Treticlin

Treticlin, 12 yaş ve üstü hastalarda komedonlar, papüller ve püstüller bulunduğunda akne vulgarisin topikal tedavisi için endikedir

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı ve akne tedavisi hakkında resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.

Pozoloji

Yetişkinler ve ergenler (> 12 yaş)

Yatmadan önce günde bir kez tüm yüz hafif sabunla yıkanmalı ve kurutulmalıdır. Bezelye büyüklüğünde bir ilaç bir parmak ucuna sıkılmalı, çeneye, yanaklara, buruna ve alnına nokta konulmalıdır; sonra tüm yüzün üzerine hafifçe ovalayın.

Treticlin ile tedavi, dikkatli bir değerlendirme yapılmadan 12 haftalık sürekli kullanımı geçmemelidir. Tedaviye başladıktan sonra birkaç hafta boyunca terapötik iyileşmenin gözlenmeyebileceğine dikkat edilmelidir.

Kaçırılan bir Treticlin dozu durumunda, hasta normal zamanda bir sonraki dozu beklemelidir. Hastalar unutulmuş dozu telafi etmek için dozu iki katına çıkarmamalıdır.

12 yaşın altındaki çocuklarda kullanın

Treticlin'in 12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez, çünkü Treticlin'in çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Yaşlılarda kullanın (> 65 yaş)

65 yaşın üzerindeki hastalarda Treticlin'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Böbrek ve karaciğer yetmezliği

Tretiklin'in topikal uygulamasını takiben klindamisin ve tretinoine düşük sistemik maruziyet göz önüne alındığında, orta derecede böbrek veya karaciğer yetmezliğinin sistemik klinik kaygıya maruz kalması beklenmez. Bununla birlikte, topikal uygulamayı takiben böbrek veya karaciğer hastalığı olan hastalarda klindamisin ve tretinoin serum konsantrasyonları araştırılmamıştır. Şiddetli vakalarda bireysel kararlar tavsiye edilir.

Uygulama şekli

Tretiklin sadece harici (dermatolojik) kullanım için endikedir. Treticlin uygulaması gözlerden, göz kapaklarından, dudaklardan ve burun deliklerinden kaçınmalıdır. Uygulamadan sonra hasta el yıkamalıdır.

Treticlin kontrendikedir :

- Aktif maddelere klindamisin ve / veya tretinoin veya yardımcı maddelerden veya lincomycin'e karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda (ayrıca bkz. Bölüm 6.1)

- Bölgesel enterit, ülseratif kolit veya antibiyotikle ilişkili kolit öyküsü olan hastalarda

- Kişisel veya ailesel cilt kanseri öyküsü olan hastalarda

- Akut ekzema, rosacea ve perioral dermatit öyküsü olan hastalarda

- Püstüler ve derin kistik nodüler akne çeşitleri (akne konglobata ve akne fulminans) olan hastalarda.

Tretiklin oral, oftalmik, burun içi veya intravajinal kullanım için değildir.

Hafif akne vulgaris tedavisinde treticlin önerilmez.

Treticlin hamilelikte, özellikle ilk üç aylık dönemde ve doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır

Ağız, gözler ve mukoza zarları ile aşınmış veya ekzematöz cilt ile temastan kaçınılmalıdır. Cildin hassas bölgelerine uygulama dikkatle yapılmalıdır. Gözlerle yanlışlıkla temas halinde, büyük miktarda su ile yıkayın.

Antibiyotikle ilişkili kolit (olarak da bilinir) Clostridium difficile ile ilişkili kolit veya CDAD) diğer bazı topikal klindamisin ürünlerinin kullanımı ile bildirilmiştir. Plazma seviyeleri belirlendiğinden ve klindamisinin perkütan emilimi klinik olarak ihmal edilebilir olduğundan, bunun Treticlin ile ortaya çıkması olası değildir.

Uzun süreli veya önemli ishal meydana gelirse veya hasta karın kramplarından muzdaripse, semptomlar antibiyotikle ilişkili koliti gösterebileceğinden, Treticlin tedavisi derhal kesilmelidir. Belirlenmesi gibi uygun teşhis yöntemleri Clostridium difficile ve toksin ve gerekirse kolonoskopi kullanılmalı ve kolit için tedavi seçenekleri dikkate alınmalıdır.

Önerilen miktardan fazla veya çok sık uygulama kullanılması kızarıklık, batma ve rahatsızlığa neden olabilir. Şiddetli tahriş meydana gelirse, özellikle tedavinin erken evresinde, hastaya geçici olarak son vermesi veya uygulama sıklığını azaltması tavsiye edilmelidir.

Atopik konularda treticlin dikkatle reçete edilmelidir.

Treticlin, tretinoin ile olası uyumsuzluk ve etkileşim nedeniyle diğer topikal preparatlarla (kozmetikler dahil) aynı anda uygulanmamalıdır. Kükürt, salisilik asit, benzoil peroksit veya resorsinol ve kimyasal aşındırıcılar gibi keratolitik ajanların kullanımında özellikle dikkatli olunmalıdır. Hasta bu tür preparatlarla tedavi edilmişse, soyma ajanlarının etkisi, Treticlin tedavisine başlamadan önce azalmalıdır.

Bazı ilaçlı temizleyiciler ve ovma çözeltileri güçlü bir kurutma etkisine sahiptir. Tretinoin topikal tedavisi alan hastalarda kullanılmamalıdır. Aşındırıcı sabunlar, sabunlar ve kozmetiklerin yanı sıra baharatlar veya kireç dikkatle kullanılmalıdır.

UV radyasyonuna karşı artan duyarlılık nedeniyle, Treticlin Gel ile tedavi sırasında ışığa duyarlılık oluşabilir. Bu nedenle güneş ışığına maruz kalma en aza indirilmeli ve uygun koruyucu giysilerle birlikte en az 30 SPF (Güneş Koruma Faktörü) içeren uygun güneş koruyucu ürünler (ör. şapka) kullanılmalıdır. Tedavi sırasında güneş lambası veya şezlong kullanımından kaçınılmalı ve güneş yanığı olan hastalar iyileşene kadar bu ürünü kullanmamalıdır

Meslek nedeniyle önemli ölçüde güneşe maruz kalması gerekebilecek ve güneşe karşı hassasiyeti olan hastalar özellikle dikkatli olmalıdır. Güneş yanığı oluşursa, şiddetli eritem ve soyulma azalıncaya kadar Treticlin ile tedaviyi bırakın.

Klindamisin% 1 topikal ürünleri ile tedavi sırasında ara sıra gram negatif folikülit bildirilmiştir. Bu olursa, Treticlin ile tedavi kesilmeli ve alternatif tedavi başlatılmalıdır.

Klindamisinin uzun süreli kullanımı, nadir görülen bir olay olmasına rağmen, duyarlı olmayan dermal bakteri veya mantarların direncine ve / veya aşırı büyümesine neden olabilir.

Lincomycin veya eritromisin gibi diğer antibiyotiklerde çapraz direnç oluşabilir

Özellikle kimyasal olarak farklıysa, oral ve topikal antibiyotiklerin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Metil parahidroksibenzoat (E218) ve propil parahidroksibenzoat (E216) yardımcı maddeleri alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilir. Yardımcı butilhidroksitoluen (E321) lokal cilt reaksiyonlarına neden olabilir (ör. kontakt dermatit) veya gözlerde ve mukoza zarlarında tahriş.

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Treticlin ile tedavinin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir etkisi olması olası değildir.

Sistem organ sınıflarında, advers reaksiyonlar aşağıdaki kategoriler kullanılarak frekans başlıkları (reaksiyonu yaşaması beklenen hasta sayısı) altında listelenmiştir:

Çok yaygın (> 1/10)

Yaygın (> 1/100 ila <1/10)

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100)

Seyrek (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000)

Çok seyrek (<1 / 10.000)

Bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor)

Klinik çalışmalarda bildirilen frekanslar aşağıdaki gibidir:

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Seyrek: Aşırı duyarlılık

Endokrin bozuklukları:

Nadir: Hipotiroidizm

Sinir sistemi bozuklukları:

Seyrek: Baş ağrısı

Göz bozuklukları:

Seyrek: Göz tahrişi

Gastrointestinal hastalıklar:

Seyrek: Gastroenterit, bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın olmayan: Akne, kuru cilt, eritem, sebore, ışığa duyarlılık reaksiyonu, kaşıntı, döküntü, eksfolyatif döküntü, cilt pul pul dökülme, güneş yanığı

Seyrek: Dermatit, herpes simpleks, maküler döküntü, cilt kanaması, cilt yanma hissi, cilt depigmentasyonu, cilt tahrişi.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın olmayan: Uygulama yeri reaksiyonu, uygulama yeri yanması, uygulama yeri dermatiti, uygulama yeri kuruluğu, uygulama yeri eritemi,

Nadir: Uygulama yeri tahrişi, uygulama yeri şişmesi, uygulama yeri erozyonu, uygulama yeri renk değişikliği, uygulama yeri kaşıntısı, uygulama yeri deskuamasyonu, sıcak hissetme, ağrı

Pediyatrik popülasyon

İlaca bağlı spesifik bir advers reaksiyon bildiren pediyatrik hastaların (12-17 yaş) oranı, genel popülasyonda bildirilenlerle tutarlıydı. Ergen popülasyonunda (12-17 yaş) kuru cilt insidansı, klinik çalışmalarda toplam popülasyona göre biraz daha yüksekti.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Treticlin Gel sadece topikal kullanım içindir. Treticlin Jel aşırı uygulanırsa, belirgin kızarıklık, soyma veya rahatsızlık oluşabilir. Yanlışlıkla veya aşırı hevesli kullanımla aşırı uygulama meydana gelirse, yüz hafif bir sabun ve ılık su ile hafifçe yıkanmalıdır. Treticlin tedaviye devam etmeden önce birkaç gün boyunca kesilmelidir.

Doz aşımı durumunda, Treticlin'den topikal olarak uygulanan klindamisin fosfat, sistemik etkilere neden olmak için yeterli miktarda emilebilir. Karın ağrısı, bulantı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal yan etkiler ortaya çıkabilir

Yanlışlıkla yutulması durumunda tedavi semptomatik olmalıdır. Klindamisin ile beklenenlerle aynı advers reaksiyon etkileri (ör. karın ağrısı, bulantı, kusma ve ishal) ve tretinoin (çocuk doğurma yıllarındaki kadınlarda teratogenez dahil) beklenir. Bu gibi durumlarda, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda Treticlin Gel kesilmeli ve hamilelik testi yapılmalıdır.

Farmakoterapötik grup: Topikal Kullanım için Anti-Acne Hazırlıkları; klindamisin, kombinasyonları

ATC kodu: D10AF51

Treticlin, farklı etki mekanizmalarıyla hareket eden iki aktif maddeyi birleştirir (aşağıya bakın).

Klindamisin:

Klindamisin, ana bileşik lincomycin tarafından üretilen yarı sentetik bir türevdir Streptomyces lincolnensis ve ağırlıklı olarak bakteriyostatiktir. Klindamisin, duyarlı bakterilerin 50S ribozomal alt birimlerine bağlanır ve peptidil transferine müdahale ederek peptit zincirlerinin uzamasını önler, böylece bakteriyel protein sentezini baskılar. Klindamisin fosfat aktif olmamasına rağmen in vitro, hızlı in-vivo hidroliz bu bileşiği antibakteriyel aktif klindamisine dönüştürür.

Klindamisin olduğu gösterilmiştir in vitro karşı faaliyet Propionibacterium acnes, akne vulgaris gelişimini etkileyen bir patofizyolojik faktör. Klindamisin ayrıca akne vulgaris lezyonları üzerinde anti-enflamatuar bir etki yapar.

Klindamisinin duyarlılık testi için kırılma noktası 4 mg / ml'dir P. acnes Gram-pozitif anaerobların bir temsilcisi olarak (Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi - EUCAST tarafından önerilen duyarlılık için kırılma noktaları).

Tretinoin:

Topikal tretinoinin hem komedolitik hem de antienflamatuar etkileri vardır. Tretinoin, foliküler epitel hücrelerinin uyumluluğunu azaltır ve mikrocomedon oluşumunun azalmasına neden olur. Ek olarak, tretinoin mitotik aktiviteyi ve foliküler epitel hücrelerinin artan cirosunu uyararak komedonların ekstrüzyonuna neden olur. Komedolitik aktivite, foliküler epitelyumun deskuamasyonunun normalleşmesi ile ilgilidir. Tretinoin, ücretli benzer reseptörlerin (TLR'ler) baskılanmasıyla antienflamatuar etki yapar.

Treticlin Gel'de olduğu gibi klindamisin ve tretinoinin kombinasyon tedavisi, sadece her iki aktif ajanın bireysel eylemlerini birleştirmekle kalmaz, aynı zamanda belirli eylemlerini tamamlar. Literatürde birlikte uygulandığında tretinoinin klindamisin penetrasyonunu arttırdığını gösteren kanıtlar da vardır. Bu nedenle, bu kombinasyon tedavisi birden fazla patojenik faktörü hedefler: anormal foliküler keratinleşme, P.acnes proliferasyon, iltihaplanma ve artan sebum üretimi.

Treticlin'in klinik etkinliği

Hem enflamatuar hem de enflamatuar olmayan lezyonları olan toplam 4550 akne vulgaris hastası dahil olmak üzere üç randomize çift kör klinik çalışma gerçekleştirildi. Bu 1853 hastadan Treticlin Gel, 846 tretinoin, 1428 klindamisin fosfat ve 423 Treticlin Gel aracı ile tedavi edildi.

20-50 yüz akne enflamatuar lezyonu (papüller ve püstüller), 20-100 yüz akne enflamatuar olmayan lezyon (açık ve kapalı komedonlar), iki veya daha az nodül (5 mm'den büyük veya buna eşit bir enflamatuar lezyon olarak tanımlanır) çap) ve kistsiz dahil edildi. Lezyonlar başlangıçta ve 2, 4, 8 ve 12. haftalarda sayıldı.

Çalışmalar için birincil etkinlik ölçümleri 7001.G2HP-06-02 ve 7001.G2HP-07-02 idi (1) inflamatuar lezyon sayısında 12. haftada başlangıçtan ortalama yüzde değişim, (2) enflamatuar olmayan lezyon sayısında 12. haftada başlangıçtan ortalama yüzde değişim, (3) toplam lezyon sayısında 12. haftada başlangıçtan ortalama yüzde değişim, ve (4) açık veya neredeyse açık olan deneklerin yüzdesi, bir Değerlendiricinin Küresel Şiddet Skoru tarafından değerlendirildiği şekliyle 12. haftada (EGSS). Üstünlük vs. üç lezyon sayısı değişkeninden ikisi ve dikotomize EGSS anlamlıysa tek tanrılı sonuçlar çıkarılmıştır.

Tedavi 12 hafta boyunca günde bir kez uygulandı ve hastalar değerlendirildi ve 12. haftada lezyonlar sayıldı.

Çalışmalar 7001.G2HP-06-02 ve 7001.G2HP-07-02, Treticlin'i hem mono tedavilerle (klindamisin fosfat% 1.2 jel ve tretinoin% 0.025 jel) hem de çift kör tedavi rejimi kullanan araçla karşılaştırdı. Üçüncü klinik çalışma (MP1501-02), Treticlin'i sadece klindamisin ile karşılaştırmak için yapılmıştır.

Lezyon sayısındaki yüzde değişimin dağılımı çarpıktır, bu nedenle medyan yüzde değişim aşağıdaki tablolarda gösterilmiştir.

12. Haftada Global Şiddet Skoru - ikilik değerler olarak sunulmuştur

¹ eksik değerler hata olarak kabul edilir

* Çalışma 7001-G2HP-06-02

** Çalışma 7001-G2HP-07-02

*** Çalışma MP-1501-02

Pediyatrik Nüfus

Bireysel çalışmalarda 12 ila 17 yaş arasındaki ergenler için 12. haftadaki lezyon sayısındaki yüzde değişim ve bu çalışmaların metanalizi aşağıda verilmiştir.

Çalışmalar alt gruplar için güçlendirilmemiş ve sonuçlar lezyon sayısındaki değişiklikler kadar tutarlı olmasa da, kombinasyon ürününün üstünlüğü için de kanıt sağlar.

Orta ila şiddetli aknesi olan 12 kişiyi tedavi eden açık etiketli, çok dozlu bir çalışmada, yaklaşık 4 g Treticlin'in ardışık 14 günlük uygulamasını takiben tretinoinin perkütan emilimi minimaldir. Tretinoin plazma konsantrasyonları alt kantitasyon sınırının altındaydı (LLOQ; 1 ng / mL) uygulamayı takiben herhangi bir zaman noktasında deneklerin% 50 ila% 92'sinde ve geri kalan deneklerde LLOQ yakınındaydı, 1.0 ila 1.6 ng / mL arasında değişen değerlerle. Anahtar tretinoin metabolitlerinin plazma konsantrasyonları, 13-cis-retinoik asit ve 4-okso-13-cis-retinoik asit, 1.0 ila 1.4 ng / mL ve 1.6 ila 6.5 ng / mL arasında değişmektedir, sırasıyla. Klindamisin için plazma konsantrasyonları, plazma konsantrasyonu 13.1 ng / mL'ye ulaşan bir konu hariç olmak üzere, genellikle 3.5 ng / mL'yi aşmamıştır

Tretinoin

Tretinoin vücutta retinol metaboliti olarak ortaya çıkar ve belirli bir derecede A vitamini büyümesini teşvik eden aktivite gösterir. Temsili iyi kontrol edilen klinik çalışmalar, topikal olarak uygulanan tretinoinin plazma alltrans retinoik asidi (tretinoin) arttırmadığı sonucuna varmaktadır. Radyoaktif işaretli tretinoinin tek bir topikal uygulamasını takiben, retinoik asidin kan konsantrasyonunun 2-48 saatten değişmediği bulunmuştur. Topikal tretinoin formülasyonları ile ne tek doz ne de uzun süreli tedavi, vücudun doğal endojen seviyeleri aralığında kalan sistemik retinoid seviyelerini değiştirmez.

Klindamisin

Klindamisin cilt içinde fosfatazlarla dönüştürülür ve klindamisin daha güçlüdür. Bu nedenle, klindamisin dönüşümü, klindamisin fosfatın topikal uygulanmasını takiben cilt katmanlarındaki antimikrobiyal aktivitenin önemli bir belirleyicisidir.

Treticlin, klindamisin ve tretinoin klinik öncesi çalışmalarının ardından Treticlin'in güvenliğini destekler.

Treticlin

Minipiglerde yapılan 13 haftalık tekrar doz dermal toksisite çalışması, küçük lokal tahriş (eritem) dışında toksik etki göstermedi. Treticlin Gel'in tavşanlarda yapılan iki lokal tolerans çalışmasında birincil cilt tahriş edici veya oküler tahriş edici olmadığı ve kobaylarda temas duyarlılaştırıcı olmadığı gösterilmiştir.

Tavşanlarda yapılan dermal gelişimsel toksisite çalışmasında üreme toksisitesi görülmemiştir.

Klindamisin

Sistemik olarak uygulanan klindamisin doğurganlık, çiftleşme yeteneği, embriyonik gelişim veya doğum sonrası gelişimi etkilemez. İn vitro ve in-vivo çalışmalar, klindamisinin herhangi bir mutajenik potansiyelini ortaya koymadı. Klindamisin,% 1.2 klindamisin fosfat ve sıçanlarda 2 yıllık oral çalışma ile yapılan 2 yıllık dermal çalışmada farelerde kanserojen değildi.

Tretinoin

İn vitro ve in-vivo çalışmalar, tretinoinin herhangi bir mutajenik potansiyelini ortaya koymadı. Tretinoin,% 0.1 tretinoin (Treticlin'den daha yüksek bir güç) ile yapılan 2 yıllık bir dermal çalışmada farelerde kanserojen değildi. Sistemik kanserojen potansiyel araştırılmamıştır. Oral tretinoinin sıçanlarda, farelerde, hamsterlarda, tavşanlarda, maymunlarda ve insanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. Doğurganlığı ve peri-postnatal gelişimi ciddi şekilde etkiler. Hayvanlarda, dermal olarak uygulanan tretinoin, vücut yüzeyine ayarlanmış insan tarafından önerilen günlük dozdan birkaç kat daha yüksek olan günlük dozlarda teratojenik değildi.

Özel bir gereklilik yok.