağıdaki tablo için enjeksiyon hacimleri verilmektedir enjeksiyon için çeşitli dozlarda kas içi olanzapin verilmesi Enjeksiyon için Steril Su ile sulandırılmıştır.
Doz, ma Olanzapin | Enjeksiyon Hacmi, mL |
10 | Şişenin toplam içeriğini geri çekin |
7.5 | 1.5 |
5 | 1 |
2.5 | 0.5 |
Fiziksel Uyumsuzluk Bilgileri
ZYPREXA Kas içi olmalıdır sadece Enjeksiyon için Steril Su ile sulandırılmıştır. ZYPREXA Kas içi çünkü diazepam enjeksiyonlu bir şırıngada birleştirilmemelidir yağış bu ürünler karıştırıldığında meydana gelir. Lorazepam enjeksiyonu yapılmalıdır bu kombinasyon sonuçlandığı için ZYPREXA IntraMuscular'ı yeniden oluşturmak için kullanılmaz gecikmeli sulandırma zamanında. ZYPREXA IntraMuscular birleştirilmemelidir elde edilen düşük pH değeri olduğu için haloperidol enjeksiyonlu bir şırıngada zaman içinde olanzapinin parçalandığı gösterilmiştir.
ZYPREXA ve Fluoksetin Kombinasyonda: Bipolar I Bozukluğu ile İlişkili Depresif Bölümler
ZYPREXA kullanırken ve fluoksetin kombinasyon halinde, ayrıca Klinik Çalışmalar bölümüne de bakınız Symbyax için paket eki.
Yetişkinler
Oral olanzapin olmalıdır akşamları günde bir kez fluoksetin ile kombinasyon halinde uygulanır genellikle 5 mg oral olanzapin ve 20 mg ile başlayan yemekler fluoksetin. Doz ayarlamaları, belirtilirse, etkinliğe göre yapılabilir ve oral olanzapinin 5 ila 12.5 mg doz aralıklarında tolere edilebilirlik ve fluoksetin 20 ila 50 mg. Antidepresan etkinliği ZYPREXA ile gösterilmiştir ve bir doz olanzapin içeren yetişkin hastalarda fluoksetin kombinasyon halinde 6 ila 12 mg ve fluoksetin 25 ila 50 mg. Dozların birlikte uygulanmasının güvenliği 75 mg fluoksetin ile 18 mg'ın üzerinde olanzapin klinikte değerlendirilmemiştir çalışmaları.
Çocuklar ve Ergenler (10-17 yaş)
Oral olanzapin olmalıdır akşamları günde bir kez fluoksetin ile kombinasyon halinde uygulanır genellikle 2.5 mg oral olanzapin ve 20 mg ile başlayan yemekler fluoksetin. Dozaj ayarlamaları, belirtilirse, buna göre yapılabilir etkinlik ve tolere edilebilirlik. 12 mg'ın üzerindeki dozların birlikte uygulanmasının güvenliği 50 mg fluoksetinli olanzapin pediatrik klinikte değerlendirilmemiştir çalışmaları.
ZYPREXA'nın güvenliği ve etkinliği ve fluoksetin kombinasyon halinde destekleyici klinik çalışmalarda belirlenmiştir Symbyax'ın onayı (ZYPREXA ve fluoksetinin sabit doz kombinasyonu). Symbyax günde 3 mg / 25 mg (olanzapin / fluoksetin) ile 12 mg / 50 mg arasında dozlanır (olanzapin / fluoksetin) günlük. Aşağıdaki tablo ZYPREXA ve fluoksetinin karşı uygun bireysel bileşen dozları Symbyax. Belirtilirse dozaj ayarlamaları bireyle yapılmalıdır etkinlik ve tolere edilebilirliğe göre bileşenler.
Tablo 1: Arasındaki Yaklaşık Doz Yazışması
Symbyaxa ve ZYPREXA ve Fluoksetin Kombinasyonu
Symbyax için (mg / gün) | Kombinasyonda kullanın | |
ZYPREXA (mg / gün) | Fluoksetin (mg / gün) | |
3 mg olanzapin / 25 mg fluoksetin | 2.5 | 20 |
6 mg olanzapin / 25 mg fluoksetin | 5 | 20 |
12 mg olanzapin / 25 mg fluoksetin | 10 + 2.5 | 20 |
6 mg olanzapin / 50 mg fluoksetin | 5 | 40 + 10 |
12 mg olanzapin / 50 mg fluoksetin | 10 + 2.5 | 40 + 10 |
a Symbyax (olanzapin / fluoksetin HCl) bir ZYPREXA ve fluoksetinin sabit doz kombinasyonu. |
Bir hastanın ZYPREXA ve ile ne kadar süre tedavi edildiği sorusunu cevaplayacak hiçbir kanıt yoktur fluoksetin kombinasyon halinde kalmalıdır, genellikle kabul edilir bipolar I ile ilişkili depresif ataklar dahil bipolar I bozukluk bozukluk, kronik tedavi gerektiren kronik bir hastalıktır. Doktor sürekli farmakoterapi ihtiyacını periyodik olarak yeniden incelemelidir.
ZYPREXA monoterapisi değildir bipolar I ile ilişkili depresif atakların tedavisi için endikedir bozukluğu.
ZYPREXA ve Fluoksetin Kombinasyonda: Tedaviye Dayanıklı Depresyon
ZYPREXA kullanırken ve fluoksetin kombinasyon halinde, ayrıca Klinik Çalışmalar bölümüne de bakınız Symbyax için paket eki.
Oral olanzapin uygulanmalıdır akşamları günde bir kez fluoksetin ile kombinasyon halinde genellikle 5 mg oral olanzapin ve 20 mg ile başlayan yemekler fluoksetin. Doz ayarlamaları, belirtilirse, etkinliğe göre yapılabilir ve oral olanzapinin 5 ila 20 mg doz aralıklarında tolere edilebilirlik ve fluoksetin 20 ila 50 mg. Antidepresan etkinliği ile gösterilmiştir doz aralığı olan yetişkin hastalarda olanzapin ve fluoksetin kombinasyon halinde olanzapin 6 ila 18 mg ve fluoksetin 25 ila 50 mg.
Güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarda fluoksetin ile kombinasyon halinde olanzapin belirlenmiştir Symbyax'ın onayının desteklenmesi (olanzapin ve sabit doz kombinasyonu fluoksetin). Symbyax başına 3 mg / 25 mg (olanzapin / fluoksetin) arasında dozlanır gün ve günde 12 mg / 50 mg (olanzapin / fluoksetin). Yukarıdaki Tablo 1'de gösterilmektedir ZYPREXA ve fluoksetinin uygun bireysel bileşen dozları Symbyax. Belirtilirse dozaj ayarlamaları bireyle yapılmalıdır etkinlik ve tolere edilebilirliğe göre bileşenler.
Vücudu yokken bir hastanın ZYPREXA ve ne kadar süre tedavi ettiği sorusunu cevaplayan kanıtlar fluoksetin kombinasyon halinde kalmalıdır, genellikle kabul edilir tedaviye dirençli depresyon (yetişkin hastalarda majör depresif bozukluk yeterli farklı antidepresanların 2 ayrı çalışmasına cevap vermeyin mevcut bölümdeki doz ve süre) gerektiren kronik bir hastalıktır kronik tedavi. Doktor periyodik olarak ihtiyacı yeniden incelemelidir farmakoterapiye devam edildi.
Birlikte uygulama güvenliği 75 mg fluoksetin ile 18 mg olanzapinin üzerindeki dozlar değerlendirilmemiştir klinik çalışmalar.
ZYPREXA monoterapisi değildir tedaviye dirençli depresyon tedavisi için endikedir (majör depresif yeterli dozda 2 antidepresana cevap vermeyen hastalarda bozukluk ve geçerli bölümdeki süre).
ZYPREXA ve Fluoksetin Kombinasyonda: Özel Nüfuslarda Dozlama
Oral başlangıç dozu a. Hastalar için 2.5-5 mg fluoksetin ile 20 mg olanzapin kullanılmalıdır hipotansif reaksiyonlara yatkınlık, karaciğer yetmezliği olan hastalar veya metabolizmasını yavaşlatabilecek faktörlerin bir kombinasyonunu sergileyen hastalar olanzapin veya fluoksetin kombinasyon halinde (kadın cinsiyeti, geriatrik yaş, sigara içilmez veya farmakodinamik olarak duyarlı olabilecek hastalar olanzapin. A sergileyen hastalarda doz modifikasyonu gerekebilir metabolizmayı yavaşlatabilecek faktörlerin kombinasyonu. Belirtildiğinde, doz bu hastalarda tırmanma dikkatle yapılmalıdır. ZYPREXA ve fluoksetin kombinasyon halinde hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır 65 yaş veya 10 yaşın altındaki hastalarda.
- ZYPREXA monoterapisi ile yok.
- ZYPREXA ve fluoksetin birlikte kullanılırken de Symbyax için paket ekinin Kontrendikasyonlar bölümüne bakın.
- Kontrendikasyonları hakkında özel bilgi için lityum veya valproat, paketin Kontrendikasyonlar bölümüne bakın bu diğer ürünler için ekler.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
ZYPREXA ve fluoksetin birlikte kullanılırken de için paket ekinin Uyarılar ve Önlemler bölümüne bakın Symbyax.
Demansla İlgili Psikozlu Yaşlı Hastalar
Artan Ölüm
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen ölüm riski artar. ZYPREXA öyle demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.
Yaşlı hastaların plasebo kontrollü klinik çalışmalarında demansla ilişkili psikoz ile olanzapin ile tedavi edilen ölüm insidansı hastalar plasebo ile tedavi edilen hastalardan anlamlı derecede daha yüksekti (% 3.5'e karşı% 1.5) sırasıyla).
İnme Dahil Serebrovasküler Advers Olaylar (CVAE)
Serebrovasküler advers olaylar (ör., inme, geçici iskemik atak), ölümler de dahil olmak üzere, denemelerde hastalarda bildirilmiştir demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda olanzapin. İçinde plasebo kontrollü çalışmalarda, insidansı önemli ölçüde daha yüksekti olanzapin ile tedavi edilen hastalarda serebrovasküler advers olaylar plasebo ile tedavi edilen hastalar. Olanzapin tedavisi için onaylanmamıştır demansla ilişkili psikozu olan hastalar.
İntihar
İntihar girişimi olasılığı doğaldır şizofreni ve bipolar I bozuklukta ve yüksek riskin yakından denetlenmesi hastalar ilaç tedavisine eşlik etmelidir. Olanzapin için reçeteler olmalıdır iyi hasta ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmıştır aşırı doz riskini azaltmak için yönetim.
Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)
Potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi bazen anılır Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ile ilişkili olarak bildirilmiştir olanzapin dahil antipsikotik ilaçların uygulanması. Klinik NMS belirtileri hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durumdur ve otonom instabilite kanıtı (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kardiyak disitmi). Ek işaretler içerebilir yüksek kreatinin fosfokinaz, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği.
Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Tanı konulurken vakaları dışlamak önemlidir klinik sunumun hem ciddi tıbbi hastalıkları içerdiği durumlarda (ör., zatürree, sistemik enfeksiyon vb.) ve tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiştir ekstrapiramidal belirti ve semptomlar (EPS). Diğer önemli hususlar ayırıcı tanı merkezi antikolinerjik toksisite, ısı çarpması, içerir ilaç ateşi ve birincil merkezi sinir sistemi patolojisi.
NMS yönetimi şunları içermelidir: 1) derhal antipsikotik ilaçların ve diğer ilaçların kesilmesi zorunlu değildir eşzamanlı tedavi; 2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme ; ve 3) spesifik olan herhangi bir eşlik eden ciddi tıbbi sorunun tedavisi tedaviler mevcuttur. Spesifik hakkında genel bir anlaşma yoktur NMS için farmakolojik tedavi rejimleri .
Bir hastadan sonra antipsikotik ilaç tedavisi gerekiyorsa NMS'den iyileşme, ilaç tedavisinin potansiyel olarak yeniden başlatılması olmalıdır dikkatle düşünülmüş. O zamandan beri hasta dikkatle izlenmelidir NMS tekrarları bildirilmiştir.
Eozinofili ve Sistemik Belirtilerle İlaç Reaksiyonu (DRESS)
Eozinofili ve Sistemik Belirtilerle İlaç Reaksiyonu Olanzapin maruziyeti ile (DRESS) bildirilmiştir. ELBİSE a ile birlikte bulunabilir kutanöz reaksiyon (döküntü veya eksfolyatif dermatit gibi), eozinofili, ateş ve / veya hepatit gibi sistemik komplikasyonları olan lenfadenopati nefrit, pnömonit, miyokardit ve / veya perikardit. ELBİSE bazen ölümcül. ELBİSE şüpheleniliyorsa olanzapini durdurun.
Metabolik değişiklikler
Atipik antipsikotik ilaçlar ile ilişkilendirilmiştir hiperglisemi, dislipidemi ve kilo alımı gibi metabolik değişiklikler. Metabolik değişiklikler artmış kardiyovasküler / serebrovasküler risk ile ilişkili olabilir. Olanzapinin spesifik metabolik profili aşağıda sunulmuştur.
Hiperglisemi ve Diyabet Mellitus
Doktorlar ne zaman risk ve faydaları göz önünde bulundurmalıdır diyabet tanısı konmuş hastalara olanzapin reçete etmek mellitus veya borderline sahip kan şekeri seviyesini arttırdı (100-126'ya açlık) mg / dL, sabit olmayan 140-200 mg / dL). Olanzapin alan hastalar olmalıdır glikoz kontrolünün kötüleşmesi açısından düzenli olarak izlenir. Hastalar başlıyor olanzapin ile tedavi, açlık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır tedavinin başlaması ve tedavi sırasında periyodik olarak. Tedavi edilen herhangi bir hasta atipik antipsikotiklerle hiperglisemi semptomları izlenmelidir polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik dahil. Gelişen hastalar atipik antipsikotiklerle tedavi sırasında hiperglisemi belirtileri olmalıdır açlık kan şekeri testine tabi tutulur. Bazı durumlarda hiperglisemi vardır atipik antipsikotik kesildiğinde çözüldü; ancak bazıları hastalar buna rağmen anti-diyabetik tedavinin sürdürülmesini gerektiriyordu şüpheli ilacın kesilmesi.
Hiperglisemi, bazı durumlarda aşırı ve ilişkili ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm, hastalarda bildirilmiştir olanzapin dahil atipik antipsikotiklerle tedavi edildi. Değerlendirilmesi atipik antipsikotik kullanım ile glikoz anormallikleri arasındaki ilişki arka plan diyabet riskinin artması olasılığı ile karmaşıktır şizofreni hastalarında mellitus ve insidansı artmaktadır genel popülasyonda diyabetes mellitus. Epidemiyolojik çalışmalar bir tedaviye bağlı hiperglisemiye bağlı advers reaksiyon riskinde artış atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar. Göreceli risk olsa da tahminler tutarsız, atipik antipsikotikler ve glikoz seviyelerindeki artışların bir süreklilik ve olanzapine düştüğü görülmektedir diğer bazı atipik antipsikotiklerden daha büyük bir ilişkiye sahip gibi görünmektedir.
Kan şekerinde ortalama artışlar gözlenmiştir faz 1'de olanzapin ile tedavi edilen hastalar (ortanca 9.2 ay maruz kalma) Müdahale Etkililiğinin Klinik Antipsikotik Denemeleri (CATIE). başlangıçtan serum glikozunun (açlık ve açlık olmayan numuneler) ortalama artışı en yüksek 2 serum konsantrasyonunun ortalaması 15.0 mg / dL idi
Sağlıklı gönüllüler üzerine yapılan bir çalışmada, alan konular 3 hafta boyunca olanzapin (N = 22), başlangıçtaki başlangıç seviyesine göre ortalama bir artış gösterdi 2.3 mg / dL açlık kan şekeri. Plasebo ile tedavi edilen deneklerin (N = 19) bir ortalaması vardı açlık kan şekerinde 0.34 mg / dL taban çizgisine kıyasla artış
Yetişkinlerde Olanzapin Monoterapisi
5 plasebo kontrollü yetişkin olanzapin analizinde ortalama tedavi süresi yaklaşık 3 hafta olan monoterapi çalışmaları olanzapin, açlık glikoz seviyelerinde daha büyük bir ortalama değişiklikle ilişkilendirildi plaseboya kıyasla (0.17 mg / dL'ye karşı 2.76 mg / dL). Ortalama farkı Olanzapin ve plasebo arasındaki değişiklikler kanıtı olan hastalarda daha fazlaydı başlangıçta glikoz düzensizliği (diyabetes mellitus tanısı alan hastalar veya ilişkili advers reaksiyonlar, anti-diyabetik ajanlarla tedavi edilen hastalar, hastalar başlangıç rastgele glikoz seviyesi ≥ 200 mg / dL ve / veya bir taban çizgisi ile açlık glikoz seviyesi ≥ 126 mg / dL). Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda a taban çizgisinden% 0.04 daha fazla ortalama HbA1c artışı (medyan maruziyet 21 gün), plasebo ile tedavi edilen hastalarda (medyan maruz kalma 17 gün).
8 plasebo kontrollü çalışmanın analizinde (medyan tedaviye maruz kalma 4-5 hafta), olanzapin ile tedavi edilen deneklerin (N = 855)% 6.1'i vardı plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 2.8'ine kıyasla tedaviye bağlı glikozüri (N = 599). Tablo 2, açlık glikozundaki kısa ve uzun vadeli değişiklikleri göstermektedir yetişkin olanzapin monoterapi çalışmalarından elde edilen seviyeler.
Tablo 2: Yetişkinlerden Oruç Glikoz Seviyelerindeki Değişiklikler
Olanzapin Monoterapi Çalışmaları
Laboratuvar Analisti | Temelden Kategori Değişikliği (en az bir kez) | Tedavi Kolu | 12 haftaya kadar maruz kalma | En az 48 hafta maruz kalma | ||
N | Hastalar | N | Hastalar | |||
Oruç Glikoz | Normalden Yüksek'e (<100 mg / dL ila ≥ 126 mg / dL) | Olanzapin | 543 | % 2.2 | 345 | % 12.8 |
Plasebo | 293 | % 3.4 | NAa | NAa | ||
Yüksek Sınırda (≥ 100 mg / dL ve <126 mg / dL ila ≥ 126 mg / dL) | Olanzapin | 178 | % 17.4 | 127 | % 26.0 | |
Plasebo | 96 | % 11.5 | NAa | NAa | ||
a Uygulanamaz. |
En az 48 hafta maruz kalan hastalar için açlık glikozundaki ortalama değişiklik 4.2 mg / dL (N = 487) idi. İçinde 9-12 aylık olanzapin tedavisini tamamlayan hastaların analizi, ortalama açlık ve açlık çekmeyen glikoz seviyelerindeki değişim artmaya devam etti zaman.
Ergenlerde Olanzapin Monoterapisi
Güvenliği ve etkinliği olanzapin 13 yaşın altındaki hastalarda kurulmamıştır. İçinde 3 plasebo kontrollü olanzapin monoterapi çalışmasının analizi şizofreni (6 hafta) veya bipolar I olanlar dahil ergen hastalar bozukluk (manik veya karışık ataklar) (3 hafta) olanzapin a ile ilişkilendirildi açlık glikoz seviyelerinde başlangıçtan plaseboya kıyasla daha büyük ortalama değişim  (2.68 mg / dL'ye karşı -2.59 mg / dL). Açlık glikozundaki ortalama değişiklik en az 24 hafta maruz kalan ergenler 3.1 mg / dL (N = 121) idi. Tablo 3'te gösterilmektedir ergenden açlık kan şekerinde kısa süreli ve uzun süreli değişiklikler olanzapin monoterapi çalışmaları.
Tablo 3: Oruç Glikoz Seviyelerindeki Değişiklikler
Ergen Olanzapin Monoterapi Çalışmaları
Laboratuvar Analisti | Temelden Kategori Değişikliği (en az bir kez) | Tedavi Kolu | 12 haftaya kadar maruz kalma | En az 24 hafta maruz kalma | ||
N | Hastalar | N | Hastalar | |||
Oruç Glikoz | Normalden Yüksek'e (<100 mg / dL ila ≥ 126 mg / dL) | Olanzapin | 124 | 0% | 108 | % 0.9 |
Plasebo | 53 | % 1.9 | NAa | NAa | ||
Yüksek Sınırda (≥ 100 mg / dL ve <126 mg / dL ila ≥ 126 mg / dL) | Olanzapin | 14 | % 14.3 | 13 | % 23.1 | |
Plasebo | 13 | 0% | NAa | NAa | ||
a Uygulanamaz. |
Dislipidemi
İstenmeyen değişiklikler olanzapin kullanımı ile lipitler gözlenmiştir. Klinik izleme dahil olanzapin kullanan hastalarda başlangıç ve periyodik takip lipit değerlendirmeleri, tavsiye edilir.
Klinik olarak anlamlı ve bazen çok yüksek (> 500 mg / dL), trigliserit seviyelerindeki yükselmeler vardır olanzapin kullanımı ile gözlenmiştir. Toplam kolesterolde mütevazı ortalama artışlar olanzapin kullanımı ile de görülmüştür.
Yetişkinlerde Olanzapin Monoterapisi
5 analizinde tedavi süresine kadar plasebo kontrollü olanzapin monoterapi çalışmaları 12 hafta, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda ortalama başlangıçtan artış görülmüştür açlık toplam kolesterol, LDL kolesterol ve 5.3 mg / dL trigliseritler, 3.0 ortalama taban çizgisinden düşüşe kıyasla sırasıyla mg / dL ve 20.8 mg / dL açlık toplam kolesterol, LDL kolesterol ve 6.1 mg / dL trigliseritler, 4.3 plasebo ile tedavi edilen hastalar için mg / dL ve 10.7 mg / dL. HDL açlığı için kolesterol, arasında klinik olarak anlamlı bir fark gözlenmedi olanzapin ile tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastalar. Ortalama artış açlık lipit değerleri (toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliseritler) başlangıçta lipit düzensizliği kanıtı olmayan hastalarda daha fazlaydı burada lipit düzensizliği dislipidemi tanısı alan hastalar olarak tanımlandı veya ilgili advers reaksiyonlar, lipit düşürücü ajanlarla tedavi edilen hastalar veya başlangıç lipit seviyeleri yüksek olan hastalar.
Uzun süreli çalışmalarda (en azından 48 hafta), ortalama açlık toplamında hastaların başlangıçtan artışları olmuştur kolesterol, LDL kolesterol ve 5.6 mg / dL, 2.5 mg / dL trigliseritler ve Sırasıyla 18.7 mg / dL ve açlık HDL kolesterolünde ortalama bir azalma 0.16 mg / dL. 12 aylık tedaviyi tamamlayan hastaların analizinde, ortalama açlık çekmeyen toplam kolesterol yaklaşık olarak daha fazla artmadı 4-6 ay.
Hastaların oranı toplam kolesterol, LDL kolesterol veya normal veya sınır çizgisinden yüksek trigliseritler veya HDL kolesterolündeki değişiklikler normal veya sınırdan düşük seviyeye, uzun süreli çalışmalarda daha yüksekti (en az 48 haftalar) kısa süreli çalışmalara kıyasla. Tablo 4 kategorik değişiklikleri göstermektedir açlık lipit değerlerinde.
Tablo 4: Oruçtaki Değişiklikler
Yetişkin Olanzapin Monoterapi Çalışmalarından Lipid Değerleri
Laboratuvar Analisti | Temelden Kategori Değişikliği (en az bir kez) | Tedavi Kolu | 12 haftaya kadar maruz kalma | En az 48 hafta maruz kalma | ||
N | Hastalar | N | Hastalar | |||
Oruç Trigliseritler | ≥ 50 mg / dL artırın | Olanzapin | 745 | % 39.6 | 487 | % 61.4 |
Plasebo | 402 | % 26.1 | NAa | NAa | ||
Normalden Yüksek'e (<150 mg / dL ila ≥ 200 mg / dL) | Olanzapin | 457 | % 9.2 | 293 | % 32.4 | |
Plasebo | 251 | % 4.4 | NAa | NAa | ||
Yüksek Sınırda (≥ 150 mg / dL ve <200 mg / dL ila ≥ 200 mg / dL) | Olanzapin | 135 | % 39.3 | 75 | % 70.7 | |
Plasebo | 65 | % 20.0 | NAa | NAa | ||
Oruç Toplam Kolesterol | ≥ 40 mg / dL artırın | Olanzapin | 745 | % 21.6 | 489 | % 32.9 |
Plasebo | 402 | % 9.5 | NAa | NAa | ||
Normalden Yüksek'e (<200 mg / dL ila ≥ 240 mg / dL) | Olanzapin | 392 | % 2.8 | 283 | % 14.8 | |
Plasebo | 207 | % 2.4 | NAa | NAa | ||
Yüksek Sınırda (≥ 200 mg / dL ve <240 mg / dL ila ≥ 240 mg / dL) | Olanzapin | 222 | % 23.0 | 125 | % 55.2 | |
Plasebo | 112 | % 12.5 | NAa | NAa | ||
Oruç LDL Kolesterol | ≥ 30 mg / dL artırın | Olanzapin | 536 | % 23.7 | 483 | % 39.8 |
Plasebo | 304 | % 14.1 | NAa | NAa | ||
Normalden Yüksek'e | Olanzapin | 154 | 0% | 123 | % 7.3 | |
(<100 mg / dL ila ≥ 160 mg / dL) | Plasebo | 82 | % 1.2 | NAa | NAa | |
Sınırda Yüksek | Olanzapin | 302 | % 10.6 | 284 | % 31.0 | |
(≥ 100 mg / dL ve <160 mg / dL ila ≥ 160 mg / dL) | Plasebo | 173 | % 8.1 | NAa | NAa | |
a Uygulanamaz. |
Kliniğin 1. evresinde Bir medyan üzerinde Antipsikotik Müdahale Etkinliği Denemeleri (CATIE) 9.2 aylık maruziyet, alan hastalarda trigliseritlerde ortalama artış olanzapin 40.5 mg / dL idi. CATIE'nin 1. fazında, toplam ortalama artış kolesterol 9.4 mg / dL idi
Ergenlerde Olanzapin Monoterapisi
Güvenliği ve etkinliği olanzapin 13 yaşın altındaki hastalarda kurulmamıştır. İçinde 3 plasebo kontrollü olanzapin monoterapi çalışmasının analizi şizofreni (6 hafta) veya bipolar I bozukluğu olanlar dahil ergenler (manik veya karışık ataklar) (3 hafta), olanzapinetre edilmiş ergenler vardı ortalama açlık toplam kolesterolü, LDL kolesterolü ve başlangıçtan artar karşılaştırıldığında sırasıyla 12.9 mg / dL, 6.5 mg / dL ve 28.4 mg / dL trigliseritler ortalama açlık toplam kolesterol ve LDL'de başlangıçtan artış 1.3 mg / dL ve 1.0 mg / dL kolesterol ve trigliseritlerde 1.1 azalma plasebo ile tedavi edilen ergenler için mg / dL. HDL kolesterolü aç bırakmak için hayır olanzapinetreated arasında klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmiştir ergenler ve plasebo ile tedavi edilen ergenler.
Uzun süreli çalışmalarda (en azından 24 hafta), ergenlerin ortalama açlık toplamında başlangıçtan artışları olmuştur kolesterol, LDL kolesterol ve 5.5 mg / dL, 5.4 mg / dL trigliseritler ve Sırasıyla 20.5 mg / dL ve açlık HDL kolesterolünde ortalama 4.5 azalma mg / dL. Tablo 5, açlık lipit değerlerindeki kategorik değişiklikleri göstermektedir ergenler.
Tablo 5: Oruçtaki Değişiklikler
Ergen Olanzapin Monoterapi Çalışmalarından Lipid Değerleri
Laboratuvar Analisti | Temelden Kategori Değişikliği (en az bir kez) | Tedavi Kolu | 6 haftaya kadar maruz kalma | En az 24 hafta maruz kalma | ||
N | Hastalar | N | Hastalar | |||
Oruç Trigliseritler | ≥ 50 mg / dL artırın | Olanzapin | 138 | % 37.0 | 122 | % 45.9 |
Plasebo | 66 | % 15.2 | NAa | NAa | ||
Normalden Yüksek'e (<90 mg / dL ila> 130 mg / dL) | Olanzapin | 67 | % 26.9 | 66 | % 36.4 | |
Plasebo | 28 | % 10.7 | NAa | NAa | ||
Sınırda Yüksek (≥ 90 mg / dL ve ≤ 130 mg / dL ila> 130 mg / dL) | Olanzapin | 37 | % 59.5 | 31 | % 64.5 | |
Plasebo | 17 | % 35.3 | NAa | NAa | ||
Oruç Toplam Kolesterol | ≥ 40 mg / dL artırın | Olanzapin | 138 | % 14.5 | 122 | % 14.8 |
Plasebo | 66 | % 4.5 | NAa | NAa | ||
Normalden Yüksek'e (<170 mg / dL ila ≥ 200 mg / dL) | Olanzapin | 87 | % 6.9 | 78 | % 7.7 | |
Plasebo | 43 | % 2.3 | NAa | NAa | ||
Sınırda Yüksek (≥ 170 mg / dL ve <200 mg / dL ila ≥ 200 mg / dL) | Olanzapin | 36 | % 38.9 | 33 | % 57.6 | |
Plasebo | 13 | % 7.7 | NAa | NAa | ||
Oruç LDL Kolesterol | ≥ 30 mg / dL artırın | Olanzapin | 137 | % 17.5 | 121 | % 22.3 |
Plasebo | 63 | % 11.1 | NAa | NAa | ||
Normalden Yüksek'e (<110 mg / dL ila ≥ 130 mg / dL) | Olanzapin | 98 | % 5.1 | 92 | % 10.9 | |
Plasebo | 44 | % 4.5 | NAa | NAa | ||
Sınırda Yüksek (≥ 110 mg / dL ve <130 mg / dL ila ≥ 130 mg / dL) | Olanzapin | 29 | % 48.3 | 21 | % 47.6 | |
Plasebo | 9 | 0% | NAa | NAa | ||
a Uygulanamaz. |
Kilo almak
Potansiyel sonuçları olanzapine başlamadan önce kilo alımı düşünülmelidir. Hastalar olanzapin almak düzenli olarak kilo izlemelidir.
Yetişkinlerde Olanzapin Monoterapisi
13 analizinde plasebo kontrollü olanzapin monoterapi çalışmaları, olanzapin ile tedavi edilen hastalar ortalama 0,3 kg (0,6 lb) ile karşılaştırıldığında ortalama 2,6 kg (5,7 lb) kazanmıştır medyan maruziyeti 6 hafta olan plasebo ile tedavi edilen hastalarda kilo kaybı; Olanzapin ile tedavi edilen hastaların% 22.2'si başlangıçlarının en az% 7'sini kazanmıştır plasebo ile tedavi edilen hastaların% 3'üne kıyasla, ortanca maruz kalma 8 haftalık olay; Olanzapin ile tedavi edilen hastaların% 4.2'si en az% 15'ini kazanmıştır plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.3'üne kıyasla başlangıç ağırlıkları a 12 haftalık olaya medyan maruz kalma. Klinik olarak anlamlı kilo alımı oldu tüm temel Vücut Kitle İndeksi (VKİ) kategorilerinde gözlemlenmiştir. Durdurma kilo alımı nedeniyle olanzapin ile tedavi edilen hastaların% 0.2'sinde ve% 0'ında meydana gelmiştir plasebo ile tedavi edilen hastalar.
Uzun süreli çalışmalarda (en azından 48 hafta), ortalama kilo alımı 5.6 kg (12.3 lb) (ortanca 573 maruz kalma) idi gün, N = 2021). En az% 7,% 15 veya% 25 kazanan hastaların yüzdeleri uzun süreli maruz kalma ile başlangıç vücut ağırlıklarının% 64,% 32 ve% 12 idi sırasıyla. Kilo alımı nedeniyle kesilme oranı% 0.4'te meydana gelmiştir en az 48 haftalık maruziyetin ardından olanzapinetreated hastalar.
Tablo 6 yetişkinlere ilişkin verileri içermektedir olanzapin ile kilo alımı 86 klinik çalışmadan toplanmıştır. Her birindeki veriler sütun, tedavi sürelerini tamamlayan hastalar için verileri temsil eder belirtilen süreler.
Tablo 6: Ağırlık Kazanç
Olanzapin Yetişkinlerde Kullanım
Kazanılan miktar kg (lb) | 6 Hafta (N = 7465) (%) |
6 ay (N = 4162) (%) |
12 ay (N = 1345) (%) |
24 ay (N = 474) (%) |
36 ay (N = 147) (%) |
≤ 0 | 26.2 | 24.3 | 20.8 | 23.2 | 17.0 |
0 ila ≤ 5 (0-11 lb) | 57.0 | 36.0 | 26.0 | 23.4 | 25.2 |
> 5 ila ≤ 10 (11-22 lb) | 14.9 | 24.6 | 24.2 | 24.1 | 18.4 |
> 10 ila ≤ 15 (22-33 lb) | 1.8 | 10.9 | 14.9 | 11.4 | 17.0 |
> 15 ila ≤ 20 (33-44 lb) | 0.1 | 3.1 | 8.6 | 9.3 | 11.6 |
> 20 ila ≤ 25 (44-55 lb) | 0 | 0.9 | 3.3 | 5.1 | 4.1 |
> 25 ila ≤ 30 (55-66 lb) | 0 | 0.2 | 1.4 | 2.3 | 4.8 |
> 30 (> 66 lb) | 0 | 0.1 | 0.8 | 1.2 | 2 |
Kilo alımı ile ilgili doz grubu farklılıkları gözlenmiştir. Tek bir 8 haftada randomize 10 (N = 199), 20 (N = 200) ve 40 (N = 200) karşılaştıran çift kör, sabit dozlu çalışma şizofreni hastalarında mg / gün oral olanzapin veya şizoaffektif bozukluk, ortalama başlangıçtan ağırlıkta uç nokta artışına (10 mg / gün: 1.9 kg; 20 mg / gün: 2.3 kg; 40 mg / gün: 3 kg) ile gözlendi 10 ila 40 mg / gün arasında önemli farklılıklar.
Ergenlerde Olanzapin Monoterapisi
Güvenliği ve etkinliği olanzapin 13 yaşın altındaki hastalarda kurulmamıştır. Ergenlerde ortalama kilo artışı yetişkinlerden daha fazlaydı. 4 plasebo kontrollü çalışmalar, kilo alımına bağlı olarak kesilme% 1'inde meydana gelmiştir olanzapin ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0'ına kıyasla.
Tablo 7: Ağırlık Kazanç
4 Plasebo Kontrollü Denemeden Ergenlerde Olanzapin Kullanımı
Olanzapin ile tedavi edilen hastalar | Plasebo ile tedavi edilen hastalar | |
Başlangıçtan vücut ağırlığındaki ortalama değişiklik (medyan maruziyet = 3 hafta) | 4,6 kg (10,1 lb) | 0,3 kg (0,7 lb) |
Başlangıç vücut ağırlığının en az% 7'sini kazanan hastaların yüzdesi | % 40.6 (ortanca% 7'ye maruz kalma = 4 hafta) | % 9.8 (ortanca% 7'ye maruz kalma = 8 hafta) |
Başlangıç vücut ağırlığının en az% 15'ini kazanan hastaların yüzdesi | % 7.1 (ortanca% 15'e maruz kalma = 19 hafta) | % 2.7 (ortanca% 15'e maruz kalma = 8 hafta) |
Uzun süreli çalışmalarda (en azından 24 hafta), ortalama kilo alımı 11.2 kg (24.6 lb) idi; (201'in orta maruziyeti gün, N = 179). En az% 7,% 15 veya kazanan ergenlerin yüzdeleri Uzun süreli maruz kalma ile başlangıç vücut ağırlıklarının% 25'i% 89,% 55 ve idi Sırasıyla% 29. Ergen hastalar arasında, başlangıçtaki BMI ile ortalama kilo alımı kategori 11,5 kg (25,3 lb), 12,1 kg (26,6 lb) ve 12,7 kg (27,9 lb) idi normal (N = 106), aşırı kilolu (N = 26) ve obez (N = 17) için. Durdurma kilo alımı nedeniyle olanzapin ile tedavi edilen hastaların% 2.2'sinde meydana gelmiştir en az 24 hafta maruz kalma.
Tablo 8'deki verileri göstermektedir olanzapin ile ergen kilo alımı 6 klinik çalışmadan toplanmıştır. Veri her sütunda tedaviyi tamamlayan hastalar için veriler temsil edilir belirtilen sürelerin süreleri. Çok az klinik araştırma verisi mevcuttur 6 aylık tedavinin ötesinde olanzapinli ergenlerde kilo alımı.
Tablo 8: Ağırlık Kazanç
Ergenlerde Olanzapin Kullanımı
Kazanılan miktar kg (lb) | 6 Hafta (N = 243) (%) |
6 ay (N = 191) (%) |
≤ 0 | 2.9 | 2.1 |
0 ila ≤ 5 (0-11 lb) | 47.3 | 24.6 |
> 5 ila ≤ 10 (11-22 lb) | 42.4 | 26.7 |
> 10 ila ≤ 15 (22-33 lb) | 5.8 | 22.0 |
> 15 ila ≤ 20 (33-44 lb) | 0.8 | 12.6 |
> 20 ila ≤ 25 (44-55 lb) | 0.8 | 9.4 |
> 25 ila ≤ 30 (55-66 lb) | 0 | 2.1 |
> 30 ila ≤ 35 (66-77 lb) | 0 | 0 |
> 35 ila ≤ 40 (77-88 lb) | 0 | 0 |
> 40 (> 88 lb) | 0 | 0.5 |
Tardif Diskinezi
Potansiyel bir sendrom tedavi edilen hastalarda geri dönüşümsüz, istemsiz, diskinetik hareketler gelişebilir antipsikotik ilaçlarla. Her ne kadar sendrom prevalansı gibi görünüyor yaşlılar arasında, özellikle yaşlı kadınlar arasında en yüksek, güvenmek imkansızdır antipsikotik başlangıcında tahmin tahmin yaygınlığı üzerine hastaların sendrom geliştirmesi muhtemel tedavi. İster antipsikotik ilaç ürünleri geç kalma potansiyeli bakımından farklılık gösterir diskinezi bilinmiyor.
Tardif gelişme riski diskinezi ve geri döndürülemez hale gelme olasılığına inanılmaktadır tedavi süresi ve toplam kümülatif dozu olarak artar hastaya uygulanan antipsikotik ilaçlar artar. Ancak, sendrom nispeten kısa tedaviden sonra çok daha az yaygın olmasına rağmen gelişebilir düşük dozlarda veya tedavinin kesilmesinden sonra bile ortaya çıkabilir.
Bilinen bir tedavi yoktur sendromu düzeltebilmesine rağmen, yerleşik geç diskinezi vakaları antipsikotik tedavi geri çekilirse kısmen veya tamamen. Antipsikotik bununla birlikte tedavinin kendisi belirtileri baskılayabilir (veya kısmen baskılayabilir) ve sendromun belirtileri ve dolayısıyla altta yatan süreci maskeleyebilir. Semptomatik baskılanmanın uzun vadeli seyri üzerindeki etkisi sendromu bilinmemektedir.
Bu düşünceler göz önüne alındığında, olanzapin, en aza indirilecek şekilde reçete edilmelidir geç diskinezi oluşumu. Kronik antipsikotik tedavi yapılmalıdır genellikle kronik bir hastalıktan muzdarip hastalar (1) için ayrılır antipsikotik ilaçlara yanıt verdiği bilinmektedir ve (2) alternatifi eşit derecede etkili, ancak potansiyel olarak daha az zararlı tedaviler mevcut değildir veya uygun. Kronik tedaviye ihtiyaç duyan hastalarda en küçük doz ve tatmin edici bir klinik üreten en kısa tedavi süresi cevap aranmalıdır. Tedaviye devam etme ihtiyacı olmalıdır periyodik olarak yeniden değerlendirildi.
Belirtileri ve belirtileri varsa olanzapin, ilaç kesilmesi olan bir hastada geç diskinezi görülür dikkate alınmalıdır. Bununla birlikte, bazı hastalar ile tedavi gerekebilir sendromun varlığına rağmen olanzapin. Hakkında özel bilgi için lityum veya valproat uyarıları, Uyarılar bölümüne bakın
YAN ETKİLER
ZYPREXA ve fluoksetin birlikte kullanılırken de Symbyax için paket ekinin Olumsuz Reaksiyonlar bölümüne bakın.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaçtır ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir veya tahmin edemez.
Yetişkinlerde Klinik Çalışmalar
Olanzapin için aşağıdaki bilgiler a 10.504 yetişkin hastadan oluşan olanzapin için klinik araştırma veritabanı yaklaşık 4765 hasta yılı olanzapine ve 722 hastaya maruz kalma enjeksiyon için kas içi olanzapine maruz kalma ile. Bu veritabanı içerir: (1) Çok dozlu oral olanzapine katılan 2500 hasta şizofreni ve Alzheimer hastalığını temsil eden pazarlama öncesi çalışmalar 14 Şubat 1995 itibariyle yaklaşık 1122 hasta yılı maruziyeti; (2) 182 oral olanzapin pazarlama öncesi bipolar I bozukluğuna katılan hastalar  (manik veya karışık bölümler) yaklaşık 66 hasta yılını temsil eden çalışmalar maruz kalma; (3) hastaların oral olanzapin çalışmasına katılan 191 hasta Alzheimer hastalığı ile ilişkili çeşitli psikiyatrik semptomlara sahip olmak yaklaşık 29 hasta yılı maruziyetini temsil eder; (4) 5788 ek 31 Aralık 2001 tarihi itibariyle 88 oral olanzapin klinik çalışmasından hastalar; (5) 31 Ekim itibariyle 41 olanzapin klinik çalışmasından 1843 ek hasta 2011; ve (6) kas içi olanzapine katılan 722 hasta şizofreni, bipolar ajite hastalarda enjeksiyon ön pazarlama çalışmaları Ben bozukluk (manik veya karışık ataklar) veya bunama. Ayrıca aşağıda yer almaktadır olanzapin için pazarlama öncesi 6 haftalık klinik çalışma veritabanından bilgi lityum veya valproat ile kombinasyon halinde, 224 hastadan oluşur bipolar I bozukluk (manik veya karışık ataklar) çalışmalarına katıldı yaklaşık 22 hasta yılı maruz kalma.
Olanzapin ile tedavi koşulları ve süresi büyük ölçüde değişti ve (örtüşen kategorilerde) açık etiketli ve çalışmaların çift kör aşamaları, yatan hastalar ve ayaktan hastalar, sabit doz ve doz titrasyonu çalışmalar ve kısa süreli veya uzun süreli maruz kalma. Olumsuz reaksiyonlar vardı advers reaksiyonlar, fiziksel muayenelerin sonuçları toplanarak değerlendirilir hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri, EKG'ler, göğüs röntgenleri ve sonuçları oftalmolojik muayeneler.
Aşağıdaki tartışmanın bazı bölümleri ile ilgilidir objektif veya sayısal güvenlik parametreleri, yani doza bağlı advers reaksiyonlar, hayati işaret değişiklikleri, kilo alımı, laboratuvar değişiklikleri ve EKG değişiklikleri şizofreni hastalarındaki çalışmalardan türetilmiştir ve olmamıştır bipolar I bozukluk (manik veya karışık ataklar) veya ajitasyon için çoğaltılır. Bununla birlikte, bu bilgi genellikle bipolar I bozukluk için de geçerlidir (manik veya karışık bölümler) ve ajitasyon.
Maruz kalma sırasında advers reaksiyonlar elde edildi spontan rapor ve terminolojisi kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedildi kendi seçimleri. Sonuç olarak, anlamlı bir şey sağlamak mümkün değildir advers reaksiyon yaşayan bireylerin oranının tahmini ilk önce benzer reaksiyon türlerini daha az sayıda standartlaştırılmış olarak gruplandırır reaksiyon kategorileri. Aşağıdaki tablolarda ve tablolarda MedDRA ve COSTART Sözlük terminolojisi bildirilen advers sınıflandırmayı yapmak için kullanılmıştır reaksiyonlar.
Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipin advers reaksiyonu. Bir reaksiyon tedavi olarak kabul edildi ilk kez ortaya çıkarsa veya tedavi alırken kötüleşirse ortaya çıkar temel değerlendirmeyi takiben. Bildirilen reaksiyonlar bunları içermez bilgilendirici olmayacak kadar genel reaksiyon terimleri. Listelenen reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde aşağıda tekrarlanamayabilir. Vurgulamak önemlidir Olanzapin tedavisi sırasında reaksiyonlar meydana gelmesine rağmen, bunlar mutlaka bundan kaynaklanmadı. A kazanmak için tüm etiket okunmalıdır olanzapinin güvenlik profilinin tam olarak anlaşılması.
Reçete yazan kişi, tablolar ve tablolamalar yan etkilerin görülme sıklığını tahmin etmek için kullanılamaz hasta özellikleri ve diğer olağan tıbbi uygulama sırasında faktörler klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklıdır. Benzer şekilde belirtilen frekanslar diğer kliniklerden elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren araştırmalar. ancak belirtilen rakamlar reçete yazan hekime bir temel sağlamaktadır ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için incelenen popülasyonda advers reaksiyon insidansı.
Kısa Süreli Olumsuz Reaksiyon İnsidansı, Plasebo Kontrollü ve Kombinasyon Denemeleri
Aşağıdaki bulgular pazarlama öncesi çalışmalara dayanmaktadır şizofreni için oral olanzapin, bipolar I bozukluk (manik veya karışık) ataklar), çeşitli psikiyatrik semptomları olan hastaların daha sonraki bir çalışması Alzheimer hastalığı ve pazarlama öncesi kombinasyon çalışmaları ile birlikte ve (2) ajite hastalarda enjeksiyon için kas içi olanzapin şizofreni veya bipolar I mani.
Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde
Şizofreni - Genel olarak, hiçbir fark yoktu advers reaksiyonlara bağlı kesilme insidansında (oral için% 5) olanzapin vs plasebo için% 6). Ancak, artış nedeniyle kesmeler ALT'nin ilaca bağlı olduğu düşünülmüştür (oral olanzapin için% 2'ye karşı% 0 plasebo).
Bipolar I Bozukluk (Manik veya Karışık Bölümler) Monoterapi - Genel olarak, vadesi dolaşma insidansında bir fark yoktu advers reaksiyonlara (oral olanzapin için% 2, plasebo için% 2).
Ajitasyon - Genel olarak, hiçbir fark yoktu advers reaksiyonlara bağlı kesilme insidansı (% 0.4 enjeksiyon için kas içi olanzapin vs plasebo için% 0).
Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli Kombinasyon Denemelerinde
Bipolar I Bozukluk (Manik veya Karışık Bölümler), Lityum veya Valproat'a Yardımcı Olarak Olanzapin - Hastaların bir çalışmasında monoterapi olarak lityum veya valproatı zaten tolere ediyorlardı advers reaksiyonlara bağlı kesilme oranları, kombinasyonu için% 11 idi kalan hastalar için% 2'ye kıyasla lityum veya valproat ile oral olanzapin lityum veya valproat monoterapisinde. Kombinasyon ile durdurmalar 1'den fazla hastada meydana gelen oral olanzapin ve lityum veya valproat uyuklama (% 3), kilo alımı (% 1) ve periferik ödem (% 1) idi.
Kısa Süreli Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Denemeler
En sık gözlenen advers reaksiyonlar oral olanzapin kullanımı (% 5 veya daha fazla insidans) ve gözlenmedi plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta (olanzapin insidansı plasebo için en az iki kez):
Tablo 9: Yaygın Tedavi-Acil Yan Etkiler
6 Haftalık Denemelerde Oral Olanzapin Kullanımı ile İlişkili - SCHIZOPHRENIA
Olumsuz Reaksiyon | Olanzapin (N = 248) |
Plasebo (N = 118) |
Postüral hipotansiyon | 5 | 2 |
Kabızlık | 9 | 3 |
Kilo alımı | 6 | 1 |
Baş dönmesi | 11 | 4 |
Kişilik bozukluğua | 8 | 4 |
Akathisia | 5 | 1 |
a Kişilik bozukluğu COSTART terimidir saldırgan olmayan sakıncalı davranışların belirlenmesi. |
Tablo 10: Yaygın Tedavi-Acil Yan Etkiler
3 Haftalık ve 4 Haftalık Denemelerde Oral Olanzapin Kullanımı ile İlişkili -
Bipolar I Bozukluk (Manik veya Karışık Bölümler) Raporlayan Hastaların Yüzdesi
Etkinlik
Olumsuz Reaksiyon | Olanzapin (N = 125) |
Plasebo (N = 129) |
Asteni | 15 | 6 |
Ağız kuruluğu | 22 | 7 |
Kabızlık | 11 | 5 |
Dispepsi | 11 | 5 |
İştah artışı | 6 | 3 |
Somnolans | 35 | 13 |
Baş dönmesi | 18 | 6 |
Titreme | 6 | 3 |
Olanzapin Kas içi - Birinde 1 advers reaksiyon (somnolans) gözlendi enjeksiyonla tedavi için kas içi olanzapin arasında% 5 veya daha fazla insidans hastalar ve plasebo ile tedavi edilenler arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmemiştir hastalar (olanzapin insidansı plasebo için en az iki kat) plasebo kontrollü ön pazarlama çalışmaları. Sırasında uyku hali insidansı Ajite hastalarda klinik çalışmalarda 24 saat IM tedavi süresi şizofreni veya bipolar I mani kas içi olanzapin için% 6 idi enjeksiyon ve plasebo için% 3.
Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyor Kısa Süreli Oral Olanzapin ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 2 veya Daha Fazla İnsidans Plasebo Kontrollü Denemeler
Tablo 11, tedaviye bağlı advers insidans, en yakın yüzdeye yuvarlanır oral olanzapin ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar (dozlar ≥ 2.5 mg / gün) ve insidansı plasebodan daha fazladır plasebo kontrollü çalışmaların akut aşamasına katıldı.
Tablo 11: Tedaviye Bağlı
Olumsuz Reaksiyonlar: Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans
Oral Olanzapin ile Hasta Raporlama Yüzdesi Olay
Vücut Sistemi / Olumsuz Reaksiyon | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Olanzapin (N = 532) |
Plasebo (N = 294) |
|
Bir bütün olarak beden | ||
Yanlışlıkla yaralanma | 12 | 8 |
Asteni | 10 | 9 |
Ateş | 6 | 2 |
Sırt ağrısı | 5 | 2 |
Göğüs ağrısı | 3 | 1 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Postüral hipotansiyon | 3 | 1 |
Taşikardi | 3 | 1 |
Hipertansiyon | 2 | 1 |
Sindirim Sistemi | ||
Ağız kuruluğu | 9 | 5 |
Kabızlık | 9 | 4 |
Dispepsi | 7 | 5 |
Kusma | 4 | 3 |
İştah artışı | 3 | 2 |
Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Ekimoz | 5 | 3 |
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları | ||
Kilo alımı | 5 | 3 |
Periferik ödem | 3 | 1 |
Kas-iskelet sistemi | ||
Ekstremite ağrısı (eklem hariç) | 5 | 3 |
Eklem ağrısı | 5 | 3 |
Sinir Sistemi | ||
Somnolans | 29 | 13 |
Uykusuzluk | 12 | 11 |
Baş dönmesi | 11 | 4 |
Anormal yürüyüş | 6 | 1 |
Titreme | 4 | 3 |
Akathisia | 3 | 2 |
Hipertoni | 3 | 2 |
Artikülasyon bozukluğu | 2 | 1 |
Solunum Sistemi | ||
Rinit | 7 | 6 |
Öksürük arttı | 6 | 3 |
Farenjit | 4 | 3 |
Özel Duyular | ||
Ambliyopi | 3 | 2 |
Ürogenital Sistem | ||
İdrar kaçırma | 2 | 1 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 2 | 1 |
Olumsuz Doz Bağımlılığı Reaksiyonlar
Bir doz grubu farkı vardır yorgunluk, baş dönmesi, kilo alımı ve prolaktin yükselmesi açısından gözlenmiştir. Bir 10 (N = 199) karşılaştıran tek 8 haftalık randomize, çift kör, sabit dozlu çalışma, Yetişkin hastalarda 20 (N = 200) ve 40 (N = 200) mg / gün oral olanzapin şizofreni veya şizoaffektif bozukluk, yorgunluk insidansı (10 mg / gün : % 1.5; 20 mg / gün:% 2.1; 40 mg / gün:% 6.6) anlamlı olarak gözlendi 10 ila 40 ve 20 ila 40 mg / gün arasındaki farklar. Baş dönmesi insidansı (10 mg / gün:% 2.6; 20 mg / gün:% 1.6; 40 mg / gün:% 6.6) gözlendi 20 ila 40 mg arasında önemli farklılıklar. Doz grubu farklılıkları da vardı kilo alımı ve prolaktin yükselmesi için not edildi.
Aşağıdaki tablo adresleri şizofreniden alınan veriler kullanılarak diğer advers reaksiyonlar için dozla ilgili olma oral olanzapinin sabit dozaj aralıklarını içeren çalışma. Numaralandırır tedaviye bağlı advers reaksiyonları olan hastaların yüzdesi 3 sabit doz aralık grupları ve plasebo. Veriler, Plasebo grubu hariç Cochran-Armitage testi ve tablo sadece içerir eğilimi olan olumsuz reaksiyonlar.
Tablo 12: Yüzdesi
Tedaviye Bağlı Yan Etkileri Olan Şizofreni Denemesinden Hastalar
3 Doz Aralığı Grubu ve Plasebo için
Olumsuz Reaksiyon | Plasebo (N = 68) |
Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | ||
Olanzapin 5 ± 2.5 mg / gün (N = 65) |
Olanzapin 10 ± 2.5 mg / gün (N = 64) |
Olanzapin 15 ± 2.5 mg / gün (N = 69) |
||
Asteni | 15 | 8 | 9 | 20 |
Ağız kuruluğu | 4 | 3 | 5 | 13 |
Bulantı | 9 | 0 | 2 | 9 |
Somnolans | 16 | 20 | 30 | 39 |
Titreme | 3 | 0 | 5 | 7 |
Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Lityum veya Valproata Ek Olarak Oral Olanzapinin Kısa Süreli Denemelerinde Reaksiyonlar
Bipolar I bozuklukta (manik veya karışık ataklar) plasebo kontrollü çalışmaları, en sık gözlenen advers reaksiyonları olanzapin ve lityum veya valproat kombinasyonu ile ilişkilidir (≥% 5 ve en az iki kez plasebo insidansı):
Tablo 13: Yaygın
Oral Olanzapin Kullanımı ile İlişkili Tedaviye Bağlı Yan Etkiler
Lityum veya Valproat Denemelerine Ek 6 Haftada - Bipolar I Bozukluk (Manik veya
Karışık Bölümler)
Olumsuz Reaksiyon | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Lityum veya valproat ile olanzapin (N = 229) |
Lityum veya valproat içeren plasebo (N = 115) |
|
Ağız kuruluğu | 32 | 9 |
Kilo alımı | 26 | 7 |
İştah artışı | 24 | 8 |
Baş dönmesi | 14 | 7 |
Sırt ağrısı | 8 | 4 |
Kabızlık | 8 | 4 |
Konuşma bozukluğu | 7 | 1 |
Artan tükürük salgısı | 6 | 2 |
Amnezi | 5 | 2 |
Parestezi | 5 | 2 |
Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyor Kısa Süreli Oral Olanzapin ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 2 veya Daha Fazla İnsidans Lityum veya Valproata Ek Olarak Olanzapin Denemeleri
Tablo 14 tedaviye bağlı advers insidans, en yakın yüzdeye yuvarlanır kombinasyonla tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar olanzapin (dozlar ≥ 5 mg / gün) ve lityum veya valproat ve ile akuta katılan sadece lityum veya valproattan daha yüksek insidans plasebo kontrollü kombinasyon çalışmalarının aşaması.
Tablo 14: Tedaviye Bağlı
Olumsuz Reaksiyonlar: Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans
Lityum veya Valproat'a ek olarak Oral Olanzapin
Vücut Sistemi / Olumsuz Reaksiyon | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Lityum veya valproat ile olanzapin (N = 229) |
Lityum veya valproat içeren plasebo (N = 115) |
|
Bir bütün olarak beden | ||
Asteni | 18 | 13 |
Sırt ağrısı | 8 | 4 |
Yanlışlıkla yaralanma | 4 | 2 |
Göğüs ağrısı | 3 | 2 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Hipertansiyon | 2 | 1 |
Sindirim Sistemi | ||
Ağız kuruluğu | 32 | 9 |
İştah artışı | 24 | 8 |
Susuzluk | 10 | 6 |
Kabızlık | 8 | 4 |
Artan tükürük salgısı | 6 | 2 |
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları | ||
Kilo alımı | 26 | 7 |
Periferik ödem | 6 | 4 |
Ödem | 2 | 1 |
Sinir Sistemi | ||
Somnolans | 52 | 27 |
Titreme | 23 | 13 |
Depresyon | 18 | 17 |
Baş dönmesi | 14 | 7 |
Konuşma bozukluğu | 7 | 1 |
Amnezi | 5 | 2 |
Parestezi | 5 | 2 |
Kayıtsızlık | 4 | 3 |
Karışıklık | 4 | 1 |
Euphoria | 3 | 2 |
Koordinasyon | 2 | 0 |
Solunum Sistemi | ||
Farenjit | 4 | 1 |
Dispne | 3 | 1 |
Cilt ve Ekler | ||
Terleme | 3 | 1 |
Akne | 2 | 0 |
Kuru cilt | 2 | 0 |
Özel Duyular | ||
Ambliyopi | 9 | 5 |
Anormal görme | 2 | 0 |
Ürogenital Sistem | ||
Dismenorea | 2 | 0 |
Vajinita | 2 | 0 |
a Kullanılan payda sadece kadınlar içindir (olanzapin, N = 128; plasebo, N = 51). |
Hakkında özel bilgi için lityum veya valproat ile gözlenen advers reaksiyonlar, Advers'e bakınız Bu diğer ürünler için paket eklerinin reaksiyonlar bölümü.
Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyor Enjeksiyonla Tedavi Edilen İntramüsküler Olanzapin Arasında% 1 veya Daha Fazla İnsidans Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Hastalar
Tablo 15 tedaviye bağlı advers insidans, en yakın yüzdeye yuvarlanır kas içi ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar enjeksiyon için olanzapin (doz aralığı 2.5-10 mg / enjeksiyon) ve insidans ile kısa süreli, plasebo kontrollü katılan plasebodan daha büyük şizofreni veya bipolar I mani olan ajite hastalarda yapılan çalışmalar.
Tablo 15: Tedaviye Bağlı
Olumsuz Reaksiyonlar: Kısa Süreli İnsidans (24 Saat), Plasebo Kontrollü
Ajite Enjeksiyon için Kas içi Olanzapin ile Klinik Çalışmalar
Şizofreni veya Bipolar I Mania hastaları
Vücut Sistemi / Bir Bütün Olarak Olumsuz Reaksiyon Gövdesi | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Olanzapin (N = 415) |
Plasebo (N = 150) |
|
Asteni | 2 | 1 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Hipotansiyon | 2 | 0 |
Postüral hipotansiyon | 1 | 0 |
Sinir Sistemi | ||
Somnolans | 6 | 3 |
Baş dönmesi | 4 | 2 |
Titreme | 1 | 0 |
Ekstrapiramidal Belirtiler
Aşağıdaki tablo numaralandırılmıştır tedaviye bağlı ekstrapiramidal semptomları olan hastaların yüzdesi akut tedavi sırasında resmi derecelendirme ölçeklerinin kategorik analizleri ile değerlendirilir oral olanzapini 3 sabit dozda karşılaştıran kontrollü bir klinik çalışmada 6 haftalık bir çalışmada şizofreni tedavisinde plasebo.
Tablo 16: Tedaviye Bağlı
Sabit Dozajda Derecelendirme Ölçekleri İnsidansı ile Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler
Şizofrenide Oral Olanzapinin Plasebo Kontrollü Klinik Çalışması -
Akut Faz
Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | ||||
Plasebo | Olanzapin 5 ± 2.5 mg / gün | Olanzapin 10 ± 2.5 mg / gün | Olanzapin 15 ± 2.5 mg / gün | |
Parkinsonizma | 15 | 14 | 12 | 14 |
Akathisiab | 23 | 16 | 19 | 27 |
a Simpson-Anguslu hastaların yüzdesi
Toplam puan> 3. b Barnes Akathisia Scale global skoru olan hastaların yüzdesi ≥ 2. |
Aşağıdaki tablo numaralandırılmıştır tedaviye bağlı ekstrapiramidal semptomları olan hastaların yüzdesi akut tedavi sırasında kendiliğinden bildirilen advers reaksiyonlarla değerlendirilir olanzapini 3 sabit dozda karşılaştıran aynı kontrollü klinik çalışma 6 haftalık bir çalışmada şizofreni tedavisinde plasebo.
Tablo 17: Tedaviye Bağlı
Sabitte Olumsuz Reaksiyon İnsidansı Tarafından Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler
Dozaj Aralığı, Oral Olanzapinin Plasebo Kontrollü Klinik Çalışması
Şizofreni - Akut Faz
Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | ||||
Plasebo (N = 68) |
Olanzapin 5 ± 2.5 mg / gün (N = 65) |
Olanzapin 10 ± 2.5 mg / gün (N = 64) |
Olanzapin 15 ± 2.5 mg / gün (N = 69) |
|
Distonik olaylara | 1 | 3 | 2 | 3 |
Parkinsonizm olaylarıb | 10 | 8 | 14 | 20 |
Akathisia olaylarıc | 1 | 5 | 11 | 10 |
Dyskinetic olaylard | 4 | 0 | 2 | 1 |
Artık olaylare | 1 | 2 | 5 | 1 |
Herhangi bir ekstrapiramidal olay | 16 | 15 | 25 | 32 |
a Aşağıdaki COSTART şartlarına sahip hastalar
bu kategoride sayıldı: distoni, genel spazm, boyun sertliği,
okülojik kriz, opisthotonos, tortikollis. b Aşağıdaki COSTART terimleri olan hastalar bu sayıldı kategori: akinezi, dişli sertliği, ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, hipokinezi, maskeli fasiyes, titreme. c Aşağıdaki COSTART terimleri olan hastalar bu sayıldı kategori: akatizi, hiperkinezi. d Aşağıdaki COSTART terimleri olan hastalar bu sayıldı kategori: bukkoglossal sendrom, koreoatetoz, diskinezi, geç diskinezi. e Aşağıdaki COSTART terimleri olan hastalar bu sayıldı kategori: hareket bozukluğu, miyoklonus, seğirme. |
Aşağıdaki tablo yüzdesini numaralandırmaktadır tedaviden kaynaklanan ekstrapiramidal semptomları olan ergen hastalar değerlendirildiği gibi akut tedavi sırasında kendiliğinden bildirilen advers reaksiyonlarla (doz aralığı: 2.5 ila 20 mg / gün).
Tablo 18: Tedaviye Bağlı
Olumsuz Reaksiyonlar İnsidansı ile Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler
Şizofrenide Oral Olanzapinin Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmaları ve
Bipolar I Bozukluk - Ergenler
Kategorilera | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Plasebo (N = 89) |
Olanzapin (N = 179) |
|
Distonik olaylar | 0 | 1 |
Parkinsonizm olayları | 2 | 1 |
Akathisia olayları | 4 | 6 |
Dyskinetic olaylar | 0 | 1 |
Spesifik olmayan olaylar | 0 | 4 |
Herhangi bir ekstrapiramidal olay | 6 | 10 |
a Kategoriler Standart MedDRA Sorgularına dayanmaktadır (SMQ) MedDRA sürüm 12.0'da tanımlanan ekstrapiramidal semptomlar için. |
Aşağıdaki tablo numaralandırılmıştır tedaviye bağlı ekstrapiramidal semptomları olan hastaların yüzdesi kontrol sırasında resmi derecelendirme ölçeklerinin kategorik analizleri ile değerlendirilir enjeksiyon için sabit kas içi olanzapin dozlarını karşılaştıran klinik çalışmalar ajitasyonda plasebo ile. Her doz grubundaki hastalar 3'e kadar alabilir denemeler sırasında enjeksiyonlar. Hasta değerlendirmeleri başlangıç kas içi dozunu takip eden 24 saat boyunca gerçekleştirildi enjeksiyon için olanzapin.
Tablo 19: Tedaviye Bağlı
Sabit Bir Dozda Derecelendirme Ölçekleri İnsidansı ile Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler,
Enjeksiyon için Kas içi Olanzapinin Plasebo Kontrollü Klinik Çalışması
Şizofreni Hastaları Ajite
Plasebo | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | ||||
Olanzapin IM 2.5 mg | Olanzapin IM 5 mg | Olanzapin IM 7.5 mg | Olanzapin IM 10 mg | ||
Parkinsonizma | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
Akathisiab | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
a Simpson-Anguslu hastaların yüzdesi
Toplam puan> 3. b Barnes Akathisia Scale global skoru olan hastaların yüzdesi ≥ 2. |
Aşağıdaki tablo numaralandırılmıştır tedaviye bağlı ekstrapiramidal semptomları olan hastaların yüzdesi aynı kontrollü klinikte kendiliğinden bildirilen advers reaksiyonlarla değerlendirilir enjeksiyon için sabit kas içi olanzapin dozlarını karşılaştıran deneme şizofreni hastalarında plasebo.
Tablo 20: Tedaviye Bağlı
Sabitte Olumsuz Reaksiyon İnsidansı Tarafından Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler
Kas içi Olanzapinin Doz, Plasebo Kontrollü Klinik Çalışması
Şizofreni Hastalarında Enjeksiyon
Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |||||
Plasebo (N = 45) |
Olanzapin IM 2.5 mg (N = 48) |
Olanzapin IM 5 mg (N = 45) |
Olanzapin IM 7.5 mg (N = 46) |
Olanzapin IM 10 mg (N = 46) |
|
Distonik olaylara | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Parkinsonizm olaylarıb | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C - Oral üremede 18 mg / kg / gün'e kadar dozlarda sıçanlarda ve 30'a kadar dozlarda tavşanlarda çalışmalar mg / kg / gün (a. üzerinde önerilen maksimum insan günlük oral dozunun 9 ve 30 katı mg / m² bazında) teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir. Bir oral sıçan teratoloji çalışması, erken rezorpsiyonlar ve artan sayıda cansız fetüsler 18 mg / kg / gün dozunda (maksimumun 9 katı) gözlendi mg / m² bazında önerilen insan günlük oral dozu). Gebelik uzatıldı 10 mg / kg / gün (mg / m²'de önerilen maksimum insan günlük oral dozunun 5 katı temeli). Oral tavşan teratolojisi çalışmasında fetal toksisite (olarak tezahür ettirilir) artan rezorpsiyonlar ve azalmış fetal ağırlık) annede meydana geldi 30 mg / kg / gün toksik doz (önerilen maksimum insan günlük oral değerinin 30 katı mg / m² bazında doz). Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman değildir insan tepkisini öngören bu ilaç hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.
Olanzapinin plasental transferi sıçan yavrularında meydana gelir.
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda olanzapin. Klinik sırasında yedi gebelik gözlendi olanzapin ile yapılan denemeler, bunlardan 2'si normal doğumla sonuçlanır, 1'i sonuçlanır kardiyovasküler defekt, 3 terapötik düşük ve 1 nedeniyle yenidoğan ölümü kendiliğinden kürtaj.
Teratojenik Olmayan Etkiler
Antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğan (dahil ZYPREXA), gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde ekstrapiramidal için risk altındadır ve / veya doğumdan sonra yoksunluk belirtileri. Raporlar var ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyku hali, solunum sıkıntısı ve bu yenidoğanlarda beslenme bozukluğu. Bu komplikasyonlar değişti şiddeti; bazı durumlarda semptomlar kendi kendine sınırlı iken, diğer durumlarda yenidoğanlar yoğun bakım ünitesi desteğine ihtiyaç duymuş ve uzatılmıştır hastaneye yatış.
ZYPREXA hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.
ZYPREXA ve fluoksetin birlikte kullanılırken de Symbyax için paket ekinin Olumsuz Reaksiyonlar bölümüne bakın.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaçtır ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir veya tahmin edemez.
Yetişkinlerde Klinik Çalışmalar
Olanzapin için aşağıdaki bilgiler a 10.504 yetişkin hastadan oluşan olanzapin için klinik araştırma veritabanı yaklaşık 4765 hasta yılı olanzapine ve 722 hastaya maruz kalma enjeksiyon için kas içi olanzapine maruz kalma ile. Bu veritabanı içerir: (1) Çok dozlu oral olanzapine katılan 2500 hasta şizofreni ve Alzheimer hastalığını temsil eden pazarlama öncesi çalışmalar 14 Şubat 1995 itibariyle yaklaşık 1122 hasta yılı maruziyeti; (2) 182 oral olanzapin pazarlama öncesi bipolar I bozukluğuna katılan hastalar  (manik veya karışık bölümler) yaklaşık 66 hasta yılını temsil eden çalışmalar maruz kalma; (3) hastaların oral olanzapin çalışmasına katılan 191 hasta Alzheimer hastalığı ile ilişkili çeşitli psikiyatrik semptomlara sahip olmak yaklaşık 29 hasta yılı maruziyetini temsil eder; (4) 5788 ek 31 Aralık 2001 tarihi itibariyle 88 oral olanzapin klinik çalışmasından hastalar; (5) 31 Ekim itibariyle 41 olanzapin klinik çalışmasından 1843 ek hasta 2011; ve (6) kas içi olanzapine katılan 722 hasta şizofreni, bipolar ajite hastalarda enjeksiyon ön pazarlama çalışmaları Ben bozukluk (manik veya karışık ataklar) veya bunama. Ayrıca aşağıda yer almaktadır olanzapin için pazarlama öncesi 6 haftalık klinik çalışma veritabanından bilgi lityum veya valproat ile kombinasyon halinde, 224 hastadan oluşur bipolar I bozukluk (manik veya karışık ataklar) çalışmalarına katıldı yaklaşık 22 hasta yılı maruz kalma.
Olanzapin ile tedavi koşulları ve süresi büyük ölçüde değişti ve (örtüşen kategorilerde) açık etiketli ve çalışmaların çift kör aşamaları, yatan hastalar ve ayaktan hastalar, sabit doz ve doz titrasyonu çalışmalar ve kısa süreli veya uzun süreli maruz kalma. Olumsuz reaksiyonlar vardı advers reaksiyonlar, fiziksel muayenelerin sonuçları toplanarak değerlendirilir hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri, EKG'ler, göğüs röntgenleri ve sonuçları oftalmolojik muayeneler.
Aşağıdaki tartışmanın bazı bölümleri ile ilgilidir objektif veya sayısal güvenlik parametreleri, yani doza bağlı advers reaksiyonlar, hayati işaret değişiklikleri, kilo alımı, laboratuvar değişiklikleri ve EKG değişiklikleri şizofreni hastalarındaki çalışmalardan türetilmiştir ve olmamıştır bipolar I bozukluk (manik veya karışık ataklar) veya ajitasyon için çoğaltılır. Bununla birlikte, bu bilgi genellikle bipolar I bozukluk için de geçerlidir (manik veya karışık bölümler) ve ajitasyon.
Maruz kalma sırasında advers reaksiyonlar elde edildi spontan rapor ve terminolojisi kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedildi kendi seçimleri. Sonuç olarak, anlamlı bir şey sağlamak mümkün değildir advers reaksiyon yaşayan bireylerin oranının tahmini ilk önce benzer reaksiyon türlerini daha az sayıda standartlaştırılmış olarak gruplandırır reaksiyon kategorileri. Aşağıdaki tablolarda ve tablolarda MedDRA ve COSTART Sözlük terminolojisi bildirilen advers sınıflandırmayı yapmak için kullanılmıştır reaksiyonlar.
Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipin advers reaksiyonu. Bir reaksiyon tedavi olarak kabul edildi ilk kez ortaya çıkarsa veya tedavi alırken kötüleşirse ortaya çıkar temel değerlendirmeyi takiben. Bildirilen reaksiyonlar bunları içermez bilgilendirici olmayacak kadar genel reaksiyon terimleri. Listelenen reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde aşağıda tekrarlanamayabilir. Vurgulamak önemlidir Olanzapin tedavisi sırasında reaksiyonlar meydana gelmesine rağmen, bunlar mutlaka bundan kaynaklanmadı. A kazanmak için tüm etiket okunmalıdır olanzapinin güvenlik profilinin tam olarak anlaşılması.
Reçete yazan kişi, tablolar ve tablolamalar yan etkilerin görülme sıklığını tahmin etmek için kullanılamaz hasta özellikleri ve diğer olağan tıbbi uygulama sırasında faktörler klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklıdır. Benzer şekilde belirtilen frekanslar diğer kliniklerden elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren araştırmalar. ancak belirtilen rakamlar reçete yazan hekime bir temel sağlamaktadır ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için incelenen popülasyonda advers reaksiyon insidansı.
Kısa Süreli Olumsuz Reaksiyon İnsidansı, Plasebo Kontrollü ve Kombinasyon Denemeleri
Aşağıdaki bulgular pazarlama öncesi çalışmalara dayanmaktadır şizofreni için oral olanzapin, bipolar I bozukluk (manik veya karışık) ataklar), çeşitli psikiyatrik semptomları olan hastaların daha sonraki bir çalışması Alzheimer hastalığı ve pazarlama öncesi kombinasyon çalışmaları ile birlikte ve (2) ajite hastalarda enjeksiyon için kas içi olanzapin şizofreni veya bipolar I mani.
Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde
Şizofreni - Genel olarak, hiçbir fark yoktu advers reaksiyonlara bağlı kesilme insidansında (oral için% 5) olanzapin vs plasebo için% 6). Ancak, artış nedeniyle kesmeler ALT'nin ilaca bağlı olduğu düşünülmüştür (oral olanzapin için% 2'ye karşı% 0 plasebo).
Bipolar I Bozukluk (Manik veya Karışık Bölümler) Monoterapi - Genel olarak, vadesi dolaşma insidansında bir fark yoktu advers reaksiyonlara (oral olanzapin için% 2, plasebo için% 2).
Ajitasyon - Genel olarak, hiçbir fark yoktu advers reaksiyonlara bağlı kesilme insidansı (% 0.4 enjeksiyon için kas içi olanzapin vs plasebo için% 0).
Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli Kombinasyon Denemelerinde
Bipolar I Bozukluk (Manik veya Karışık Bölümler), Lityum veya Valproat'a Yardımcı Olarak Olanzapin - Hastaların bir çalışmasında monoterapi olarak lityum veya valproatı zaten tolere ediyorlardı advers reaksiyonlara bağlı kesilme oranları, kombinasyonu için% 11 idi kalan hastalar için% 2'ye kıyasla lityum veya valproat ile oral olanzapin lityum veya valproat monoterapisinde. Kombinasyon ile durdurmalar 1'den fazla hastada meydana gelen oral olanzapin ve lityum veya valproat uyuklama (% 3), kilo alımı (% 1) ve periferik ödem (% 1) idi.
Kısa Süreli Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Denemeler
En sık gözlenen advers reaksiyonlar oral olanzapin kullanımı (% 5 veya daha fazla insidans) ve gözlenmedi plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta (olanzapin insidansı plasebo için en az iki kez):
Tablo 9: Yaygın Tedavi-Acil Yan Etkiler
6 Haftalık Denemelerde Oral Olanzapin Kullanımı ile İlişkili - SCHIZOPHRENIA
Olumsuz Reaksiyon | Olanzapin (N = 248) |
Plasebo (N = 118) |
Postüral hipotansiyon | 5 | 2 |
Kabızlık | 9 | 3 |
Kilo alımı | 6 | 1 |
Baş dönmesi | 11 | 4 |
Kişilik bozukluğua | 8 | 4 |
Akathisia | 5 | 1 |
a Kişilik bozukluğu COSTART terimidir saldırgan olmayan sakıncalı davranışların belirlenmesi. |
Tablo 10: Yaygın Tedavi-Acil Yan Etkiler
3 Haftalık ve 4 Haftalık Denemelerde Oral Olanzapin Kullanımı ile İlişkili -
Bipolar I Bozukluk (Manik veya Karışık Bölümler) Raporlayan Hastaların Yüzdesi
Etkinlik
Olumsuz Reaksiyon | Olanzapin (N = 125) |
Plasebo (N = 129) |
Asteni | 15 | 6 |
Ağız kuruluğu | 22 | 7 |
Kabızlık | 11 | 5 |
Dispepsi | 11 | 5 |
İştah artışı | 6 | 3 |
Somnolans | 35 | 13 |
Baş dönmesi | 18 | 6 |
Titreme | 6 | 3 |
Olanzapin Kas içi - Birinde 1 advers reaksiyon (somnolans) gözlendi enjeksiyonla tedavi için kas içi olanzapin arasında% 5 veya daha fazla insidans hastalar ve plasebo ile tedavi edilenler arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmemiştir hastalar (olanzapin insidansı plasebo için en az iki kat) plasebo kontrollü ön pazarlama çalışmaları. Sırasında uyku hali insidansı Ajite hastalarda klinik çalışmalarda 24 saat IM tedavi süresi şizofreni veya bipolar I mani kas içi olanzapin için% 6 idi enjeksiyon ve plasebo için% 3.
Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyor Kısa Süreli Oral Olanzapin ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 2 veya Daha Fazla İnsidans Plasebo Kontrollü Denemeler
Tablo 11, tedaviye bağlı advers insidans, en yakın yüzdeye yuvarlanır oral olanzapin ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar (dozlar ≥ 2.5 mg / gün) ve insidansı plasebodan daha fazladır plasebo kontrollü çalışmaların akut aşamasına katıldı.
Tablo 11: Tedaviye Bağlı
Olumsuz Reaksiyonlar: Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans
Oral Olanzapin ile Hasta Raporlama Yüzdesi Olay
Vücut Sistemi / Olumsuz Reaksiyon | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Olanzapin (N = 532) |
Plasebo (N = 294) |
|
Bir bütün olarak beden | ||
Yanlışlıkla yaralanma | 12 | 8 |
Asteni | 10 | 9 |
Ateş | 6 | 2 |
Sırt ağrısı | 5 | 2 |
Göğüs ağrısı | 3 | 1 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Postüral hipotansiyon | 3 | 1 |
Taşikardi | 3 | 1 |
Hipertansiyon | 2 | 1 |
Sindirim Sistemi | ||
Ağız kuruluğu | 9 | 5 |
Kabızlık | 9 | 4 |
Dispepsi | 7 | 5 |
Kusma | 4 | 3 |
İştah artışı | 3 | 2 |
Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Ekimoz | 5 | 3 |
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları | ||
Kilo alımı | 5 | 3 |
Periferik ödem | 3 | 1 |
Kas-iskelet sistemi | ||
Ekstremite ağrısı (eklem hariç) | 5 | 3 |
Eklem ağrısı | 5 | 3 |
Sinir Sistemi | ||
Somnolans | 29 | 13 |
Uykusuzluk | 12 | 11 |
Baş dönmesi | 11 | 4 |
Anormal yürüyüş | 6 | 1 |
Titreme | 4 | 3 |
Akathisia | 3 | 2 |
Hipertoni | 3 | 2 |
Artikülasyon bozukluğu | 2 | 1 |
Solunum Sistemi | ||
Rinit | 7 | 6 |
Öksürük arttı | 6 | 3 |
Farenjit | 4 | 3 |
Özel Duyular | ||
Ambliyopi | 3 | 2 |
Ürogenital Sistem | ||
İdrar kaçırma | 2 | 1 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 2 | 1 |
Olumsuz Doz Bağımlılığı Reaksiyonlar
Bir doz grubu farkı vardır yorgunluk, baş dönmesi, kilo alımı ve prolaktin yükselmesi açısından gözlenmiştir. Bir 10 (N = 199) karşılaştıran tek 8 haftalık randomize, çift kör, sabit dozlu çalışma, Yetişkin hastalarda 20 (N = 200) ve 40 (N = 200) mg / gün oral olanzapin şizofreni veya şizoaffektif bozukluk, yorgunluk insidansı (10 mg / gün : % 1.5; 20 mg / gün:% 2.1; 40 mg / gün:% 6.6) anlamlı olarak gözlendi 10 ila 40 ve 20 ila 40 mg / gün arasındaki farklar. Baş dönmesi insidansı (10 mg / gün:% 2.6; 20 mg / gün:% 1.6; 40 mg / gün:% 6.6) gözlendi 20 ila 40 mg arasında önemli farklılıklar. Doz grubu farklılıkları da vardı kilo alımı ve prolaktin yükselmesi için not edildi.
Aşağıdaki tablo adresleri şizofreniden alınan veriler kullanılarak diğer advers reaksiyonlar için dozla ilgili olma oral olanzapinin sabit dozaj aralıklarını içeren çalışma. Numaralandırır tedaviye bağlı advers reaksiyonları olan hastaların yüzdesi 3 sabit doz aralık grupları ve plasebo. Veriler, Plasebo grubu hariç Cochran-Armitage testi ve tablo sadece içerir eğilimi olan olumsuz reaksiyonlar.
Tablo 12: Yüzdesi
Tedaviye Bağlı Yan Etkileri Olan Şizofreni Denemesinden Hastalar
3 Doz Aralığı Grubu ve Plasebo için
Olumsuz Reaksiyon | Plasebo (N = 68) |
Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | ||
Olanzapin 5 ± 2.5 mg / gün (N = 65) |
Olanzapin 10 ± 2.5 mg / gün (N = 64) |
Olanzapin 15 ± 2.5 mg / gün (N = 69) |
||
Asteni | 15 | 8 | 9 | 20 |
Ağız kuruluğu | 4 | 3 | 5 | 13 |
Bulantı | 9 | 0 | 2 | 9 |
Somnolans | 16 | 20 | 30 | 39 |
Titreme | 3 | 0 | 5 | 7 |
Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Lityum veya Valproata Ek Olarak Oral Olanzapinin Kısa Süreli Denemelerinde Reaksiyonlar
Bipolar I bozuklukta (manik veya karışık ataklar) plasebo kontrollü çalışmaları, en sık gözlenen advers reaksiyonları olanzapin ve lityum veya valproat kombinasyonu ile ilişkilidir (≥% 5 ve en az iki kez plasebo insidansı):
Tablo 13: Yaygın
Oral Olanzapin Kullanımı ile İlişkili Tedaviye Bağlı Yan Etkiler
Lityum veya Valproat Denemelerine Ek 6 Haftada - Bipolar I Bozukluk (Manik veya
Karışık Bölümler)
Olumsuz Reaksiyon | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Lityum veya valproat ile olanzapin (N = 229) |
Lityum veya valproat içeren plasebo (N = 115) |
|
Ağız kuruluğu | 32 | 9 |
Kilo alımı | 26 | 7 |
İştah artışı | 24 | 8 |
Baş dönmesi | 14 | 7 |
Sırt ağrısı | 8 | 4 |
Kabızlık | 8 | 4 |
Konuşma bozukluğu | 7 | 1 |
Artan tükürük salgısı | 6 | 2 |
Amnezi | 5 | 2 |
Parestezi | 5 | 2 |
Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyor Kısa Süreli Oral Olanzapin ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 2 veya Daha Fazla İnsidans Lityum veya Valproata Ek Olarak Olanzapin Denemeleri
Tablo 14 tedaviye bağlı advers insidans, en yakın yüzdeye yuvarlanır kombinasyonla tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar olanzapin (dozlar ≥ 5 mg / gün) ve lityum veya valproat ve ile akuta katılan sadece lityum veya valproattan daha yüksek insidans plasebo kontrollü kombinasyon çalışmalarının aşaması.
Tablo 14: Tedaviye Bağlı
Olumsuz Reaksiyonlar: Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans
Lityum veya Valproat'a ek olarak Oral Olanzapin
Vücut Sistemi / Olumsuz Reaksiyon | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Lityum veya valproat ile olanzapin (N = 229) |
Lityum veya valproat içeren plasebo (N = 115) |
|
Bir bütün olarak beden | ||
Asteni | 18 | 13 |
Sırt ağrısı | 8 | 4 |
Yanlışlıkla yaralanma | 4 | 2 |
Göğüs ağrısı | 3 | 2 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Hipertansiyon | 2 | 1 |
Sindirim Sistemi | ||
Ağız kuruluğu | 32 | 9 |
İştah artışı | 24 | 8 |
Susuzluk | 10 | 6 |
Kabızlık | 8 | 4 |
Artan tükürük salgısı | 6 | 2 |
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları | ||
Kilo alımı | 26 | 7 |
Periferik ödem | 6 | 4 |
Ödem | 2 | 1 |
Sinir Sistemi | ||
Somnolans | 52 | 27 |
Titreme | 23 | 13 |
Depresyon | 18 | 17 |
Baş dönmesi | 14 | 7 |
Konuşma bozukluğu | 7 | 1 |
Amnezi | 5 | 2 |
Parestezi | 5 | 2 |
Kayıtsızlık | 4 | 3 |
Karışıklık | 4 | 1 |
Euphoria | 3 | 2 |
Koordinasyon | 2 | 0 |
Solunum Sistemi | ||
Farenjit | 4 | 1 |
Dispne | 3 | 1 |
Cilt ve Ekler | ||
Terleme | 3 | 1 |
Akne | 2 | 0 |
Kuru cilt | 2 | 0 |
Özel Duyular | ||
Ambliyopi | 9 | 5 |
Anormal görme | 2 | 0 |
Ürogenital Sistem | ||
Dismenorea | 2 | 0 |
Vajinita | 2 | 0 |
a Kullanılan payda sadece kadınlar içindir (olanzapin, N = 128; plasebo, N = 51). |
Hakkında özel bilgi için lityum veya valproat ile gözlenen advers reaksiyonlar, Advers'e bakınız Bu diğer ürünler için paket eklerinin reaksiyonlar bölümü.
Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyor Enjeksiyonla Tedavi Edilen İntramüsküler Olanzapin Arasında% 1 veya Daha Fazla İnsidans Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Hastalar
Tablo 15 tedaviye bağlı advers insidans, en yakın yüzdeye yuvarlanır kas içi ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar enjeksiyon için olanzapin (doz aralığı 2.5-10 mg / enjeksiyon) ve insidans ile kısa süreli, plasebo kontrollü katılan plasebodan daha büyük şizofreni veya bipolar I mani olan ajite hastalarda yapılan çalışmalar.
Tablo 15: Tedaviye Bağlı
Olumsuz Reaksiyonlar: Kısa Süreli İnsidans (24 Saat), Plasebo Kontrollü
Ajite Enjeksiyon için Kas içi Olanzapin ile Klinik Çalışmalar
Şizofreni veya Bipolar I Mania hastaları
Vücut Sistemi / Bir Bütün Olarak Olumsuz Reaksiyon Gövdesi | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Olanzapin (N = 415) |
Plasebo (N = 150) |
|
Asteni | 2 | 1 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Hipotansiyon | 2 | 0 |
Postüral hipotansiyon | 1 | 0 |
Sinir Sistemi | ||
Somnolans | 6 | 3 |
Baş dönmesi | 4 | 2 |
Titreme | 1 | 0 |
Ekstrapiramidal Belirtiler
Aşağıdaki tablo numaralandırılmıştır tedaviye bağlı ekstrapiramidal semptomları olan hastaların yüzdesi akut tedavi sırasında resmi derecelendirme ölçeklerinin kategorik analizleri ile değerlendirilir oral olanzapini 3 sabit dozda karşılaştıran kontrollü bir klinik çalışmada 6 haftalık bir çalışmada şizofreni tedavisinde plasebo.
Tablo 16: Tedaviye Bağlı
Sabit Dozajda Derecelendirme Ölçekleri İnsidansı ile Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler
Şizofrenide Oral Olanzapinin Plasebo Kontrollü Klinik Çalışması -
Akut Faz
Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | ||||
Plasebo | Olanzapin 5 ± 2.5 mg / gün | Olanzapin 10 ± 2.5 mg / gün | Olanzapin 15 ± 2.5 mg / gün | |
Parkinsonizma | 15 | 14 | 12 | 14 |
Akathisiab | 23 | 16 | 19 | 27 |
a Simpson-Anguslu hastaların yüzdesi
Toplam puan> 3. b Barnes Akathisia Scale global skoru olan hastaların yüzdesi ≥ 2. |
Aşağıdaki tablo numaralandırılmıştır tedaviye bağlı ekstrapiramidal semptomları olan hastaların yüzdesi akut tedavi sırasında kendiliğinden bildirilen advers reaksiyonlarla değerlendirilir olanzapini 3 sabit dozda karşılaştıran aynı kontrollü klinik çalışma 6 haftalık bir çalışmada şizofreni tedavisinde plasebo.
Tablo 17: Tedaviye Bağlı
Sabitte Olumsuz Reaksiyon İnsidansı Tarafından Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler
Dozaj Aralığı, Oral Olanzapinin Plasebo Kontrollü Klinik Çalışması
Şizofreni - Akut Faz
Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | ||||
Plasebo (N = 68) |
Olanzapin 5 ± 2.5 mg / gün (N = 65) |
Olanzapin 10 ± 2.5 mg / gün (N = 64) |
Olanzapin 15 ± 2.5 mg / gün (N = 69) |
|
Distonik olaylara | 1 | 3 | 2 | 3 |
Parkinsonizm olaylarıb | 10 | 8 | 14 | 20 |
Akathisia olaylarıc | 1 | 5 | 11 | 10 |
Dyskinetic olaylard | 4 | 0 | 2 | 1 |
Artık olaylare | 1 | 2 | 5 | 1 |
Herhangi bir ekstrapiramidal olay | 16 | 15 | 25 | 32 |
a Aşağıdaki COSTART şartlarına sahip hastalar
bu kategoride sayıldı: distoni, genel spazm, boyun sertliği,
okülojik kriz, opisthotonos, tortikollis. b Aşağıdaki COSTART terimleri olan hastalar bu sayıldı kategori: akinezi, dişli sertliği, ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, hipokinezi, maskeli fasiyes, titreme. c Aşağıdaki COSTART terimleri olan hastalar bu sayıldı kategori: akatizi, hiperkinezi. d Aşağıdaki COSTART terimleri olan hastalar bu sayıldı kategori: bukkoglossal sendrom, koreoatetoz, diskinezi, geç diskinezi. e Aşağıdaki COSTART terimleri olan hastalar bu sayıldı kategori: hareket bozukluğu, miyoklonus, seğirme. |
Aşağıdaki tablo yüzdesini numaralandırmaktadır tedaviden kaynaklanan ekstrapiramidal semptomları olan ergen hastalar değerlendirildiği gibi akut tedavi sırasında kendiliğinden bildirilen advers reaksiyonlarla (doz aralığı: 2.5 ila 20 mg / gün).
Tablo 18: Tedaviye Bağlı
Olumsuz Reaksiyonlar İnsidansı ile Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler
Şizofrenide Oral Olanzapinin Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmaları ve
Bipolar I Bozukluk - Ergenler
Kategorilera | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Plasebo (N = 89) |
Olanzapin (N = 179) |
|
Distonik olaylar | 0 | 1 |
Parkinsonizm olayları | 2 | 1 |
Akathisia olayları | 4 | 6 |
Dyskinetic olaylar | 0 | 1 |
Spesifik olmayan olaylar | 0 | 4 |
Herhangi bir ekstrapiramidal olay | 6 | 10 |
a Kategoriler Standart MedDRA Sorgularına dayanmaktadır (SMQ) MedDRA sürüm 12.0'da tanımlanan ekstrapiramidal semptomlar için. |
Aşağıdaki tablo numaralandırılmıştır tedaviye bağlı ekstrapiramidal semptomları olan hastaların yüzdesi kontrol sırasında resmi derecelendirme ölçeklerinin kategorik analizleri ile değerlendirilir enjeksiyon için sabit kas içi olanzapin dozlarını karşılaştıran klinik çalışmalar ajitasyonda plasebo ile. Her doz grubundaki hastalar 3'e kadar alabilir denemeler sırasında enjeksiyonlar. Hasta değerlendirmeleri başlangıç kas içi dozunu takip eden 24 saat boyunca gerçekleştirildi enjeksiyon için olanzapin.
Tablo 19: Tedaviye Bağlı
Sabit Bir Dozda Derecelendirme Ölçekleri İnsidansı ile Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler,
Enjeksiyon için Kas içi Olanzapinin Plasebo Kontrollü Klinik Çalışması
Şizofreni Hastaları Ajite
Plasebo | Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | ||||
Olanzapin IM 2.5 mg | Olanzapin IM 5 mg | Olanzapin IM 7.5 mg | Olanzapin IM 10 mg | ||
Parkinsonizma | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
Akathisiab | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
a Simpson-Anguslu hastaların yüzdesi
Toplam puan> 3. b Barnes Akathisia Scale global skoru olan hastaların yüzdesi ≥ 2. |
Aşağıdaki tablo numaralandırılmıştır tedaviye bağlı ekstrapiramidal semptomları olan hastaların yüzdesi aynı kontrollü klinikte kendiliğinden bildirilen advers reaksiyonlarla değerlendirilir enjeksiyon için sabit kas içi olanzapin dozlarını karşılaştıran deneme şizofreni hastalarında plasebo.
Tablo 20: Tedaviye Bağlı
Sabitte Olumsuz Reaksiyon İnsidansı Tarafından Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler
Kas içi Olanzapinin Doz, Plasebo Kontrollü Klinik Çalışması
Şizofreni Hastalarında Enjeksiyon
Olayı Bildiren Hastaların Yüzdesi | |||||
Plasebo (N = 45) |
Olanzapin IM 2.5 mg (N = 48) |
Olanzapin IM 5 mg (N = 45) |
Olanzapin IM 7.5 mg (N = 46) |
Olanzapin IM 10 mg (N = 46) |
|
Distonik olaylara | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Parkinsonizm olaylarıb | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
İnsan Deneyimi
3100'den fazla hastayı kapsayan pazarlama öncesi çalışmalarda ve / veya normal denekler, kazara veya kasıtlı akut doz aşımı 67 hastada olanzapin tespit edildi. En büyük hastayı alır tespit edilen miktar, 300 mg, bildirilen tek semptom uyuşukluk ve idi konuşma bozukluğu. Değerlendirilen sınırlı sayıda hastada 300 mg alan hasta dahil hastaneler gözlem yapılmamıştır laboratuvar analitlerinde veya EKG'de olumsuz bir değişiklik olduğunu gösterir. Hayati belirtiler vardı genellikle aşırı dozları takiben normal sınırlar dahilinde.
Olanzapin ile aşırı doz pazarlama raporlarında tek başına, vakaların çoğunda semptomlar bildirilmiştir. Semptomatik hastalar, ≥% 10 insidanslı semptomlar ajitasyon / agresifliği, içeriyordu dizartri, taşikardi, çeşitli ekstrapiramidal semptomlar ve azalmış seviye sedasyondan komaya kadar değişen bilinç. Daha az yaygın olarak bildirilenler arasında semptomlar aşağıdaki potansiyel olarak tıbbi olarak ciddi reaksiyonlardı: aspirasyon, kardiyopulmoner tutuklama, kardiyak aritmiler (örneğin supraventriküler taşikardi ve sinüs duraklaması yaşayan 1 hasta normal ritmin kendiliğinden yeniden başlaması), deliryum, olası nöroleptik malign sendrom, solunum depresyonu / tutuklanması, konvülsiyon, hipertansiyon, ve hipotansiyon. Eli Lilly ve Company, ölümle ilgili raporlar aldı sadece olanzapinin aşırı dozuyla ilişkilendirilmesi. 1 ölüm durumunda, miktar akut olarak yutulan olanzapinin muhtemelen 450 mg kadar düşük olduğu bildirilmiştir oral olanzapin; bununla birlikte, başka bir durumda, bir hastanın hayatta kaldığı bildirilmiştir yaklaşık 2 g oral olanzapinin akut olanzapin alımı.
Doz aşımı yönetimi
ZYPREXA yönetimi hakkında güncel bilgiler için (olanzapin) aşırı dozda, sertifikalı bir zehir kontrol merkezine başvurun (1-800-222-1222 veya www.poison.org). Birden fazla ilaç olasılığı katılım düşünülmelidir. Akut doz aşımı durumunda, kurun ve kurun bir hava yolunu koruyun ve yeterli oksijenasyon ve havalandırma sağlayın entübasyon içerir. Gastrik lavaj (entübasyondan sonra, hasta bilinçsizse) ve aktif kömürün müshil ile birlikte uygulanması gerekir düşünülen. Aktif kömürün (1 g) uygulanması Cmax'ı azalttı ve Oral olanzapinin EAA değeri yaklaşık% 60'tır. En yüksek olanzapin seviyeleri değildir tipik olarak dozlamadan yaklaşık 6 saat sonrasına kadar elde edilen kömür faydalı olabilir olanzapin doz aşımı tedavisi.
Genişleme, nöbet veya distonik olasılığı aşırı dozdan sonra baş ve boynun reaksiyonu riski oluşturabilir uyarılmış kusma ile aspirasyon. Kardiyovasküler izleme başlamalıdır derhal ve sürekli elektrokardiyografik izleme içermelidir olası aritmileri tespit eder.
Olanzapine spesifik bir antidot yoktur. Bu nedenle, uygun destekleyici önlemler başlatılmalıdır. Hipotansiyon ve dolaşım çökmesi gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir intravenöz sıvılar ve / veya sempatomimetik ajanlar. (Epinefrin kullanmayın, beta'dan beri dopamin veya beta-agonist aktiviteye sahip diğer sempatomimetikler stimülasyon olanzapin kaynaklı alfa ortamında hipotansiyonu kötüleştirebilir abluka.) Yakın tıbbi gözetim ve izleme, hasta iyileşir.
Lityum veya doz aşımı hakkında özel bilgi için valproat, bunlar için paket eklerinin Aşırı Doz bölümüne bakın Ürün:% s. Olanzapin ve doz aşımı hakkında özel bilgi için fluoksetin kombinasyon halinde, Symbyax'ın Aşırı Doz bölümüne bakın paket eki.
Olanzapin yüksek ile bağlanır aşağıdaki reseptörlere afinite: serotonin 5HT2A / 2C, 5HT6 (Ki = 4, 11 ve 5 nM, sırasıyla), dopamin D1-4 (Ki = 11-31 nM), histamin H1 (Ki = 7 nM) ve adrenerjik a1 reseptörleri (Ki = 19 nM). Olanzapin ile bir antagonisttir serotonin 5HT3 (Ki = 57 nM) ve muskarinik M1-5 için orta derecede afinite bağlanması (Ki = 73, 96, 132, 32 ve 48 nM). Olanzapin zayıf bir şekilde bağlanır GABAA, BZD ve β-adrenerjik reseptörler (Ki> 10 μM).
Diğer reseptörlerde antagonizm dopamin ve 5HT2'den başka terapötik ve yan kısımları açıklayabilir olanzapinin etkileri. Olanzapinin muskarinik M1-5 reseptörlerinin antagonizması olabilir antikolinerjik benzeri etkilerini açıklar. Olanzapinin histamin antagonizması H1 reseptörleri, bu ilaçla gözlenen uyku halini açıklayabilir. Olanzapin en adrenerjik a1 reseptörlerinin antagonizması ortostatik açıklayabilir bu ilaçla hipotansiyon gözlendi.
Sözlü Yönetim, Monoterapi
Olanzapin iyi emilir ve oral bir dozu takiben yaklaşık 6 saat içinde pik konsantrasyonlara ulaşır. O yaklaşık% 40'ı ile ilk geçiş metabolizması ile yaygın olarak elimine edilir sistemik dolaşıma ulaşmadan önce metabolize edilen doz. Yiyecek yok olanzapin emilim oranını veya derecesini etkiler. Farmakokinetik çalışmalar ZYPREXA tabletlerinin ve ZYPREXA ZYDIS'in (olanzapin oral olarak parçalandığını gösterdi tabletler) olanzapinin dozaj formları biyoeşdeğerdir.
Olanzapin doğrusal görüntüler klinik doz aralığı üzerinde kinetik. Yarılanma ömrü 21 ila 54 arasındadır saat (5 ila 95. persentil; ortalama 30 saat) ve görünür plazma klerensi 12 ila 47 L / saat arasında değişir (5 ila 95 persentil; ortalama 25 L / saat).
Olanzapin uygulaması günde bir kez yaklaşık 1 hafta içinde kararlı durum konsantrasyonlarına yol açar tek dozlardan sonra konsantrasyonların yaklaşık iki katı. Plazma konsantrasyonları, yarı ömür ve olanzapinin klerensi, üzerindeki bireyler arasında değişebilir sigara içme durumu, cinsiyet ve yaşın temeli.
Olanzapin yoğun bir şekilde vücut boyunca dağıtılır, yaklaşık dağılım hacmi ile 1000 L. 7 ila konsantrasyon aralığında plazma proteinlerine% 93 bağlanır 1100 ng / mL, öncelikle albümin ve a1-asit glikoproteine bağlanır.
Metabolizma ve Eliminasyon
Tek bir oral dozun ardından 14C etiketli olanzapin, olanzapin dozunun% 7'si idrarda olduğu gibi geri kazanılmıştır olanzapinin yüksek oranda metabolize olduğunu gösteren değişmemiş ilaç. Yaklaşık olarak Dozun% 57 ve% 30'u sırasıyla idrar ve dışkıda geri kazanılmıştır. İçinde plazma olan olanzapin, toplam radyoaktivite için EAA'nın sadece% 12'sini oluşturmuştur metabolitlere önemli ölçüde maruz kaldığını gösterir. Birden fazla dozlamadan sonra ana dolaşan metabolitler, sabit olarak bulunan 10-N-glukuronid idi olanzapin konsantrasyonunun% 44'ünde ve 4´-N-desmetil olanzapin'de belirtilir olanzapin konsantrasyonunun% 31'inde kararlı durumda bulunur. Her ikisi de metabolitler gözlenen konsantrasyonlarda farmakolojik aktiviteden yoksundur.
Doğrudan glukuronidasyon ve sitokrom P450 (CYP) aracılı oksidasyon, birincil metabolik yollardır olanzapin. İn vitro çalışmalar CYP 1A2 ve 2D6 ve flavin içeren monoksijenaz sistemi olanzapin oksidasyonunda rol oynar. CYP2D6 aracılı oksidasyonun küçük bir metabolik yol olduğu görülmektedir in vivo, çünkü olanzapinin klerensi azalmaz bu enzimde eksik.
Kas içi Uygulama
ZYPREXA Kas içi sonuçlar 15 ila 45 arasında meydana gelen pik plazma konsantrasyonları ile hızlı emilim dakika. Sağlıklı gönüllülerde yapılan farmakokinetik bir çalışmaya dayanarak, 5 mg'lık bir doz enjeksiyon için kas içi olanzapin ortalama olarak maksimum üretir plazma konsantrasyonu maksimum plazmadan yaklaşık 5 kat daha fazladır 5 mg oral olanzapin dozu ile üretilen konsantrasyon. Eğrinin altındaki alan kas içi bir dozdan sonra elde edilen, oraldan sonra elde edilene benzer aynı dozun uygulanması. Kas içi sonrası gözlenen yarılanma ömrü uygulama oral dozlamadan sonra gözlemlenene benzer. farmakokinetik klinik dozlama aralığı üzerinde doğrusaldır. Metabolik profiller kas içi uygulamadan sonra metabolik niteliksel olarak benzer oral uygulamadan sonra profiller.
However, we will provide data for each active ingredient